Taxotere

Recherche in vitro a montré que la biotransformation du médicament peut changer avec l'utilisation simultanée de substances qui induisent ou inhibent les isopéries du cytochrome P450 3A, ou métabolisent (inhibition compétitive) en utilisant l'isopéricrome P450 3A comme la cyclosporine, la terphénadine, le kétocinazole. À cet égard, la prudence est de mise lors de la prescription de ces médicaments, compte tenu de la possibilité d'une interaction prononcée.

Lors de l'utilisation d'un dotsétaxel avec des inhibiteurs du CYP3A4, tels que des médicaments antifongiques du groupe imidazole (cétoconazole, itraconazole) et des inhibiteurs de protéase (ritonavir), des précautions doivent être prises.

Des études menées chez des patients ayant simultanément reçu du dotsétaxel et du kétokonazole ont montré qu'en même temps, la clairance du dotsétaxel a diminué de 50%, apparemment en raison du fait que le principal moyen de métabolisme du dotsétaxel est son métabolisme en utilisant l'isophénation du CYP3A4. Dans ce cas, même lors de l'application de doses plus faibles du dotsétaxel, il est possible d'aggraver sa tolérance.

La pharmacocinétique du dotsétaxel en présence de prednisone a été étudiée chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique. Malgré le fait que le dotsétaxel soit métabolisé à l'aide de l'isophermium du CYP3A4 et que la pré-nisolone soit l'inducteur de l'isoderum du CYP3A4, l'effet de la pré-nisolone sur la pharmacocinétique du docétacsel n'a pas été observé.

Le dotsétaxel a une liaison élevée avec les protéines plasmatiques sanguines (> 95%). In vitro les médicaments fortement associés aux protéines plasmatiques sanguines, tels que la glycémie rouge, la diphénhydramine, le propranolol, le propafénon, la phénytoïne, les salicylates, le sulfamétoxazole et le valproat de sodium n'interfèrent pas avec la liaison du docétaxel avec les protéines plasmatiques sanguines. La dexaméthasone n'affecte pas non plus le degré de liaison du dotsétaxel avec les protéines plasmatiques sanguines. Le dotsétaxel n'affecte pas la liaison de la dihytoxine avec les protéines plasmatiques sanguines.

La pharmacocinétique du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n'a pas changé lorsqu'elle est utilisée ensemble.

Il existe des informations sur l'interaction du dotsétaxel et du carboplatine. Lors de l'utilisation de la combinaison de fibre de carbone et de dotsétaxel, la clairance du carboplatine augmente de 50% par rapport à la monothérapie avec la fibre de carbone.

Tenir hors de portée des enfants.

concentré pour préparer une solution pour infusions 20 mg / ml - 2 ans.

concentré pour préparer une solution pour infusions 20 mg / 0,5 ml - 24 mois.

concentré pour préparer une solution pour infusions 80 mg / 4 ml - 3 ans.

concentré pour préparer une solution pour infusions 80 mg / 2 ml - 36 mois.

concentré pour préparer une solution pour infusions 160 mg / 8 ml - 3 ans.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Concentré pour la préparation d'une solution pour infusions, 20 mg / 0,5 ml et 80 mg / 2 ml (inclus avec solvant).

Concentré pour la préparation d'une solution pour infusions: 0,61 ml (pour 20 mg / 0,5 ml) ou 2,36 ml (pour 80 mg / 2 ml) de concentré dans une bouteille de verre incolore (type I), lapidé avec du liège en caoutchouc, serré avec un capuchon en aluminium avec un type de couvercle en plastique "retourner" vert (pour 20 mg / 0,5 ml) ou rouge (pour 80 mg / 2 ml).

Solvant (solution d'éthanol à 13% dans l'eau d'injection): 1,98 ml chacun (pour 20 mg / 0,5 ml) ou 7,33 ml (pour 80 mg / 2 ml) de solvant dans une bouteille en verre incolore lapidée avec du liège en caoutchouc, serrée d'un capuchon en plastique "retourner".

Une bouteille avec du concentré avec une bouteille avec du solvant est placée dans un emballage de cellules de contour en PVC scellé avec un film PE. Le pack de cellules de contour est placé dans un pack en carton.

Concentré pour préparer une solution pour infusions, 20 mg / ml.

20 mg / 1 ml: 1 ml du médicament dans une bouteille de verre incolore (type I), lapidé avec du liège en caoutchouc, serré avec un capuchon en aluminium avec un type de couvercle en plastique "retourner" vert.

80 mg / 4 ml: 4 ml du médicament dans une bouteille de verre incolore (type I), du liège en caoutchouc lapidé, serré d'un capuchon en aluminium avec un type de couvercle en plastique "retourner" rose.

160 mg / 8 ml: 8 ml du médicament dans une bouteille de verre incolore (type I), lapidé avec du liège en caoutchouc, serré avec un capuchon en aluminium avec un type de couvercle en plastique "retourner" bleu.

Une bouteille avec un médicament est placée dans un emballage de cellules de contour en PVC, scellé avec un film PE. Le pack de cellules de contour est placé dans un pack en carton.

Нейтропения. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у пациентов, получающих терапию препаратом Таксотер^®. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер^® рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение препаратом Таксотер^® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

В случае введения Г-КСФ пациентам, получающим препарат Таксотер^® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекции развиваются реже. Поэтому при применении этой комбинации необходимо введение Г-КСФ с профилактической целью для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, длительная нейтропения, нейтропеническая инфекция). Следует тщательно следить за состоянием и лабораторными показателями пациентов, получающих эту химиотерапевтическую схему. Если пациенты получают первичную профилактику Г-КСФ (с первого цикла) при применении препарата Таксотер^® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (режим химиотерапии ТАС) фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция развиваются реже. Поэтому при адъювантной химиотерапии РМЖ по схеме ТАС для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, длительная нейтропения, нейтропеническая инфекция) следует рассматривать вопрос о профилактическом введении Г-КСФ с первого цикла. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, получающих химиотерапевтическую схему ТАС.

Реакции гиперчувствительности. С целью выявления реакций повышенной чувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузий препарата Таксотер^®, поэтому при его введении необходимо иметь ЛС и оборудование для лечения артериальной гипотонии и бронхоспазма. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывание введения препарата. Несмотря на премедикацию, у пациентов наблюдались тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как выраженное снижение АД, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема и очень редко — фатальные анафилактические реакции. Появление реакций гиперчувствительности требует немедленного прекращения введения препарата Таксотер^® и проведения соответствующей терапии. У пациентов, перенесших тяжелые реакции гиперчувствительности, не следует возобновлять лечение препаратом Таксотер^®.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м² и имеющих повышенную активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня ЩФ более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении. В связи с этим у таких пациентов с повышенными показателями функциональных проб печени рекомендуемая доза препарата Таксотер^® составляет 75 мг/м². Функциональные пробы печени должны проводиться до начала лечения и перед каждым последующим циклом терапии препаратом Таксотер^®. У пациентов с повышенными сывороточными концентрациями билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ >6 ВГН не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер^® в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.

Задержка жидкости. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженной задержкой жидкости: с выпотом в плевральную полость, перикард или асцитом. При появлении отеков — ограничение солевого и питьевого режима и применение диуретиков.

Лейкемия. При применении комбинации препарата Таксотер^® с доксорубицином и циклофосфамидом по поводу операбельного РМЖ, риск развития отсроченных миелодисплазии и/или миелоидной лейкемии требует гематологического наблюдения за пациентками.

Сердечная недостаточность. У пациентов, получавших препарат Таксотер^® в комбинации с трастузумабом по поводу метастатического РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2, особенно после содержащей антрациклины химиотерапии (доксорубицин или эпирубицин), возможно развитие сердечной недостаточности. Она может быть средней тяжести или тяжелой и приводить к смерти.

Когда пациентке показано лечение препаратом Таксотер^® в комбинации с трастузумабом, она должна пройти исходное кардиологическое обследование. Каждые 3 мес следует контролировать сердечную функцию, что позволяет выявить пациенток, у которых может развиться сердечная недостаточность. Более подробно — см. инструкцию по применению трастузумаба.

Нарушения со стороны органа зрения. У пациентов, получавших лечение доцетакселом, а также другими таксанами, сообщалось о развитии кистозного отека макулярной области. Пациенты, у которых возникают нарушения зрения, должны пройти срочное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования кистозного отека макулярной области лечение доцетакселом следует прекратить, и пациенту должно быть начато соответствующее лечение (см. «Побочные действие»).

Пациенты пожилого возраста. По сравнению с пациентами моложе 60 лет, у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получающих комбинированную химиотерапию препарат Таксотер^® + капецитабин, наблюдалось увеличение частоты связанных с лечением неблагоприятных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, связанных с лечением серьезных НПР и ранней отмены лечения вследствие развития НПР.

Имеются ограниченные данные о применении комбинации доцетаксела с доксорубицином и циклофосфамидом у пациенток старше 70 лет.

У пациентов 65 лет и старше, получавших лечение препаратом Таксотер^® по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста.

При применении комбинации доцетаксела с цисплатином и фторурацилом следующие побочные реакции (всех степеней тяжести): летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), стоматит, нейтропеническая инфекция, у пациентов старше 65 лет встречались на ≥10% чаще, чем у пациентов более молодого возраста. Поэтому пациенты старше 65 лет, получающие эту комбинацию, нуждаются в тщательном наблюдении.

Необходимость контрацепции. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Таксотер^® необходимо применять надежные методы контрацепции. Так как в доклинических исследованиях было показано, что доцетаксел имеет генотоксическое действие и может нарушить мужскую фертильность (способность к зачатию), мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения и в течение не менее 6 мес после окончания химиотерапии и посоветовать до лечения произвести консервацию спермы.

Женщинам в случае возникновения у них беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Нейротоксичность. Развитие тяжелой сенсорной нейропатии требует снижения дозы препарата Таксотер^®.

Содержание этанола. В препарате Таксотер^® содержится этанол в концентрации 50 объемных процентов (т.е. до 0,365 мг (0,5 мл) безводного этанола во флаконе 20 нг/1 мл и до 1,56 г (2 мл) безводного этанола во флаконе 80 мг/4 мл). Это следует принимать во внимание при применении препарата у пациентов с алкоголизмом и пациентов из группы риска (пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией).

Обращение и меры предосторожности при обращении с препаратом Таксотер^®. Препарат Таксотер^® является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если раствор препарата Таксотер^® или инфузионный раствор препарата Таксотер^® попадает на кожу, то его следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата или инфузионного раствора препарата Таксотер^® на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Специальных исследований не проводилось. Однако развитие побочных реакций со стороны нервной системы, органа зрения, ЖКТ и др., а также наличие в составе препарата этанола могут привести к снижению скорости психомоторных реакции и внимания. В связи с этим не рекомендуется во время лечения препаратом Таксотер^® управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

• C16 Néoplasme gastrique malin
• C34 Néoplasme malin des bronches et léger
• C50 néoplasmes mammaires malins
• C56 Tumeur ovarienne maligne
• C61 Néoplasme prostatique malin
• C76.0 Néoplasme malin de la tête, du visage et du cou
• C77 Néoplasme malin secondaire et non spécifié des ganglions lymphatiques
• C78.0 Néoplasme pulmonaire malin secondaire
• C78.8 Néoplasme malin secondaire d'autres organes digestifs non spécifiés
• C79.6 Néoplasme ovarien malin secondaire
• C79.8 Néoplasme malin secondaire d'autres localisations spécifiées