Ziclob

Ziclob® (capsules de chlorhydrate de cyclobenzaprine à libération prolongée) est indiqué comme complément au repos et à la physiothérapie pour soulager les crampes musculaires en relation avec les maladies aiguës et douloureuses du système musculo-squelettique. L'amélioration se manifeste dans le soulagement des crampes musculaires et des signes et symptômes associés, à savoir douleur, sensibilité et mouvement restreint.

Restrictions d'application

• Ziclob ne doit être utilisé que pendant de courtes périodes (jusqu'à deux ou trois semaines) car les preuves d'efficacité sont insuffisantes pendant une longue période et les spasmes musculaires liés aux aigus, les maladies douloureuses du système musculo-squelettique sont généralement de courte durée et une thérapie spécifique pour des périodes plus longues est rarement justifiée..
• Ziclob n'a pas été jugé efficace dans le traitement de la spasticité liée aux maladies cérébrales ou de la moelle épinière ou chez les enfants atteints de paralysie cérébrale.

la dose adulte recommandée pour la plupart des patients est d'une (1) capsule de 15 mg de ziclob, qui est prise une fois par jour. Certains patients peuvent avoir besoin de jusqu'à 30 mg / jour si vous prenez une (1) capsule de 30 mg de ziclob une fois par jour ou deux (2) capsules de 15 mg de ziclob une fois par jour.

• il est recommandé de prendre les doses à peu près à la même heure par jour.
• Ziclob n'est pas recommandé pour une utilisation pendant plus de deux ou trois semaines.

• Hypersensibilité aux composants de ce produit. Ces effets secondaires peuvent se manifester par une réaction anaphylactique, une urticaire, un gonflement ou un prurit du visage et / ou de la langue. Arrêtez Ziclob si une réaction d'hypersensibilité est suspectée.
• Utilisation simultanée de monoamine oxydase (MAO) - inhibiteur ou dans les 14 jours après le sevrage. Une crise hyperpyrétique et la mort sont survenues chez des patients recevant de la cyclobenzaprine (ou des antidépresseurs tricycliques structurellement similaires) en même temps que des inhibiteurs de Mao.
• Pendant la phase de récupération aiguë de l'infarctus du myocarde et chez les patients atteints d'arythmies, de blocs cardiaques ou d'insuffisance cardiaque congestive.
• Hyperthyroïdie.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été rapporté avec la cyclobenzaprine en association avec d'autres médicaments tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques (TCA), tramadol, bupion, moi. L'utilisation concomitante de Ziclob avec des inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements de statut psychologique (par ex., Confusion, excitation, hallucinations), instabilité autonome (par ex., Diaphorèse, tachycardie, tension artérielle instable, hyperthermie), anomalies neuromusculaires (par ex., tremblements, ataxie, hyperréflexie, clonus, raideur musculaire) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Le traitement par Ziclob et tous les agents sérotoninergiques qui l'accompagnent doit être arrêté immédiatement si les réactions ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré. Si un traitement concomitant par Ziclob et d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifié, une observation attentive est recommandée, en particulier au début du traitement ou lors de l'augmentation des doses.

Effets tricycliques de type antidépresseur

La cyclobenzaprine est structurellement liée aux antidépresseurs tricycliques, par ex. Amitriptyline et imipramine. Des antidépresseurs tricycliques auraient provoqué des arythmies, une tachycardie sinusale, un allongement du laxation conduisant à un infarctus du myocarde et à un AVC. Ziclob peut augmenter les effets de l'alcool, des barbituriques et d'autres dépresseurs du SNC.

Certaines des réactions plus graves du système nerveux central (SNC) trouvées dans les antidépresseurs tricycliques sont survenues dans des études à court terme avec la cyclobenzaprine pour des indications autres que les spasmes musculaires associés aux troubles musculo-squelettiques aigus et généralement légèrement plus importantes en doses que celles des crampes musculaires squelettiques recommandées. Si des symptômes du SNC cliniquement significatifs se développent, pensez à arrêter Ziclob.

Utiliser chez les personnes âgées

En raison d'une augmentation de 40% des taux plasmatiques de cyclobenzaprine et d'une augmentation de 56% de la demi-vie plasmatique après l'administration de Ziclob chez les sujets plus âgés par rapport aux jeunes adultes, l'utilisation de Ziclob chez les personnes âgées n'est pas recommandée.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

En raison d'un taux plasmatique de cyclobenzaprine double plus élevé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère par rapport aux volontaires sains après l'administration de cyclobenzaprine avec libération immédiate et en raison d'une flexibilité de dose limitée avec Ziclob, l'utilisation de Ziclob n'est pas recommandée chez les patients présentant une légèreté, dysfonction hépatique modérée ou sévère.

Effet semblable à de l'atropine

En raison de ses effets de type atropine, Ziclob doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de rétention urinaire, de glaucome à angle étroit, d'augmentation de la pression intraoculaire et chez les patients prenant des médicaments anticholinergiques.

Informations sur les conseils aux patients

Voir l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).

• Informez les patients à arrêter de prendre Ziclob et informez immédiatement votre médecin si des symptômes d'une réaction allergique tels que essoufflement, urticaire, gonflement du visage ou de la langue ou démangeaisons apparaissent.
• indiquer que Ziclob ne doit pas être pris avec des inhibiteurs de la MAO ou dans les 14 jours suivant le sevrage.
• Méfiez-vous du risque de syndrome sérotoninergique lorsque Ziclob et d'autres médicaments tels que les ISRS, les ISRS, les TCA, le tramadol, le bupropion, la mépéridine, le vérapamil ou les inhibiteurs de la MAO sont utilisés en même temps. Conseiller les patients sur les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique et demander aux patients de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes apparaissent.
• Informez les patients à arrêter de prendre Ziclob et informez immédiatement votre médecin en cas d'arythmie ou de tachycardie.
• Informez les patients que Ziclob peut augmenter les effets secondaires de l'alcool. Ces effets peuvent également être observés lorsque Ziclob est pris avec d'autres dépresseurs du SNC.
• Méfiez-vous du fonctionnement d'une automobile ou d'une autre machine dangereuse jusqu'à ce qu'il soit raisonnablement certain que la thérapie Ziclob n'affectera pas votre capacité à participer à de telles activités.
• Conseillez aux patients de prendre Ziclob à peu près à la même heure chaque jour.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études à long terme ont été réalisées sur des souris CD-1 et des rats Sprague-Dawley avec de la cyclobenzaprine pour évaluer votre potentiel cancérogène. Dans une étude de cancérogénicité de 81 semaines, un hémangiosarcome métastatique à 10 mg / kg / jour a été observé chez 3 des 21 souris mâles (MRHD 2 fois en mg / m²). Dans une étude de cancérogénicité de 105 semaines, un astrocytome malin a été observé chez 3 des 50 rats mâles avec 10 mg / kg / jour (3 fois MRHD en mg / m²). Il n'y a eu aucun résultat tumoral chez les souris ou les rats femelles.

Le cyclobenzaprine-HCl n'était ni mutagène ni clastogène dans les tests suivants: a in vitro Test de mutation bactérienne Ames, in vitro Bâton d'oeuf de hamster chinois (CHO) - test d'aberration chromosomique et test du micronoyau de moelle osseuse de souris in vivo. Le cyclobenzaprine HCl n'a eu aucun effet sur la fertilité et la capacité de reproduction chez les rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (6 fois MRHD à base de mg / m²).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Ziclob chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, Ziclob ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Aucun effet lié au traitement sur le développement fœtal de l'embryon chez la souris et le lapin n'a été observé, qui est approximativement le 3 ou. Atteint 15 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (en mg / m² à des doses maternelles de 20 mg / kg / jour chez la souris et le lapin).

Effets non tératogènes

Il a été démontré que la cyclobenzaprine affecte le développement postnatal des chiots lorsque les mères ont été traitées avec le médicament chez le rat pendant la grossesse et l'allaitement. Cette étude a révélé que la cyclobenzaprine réduisait le poids corporel et la survie des chiots dans environ ≥ 3 fois le MRHD (en mg / m² - base à des doses maternelles de 10 et 20 mg / kg / jour chez le rat).

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que la cyclobenzaprine est étroitement liée aux antidépresseurs tricycliques, qui sont connus pour être partiellement excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Ziclob est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Ziclob n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

Application gériatrique

Les études cliniques avec Ziclob n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de Ziclob chez les personnes âgées. La concentration plasmatique et la demi-vie de la cyclobenzaprine sont considérablement augmentées chez les personnes âgées par rapport à la population générale de patients. Par conséquent, l'utilisation de Ziclob n'est pas recommandée chez les personnes âgées.

Insuffisance hépatique

Ziclob n'est pas recommandé chez les patients présentant une dysfonction hépatique légère, modérée ou sévère.

Les effets indésirables les plus courants dans les études cliniques sur le ziclob

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Ziclob chez 253 patients dans 2 essais cliniques. Ziclob a été examiné dans deux études de groupe parallèle en double aveugle, contrôlées contre placebo et activement contrôlées avec une conception identique. La population étudiée était composée de patients atteints de crampes musculaires associées à des maladies douloureuses aiguës du système musculo-squelettique. Les patients ont reçu 15 mg ou 30 mg de ziclob par voie orale une fois par jour, cyclobenzaprine à libération immédiate (IR) 10 mg trois fois par jour ou un placebo pendant 14 jours.

Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 3% dans chaque groupe de traitement et supérieure au placebo) étaient la bouche sèche, les étourdissements, la fatigue, la constipation, les nausées, la dyspepsie et la somnolence (voir tableau 1) .max

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des essais cliniques ou une expérience post-commercialisation avec Ziclob, cyclobenzaprin IR ou des médicaments tricycliques. Étant donné que certaines de ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Un programme de surveillance post-commercialisation de la cyclobenzaprine IR a le plus souvent signalé somnolence, sécheresse de la bouche, étourdissements et effets secondaires chez 1% à 3% des patients: fatigue / fatigue, asthénie, nausées, constipation, dyspepsie, goût désagréable, vision trouble, maux de tête, nervosité et confusion.

Les effets indésirables suivants ont été observés dans les études post-commercialisation (Ziclob ou Cyclobenzaprin IR) en cyclobenzaprine IR (incidence <1%) ou dans l'expérience post-commercialisation avec d'autres médicaments tricycliques:

Corps dans son ensemble : Syncope; Je vais bien; Douleur thoracique; œdème.

Cardiovasculaire : Tachycardie; Arythmie; vasodilatation; Palpitations; Hypotension; Hypertension; Infarctus du myocarde; Bloc cardiaque; AVC.

Digestion: Vomissements; Anorexie; Diarrhée; Gastrite; La soif; Flatulence; œdème de la langue; fonction hépatique anormale et rapports rares d'hépatite, d'ictère et de cholestase; iléus paralytique, décoloration de la langue; stomatite; gonflement parotide.

endocrinien: Syndrome de SLA inapproprié.

Hématologique et lymphatique: Purpura; dépression de la moelle osseuse; Leucopénie; Éosinophilie; Thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Anaphylaxie; Angioedème; prurit; œdème facial; Urticaire; Éruption cutanée.

Métabolisme, nutrition et immunisation: Augmentation et diminution de la glycémie; Gain ou perte de poids.

Musculo-squelettique -: Faiblesse locale, myalgie.

Système nerveux et psychiatrie: Convulsions, ataxie; Vertiges; Dysarthrie; tremblements; Hypertension; Crampes; contraction musculaire; Insomnie; humeur dépressive; sensations anormales; Anxiété; Psychose, pensée anormale et rêve; Hallucinations; Excitation; Paresthésie; Diplopie; syndrome sérotoninergique; syndrome neuroleptique malin.

Tractus respiratoire: Essoufflement.

Peau: Transpiration, photosensibilisation; Alopécie.

Sens spéciaux: Ageusia; acouphènes.

Urogénital : fréquence et / ou rétention urinaire; miction altérée; Extension des voies urinaires; Impuissance; gonflement testiculaire; Gynécomastie; Augmentation mammaire; Galactorrhée.

Bien que rares, des décès par surdose avec Ziclob peuvent survenir. La consommation de drogues multiples (y compris l'alcool) est courante lors d'une surdose délibérée de cyclobenzaprine. Le traitement des surdoses étant complexe et changeant, il est recommandé que le Docteur dans un centre de contrôle des cadeaux pour obtenir les dernières informations de traitement. Les signes et symptômes de toxicité peuvent se développer rapidement après une surdose de cyclobenzaprine; une surveillance hospitalière est donc nécessaire dans les plus brefs délais.

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Les effets les plus courants associés au surdosage de cyclobenzaprine sont la somnolence et la tachycardie. Les manifestations moins courantes sont le tremblement, l'excitation, le coma, l'ataxie, l'hypertension artérielle, la parole floue, la confusion, les étourdissements, les nausées, les vomissements et les hallucinations. Les manifestations rares mais potentiellement critiques d'une surdose comprennent un arrêt cardiaque, des douleurs thoraciques, un rythme cardiaque irrégulier, une hypotension sévère, des convulsions et un syndrome neuroleptique malin. Les changements dans l'électrocardiogramme, en particulier dans l'axe ou la largeur du QRS, sont des indicateurs cliniquement significatifs de la toxicité de la cyclobenzaprint. Les autres effets possibles d'une surdose comprennent tous les symptômes énumérés sous les effets secondaires (6).

Administration

général

À mesure que le traitement du surdosage change et change, il est recommandé au médecin de contacter un centre anti-poison pour obtenir des informations de traitement à jour. pour vous protéger des manifestations rares mais potentiellement critiques décrites ci-dessus, pour recevoir un électrocardiogramme et pour initier immédiatement la surveillance cardiaque. Protéger les voies respiratoires du patient, établir une ligne intraveineuse et initier la contamination gastro-intestinale. Une observation avec surveillance cardiaque et une observation des signes de SNC ou de dépression respiratoire, d'hypotension, d'arythmies cardiaques et / ou de blocages et convulsions linéaires est nécessaire. Si des signes de toxicité se produisent à tout moment au cours de cette période, une surveillance étendue est nécessaire. La surveillance des taux plasmatiques de médicaments ne doit pas guider la gestion du patient. La dialyse est probablement sans valeur en raison des faibles concentrations plasmatiques du médicament.

Décontamination gastro-intestinale

Tous les patients suspectés d'une surdose de Ziclob doivent subir une décontamination gastro-intestinale. Cela devrait inclure un grand volume de lavage gastrique, suivi du charbon actif. Si la conscience est altérée, les voies respiratoires doivent être sécurisées du lavage et les vomissements sont contre-indiqués.

Cardiovasculaire

Une durée maximale de QRS de plomb de membre de 0,10 seconde peut être la meilleure indication d'un surdosage sévère. L'alcalinisation sérique à pH 7,45 à 7,55 doit être initiée chez les patients souffrant de dysrythmies et / ou d'élargissement du QRS par bicarbonate de sodium intraveineux et hyperventilation (au besoin). Un pH> 7,60 ou un pCO2 <20 mmHg n'est pas souhaitable. Les dysrythmies qui ne répondent pas au traitement au bicarbonate de sodium / hyperventilation peuvent répondre à la lidocaïne, au brétylium ou à la phénytoïne. Les antiarythmiques de type 1A et 1C sont généralement contre-indiqués (par ex. quinidine, disopyramide et procaïnamide).

CNS

Une intubation précoce est recommandée chez les patients souffrant de dépression du SNC en raison de la possibilité d'une détérioration brusque. Les saisies doivent être contrôlées avec des benzodiazépines ou, si elles sont inefficaces, d'autres anticonvulsivants (par ex. phénobarbital, phénytoïne). La physostigmine n'est pas recommandée, sauf pour traiter les symptômes mortels qui n'ont pas répondu à d'autres thérapies, puis uniquement en étroite consultation avec un centre anti-poison.

Prise en charge psychiatrique

Parce qu'une surdose est souvent prévue, les patients peuvent essayer le suicide par d'autres moyens pendant la période de récupération. La référence psychiatrique peut être appropriée.

Gestion pédiatrique

Les principes de gestion des surdoses sur les enfants et les adultes sont similaires. Il est fortement recommandé que le médecin contacte le centre local de lutte contre les poisons pour un traitement pédiatrique spécifique.

Absorption

Nach einmaliger Verabreichung von Ziclob 15 mg und 30 mg bei gesunden Erwachsenen Probanden (n=15), CMAX, AUC0-168h und AUC0-∞ erhöht in etwa doseproportional von 15 mg auf 30 mg. Die Zeit bis zum Höhepunkt der plasma-cyclobenzaprinkonzentration (Tmax) Betrug 7 bis 8 Stunden für beide ziclob-Dosen.

Eine Studie mit lebensmitteleffekten, die an gesunden Erwachsenen Probanden (n=15) mit einer Einzeldosis von 30 mg Ziclob durchgeführt wurde, zeigte einen statistisch signifikanten Anstieg der Bioverfügbarkeit, wenn Ziclob 30 mg mit Nahrung im Verhältnis zum nüchternen Zustand verabreicht wurde. Es gab einen 35% igen Anstieg der Spitzen-plasma-Cyclobenzaprin-Konzentration (Cmax) und einen 20% igen Anstieg der Exposition (AUC0-168h und AUC0-∞) in Gegenwart von Lebensmitteln. Es wurde jedoch kein Effekt in Tmax oder der Form der mittleren plasma-cyclobenzaprinkonzentration im Vergleich zum Zeitprofil festgestellt. Cyclobenzaprin im plasma war zunächst sowohl im gefütterten als auch im nüchternen Zustand nach 1,5 Stunden nachweisbar.

In einer mehrfachdosisstudie mit Ziclob 30 mg, die 7 Tage lang einmal täglich in einer Gruppe gesunder Erwachsener Probanden verabreicht Wurde (n=35), wurde eine 2,5-fache Akkumulation von plasma-cyclobenzaprinspiegeln im steady-state festgestellt.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Cyclobenzaprin wird weitgehend metabolisiert und hauptsächlich als glucuronide über die Niere ausgeschieden. Cytochrome P-450 3A4, 1A2 und in geringerem Maße 2D6 vermitteln die N-Demethylierung, einen der oxidativen Wege für Cyclobenzaprin. Cyclobenzaprin hat eine eliminationshalbwertszeit von 32 Stunden (Bereich 8-37 Stunden; n=18); die plasmaclearance beträgt 0,7 L/min nach einmaliger Verabreichung von Ziclob.