Ciclorelax

Cyclorelax

Chlorhydrate de cyclobenzaprine

Cyclorelax® (capsules à libération prolongée de chlorhydrate de cyclobenzaprine) est indiqué en complément du repos et de la thérapie physique pour soulager les spasmes musculaires associés aux affections aiguës et douloureuses du système musculo-squelettique. L'amélioration se manifeste par le soulagement des spasmes musculaires et des signes et symptômes associés, à savoir la douleur, la douleur et la limitation des mouvements.

Restrictions d'utilisation

• Cyclorelax ne doit être utilisé que pendant une courte période (jusqu'à deux à trois semaines), car il n'existe aucune preuve suffisante d'efficacité pour une utilisation à plus long terme et que les spasmes musculaires associés à des maladies musculo-squelettiques aiguës et douloureuses ont tendance à être de courte durée et un traitement spécifique sur une période plus longue est rarement justifié.
• Cyclorelax n'a pas été trouvé efficace dans le traitement de la spasticité associée à des maladies du cerveau ou de la moelle épinière, ainsi que chez les enfants atteints de paralysie cérébrale.

La dose adulte recommandée pour la plupart des patients est d'une (1) capsule de 15 mg de Cyclorelax, prise une fois par jour. Certains patients peuvent nécessiter jusqu'à 30 mg/jour sous la forme d'une (1) capsule de Cyclorelax 30 mg prise une fois par jour ou de deux (2) capsules de Cyclorelax 15 mg prises une fois par jour.

• Il est recommandé de prendre des doses à peu près à la même heure chaque jour.
• L'utilisation de Cyclorelax pendant des périodes de plus de deux à trois semaines n'est pas recommandée.

• Hypersensibilité à n'importe quel composant de ce produit. Ces effets indésirables peuvent se manifester par une réaction anaphylactique, de l'urticaire, un gonflement du visage et/ou de la langue ou des démangeaisons. Arrêtez de prendre Cyclorelax si vous soupçonnez une réaction d'hypersensibilité.
• Utilisation simultanée d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant leur arrêt. Les patients traités par la cyclobenzaprine (ou des antidépresseurs tricycliques structurellement similaires) en même temps que les inhibiteurs de la MAO ont présenté des crises de crise hyperpyrétique et une issue fatale.
• Au cours de la phase de récupération aiguë de l'infarctus du myocarde, ainsi que chez les patients présentant des arythmies, un blocage cardiaque ou des troubles de la conduction ou une insuffisance cardiaque congestive.
• Hyperthyroïdie.

AVERTISSEMENTS

Dépendre PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Syndrome sérotoninergique

Signalé sur le développement et potentiellement dangereuse pour la vie de syndrome sérotoninergique lors de l'application de циклобензаприна en combinaison avec d'autres médicaments tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine noradrénaline (СНРИ), les antidépresseurs tricycliques (atc), le tramadol bupropion, mépéridine, le vérapamil ou inhibiteurs de la MAO. L'utilisation simultanée de Cyclorelax avec des inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements dans l'état mental (e.gramme., confusion, excitation, hallucinations), instabilité végétative (e.gramme., transpiration, tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), troubles neuromusculaires (e.gramme., tremblements, ataxie, hyperréflexie, clonus, raideur musculaire) et/ou symptômes gastro-intestinaux (e.gramme.. nausées, vomissements, diarrhée). Le traitement avec le Cyclorelax et tous les agents sérotoninergiques associés doivent être arrêtés immédiatement en cas de réactions ci-dessus et commencer un traitement symptomatique de soutien. Si le traitement concomitant avec le Cyclorelax et d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifié, une surveillance étroite est recommandée, en particulier au moment du début du traitement ou de l'augmentation de la dose

Effets antidépresseurs tricycliques

La cyclobenzaprine est structurellement liée aux antidépresseurs tricycliques, par exemple l'amitriptyline et l'imipramine. Il a été rapporté que les antidépresseurs tricycliques provoquent des arythmies, une tachycardie sinusale, une augmentation du temps de conduction entraînant un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral. Cyclorelax peut augmenter l'effet de l'alcool, des barbituriques et d'autres dépresseurs du système nerveux central.

Certaines des réactions les plus graves du système nerveux central (SNC) notées lors de l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques se sont produites dans des études à court terme sur la cyclobenzaprine pour des indications autres que les spasmes musculaires associés à des maladies musculo-squelettiques aiguës et généralement à des doses légèrement supérieures à celles recommandées pour les spasmes musculaires squelettiques. Si des symptômes cliniquement significatifs du système nerveux central se développent, vous devriez envisager d'arrêter de prendre Cyclorelax.

Utilisation Chez Les Personnes Âgées

En raison de la hausse du niveau de циклобензаприна dans le plasma sanguin de 40% et d'une augmentation de la demi-vie plasmatique de 56% après l'introduction de la Циклорелакса chez les patients âgés par rapport aux jeunes adultes, l'application de la Циклорелакса les personnes âgées n'est pas recommandé.

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique

En conséquence, engagé à améliorer le niveau циклобензаприна dans le plasma du sang chez des patients avec une insuffisance hépatique en rapport avec la santé des patients après l'introduction de la циклобензаприна immédiate de la libération et, en raison de la flexibilité de dosage Циклорелакса application Циклорелакса n'est pas recommandé que les patients avec une légère, modérée ou sévère, d'insuffisance hépatique.

Action semblable à l'atropine

En raison de son action semblable à l'atropine, Cyclorelax doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de rétention urinaire, de glaucome à angle fermé, d'augmentation de la pression intraoculaire, ainsi que chez les patients prenant des médicaments anticholinergiques.

Informations sur le Conseil aux Patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS SUR LE PATIENT).

• Conseillez aux patients d'arrêter de prendre du Cyclorelax et d'en informer immédiatement leur médecin s'ils présentent des symptômes de réaction allergique tels que difficulté à respirer, urticaire, gonflement du visage ou de la langue ou démangeaisons.
• Informez les patients que Cyclorelax ne doit pas être pris avec des inhibiteurs de la MAO ou dans les 14 jours suivant leur arrêt.
• Les patients doivent être avertis du risque de syndrome sérotoninergique avec l'utilisation simultanée de Cyclorelax et d'autres médicaments, tels que les ISRS, SNRIS, TCAS, tramadol, bupropion, mépéridine, vérapamil ou inhibiteurs de la MAO. Informez les patients des signes et des symptômes du syndrome sérotoninergique et demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent ces symptômes.
• Conseillez aux patients d'arrêter de prendre du Cyclorelax et d'en informer immédiatement leur médecin s'ils présentent une arythmie ou une tachycardie.
• Conseillez aux patients que le Cyclorelax peut augmenter l'effet aggravant de l'alcool. Ces effets peuvent également être observés si Cyclorelax est pris avec d'autres dépresseurs du SNC.
• Avertissez les patients de ne pas utiliser de véhicule ou d'autres équipements dangereux jusqu'à ce qu'ils soient suffisamment convaincus que le traitement par Cyclorelax n'aura pas d'impact négatif sur leur capacité à s'engager dans de telles activités.
• Conseillez aux patients de prendre Cyclorelax à peu près à la même heure chaque jour.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Troubles De La Fertilité

Des études à long terme ont été menées sur des souris CD-1 et des rats Sprague-Dawley avec de la cyclobenzaprine afin d'évaluer son potentiel cancérogène. Dans une étude de cancérogénicité de 81 semaines, un hémangiosarcome métastatique a été détecté chez 3 des 21 souris mâles à une dose de 10 mg/kg/jour (2 fois plus que le MRGD en mg/m2). Dans une étude de cancérogénicité de 105 semaines, un astrocytome malin a été détecté chez 3 rats mâles sur 50 à une dose de 10 mg/kg/jour (3 fois supérieure à l'IRGD en mg/m2). Aucune tumeur n'a été détectée chez les souris et les rats femelles.

Cyclobenzaprine HCl avec la concentration n'a pas mutagène ou clastogène dans les analyses suivantes: An artificiel Analyse des mutations bactériennes d'Ames, artificiel Test d'aberration chromosomique des cellules ovariennes du hamster chinois (CHO) et analyse in vivo des micronoyaux de moelle osseuse de souris. La cyclobenzaprine HCl n'a eu aucun effet sur la fertilité et la fonction reproductrice chez les rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 20 mg/kg/jour (6 fois plus élevées que l'IRGD en mg/m2).

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie B

Des études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du Cyclorelax chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, le Cyclorelax ne doit être utilisé pendant la grossesse que si nécessaire. Aucun effet lié au traitement sur le développement embryofétal n'a été observé chez la souris et le lapin environ 3 et 15 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD), respectivement (sur la base de mg/m2 à des doses maternelles de 20 mg/kg/jour chez la souris et le lapin).

Effets non athérogènes

Il a été démontré que la cyclobenzaprine affectait négativement le développement postnatal des chiots lorsque les barrages étaient traités avec ce médicament pendant la grossesse et l'allaitement chez le rat. Cette étude a montré que la cyclobenzaprine réduisait le poids corporel et la survie des chiots d'environ 3 fois par rapport à l'IRMF (en mg/m2 à des doses maternelles de 10 et 20 mg/kg/jour chez le rat).

nourrice

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Étant donné que la cyclobenzaprine est étroitement liée aux antidépresseurs tricycliques, dont certains sont connus pour être excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration de Cyclorelax à une femme qui allaite.

Application pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du Cyclorelax chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Utilisations Gériatriques

Les études cliniques sur le Cyclorelax n'incluaient pas suffisamment de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer l'innocuité et l'efficacité du Cyclorelax chez les personnes âgées. La concentration plasmatique et la demi-vie de cyclobenzaprine augmentent de manière significative chez les personnes âgées par rapport à la population générale de patients. En conséquence, l'utilisation de Cyclorelax n'est pas recommandée pour les personnes âgées.

Insuffisance hépatique

L'utilisation de Cyclorelax n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.

Les effets indésirables les plus courants dans les essais cliniques de Cyclorelax

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans une grande variété de conditions, la fréquence des effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement corrélée à la fréquence des essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique.

Les données décrites ci-dessous reflètent les effets du Cyclorelax sur 253 patients dans 2 essais cliniques. Le cyclorelax a été étudié dans deux études à double insu, en groupe parallèle, contrôlées par placebo et contrôlées activement. La population étudiée était composée de patients présentant des spasmes musculaires associés à des affections musculo-squelettiques aiguës et douloureuses. Les patients ont reçu 15 mg ou 30 mg de Cyclorelax par voie orale une fois par jour, 10 mg de cyclobenzaprine à libération immédiate (IR) trois fois par jour ou un placebo pendant 14 jours.

Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 3% dans l'un ou l'autre groupe de traitement et supérieure à celle du placebo) étaient la bouche sèche, les vertiges, la fatigue, la constipation, la nausée, l'indigestion et la somnolence (voir Tableau 1).

Tableau 1: Incidence des effets indésirables les plus fréquents chez ≥ 3% des Patients de l'un ou l'autre groupe de traitement* et Supérieure au Placebo dans les études de Cyclorelax à double insu en trois Phases

Effets indésirables supplémentaires résultant d'études cliniques et d'expériences post-Commercialisation

Dans les études cliniques ou l'expérience post-commercialisation de l'utilisation de Cyclorelax, de cyclobenzaprine IR ou de médicaments tricycliques, les effets indésirables suivants ont été rapportés. Étant donné que certaines de ces réactions sont volontairement enregistrées dans une population de taille indéterminée, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition aux drogues.

Dans le programme de suivi post-commercialisation de la cyclobenzaprine IK, les effets indésirables les plus fréquents étaient la somnolence, la bouche sèche et les vertiges, et les effets indésirables observés chez 1 à 3% des patients étaient: fatigue/fatigue, asthénie, nausée, constipation, dyspepsie, goût désagréable, vision floue, maux de tête, nervosité et confusion.

Les effets indésirables suivants ont été signalés dans постмаркетинговом de l'expérience (Циклорелакс ou циклобензаприн IR), dans les études cliniques циклобензаприна IR (fréquence < 1%) ou dans постмаркетинговом expérience avec d'autres médicaments tricyclic:

Le corps dans son ensemble: Évanouissement, malaise, douleur thoracique, gonflement.

Cardiovasculaire: Tachycardie, arythmie, vasodilatation, palpitations, hypotension artérielle, hypertension, infarctus du myocarde, blocage cardiaque, accident vasculaire cérébral.

Digestif: Vomissements, anorexie, diarrhée, douleurs gastro-intestinales, gastrite, soif, flatulences, gonflement de la langue, altération de la fonction hépatique et rapports rares d'hépatite, d'ictère et de cholestase, obstruction intestinale paralytique, décoloration de la langue, stomatite, gonflement de la glande parotide.

Endocrinienne: Syndrome d'adh inadéquat.

Hématologique et lymphatique: Purpura, dépression de la moelle osseuse, leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Anaphylaxie, œdème de Quincke, démangeaisons, gonflement du visage, urticaire, éruption cutanée.

Métabolisme, Nutrition et immunité: Augmentation et diminution de la glycémie, augmentation ou perte de poids.

Appareil musculo-squelettique: Faiblesse locale, myalgie.

Système nerveux et psychiatrie: Des convulsions, ataxie, vertiges, une dysarthrie, des tremblements, de l'hypertension, des crampes musculaires, des contractions musculaires, et la désorientation, l'insomnie, humeur dépressive, sensations anormales, l'anxiété, l'agitation, la psychose, les anomalies de la pensée et les rêves, les hallucinations, l'agitation, la paresthésie, la diplopie, серотониновый syndrome malin des neuroleptiques syndrome, une diminution ou une augmentation de la libido, une telle démarche, le délire, le comportement agressif, la paranoïa, la neuropathie périphérique, la paralysie de Bell, le changement des modèles de l'EEG, troubles extrapyramidaux.signes.

Respiratoire: Essoufflement.

Peau: Transpiration, photosensibilité, alopécie.

Sentiments particuliers: Agesia, acouphènes.

Génito-urinaire: Fréquence et / ou rétention urinaire, violation de la miction, dilatation des voies urinaires, impuissance, gonflement des testicules, gynécomastie, augmentation mammaire, galactorrhée.

Bien que rare, la mort peut résulter d'une surdose de Cyclorelax. La consommation répétée de drogues (y compris l'alcool) est fréquente en cas de surdosage intentionnel de cyclobenzaprine. Étant donné que le traitement du surdosage est complexe et variable, il est recommandé que le médecin contactera le centre antipoison pour obtenir des informations à jour sur le traitement. Les signes et les symptômes de toxicité peuvent se développer rapidement après une surdose de cyclobenzaprine, de sorte qu'une surveillance stationnaire est nécessaire dès que possible.

Manifestations

Les effets les plus courants associés à une surdose de cyclobenzaprine sont la somnolence et la tachycardie. Les manifestations moins fréquentes comprennent les tremblements, l'agitation, le coma, l'ataxie, l'hypertension, les troubles de l'élocution, la confusion, les vertiges, les nausées, les vomissements et les hallucinations. Les manifestations rares mais potentiellement critiques d'un surdosage sont un arrêt cardiaque, des douleurs thoraciques, une dysrythmie cardiaque, une hypotension sévère, des convulsions et un syndrome neuroleptique malin. Les modifications de l'électrocardiogramme, en particulier dans l'axe ou la largeur du QRS, sont des indicateurs cliniquement pertinents de la toxicité de la cyclobenzaprine. Les autres effets potentiels du surdosage comprennent l'un des symptômes énumérés dans la section effets Indésirables (6)

Service

Généraux

Étant donné que le traitement du surdosage est complexe et variable, il est recommandé que le médecin consulte un centre antipoison pour obtenir des informations actuelles sur le traitement. Pour vous protéger des manifestations rares mais potentiellement critiques décrites ci-dessus, obtenez un ECG et commencez immédiatement à surveiller votre cœur. Protégez les voies respiratoires du patient, établissez une ligne intraveineuse et commencez la désinfection gastrique. Une surveillance avec surveillance cardiaque et surveillance des signes de dépression du système nerveux central ou de la respiration, d'hypotension, de troubles du rythme cardiaque et / ou de blocage de la conduction, ainsi que de convulsions est nécessaire. Si des signes de toxicité apparaissent à tout moment pendant cette période, une surveillance à long terme est nécessaire. La surveillance du niveau de médicament dans le plasma sanguin ne doit pas guider la prise en charge du patient. La dialyse n'a probablement aucune valeur en raison des faibles concentrations plasmatiques du médicament

Décontamination du tractus gastro-intestinal

Tous les patients soupçonnés d'une surdose de Cyclorelax doivent subir une désinfection gastro-intestinale. Cela devrait inclure un grand volume de lavage gastrique suivi de charbon actif. Si la conscience est altérée, la sécurité des voies respiratoires doit être assurée avant le lavage et les vomissements sont contre-indiqués.

Cardiovasculaire

La durée maximale de QRS dans le retrait du membre de 0,10 seconde peut être le meilleur indicateur de la gravité du surdosage. Les patients présentant une dysrythmie et / ou une dilatation QRS doivent subir une alcalinisation sérique à un pH de 7,45 à 7,55 en utilisant du bicarbonate de sodium par voie intraveineuse et une hyperventilation (si nécessaire). pH > 7,60 ou pCO2 < 20 mm HG. art. indésirable. Les dysrythmies qui ne répondent pas au traitement par bicarbonate de sodium/hyperventilation peuvent répondre à la lidocaïne, à la brétilie ou à la phénytoïne. Les antiarythmiques de type 1A et 1C sont généralement contre-indiqués (par exemple, la quinidine, le disopyramide et le procaïnamide).

SNC

Chez les patients souffrant de dépression du système nerveux central, une intubation précoce est recommandée en raison de la possibilité d'une forte détérioration. Les convulsions doivent être contrôlées avec des benzodiazépines ou, si elles sont inefficaces, d'autres anticonvulsivants (par exemple, phénobarbital, phénytoïne). La physostigmine n'est pas recommandée, sauf pour le traitement de symptômes potentiellement mortels qui ne répondent pas à d'autres traitements, et seulement en étroite consultation avec le centre antipoison.

Surveillance Psychiatrique

Parce que le surdosage est souvent intentionnel, les patients peuvent essayer de se suicider par d'autres moyens pendant la phase de récupération. Une orientation psychiatrique peut être appropriée.

Gestion pédiatrique

Les principes de traitement du surdosage chez les enfants et les adultes sont similaires. Il est fortement recommandé que le médecin consulte un centre antipoison local pour un traitement pédiatrique spécifique.

Absorption

Après une seule administration de Циклорелакса à la dose de 15 mg et 30 mg chez les adultes sains de patients (n=15) de la Cmax, AUC0-168h et AUC0-∞ a augmenté d'environ dosé à 15 mg à 30 mg de Temps pour atteindre le pic de concentration циклобензаприна plasmatique (Tmax) était de 7 à 8 heures pour les deux doses Циклорелакса.

Une étude sur l'effet alimentaire réalisée chez des sujets adultes en bonne santé (n=15) utilisant une dose unique de Cyclorelax à 30 mg a montré une augmentation statistiquement significative de la biodisponibilité lors de la prise de Cyclorelax à 30 mg avec de la nourriture par rapport à l'état à jeun. Il y avait une augmentation de 35% de la concentration plasmatique maximale de cyclobenzaprine (Cmax) et une augmentation de 20% de l'exposition (AUC0-168h et AUC0-θ) en présence d'aliments. Cependant, aucun effet n'a été observé sur Tmax ou la forme de la concentration plasmatique moyenne de cyclobenzaprine en fonction du profil temporel. La cyclobenzaprine dans le plasma sanguin a été détectée pour la première fois à l'état nutritionnel et à jeun après 1,5 heure

Dans une étude à doses multiples utilisant Cyclorelax 30 mg administré une fois par jour pendant 7 jours dans un groupe de sujets adultes en bonne santé (n=35), une accumulation de 2,5 fois des taux plasmatiques de cyclobenzaprine à l'état stationnaire a été observée.

Métabolisme et excrétion

La cyclobenzaprine est intensément métabolisée et excrétée principalement sous forme de glucuronides par les reins. Les cytochromes P-450 3A4, 1A2 et, dans une moindre mesure, 2D6 médient La n-déméthylation, l'une des voies oxydatives de la cyclobenzaprine. La cyclobenzaprine a une demi-vie d'élimination de 32 heures (plage de 8-37 heures, n=18), la clairance plasmatique est de 0,7 L/min après une seule administration de Cyclorelax.