Ciclobenzaprina L.Ch.

Ciclobenzaprina L. Ch.

Chlorhydrate De Cyclobenzaprine

Ciclobenzaprina L.Ch.® (capsules de chlorhydrate de cyclobenzaprine à libération prolongée) est indiqué comme complément au repos et à la thérapie physique pour le soulagement des spasmes musculaires associés aux affections musculo-squelettiques aiguës et douloureuses. L'amélioration se manifeste par un soulagement des spasmes musculaires et de ses signes et symptômes associés, à savoir la douleur, la sensibilité et la limitation du mouvement.

Les limites d'Utilisation

• Ciclobenzaprina L.Ch. ne doit être utilisé que pendant de courtes périodes (jusqu'à deux ou trois semaines) car il n'existe pas de preuves suffisantes d'efficacité pour une utilisation plus prolongée et parce que les spasmes musculaires associés à des affections musculo-squelettiques aiguës et douloureuses sont généralement de courte durée et qu'un traitement spécifique pour de plus longues périodes est rarement justifié.
• Ciclobenzaprina L.Ch. n'a pas été trouvé efficace dans le traitement de la spasticité associée à une maladie cérébrale ou de la moelle épinière ou chez les enfants atteints de paralysie cérébrale.

La dose adulte recommandée pour la plupart des patients est un (1) Ciclobenzaprina L.Ch. capsule de 15 mg prise une fois par jour. Certains patients peuvent nécessiter jusqu'à 30 mg/jour, administrés sous forme d'un (1) Ciclobenzaprina L.Ch. gélule de 30 mg prise une fois par jour ou sous forme de deux (2) Ciclobenzaprina L.Ch. capsules de 15 mg prises une fois par jour.

• Il est recommande que les doses soient prises à peu près à la même heure chaque jour.
• Utilisation de Ciclobenzaprina L.Ch. pour les périodes de plus de deux ou trois semaines n'est pas recommandé.

• Hypersensibilité à tout composant de ce produit. Ces effets indésirables peuvent se manifester par une réaction anaphylactique, une urticaire, un gonflement du visage et/ou de la langue ou un prurit. Arrêter Ciclobenzaprina L.Ch. si une réaction d'hypersensibilité est suspectée.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant leur arrêt. Des crises hyperpyriques et des décès sont survenus chez des patients recevant de la cyclobenzaprine (ou des antidépresseurs tricycliques structurellement similaires) en même temps que des inhibiteurs de la MAO.
• Pendant la phase de récupération aiguë de l'infarctus du myocarde, et chez les patients présentant des arythmies, des blocages cardiaques ou des troubles de la conduction, ou une insuffisance cardiaque congestive.
• L'hyperthyroïdie.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Syndrome Sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été rapporté avec la cyclobenzaprine lorsqu'elle est utilisée en association avec d'autres médicaments, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques (TCAs), le tramadol, le bupropion, la mépéridine, le vérapamil ou. L'utilisation concomitante de Ciclobenzaprina L.Ch. avec les inhibiteurs de la MAO est contre indiqué. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (e.g., confusion, agitation, hallucinations), instabilité autonome (e.g., diaphorèse, tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), anomalies neuromusculaires (e.g., tremblements, ataxie, hyperréflexie, clonus, rigidité musculaire) et / ou symptômes gastro-intestinaux (e.g., nausées, vomissements, diarrhée). Traitement par Ciclobenzaprina L.Ch. et tout agent sérotoninergique concomitant doit être arrêté immédiatement si les réactions ci dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être initié. En cas de traitement concomitant par Ciclobenzaprina L.Ch. et d'autres médicaments sérotoninergiques sont cliniquement justifiés, une observation attentive est conseillée, en particulier lors de l'initiation du traitement ou de l'augmentation de la dose

Effets antidépresseurs tricycliques

La Cyclobenzaprine est structurellement liée aux antidépresseurs tricycliques, par exemple l'amitriptyline et l'imipramine. Des antidépresseurs tricycliques ont été rapportés pour produire des arythmies, une tachycardie sinusale, un allongement du temps de conduction conduisant à un infarctus du myocarde et à un accident vasculaire cérébral. Ciclobenzaprina L.Ch. peut améliorer les effets de l'alcool, des barbituriques et d'autres dépresseurs du SNC.

Certaines des réactions plus graves du système nerveux central (SNC) notées avec les antidépresseurs tricycliques se sont produites dans des études à court terme de la cyclobenzaprine pour des indications autres que les spasmes musculaires associés à des affections musculo-squelettiques aiguës, et généralement à des doses légèrement supérieures à celles recommandées pour les spasmes musculaires squelettiques. Si des symptômes cliniquement significatifs du SNC apparaissent, envisager l'arrêt du traitement par Ciclobenzaprina L.Ch..

Utilisation Chez Les Personnes Âgées

À la suite d'une augmentation de 40% des taux plasmatiques de cyclobenzaprine et d'une augmentation de 56% de la demi-vie plasmatique après administration de Ciclobenzaprina L.Ch. chez les sujets âgés par rapport aux jeunes adultes, l'utilisation de Ciclobenzaprina L.Ch. n'est pas recommandé chez les personnes âgées.

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique

En raison de taux plasmatiques de cyclobenzaprine deux fois plus élevés chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère, par rapport aux sujets sains, après administration de cyclobenzaprine à libération immédiate et parce que la flexibilité posologique avec Ciclobenzaprina est limitée L.Ch., utilisation de Ciclobenzaprina L.Ch. n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.

Action semblable à l'Atropine

En raison de son action semblable à l'atropine, Ciclobenzaprina L.Ch. doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de rétention urinaire, de glaucome à angle fermé, d'augmentation de la pression intraoculaire et chez les patients prenant des médicaments anticholinergiques.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Voir l'étiquetage patient approuvé PAR LA FDA (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT).

• Conseillez aux patients d'arrêter de prendre Ciclobenzaprina L.Ch. et d'informer immédiatement leur médecin s'ils présentent des symptômes d'une réaction allergique, tels que des difficultés respiratoires, de l'urticaire, un gonflement du visage ou de la langue ou des dégradations.
• Informer les patients que Ciclobenzaprina L.Ch. ne doit pas être pris avec des inhibiteurs de la MAO ou dans les 14 jours suivant leur arrêt.
• Attention les patients sur le risque de syndrome sérotoninergique avec l'utilisation concomitante de Ciclobenzaprina L.Ch. et d'autres médicaments, tels que les ISRS, les IRSN, les TCAs, le tramadol, le bupropion, la mépéridine, le vérapamil ou les inhibiteurs de la MAO. Informez les patients des signes et symptômes du syndrome sérotoninergique et demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent ces symptômes.
• Conseillez aux patients d'arrêter de prendre Ciclobenzaprina L.Ch. et d'informer immédiatement leur médecin s'ils présentent des arythmies ou une tachycardie.
• Aviser les patients que Ciclobenzaprina L.Ch. peut améliorer les effets de l'alcool sur les facultés connexes. Ces effets peuvent également être observés si Ciclobenzaprina L.Ch. est pris avec d'autres dépresseurs du SNC.
• Mettre en garde les patients sur l'utilisation d'une automobile ou d'autres machines dangereuses jusqu'à ce qu'il soit raisonnablement certain que Ciclobenzaprina L.Ch. la thérapie n'affectera pas négativement leur capacité à s'engager dans de telles activités.
• Conseiller aux patients de prendre Ciclobenzaprina L.Ch. à peu près à la même heure chaque jour.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Des études à long terme ont été menées chez des souris CD-1 et des rats Sprague-Dawley avec de la cyclobenzaprine pour évaluer son potentiel cancérigène. Dans une étude de carcinogénicité de 81 semaines, un hémangiosarcome métastatique a été observé chez 3 des 21 souris mâles à 10 mg/kg/jour (2 fois la MRHD en mg/m2). Dans une étude de cancérogénicité de 105 semaines, un astrocytome Malin a été observé chez 3 rats mâles sur 50 à une dose de 10 mg/kg/jour (3 fois la MRHD en mg/m2). Aucune tumeur n'a été détectée chez les souris ou les rats femelles.

Cyclobenzaprine HCl n'a pas été mutagène ou clastogène dans les essais suivants: in vitro Test de mutation bactérienne d'Ames, in vitro Test d'aberration chromosomique des cellules de l'ovaire de hamster chinois (CHO) et test in vivo du micronoyau de la moelle osseuse de souris. La Cyclobenzaprine HCl n'a eu aucun effet sur la fertilité et la performance reproductive chez les rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 20 mg/kg/jour (6 fois la MRHD en mg/m2).

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Ciclobenzaprina L.Ch. chez les femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Ciclobenzaprina L.Ch. devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire. Aucun effet lié au traitement sur le développement embryofétal n'a été observé chez la souris et le lapin, respectivement à environ 3 et 15 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (mg/m2 à des doses maternelles de 20 mg/kg/jour chez la souris et le lapin).

Tératogène Effets

Il a été démontré que la Cyclobenzaprine affecte négativement le développement postnatal du chiot lorsque les mères ont été traitées avec le médicament pendant les périodes de grossesse et d'allaitement chez le rat. Cette étude a révélé que la cyclobenzaprine diminuait le poids corporel et la survie des petits à environ ≥ 3 fois la MRHD (en mg/m2 à des doses maternelles de 10 et 20 mg/kg/jour chez le rat).

Les Mères Qui Allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que la cyclobenzaprine est étroitement liée aux antidépresseurs tricycliques, dont certains sont connus pour être excrétés dans le lait maternel, la prudence doit être exercée lorsque la Ciclobenzaprina L.Ch. est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

Innocuité et efficacité de Ciclobenzaprina L.Ch. n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques.

Utilisation Gériatrique

Études cliniques de Ciclobenzaprina L.Ch. n'a pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de Ciclobenzaprina L.Ch. dans la population âgée. La concentration plasmatique et la demi-vie de la cyclobenzaprine sont considérablement augmentées chez les personnes âgées par rapport à la population de patients en général. En conséquence, L'utilisation de Ciclobenzaprina L.Ch. n'est pas recommandé chez les personnes âgées.

Insuffisance Hépatique

L'utilisation de Ciclobenzaprina L.Ch. n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.

Effets indésirables les plus fréquents dans le Ciclobenzaprina L.Ch. essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données décrites ci dessous reflètent l'exposition à Ciclobenzaprina L.Ch. chez 253 patients dans 2 essais cliniques. Ciclobenzaprina L.Ch. a été étudié dans deux essais en double aveugle, en groupe parallèle, contrôlés par placebo et contrôlés par des actifs de conception identique. La population étudiée était composée de patients présentant des spasmes musculaires associés à des affections musculo-squelettiques douloureuses aiguës. Les Patients ont reçu 15 mg Ou 30 mg de Ciclobenzaprina L.Ch. pris par voie orale une fois par jour, cyclobenzaprine à libération immédiate (IR) 10 mg trois fois par jour, ou placebo pendant 14 jours.

Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 3% dans n'importe quel groupe de traitement et supérieure à celle du placebo) ont été la sécheresse de la bouche, les vertiges, la fatigue, la constipation, les nausées, la dyspepsie et la somnolence (Voir tableau 1).

Tableau 1: Incidence des effets indésirables les plus fréquents survenant chez ≥ 3% des Patients dans n'importe quel groupe de traitement* et plus grande que le Placebo dans la phase 3 en deux phases, Ciclobenzaprina en double aveugle L.Ch. procès

Effets indésirables supplémentaires résultant des études cliniques et de L'expérience post commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques ou après la commercialisation de Ciclobenzaprina L.Ch., cyclobenzaprine IR, ou médicaments tricycliques. Étant donné que certaines de ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Dans un programme de surveillance post-commercialisation de cyclobenzaprine IR, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la somnolence, la sécheresse de la bouche et les étourdissements et les effets indésirables rapportés chez 1% à 3% des patients étaient les suivants: fatigue/fatigue, asthénie, nausée, constipation, dyspepsie, goût désagréable, vision trouble, maux de tête, nervosité et confusion.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation (Ciclobenzaprina L.Ch. ou cyclobenzaprine IR), dans les études cliniques de cyclobenzaprine IR (incidence < 1%), ou dans l'expérience post-commercialisation avec d'autres médicaments tricycliques:

Corps dans son ensemble: Syncope, malaise, douleur thoracique, œdème.

Cardiovasculaire: Tachycardie, arythmie, vasodilatation, palpitations, hypotension, hypertension, infarctus du myocarde, bloc cardiaque, accident vasculaire cérébral.

Digestif: Vomissements, anorexie, diarrhée, douleurs gastro-intestinales, gastrite, soif, flatulence, œdème de la langue, fonction hépatique anormale et rares cas d'hépatite, jaunisse et cholestase, iléus paralytique, décoloration de la langue, stomatite, gonflement parotide.

Endocrinien: Syndrome ADH inapproprié.

Hématologique et lymphatique: Purpura, dépression de la moelle osseuse, leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Anaphylaxie, œdème de Quincke, prurit, œdème facial, urticaire, éruption cutanée.

Métabolique, nutritionnel et immunitaire: Élévation et abaissement du taux de sucre dans le sang, gain ou perte de poids.

Musculo-squelettiques: Local de la faiblesse, des douleurs musculaires.

Système nerveux et psychiatrique: Convulsions, ataxie, vertiges, dysarthrie, tremblements, hypertonie, convulsions, contractions musculaires, désorientation, insomnie, humeur dépressive, sensations anormales, anxiété, agitation, psychose, pensées et rêves anormaux, hallucinations, excitation, paresthésie, diplopie, syndrome sérotoninergique, syndrome malin des neuroleptiques, diminution ou augmentation de la libido, démarche anormale, délires, comportement agressif, paranoïa, neuropathie périphérique, paralysie de Bell, altération des schémas EEG, symptômes extrapyramidaux.

Respiratoire: Dyspnée.

Peau: Transpiration, photosensibilisation, alopécie.

Sens Spéciaux: Ageusie, acouphènes.

Génito: Fréquence urinaire et/ou rétention, troubles de la miction, dilatation des voies urinaires, impuissance, gonflement des testicules, gynécomastie, hypertrophie mammaire, galactorrhée.

Bien que rares, des décès peuvent survenir par surdosage avec Ciclobenzaprina L.Ch.. l'ingestion Multiple de drogue (alcool y compris) est commune dans le surdosage délibéré de cyclobenzaprine. Comme la prise en charge du surdosage hne complexe et changeante, il est recommande que médecin contactez un CENTRE ANTIPOISON pour obtenir des informations à jour sur le traitement. Les signes et symptômes de toxicité peuvent se développer rapidement après un surdosage de cyclobenzaprine, par conséquent, une surveillance hospitalière est nécessaire dès que possible.

Manifestation

Les effets les plus courants associés à un surdosage en cyclobenzaprine sont la somnolence et la tachycardie. Les manifestations moins fréquentes comprennent les tremblements, l'agitation, le coma, l'ataxie, l'hypertension, les troubles de la parole, la confusion, les étourdissements, les nausées, les vomissements et les hallucinations. Les manifestations rares mais potentiellement critiques de surdosage sont l'arrêt cardiaque, la douleur thoracique, les dysrythmies cardiaques, l'hypotension sévère, les convulsions et le syndrome malin des neuroleptiques. Les modifications de l'électrocardiogramme, en particulier de L'axe ou de la largeur du QRS, sont des indicateurs cliniquement significatifs de la toxicité de la cyclobenzaprine. Les autres effets potentiels du surdosage comprennent l'un des symptômes énumérés sous effets indésirables (6)

Gestion

Général

Comme la prise en charge du surdosage est complexe et changeante, il est recommandé au médecin de contacter un CENTRE ANTIPOISON pour obtenir des informations à jour sur le traitement. Afin de se protéger contre les manifestations rares mais potentiellement critiques décrites ci-dessus, obtenir un ECG et initier immédiatement une surveillance cardiaque. Protéger les voies respiratoires du patient, établir une ligne intraveineuse et initier la décontamination gastrique. L'Observation avec la surveillance cardiaque et l'observation pour des signes de CNS ou de dépression respiratoire, d'hypotension, de dysrythmias cardiaques et/ou de blocs de conduction, et des Saisies est nécessaire. Si des signes de toxicité apparaissent à tout moment au cours de cette période, une surveillance prolongée est nécessaire. La surveillance des concentrations plasmatiques de médicaments ne doit pas guider la prise en charge du patient. La dialyse n'a probablement aucune valeur en raison des faibles concentrations plasmatiques du médicament

Décontamination Gastro-Intestinale

Tous les patients suspectés d'un surdosage avec Ciclobenzaprina L.Ch. devrait recevoir une décontamination gastro-intestinale. Cela devrait inclure un lavage gastrique à grand volume suivi de charbon actif. Si la conscience est altérée, les voies respiratoires doivent être sécurisées avant le lavage et les vomissements sont contre-indiqués.

Cardiovasculaire

Une durée maximale de QRS du membre-plomb de 0,10 seconde peut être la meilleure indication de la gravité du surdosage. L'alcalinisation sérique, à un pH de 7,45 à 7,55, à l'aide de bicarbonate de sodium intraveineux et d'hyperventilation (au besoin), doit être instituée chez les patients présentant des troubles du rythme et/ou un élargissement du QRS. Un pH > 7,60 ou un pCO2 < 20 mmHg n'est pas souhaitable. Les dysrythmies qui ne répondent pas au traitement par le bicarbonate de sodium/hyperventilation peuvent répondre à la lidocaïne, au bretylium ou à la phénytoïne. Les antiarythmiques de Type 1A et 1C sont généralement contre-indiqués (p. ex. quinidine, disopyramide et procaïnamide).

CNS

Chez les patients souffrant de dépression du SNC, une intubation précoce est conseillée en raison du risque de détérioration brutale. Les convulsions doivent être contrôlées avec des benzodiazépines ou, si celles-ci sont inefficaces, d'autres anticonvulsivants (par exemple, le phénobarbital, la phénytoïne). La Physostigmine n'est pas recommandée, sauf pour traiter les symptômes potentiellement mortels qui n'ont pas répondu à d'autres thérapies, et seulement en étroite consultation avec un CENTRE ANTIPOISON.

Suivi Psychiatrique

Étant donné que le surdosage est souvent délibéré, les patients peuvent tenter de se suicider par d'autres moyens pendant la phase de récupération. Une orientation psychiatrique peut être appropriée.

Pédiatrique De Gestion

Les principes de gestion du surdosage chez l'enfant et l'adulte sont similaires. Il est fortement recommandé au médecin de contacter le centre antipoison local pour un traitement pédiatrique spécifique.

Absorption

Après administration d'une dose unique de Ciclobenzaprina L.Ch. 15 mg et 30 mg chez les sujets adultes en bonne santé (n = 15), la Cmax, L'AUC0-168h et L'AUC0-∞ ont augmenté d'une manière approximativement doseproportionelle de 15 mg à 30 mg. Le temps de pointe de la concentration plasmatique de cyclobenzaprine (Tmax) était de 7 à 8 heures pour les deux doses de Ciclobenzaprina L.Ch..

Une étude sur l'effet alimentaire menée chez des sujets adultes en bonne santé (n=15) en utilisant une dose unique de Ciclobenzaprina L.Ch. 30 mg ont montré une augmentation statistiquement significative de la biodisponibilité lorsque Ciclobenzaprina L.Ch. 30 mg ont été administrés avec de la nourriture par rapport à l'État à jeun. Il y a eu une augmentation de 35% de la concentration plasmatique maximale de cyclobenzaprine (Cmax) et une augmentation de 20% de l'exposition (AUC0-168h et AUC0-∞) en présence de nourriture. Cependant, aucun effet n'a été observé sur le Tmax ou la forme de la concentration plasmatique moyenne de cyclobenzaprine par rapport au profil temporel. La Cyclobenzaprine dans le plasma a été détectée pour la première fois à l'état nourri et à jeun à 1,5 heure.

Dans une étude à doses multiples utilisant Ciclobenzaprina L.Ch.30 mg administrés une fois par jour pendant 7 jours chez un groupe de sujets adultes en bonne santé (n=35), une accumulation de 2,5 fois les taux plasmatiques de cyclobenzaprine a été notée à l'état d'équilibre.

Métabolisme et excrétion

La Cyclobenzaprine est largement métabolisée et est excrétée principalement sous forme de glucuronides par le rein. Les Cytochromes P-450 3A4, 1A2 et, dans une moindre mesure, 2D6, médient la N-déméthylation, l'une des voies oxydatives de la cyclobenzaprine. La Cyclobenzaprine a une demi-vie d'élimination de 32 heures (plage de 8 à 37 Heures, n=18), la clairance plasmatique est de 0,7 L/min après administration d'une dose unique de Ciclobenzaprina L.Ch..