Flexeril

FLEXERIL les comprimés sont disponibles en posologie de 5 mg et 10 mg forces. Les comprimés à 5 mg sont des comprimés pelliculés jaune-orange, à 5 faces FLEX codé sur 5 d'un côté et sans codage de l'autre. Les 10 mg les comprimés sont jaune caramel écossais, bi-convexe en forme de D à 5 faces, pelliculés comprimés, codés FLEXERIL d'un côté et sans codage de l'autre. Les deux les dosages sont fournis comme suit:

Flacon de 5 mg 100 comptes NDC 50458-280-10
Flacon de 10 mg 100 comptes NDC 50458-874-11

Stockage

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F)..

Fabriqué par: McNeil Consumer Healthcare. Division de McNeil-PPC, Inc. Fort Washington, PA 19034. Fabriqué pour: McNeil Pediatrics Division d'Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. Edition: avril 2013

FLEXERIL est indiqué comme un complément au repos et physique thérapie pour le soulagement des spasmes musculaires associés aux aigus, douloureux conditions musculo-squelettiques.

L'amélioration se manifeste par le soulagement des spasmes musculaires et ses signes et symptômes associés, à savoir douleur, sensibilité, limitation de mouvement et restriction des activités de la vie quotidienne.

FLEXERIL ne doit être utilisé que pendant de courtes périodes (jusqu'à deux ou trois semaines) en raison de preuves adéquates d'efficacité pour plus une utilisation prolongée n'est pas disponible et parce que le spasme musculaire associé à l'aigu les affections musculo-squelettiques douloureuses sont généralement de courte durée et spécifiques une thérapie pour des périodes plus longues est rarement justifiée.

FLEXERIL n'a pas été jugé efficace dans le traitement de spasticité associée à une maladie cérébrale ou médullaire, ou chez les enfants atteints paralysie cérébrale.

Pour la plupart des patients, la dose recommandée de FLEXERIL est de 5 mg trois fois par jour. Sur la base de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmenté à 10 mg trois fois par jour. Utilisation de FLEXERIL pour des périodes supérieures à deux ou trois semaines ne sont pas recommandées. (voir INDICATIONS ET UTILISATION).

Un dosage moins fréquent doit être envisagé pour l'hépatique patients handicapés ou âgés (voir PRÉCAUTIONS, Insuffisance hépatique Fonction, et Utiliser chez les personnes âgées).

Hypersensibilité à tout composant de ce produit.

Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant leur arrêt. Saisies de crise hyperpyrétique, et des décès sont survenus chez des patients recevant de la cyclobenzaprine (ou structurellement antidépresseurs tricycliques similaires) en concomitance avec des médicaments inhibiteurs de la MAO.

Phase de récupération aiguë de l'infarctus du myocarde, et patients souffrant d'arythmies, de bloc cardiaque ou de troubles de la conduction, ou insuffisance cardiaque congestive.

Hyperthyroïdie.

AVERTISSEMENTS

La cyclobenzaprine est étroitement liée au tricyclique antidépresseurs, par ex., amitriptyline et imipramine. Dans des études à court terme pour indications autres que les spasmes musculaires associés aux affections musculo-squelettiques aiguës et généralement à des doses un peu plus élevées que celles recommandées pour le squelette spasme musculaire, certaines des réactions plus graves du système nerveux central notées avec les antidépresseurs tricycliques sont survenus (voir AVERTISSEMENTS, en dessous, et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Des antidépresseurs tricycliques auraient été produits arythmies, tachycardie sinusale, allongement du temps de conduction conduisant à infarctus du myocarde et AVC.

FLEXERIL peut augmenter les effets de l'alcool barbituriques et autres dépresseurs du SNC.

PRÉCAUTIONS

Général

En raison de son action semblable à l'atropine, FLEXERIL devrait l'être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de rétention urinaire glaucome à angle fermé, augmentation de la pression intraoculaire et prise chez les patients médicament anticholinergique.

Fonction hépatique altérée

La concentration plasmatique de cyclobenzaprine est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE , Pharmacocinétique, déficience hépatique).

Ces patients sont généralement plus sensibles aux médicaments avec des effets potentiellement sédatifs, y compris la cyclobenzaprine. FLEXERIL devrait être utilisé avec prudence chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère commençant par un 5 mg dose et titrage lentement vers le haut. En raison du manque de données chez les sujets avec insuffisance hépatique plus sévère, utilisation de FLEXERIL chez les sujets avec une altération modérée à sévère n'est pas recommandée.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Chez les rats traités par FLEXERIL jusqu'à 67 semaines à doses d'environ 5 à 40 fois la dose humaine maximale recommandée, pâle , parfois agrandi, des foies ont été notés et il y avait un hépatocyte lié à la dose vacuolation avec lipidose. Dans les groupes à dose plus élevée, ce changement microscopique a été vu après 26 semaines et encore plus tôt chez des rats décédés avant 26 semaines; à des doses plus faibles, le changement n'a été observé qu'après 26 semaines.

La cyclobenzaprine n'a pas affecté le début, l'incidence ou distribution de néoplasie dans une étude de 81 semaines chez la souris ou dans une semaine de 105 semaines étude chez le rat.

À des doses orales allant jusqu'à 10 fois la dose humaine la cyclobenzaprine n'a pas nui aux performances de reproduction ou fertilité des rats mâles ou femelles. La cyclobenzaprine n'a pas démontré de mutagène activité chez le mâle à des doses allant jusqu'à 20 fois la dose humaine.

Grossesse

Catégorie de grossesse B: Les études de reproduction ont a été réalisée chez le rat, la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à 20 fois l'humain dose et n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à FLEXERIL. Il n'y a cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clair nécessaire.

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété chez l'homme lait. Parce que la cyclobenzaprine est étroitement liée au tricyclique les antidépresseurs, dont certains sont connus pour être excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise être exercé lorsque FLEXERIL est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité de FLEXERIL en pédiatrie les patients de moins de 15 ans n'ont pas été établis.

Utilisez Iin The Elderly

La concentration plasmatique de cyclobenzaprine est augmentée chez les personnes âgées (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique, Personnes âgées). Le les personnes âgées peuvent également être plus à risque d'événements indésirables au SNC tels que des hallucinations et confusion, événements cardiaques entraînant des chutes ou d'autres séquelles, médicament-médicament et interactions médicament-maladie. Pour ces raisons, chez les personnes âgées , la cyclobenzaprine ne doit être utilisée que si cela est clairement nécessaire. Chez ces patients FLEXERIL doit être initié avec une dose de 5 mg et titré lentement vers le haut.

EFFETS CÔTÉ

Incidence des effets indésirables les plus courants dans le 2 double aveugle ‡, études de 5 mg contrôlées contre placebo (incidence> 3% sur FLEXERIL 5 mg):

Effets indésirables signalés dans 1% à 3% des cas les patients étaient: douleurs abdominales, régurgitation acide, constipation, diarrhée, étourdissements, nausées, irritabilité, acuité mentale diminuée, nervosité, supérieure infection respiratoire et pharyngite.

La liste suivante des effets indésirables est basée sur le expérience chez 473 patients traités par FLEXERIL 10 mg en supplément contrôlé études cliniques, 7607 patients dans le programme de surveillance post-commercialisation, et rapports reçus depuis la commercialisation du médicament. L'incidence globale des effets indésirables les réactions des patients dans le programme de surveillance étaient inférieures à la incidence dans les études cliniques contrôlées.

Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment avec FLEXERIL était somnolence, bouche sèche et étourdissements. L'incidence de ceux-ci les effets indésirables courants étaient plus faibles dans le programme de surveillance que dans le études cliniques contrôlées:

‡ Remarque: les données de 10 mg de FLEXERIL proviennent d'une clinique procès. FLEXERIL 5 mg et les données placebo proviennent de deux études.

Parmi les effets indésirables moins fréquents, il n'y en avait pas différence appréciable d'incidence dans les études cliniques contrôlées ou dans le programme de surveillance. Effets indésirables signalés dans 1% à 3% des cas les patients étaient: fatigue / fatigue, asthénie, nausées, constipation, dyspepsie, désagréable goût, vision floue, maux de tête, nervosité et confusion.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés expérience post-commercialisation ou avec une incidence inférieure à 1% des patients essais cliniques avec le comprimé à 10 mg :

Corps dans son ensemble : Syncope; malaise.

Cardiovasculaire: Tachycardie; arythmie; vasodilatation; palpitations; hypotension.

Digestif: Vomissements; anorexie; diarrhée; douleur gastro-intestinale; gastrite; soif; flatulence; œdème de la langue; fonction hépatique anormale et rapports rares d'hépatite, d'ictère et cholestase.

Hypersensibilité: Anaphylaxie; œdème de Quincke; prurit; œdème facial; urticaire; éruption cutanée.

Musculo-squelettique: Faiblesse locale.

Système nerveux et psychiatrique : Convulsions, ataxie ; vertige; dysarthrie; tremblements; hypertonie; convulsions; contractions musculaires; désorientation; insomnie; humeur déprimée; sensations anormales; anxiété; agitation; psychose, pensée anormale et rêve; hallucinations; excitation; paresthésie; diplopie.

Peau: Transpiration.

Sens spéciaux: Ageusia; acouphènes.

Urogénital: Fréquence et / ou rétention urinaires.

Relation causale inconnue

Autres réactions, rapportées rarement pour FLEXERIL sous les circonstances dans lesquelles une relation de cause à effet n'a pas pu être établie ou signalée pour les autres médicaments tricycliques, sont répertoriés pour servir d'information d'alerte médecins:

Corps dans son ensemble : Douleur thoracique; œdème.

Cardiovasculaire: Hypertension; myocardique infarctus; bloc cardiaque; AVC.

Digestif: Iléus paralytique, décoloration de la langue ; stomatite; gonflement parotidien.

Endocrinien: Syndrome de SLA inapproprié.

Hématique et lymphatique: Purpura; moelle osseuse dépression; leucopénie; éosinophilie; thrombocytopénie.

Métabolique, nutritionnel et immunitaire : Élévation et abaissement de la glycémie; gain ou perte de poids.

Musculo-squelettique: Myalgie.

Système nerveux et psychiatrique : Diminué ou libido accrue; démarche anormale; délires; comportement agressif; paranoïa; neuropathie périphérique; Paralysie de Bell; altération des schémas EEG; extrapyramidal symptômes.

Respiratoire: Dyspnée.

Peau: Photosensibilisation; alopécie.

Urogénital: Urination altérée; dilatation de voies urinaires; impuissance; gonflement testiculaire; gynécomastie; sein agrandissement; galactorrhée.

Abus de drogue et dépendance

Similitudes pharmacologiques entre les médicaments tricycliques exiger que certains symptômes de sevrage soient pris en compte lorsque FLEXERIL l'est administré, même s'ils n'ont pas été signalés avec ce médicament. L'arrêt brutal du traitement après une administration prolongée peut rarement produire nausées, maux de tête et malaise. Ceux-ci ne sont pas indicatifs de la dépendance.

INTERACTIONS DE DROGUES

FLEXERIL peut avoir des interactions potentiellement mortelles avec MAO inhibiteurs. (Voir CONTRAINDICATIONS.)

FLEXERIL peut augmenter les effets de l'alcool barbituriques et autres dépresseurs du SNC.

Les antidépresseurs tricycliques peuvent bloquer l'antihypertenseur action de la guanéthidine et des composés à action similaire.

Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter le risque de crise patients prenant du tramadol.†

† ULTRAM® (comprimés de tramadol HCl, Ortho-McNeil Pharmaceutique)
ULTRACET® (tramadol HCl et comprimés d'acétaminophène, Ortho-McNeil Pharmaceutical)

Catégorie de grossesse B: Les études de reproduction ont a été réalisée chez le rat, la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à 20 fois l'humain dose et n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à FLEXERIL. Il n'y a cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clair nécessaire.

Incidence des effets indésirables les plus courants dans le 2 double aveugle ‡, études de 5 mg contrôlées contre placebo (incidence> 3% sur FLEXERIL 5 mg):

Effets indésirables signalés dans 1% à 3% des cas les patients étaient: douleurs abdominales, régurgitation acide, constipation, diarrhée, étourdissements, nausées, irritabilité, acuité mentale diminuée, nervosité, supérieure infection respiratoire et pharyngite.

La liste suivante des effets indésirables est basée sur le expérience chez 473 patients traités par FLEXERIL 10 mg en supplément contrôlé études cliniques, 7607 patients dans le programme de surveillance post-commercialisation, et rapports reçus depuis la commercialisation du médicament. L'incidence globale des effets indésirables les réactions des patients dans le programme de surveillance étaient inférieures à la incidence dans les études cliniques contrôlées.

Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment avec FLEXERIL était somnolence, bouche sèche et étourdissements. L'incidence de ceux-ci les effets indésirables courants étaient plus faibles dans le programme de surveillance que dans le études cliniques contrôlées:

‡ Remarque: les données de 10 mg de FLEXERIL proviennent d'une clinique procès. FLEXERIL 5 mg et les données placebo proviennent de deux études.

Parmi les effets indésirables moins fréquents, il n'y en avait pas différence appréciable d'incidence dans les études cliniques contrôlées ou dans le programme de surveillance. Effets indésirables signalés dans 1% à 3% des cas les patients étaient: fatigue / fatigue, asthénie, nausées, constipation, dyspepsie, désagréable goût, vision floue, maux de tête, nervosité et confusion.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés expérience post-commercialisation ou avec une incidence inférieure à 1% des patients essais cliniques avec le comprimé à 10 mg :

Corps dans son ensemble : Syncope; malaise.

Cardiovasculaire: Tachycardie; arythmie; vasodilatation; palpitations; hypotension.

Digestif: Vomissements; anorexie; diarrhée; douleur gastro-intestinale; gastrite; soif; flatulence; œdème de la langue; fonction hépatique anormale et rapports rares d'hépatite, d'ictère et cholestase.

Hypersensibilité: Anaphylaxie; œdème de Quincke; prurit; œdème facial; urticaire; éruption cutanée.

Musculo-squelettique: Faiblesse locale.

Système nerveux et psychiatrique : Convulsions, ataxie ; vertige; dysarthrie; tremblements; hypertonie; convulsions; contractions musculaires; désorientation; insomnie; humeur déprimée; sensations anormales; anxiété; agitation; psychose, pensée anormale et rêve; hallucinations; excitation; paresthésie; diplopie.

Peau: Transpiration.

Sens spéciaux: Ageusia; acouphènes.

Urogénital: Fréquence et / ou rétention urinaires.

Relation causale inconnue

Autres réactions, rapportées rarement pour FLEXERIL sous les circonstances dans lesquelles une relation de cause à effet n'a pas pu être établie ou signalée pour les autres médicaments tricycliques, sont répertoriés pour servir d'information d'alerte médecins:

Corps dans son ensemble : Douleur thoracique; œdème.

Cardiovasculaire: Hypertension; myocardique infarctus; bloc cardiaque; AVC.

Digestif: Iléus paralytique, décoloration de la langue ; stomatite; gonflement parotidien.

Endocrinien: Syndrome de SLA inapproprié.

Hématique et lymphatique: Purpura; moelle osseuse dépression; leucopénie; éosinophilie; thrombocytopénie.

Métabolique, nutritionnel et immunitaire : Élévation et abaissement de la glycémie; gain ou perte de poids.

Musculo-squelettique: Myalgie.

Système nerveux et psychiatrique : Diminué ou libido accrue; démarche anormale; délires; comportement agressif; paranoïa; neuropathie périphérique; Paralysie de Bell; altération des schémas EEG; extrapyramidal symptômes.

Respiratoire: Dyspnée.

Peau: Photosensibilisation; alopécie.

Urogénital: Urination altérée; dilatation de voies urinaires; impuissance; gonflement testiculaire; gynécomastie; sein agrandissement; galactorrhée.

Abus de drogue et dépendance

Similitudes pharmacologiques entre les médicaments tricycliques exiger que certains symptômes de sevrage soient pris en compte lorsque FLEXERIL l'est administré, même s'ils n'ont pas été signalés avec ce médicament. L'arrêt brutal du traitement après une administration prolongée peut rarement produire nausées, maux de tête et malaise. Ceux-ci ne sont pas indicatifs de la dépendance.

Bien que rares, des décès peuvent survenir par surdosage avec FLEXERIL. L'ingestion de drogues multiples (y compris l'alcool) est courante dans les surdosage de cyclobenzaprine. La gestion du surdosage étant complexe et changeante il est recommandé que le médecin contacte un centre anti-poison pour informations actuelles sur le traitement. Des signes et symptômes de toxicité peuvent se développer rapidement après une surdose de cyclobenzaprine; par conséquent, la surveillance à l'hôpital est requis dès que possible. La DL50 orale aiguë de FLEXERIL est environ 338 et 425 mg / kg chez la souris et le rat, respectivement.

Manifestations

Les effets les plus courants associés à la cyclobenzaprine le surdosage est somnolence et tachycardie. Les manifestations moins fréquentes comprennent tremblements, agitation, coma, ataxie, hypertension, troubles de l'élocution, confusion , étourdissements, nausées, vomissements et hallucinations. Manifestations rares mais potentiellement critiques les surdoses sont un arrêt cardiaque, des douleurs thoraciques, des dysrythmies cardiaques, sévères hypotension, convulsions et syndrome malin des neuroleptiques. Changements dans le l'électrocardiogramme, en particulier dans l'axe ou la largeur QRS, sont cliniquement indicateurs importants de la toxicité de la cyclobenzaprine.

Les autres effets potentiels d'un surdosage comprennent l'un des symptômes énumérés sous RÉACTIONS INDÉSIRABLES.

La gestion

Général

La gestion du surdosage étant complexe et changeante, elle est recommandé au médecin de contacter un centre anti-poison pour le courant informations sur le traitement.

Afin de se protéger contre les rares mais potentiellement manifestations critiques décrites ci-dessus, obtenir un ECG et initier immédiatement surveillance cardiaque. Protégez les voies respiratoires du patient, établissez une ligne intraveineuse et initier la décontamination gastrique. Observation avec surveillance et observation cardiaques pour les signes de SNC ou de dépression respiratoire, hypotension, dysrythmies cardiaques et / ou blocs de conduction, et des saisies sont nécessaires. Si des signes de toxicité se produisent à tout moment de cette période, une surveillance étendue est nécessaire. Surveillance de les taux plasmatiques de médicaments ne doivent pas guider la gestion du patient. La dialyse l'est probablement sans valeur en raison des faibles concentrations plasmatiques du médicament.

Décontamination gastro-intestinale

Tous les patients soupçonnés d'une surdose de FLEXERIL doit recevoir une décontamination gastro-intestinale. Cela devrait inclure grand volume de lavage gastrique suivi de charbon activé. Si c'est la conscience altéré, les voies respiratoires doivent être sécurisées avant le lavage et les vomissements contre-indiqué.

Cardiovasculaire

Une durée QRS maximale à paupières de ≥ 0,10 seconde peut être la meilleure indication de la gravité du surdosage. Sérum alcalinisation, à un pH de 7,45 à 7,55, en utilisant du bicarbonate de sodium intraveineux et une hyperventilation (au besoin) doit être instaurée pour les patients atteints dysrythmies et / ou élargissement du QRS. Un pH> 7,60 ou un pCO2 <20 mmHg est indésirable. Dysrythmies ne répondant pas à la thérapie / hyperventilation du bicarbonate de sodium peut répondre à la lidocaïne, au brétylium ou à la phénytoïne. Antiarythmiques de type 1A et 1C sont généralement contre-indiqués (par ex., quinidine, disopyramide, et procaïnamide).

CNS

Chez les patients souffrant de dépression du SNC, l'intubation précoce est conseillé en raison du potentiel de détérioration brutale. Les saisies devraient l'être contrôlés avec des benzodiazépines ou, si elles sont inefficaces, d'autres anticonvulsivants (par ex. phénobarbital, phénytoïne). La physostigmine n'est pas recommandée sauf pour traiter les symptômes mortels qui ne répondent pas à d'autres thérapies puis uniquement en étroite consultation avec un centre anti-poison.

Suivi psychiatrique

Le surdosage étant souvent délibéré, les patients peuvent tenter de se suicider par d'autres moyens pendant la phase de rétablissement. Renvoi psychiatrique peut être approprié.

Gestion pédiatrique

Les principes de gestion de l'enfant et de l'adulte les surdosages sont similaires. Il est fortement recommandé de contacter le médecin le centre local de lutte contre les poisons pour un traitement pédiatrique spécifique.

Estimations de la biodisponibilité orale moyenne de la cyclobenzaprine varient de 33% à 55%. La cyclobenzaprine présente une pharmacocinétique linéaire terminée la plage de doses de 2,5 mg à 10 mg et est sujette à une circulation entérohépatique. Il est fortement lié aux protéines plasmatiques. Le médicament s'accumule lorsqu'il est dosé trois fois par an jour, atteignant l'état d'équilibre dans les 3-4 jours à des concentrations plasmatiques d'environ quatre fois plus élevé qu'après une seule dose. À l'état d'équilibre chez les sujets sains recevant 10 mg t.i.d. (n = 18), la concentration plasmatique maximale était de 25,9 ng / ml (plage, 12,8-46,1 ng / ml) et zone sous la courbe concentration-temps (ASC) sur un L'intervalle de dosage de 8 heures était de 177 ng.hr/mL (plage, 80-319 ng.hr/mL).

La cyclobenzaprine est largement métabolisée et l'est excrété principalement sous forme de glucuronides via le rein. Cytochromes P-450 3A4, 1A2 , et, dans une moindre mesure, le 2D6, médient la N-déméthylation, l'un des oxydants voies pour la cyclobenzaprine. La cyclobenzaprine est éliminée assez lentement, avec une demi-vie efficace de 18 heures (intervalle de 8 à 37 heures; n = 18); clairance plasmatique est de 0,7 L / min.

La concentration plasmatique de cyclobenzaprine est généralement plus élevé chez les personnes âgées et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. (Voir PRÉCAUTIONS, Utiliser chez les personnes âgées et PRÉCAUTIONS, Fonction hépatique altérée.)