Zenpep

Formes posologiques et forces

L'ingrédient actif de ZENPEP évalué dans les essais cliniques est la lipase. ZENPEP est administré par des unités lipase.

ZENPEP est disponible en 7 couleurs dosages de capsules codés. Les autres ingrédients actifs comprennent la protéase et l'amylase. Chaque concentration de capsule ZENPEP contient les quantités spécifiées de lipase protéase et amylase.

Les capsules de toutes les forces ont une impression radiale bleue sur le corps de la capsule et sont colorées comme suit:

• 3 000 unités USP de lipase; 10 000 unités USP de protéase ; 16 000 unités USP de capsules d'amylase ont un capuchon blanc opaque et blanc opaque corps, empreinte rouge avec «APTALIS 3»
• 5 000 unités USP de lipase; 17 000 unités USP de protéase ; 27 000 unités USP de capsules d'amylase ont un capuchon blanc opaque et blanc opaque corps, imprimé avec "APTALIS 5"
• 10 000 unités USP de lipase; 34 000 unités USP de protéase ; 55 000 unités USP de capsules d'amylase ont un capuchon jaune opaque et blanc opaque corps, imprimé avec "APTALIS 10"
• 15 000 unités USP de lipase; 51 000 unités USP de protéase ; 82 000 unités USP de capsules d'amylase ont un capuchon rouge opaque et blanc opaque corps, imprimé avec "APTALIS 15"
• 20 000 unités USP de lipase; 68 000 unités USP de protéase ; 109 000 unités USP de capsules d'amylase ont un capuchon vert opaque et blanc opaque corps, imprimé avec "APTALIS 20"
• 25 000 unités USP de lipase; 85 000 unités USP de protéase ; 136 000 unités USP de capsules d'amylase ont un capuchon bleu opaque et blanc opaque corps, empreinte bleue avec "APTALIS 25"
• 40 000 unités USP de lipase; 136 000 unités USP de protéase; 218 000 unités USP de capsules d'amylase ont un capuchon orange opaque et corps blanc opaque, imprimé avec "APTALIS40"

Stockage et manutention

ZENPEP® (pancrélipase) Capsules à libération retardée

3 000 unités USP de lipase; 10 000 unités de protéase USP; 16 000 unités d'amylase.

Chaque capsule ZENPEP l'est disponible en capsule hypromellose en deux pièces avec capuchon blanc opaque et blanc corps avec un imprimé radial rouge et imprimé avec "APTALIS 3", qui contient 1,8-1,9 mm perles à enrobage entérique. Les capsules sont fournies en bouteilles de:

12 gélules (NDC 42865-304-01)
100 gélules (NDC 42865-304-02)

ZENPEP® (pancrélipase) Capsules à libération retardée

5 000 unités USP de lipase; 17 000 unités de protéase USP; 27 000 unités d'amylase.

Chaque capsule ZENPEP l'est disponible en capsule hypromellose en deux pièces avec capuchon blanc opaque et blanc corps avec un imprimé radial bleu et imprimé avec "APTALIS 5", qui contient 1,8-1,9 mm perles à enrobage entérique. Les capsules sont fournies en bouteilles de:

12 gélules (NDC 42865-300-01)
100 gélules (NDC 42865-300-02)

ZENPEP® (pancrélipase) Capsules à libération retardée

10 000 unités USP de lipase; 34 000 unités de protéase; 55 000 unités d'amylase.

Chaque capsule ZENPEP l'est disponible en capsule hypromellose en deux pièces avec capuchon jaune opaque et blanc corps avec un imprimé radial bleu et imprimé avec "APTALIS 10", qui contient Perles à enrobage entérique de 2,2 à 2,5 mm. Les capsules sont fournies en bouteilles de:

12 gélules (NDC 42865-306-01)
100 gélules (NDC 42865-306-02)

ZENPEP® (pancrélipase) Capsules à libération retardée

15 000 unités USP de lipase; 51 000 unités de protéase; 82 000 unités d'amylase.

Chaque capsule ZENPEP l'est disponible en capsule hypromellose en deux pièces avec capuchon rouge opaque et blanc corps avec un imprimé radial bleu et imprimé avec "APTALIS 15", qui contient Perles à enrobage entérique de 2,2 à 2,5 mm. Les capsules sont fournies en bouteilles de:

12 gélules (NDC 42865-302-01)

100 gélules (NDC 42865-302-02)

ZENPEP® (pancrélipase) Capsules à libération retardée

20 000 unités USP de lipase; 68 000 unités de protéase; 109 000 unités d'amylase.

Chaque capsule ZENPEP l'est disponible en capsule hypromellose en deux pièces avec capuchon vert opaque et blanc corps avec un imprimé radial bleu et imprimé avec "APTALIS 20", qui contient Perles à enrobage entérique de 2,2 à 2,5 mm. Les capsules sont fournies en bouteilles de:

12 gélules (NDC 42865-303-01)
100 gélules (NDC 42865-303-02)
500 gélules (NDC 42865-303-04)

ZENPEP® (pancrélipase) Capsules à libération retardée

25 000 unités USP de lipase; 85 000 unités de protéase; 136 000 unités d'amylase.

Chaque capsule ZENPEP l'est disponible en capsule hypromellose en deux pièces avec capuchon bleu opaque et blanc corps avec un imprimé radial bleu et imprimé avec "APTALIS 25", qui contient Perles à enrobage entérique de 2,2 à 2,5 mm. Les capsules sont fournies en bouteilles de:

12 gélules (NDC 42865-305-01)
100 gélules (NDC 42865-305-02)
500 gélules (NDC 42865-305-04)

ZENPEP® (pancrélipase) Capsules à libération retardée

40 000 unités USP de lipase; 136 000 unités de protéase; 218 000 unités d'amylase.

Chaque capsule ZENPEP l'est disponible en capsule hypromellose en deux pièces avec capuchon orange opaque et blanc corps avec un imprimé radial bleu et imprimé avec "APTALIS 40", qui contient Perles à enrobage entérique de 2,2 à 2,5 mm. Les capsules sont fournies en bouteilles de:

12 gélules (NDC 42865-307-01)
100 gélules (NDC 42865-307-02)

Stockage et manutention

Conteneur d'origine

Évitez la chaleur excessive. Conserver à température ambiante (68-77 ° F; 20-25 ° C), brèves excursions autorisées à 15-40 ° C (59-104 ° F). Protéger de l'humidité. APRÈS L'OUVERTURE, GARDEZ LA BOUTEILLE ÉCLAIRÉE entre les utilisations de PROTECTER DE LA LOISINES .

Conteneur HDPE reconditionné

Évitez la chaleur excessive. Conserver à jusqu'à 30 ° C (86 ° F) jusqu'à 6 mois. Brèves excursions autorisées à 15-40 ° C (59104 ° F) jusqu'à 30 jours. Protéger de l'humidité. APRÈS L'OUVERTURE, GARDEZ LA BOUTEILLE CLÔTURE TÉMOTIQUE entre les utilisations pour PROTÉGER DE LA LOISTURE

Distribuer dans un récipient hermétique (USP).

Tenir hors de portée des enfants.

NE PAS CRUSH ZENPEP capsules à libération retardée.

RÉFÉRENCES

1. Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR, et al. Utilisation de suppléments d'enzymes pancréatiques pour les patients atteints de fibrose kystique dans le contexte de la colopathie fibrosante. Journal of Pediatrics. 1995; 127: 681-684.

2. Borowitz DS, Baker RD, Stallings V. Rapport de consensus sur la nutrition des patients pédiatriques atteints de fibrose kystique. Journal of Pediatric Gastroentérologie Nutrition. 2002 sept. 35: 246-259.

3. Stallings VA, Start LJ, Robinson KA, et al. Recommandations de pratique fondées sur des données probantes pour la gestion liée à la nutrition enfants et adultes atteints de fibrose kystique et d'insuffisance pancréatique: résultats d'une revue systématique. Journal de l'American Dietetic Association. 2008; 108: 832-839.

Fabriqué par: Aptalis Pharma S.r.l. Via Martin Luther King, 13 20060, Pessano con Bornago Milan, Italie. Commercialisé par: Aptalis Pharma US, Inc. 100 Somerset Corporate Boulevard Bridgewater, NJ, 08807 USA. Publié en mars 2014

ZENPEP® (pancrélipase) est indiqué pour le traitement de l'insuffisance pancréatique exocrine due à fibrose kystique ou autres conditions.

Posologie

ZENPEP n'est pas interchangeable avec d'autres produits à base de pancrélipase.

ZENPEP est administré par voie orale. Le traitement doit être initié à la dose recommandée la plus faible et progressivement augmenté. La posologie de ZENPEP doit être individualisée en fonction de la clinique les symptômes, le degré de stéatorrhée présent et la teneur en matières grasses de l'alimentation (voir Limitations du dosage au dessous de).

Recommandations posologiques pour un traitement de remplacement des enzymes pancréatiques a été publié après le kystique Conférences de consensus de la Fondation Fibrose.^1,2,3 ZENPEP devrait l'être administré conformément aux recommandations des conférences prévu dans les paragraphes suivants, à une exception près. Les conférences recommander des doses de 2 000 à 4 000 unités de lipase chez les nourrissons jusqu'à 12 mois. ZENPEP est disponible dans une capsule de 3 000 lipases. La dose recommandée de ZENPEP chez les nourrissons jusqu'à 12 mois est de 3 000 unités lipases. Les patients peuvent être dosés sur un schéma posologique basé sur l'ingestion de graisse ou sur le poids corporel réel.

Nourrissons (jusqu'à 12 mois)

Les nourrissons peuvent recevoir 3 000 unités lipases (une capsule) pour 120 ml de formule ou d'allaitement. Ne pas mélanger Contenu de la capsule ZENPEP directement dans la formule ou le lait maternel avant administration.

Enfants de plus de 12 mois et plus de 4 ans

Le dosage enzymatique doit commencer 1 000 unités lipases / kg de poids corporel par repas pour les enfants de moins de 4 ans ans jusqu'à un maximum de 2 500 unités lipase / kg de poids corporel par repas (ou moins de ou égal à 10 000 unités lipases / kg de poids corporel par jour), soit moins de 4 000 unités lipase / g de graisse ingérées par jour.

Enfants de 4 ans et plus et Adultes

Le dosage enzymatique doit commencer 500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas pour les personnes âgées de plus de 4 ans un maximum de 2 500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas (ou moins de ou égal à 10 000 unités lipase / kg de poids corporel par jour), soit moins de 4 000 unités lipase / g de graisse ingérées par jour.

Habituellement, la moitié des prescrits La dose de ZENPEP pour un repas complet individualisé doit être administrée à chaque collation. La dose quotidienne totale doit refléter environ trois repas plus deux ou trois collations par jour.

Doses d'enzyme exprimées en les unités lipase / kg de poids corporel par repas doivent être diminuées chez les patients plus âgés car ils pèsent plus mais ont tendance à ingérer moins de graisses par kilogramme de corps poids.

Limitations du dosage

Le dosage ne doit pas dépasser le dosage maximal recommandé par la Fondation de la fibrose kystique Lignes directrices sur les conférences de consensus.^1,2,3

Si symptômes et signes de la stéatorrhée persiste, la posologie peut être augmentée par un professionnel de la santé. Les patients doivent être informés de ne pas augmenter la posologie par eux-mêmes. Il y a grande variation interindividuelle en réponse aux enzymes; ainsi, une gamme de doses est recommandé. Les changements de posologie peuvent nécessiter une période d'ajustement de plusieurs jours. Si les doses doivent dépasser 2 500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas, une enquête plus approfondie est justifiée.

Doses supérieures à 2 500 lipase unités / kg de poids corporel par repas (ou supérieur à 10 000 unités lipase / kg de poids corporel par jour) doit être utilisé avec prudence et uniquement s'il l'est documenté pour être efficace par des mesures de graisse fécale de 3 jours qui indiquent a coefficient d'absorption des graisses considérablement amélioré. Doses supérieures à 6 000 des unités lipase / kg de poids corporel par repas ont été associées au colique restrictions, indicatives de la colopathie fibrosique, chez les enfants kystiques fibrose de moins de 12 ans. Les patients recevant actuellement des doses plus élevées que 6 000 unités de lipase / kg de corps le poids par repas doit être examiné et la posologie doit être immédiatement diminuée ou titré vers le bas à une plage inférieure.

Administration

ZENPEP doit toujours être pris tel que prescrit par un professionnel de la santé.

Nourrissons (jusqu'à 12 mois)

ZENPEP doit être administré aux nourrissons immédiatement avant chaque alimentation, en utilisant une dose de 3 000 lipase unités (une capsule) pour 120 ml de formule ou par allaitement. Contenu de la capsule peut être administrée avec une petite quantité de compote de pommes ou autre aliments acides avec un pH de 4,5 ou moins (par ex., préparations disponibles dans le commerce de bananes ou de poires). Le contenu de la capsule peut également être administré directement à la bouche. L'administration doit être suivie de lait maternel ou formule. Le contenu de la capsule ne doit pas être mélangé directement dans la formule ou le lait maternel car cela peut diminuer l'efficacité. Il faut veiller à cela ZENPEP n'est ni écrasé ni mâché ni retenu dans la bouche, pour éviter les irritations de la muqueuse buccale.

Enfants et adultes

ZENPEP doit être pris pendant repas ou collations, avec suffisamment de liquide. ZENPEP capsules et contenu de capsules ne doit pas être écrasé ou mâché. Les capsules doivent être avalées entières.

Pour les patients qui sont incapables de le faire avaler des gélules intactes, les gélules peuvent être soigneusement ouvertes et le contenu saupoudré de petites quantités d'aliments mous acides de pH 4,5 ou moins (par ex., préparations de bananes, de poires et de compote de pommes disponibles dans le commerce).

Le mélange d'aliments mous ZENPEP doit être avalé immédiatement sans écraser ni mâcher, puis avec de l'eau ou du jus pour assurer une ingestion complète. Il faut veiller à ce que qu'aucun médicament n'est retenu dans la bouche.

Aucun.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Colonopathie fibrosante

La colopathie fibrosante l'a été signalé après un traitement avec différents produits enzymatiques pancréatiques. La colopathie par fibrose est un effet indésirable grave rare initialement décrit dans association avec l'utilisation d'enzymes pancréatiques à forte dose, généralement avec une utilisation sur a période de temps prolongée et plus fréquemment rapportée chez les patients pédiatriques fibrose kystique. Le mécanisme sous-jacent de la colopathie fibrosique demeure inconnu. Doses de produits enzymatiques pancréatiques dépassant 6 000 unités de lipase / kg de le poids corporel par repas a été associé à des restrictions coliques chez les enfants moins de 12 ans.¹ Patients atteints de colopathie fibrosante doit être étroitement surveillé car certains patients risquent de progresser à la formation de rétrécissement. On ne sait pas si la régression de la fibrose la colopathie se produit. Il est généralement recommandé, sauf indication clinique, ces doses d'enzymes doivent être inférieures à 2 500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas (ou moins de 10 000 unités de lipase / kg de poids corporel par jour) ou moins de 4 000 unités lipases / g de graisses ingérées par jour.

Doses supérieures à 2 500 lipase unités / kg de poids corporel par repas (ou supérieur à 10 000 unités lipase / kg de poids corporel par jour) doit être utilisé avec prudence et uniquement s'il l'est documenté pour être efficace par des mesures de graisse fécale de 3 jours qui indiquent a coefficient d'absorption des graisses considérablement amélioré. Patients recevant plus haut des doses de 6 000 unités de lipase / kg de poids corporel par repas doivent être examinées et la posologie a immédiatement diminué ou a titré vers le bas à une plage inférieure.

Potentiel d'irritation à l'oral Muqueuse

Il faut veiller à ce que qu'aucun médicament n'est retenu dans la bouche. ZENPEP ne doit pas être écrasé ou mâché ou mélangé dans des aliments ayant un pH supérieur à 4,5. Ces actions peuvent perturber le revêtement entérique protecteur entraînant une libération précoce des enzymes, une irritation de muqueuse buccale et / ou perte ou activité enzymatique. Pour les patients qui sont incapables de le faire avaler des gélules intactes, les gélules peuvent être soigneusement ouvertes et le contenu ajouté à une petite quantité d'aliments mous acides avec un pH de 4,5 ou moins, par exemple compote de pommes. Le mélange d'aliments mous ZENPEP doit être avalé immédiatement et suivi avec de l'eau ou du jus pour assurer une ingestion complète.

Potentiel de risque d'hyperuricémie

Il faut faire preuve de prudence lors de la prescription de ZENPEP aux patients souffrant de goutte, d'insuffisance rénale ou hyperuricémie. Les enzymes pancréatiques dérivées du porc contiennent des purines qui peut augmenter les taux d'acide urique sanguin.

Exposition virale potentielle de La source du produit

ZENPEP provient de tissu pancréatique de porcs utilisé pour la consommation alimentaire. Bien que le risque cela ZENPEP transmettra un agent infectieux aux humains a été réduit par les tests pour certains virus pendant la fabrication et en inactivant certains virus pendant la fabrication, il existe un risque théorique de transmission du virus maladie, y compris les maladies causées par des virus nouveaux ou non identifiés. Ainsi, le la présence de virus porcins qui pourraient infecter les humains ne peut pas être définitive exclu. Cependant, aucun cas de transmission d'une maladie infectieuse n'est associé avec l'utilisation d'extraits pancréatiques porcins ont été rapportés.

Réactions allergiques

Il faut faire preuve de prudence lors de l'administration de pancrélipase à un patient allergique aux protéines d'origine porcine. Rarement, des réactions allergiques sévères, y compris l'anaphylaxie , de l'asthme, de l'urticaire et du prurit ont été rapportés avec d'autres enzymes pancréatiques produits avec différentes formulations du même ingrédient actif (pancrélipase). Les risques et les avantages de la poursuite du traitement par ZENPEP les patients allergiques sévères doivent être pris en considération avec le besoins cliniques globaux du patient.

Information sur le conseil aux patients

Voir Patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médication)

Dosage et administration

• Demandez aux patients et aux soignants que ZENPEP ne devrait que être pris comme dirigé par leur professionnel de la santé. Les patients devraient l'être a indiqué que la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 10 000 unités de lipase / kg de corps poids par jour sauf indication clinique. Cela doit être particulièrement souligné pour les patients mangeant plusieurs collations et repas par jour. Les patients doit être informé que si une dose est oubliée, la dose suivante doit être prise avec le prochain repas ou collation comme indiqué. Les doses ne doivent pas être doublées..
• Instruisez les patients et les soignants que ZENPEP devrait être toujours pris avec de la nourriture. Les patients doivent être informés que ZENPEP les capsules à libération retardée ne doivent pas être écrasées ou mâchées car cela pourrait provoquer libération précoce des enzymes et / ou perte d'activité enzymatique. Les patients devraient avaler les gélules intactes avec des quantités adéquates de liquide au moment des repas. Si nécessaire, le contenu des gélules peut également être saupoudré sur des aliments acides doux..
• Demandez aux patients d'informer leur professionnel de la santé si elles sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant le traitement par ZENPEP ..
• Demandez aux patients et aux soignants de notifier les soins de santé professionnel si le patient a déjà des antécédents de taux de glucose anormaux initier un traitement avec ZENPEP ..

Colonopathie fibrosante

Conseillez les patients et les soignants suivre attentivement les instructions posologiques, sous forme de doses de produits enzymatiques pancréatiques dépassant 6 000 unités lipase / kg de poids corporel par repas (10 000 unités lipase / kg poids corporel / jour) ont été associés à des restrictions coliques chez les enfants ci-dessous l'âge de 12 ans..

Réactions allergiques

Conseillez les patients et les soignants contacter immédiatement leur professionnel de la santé en cas de réactions allergiques ZENPEP se développe..

Grossesse et allaitement

• Demandez aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant le traitement par ZENPEP .
• Demandez aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils allaitent ou envisagent d'allaiter pendant le traitement par ZENPEP .

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse et Insuffisance de la fertilité

Cancérogénicité, génétique aucune étude toxicologique et de fertilité animale n'a été réalisée.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes - Catégorie de grossesse C

Études de reproduction animale n'ont pas été conduits avec de la pancrélipase. On ne sait pas non plus si la pancrélipase peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte ou en boîte affecter la capacité de reproduction. ZENPEP ne doit être administré qu'à une femme enceinte si clairement nécessaire. Le risque et les avantages de la pancrélipase doivent être pris en compte le contexte de la nécessité de fournir un soutien nutritionnel adéquat à une femme enceinte femme souffrant d'insuffisance pancréatique exocrine. Apport calorique adéquat pendant la grossesse est importante pour la prise de poids maternelle normale et la croissance fœtale. Une prise de poids maternelle et une malnutrition réduites peuvent être associées à des effets indésirables résultats de la grossesse.

Mères infirmières

On ne sait pas si cela le médicament est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel la prudence est de mise lorsque ZENPEP est administré à une femme qui allaite. Le le risque et le bénéfice de la pancrélipase doivent être pris en compte dans le contexte de la besoin de fournir un soutien nutritionnel adéquat à une mère qui allaite avec exocrine insuffisance pancréatique.

Utilisation pédiatrique

La sécurité à court terme et l'efficacité du ZENPEP a été évaluée dans 2 études cliniques en pédiatrie patients âgés de 1 à 17 ans, avec EPI en raison de la mucoviscidose

L'étude 1 était une randomisation étude croisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, chez 34 patients dont 26 étaient des enfants, dont 8 enfants âgés de 7 à 11 ans, et 18 adolescents âgés 12 à 17 ans. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques dans cette étude étaient similaires aux patients adultes.

L'étude 2 était une marque ouverte étude à bras unique chez 19 patients âgés de 1 à 6 ans, avec EPI dû à la mucoviscidose. Quand le régime des patients est passé de leur régime PEP habituel à ZENPEP à un niveau similaire doses, les patients ont montré un contrôle similaire de leurs symptômes cliniques.

L'innocuité et l'efficacité de produits en enzymes pancréatiques avec différentes formulations de pancrélipase constitué du même ingrédient actif (lipases, protéases et amylases) pour traitement des enfants atteints d'insuffisance pancréatique exocrine due au kystique la fibrose a été décrite dans la littérature médicale et par voie clinique expérience.

Dosage des patients pédiatriques doit être conforme aux directives recommandées de la fibrose kystique Conférences de consensus de la Fondation. Doses d'autres enzymes pancréatiques dépassant 6 000 unités de lipase / kg de corps le poids par repas a été associé à la colopathie fibrosante et au colique restrictions chez les enfants de moins de 12 ans.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du ZENPEP l'ont fait ne pas inclure un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus à déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre clinique signalé l'expérience n'a pas identifié de différences de réponses entre les personnes âgées et patients plus jeunes.

EFFETS CÔTÉ

Le plus grave défavorable réactions rapportées avec différents produits enzymatiques pancréatiques du même actif l'ingrédient (pancrélipase) comprend la colopathie fibrosante, l'hyperuricémie et réactions allergiques.

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques le sont menée dans des conditions très variables, taux de réaction indésirable observés les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux du essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans pratique clinique.

La sécurité à court terme du ZENPEP a été évalué dans deux essais cliniques menés chez 53 patients âgés de 1 à 23 ans années, avec insuffisance pancréatique exocrine (EPI) due à la mucoviscidose. Dans les deux études, ZENPEP a été administré à des doses d'environ 5 000 unités de lipase par kilogramme par jour, pour des durées de traitement allant de 19 à 42 jours. Le la population était répartie presque également en fonction du sexe et environ 96% de les patients étaient de race blanche.

L'étude 1 était une randomisation étude croisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, à 2 traitements, de 34 patients âgés de 7 à 23 ans, avec EPI dû à la mucoviscidose. Dans cette étude, les patients ont été randomisés recevoir ZENPEP à des doses titrées individuellement (ne pas dépasser 2 500 lipase unités par kilogramme par repas) ou placebo correspondant pendant 6 à 7 jours de traitement suivi d'un croisement avec le traitement alternatif pendant 6 à 7 jours supplémentaires. L'exposition moyenne au ZENPEP au cours de cette étude, y compris la période de titration et transition en ouvert, était de 30 jours.

L'incidence des événements indésirables (quelle que soit la causalité) était similaire pendant le traitement par ZENPEP en double aveugle (56%) et traitement placebo (50%). Les événements indésirables les plus courants signalés au cours de l'étude, il y a eu des troubles gastro-intestinaux, qui ont été signalés davantage couramment pendant le traitement placebo (41%) que pendant le traitement par ZENPEP (32%), et maux de tête, qui ont été rapportés plus fréquemment pendant le traitement par ZENPEP (15%) que pendant le traitement placebo (0). Le type et l'incidence des événements indésirables étaient similaire chez les enfants (711 ans), les adolescents (12-16 ans) et les adultes (plus plus de 18 ans).

Parce que les essais cliniques le sont conduits dans des conditions contrôlées, les taux d'événements indésirables observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique clinique.

Le tableau 1 énumère événements indésirables liés au traitement survenus chez au moins 2 patients (supérieur supérieur ou égal à 6%) traités avec ZENPEP ou placebo dans l'étude 1. Averse les événements ont été classés par le Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terminologie.

Tableau 1: Traitement-Emergent Événements indésirables survenus chez au moins 2 patients (supérieurs ou égaux à 6%) Pendant la période de traitement et la période de traitement croisé du Étude clinique croisée contrôlée par placebo du ZENPEP (étude 1)

L'étude 2 était une marque ouverte étude incontrôlée de 19 patients âgés de 1 à 6 ans, avec EPI en raison de la mucoviscidose. Après une période de dépistage de 414 jours sur la PPE actuelle, ont reçu les patients de l'étude 2 ZENPEP à des doses titrées individuellement comprises entre 2 300 et 10 000 lipase unités par kg de poids corporel par jour, avec une moyenne d'environ 5 000 lipases unités par kg de poids corporel par jour (ne pas dépasser 2 500 unités de lipase par kilogramme par repas) pendant 14 jours. Il n'y a eu aucun traitement de comparaison et des événements indésirables ont été collectés sur les entrées du journal des patients et à chaque visite d'étude.

Le plus souvent signalé les événements indésirables étaient gastro-intestinaux, y compris les douleurs abdominales et la stéatorrhée et étaient similaires en type et en fréquence à ceux rapportés en double aveugle essai contrôlé par placebo (étude 1).

Expérience post-commercialisation

Données post-commercialisation pour ZENPEP sont disponibles depuis 2009. Les effets indésirables suivants ont été identifié lors de l'utilisation post-approbation de Zenpep. Parce que ces réactions le sont signalé volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.

Le plus souvent signalé les événements indésirables sont des troubles gastro-intestinaux (y compris la distension abdominale, douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, constipation et nausées) et cutanées troubles (y compris prurit, urticaire et éruption cutanée).

Chez les patients à risque d'anormalité le contrôle glycémique de la glycémie peut être affecté par l'administration de thérapie de remplacement des enzymes pancréatiques. Il faut y réfléchir surveillance supplémentaire du glucose chez ces patients.

Libération différée et immédiate produits enzymatiques pancréatiques avec différentes formulations du même actif l'ingrédient (pancrélipase) a été utilisé pour le traitement des patients atteints insuffisance pancréatique exocrine due à la fibrose kystique et à d'autres conditions comme une pancréatite chronique. Le profil de sécurité à long terme de ces produits a été décrit dans la littérature médicale. Les événements indésirables les plus graves inclure la colopathie fibrosante, le syndrome d'obstruction intestinale distale (DIOS) récurrence du carcinome préexistant et réactions allergiques sévères, y compris anaphylaxie, asthme, urticaire et prurit.

En général, enzyme pancréatique les produits ont un profil risque-avantage bien défini et favorable en exocrinien insuffisance pancréatique.

INTERACTIONS DE DROGUES

Aucune interaction médicamenteuse n'a été identifié. Aucune étude d'interaction formelle n'a été menée.

Effets tératogènes - Catégorie de grossesse C

Études de reproduction animale n'ont pas été conduits avec de la pancrélipase. On ne sait pas non plus si la pancrélipase peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte ou en boîte affecter la capacité de reproduction. ZENPEP ne doit être administré qu'à une femme enceinte si clairement nécessaire. Le risque et les avantages de la pancrélipase doivent être pris en compte le contexte de la nécessité de fournir un soutien nutritionnel adéquat à une femme enceinte femme souffrant d'insuffisance pancréatique exocrine. Apport calorique adéquat pendant la grossesse est importante pour la prise de poids maternelle normale et la croissance fœtale. Une prise de poids maternelle et une malnutrition réduites peuvent être associées à des effets indésirables résultats de la grossesse.

Le plus grave défavorable réactions rapportées avec différents produits enzymatiques pancréatiques du même actif l'ingrédient (pancrélipase) comprend la colopathie fibrosante, l'hyperuricémie et réactions allergiques.

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques le sont menée dans des conditions très variables, taux de réaction indésirable observés les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux du essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans pratique clinique.

La sécurité à court terme du ZENPEP a été évalué dans deux essais cliniques menés chez 53 patients âgés de 1 à 23 ans années, avec insuffisance pancréatique exocrine (EPI) due à la mucoviscidose. Dans les deux études, ZENPEP a été administré à des doses d'environ 5 000 unités de lipase par kilogramme par jour, pour des durées de traitement allant de 19 à 42 jours. Le la population était répartie presque également en fonction du sexe et environ 96% de les patients étaient de race blanche.

L'étude 1 était une randomisation étude croisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, à 2 traitements, de 34 patients âgés de 7 à 23 ans, avec EPI dû à la mucoviscidose. Dans cette étude, les patients ont été randomisés recevoir ZENPEP à des doses titrées individuellement (ne pas dépasser 2 500 lipase unités par kilogramme par repas) ou placebo correspondant pendant 6 à 7 jours de traitement suivi d'un croisement avec le traitement alternatif pendant 6 à 7 jours supplémentaires. L'exposition moyenne au ZENPEP au cours de cette étude, y compris la période de titration et transition en ouvert, était de 30 jours.

L'incidence des événements indésirables (quelle que soit la causalité) était similaire pendant le traitement par ZENPEP en double aveugle (56%) et traitement placebo (50%). Les événements indésirables les plus courants signalés au cours de l'étude, il y a eu des troubles gastro-intestinaux, qui ont été signalés davantage couramment pendant le traitement placebo (41%) que pendant le traitement par ZENPEP (32%), et maux de tête, qui ont été rapportés plus fréquemment pendant le traitement par ZENPEP (15%) que pendant le traitement placebo (0). Le type et l'incidence des événements indésirables étaient similaire chez les enfants (711 ans), les adolescents (12-16 ans) et les adultes (plus plus de 18 ans).

Parce que les essais cliniques le sont conduits dans des conditions contrôlées, les taux d'événements indésirables observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique clinique.

Le tableau 1 énumère événements indésirables liés au traitement survenus chez au moins 2 patients (supérieur supérieur ou égal à 6%) traités avec ZENPEP ou placebo dans l'étude 1. Averse les événements ont été classés par le Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terminologie.

Tableau 1: Traitement-Emergent Événements indésirables survenus chez au moins 2 patients (supérieurs ou égaux à 6%) Pendant la période de traitement et la période de traitement croisé du Étude clinique croisée contrôlée par placebo du ZENPEP (étude 1)

L'étude 2 était une marque ouverte étude incontrôlée de 19 patients âgés de 1 à 6 ans, avec EPI en raison de la mucoviscidose. Après une période de dépistage de 414 jours sur la PPE actuelle, ont reçu les patients de l'étude 2 ZENPEP à des doses titrées individuellement comprises entre 2 300 et 10 000 lipase unités par kg de poids corporel par jour, avec une moyenne d'environ 5 000 lipases unités par kg de poids corporel par jour (ne pas dépasser 2 500 unités de lipase par kilogramme par repas) pendant 14 jours. Il n'y a eu aucun traitement de comparaison et des événements indésirables ont été collectés sur les entrées du journal des patients et à chaque visite d'étude.

Le plus souvent signalé les événements indésirables étaient gastro-intestinaux, y compris les douleurs abdominales et la stéatorrhée et étaient similaires en type et en fréquence à ceux rapportés en double aveugle essai contrôlé par placebo (étude 1).

Expérience post-commercialisation

Données post-commercialisation pour ZENPEP sont disponibles depuis 2009. Les effets indésirables suivants ont été identifié lors de l'utilisation post-approbation de Zenpep. Parce que ces réactions le sont signalé volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.

Le plus souvent signalé les événements indésirables sont des troubles gastro-intestinaux (y compris la distension abdominale, douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, constipation et nausées) et cutanées troubles (y compris prurit, urticaire et éruption cutanée).

Chez les patients à risque d'anormalité le contrôle glycémique de la glycémie peut être affecté par l'administration de thérapie de remplacement des enzymes pancréatiques. Il faut y réfléchir surveillance supplémentaire du glucose chez ces patients.

Libération différée et immédiate produits enzymatiques pancréatiques avec différentes formulations du même actif l'ingrédient (pancrélipase) a été utilisé pour le traitement des patients atteints insuffisance pancréatique exocrine due à la fibrose kystique et à d'autres conditions comme une pancréatite chronique. Le profil de sécurité à long terme de ces produits a été décrit dans la littérature médicale. Les événements indésirables les plus graves inclure la colopathie fibrosante, le syndrome d'obstruction intestinale distale (DIOS) récurrence du carcinome préexistant et réactions allergiques sévères, y compris anaphylaxie, asthme, urticaire et prurit.

En général, enzyme pancréatique les produits ont un profil risque-avantage bien défini et favorable en exocrinien insuffisance pancréatique.

Dans l'étude 1, un enfant de 10 ans le patient a reçu une dose de 10 856 unités de lipase par kg de poids corporel de ZENPEP pour une période d'une journée. Le patient n'a subi aucun effet indésirable les événements résultant de l'augmentation de la dose, et ce patient n'en a pas vécu événements indésirables au cours d'une période de suivi de 44 jours. Aucune anomalie des analyses des laboratoires de sécurité (chimie, hématologie, analyse d'urine ou acide urique) ont été notés.

Doses élevées chroniques de pancréatiques les produits enzymatiques ont été associés à la colopathie fibrosique et colique restrictions. Des doses élevées de produits enzymatiques pancréatiques ont été associées avec hyperuricosurie et hyperuricémie, et doit être utilisé avec prudence patients ayant des antécédents d'hyperuricémie, de goutte ou d'insuffisance rénale.

Les enzymes pancréatiques Les ZENPEP sont enrobés d'entérique pour minimiser la destruction ou l'inactivation dans les gastriques acide. ZENPEP est conçu pour libérer la plupart des enzymes in vivo à pH supérieur que 5,5. Les enzymes pancréatiques ne sont pas absorbées par le tractus gastro-intestinal en tout montant appréciable.