Creon (pancrelipase)

Formes posologiques et forces

L'ingrédient actif de CREON évalué en clinique les essais sont de la lipase. CREON est dosé par des unités de lipase.

Les autres ingrédients actifs comprennent la protéase et l'amylase. Chaque intensité de capsule à libération retardée CREON contient les quantités spécifiées de lipase protéase et amylase comme suit:

• 3 000 unités USP de lipase; 9 500 unités USP de protéase ; 15 000 unités USP de capsules à libération retardée d'amylase ont un capuchon blanc opaque avec empreinte «CREON 1203» et un corps blanc opaque.
• 6 000 unités USP de lipase; 19 000 unités USP de protéase ; 30 000 unités USP de capsules à libération retardée d'amylase ont un capuchon orange opaque avec empreinte «CREON 1206» et un corps bleu opaque.
• 12 000 unités USP de lipase; 38 000 unités USP de protéase ; 60 000 unités USP de capsules à libération retardée d'amylase ont un capuchon brun opaque avec empreinte «CREON 1212» et un corps transparent incolore.
• 24 000 unités USP de lipase; 76 000 unités USP de protéase ; 120 000 unités USP de capsules à libération retardée d'amylase ont un capuchon orange opaque avec empreinte «CREON 1224» et un corps transparent incolore.
• 36 000 unités USP de lipase; 114 000 unités USP de protéase; 180 000 unités USP de capsules à libération retardée d'amylase ont un bleu capuchon opaque avec empreinte «CREON 1236» et corps transparent incolore.

Capsules à libération retardée CREON (pancrélipase)

3 000 unités USP de lipase; 9 500 unités USP de protéase ; 15 000 unités USP d'amylase

Chaque capsule CREON est disponible en deux pièces capsule hypromellose avec un capuchon blanc opaque avec l'inscription «CREON 1203» et a corps blanc opaque contenant de la pancrélipase de couleur beige à libération retardée fourni en bouteilles de:

70 gélules (NDC 0032-1203-70)

Capsules à libération retardée CREON (pancrélipase)

6 000 unités USP de lipase; 19 000 unités USP de protéase ; 30 000 unités USP d'amylase

Chaque capsule CREON est disponible sous forme de gélatine en deux parties capsule avec capuchon orange opaque avec empreinte «CREON 1206» et corps bleu opaque qui contient de la pancrélipase de couleur beige à libération retardée fournie en flacons de:

100 gélules (NDC 0032-1206-01)
250 gélules (NDC 0032-1206-07)

Capsules à libération retardée CREON (pancrélipase)

12 000 unités USP de lipase; 38 000 unités USP de protéase ; 60 000 unités USP d'amylase

Chaque capsule CREON est disponible sous forme de gélatine en deux parties capsule avec un capuchon marron opaque avec l'empreinte «CREON 1212» et incolore corps transparent contenant de la pancrélipase de couleur beige à libération retardée fournie en bouteilles de:

100 gélules (NDC 0032-1212-01)
250 gélules (NDC 0032-1212-07)

Capsules à libération retardée CREON (pancrélipase)

24 000 unités USP de lipase; 76 000 unités USP de protéase ; 120 000 unités USP d'amylase

Chaque capsule CREON est disponible sous forme de gélatine en deux parties capsule avec capuchon orange opaque avec empreinte «CREON 1224» et incolore corps transparent contenant de la pancrélipase de couleur beige à libération retardée fournie en bouteilles de:

100 gélules (NDC 0032-1224-01)
250 gélules (NDC 0032-1224-07)

Capsules à libération retardée CREON (pancrélipase)

36 000 unités USP de lipase; 114 000 unités USP de protéase; 180 000 unités USP d'amylase

Chaque capsule CREON est disponible sous forme de gélatine en deux parties capsule avec capuchon bleu opaque avec empreinte "CREON 1236" et incolore corps transparent contenant de la pancrélipase de couleur beige à libération retardée fourni en bouteilles de:

100 gélules (NDC 0032-3016-13)
250 gélules (NDC 0032-3016-28)

Stockage et manutention

CREON doit être conservé à température ambiante jusqu'à 25 ° C (77 ° F) et protégé de l'humidité. Les excursions de température sont autorisées entre 25 ° C et 40 ° C (77 ° F et 104 ° F) jusqu'à 30 jours. Le produit doit être jeté s'il est exposé à des conditions de température et d'humidité plus élevées que 70%. Après ouverture, garder le flacon bien fermé entre les utilisations pour se protéger de l'humidité.

Les bouteilles de 3 000 unités de lipase CREON USP doivent être stockées et distribué dans le récipient d'origine.

N'écrasez pas les capsules à libération retardée CREON ou le contenu de la capsule.

RÉFÉRENCES

1 Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR, et al. Utilisation de suppléments d'enzymes pancréatiques pour les patients atteints de fibrose kystique dans le contexte de la colopathie fibrosante. Journal of Pediatrics. 1995; 127: 681-684.

2 Borowitz DS, Baker RD, Stallings V. Rapport de consensus sur nutrition pour les patients pédiatriques atteints de fibrose kystique. Journal of Pediatric Gastroentérologie Nutrition. 2002 sept. 35: 246-259.

3 étalages VA, Stark LJ, Robinson KA, et al. Recommandations de pratique fondées sur des données probantes pour la gestion liée à la nutrition enfants et adultes atteints de fibrose kystique et d'insuffisance pancréatique: résultats d'une revue systématique. Journal de l'American Dietetic Association. 2008; 108: 832-839.

4 Dominguez-Munoz JE. Thérapie enzymatique pancréatique pour insuffisance pancréatique exocrine. Rapports gastroentérologiques actuels. 2007; 9: 116-122.

Fabriqué par: Abbott Laboratories GmbH, Hanovre , Allemagne. Commercialisé par: AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, États-Unis Révisé: Septembre 2012

CREON® (pancrélipase) est indiqué pour le traitement de insuffisance pancréatique exocrine due à la fibrose kystique, pancréatite chronique , pancréatectomie ou autres conditions.

CREON n'est pas interchangeable avec d'autres pancrélipases des produits.

CREON est administré par voie orale. La thérapie doit être initiée à la dose recommandée la plus faible et a progressivement augmenté. La posologie de CREON devrait être individualisé en fonction des symptômes cliniques, du degré de stéatorrhée présent, et la teneur en matières grasses du régime comme décrit dans les limitations Dosage ci-dessous.

Administration

Nourrissons (jusqu'à 12 mois)

CREON doit être administré aux nourrissons immédiatement avant à chaque alimentation, en utilisant une posologie de 3 000 unités de lipase pour 120 ml de formule ou avant l'allaitement. Le contenu de la capsule peut être administré directement à la bouche ou avec une petite quantité de compote de pommes. L'administration devrait l'être suivi de lait maternel ou de formule. Le contenu de la capsule ne doit pas être mélangé directement dans la formule ou le lait maternel car cela peut diminuer l'efficacité. Les soins devraient être pris pour s'assurer que CREON n'est pas écrasé, mâché ou conservé dans le bouche, pour éviter l'irritation de la muqueuse buccale.

Enfants et adultes

CREON doit être pris pendant les repas ou les collations, avec fluide suffisant. Les gélules et le contenu des gélules de CREON ne doivent pas être écrasés ou mâché. Les capsules doivent être avalées entières.

Pour les patients qui sont incapables d'avaler des gélules intactes les gélules peuvent être soigneusement ouvertes et le contenu ajouté à une petite quantité d'aliments mous acides avec un pH de 4,5 ou moins, comme la compote de pommes, dans la pièce température. Le mélange d'aliments mous CREON doit être avalé immédiatement sans écraser ni mâcher, et suivi avec de l'eau ou du jus pour assurer ingestion complète. Il faut veiller à ce qu'aucun médicament ne soit conservé la bouche.

Posologie

Recommandations posologiques pour le remplacement de l'enzyme pancréatique la thérapie a été publiée à la suite du consensus de la Fondation de la fibrose kystique Conférences.1, 2, 3 CREON doit être administré d'une manière compatible avec le recommandations des conférences de consensus de la Fondation de la fibrose kystique (également appelés conférences) prévues dans les paragraphes suivants, à l'exception des nourrissons. Bien que les conférences recommandent des doses de 2 000 à 4 000 unités de lipase nourrissons jusqu'à 12 mois, CREON est disponible en capsule de 3 000 lipases. Par conséquent, la dose recommandée de CREON chez les nourrissons jusqu'à 12 mois est de 3 000 unités lipases pour 120 ml de formule ou par allaitement. Les patients peuvent être dosés sur un schéma posologique basé sur l'ingestion de graisse ou sur le poids corporel réel.

Recommandations supplémentaires pour la thérapie enzymatique pancréatique chez les patients présentant une insuffisance pancréatique exocrine due à une pancréatite chronique ou la pancréatectomie sont basées sur un essai clinique mené dans ces populations.

Nourrissons (jusqu'à 12 mois)

CREON est disponible en force de 3 000 unités USP de la lipase, donc les nourrissons peuvent recevoir 3 000 unités de lipase (une capsule) pour 120 ml de formule ou par allaitement. Ne mélangez pas le contenu de la capsule CREON directement dans la formule ou lait maternel avant l'administration.

Enfants de plus de 12 mois et plus de 4 ans

Le dosage enzymatique doit commencer par 1 000 unités lipase / kg de poids corporel par repas pour les enfants de moins de 4 ans jusqu'à un maximum de 2 500 unités lipase / kg de poids corporel par repas (ou inférieures ou égales à 10 000 lipase unités / kg de poids corporel par jour), soit moins de 4 000 unités lipases / g de graisses ingéré par jour.

Enfants de 4 ans et plus et adultes

Le dosage enzymatique doit commencer par 500 unités lipases / kg de poids corporel par repas pour les personnes âgées de plus de 4 ans jusqu'à un maximum de 2 500 unités lipase / kg de poids corporel par repas (ou inférieures ou égales à 10 000 lipase unités / kg de poids corporel par jour), soit moins de 4 000 unités lipases / g de graisses ingéré par jour.

Habituellement, la moitié de la dose de CREON prescrite pour un un repas complet personnalisé doit être administré à chaque collation. La dose quotidienne totale doit refléter environ trois repas plus deux ou trois collations par jour.

Doses d'enzyme exprimées en unités de lipase / kg de poids corporel par repas doit être diminué chez les patients plus âgés car ils pèsent plus mais tendent d'ingérer moins de graisse par kilogramme de poids corporel.

Adultes souffrant d'insuffisance pancréatique exocrine due à Pancréatite chronique ou pancréatectomie

La dose initiale initiale et l'augmentation de la dose par le repas doit être individualisé en fonction des symptômes cliniques, du degré de stéatorrhée présente et la teneur en matières grasses de l'alimentation.

Dans un essai clinique, les patients ont reçu CREON à une dose de 72 000 unités de lipase par repas tout en consommant au moins 100 g de matières grasses par jour. Doses de départ plus faibles recommandées dans la littérature sont cohérents avec les 500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas les plus bas dose initiale recommandée pour les adultes à la Fondation de la fibrose kystique Lignes directrices sur les conférences de consensus.^{1, 2, 3, 4} Habituellement, la moitié du CREON prescrit la dose d'un repas complet individualisé doit être administrée à chaque collation.

Limitations du dosage

La posologie ne doit pas dépasser la posologie maximale recommandée énoncé par les directives de la Fondation de la fibrose kystique.^{1, 2, 3} Si les symptômes et les signes de stéatorrhée persistent, la posologie peut être augmentée par le professionnel de la santé. Les patients doivent être informés de ne pas augmenter le dosage par eux-mêmes. Il y a une grande variation interindividuelle dans la réponse aux enzymes; ainsi, une gamme de doses est recommandée. Des changements de dosage peuvent nécessitent une période d'ajustement de plusieurs jours. Si les doses doivent dépasser 2 500 unités lipase / kg de poids corporel par repas, une enquête plus approfondie est justifiée. Doses supérieures à 2 500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas (ou supérieur plus de 10 000 unités de lipase / kg de poids corporel par jour) doivent être utilisées avec prudence et seulement s'ils sont documentés pour être efficaces par des mesures de graisse fécale de 3 jours qui indiquent un coefficient d'absorption des graisses considérablement amélioré. Doses plus de 6 000 unités de lipase / kg de poids corporel par repas ont été associées avec sténose colique, indiquant une colopathie fibrosante, chez les enfants moins à 12 ans. Les patients actuellement recevant des doses plus élevées que 6 000 unités de lipase / kg de poids corporel par repas doit être examiné et la posologie doit être immédiatement diminuée ou titrée vers le bas à une plage inférieure.

Aucun.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Colonopathie fibrosante

Une colopathie par fibrose a été rapportée ci-après traitement avec différents produits enzymatiques pancréatiques.^{5, 6} Colonopathie fibrosante est un effet indésirable grave rare initialement décrit en association avec utilisation d'enzymes pancréatiques à forte dose, généralement sur une période de temps prolongée et le plus souvent signalé chez les patients pédiatriques atteints de fibrose kystique. Le le mécanisme sous-jacent de la colopathie fibrosique reste inconnu. Doses de pancréatique les produits enzymatiques dépassant 6 000 unités de lipase / kg de poids corporel par repas ont été associé à une sténose colique chez les enfants de moins de 12 ans.1 Patients avec la colopathie fibrosante doit être étroitement surveillée car certains patients peut être à risque de progresser vers une formation stricte. On ne sait pas si une régression de la colopathie fibrosante se produit.1 Elle est généralement recommandée sauf indication clinique, ces doses d'enzymes doivent être inférieures à 2 500 lipases unités / kg de poids corporel par repas (ou moins de 10 000 unités lipases / kg de corps) poids par jour) ou moins de 4 000 unités lipase / g de matières grasses ingérées par jour.

Doses supérieures à 2 500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas (ou plus de 10 000 unités de lipase / kg de poids corporel par jour) devrait être utilisé avec prudence et uniquement s'ils sont documentés pour être efficaces par des matières fécales de 3 jours mesures des graisses qui indiquent un coefficient de graisse considérablement amélioré absorption. Patients recevant des doses plus élevées que 6 000 unités de lipase / kg de corps le poids par repas doit être examiné et la posologie doit être immédiatement diminuée ou titré vers le bas à une plage inférieure.

Potentiel d'irritation à la muqueuse orale

Il faut veiller à ce qu'aucun médicament ne soit conservé dans la bouche. CREON ne doit pas être écrasé, mâché ou mélangé dans des aliments ayant un pH supérieur à 4,5. Ces actions peuvent perturber le revêtement entérique protecteur résultant dans la libération précoce des enzymes, l'irritation de la muqueuse buccale et / ou la perte d'enzyme activité. Pour les patients qui sont incapables d'avaler des gélules intactes, le les gélules peuvent être soigneusement ouvertes et le contenu ajouté à une petite quantité de aliments sucrés acides avec un pH de 4,5 ou moins, comme la compote de pommes, dans la pièce température. Le mélange d'aliments mous CREON doit être avalé immédiatement et suivi avec de l'eau ou du jus pour assurer une ingestion complète.

Potentiel de risque d'hyperuricémie

Il faut être prudent lors de la prescription de CREON patients souffrant de goutte, d'insuffisance rénale ou d'hyperuricémie. Dérivé au porc les enzymes pancréatiques contiennent des purines qui peuvent augmenter les taux d'acide urique sanguin.

Exposition virale potentielle de la source du produit

CREON provient du tissu pancréatique des porcs utilisés pour la consommation alimentaire. Bien que le risque que CREON transmette une infection l'agent des humains a été réduit par les tests de certains virus pendant la fabrication et en inactivant certains virus pendant la fabrication, il y a un risque théorique de transmission de maladies virales, y compris les maladies causées par des virus nouveaux ou non identifiés. Ainsi, la présence de virus porcins cela pourrait infecter les humains ne peut être définitivement exclu. Cependant, aucun cas de transmission d'une maladie infectieuse associée à l'utilisation du porc des extraits pancréatiques ont été rapportés.

Réactions allergiques

La prudence s'impose lors de l'administration pancrélipase à un patient allergique connue aux protéines d'origine porcine. Rarement, des réactions allergiques sévères, y compris l'anaphylaxie, l'asthme, l'urticaire et prurit, ont été rapportés avec d'autres enzymes pancréatiques différentes formulations du même ingrédient actif (pancrélipase). Les risques et avantages de la poursuite du traitement par CREON chez les patients allergiques sévères doit être pris en considération avec les besoins cliniques globaux du patient.

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médication)

Dosage et administration

• Demandez aux patients et aux soignants que CREON ne devrait que être pris comme dirigé par leur professionnel de la santé. Les patients devraient l'être a indiqué que la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 10 000 unités de lipase / kg de corps poids / jour sauf indication clinique. Cela doit être particulièrement souligné pour les patients mangeant plusieurs collations et repas par jour. Les patients devraient l'être informé que si une dose est oubliée, la dose suivante doit être prise avec la suivante repas ou collation selon les directives. Les doses ne doivent pas être doublées.
• Demandez aux patients et aux soignants que CREON devrait toujours être pris avec de la nourriture. Les patients doivent être informés que CREON a retardé la libération les gélules et le contenu de la gélule ne doivent pas être écrasés ou mâchés comme cela pourrait être le cas provoquer une libération précoce des enzymes et / ou une perte d'activité enzymatique. Les patients doit avaler les gélules intactes avec des quantités adéquates de liquide à repas. Si nécessaire, le contenu de la capsule peut également être saupoudré de douceur aliments acides.

Colonopathie fibrosante

Conseillez aux patients et aux soignants de suivre le traitement instructions soigneusement, sous forme de doses de produits enzymatiques pancréatiques supérieures à 6 000 des unités lipase / kg de poids corporel par repas ont été associées au colique restrictions chez les enfants de moins de 12 ans.

 Réactions allergiques

Conseillez aux patients et aux soignants de contacter leurs soins de santé professionnel immédiatement si des réactions allergiques à CREON se développent.

Grossesse et allaitement

• Demandez aux patients d'informer leur professionnel de la santé si elles sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant le traitement par CRÉON.
• Demandez aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils allaitent ou envisagent d'allaiter pendant le traitement avec CREON .

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogénicité, toxicologie génétique et fertilité animale aucune étude n'a été réalisée avec la pancrélipase.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec pancrélipase. On ne sait pas non plus si la pancrélipase peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. CREON ne doit être administré à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire. Le risque et l'avantage de la pancrélipase doit être considérée dans le contexte de la nécessité de fournir soutien nutritionnel adéquat à une femme enceinte atteinte de pancréas exocrinien insuffisance. Un apport calorique adéquat pendant la grossesse est important pour la normale prise de poids maternelle et croissance fœtale. Gain de poids maternel réduit et la malnutrition peut être associée à des conséquences indésirables sur la grossesse.

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété chez l'homme lait. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise exercé lorsque CREON est administré à une femme qui allaite. Le risque et l'avantage de la pancrélipase doit être considérée dans le contexte de la nécessité de fournir soutien nutritionnel adéquat à une mère qui allaite avec un pancréatique exocrinien insuffisance.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité à court terme de CREON l'étaient évalué dans deux études randomisées, en double aveugle, en placebocontrollées et croisées sur 49 patients atteints d'EPI dus à la fibrose kystique, dont 25 pédiatriques patients. L'étude 1 a inclus 8 adolescents âgés de 12 à 17 ans. Étude 2 comprenait 17 enfants âgés de 7 à 11 ans. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques dans ces études étaient similaires à ceux des patients adultes.

Une étude ouverte à un seul bras et à court terme de CREON a été réalisée menée chez 18 nourrissons et enfants âgés de 4 mois à six ans, avec EPI dû à la fibrose kystique. Les patients ont reçu leur remplacement habituel de l'enzyme pancréatique thérapie (dose moyenne de 7 000 unités lipase / kg / jour pour une durée moyenne de 18,2 jours) suivi de CREON (dose moyenne de 7 500 unités lipases / kg / jour pour une moyenne durée de 12,6 jours). L'apport quotidien moyen en graisses était de 48 grammes pendant le traitement avec une thérapie de remplacement enzymatique pancréatique habituelle et 47 grammes pendant le traitement avec CREON. Lorsque les patients ont été passés de leur enzyme pancréatique habituelle thérapie de remplacement à CREON, ils ont démontré des tests similaires de graisse fécale ponctuelle résultats; la pertinence clinique des tests ponctuels sur les graisses fécales ne l'a pas été démontré. Effets indésirables survenus chez les patients pendant le traitement par CREON vomissait, irritait et diminuait l'appétit.

L'innocuité et l'efficacité des enzymes pancréatiques avec différentes formulations de pancrélipase constituées du même actif ingrédient (lipases, protéases et amylases) pour le traitement des enfants avec une insuffisance pancréatique exocrine due à une fibrose kystique a été décrite dans la littérature médicale et par expérience clinique.

La posologie des patients pédiatriques doit être conforme conseils recommandés par les conférences de consensus de la Fondation de la fibrose kystique. Doses d'autres enzymes pancréatiques plus de 6 000 unités de lipase / kg de poids corporel par repas ont été associées avec colopathie fibrosante et restrictions coliques chez les enfants de moins de 12 ans années d'âge.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de CREON n'ont pas inclus suffisamment nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Aucune autre expérience clinique rapportée ne l'a été les différences de réponses identifiées entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

RÉFÉRENCES

5 Smyth RL, Ashby D, O'Hea U, et al. Fibrosing colopathie dans la fibrose kystique: résultats d'une étude cas-témoins. Lancet. 1995; 346: 1247-1251.

6 FitzSimmons SC, Burkhart GA, Borowitz DS, et al. Suppléments d'enzymes pancréatiques à forte dose et colopathie fibrosante chez les enfants avec fibrose kystique. Journal of Medicine de la Nouvelle-Angleterre. 1997; 336: 1283-1289.

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables les plus graves signalés avec différents produits en enzyme pancréatique du même ingrédient actif (pancrélipase) qui sont décrits ailleurs dans l'étiquette, y compris la fibrose colopathie, hyperuricémie et réactions allergiques.

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité à court terme de CREON a été évaluée en clinique essais menés chez 121 patients atteints d'insuffisance pancréatique exocrine (EPI) : 67 patients atteints d'EPI dus à la fibrose kystique (CF) et 25 patients atteints d'EPI dus à la pancréatite chronique ou à la pancréatectomie ont été traités avec CREON

Fibrose kystique

Les études 1 et 2 ont été randomisées, en double aveugle études croisées contrôlées contre placebo de 49 patients âgés de 7 à 43 ans, avec EPI en raison de la mucoviscidose. L'étude 1 a inclus 32 patients âgés de 12 à 43 ans et l'étude 2 inclus 17 patients âgés de 7 à 11 ans. Dans ces études, les patients l'étaient randomisé pour recevoir CREON à une dose de 4 000 unités lipases / g de graisses ingérées par jour ou placebo correspondant pour 5 à 6 jours de traitement, suivi d'un croisement avec le traitement alternatif pendant 5 à 6 jours supplémentaires. L'exposition moyenne à CREON au cours de ces études était de 5 jours.

Dans l'étude 1, un patient a présenté une duodénite et gastrite de gravité modérée 16 jours après la fin du traitement par CREON Une neutropénie transitoire sans séquelles cliniques a été observée comme laboratoire anormal trouver chez un patient recevant CREON et un antibiotique macrolide.

Dans l'étude 2, les effets indésirables survenus dans au moins 2 les patients (supérieurs ou égaux à 12%) traités par CREON vomissaient et mal de crâne. Des vomissements sont survenus chez 2 patients traités par CREON et ne se sont pas produits patients traités par placebo; des maux de tête sont survenus chez 2 patients traités par CREON et ne s'est pas produit chez les patients traités par placebo.

Les effets indésirables les plus courants (supérieurs ou égaux) à 4%) dans les études 1 et 2, il y avait des vomissements, des étourdissements et une toux. Le tableau 1 énumère effets indésirables survenus chez au moins 2 patients (supérieurs ou égaux) à 4%) traités avec CREON à un taux plus élevé qu'avec le placebo dans les études 1 et 2.

Tableau 1: Effets indésirables survenant au moins 2 Patients (supérieurs ou égaux à 4%) dans la fibrose kystique (études 1 et 2)

Une étude supplémentaire en ouvert à un seul bras a évalué le sécurité à court terme et tolérabilité de CREON chez 18 nourrissons et enfants, 4 ans mois à 6 ans, avec EPI dû à la fibrose kystique. Les patients ont reçu leur thérapie de remplacement de l'enzyme pancréatique habituelle (dose moyenne de 7 000 lipase unités / kg / jour pour une durée moyenne de 18,2 jours) suivi de CREON (dose moyenne de 7 500 unités lipases / kg / jour pour une durée moyenne de 12,6 jours). Il n'y en avait pas effets indésirables graves. Effets indésirables survenus chez les patients pendant le traitement par CREON était des vomissements, une irritabilité et une diminution de l'appétit, chacun survenant chez 6% des patients.

Pancréatite chronique ou pancréatectomie

Un parallèle randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo une étude de groupe a été menée auprès de 54 patients adultes âgés de 32 à 75 ans, atteints d'EPI dû à une pancréatite chronique ou à une pancréatectomie. Les patients ont reçu un placebo en simple aveugle traitement pendant une période de rodage de 5 jours suivie d'une période de hausse intermédiaire à 16 jours de traitement d'investigation sans aucune restriction sur le pancréas thérapie de remplacement enzymatique. Les patients ont ensuite été randomisés pour recevoir CREON ou placebo correspondant pendant 7 jours. La dose de CREON était de 72 000 unités de lipase par principal repas (3 repas principaux) et 36 000 unités de lipase par collation (2 collations). La moyenne l'exposition à CREON au cours de cette étude était de 6,8 jours chez les 25 patients reçu CREON .

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours de la l'étude était liée au contrôle glycémique et a été rapportée plus fréquemment pendant Traitement CREON que pendant le traitement placebo.

Le tableau 2 énumère les effets indésirables survenus au au moins 1 patient (supérieur ou égal à 4%) traité avec CREON à un niveau supérieur taux qu'avec le placebo.

Tableau 2: Effets indésirables chez le moins 1 patient (supérieur ou égal à 4%) dans le cadre du procès pour pancréatite chronique ou pancréatectomie

Expérience post-commercialisation

Les données post-commercialisation de cette formulation de CREON ont disponible depuis 2009. Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de cette formulation de CREON. Parce que ces réactions sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.

Affections gastro-intestinales (y compris douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, constipation et nausées), troubles cutanés (y compris prurit, urticaire et éruption cutanée), vision trouble, myalgie, spasme musculaire, et des élévations asymptomatiques des enzymes hépatiques ont été rapportées avec cela formulation de CREON .

Produits enzymatiques pancréatiques à libération retardée et immédiate avec différentes formulations du même ingrédient actif (pancrélipase) a été utilisé pour le traitement des patients présentant une insuffisance pancréatique exocrine due à la fibrose kystique et à d'autres conditions, telles que la pancréatite chronique. Le le profil de sécurité à long terme de ces produits a été décrit dans le dossier médical littérature. Les effets indésirables les plus graves comprenaient la colopathie par fibrose syndrome d'obstruction intestinale distale (DIOS), récurrence de la préexistance carcinome et réactions allergiques sévères, y compris anaphylaxie, asthme, urticaire et prurit.

INTERACTIONS DE DROGUES

Aucune interaction médicamenteuse n'a été identifiée. Pas de formel des études d'interaction ont été menées.

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec pancrélipase. On ne sait pas non plus si la pancrélipase peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. CREON ne doit être administré à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire. Le risque et l'avantage de la pancrélipase doit être considérée dans le contexte de la nécessité de fournir soutien nutritionnel adéquat à une femme enceinte atteinte de pancréas exocrinien insuffisance. Un apport calorique adéquat pendant la grossesse est important pour la normale prise de poids maternelle et croissance fœtale. Gain de poids maternel réduit et la malnutrition peut être associée à des conséquences indésirables sur la grossesse.

Les effets indésirables les plus graves signalés avec différents produits en enzyme pancréatique du même ingrédient actif (pancrélipase) qui sont décrits ailleurs dans l'étiquette, y compris la fibrose colopathie, hyperuricémie et réactions allergiques.

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité à court terme de CREON a été évaluée en clinique essais menés chez 121 patients atteints d'insuffisance pancréatique exocrine (EPI) : 67 patients atteints d'EPI dus à la fibrose kystique (CF) et 25 patients atteints d'EPI dus à la pancréatite chronique ou à la pancréatectomie ont été traités avec CREON

Fibrose kystique

Les études 1 et 2 ont été randomisées, en double aveugle études croisées contrôlées contre placebo de 49 patients âgés de 7 à 43 ans, avec EPI en raison de la mucoviscidose. L'étude 1 a inclus 32 patients âgés de 12 à 43 ans et l'étude 2 inclus 17 patients âgés de 7 à 11 ans. Dans ces études, les patients l'étaient randomisé pour recevoir CREON à une dose de 4 000 unités lipases / g de graisses ingérées par jour ou placebo correspondant pour 5 à 6 jours de traitement, suivi d'un croisement avec le traitement alternatif pendant 5 à 6 jours supplémentaires. L'exposition moyenne à CREON au cours de ces études était de 5 jours.

Dans l'étude 1, un patient a présenté une duodénite et gastrite de gravité modérée 16 jours après la fin du traitement par CREON Une neutropénie transitoire sans séquelles cliniques a été observée comme laboratoire anormal trouver chez un patient recevant CREON et un antibiotique macrolide.

Dans l'étude 2, les effets indésirables survenus dans au moins 2 les patients (supérieurs ou égaux à 12%) traités par CREON vomissaient et mal de crâne. Des vomissements sont survenus chez 2 patients traités par CREON et ne se sont pas produits patients traités par placebo; des maux de tête sont survenus chez 2 patients traités par CREON et ne s'est pas produit chez les patients traités par placebo.

Les effets indésirables les plus courants (supérieurs ou égaux) à 4%) dans les études 1 et 2, il y avait des vomissements, des étourdissements et une toux. Le tableau 1 énumère effets indésirables survenus chez au moins 2 patients (supérieurs ou égaux) à 4%) traités avec CREON à un taux plus élevé qu'avec le placebo dans les études 1 et 2.

Tableau 1: Effets indésirables survenant au moins 2 Patients (supérieurs ou égaux à 4%) dans la fibrose kystique (études 1 et 2)

Une étude supplémentaire en ouvert à un seul bras a évalué le sécurité à court terme et tolérabilité de CREON chez 18 nourrissons et enfants, 4 ans mois à 6 ans, avec EPI dû à la fibrose kystique. Les patients ont reçu leur thérapie de remplacement de l'enzyme pancréatique habituelle (dose moyenne de 7 000 lipase unités / kg / jour pour une durée moyenne de 18,2 jours) suivi de CREON (dose moyenne de 7 500 unités lipases / kg / jour pour une durée moyenne de 12,6 jours). Il n'y en avait pas effets indésirables graves. Effets indésirables survenus chez les patients pendant le traitement par CREON était des vomissements, une irritabilité et une diminution de l'appétit, chacun survenant chez 6% des patients.

Pancréatite chronique ou pancréatectomie

Un parallèle randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo une étude de groupe a été menée auprès de 54 patients adultes âgés de 32 à 75 ans, atteints d'EPI dû à une pancréatite chronique ou à une pancréatectomie. Les patients ont reçu un placebo en simple aveugle traitement pendant une période de rodage de 5 jours suivie d'une période de hausse intermédiaire à 16 jours de traitement d'investigation sans aucune restriction sur le pancréas thérapie de remplacement enzymatique. Les patients ont ensuite été randomisés pour recevoir CREON ou placebo correspondant pendant 7 jours. La dose de CREON était de 72 000 unités de lipase par principal repas (3 repas principaux) et 36 000 unités de lipase par collation (2 collations). La moyenne l'exposition à CREON au cours de cette étude était de 6,8 jours chez les 25 patients reçu CREON .

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours de la l'étude était liée au contrôle glycémique et a été rapportée plus fréquemment pendant Traitement CREON que pendant le traitement placebo.

Le tableau 2 énumère les effets indésirables survenus au au moins 1 patient (supérieur ou égal à 4%) traité avec CREON à un niveau supérieur taux qu'avec le placebo.

Tableau 2: Effets indésirables chez le moins 1 patient (supérieur ou égal à 4%) dans le cadre du procès pour pancréatite chronique ou pancréatectomie

Expérience post-commercialisation

Les données post-commercialisation de cette formulation de CREON ont disponible depuis 2009. Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de cette formulation de CREON. Parce que ces réactions sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.

Affections gastro-intestinales (y compris douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, constipation et nausées), troubles cutanés (y compris prurit, urticaire et éruption cutanée), vision trouble, myalgie, spasme musculaire, et des élévations asymptomatiques des enzymes hépatiques ont été rapportées avec cela formulation de CREON .

Produits enzymatiques pancréatiques à libération retardée et immédiate avec différentes formulations du même ingrédient actif (pancrélipase) a été utilisé pour le traitement des patients présentant une insuffisance pancréatique exocrine due à la fibrose kystique et à d'autres conditions, telles que la pancréatite chronique. Le le profil de sécurité à long terme de ces produits a été décrit dans le dossier médical littérature. Les effets indésirables les plus graves comprenaient la colopathie par fibrose syndrome d'obstruction intestinale distale (DIOS), récurrence de la préexistance carcinome et réactions allergiques sévères, y compris anaphylaxie, asthme, urticaire et prurit.

Aucun surdosage n'a été signalé dans les essais cliniques ou surveillance post-commercialisation avec cette formulation de CREON. Chronique élevé des doses d'enzymes pancréatiques ont été associées à la fibrose colopathie et restrictions coliques. Des doses élevées de produits enzymatiques pancréatiques ont été associé à une hyperuricosurie et une hyperuricémie, et doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'hyperuricémie, de goutte ou d'insuffisance rénale.

Les enzymes pancréatiques de CREON sont enrobées d'entérique minimiser la destruction ou l'inactivation dans l'acide gastrique. CREON est conçu pour libérer la plupart des enzymes in vivo à un pH approximatif de 5,5 ou plus. Les enzymes pancréatiques ne sont pas absorbées par le tractus gastro-intestinal des montants appréciables.