Vivelle

Vivelle-Dot® (système transdermique d'estradiol), 0,025 mg / jour - chacun Le système de 2,5 cm² contient 0,39 mg d'estradiol USP pour une livraison nominale * 0,025 mg d'estradiol par jour.

Pack calendrier patient avec 8 systèmes........................................ NDC 0078-0365-42
Carton avec 3 packs de calendrier patient avec 8 systèmes.................. NDC 0078-0365-45

Vivelle-Dot® (système transdermique d'estradiol), 0,0375 mg / jour - chacun Le système de 3,75 cm² contient 0,585 mg d'estradiol USP pour une livraison nominale * de 0,0375 mg d'estradiol par jour.

Pack calendrier patient avec 8 systèmes........................................ NDC 0078-0343-42
Carton avec 3 packs de calendrier patient avec 8 systèmes................... NDC 0078-0343-45

Vivelle-Dot® (système transdermique d'estradiol), 0,05 mg / jour - chacun 5,0 cm² - le système contient 0,78 mg d'estradiol USP pour une livraison nominale * 0,05 mg d'estradiol par jour.

Pack calendrier patient avec 8 systèmes........................................ NDC 0078-0344-42
Carton avec 3 packs de calendrier patient avec 8 systèmes................. NDC 0078-0344-45

Vivelle-Dot® (système transdermique d'estradiol), 0,075 mg / jour - chacun Le système de 7,5 cm² contient 1,17 mg d'estradiol USP pour une livraison nominale * 0,075 mg d'estradiol par jour.

Pack calendrier patient avec 8 systèmes...................................... NDC 0078-0345-42
Carton avec 3 packs de calendrier patient avec 8 systèmes................. NDC 0078-0345-45

Vivelle-Dot® (système transdermique d'estradiol), 0,1 mg / jour - tous les 10.0 cm² - le système contient 1,56 mg d'estradiol USP pour une livraison nominale * de 0,1 mg d'estradiol par jour.

Pack calendrier patient avec 8 systèmes...................................... NDC 0078-0346-42
Carton avec 3 packs de calendrier patient avec 8 systèmes................ NDC 0078-0346-45

Conserver à 25 ° C (77 ° F) à une température ambiante contrôlée.

Ne stockez pas déballé. Appliquer immédiatement après le retrait de la protection Sac.

RÉFÉRENCES

* Veuillez vous référer DESCRIPTION.

STAND: AOÛT 2004. Fabriqué par: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami, FL 33186. Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation, Est Hanovre, NJ 07936. Date de révision de la FDA: 8/6/2004 

Vivelle-Dot® (système transdermique d'estradiol) est spécifié dans:

1. Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés à la ménopause.
2. Traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale avec la ménopause. Lors de la prescription uniquement pour le traitement des symptômes avec vulve et atrophie vaginale, les produits vaginaux topiques doivent être pris en compte.
3. Traitement de l'hypoestrogénisme dû à l'hypogonadisme, à la castration ou au primaire Échec ovarien.
4. Prévention de l'ostéoporose postménopausique. Lors de la prescription uniquement pour le Prévention de l'ostéoporose postménopausique, le traitement ne doit être envisagé que pour les femmes présentant un risque important d'ostéoporose et de médicaments non œstrogènes doit être soigneusement vérifié.

Les principaux piliers de la réduction du risque d'ostéoporose postménopausique sont porteurs de poids Exercice, apport adéquat en calcium et en vitamine D et, si indiqué, pharmacologiquement Thérapie. Les femmes ménopausées ont besoin en moyenne de 1500 mg / jour. Calcium. Par conséquent, s'il n'est pas contre-indiqué, un supplément de calcium peut l'être utile pour les femmes avec un apport alimentaire sous-optimal. Supplémentation en vitamine D 400 à 800 UI / jour peuvent également être nécessaires pour garantir une admission quotidienne adéquate pendant la ménopause Femme.

Le côté adhésif du Vivelle-Dot® (système transdermique d'estradiol) doit être placé sur une zone propre et sèche de l'abdomen. Le point de vivelle (système transdermique d'estradiol) ne doit pas l'être appliqué aux seins. Vivelle-Dot (système transdermique d'estradiol) doit être remplacé deux fois par semaine. Le les emplacements des applications doivent être tournés, avec un intervalle d'au moins 1 semaine autorisé entre les applications d'un site spécifique. La zone sélectionnée ne doit pas être grasse endommagé ou irrité. La taille doit être évitée comme des vêtements serrés peut déteindre le système. Le système doit être utilisé immédiatement après ouverture du sac et retirer le film protecteur. Le système doit être serré sur place avec la paume pendant environ 10 secondes pour s'en assurer bon contact, surtout sur les bords. Dans le cas où un système devrait si vous tombez, le même système peut être réutilisé. Si le même système ne peut plus être utilisé un nouveau système devrait être utilisé ailleurs. Dans les deux cas, l'original Le plan de traitement doit se poursuivre. Si une femme en a oublié un patch, vous devez appliquer un nouveau patch dès que possible. Le nouveau patch devrait être appliqué au plan de traitement d'origine. L'interruption du traitement chez les femmes prenant Vivelle-Dot (système transdermique d'estradiol), cela peut augmenter la probabilité d'un flux sanguin repérage et récurrence des symptômes.

Début de la thérapie

Lorsque l'œstrogène est prescrit pour une femme ménopausée avec un utérus, progestatifs devrait également être initié pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. Une femme sans un utérus n'a pas besoin d'être gesté. Utilisation d'oestrogène seul ou en combinaison avec un progestatif doit être avec la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte conformément aux objectifs et aux risques du traitement pour chaque femme. Patient doit être réévalué après un délai cliniquement raisonnable (par ex., 3 mois à des intervalles de 6 mois) pour déterminer si un traitement est encore nécessaire (voir AVERTISSEMENTS EN BOÎTE et AVERTISSEMENTS). Mesures diagnostiques appropriées, telles que l'endomètre, pour les femmes qui ont un utérus si indiqué, l'échantillonnage doit être effectué pour exclure une tumeur maligne dans les cas de saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués.

Les patients doivent être démarrés avec la dose la plus faible. La dose efficace la plus faible de Le point de vivelle (système transdermique d'estradiol) n'était destiné à aucune indication. Pour le traitement des modérés symptômes vasomoteurs sévères et vulve et atrophie vaginale associées à ménopause, début du traitement par Vivelle-Dot (système transdermique d'estradiol) 0,0375 mg / jour appliqué sur la peau deux fois par semaine. Pour prévenir l'ostéoporose postménopausique, commencez le traitement appliqué sur la peau deux fois par semaine avec le point Vivelle (système transdermique d'estradiol) 0,025 mg / jour. La posologie peut être ajusté au besoin. Les événements indésirables associés au système reproducteur l'ont été plus fréquent dans le groupe de dose le plus élevé (0). 1 mg / jour) que dans d'autres groupes de traitement actifs ou chez les patients sous placebo.

Chez les femmes qui ne prennent pas actuellement d'œstrogènes oraux ou chez les femmes qui passent d'un autre thérapie transdermique à l'estradiol, un traitement par point vivelle (système transdermique à l'estradiol) peut être instauré une fois. Chez les femmes qui prennent actuellement des œstrogènes oraux, traitement par Vivelle-Dot (système transdermique d'estradiol) doit être initié 1 semaine après le retrait ou la prématuration de l'hormonothérapie orale si les symptômes de la ménopause réapparaissent en moins d'une semaine.

Régime thérapeutique

Vivelle-Dot (système transdermique d'estradiol) peut être administré en continu chez les patients qui ne sont pas intacts utérus. Vivelle-Dot (système transdermique d'estradiol) peut être administré chez les patients atteints d'utérus intact un calendrier cyclique (par ex. trois semaines de médicaments suivies d'une semaine sans drogue).

Vivelle-Dot® (système transdermique d'estradiol) ne doit pas être utilisé chez la femme avec l'une des conditions suivantes:

1. saignement génital anormal non diagnostiqué.
2. Connu, suspecté ou antécédents de cancer du sein.
3. Néoplasie connue ou suspectée dépendante des œstrogènes.
4. thrombose veineuse profonde active, embolie pulmonaire ou antécédents de ces conditions.
5. Actif ou actuel (par ex., au cours de la dernière année) maladie thromboembolique artérielle (par ex., AVC, infarctus du myocarde).
6. dysfonctionnement ou maladie du foie.
7. Vivelle-Dot (système transdermique d'estradiol) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à ses ingrédients.
8. Grossesse connue ou suspectée. Il n'y a aucune indication pour le point Vivelle (système transdermique d'estradiol) Grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des œstrogènes et des progestatifs de l'oral Contraceptifs accidentellement pendant une grossesse précoce (voir PRÉCAUTIONS).

AVERTISSEMENTS

Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS en boîte .

L'utilisation d'œstrogènes non dosés chez les femmes atteintes d'utérus est associée à un risque accru de cancer de l'endomètre.

1. Maladies cardiovasculaires

La thérapie œstrogène et œstrogène / progestatif a été augmentée avec un Risque d'événements cardiovasculaires tels que l'infarctus du myocarde et l'AVC sous forme de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire (thromboembolie veineuse ou TEV). Si l'un de ces cas se produit ou est suspecté, les œstrogènes doivent être arrêtés immédiatement.

Facteurs de risque de maladies vasculaires artérielles (par ex. hypertension artérielle, diabète sucré , Utilisation du tabac, hypercholestérolémie et obésité) et / ou thromboembolie veineuse (Par exemple. antécédents médicaux personnels ou antécédents familiaux de TEV, d'obésité et de lupus systémique érythémateux) doit être traité de manière appropriée.

A. Maladie coronarienne et accident vasculaire cérébral

Dans l'étude de la Women's Health Initiative (WHI), une augmentation du nombre de des infarctus du myocarde et des accidents vasculaires cérébraux ont été observés chez des femmes ayant reçu CE au placebo. Ces observations sont préliminaires. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE , Études cliniques).

Dans la sous-étude CE / MPA de WHI, un risque accru de maladie coronarienne (CHD) Des événements (définis comme un infarctus du myocarde non mortel et la mort de KHK) ont été observés chez les femmes ayant reçu CE / MPA par rapport aux femmes ayant reçu un placebo (37 vs 30 par 10 000 années féminines). L'augmentation du risque a été observée la première année et a persisté.

Dans la même sous-étude du WHI, un risque accru d'AVC a été observé chez la femme reçu par CE / MPA par rapport aux femmes qui reçoivent un placebo (29 contre 21 pour 10 000 années féminines). L'augmentation du risque a été observée après la première année et a persisté.

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2 763, âge moyen 66,7 ans) une étude clinique contrôlée sur la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires Traitement de la maladie (étude de remplacement du cœur et des œstrogènes / progestatifs; HERS) avec CE / MPA-0,625 mg / 2,5 mg par jour n'ont montré aucune utilisation cardiovasculaire. Alors que un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement par CE / MPA a le Taux global d'événements de cogénération chez les femmes ménopausées avec des femmes coronaires établies Maladie cardiaque. Il y avait plus d'événements de cogénération dans le groupe traité CE / MPA qu'en le groupe placebo de l'année 1, mais pas des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et une femmes du processus HERS d'origine ont accepté de participer dans une extension en ouvert du RSI, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II était 2,7 ans supplémentaires, pour un total de 6,8 ans. Devinez les événements KHK étaient comparables pour les femmes du groupe CE / MPA et du groupe placebo de VOTRE groupe HERS II, et dans l'ensemble.

De fortes doses d'oestrogène (5 mg d'œstrogènes conjugués par jour), comparables ceux utilisés pour traiter le cancer de la prostate et du sein ont été présentés dans a grand essai clinique prospectif chez l'homme pour augmenter le risque d'infarctus du myocarde non mortel Crise cardiaque, embolie pulmonaire et thrombose veineuse.

Thromboembolie veineuse (VTE)

Une augmentation de la TEV a été observée dans l'étude de la Women's Health Initiative (WHI) pour les femmes qui reçoivent CE par rapport au placebo. Ces observations sont préliminaires. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE Études cliniques).

Dans la sous-étude CE / MPA de WHI, un taux 2 fois plus élevé de VTE, y compris profond Une thrombose veineuse et une embolie pulmonaire ont été observées chez des femmes ayant reçu du CE / MPA par rapport aux femmes ayant reçu un placebo. Le taux de fraude à la TEV 34 pour 10 000 femmes dans le groupe CE / MPA contre 16 pour 10 000 femmes dans le groupe placebo. L'augmentation du risque de TEV a été observée la première année et a persisté.

Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines à l'avance Chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie, ou en période d'immobilisation plus longue.

2e. Tumeurs malignes

A. Carcinome de l'endomètre

L'utilisation d'œstrogènes non dosés chez les femmes avec un utérus intact a été associée avec un risque accru de carcinome de l'endomètre. Le carcinome de l'endomètre signalé le risque chez les utilisateurs d'oestrogènes non contestés est environ 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-utilisateurs et apparaît en fonction de la durée du traitement et de la dose d'oestrogène. La plupart des études ne présentent aucun risque significativement accru associé à l'utilisation d'œstrogènes pour moins d'un an. Le plus grand risque semble plus long Utiliser avec un risque accru de 15 à 24 fois pendant cinq à dix ans ou plus, et il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après les œstrogènes Le traitement est interrompu.

La surveillance clinique de toutes les femmes qui prennent des combinaisons œstrogènes / progestatifs est important. Mesures de diagnostic appropriées, y compris des échantillons de l'endomètre, si a déclaré qu'il faudrait s'engager à exclure la malignité de non diagnostiquée dans tous les cas saignement vaginal anormal persistant ou récurrent. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels conduit à un profil de risque endométrial différent comme œstrogènes synthétiques de la dose équivalente d'oestrogène. Ajoutez une balise à il a été démontré que la thérapie aux œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre qui peut être un précurseur du carcinome de l'endomètre.

b. Cancer du sein

L'utilisation d'œstrogènes et de gestagène chez les femmes ménopausées a été signalée augmenter le risque de cancer du sein. Le principal clinique randomisé L'initiative pour la santé des femmes est une étude sur ce sujet (WHI) subtudy de CE / MPA (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE Clinique Études). Les résultats des études d'observation sont généralement cohérents avec ceux de l'étude clinique WHI et ne signaler aucune différence significative le risque de cancer du sein à divers œstrogènes ou gestagènes, doses ou Voies d'administration.

La sous-étude CE / MPA de WHI a signalé un risque accru de cancer du sein chez les femmes qui a pris CE / MPA pour un suivi moyen de 5,6 ans. Avoir des études observationnelles a également signalé un risque accru de thérapie combinée œstrogène / progestatif et un risque accru plus faible de thérapie aux œstrogènes seuls après plusieurs années d'utilisation. Le risque excessif a augmenté dans l'étude WHI et dans les études d'observation avec une vie utile. Le risque semble revenir des études d'observation au départ dans environ cinq ans après l'arrêt du traitement. Observer également Des études suggèrent que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparent plus tôt, avec une association œstrogène / progestatif par rapport aux œstrogènes thérapie seule.

Dans la sous-étude CE / MPA, 26% des femmes ont déclaré avoir utilisé des œstrogènes seules au préalable et / ou une association hormonale œstrogène / progestatif. Après un suivi intermédiaire cinq,6 ans au cours de l'essai clinique, le risque global relatif d'invasif Le cancer du sein était de 1,24 (intervalle de confiance à 95% 1,01-1,54) et le total le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10 000 femmes, par rapport à CE / MPA avec placebo. Le parent fait partie des femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie Le risque de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre. 25 Cas pour 10 000 femmes ans pour CE / MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui n'a signalé aucune utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif d'une invasion Le cancer du sein était de 1,09 et la fraude au risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10 000 Années féminines, pour CE / MPA par rapport au placebo. Dans le même substantiel, invasif Le cancer du sein était plus important et a été diagnostiqué à un stade plus avancé de CE / MPA Groupe par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rarement sans apparente Différence entre les deux groupes. Autres facteurs pronostiques tels que histologiques Le statut du sous-type, du degré et du récepteur hormonal ne différait pas entre les groupes.

Il a été signalé que l'utilisation d'oestrogène et de progestatif entraîne une augmentation en mammographies anormales qui nécessitent une évaluation plus approfondie. Toutes les femmes devraient recevoir examens mammaires annuels par un médecin et examens mammaires mensuels Auto-examen. Des examens de mammographie devraient également être planifiés en fonction de l'âge du patient, des facteurs de risque et des résultats de mammographie antérieurs.

3e. Démence

Dans l'étude sur la mémoire de l'Initiative de santé des femmes (LAUNEN), 4 532 sont généralement en bonne santé les femmes ménopausées âgées de 65 ans et plus ont été examinées, dont 35% 70 à 74 ans et 18% avaient 75 ans ou plus. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes traitées avec CE / MPA (1,8%, n = 2 229) et 21 femmes le groupe placebo (0,9%, n = 2,303) a reçu des diagnostics de démence probable. Le risque relatif pour CE / MPA par rapport à la fraude placebo 2.05 (intervalle de confiance à 95% 1.21 - 3,48), et était similaire pour les femmes avec et sans antécédents de ménopause utilisation d'hormones avant LAUNEN. Le risque absolu de démence probable en CE / MPA vs placebo était de 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes et l'excédent absolu le risque de fraude CE / MPA 23 cas pour 10 000 femmes. On ne sait pas si cela Les résultats s'appliquent aux femmes plus jeunes après la ménopause. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE , Études cliniques et PRÉCAUTIONS, Utilisation gériatrique) On ne sait pas si ces résultats s'appliquent uniquement aux œstrogènes. Thérapie.

4e. Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire liée à la chirurgie des femmes ménopausées qui ont reçu des œstrogènes ont été signalées.

5. Hypercalcémie

L'administration d'oestrogène peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les patients atteints d'hypercalcémie sévère Cancer du sein et métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, utilisation du médicament doit être arrêté et des mesures appropriées doivent être prises pour réduire le calcium sérique Niveau.

6. Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des patients recevant des œstrogènes. Arrêtez le médicament jusqu'à l'examen s'il est soudainement partiel ou complet Perte de vision ou apparition soudaine de proptose, de diplopie ou de migraines. Si examen montre un œdème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes, les œstrogènes doivent être permanents abandonné.

PRÉCAUTIONS

général

1. Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a subi aucune hystérectomie. Études sur l'ajout d'une étiquette pendant 10 jours ou plus d'un cycle œstrogène L'administration ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu a rapporté une incidence plus faible d'hyperplasie de l'endomètre que celle induite par les œstrogènes Traitement seul. L'hyperplasie de l'endomètre peut être un précurseur de l'endomètre Cancer. Cependant, il existe des risques possibles associés au Utilisation de gestagènes avec des œstrogènes par rapport aux régimes œstrogènes-al-seuls. Cette inclure un risque accru possible de cancer du sein.
2. Augmentation de la pression artérielle. dans un petit nombre de rapports de cas, une augmentation significative de la pression artérielle était due à l'idiosyncratique Réactions aux œstrogènes. Dans une clinique importante, randomisée et contrôlée contre placebo cependant, aucun effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a été observé. Du sang la pression doit être surveillée à intervalles réguliers avec des œstrogènes.
3. Hypertriglycéridémie. chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie préexistante , la thérapie aux œstrogènes peut être associée à une augmentation des triglycérides plasmatiques conduit à une pancréatite et à d'autres complications.
4. Insuffisance hépatique et jaunisse cholestatique dans le passé. Bien que la thérapie aux œstrogènes transdermiques évite les hépatiques de premier passage Le métabolisme, les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients à métabolisme réduit Fonction hépatique. Pour les patients ayant des antécédents de jaunisse cholestatique la prudence est de mise lors de l'utilisation d'oestrogène plus tôt ou pendant la grossesse et en cas de récidive, le médicament doit être arrêté.
5. Hypothyroïdie. L'administration d'oestrogène entraîne une augmentation Globuline de liaison thyroïdienne (TBG) - miroir. Patients ayant une fonction thyroïdienne normale peut compenser l'augmentation du TBG en faisant plus _{Hormone thyroïdienne, si gratuit T} 4 _{et T}3 concentrations sériques en la plage normale. Patients qui ont besoin d'un traitement hormonal substitutif à la thyroïde si vous obtenez également des œstrogènes, vous pourriez avoir besoin de doses accrues de votre thyroïde Thérapie de remplacement. Ces patients doivent faire surveiller leur fonction thyroïdienne pour maintenir vos niveaux d'hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable.
6. Rétention hydrique. Parce que les œstrogènes ont un certain degré Rétention hydrique, patients atteints de maladies susceptibles d'être affectées Des facteurs tels que la dysfonction cardiaque ou rénale nécessitent une observation attentive lorsque des œstrogènes sont prescrits.
7. Hypocalcémie. Les œstrogènes doivent être utilisés avec prudence chez les personnes avec une hypocalcémie sévère.
8. Cancer de l'ovaire. La sous-étude CE / MPA de WHI a signalé que l'œstrogène plus progestatif augmente le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen cinq,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE / MPA vs. placebo l'était 1,58 (intervalle de confiance à 95%) 0,77 - 3,24), mais n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu de CE / MPA par rapport à la fraude placebo 4,2 contre 2,7 cas pour 10 000 femmes. Dans certaines études épidémiologiques, l'utilisation d'oestrogène seul, notamment pour dix ans ou plus, était associé à un risque accru de cancer de l'ovaire. Aucune autre étude épidémiologique n'a trouvé ces associations.
9. Exacerbation de l'endométriose. L'endométriose peut être aggravée avec l'administration d'oestrogènes. Quelques cas de transformation maligne des implants endométriaux résiduels ont été rapportés chez des femmes traitées après une hystérectomie avec une thérapie à l'œstrogène seul. Pour les patients connus pour avoir une restendométriose après l'hystérectomie, l'ajout de progestatifs doit être envisagé.
10. Aggravation d'autres conditions. Les œstrogènes peuvent provoquer une exacerbation d'asthme, de diabète sucré, d'épilepsie, de migraines ou de porphyrie, de lupus systémique érythémateux et hémangiomes hépatiques et doit être utilisé avec prudence Les femmes avec ces conditions.

In vitro et in vivo Des études ont montré que les œstrogènes sont convertis en partie par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4 -). Par conséquent, inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peut affecter le métabolisme des médicaments œstrogéniques. Inductances du CYP3A4 telles que St. St. Préparations de moût de Jean (Hypericum perforatum), phénobarbital, carbamazépine et la rifampicine peut réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, ce qui peut en résulter avec une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements dans les saignements utérins Profil. Inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine, la clarithromycine, le kétoconazole, L'itraconazole, le ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques œstrogénique et peut entraîner des effets secondaires.

Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS EN BOÎTE, AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS .

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions très différentes, désavantageuses les taux de réponse observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directs par rapport aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peut pas réfléchir les taux observés en pratique. Les informations sur les effets secondaires de la clinique Cependant, les études fournissent une base pour identifier les événements indésirables qui se produisent apparemment lié à la consommation de drogues et à des taux approximatifs.

Les événements indésirables suivants ont été rapportés avec Vivelle-Dot® (système transdermique d'estradiol) (estradiol système transdermique) thérapie:

Tableau 3: Résumé des effets indésirables / médicaux les plus fréquemment rapportés Événements Quelle que soit la relation avec une fréquence ≥5%

Les effets secondaires supplémentaires suivants ont été rapportés avec les œstrogènes et / ou thérapie progestative:

1. Système urogénital. Changements dans le schéma de saignement vaginal et anormal Saignement ou écoulement du retrait; saignement révolutionnaire; repérage; Dysménorrhée, Élargissement de l'utérus leiomyomate; vaginite, y compris candidose vaginale; Changement de la quantité de sécrétion cervicale; Changements dans l'ectropion cervicale; Curvoid Cancer; Hyperplasie de l'endomètre; Carcinome de l'endomètre.
2. Poitrines. Tendresse, hypertrophie, douleur, écoulement de la chaleur incendie, galactorrhée; changements mammaires fibrocystiques; Cancer du sein.
3. Cardiovasculaire. Thrombose veineuse profonde et superficielle; pulmonaire Embolie; thrombophlébite; Infarctus du myocarde; AVC; augmentation du sang Pression.
4. Tractus gastro-intestinal.Nausées, vomissements, crampes abdominales, flatulences, cholestatiques Jaunisse; augmentation de l'incidence des maladies de la vésicule biliaire; Pancréatite, hypertrophie d'hémangiomes hépatiques.
5. Peau. Chloasma ou mélasma, qui peut persister lorsque le médicament est arrêté; érythème polymorphe; érythème noueux; éruption hémorragique; Perte du cuir chevelu Cheveux; Hirsutisme; prurit, éruption cutanée.
6. Yeux. Thrombose vasculaire rétinienne; Pénétration de la courbure cornéenne ; Intolérance aux lentilles de contact.
7. système nerveux central. Maux de tête; Migraine; Vertiges; dépression mentale ; chorée; Nervosité; Troubles de l'humeur; Irritabilité; Aggravation de l'épilepsie, Démence.
8. Autre. Gain de poids ou diminution; glucides réduits Tolérance; Aggravation de la porphyrie; œdème; arthralgie; crampes dans les jambes; Changements dans la libido; anaphylactoïdes / réactions anaphylactiques, y compris urticaire et œdème de Quincke; Hypocalcémie; Aggravation de l'asthme, augmentation des triglycérides.

Des effets secondaires graves ont été observés après une utilisation aiguë à grande échelle Doses de médicaments contenant des œstrogènes de jeunes enfants. Surdosage de les œstrogènes peuvent provoquer des nausées et des vomissements, et des saignements de sevrage peuvent survenir femelle.

La peau ne métabolise l'estradiol que dans une mesure limitée. En revanche, oral l'estradiol administré est rapidement métabolisé par le foie en estron et son Conjugue qui conduit à des miroirs d'estron circulants plus élevés que l'estradiol. Par conséquent, l'administration transdermique produit des taux plasmatiques thérapeutiques de estradiol avec des concentrations circulantes plus faibles d'estron et d'estron conjugués et nécessite des doses totales plus faibles que la thérapie orale.

Absorption

Dans une étude multidose qui se compose de trois applications système successives la formulation originale [Vivelle® (système transdermique d'estradiol)] a été réalisée chez 17 femmes ménopausées en bonne santé, taux sanguins d'estradiol et estrone ont été utilisés après avoir utilisé ces unités à des endroits sur le Ventre et fesses en mode crossover. Systèmes qui fournissent de l'estradiol nominal Des doses d'environ 0,0375 mg / jour et 0,1 mg / jour ont été appliquées à l'abdomen Des sites d'application pendant les doses de 0,1 mg / jour ont également été placés sur le Jet. Ces systèmes ont augmenté le niveau d'estradiol dans les 4 heures au-dessus de la valeur initiale et maintenir les valeurs moyennes respectives de 25 et 79 pg / mL au-dessus de la valeur initiale. Application à l'abdomen; valeurs moyennes légèrement plus élevées de 88 pg / ml au-dessus de la valeur initiale ont été observés après application aux fesses. En même temps en concentrations plasmatiques d'estron, en moyenne environ 12 et 50 pg / ml, respectivement après application à l'abdomen et 61 pg / mL pour les fesses. Pendant le plasma Les concentrations d'estradiol et d'estron sont restées légèrement supérieures à la ligne de base 12 heures après la suppression des systèmes dans cette étude, résulte d'une autre L'étude montre que ces valeurs reviennent aux sous-jacents dans les 24 heures Suppression du système.

La figure 1 illustre les concentrations plasmatiques moyennes d'estradiol à l'état d'équilibre tout en utilisant ces patchs en quatre doses différentes.

Figure 1: Concentrations plasmatiques d'estradiol stationnaire pour Systèmes appliqués à l'abdomen
Niveaux corrigés non de base

Les paramètres pharmacocinétiques correspondants sont résumés dans le tableau ci-dessous.

Tableau 1: paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol stationnaire appliqué à l'abdomen pour les systèmes (moyenne et plusmn; écart-type) Non corrigé de base Données*

Vivelle-Dot® (système transdermique d'estradiol), la formulation révisée avec des tailles de système plus petites, il s'est avéré bioéquivalent à la formulation d'origine Vivelle® (système transdermique d'estradiol), utilisé dans les études cliniques.

Distribution

Aucune étude spécifique de la distribution tissulaire de l'estradiol. par Vivelle-Dot (système transdermique d'estradiol) chez l'homme. La distribution d'exogène les œstrogènes sont similaires aux œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont courants dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans l'hormone sexuelle organes cibles. Les œstrogènes circulent dans le sang largement lié à l'hormone sexuelle globuline de liaison (SHBG) et albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions métaboliques. Ces transformations se produisent principalement dans le foie. Estradiol est converti réversible en estron, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est le plus important Métabolites urinaires. Les œstrogènes sont également soumis à une recirculation entérohépatique via le sulfate et conjugaison glucuronide dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans Intestin et hydrolyse dans l'intestin suivis d'une réabsorption. En postménopause Les femmes représentent une proportion importante des œstrogènes circulants sous forme de conjugués sulfates en particulier l'estronsulfate, qui est un réservoir en circulation pour le Formation d'œstrogènes plus actifs.

Élimination

L'estradiol, l'estron et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec le glucuronide et conjugués sulfates. Les valeurs de demi-valeur calculées après dosage avec le Vivelle-Dot (système transdermique d'estradiol) variait de 5,9 à 7,7 heures. Après élimination des systèmes transdermiques, les concentrations sériques d'estradiol et d'estron sont revenues aux valeurs initiales. 24 heures.