Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
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Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Climen
Estradiol
Traitement Des Symptômes Vasomoteurs Modérés À Sévères Dus À La Ménopause
Traitement Des Symptômes Modérés À Sévères De L'Atrophie Vulvaire Et Vaginale Due À La Ménopause
Limitation D'Utilisation
Lors de la prescription uniquement pour le traitement des symptômes modérés à graves de l'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause, des produits vaginaux topiques doivent être envisagés.
Traitement De L'Hypoestrogénie Due À L'Hypogonadisme, À La Castration Ou À Une Insuffisance Ovarienne Primaire
La Prévention De L"Ostéoporose Post-Ménopausique
Limitation D'Utilisation
Lors de la prescription uniquement pour la prévention de l'ostéoporose post-ménopausique, le traitement ne doit être envisagé que pour les femmes à risque significatif d'ostéoporose et les médicaments non œstrogènes doivent être soigneusement pris en compte.
Traitement Des Symptômes Vasomoteurs Modérés À Sévères Dus À La Ménopause
Généralement, lorsque l'œstrogène est prescrit à une femme ménopausée avec un utérus, un progestatif doit également être envisagé pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. Une femme sans utérus n'a pas besoin de progestatif. Dans certains cas, cependant, les femmes hystérectomisées ayant des antécédents d'endométriose peuvent avoir besoin d'un progestatif.
L'utilisation de l'œstrogène seul, ou en combinaison avec un progestatif, doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement et les risques pour la femme individuelle. Les femmes ménopausées doivent être réévaluées périodiquement pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.
Traitement Des Symptômes Vasomoteurs Modérés À Sévères Dus À La Ménopause
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour appliqué sur la peau une fois par semaine. Le traitement doit être commencé à la dose efficace la plus faible et à la durée la plus courte, conformément aux objectifs du traitement. Les tentatives de réduire ou d'arrêter le médicament doivent être faites à des intervalles de 3 à 6 mois.
Traitement Des Symptômes Modérés À Sévères De L'Atrophie Vulvaire Et Vaginale Due À La Ménopause
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour appliqué sur la peau une fois par semaine. Le traitement doit être commencé à la dose efficace la plus faible et à la durée la plus courte, conformément aux objectifs du traitement. Les tentatives de réduire ou d'arrêter le médicament doivent être faites à des intervalles de 3 à 6 mois.
Traitement De L'Hypoestrogénie Due À L'Hypogonadisme, À La Castration Ou À Une Insuffisance Ovarienne Primaire
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour appliqué sur la peau une fois par semaine. La dose doit être ajustée si nécessaire versez contrôler les symptômes. Les réponses cliniques (soulagement des symptômes) à la dose efficace la plus faible doivent être le guide pour établir l'administration du système transdermique Climen, en particulier chez les femmes dont l'utérus est intact.
La Prévention De L"Ostéoporose Post-Ménopausique
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour appliqué sur la peau une fois par semaine.
Application Du Système Transdermique Climen
La Sélection Du Site
- Le côté adhérent de Climen doit être placé sur une zone propre et sèche du bas-ventre ou du quadrant supérieur de la fesse.
- Climen ne doit pas être appliqué sur ou près des seins.
- Les sites d'application doivent être tournés, avec un intervalle d'au moins 1 semaine autorisé entre les applications sur le même site.
- La zone sélectionnée ne doit pas être grasse, endomagée ou irritée. La taille doit être évitée, car les vêtements serrés peuvent frotter le système transdermique.
- L'application aux zones où la position assise délogerait Climen devrait également être évitée.
Application
- Climen doit être appliqué immédiatement après l'ouverture de la poche et le retrait de la double protection.
- Climen doit être pressé fermement en place avec les doigts pendant au moins 10 secondes, en s'assurant qu'il y a un bon contact, en particulier autour des bords.
- Si le système se soulève, appliquez une pression pour maintenir l'adhérence.
- Dans le cas où un système devrait tomber, réappliquez-le à un emplacement différent. Si le système ne peut pas être réappliqué, un nouveau système doit être appliqué pour le reste de l'intervalle de dosage de 7 jours.
- Un seul système doit être porté à la fois pendant l'intervalle de dosage de 7 jours.
- Nager, se baigner ou utiliser un sauna tout en utilisant Climen n'a pas été étudié, et ces activités peuvent diminuer l'adhésion du système et l'administration d'estradiol.
Retrait Du Système Transdermique Climen
- L'élimination de Climen doit être faite avec soin et lenteur pour éviter l'irritation de la peau.
- Si l'ONU adhère reste sur la peau après le retrait du système Climen, laissez la zone de séchage pendante en 15 minutes. Ensuite, frotter doucement la zone avec une crème ou une lotion à base d'huile devrait éliminer les résidus d'adhésif.
- Les patchs utilisés contiennent encore des hormones actives. Chaque patch doit être soigneusement plié en deux afin qu'il colle à lui-même avant de le jeter.
Généralement, lorsque l'œstrogène est prescrit à une femme ménopausée avec un utérus, un progestatif doit également être envisagé pour réduire le risque de cancer de l'endomètre.
Une femme sans utérus n'a pas besoin de progestatif. Dans certains cas, cependant, les femmes hystérectomisées ayant des antécédents d'endométriose peuvent avoir besoin d'un progestatif.
L'utilisation de l'œstrogène seul, ou en combinaison avec un progestatif, doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement et les risques pour la femme individuelle. Les femmes ménopausées doivent être réévaluées périodiquement pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.
Traitement Des Symptômes Vasomoteurs Modérés À Sévères Dus À La Ménopause
Climen doit être appliqué une fois par jour sur la peau du haut de la cuisine droite ou gauche. La surface d'application doit être d'environ 5 par 7 pouces (environ la taille de deux empreintes de paume). Le contenu entier d'un paquet de dose unitaire devrait être appliqué chaque jour. Pour éviter une irritation coupée potentielle, Climen doit être appliqué sur le haut de la cuisine droite ou gauche tous les jours. Climen ne doit pas être appliqué sur le visage, les seins, la peau irritée ou dans ou autour du vagin. Après l'application, le gel doit être laissé sécher avant de s'hydrater. Le site d'application ne doit pas être lavé dans les 1 heure suivant L'application de Climen. Le contact du gel avec les yeux doit être évité. Les mains doivent être lavées après l'application
Généralement, les femmes devraient être commencées à la force de la posologie de 0,25 gramme.
Climen HNE contre-indiqué chez les femmes présentant l'une des conditions suivantes:
- Saignement génital Normal non diagnostiqué
- Cancer du sein connu, suspecté ou antécédents
- Néoplasie œstrogénodépendante connue ou soupçonnée
- TVP Active, EP, ou un historique de ces conditions
- Maladie thromboembolique artificielle Active (par exemple, accident vasculaire cérébral et IM), ou des antécédents de ces conditions
- Réaction anaphylactique connue ou angioedème avec Climen
- Maladie ou insuffisance hépatique connue
- Déficit connu en protéines C, en protéines s ou en antithrombine, ou autres problèmes connus thrombophiles
- Grossesse connue ou suspectée
Climen ne doit pas être utilisé chez les femmes présentant l'une des conditions suivantes:
- Saignement génital Normal non diagnostiqué
- Cancer du sein connu, suspecté ou antécédents
- Néoplasie œstrogénodépendante connue ou soupçonnée
- TVP Active, PE, unité d'organisation historique de ces conditions
- Maladie thromboembolique artificielle Active (par exemple, accident vasculaire cérébral et IM), ou des antécédents de ces conditions
- Réaction anaphylactique connue ou angioedème à Climen
- Maladie ou insuffisance hépatique connue
- Déficit connu en protéines C, en protéines s ou en antithrombine, ou autres problèmes connus thrombophiles
- Grossesse connue ou suspectée
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Troubles Cardiovasculaires
Un risque accru d'accident vasculaire cérébral et de TVP a été rapporté avec un traitement par œstrogènes seuls. Un risque accru d'EP, de TVP, d'accident vasculaire cérébral et d'im a été rapporté avec un traitement par œstrogènes et progestatifs. Si l'un de ces symptômes survit ou est suspecté, l'œstrogène avec ou sans progestatif doit être arrêté immédiatement.
Les facteurs de risque de maladie vasculaire articulaire (par exemple, hypertension, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie et obésité) et/ou de thromboembolie veineuse (Tev) (par exemple, antécédents personnels ou familiaux de TEV, obésité et lupus érythémateux disséminé) doivent être pris en charge de manière appropriée.
Putsch
Dans la sous-étude de l'œstrogène seul, un risque accru statistiquement significatif d'accident vasculaire cérébral a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une EC quotidienne (0,625 mg) seule par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté. Si l'onu accident vasculaire cérébral survit ou hne suspecté, le traitement par œstrogènes seuls doit être arrêté immédiatement.
Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d'accident vasculaire cérébral chez les femmes recevant un CE (0,625 mg)-seules par rapport à celles recevant un placebo (18 contre 21 pour 10 000 femmes-années).1
Dans la sous-étude sur les œstrogènes et les progestatifs du WHI, une augmentation statistiquement significative du risque d'accident vasculaire cérébral a été signalée chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une EC quotidienne (0,625 mg) plus une MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10 000 femmes ans). L'augmentation du risque a été démontrée après la première année et a persisté.1 Si l'onu accident vasculaire cérébral survit ou hne suspecté, le traitement par œstrogènes et progestatifs doit être arrêté immédiatement.
La Maladie Coronarienne
Dans la sous-étude WHI oestrogène seul, aucun effet global sur les événements de maladie coronarienne (CHD) (défini comme IM non fatal, MI silencieux ou décès de CHD) n'a été rapporté chez les femmes recevant oestrogène seul par rapport au placebo2.
Les analyses de sous-groupes de femmes âgées de 50 à 59 ans suggèrent une réduction statistiquement non significative des événements coronariens (EC [0,625 mg]-seul par rapport au placebo) chez les femmes ayant moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 pour 10 000 femmes-années).1
Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs de l'IGH, il y avait une augmentation statistiquement non significative du risque d'événements coronariens signalés chez les femmes recevant une EC quotidienne (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10 000 femmes-années).1 Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la première année, et une tendance à la diminution du risque relatif a été signalée au cours des années 2 à 5.
Chez les femmes ménopausées ayant une maladie cardiaque documentée (n = 2 763), en moyenne 66.7 ans, dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude sur le cœur et le remplacement des œstrogènes / progestatifs [HERS]), traitement par EC quotidien (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) n'a démontré aucun bénéfice cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4.1 ans, le traitement avec ce plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements CHD chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements coronariens dans le groupe traité par EC plus MPA que dans le groupe placebo au cours de l'année 1, mais pas au cours des années suivantes. Au total, 2 321 femmes du premier essai HERS ont accepté de participer à une extension ouverte de HERS, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II était de 2.7 ans, pour un total de 6.8 ans. Les taux d'événements coronariens étaient comparables chez les femmes du groupe EC plus MPA et du groupe placebo dans HERS, hers II et dans l'ensemble
Thromboembolie Veineuse
Dans la sous-étude WHI oestrogène seul, le risque de TEV (TVP et EP) a été augmenté chez les femmes recevant une EC quotidienne (0,625 mg) seul par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10 000 femmes-années), bien que seul le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années3. En cas de survenance ou de suspicion d'une TEV, le traitement par œstrogènes seuls doit être arrêté immédiatement.
Dans la sous-étude whi oestrogène plus progestatif, un taux statistiquement significatif de TEV 2 fois plus élevé a été rapporté chez les femmes recevant une EC quotidienne (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 versus 17 pour 10 000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque de TVP (26 contre 13 pour 10 000 femmes-années) et d'EP (18 contre 8 pour 10 000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté4. Si une TEV survit ou est suspectée, le traitement par œstrogènes et progestatifs doit être arrêté immédiatement.
Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant une intervention chirurgicale du type associé à un risque accru de thromboembolie, ou pendant des périodes d'immobilisation prolongée.
Tumeurs Malignes
Le Cancer De L " Endomètre
Un risque accru de cancer de l'endomètre a été rapporté avec l'utilisation d'un traitement œstrogène sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre rapporté chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est environ 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-utilisateurs, et semble dépendre de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins de 1 an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée, avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement par œstrogènes
La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un traitement par œstrogène seul ou œstrogène plus progestatif est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris des nations unies échantillonnage dirigé ou aléatoire de l"endomètre, doivent être prises verser exclure la malignité chez les femmes ménopausées présentant des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués.
Il n'existe aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels entraîne un profil de risque endométrique différent de celui des œstrogènes synthétiques à dose équivalente d'œstrogène. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie œstrogène chez les femmes ménopausées réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre, qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Le Cancer Du Sein
L'essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisatrices d'œstrogènes seules est la sous-étude WHI de L'EC quotidien (0,625 mg) seul. Dans la sous-étude whi oestrogène seul, après un suivi moyen de 7,1 ans, L'EC quotidien seul n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80]5.
L'essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisatrices d'œstrogènes et de progestatifs est la sous-étude WHI de ce quotidien (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-étude œstrogène plus progestatif a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui prenaient quotidiennement de l'EC plus du MPA.
Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure d'un traitement par œstrogène seul ou œstrogène plus progestatif a été rapportée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1.24, et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10 000 femmes-années, pour ce plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui ont déclaré avoir déjà eu recours à un traitement hormonal, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1.86, et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10 000 femmes-années pour ce plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui n'ont déclaré Aucune utilisation antérieure d'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1.09, et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10 000 femmes-années pour ce plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants, étaient plus susceptibles d'être positifs pour les ganglions et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé de L'EC (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) groupe par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare, sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques, tels que le sous-type histologique, le grade et le statut des récepteurs hormonaux, ne différaient pas entre les groupes6.
Conformément à l'essai clinique WHI, des études d'observation ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour le traitement par œstrogènes et progestatifs, et un risque accru plus faible pour le traitement par œstrogènes seuls, après plusieurs années d'utilisation. Le risque augmentait avec la durée d'utilisation et semblait revenir à la valeur initiale environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études d'observation disposent de données substantielles sur le risque après l'arrêt). Des études d'observation suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparent plus tôt, avec un traitement par œstrogènes et progestatifs par rapport à un traitement par œstrogènes seuls. Cependant, ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative dans le risque de cancer du sein entre les différentes combinaisons d'œstrogènes et de progestatifs, les doses ou les voies d'administration
L'utilisation d'œstrogènes seuls et d'œstrogènes plus progestatifs a entraîné une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.
Toutes les femmes devraient recevoir des examens mammaires annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examens mammaires mensuels. De plus, les examens mammographiques doivent être planifiés en fonction de l'âge de la patiente, des facteurs de risque et des résultats antérieurs de la mammographie.
Le Cancer De L'Ovaire
La sous-étude whi oestrogène plus progestatif a signalé un risque accru statistiquement non significatif de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour L'EC plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (IC à 95%, 0,77-3,24). Le risque absolu D'EC plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 Cas pour 10 000 femmes-années.7 Une méta-analyse de 17 études épidémiologiques prospectives et 35 études épidémiologiques rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un traitement hormonal pour les symptômes de la ménopause présentaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse primaire, utilisant des comparaisons cas-témoins, comprenait 12 110 cas de cancer dans les 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1.41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1.32 à 1.50), Il n'y avait pas de différence dans les estimations de risque selon la durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans]vs. plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic de cancer). Le risque relatif associé à l'utilisation combinée actuelle et récente (utilisation interrompue dans les 5 ans précédant le diagnostic de cancer) était de 1.37 (IC à 95% 1.27 à 1.48), et le risque élevé était significatif pour les produits à base d'œstrogènes seuls et d'œstrogènes plus progestatifs. La durée exacte de l'hormonothérapie utilisation associée à un risque accru de cancer de l'ovaire, cependant, est inconnue
Démence Probable
Dans l'étude auxiliaire WHIMS sur WHI, une population de 2 947 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée en EC quotidien (0,625 mg)-seul ou placebo.
Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe à œstrogènes seules et 19 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour L'EC seul par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95%, 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour L'EC seul par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10 000 femmes-années8.
Dans l'étude auxiliaire WHIMS oestrogène plus progestatif, une population de 4 532 femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée en EC quotidien (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes du groupe EC plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour L'EC plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95%, 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour L'EC plus MPA versus placebo était de 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes-années8.
Lorsque les données des deux populations des études WHIMS oestrogène seul et oestrogène plus progestatif ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global rapporté de démence probable était de 1,76 (IC à 95%, 1,19-2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes8.
Maladie De La Vésicule Biliaire
Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été rapportée.
Hypercalcémie
L'administration d'œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour réduire le taux de calcium sérique.
Anomalies Visuelles
Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des femmes recevant des œstrogènes. Interroger le traitement en attendant l'examen en cas de perte soudaine partielle ou complète de la vision, ou d'apparition soudaine de proptose, de diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle un œdème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes, les œstrogènes doivent être définitivement arrêtés.
Ajout D'un Progestatif lorsqu'une Femme N'a Pas Subi D'hystérectomie
Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration d'œstrogènes, ou tous les jours avec des œstrogènes dans un régime continu, ont rapporté une incidence réduite de l'hyperplasie de l'endomètre qui ne serait induite par le traitement aux œstrogènes seul. Hyperplasie de l'endomètre peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Il y a, cependant, des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux régimes d'œstrogènes seuls. Ceux-ci incluent un risque accru de cancer du sein.
Pression Aérienne Élevée
Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artistique ont été attribuées à des réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique randomisé contrôlé par placebo, aucun effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a été observé.
Hypertriglycéridémie
Chez les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante, le traitement par œstrogènes peut être associé à une élévation des triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Envisager l'arrêt du traitement en cas de pancréatite.
Insuffisance Hépatique Et / Ou Antécédents D'Ictère Cholestatique
Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes présentant une insuffisance hépatique. Pour les femmes ayant des antécédents d'ictère cholestatique associés à une utilisation antérieure d'œstrogènes ou à une grossesse, la prudence doit être exercée et, en cas de récidive, le médicament doit être arrêté.
Hypothyroïdie
L'administration d'œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline liant la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en produisant plus d'hormone thyroïdienne, maintenant ainsi les concentrations sérieuses de T4 et de T3 libres dans la plage normale. Les femmes dépendantes d'un traitement hormonal substitutif thyroïdien qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter une augmentation des doses de leur traitement de remplacement thyroïdien. Ces femmes devraient avoir leur fonction thyroïdienne surveillée afin de maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable
La Rétention De Liquide
Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention d'eau. Les femmes ayant des conditions qui pourraient être influencées par ce facteur, comme une insuffisance cardiaque ou rénale, méritent une observation attentive lorsque l'œstrogène seul est prescrit.
L'hypocalcémie
Le traitement par œstrogènes doit être utilisé avec prudence chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie, car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.
Exacerbation De L'Endométriose
Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résidentiels ont été rapportés chez des femmes traitées après une hystérectomie avec un traitement par œstrogènes seuls. Pour les femmes connues pour avoir une endométriose résiduelle post-hystérectomie, l'ajout de progestatif doit être envisagé.
Œdème De Quincke Héréditaire
Les œstrogènes exogènes peuvent exactement les symptômes de l'œdème de Quincke chez les femmes atteintes d'œdème de Quincke héréditaire.
Exacerbation D'Autres Conditions
Le traitement par œstrogènes peut provoquer une exacerbation de l'asthme, du diabète sucré, de l'épilepsie, de la migraine, de la porphyrie, du lupus érythémateux disséminé et des hémangiomes hépatiques et doit être utilisé avec prudence chez les femmes atteintes de ces affections.
Les Tests De Laboratoire
Les taux sérieux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la prise en charge des symptômes vasomoteurs modérés à sévères et des symptômes modérés à sévères d'atrophie vulvaire et vaginale.
Interactions Médicament-Test De Laboratoire
Temps de prothrombine accéléré, temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire, augmentation du nombre de plaques, augmentation des facteurs II, antigène VII, antigène VIII, activité coagulante VIII, complexe IX, X, XII, VII-X, complexe II-VII-X et bête-thromboglobuline, diminution des niveaux d'antifacteur Xa et d'antithrombine III, diminution de l'Activité d antithrombine III, augmentation des niveaux de fibrinogène et de l'activité du fibrinogène, augmentation de l'antigène et de l'activité du plasminogène.
Augmentation des niveaux de TBG conduisant à une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI), les niveaux de T4 (par colonne ou par essai radio-immunologique) ou les niveaux de T3 par essai radio-immunologique. L'absorption de résine T3 est diminuée, reflétant l'augmentation du TBG. Les concentrations de T4 libre et de T3 libre ne sont pas modifiées. Les femmes sous traitement de remplacement de la thyroïde peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), entraînant une augmentation du total des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels, respectivement. Les concentrations d'hormones libres, telles que la testostérone et l'estradiol, peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène/Rénine, alpha-l-antitrypsine, céruloplasmine).
Augmentation des lipoprotéines de haute densité plasmatiques (HDL) et HDL2 concentrations de sous-fraction du cholestérol, réduction de la concentration de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) et augmentation des taux de triglycérides.
Altération de la tolérance au glucose.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Voir Étirage patient approuvé PAR LA FDA (informations sur le PATIENT et Instructions d'utilisation)
Des Saignements Vaginaux
Informez les femmes ménopausées de l'importance de signaler les traitements vaginaux à leur fournisseur de soins de santé dès que possible.
Effets Indésirables Graves Possibles Avec Un Traitement Par Œstrogène Seul
Informer les femmes ménopausées des effets indésirables graves possibles du traitement par œstrogène seul, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable.
Effets Indésirables Possibles Moins Graves Mais Courants Avec Un Traitement Par Œstrogène Seul
Informer les femmes ménopausées des effets indésirables possibles moins graves mais courants du traitement par œstrogènes seuls tels que maux de tête, douleurs et sensibilité mammaires, nausées et vomissements.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
L'administration continue à Long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques chez certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes du sein, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin, des testicules et du foie.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Climen ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes qui ont utilisé des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptifs oraux par inadvertance au début de la grossesse.
Les Mères Qui Allaient
Climen ne doit pas être utilisé pendant de l'allitement. Il a été démontré que l'administration d'œstrogènes aux femmes qui allaient diminuer la quantité et la qualité du lait maternel. Des quantités détectables d'œstrogènes ont été identifiées dans le lait maternel de femmes recevant un traitement par œstrogènes. Des précautions doivent être prises lorsque le système transdermique Climen est administré à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
Climen n'est pas indiqué chez les enfants. Aucune étude clinique n'a été menée dans la population pédiatrique.
Utilisation Gériatrique
Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant Climen pour déterminer si les personnes de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Climen.
Études de L'Initiative pour la santé des femmes
Dans la sous-étude WHI oestrogène seul (ce quotidien [0,625 mg] seul versus placebo), le risque relatif d'accident vasculaire cérébral était plus élevé chez les femmes de plus de 65 ans.
Dans la sous-étude whi oestrogène plus progestatif (EC quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'accident vasculaire cérébral non mortel et de cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans.
Étude sur la mémoire de L'Initiative pour la santé des femmes
Dans les études auxiliaires WHIMS sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes seuls ou des œstrogènes plus progestatifs par rapport au placebo.
Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes8.
Insuffisance Rénale
Chez les femmes ménopausées atteintes d'insuffisance rénale terminale (IRT) recevant une hémodialyse d'entretien, les taux sérieux totaux d'estradiol sont plus élevés que chez les sujets normaux à l'inclusion et après l'administration de doses orales d'estradiol. Par conséquent, les doses transdermiques conventionnelles d'estradiol utilisées chez les personnes ayant une fonction rénale normale peuvent être excessives chez les femmes ménopausées atteintes d'une IRT recevant une hémodialyse d'entretien.
Insuffisance Hépatique
Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doivent être administrés avec prudence.
RÉFÉRENCE
1. Rossouw JE, et coll. Hormonothérapie postménopausale et risque de maladie cardiovasculaire selon l'âge et les années écoulées depuis la ménopause. JAMA. 2007,297:1465-1477.
2. Hsia J, et coll. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch Int Med. 2006,166:357-365.
3. Freiner JD, et coll. Thrombose veineuse et œstrogène équin conjugué chez les femmes sans utérus. Arch Int Med. 2006,166:772-780.
4. Cushman M, et al. Oestrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. JAMA. 2004,292:1573-1580.
5. Stefanick ML, et al. Les effets des Œstrogènes Équins Conjugués sur le Cancer du Sein et le Dépistage par Mammographie chez les Femmes Ménopausées Ayant une Hystérectomie. JAMA. 2006,295:1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influence de l'œstrogène et du progestatif sur le Cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées en bonne santé. JAMA. 2003,289:3234-3253.
7. Anderson GL, et coll. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les Cancers gynécologiques et les procédures de Diagnostic associées. JAMA. 2003,290:1739-1748.
8. Shumaker SA, et al. Œstrogènes équins conjugués et Incidence de démence Probable et de déficience Cognitive légère chez les femmes ménopausées. JAMA. 2004,291:2947-2958.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Troubles Cardiovasculaires
Un risque accru d'accident vasculaire cérébral et de TVP a été rapporté avec un traitement par œstrogènes seuls. Un risque accru d'EP, de TVP, d'accident vasculaire cérébral et d'im a été rapporté avec un traitement par œstrogènes et progestatifs.
Si l'un de ces symptômes survit ou est suspecté, l'œstrogène avec ou sans progestatif doit être arrêté immédiatement.
Les facteurs de risque de maladie vasculaire articulaire (par exemple, hypertension, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie et obésité) et/ou de thromboembolie veineuse (Tev) (par exemple, antécédents personnels ou familiaux de TEV, obésité et lupus érythémateux disséminé) doivent être pris en charge de manière appropriée.
Putsch
Dans la sous-étude de l'œstrogène seul, un risque accru statistiquement significatif d'accident vasculaire cérébral a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une EC quotidienne (0,625 mg) seule par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté. Si l'onu accident vasculaire cérébral survit ou hne suspecté, le traitement par œstrogènes seuls doit être arrêté immédiatement.
Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent pas d'augmentation du risque D'AVC chez les femmes recevant un CE (0,625 mg)seules par rapport à celles recevant un placebo (18 contre 21 pour 10 000 femmes-années).1
Dans la sous-étude sur les œstrogènes et les progestatifs du WHI, une augmentation statistiquement significative du risque D'AVC a été signalée chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une EC quotidienne (0,625 mg) plus une MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontrée après la première année et a persisté.1 Si l'onu accident vasculaire cérébral survit ou hne suspecté, le traitement par œstrogènes et progestatifs doit être arrêté immédiatement.
La Maladie Coronarienne
Dans la sous-étude WHI oestrogène seul, aucun effet global sur les événements de maladie coronarienne (CHD) (défini comme IM non fatal, MI silencieux ou décès de CHD) n'a été rapporté chez les femmes recevant oestrogène seul par rapport au placebo2.
Les analyses de sous-groupes de femmes âgées de 50 à 59 ans suggèrent une réduction statistiquement non significative des événements coronariens (EC [0,625 mg] seul par rapport au placebo) chez les femmes ayant moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 pour 10 000 femmes-années).1
Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs de l'IGH, il y avait une augmentation statistiquement non significative du risque d'événements coronariens signalés chez les femmes recevant une EC quotidienne (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10 000 femmes-années).1 Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la première année, et une tendance à la diminution du risque relatif a été signalée au cours des années 2 à 5.
Chez les femmes ménopausées ayant une maladie cardiaque documentée (n=2 763, moyenne 66.7 ans), dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude sur le cœur et le remplacement des œstrogènes/progestatifs [HERS]), traitement par EC quotidien (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) n'a démontré aucun bénéfice cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4.1 ans, le traitement avec ce plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements CHD chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements coronariens dans le groupe traité par EC plus MPA que dans le groupe placebo au cours de l'année 1, mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2 321) femmes du premier essai HERS ont accepté de participer à une extension ouverte de HERS, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II était de 2.7 ans, pour un total de 6.8 ans. Les taux d'événements coronariens étaient comparables chez les femmes du groupe EC plus MPA et du groupe placebo dans HERS, hers II et dans l'ensemble
Thromboembolie Veineuse
Dans la sous-étude WHI oestrogène seul, le risque de TEV (TVP et EP) a été augmenté chez les femmes recevant une EC quotidienne (0,625 mg) seul par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10 000 femmes-années), bien que seul le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années3. En cas de survenance ou de suspicion d'une TEV, le traitement par œstrogènes seuls doit être arrêté immédiatement.
Dans la sous-étude whi oestrogène plus progestatif, un taux statistiquement significatif de TEV 2 fois plus élevé a été rapporté chez les femmes recevant une EC quotidienne (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 versus 17 pour 10 000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque de TVP (26 contre 13 pour 10 000 femmes-années) et d'EP (18 contre 8 pour 10 000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté4. Si une TEV survit ou est suspectée, le traitement par œstrogènes et progestatifs doit être arrêté immédiatement.
Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant une intervention chirurgicale du type associé à un risque accru de thromboembolie, ou pendant des périodes d'immobilisation prolongée.
Tumeurs Malignes
Le Cancer De L " Endomètre
Un risque accru de cancer de l'endomètre a été rapporté avec l'utilisation d'un traitement œstrogène sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre rapporté chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est environ 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-utilisateurs, et semble dépendre de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins de 1 an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée, avec un risque accru de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement par œstrogènes
La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un traitement par œstrogène seul ou œstrogène plus progestatif est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris des nations unies échantillonnage dirigé ou aléatoire de l'endomètre, doivent être prises verser exclure la malignité chez les femmes ménopausées présentant des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Il n'existe aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels entraîne un profil de risque endométrique différent de celui des œstrogènes synthétiques à dose équivalente d'œstrogène. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à un traitement par œstrogène postménopausique réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre, qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre
Le Cancer Du Sein
L'essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisatrices d'œstrogènes seules est la sous-étude WHI de L'EC quotidien (0,625 mg) seul. Dans la sous-étude whi oestrogène seul, après un suivi moyen de 7,1 ans, L'EC quotidien seul n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80]5.
L'essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisatrices d'œstrogènes et de progestatifs est la sous-étude WHI de L'EC quotidien (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg). Après un suivi moyen de 5.6 ans, la sous-étude œstrogène plus progestatif a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui prenaient quotidiennement de L'EC plus du MPA. Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure d'un traitement par œstrogène seul ou œstrogène plus progestatif a été rapportée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1.24, et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10 000 femmes-années, pour ce plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui ont déclaré avoir déjà eu recours à un traitement hormonal, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1.86, et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10 000 femmes-années, pour ce plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui n'ont déclaré Aucune utilisation antérieure d'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1.09, et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10 000 femmes-années pour ce plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants, étaient plus susceptibles d'être positifs pour les ganglions et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé de L'EC (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) groupe par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare, sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le sous-type histologique, le grade et le statut des récepteurs hormonaux ne diffèrent pas entre les groupes6.
Conformément à l'essai clinique WHI, des études d'observation ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour le traitement par œstrogènes et progestatifs, et un risque accru plus faible pour le traitement par œstrogènes seuls, après plusieurs années d'utilisation. Le risque augmentait avec la durée d'utilisation et semblait revenir à la valeur initiale environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études d'observation disposent de données substantielles sur le risque après l'arrêt). Des études d'observation suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparent plus tôt, avec un traitement par œstrogènes et progestatifs par rapport à un traitement par œstrogènes seuls. Cependant, ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative dans le risque de cancer du sein entre les différentes combinaisons d'œstrogènes et de progestatifs, les doses ou les voies d'administration
L'utilisation d'œstrogènes seuls et d'œstrogènes plus progestatifs a entraîné une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.
Toutes les femmes devraient recevoir des examens mammaires annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examens mammaires mensuels. De plus, les examens mammographiques doivent être planifiés en fonction de l'âge de la patiente, des facteurs de risque et des résultats antérieurs de la mammographie.
Le Cancer De L'Ovaire
La sous-étude whi oestrogène plus progestatif a signalé un risque accru statistiquement non significatif de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour L'EC plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 [IC à 95%, 0,77–3,24]. Le risque absolu D'EC plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 Cas pour 10 000 femmes-années.7
Une méta-analyse de 17 études épidémiologiques prospectives et 35 études épidémiologiques rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un traitement hormonal pour les symptômes de la ménopause présentaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse primaire, utilisant des comparaisons cas-témoins, comprenait 12 110 cas de cancer dans les 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1.41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1.32 à 1.50), Il n'y avait pas de différence dans les estimations de risque selon la durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] vs. plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic de cancer). Le risque relatif associé à l'utilisation combinée actuelle et récente (utilisation interrompue dans les 5 ans précédant le diagnostic de cancer) était de 1.37 (IC à 95% 1.271.48), et le risque élevé était significatif pour les produits à base d'œstrogènes seuls et d'œstrogènes plus progestatifs. La durée exacte de l'hormonothérapie utilisation associée à un risque accru de cancer de l'ovaire, cependant, est inconnue
Démence Probable
Dans l'étude auxiliaire WHIMS sur WHI, une population de 2 947 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée en EC quotidien (0,625 mg)-seul ou placebo.
Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe à œstrogènes seules et 19 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour L'EC seul par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95%, 0,83–2,66). Le risque absolu de démence probable pour L'EC seul par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10 000 femmes-années8.
Dans l'étude auxiliaire WHIMS oestrogène plus progestatif, une population de 4 532 femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée en EC quotidien (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes du groupe EC plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour L'EC plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95%, 1,21–3,48). Le risque absolu de démence probable pour L'EC plus MPA versus placebo était de 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes-années8.
Lorsque les données des deux populations des études WHIMS oestrogène seul et oestrogène plus progestatif ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global rapporté de démence probable était de 1,76 (IC à 95%, 1,19–2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes8.
Maladie De La Vésicule Biliaire
Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été rapportée.
Hypercalcémie
L'administration d'œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour réduire le taux de calcium sérique.
Anomalies Visuelles
Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des patients recevant des œstrogènes. Interroger le traitement en attendant l'examen en cas de perte soudaine partielle ou complète de la vision, ou d'apparition soudaine de proptose, de diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle un œdème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes, les œstrogènes doivent être définitivement arrêtés.
Ajout D'un Progestatif lorsqu'une Femme N'a Pas Subi D'hystérectomie
Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration d'œstrogènes, ou tous les jours avec des œstrogènes dans un régime continu, ont rapporté une incidence réduite de l'hyperplasie de l'endomètre qui ne serait induite par le traitement aux œstrogènes seul. Hyperplasie de l'endomètre peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Il y a, cependant, des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux régimes d'œstrogènes seuls. Ceux-ci incluent un risque accru de cancer du sein.
Pression Aérienne Élevée
Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artistique ont été attribuées à des réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique randomisé contrôlé par placebo, aucun effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a été observé.
Hypertriglycéridémie
Chez les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante, le traitement par œstrogènes peut être associé à une élévation des triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Envisager l'arrêt du traitement en cas de pancréatite.
Insuffisance Hépatique Et / Ou Antécédents D'Ictère Cholestatique
Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Pour les femmes ayant des antécédents d'ictère cholestatique associés à une utilisation antérieure d'œstrogènes ou à une grossesse, la prudence doit être exercée et, en cas de récidive, le médicament doit être arrêté.
Hypothyroïdie
L'administration d'œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline liant la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser L'augmentation du TBG en fabriquant plus d'hormone thyroïdienne, maintenant ainsi les concentrations sérieuses de T4 et de T3 libres dans la plage normale. Les femmes dépendantes d'un traitement hormonal substitutif thyroïdien qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter une augmentation des doses de leur traitement de remplacement thyroïdien. Ces femmes devraient avoir leur fonction thyroïdienne surveillée verser maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable
La Rétention De Liquide
Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention d'eau. Les femmes ayant des conditions qui pourraient être influencées par ce facteur, comme une insuffisance cardiaque ou rénale, méritent une observation attentive lorsque l'œstrogène seul est prescrit.
L'hypocalcémie
Le traitement par œstrogènes doit être utilisé avec prudence chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie, car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.
Exacerbation De L'Endométriose
Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résidentiels ont été rapportés chez des femmes traitées après une hystérectomie avec un traitement par œstrogènes seuls. Pour les femmes connues pour avoir une endométriose résiduelle post-hystérectomie, l'ajout de progestatif doit être envisagé.
Œdème De Quincke Héréditaire
Les œstrogènes exogènes peuvent exactement les symptômes de l'œdème de Quincke chez les femmes atteintes d'œdème de Quincke héréditaire.
Exacerbation D'Autres Conditions
Le traitement par œstrogènes peut provoquer une exacerbation de l'asthme, du diabète sucré, de l'épilepsie, de la migraine, de la porphyrie, du lupus érythémateux disséminé et des hémangiomes hépatiques et doit être utilisé avec prudence chez les femmes atteintes de ces affections.
Photosensibilité / Photoallergie
Les effets de l'exposition directe au soleil sur les sites d'application de Climen n'ont pas été évalués dans les essais cliniques.
Application De Crème Solaire Et De Solutions Topiques
Des études menées à l'aide d'autres produits de gel d'œstrogènes topiques approuvés ont montré que les écrans solaires ont le potentiel de modifier l'exposition systématique des gels d'œstrogènes appliqués par voie topique.
L'effet des écrans solaires et autres lotions topiques sur l'exposition systématique de Climen n'a pas été évalué dans les essais cliniques.
Inflammabilité Des Gels À Base D'Alcool
Les gels à base d'alcool sont inflammables. Évitez le feu, la flamme ou le tabagisme jusqu'à ce que le gel ait séché. L'exclusion de la zone où le produit médical topique est appliqué avec des vêtements ou d'autres barrières n'est pas recommandée tant que le gel n'est pas complètement séché.
Potentiel De Transfert D'Estradiol Et Effets Du Lavage
Il existe un potentiel de transfert de médicament d'une personne à l'autre après un contact physique avec les sites d'application de Climen. Dans une étude visant à évaluer la transférabilité aux hommes à partir de leurs contacts féminins, il y avait une certaine élévation des niveaux d'estradiol par rapport aux valeurs initiales chez les sujets masculins, cependant, le degré de transférabilité dans cette étude n'était pas concluant. Il est conseillé aux Patients d'éviter tout contact cutané avec d'autres sujets jusqu'à ce que le gel soit complètement séché. Le site d'application doit être récupéré (vêtu) après séchage.
Le lavage du site d'application à l'eau et au savon 1 heure après l'application a entraîné une diminution de 30 à 38% de l'exposition totale moyenne à l'estradiol pendant 24 heures. Par conséquent, les patients doivent s'abstenir de laver le site d'application pendant au moins une heure après l'application.
Les Tests De Laboratoire
Les taux sérieux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la prise en charge des symptômes vasomoteurs modérés à sévères.
Interactions Médicament-Test De Laboratoire
Temps de prothrombine accéléré, temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire, augmentation du nombre de plaques, augmentation des facteurs II, antigène VII, antigène VIII, activité coagulante VIII, complexe IX, X, XII, VII-X, complexe II-VII-X et bête-thromboglobuline, diminution des niveaux d'anti-facteur Xa et d'antithrombine III, diminution de l'Activité d antithrombine III, augmentation des niveaux de fibrinogène et
Augmentation des taux de globuline de liaison thyroïdienne (TBG) entraînant une augmentation des taux d'hormones thyroïdiennes totales circulantes, mesurées par l'iode lié aux protéines (PBI),les taux de T4 (par colonne ou par dosage radio-immunologique) ou les taux de T3 par dosage radio-immunologique. L'absorption de résine T3 est diminuée, reflétant l'augmentation du TBG. Les concentrations de T4 libre et de T3 libre ne sont pas modifiées. Les femmes sous traitement de remplacement de la thyroïde peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), entraînant une augmentation du total des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels, respectivement. Les concentrations d'hormones libres, telles que la testostérone et l'estradiol, peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène/Rénine, alpha-lantitrypsine, céruloplasmine).
Augmentation des concentrations plasmatiques de sous-fraction des lipoprotéines de haute densité (HDL) et du cholestérol hdl2, réduction de la concentration de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), augmentation des taux de triglycérides.
Altération de la tolérance au glucose.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Voir Étirage Patient approuvé par la FDA.
Des Saignements Vaginaux
Informez les femmes ménopausées de l'importance de signaler les traitements vaginaux à leur fournisseur de soins de santé dès que possible.
Effets Indésirables Graves Possibles Avec Un Traitement Par Œstrogène Seul
Informer les femmes ménopausées des effets indésirables graves possibles du traitement par œstrogène seul, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence Probable.
Effets Indésirables Possibles
Climen n'a aucune influence ou une influence négligeable sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Troubles Cardiovasculaires
- Tumeurs Malignes
Expérience Des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les données décrites ci-dessous reflètent les données regroupées de 5 essais cliniques de Climen. Au total, 614 femmes ont été exposées à Climen pendant 3 mois (193 femmes à 0.025 mg par jour, 201 femmes à 0.05 mg par jour, 194 femmes à 0.1 mg par jour) dans des essais randomisés en double aveugle d'efficacité clinique versus placebo et Versus comparateur actif. Toutes les femmes étaient ménopausées, avaient un taux sérique d'estradiol inférieur à 20 pg / mL et un minimum de cinq bouffées de chaleur modérées à sévères par semaine ou un minimum de 15 bouffées de chaleur par semaine de toute gravité à l'inclusion. Ce tableau comprend 25 autres femmes hystérectomisées ménopausées exposées à Climen 0.025 mg par jour pendant 6 à 24 Mois (N=16 à 24 mois) dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo de Climen pour la prévention de l'ostéoporose
Tableau 1: Effets indésirables liés au traitement rapportés à une fréquence ≥ 5% et plus fréquente chez les femmes recevant Climen
Effets Indésirables Du Système Corporel | Climen | Placeboc ( N = 72) | ||
0,025 mg / Jaya (N=219) | 0,05 mg / jourb (N=201) | 0,1 mg / jourb (N=194) | ||
Corps dans son ensemble | 21% | 39% | 37% | 29% |
Mal | 5% | 18% | 13% | 10% |
Douleur | 1% | 8% | 11% | 7% |
lumbago | 4% | 8% | 9% | 6% |
Œdème | 0.5% | 13% | 10% | 6% |
Système Digestif | 9% | 21% | 29% | 18% |
Les Douleurs Abdominales | 0% | 11% | 16% | 8% |
Nausée | 1% | 5% | 6% | 3% |
Flatulence | 1% | 3% | 7% | 1% |
Système Musculo-Squelettique | 7% | 9% | 11% | 4% |
Arthralgie | 1% | 5% | 5% | 3% |
Système Nerveux | 13% | 10% | 11% | 1% |
Dépression | 1% | 5% | 8% | 0% |
Appareil Génito-Urinaire | 12% | 18% | 41% | 11% |
Des Douleurs Dans Les Seins | 5% | 8% | 29% | 4% |
Leucorrhée | 1% | 6% | 7% | 1% |
Système Respiratoire | 15% | 26% | 29% | 14% |
URTI | 6% | 17% | 17% | 8% |
Pharyngite | 0.5% | 3% | 7% | 3% |
Sinusite | 4% | 4% | 5% | 3% |
Rhinite | 2% | 4% | 6% | 1% |
De la peau et des Phanères | 19% | 12% | 12% | 15% |
Le prurit | 0.5% | 6% | 3% | 6% |
a) effets indésirables survenant à un taux ≥ 5 pour cent dans les essais Climen d'efficacité clinique versus placebo et Versus comparateur actif, et essai Climen versus placebo pour la prévention de l'ostéoporose b) effets indésirables survenant à un taux ≥ 5 pour cent dans les essais Climen D'efficacité clinique versus placebo et Versus comparateur actif c) effets indésirables survenant dans le groupe placebo dans L'essai Climen d efficacité clinique versus placebo |
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du système transdermique Climen. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système Génito-Urinaire
Changements dans le schéma de saignement, douleur pelvienne
Poitrine
Le Cancer du sein, douleur mammaire, sensibilité mammaire
Cardiovasculaire
Changements dans la pression aérienne, des palpitations, des bouffées de chaleurs
Le système digestif
Des vomissements, des douleurs abdominales, distension abdominale, des nausées
Peau
Alopécie, hyperhidrose, sueurs nocturnes, urticaire, éruption cutanée
Oeil
Troubles visuels, intolérance aux lentilles de contact,
Système Nerveux Central
Dépression, migraine, paresthésie, vertiges, anxiété, irritabilité, sauts d'Humour, nervosité, insomnie, maux de tête
Plongeur
Fatigue, symptômes ménopausiques, augmentation de poids, réaction au site d'application, réactions anaphylactiques
Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Troubles Cardiovasculaires.
- Les Tumeurs Malignes.
Expérience Des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Climen a été étudié à des doses de 0,25, 0,5 et 1,0 gramme par jour dans une étude de 12 semaines, en double aveugle, contrôlée versus placebo, qui comprenait un total de 495 femmes ménopausées (86,5 pour cent de race blanche). Les effets irréversibles survenant à un taux supérieur à 5% dans l'un des groupes de traitement sont résumés dans le tableau 1.
Tableau 1: Nombre ( % ) des sujets ayant des effets indésirables fréquents* dans une étude de 12 Semaines contrôlée versus Placebo sur Climen
Système Classe D'organisme terme préféré | Climen | Placebo N=125 n(%) | ||
0,25 g / jour N=122 n (%) | 0,5 g / jour N=123 n (%) | 1,0 g / jour N=125 n (%) | ||
INFECTION | ||||
La rhinopharyngite | 7(5.7) | 5(4.1) | 6(4.8) | 5(4.0) |
Infection Des Voies Respiratoires Supérieures | 7(5.7) | 3(2.4) | 2(1.6} | 2(1.6) |
Mycose vaginale | 1 (0.8) | 3(2.4) | 8(6.4) | 4(3.2) |
SYSTÈME DE REPRODUCTION | ||||
La Sensibilité Des Seins | 3(2.5) | 7(5.7) | 11 (8.8) | 2(1.6) |
Métrorragie | 5(4.1) | 7(5.7) | 12(9.6) | 2(1.6) |
* Effets indésirables rapportés par > 5% des patients dans n'importe quel groupe de traitement. |
Dans une étude contrôlée par placebo de 12 semaines sur Climen, des réactions au site d'application ont été observées chez <1% des sujets.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Climen. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système Génito-Urinaire
Aménorrhée, dysménorrhée, kyste ovarien, pertes vaginales
Lolos
La gynécomastie
Cardiovasculaire
Palpitations, extrasystoles ventriculaires
Le système digestif
Flatulence
Peau
Éruption cutanée prurigineuse, urticaire
Oeil
Occlusion veineuse rétinienne
Système Nerveux Central
Tremblement
Plongeur
Arthralgie, éruption cutanée au site d'application, asthénie, gêne thoracique, fatigue, sensation anormale, augmentation de la fréquence cardiaque, insomnie, malaise, spasmes musculaires, douleur aux extrémités, augmentation du poids
D'autres effets indésirables post-commercialisation ont été rapportés chez des patients recevant d'autres formes d'hormonothérapie.
L'ONU surdosage d'œstrogène peut provoquer des nausées, des vomissements, une sensibilité des seins, des douleurs abdominales, de la somnolence et de la fatigue et des saignements de sevrage chez les femmes. Le traitement du surdosage consiste en l'arrêt du traitement par Climen avec l'établissement de soins symptomatiques appropriés.
Un surdosage d'œstrogène peut provoquer des nausées et des vomissements, une sensibilité des seins, des douleurs abdominales, de la somnolence et de la fatigue, et des saignements de sevrage peuvent survenir chez les femmes. Le traitement du surdosage consiste en l'arrêt du traitement par Climen avec l'établissement de soins symptomatiques appropriés.
Il n'existe pas de données pharmacodynamiques verser Climen.
Actuellement, il n'y a pas de données pharmacodynamiques connues verser Climen.
Absorption
L'administration transdermique de Climen produit des concentrations sérieuses moyennes d'estradiol comparables à celles produites par les femmes préménopausées au début de la phase folliculaire du cycle ovulatoire. La pharmacocinétique de l'estradiol après application du système transdermique Climen a été étudiée chez 197 femmes ménopausées en bonne santé dans le cadre de six études. Dans cinq des études, le système transdermique Climen a été appliqué à l'abdomen, et dans une sixième étude, l'application aux fesses et à l'abdomen a été comparée.
Le système d'administration transdermique Climen libère en continu de l'estradiol qui est transporté à travers la peau intacte, ce qui entraîne des niveaux circulants soutenus d'estradiol pendant une période de traitement de 7 jours. La disponibilité systématique de l'estradiol après administration transdermique est environ 20 fois plus élevée que celle après administration orale. Cette différence est due à l'absence de métabolisme de premier passage lorsque l'estradiol est administré par voie transdermique.
Dans une étude de biodisponibilité, le Climen 6,5 cm2 a été étudié avec le Climen 12,5 cm2 comme référence. Les niveaux moyens d'estradiol dans le sérum des deux tailles sont montrés dans la Figure 1.
Figure 1: Concentrations sérieuses moyennes de 17β-Estradiol par rapport au profil temporel après Application d'un système transdermique de 6,5 cm2 et D'un système transdermique Climen de 12,5 cm2
La proportionnalité de la Dose a été démontrée pour le système transdermique Climen de 6,5 cm2 par rapport au système transdermique Climen de 12,5 cm2 dans une étude croisée de 2 semaines avec une période de lavage de 1 semaine entre les deux systèmes transdermiques chez 24 femmes ménopausées.
La proportionnalité de la Dose a également été démontrée pour le système transdermique Climen (12,5 cm2 et 25 cm2) dans une étude d'une semaine menée chez 54 femmes ménopausées. Les niveaux moyens à l'état d'équilibre (Cavg) de l'estradiol pendant l'application de Climen 25 cm2 et 12,5 cm2 sur l'abdomen étaient d'environ 80 et 40 pg/mL, respectivement.
Dans une étude d'application multiple de 3 semaines chez 24 femmes ménopausées, le système transdermique Climen de 25 cm2 a produit des concentrations maximales moyennes d'estradiol (Cmax) d'environ 100 pg/mL. Les valeurs minimales à la fin de chaque intervalle d'usure (Cmin) étaient d'environ 35 pg/mL. Des courbes sérieuses presque identiques ont été observées chaque semaine, indiquant une accumulation faible ou nulle d'estradiol dans le corps. Les concentrations sérieuses maximales et minimales d'estrone étaient respectivement de 60 et 40 pg/mL.
Dans une étude croisée randomisée à dose unique menée pour comparer l'effet du site d'application, 38 femmes ménopausées ont porté un seul système transdermique Climen 25 cm2 pendant 1 semaine sur l'abdomen et les fesses. Les profils de concentration sérique d'estradiol sont illustrés à la Figure 2. Les valeurs de Cmax et de Cavg étaient, respectivement, 25 pour cent et 17 pour cent plus élevées avec l'application de la fesse qu'avec l'application de l'abdomen.
Figure 2: Concentrations sérieuses moyennes observées (± SE) d'estradiol pendant une semaine D'application du système transdermique Climen (25 cm2 ) sur L'abdomen et les fesses de 38 femmes ménopausées
Le tableau 2 présente un résumé des paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol déterminés lors de l'évaluation du système transdermique Climen.
Tableau 2: Résumé Pharmacocinétique (Valeurs Moyennes D'Estradiol)
Taux De Livraison Climen | Surface (cm2) | Site D'Application | Aucun. des sujets | Dosage | La Cmax (pg / mL) | C min (pg / mL) | Cavg (pg / mL) |
0.025 | 6.5 | Abdomen | 24 | Seul | 32 | 17 | 22 |
0.05 | 12.5 | Abdomen | 102 | Seul | 71 | 29 | 41 |
0.1 | 25 | Abdomen | 139 | Seul | 147 | 60 | 87 |
0.1 | 25 | Fesse | 38 | Seul | 174 | 71 | 106 |
L'écart-type relatif de chaque paramètre pharmacocinétique après application à l'abdomen était en moyenne de 50%, ce qui indique la variabilité intersubjective considérable associée à l'administration transdermique de médicaments. L'écart-type relatif de chaque paramètre pharmacocinétique après application sur la fesse était inférieur à celui après application sur l'abdomen (par exemple, pour Cmax 39% contre 62% et pour Cavg 35% contre 48%).
Distribution
La distribution des œstrogènes exogènes hne similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles des hormones sexuelles. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés à la SHBG et à l'albumine.
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interventions métaboliques. Ces transformations ont lieu principalement dans le foie. L'estradiol hne converti de manière réversible en estrone, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est un métabolite urinaire majeure. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans le foie, une sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin et une hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion significative des œstrogènes circulants existe sous forme de conjugués de sulfate, en particulier le sulfate d'estrone, qui sert de réservoir circulant pour la formation d'œstrogènes plus actifs
Excrétion
L'Estradiol, l'estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec des conjugués de glucuronide et de sulfate.
Adhérence
Une étude en Ouvert des potentiels d'adhésion des systèmes transdermiques placebo qui correspondent aux tailles de 6,5 cm2 et 12,5 cm2 de Climen a été menée chez 112 femmes en bonne santé de 45 à 75 ans. Chaque femme a appliqué les deux systèmes transdermiques chaque semaine, sur le haut de l'abdomen externe, pendant 3 semaines consécutives. Il convient de noter que le bas-ventre et le quadrant supérieur de la fesse sont les sites d'application approuvés pour Climen.
L'évaluation de l'adhérence a été effectuée visuellement les jours 2, 4, 5, 6, 7 de chaque semaine d'utilisation du système transdermique. Au total, 1 654 observations d'adhésion ont été effectuées pour 333 systèmes transdermiques de chaque taille.
Environ 90% de la scé observations n'ont montré pratiquement aucune importance pour les systèmes transdermiques de 6,5 cm2 et de 12,5 cm2. Sur le nombre total de systèmes transdermiques appliqués, environ 5 pour cent ont montré des nations unies détachement complet pour chaque taille. Les potentiels d'adhésion des systèmes transdermiques de 18,75 cm2 et 25 cm2 (0,075 mg par jour et 0,1 mg par jour) n'ont pas été étudiés.
Absorption
L'Estradiol diffuse à travers la peau intacte et dans la circulation systématique par un processus d'absorption passive, la diffusion à travers la couche cornée étant le facteur limitant le débit.
Dans une étude de Phase 1 à doses multiples de 14 jours, Climen a démontré une pharmacocinétique linéaire et approximativement proportionnelle à la dose de l'Estradiol À l'état d'équilibre pour L'ASC0-24 et la Cmax après une administration quotidienne sur la peau du haut de la cuisse droite ou gauche (Tableau 2).
Tableau 2: paramètres pharmacocinétiques moyens (%CV) de L'Estradiol (non corrigés aux valeurs initiales) au jour 14 après plusieurs Doses quotidiennes de Climen 0,1%
Paramètre (Unités) | Climen 0,25 g | Climen 0,5 g | Climen 1.0 g |
ASC0 - 24 * pg * h / mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
La Cmax(pg / mL) | 14.7 (84) | 28.4 (139) | 51.5 (86) |
Cavg (pg / mL) | 9.8 (92) | 21 (148) | 30.5 (81) |
tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
Rapport E2: E1 | 0.42 | 0.65 | 0.65 |
* Médiane (Mia Max). |
La concentration sérique d'estradiol à l'état d'équilibre est atteinte au jour 12 après l'application quotidienne de Climen sur la peau du haut de la cuisse. Les taux sérieux moyens (SD) d'estradiol après une administration quotidienne au jour 14 sont illustrés à la Figure 1.
Figure 1: Concentrations sérieuses moyennes D'Estradiol (valeurs non corrigées pour L'inclusion) au jour 14 après plusieurs Doses quotidiennes de Climen 0,1%
L'effet des écrans solaires et autres lotions topiques sur l'exposition systématique de Climen n'a pas été évalué. Des études menées à l'aide de produits topiques approuvés par gel d'œstrogènes ont montré que les écrans solaires ont le potentiel de modifier l'exposition systématique des gels d'œstrogènes appliqués par voie topique.
Distribution
La distribution des œstrogènes exogènes hne similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles des hormones sexuelles. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés à la SHBG et à l'albumine.
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interventions métaboliques. Ces transformations ont lieu principalement dans le foie. L'estradiol hne converti de manière réversible en estrone, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est un métabolite urinaire majeure. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans le foie, une sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin et une hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion significative des œstrogènes circulants existe sous forme de conjugués de sulfate, en particulier le sulfate d'estrone, qui sert de réservoir circulant pour la formation d'œstrogènes plus actifs
L'Estradiol de Climen évite le métabolisme de premier passage et fournit des rapports estradiol-estrone à l'état d'équilibre dans la gamme de 0,42 à 0,65.
Excrétion
L'Estradiol, l'estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec des conjugués de glucuronide et de sulfate. La demi-vie terminale apparente de l'estradiol était d'environ 10 heures après l'administration de Climen.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée dans des populations spécifiques, y compris chez des patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Potentiel De Transfert D'Estradiol
L'effet du transfert d'estradiol a été évalué chez des femmes ménopausées en bonne santé qui ont appliqué par voie topique 1,0 g de Climen (dose unique) sur une cuisson. Une et 8 heures après l'application du gel, ils se sont engagés dans un contact direct Cuisine-bras avec un partenaire pendant 15 minutes. Bien qu'une certaine élévation des niveaux d'estradiol par rapport à la valeur initiale ait été observée chez les sujets masculins, le degré de transférabilité dans cette étude n'a pas été concluant.
Effets Du Lavage
L'effet du lavage au site d'application sur les niveaux de surface de la peau et les concentrations sérieuses d'estradiol a été déterminé chez 16 femmes ménopausées en bonne santé après l'application de 1,0 g de Climen sur une zone de 200 cm2 sur la cuisine. Le lavage du site d'application avec de l'eau et du savon 1 heure après l'application a éliminé toutes les quantités détectables d'estradiol de la surface de la peau et a entraîné une diminution de 30 à 38% de l'exposition totale moyenne à l'estradiol pendant 24 heures.
Oestrogènes, code ATC: G03CA03
Le profil de toxicité de l'estradiol est bien établi. L'administration continue à Long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques chez certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes du sein, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin, des testicules et du foie ainsi que la fréquence des tumeurs lymphoïdes et hypophysaires.
Non applicable.
Les dispositifs transdermiques utilisés doivent être pliés en deux avec le côté adhésif vers l'intérieur et jetés en toute sécurité et hors de la portée et de la vue des enfants. Utilisés ou inutilisés timbres transdermiques doivent être éliminés conformément aux exigences locales ou retournés à la pharmacie, de préférence dans l'emballage d'origine.
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