Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 23.03.2022
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Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale due à la ménopause
Restriction d'application
Lors de la prescription exclusive pour le traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale due à la ménopause, les produits vaginaux topiques doivent être pris en compte.
Traitement de l'hypoestrogénisme En raison de l'hypogonadisme, de la castration ou de l'insuffisance ovarienne primaire
Prévention de l'ostéoporose postménopausique
Restriction d'application
Lors de la prescription exclusive de prévention de l'ostéoporose postménopausique, le traitement ne doit être envisagé que pour les femmes présentant un risque important d'ostéoporose et les médicaments non œstrogènes doivent être soigneusement pesés.
Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Lorsque l'œstrogène est prescrit à une femme après la ménopause avec un utérus, un progestatif doit généralement également être envisagé pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. Une femme sans utérus n'a pas besoin d'y aller. Dans certains cas, cependant, les antécédents de femmes hystérectomisées atteintes d'endométriose peuvent nécessiter un progestatif.
L'utilisation d'oestrogène seul ou en combinaison avec un progestatif doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conformément aux objectifs et aux risques du traitement pour chaque femme. Les femmes ménopausées devraient être régulièrement réévaluées comme cliniquement appropriées pour déterminer si un traitement est encore nécessaire.
Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine. Le traitement doit être démarré avec la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte conformément aux objectifs du traitement. Les tentatives de rajeunir ou d'arrêter le médicament doivent être effectuées tous les 3 à 6 mois.
Traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale due à la ménopause
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine. Le traitement doit être démarré avec la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte conformément aux objectifs du traitement. Les tentatives de rajeunir ou d'arrêter le médicament doivent être effectuées tous les 3 à 6 mois.
Traitement de l'hypoestrogénisme En raison de l'hypogonadisme, de la castration ou de l'insuffisance ovarienne primaire
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine. La dose doit être ajustée au besoin pour contrôler les symptômes. Les réactions cliniques (soulagement symptomatique) à la dose efficace la plus faible doivent être le guide pour établir l'administration du système transdermique Estreva, en particulier chez les femmes atteintes d'utérus intact.
Prévention de l'ostéoporose postménopausique
Commencez le traitement avec 0,025 mg appliqués sur la peau une fois par semaine.
Utilisation du système Transdermal Estreva
Sélection de l'emplacement
- le côté adhésif d'Estreva doit être placé sur une zone propre et sèche de l'abdomen ou du quadrant supérieur des fesses.
- Estreva ne doit pas être utilisé sur ou près des seins.
- les emplacements de l'application doivent être tournés, avec un intervalle d'au moins 1 semaine entre les applications autorisées sur le même site Web.
- la zone sélectionnée ne doit pas être grasse, endommagée ou irritée. La taille doit être évitée car les vêtements serrés peuvent déteindre le système transdermique.
- il convient également d'éviter toute utilisation dans les zones où la position assise déplacerait Estreva.
Application
- Estreva doit être appliqué immédiatement après l'ouverture du sac et le retrait de la doublure de protection.
- Estreva doit être pressé fermement avec vos doigts pendant au moins 10 secondes pour assurer un bon contact, en particulier sur les bords.
- lorsque le système se lève, exerce une pression pour maintenir la responsabilité.
- si un système devait tomber, tournez-le vers un autre emplacement. Si le système ne peut pas être réappliqué, un nouveau système doit être utilisé pour le reste de l'intervalle de dosage de 7 jours.
- Un seul système doit être porté en même temps pendant l'intervalle posologique de 7 jours.
- La natation, la natation ou le sauna pendant l'utilisation d'Estreva n'ont pas été étudiés, et ces activités peuvent réduire l'adhérence du système et l'approvisionnement en estradiol.
Suppression du système Transdermal Estreva
- l'élimination d'Estreva doit être effectuée avec soin et lentement pour éviter l'irritation cutanée.
- Si de la colle reste sur la peau après avoir retiré le système Estreva, laissez sécher la zone pendant 15 minutes. Frottez ensuite soigneusement la zone avec une crème à base d'huile ou une lotion pour éliminer les résidus adhésifs.
- Les patchs utilisés contiennent encore des hormones actives. Chaque patch doit être soigneusement plié en deux afin qu'il adhère à lui-même avant d'être jeté.
Lorsque l'œstrogène est prescrit à une femme après la ménopause avec un utérus, un progestatif doit généralement également être envisagé pour réduire le risque de cancer de l'endomètre.
Une femme sans utérus n'a pas besoin d'y aller. Dans certains cas, cependant, les antécédents de femmes hystérectomisées atteintes d'endométriose peuvent nécessiter un progestatif.
L'utilisation d'oestrogène seul ou en combinaison avec un progestatif doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conformément aux objectifs et aux risques du traitement pour chaque femme. Les femmes ménopausées devraient être régulièrement réévaluées comme cliniquement appropriées pour déterminer si un traitement est encore nécessaire.
Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Estreva doit être appliqué sur la peau de la cuisse droite ou gauche une fois par jour. La zone d'application doit être d'environ 5 x 7 pouces (environ la taille de deux empreintes de palmiers). Le contenu entier d'une unité de dose doit être utilisé tous les jours. Pour éviter une éventuelle irritation cutanée, Estreva doit être appliqué sur la cuisse droite ou gauche les jours de changement. Estreva ne doit pas être appliqué sur le visage, les seins ou la peau irritée ou dans ou autour du vagin. Après utilisation, le gel doit être laissé sécher avant le pansement. Le site d'application ne doit pas être lavé dans l'heure suivant l'utilisation d'Estreva. Le contact du gel avec les yeux doit être évité. Les mains doivent être lavées après utilisation.
En général, les femmes doivent commencer par la dose de 0,25 gramme.
Max
Max
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Maladies cardiovasculaires
Un risque accru d'AVC et de TVP a été signalé avec un traitement œstro-al seul. Un risque accru de PE, de TVP, d'AVC et d'IM a été signalé avec un traitement aux œstrogènes et aux progestatifs. Si l'un de ces cas se produit ou est suspecté, les œstrogènes doivent être arrêtés immédiatement avec ou sans traitement progestatif.
Facteurs de risque de maladies vasculaires artérielles (par ex. hypertension artérielle, diabète sucré, consommation de tabac, hypercholestérolémie et obésité) et / ou thromboembolie veineuse (TEV) (par ex. les antécédents médicaux personnels ou les antécédents familiaux de TEV, d'obésité et de lupus érythémateux disséminé) doivent être traités de manière appropriée.
tiret
L'étude sur les œstrogènes seuls a signalé un risque statistiquement significativement accru d'AVC chez les femmes âgées de 50 à 79 ans qui ont reçu CE (0, 625 mg) par jour - seules par rapport aux femmes du même groupe d'âge qui ont reçu un placebo (45 contre 33 pour 10 000 femmes). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et maintenue. Si un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène seul doit être arrêté immédiatement.
Les analyses de sous-groupes de femmes âgées de 50 à 59 ans suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes qui sont CE (0,625 mg) seules par rapport au groupe placebo (18 et 21 pour 10 000 femmes).1
Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs, un risque statistiquement significativement accru d'AVC a été signalé chez les femmes âgées de 50 à 79 ans, le CE quotidien (0, 625 mg) plus MPA (2e, 5 mg) reçu, par rapport aux femmes du même groupe d'âge, a reçu le placebo (33 contre 25 pour 10 000 femmes) Années). L'augmentation du risque a été démontrée après la première année et a persisté.1 Si un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène-gestagène doit être arrêté immédiatement.
Maladie coronarienne
Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone-alone, les femmes qui ont reçu des œstrogènes-al-alone par rapport au placebo2, aucun effet global sur les événements de la maladie coronarienne (CHD) (défini comme l'IM non mortel, l'IM silencieux ou la maladie coronarienne) n'a été signalé.
Les analyses de sous-groupes de femmes âgées de 50 à 59 ans indiquent une réduction statistiquement non significative des événements de cogénération (CE [0,625 mg] -seul par rapport au placebo) chez les femmes qui ont moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 cas pour 10 000 femmes années).1
L'étude sur les œstrogènes et les gestagènes a signalé un risque statistiquement non significativement accru d'événements de CHD chez les femmes qui ont reçu CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par jour par rapport aux femmes qui ont reçu un placebo (41 contre 34 pour 10 000 femmes). années).1 une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de l'année 1 et une tendance à la diminution du risque relatif a été signalée au cours des années 2 à 5.
Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763), en moyenne âgées de 66,7 ans, dans une étude clinique contrôlée sur la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude de remplacement du cœur et des œstrogènes / progestatifs [IHR]), traitement par CE quotidienne (0,625 mg) plus MPA) n'a montré aucun cardiovasculaire - (2,5. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement par CE plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de maladie coronarienne chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne avérée. Il y a eu plus d'événements de cogénération dans le groupe traité CE plus MPA que dans le groupe placebo au cours de l'année 1, mais pas les années suivantes. Au total, 2 321 femmes de l'étude HERS originale ont accepté de participer à une extension en ouvert du RSI, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II était de 2,7 ans supplémentaires, pour un total de 6,8 ans. Les taux des événements de la CDH étaient comparables pour les femmes du groupe CE plus MPA et du groupe placebo dans HERS, HERS II et dans l'ensemble.
Thromboembolie veineuse
Dans l'étude WHI-estrogène-al-alone, le risque de TEV (TVP et PE) chez les femmes ayant reçu CE (0,625 mg) par jour a été augmenté par rapport au placebo (30 contre 22 pour 1000 femmes-années) seul, bien que seulement cette augmentation Le risque de DPT a atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 0. L'augmentation du risque de TEV a eu lieu au cours des 2 premières années3prouvé. Si une TEV survient ou est suspectée, le traitement par œstrogène seul doit être arrêté immédiatement.
Dans l'étude sur les œstrogènes et les gestagènes, un taux de TEV statistiquement significatif de 2 fois plus élevé a été signalé chez les femmes qui ont reçu CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) que chez les femmes ayant reçu un placebo (35 contre 17 pour 10 000 femmes). Des augmentations statistiquement significatives des risques pour le DVT (26 contre 13 pour 10 000 femmes) et l'EP (18 contre 8 pour 10 000 femmes) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV était déjà la première année et a persisté4 Si une TEV survient ou est suspectée, le traitement par œstrogène-gestagène doit être arrêté immédiatement.
Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant une opération du type associé à un risque accru de thromboembolie ou lors d'une immobilisation plus longue.
Tumeurs malignes
Carcinome de l'endomètre
Un risque accru de cancer de l'endomètre lors de l'utilisation d'un traitement aux œstrogènes non administré a été signalé chez une femme atteinte d'utérus. Le risque de carcinome de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'oestrogène non liés est environ 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-utilisateurs et semble dépendre de la durée du traitement et de la dose d'oestrogène. La plupart des études ne montrent pas de risque significativement accru associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble être associé à une utilisation plus longue, avec un risque accru de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque dure au moins 8 à 15 ans après l'arrêt de la thérapie aux œstrogènes.
La surveillance clinique de toutes les femmes qui utilisent un œstrogène seul ou un œstrogène plus un traitement progestatif est importante. Des mesures de diagnostic appropriées, y compris un échantillon d'endomètre dirigé ou aléatoire, le cas échéant, doivent être prises pour prévenir la malignité chez les femmes ménopausées présentant des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués.
Rien n'indique que l'utilisation d'œstrogènes naturels conduit à un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques avec une dose d'oestrogène équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un gestage à la thérapie aux œstrogènes chez les femmes ménopausées réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre, qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Cancer du sein
L'essai clinique randomisé le plus important qui fournit des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogènes seuls est la sous-étude WHI du CE quotidien (0,625 mg) seul. Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone, après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-alone quotidien n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80]5.
L'essai clinique randomisé le plus important qui fournit des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène et de gestagène est la sous-étude WHI du CE quotidien (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg). Après un suivi moyen de 5 à 6 ans, l'étude œstrogène-gestagène a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui recevaient quotidiennement CE plus MPA.
Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de la thérapie œstrogène-alun ou œstrogène plus progestatif a été rapportée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu de fraude était de 41 contre 33 cas pour 10 000 femmes, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui ont signalé une hormonothérapie antérieure, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu de fraude de 46 à 25 cas pour 10 000 femmes ans pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui n'ont pas signalé d'utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu de fraude de 40 à 36 cas pour 10000 femmes ans pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même étude, le cancer du sein invasif était plus important, était plus positif au nœud et a été diagnostiqué à un stade plus avancé de CE (0). 625 mg) plus MPA - (2,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare, sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le sous-type histologique, le degré et le statut du récepteur hormonal ne différaient pas entre les groupes6.
Conformément à l'essai clinique WHI, les études d'observation ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour le traitement aux œstrogènes et aux gestagènes et un risque accru de traitement aux œstrogènes seuls après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation et semble revenir au niveau de référence pendant environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études observationnelles ont des données de risque importantes). Les études d'observation suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et était auparavant évident avec la thérapie œstrogène plus progestatif par rapport à la thérapie œstrogène-seule. Cependant, ces études n'ont généralement trouvé aucune différence significative dans le risque de cancer du sein dans diverses combinaisons œstrogène-gestagène-plus-gestagène, doses ou voies d'administration.
Il a été signalé que l'utilisation d'oestrogène seul et d'oestrogène plus progestatif entraîne une augmentation des mammographies anormales qui nécessitent une évaluation plus approfondie.
Toutes les femmes devraient subir des examens mammaires annuels d'un médecin et faire des auto-examens mammaires mensuels. De plus, des examens de mammographie doivent être planifiés en fonction de l'âge du patient, des facteurs de risque et des résultats de la mammographie précédente.
Cancer de l'ovaire
L'œstrogène WHI plus la sous-étude Gestagen ont signalé un risque statistiquement non significativement accru de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (95%), 0,77-3,24). Le risque absolu de CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 4 contre 3 cas pour 10 000 femmes.7 une méta-analyse de 17 études épidémiologiques prospectives et 35 rétrospectives a montré que les femmes qui recevaient un traitement hormonal pour la ménopause présentaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12 110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); il n'y avait pas de différence dans les estimations de risque par durée d'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] vs. plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant diagnostic de cancer). Le risque relatif associé à une utilisation combinée actuelle et récente (déploiement dans les 5 ans précédant le diagnostic de cancer) était de 1,37 (95%) de 1,27 à 1,48), et le risque accru était pour les produits à base d'oestrogène seul et d'oestrogène-Plus-Destagen de manière significative. Cependant, la durée exacte de l'hormonothérapie, associée à un risque accru de cancer de l'ovaire, est inconnue.
Démence probable
Dans l'étude supplémentaire WHIMS sur les œstrogènes seuls sur WHI, une population de 2 947 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée au CE quotidien (0, 625 mg) seul ou au placebo.
Après un suivi moyen de 5, 2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-al et 19 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE seul par rapport à la fraude placebo 1, 49 (IC à 95%, 0, 83-2, 66). Le risque absolu de démence probable pour CE seule par rapport à la fraude placebo 37 contre 25 cas pour 10 000 femmes8.
Dans l'étude parallèle WHIMS œstrogen plus gestagen, une population de 4 532 femmes âgées de 65 à 79 ans après la ménopause a été randomisée CE quotidienne (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes du groupe CE plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 2, 05 (IC à 95%, 1, 21-3, 48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes8.
Si les données des deux populations étaient résumées dans les études latérales WHIMS œstrogène-al-al-alone et œstrogène-plus-stade comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque global relatif signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95%, 1,19 -2,60). Étant donné que les deux études secondaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes plus jeunes après la ménopause8.
Maladie de la vésicule biliaire
Les femmes ménopausées qui ont reçu des œstrogènes ont signalé une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire qui doit être opérée.
Hypercalcémie
L'administration d'oestrogène peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour abaisser les taux de calcium sérique.
Perturbations visuelles
Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des femmes recevant des œstrogènes. Arrêtez le médicament jusqu'à l'examen en cas de perte soudaine partielle ou complète de la vision ou d'apparition soudaine d'une proptose, d'une diplopie ou d'une migraine. Si l'examen révèle un œdème papillaire ou des lésions rétiniennes du vaisseau, les œstrogènes doivent être arrêtés définitivement.
Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a subi aucune hystérectomie
Des études sur l'ajout d'un gestagène pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration d'oestrogène ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence plus faible d'hyperplasie de l'endomètre que celle induite par le traitement des œstrogènes seuls. L'hyperplasie de l'endomètre peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Cependant, il existe des risques possibles associés à l'utilisation du gestagène avec des thérapies œstrogéniques versus œstrogènes-al-alone. Cela comprend un risque accru de cancer du sein.
Augmentation de la pression artérielle
Dans un petit nombre de rapports de cas, une augmentation significative de la pression artérielle a été attribuée aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Aucun effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a été observé dans une grande étude clinique randomisée et contrôlée contre placebo.
Hypertriglycéridémie
Chez les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie préexistante, la thérapie aux œstrogènes peut être associée à une augmentation des triglycérides plasmatiques, qui conduisent à une pancréatite. Envisagez d'arrêter le traitement si vous ressentez une pancréatite.
Dysfonctionnement hépatique et / ou jaunisse cholestatique dans l'histoire
Les œstrogènes sont mal métabolisés chez les femmes atteintes d'insuffisance hépatique. La prudence s'impose chez les femmes ayant des antécédents d'ictère cholestatique associé à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à une grossesse, et si elle est réoccurrente, le médicament doit être arrêté.
Hypothyroïdie
L'administration d'oestrogène entraîne une augmentation des taux de globulines de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en produisant plus d'hormone thyroïdienne et en maintenant ainsi les concentrations sériques libres de T4 et T3 dans la plage normale. Les femmes qui dépendent de l'hormonothérapie substitutive de la thyroïde et qui reçoivent également des œstrogènes peuvent avoir besoin de doses accrues de leur thérapie de remplacement de la thyroïde. Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable.
Rétention hydrique
Les œstrogènes peuvent provoquer une certaine rétention hydrique. Les femmes atteintes de maladies pouvant être affectées par ce facteur, telles que la dysfonction cardiaque ou rénale, nécessitent une observation attentive lors de la prescription d'oestrogène seul.
Hypocalcémie
La thérapie aux œstrogènes doit être utilisée avec prudence chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie, car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.
Exacerbation de l'endométriose
Certains cas de transformation maligne d'implants réendométriaux ont été rapportés chez des femmes qui ont été traitées avec un traitement à œstrogène seul après une hystérectomie. Chez les femmes qui sont connues pour avoir une désométriose résiduelle après une hystérectomie, l'ajout de progestatifs doit être envisagé.
œdème de Quincke héréditaire
Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de Quincke chez les femmes atteintes d'œdème de Quincke héréditaire.
Aggravation d'autres conditions
La thérapie aux œstrogènes peut exacerber l'asthme, le diabète sucré, l'épilepsie, les migraines, la porphyrie, le lupus érythémateux disséminé et les hémangiomes hépatiques et doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes de ces maladies.
Tests de laboratoire
Les taux d'hormones folliculo-stimulantes sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans le traitement des symptômes vasomotrices modérés à sévères et des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale.
Interactions entre médicaments et tests de laboratoire
Temps de prothrombine accéléré, temps de thromboplastine partiel et temps d'agrégation plaquettaire; augmentation du nombre de plaquettes; augmentation des facteurs II, antigène VII, antigène VIII, activité de coagulation VIII, complexe IX, X, XII, VII-X, complexe II-VII-X et augmentation de la bêta-thromboglobuline antifacteur Xa et III antithrom.
Augmentation des taux de TBG, qui conduisent à une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par les niveaux de JOD (PBI) liés aux protéines, T4 (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 par radio-immunodosage. L'absorption de la résine T3 est réduite, ce qui reflète l'augmentation du TBG. Les concentrations de T4 et de T3 libres sont inchangées. Les femmes atteintes d'une thérapie de remplacement thyroïdien peuvent avoir besoin de doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
D'autres protéines de liaison peuvent être augmentées dans le sérum, par exemple la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), ce qui entraîne une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être réduites. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / rénine, alpha-l-antitrypsine, céruloplasmine).
Augmentation de la lipoprotéine plasmatique haute densité (HDL) et HDL2 - Les concentrations de sous-fraction du cholestérol ont réduit la lipoprotéine de basse densité (LDL) - concentration de cholestérol et augmenté les taux de triglycérides.
Tolérance au glucose altérée.
Informations sur les conseils aux patients
Veuillez vous référer Étiquette de patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS DE PATIENT et mode d'emploi)
Saignement vaginal
Informez les femmes ménopausées de l'importance de signaler les saignements vaginaux à votre médecin dès que possible.
Mögliche Schwerwiegende Nebenwirkungen bei Östrogen-Alleintherapie
Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen der östrogen-alleintherapie, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, malignen Neoplasmen und wahrscheinlicher Demenz.
Mögliche Weniger Schwerwiegende, aber Häufige Nebenwirkungen Mit Östrogen-Alleintherapie
Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen der östrogen-alleintherapie wie Kopfschmerzen, Brustschmerzen und-Empfindlichkeit, übelkeit und Erbrechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, Gebärmutter, Gebärmutterhals, vagina, Hoden und Leber.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Estreva sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben, die von Frauen geboren wurden, die während der frühen Schwangerschaft versehentlich östrogene und Gestagene als orale Kontrazeptiva verwendet haben.
Stillende Mütter
Estreva sollte nicht während der Stillzeit angewendet werden. Es wurde gezeigt, dass die östrogenverabreichung bei stillenden Frauen die Menge und Qualität der Muttermilch verringert. Nachweisbare Mengen an östrogenen wurden in der Muttermilch von Frauen identifiziert, die eine östrogentherapie erhalten. Vorsicht ist geboten, wenn das transdermale Estreva-system einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Estreva ist bei Kindern nicht indiziert. Klinische Studien wurden in der pädiatrischen Bevölkerung nicht durchgeführt.
Geriatrische Anwendung
Es gab nicht genügend Geriatrische Frauen, die an klinischen Studien mit Estreva beteiligt waren, um festzustellen, ob sich die über 65-jährigen in Ihrer Reaktion auf Estreva von jüngeren Probanden unterscheiden.
Die Frauen’s Gesundheitsinitiative Studien
In der WHI-östrogen-allein-substudy (tägliche CE [0, 625 mg]-allein im Vergleich zu placebo) Bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Schlaganfallrisiko.
In der Whi-östrogen-Plus-Gestagen-substudy (tägliche CE [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] im Vergleich zu placebo) Bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Risiko für einen nichtgeburtlichen Schlaganfall und invasiven Brustkrebs.
Die Frauen’s Gesundheit Initiative Speicher Studie
In den WHIMS-nebenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren Bestand bei Frauen, die östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen erhielten, ein erhöhtes Risiko, eine wahrscheinliche Demenz zu entwickeln, im Vergleich zu placebo.
Da beide nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten8.
Nierenfunktionsstörung
Bei postmenopausalen Frauen mit Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD), die eine erhaltungshämodialyse erhalten, sind die gesamtestradiolserumspiegel zu Studienbeginn und nach oralen Dosen von estradiol höher als bei normalen Probanden. Daher können herkömmliche transdermale estradioldosen, die bei Personen mit normaler Nierenfunktion angewendet werden, bei postmenopausalen Frauen mit ESRD, die eine erhaltungshämodialyse erhalten, übermäßig hoch sein.
Leberfunktionsstörung
Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden und sollten mit Vorsicht verabreicht werden.
REFERENZEN
1. Rossouw JE, et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach Alter und Jahren Seit den Wechseljahren. JAMA. 2007;297:1465-1477.
2. Hsia J, et al. Konjugierte Equine Östrogene und Koronare Herzkrankheit. Arch Int Med. 2006;166:357-365.
3. Curb JD, et al,. Venenthrombose und Konjugiertes Pferdeöstrogen bei Frauen Ohne Gebärmutter. Arch Int Med. 2006;166:772-780.
4. Cushman M, et al. Östrogen Plus Gestagen und Risiko einer Venenthrombose. JAMA. 2004;292:1573-1580.
5. Stefanick ML, et al. Auswirkungen von Konjugierten Pferdeöstrogenen auf Brustkrebs und Mammographie-Screening bei Postmenopausalen Frauen mit Hysterektomie. JAMA. 2006;295:1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al. Einfluss von Östrogen Plus Gestagen auf Brustkrebs und Mammographie bei Gesunden Frauen nach der Menopause. JAMA. 2003;289:3234-3253.
7. Anderson GL, et al,. Auswirkungen von Östrogen Plus Gestagen auf Gynäkologische Krebsarten und damit Verbundene Diagnostische Verfahren. JAMA. 2003;290:1739-1748.
8. Shumaker SA, et al. Konjugierte Pferdeöstrogene und Inzidenz Wahrscheinlicher Demenz und Leichter Kognitiver Beeinträchtigung bei Postmenopausalen Frauen. JAMA. 2004;291:2947-2958.
WARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und DVT wurde mit östrogen-alleintherapie berichtet. Ein erhöhtes Risiko für PE, DVT, Schlaganfall und MI wurde mit östrogen plus Gestagen-Therapie berichtet.
Sollte einer dieser Fälle auftreten oder vermutet werden, sollte östrogen mit oder ohne Gestagen-Therapie sofort abgesetzt werden.
Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (Z. B. Bluthochdruck, diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venenthromboembolien (VTE) (Z. B. persönliche Anamnese oder Familienanamnese von VTE, Fettleibigkeit und systemischem lupus erythematodes) sollten angemessen behandelt werden.
Strich
In der Whi-östrogen-allein-Studie wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) erhielten-allein im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe, die placebo erhielten (45 versus 33 pro 10.000 frauenjahre). Die Erhöhung des Risikos zeigte sich in Jahr 1 und beibehalten. Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die östrogen-alleintherapie sofort abgebrochen werden.
Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren vorschlagen, kein erhöhtes Schlaganfallrisiko für diejenigen Frauen, die CE (0.625 mg)allein gegenüber der Placebogruppe (18 und 21 pro 10.000 Frauen-Jahre).1
In der Whi östrogen plus Gestagen-substudy wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, verglichen mit Frauen in derselben Altersgruppe, die placebo erhielten (33 gegenüber 25 pro 10.000 frauenjahre). Der Anstieg des Risikos wurde nach dem ersten Jahr nachgewiesen und blieb bestehen.1 Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die östrogen-Plus-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.
Koronare Herzkrankheit
In der WHI-östrogen-allein-substudy wurde bei Frauen, die östrogen-allein erhielten, im Vergleich zu placebo2, kein Gesamteffekt auf Ereignisse der koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nonfataler MI, stiller MI oder KHK-Tod) berichtet.
Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf eine statistisch nicht signifikante Verringerung der KHK-Ereignisse (CE [0, 625 mg] allein im Vergleich zu placebo) bei Frauen mit weniger als 10 Jahren seit den Wechseljahren hin (8 versus 16 pro 10.000 frauenjahre).1
In der Whi-östrogen-Plus-Gestagen-Studie wurde ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse bei Frauen berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, verglichen mit Frauen, die placebo erhielten (41 versus 34 pro 10.000 frauenjahre).1 im Jahr 1 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen, und in den Jahren 2 bis 5 wurde ein trend zu einem abnehmenden relativen Risiko berichtet.
Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n=2.763, Durchschnitt 66.7 Jahre alt), in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herz-und Östrogen/Gestagen-Ersatzstudie [IHR]), Behandlung mit täglichem CE (0.625 mg) plus MPA - (2.5 mg) zeigten keinen kardiovaskulären nutzen. Während eines durchschnittlichen follow-up von 4.1 Jahre, die Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate von CHD-Ereignissen bei postmenopausalen Frauen mit nachgewiesener koronarer Herzkrankheit nicht. Es gab mehr CHD-Ereignisse in der CE plus MPA-behandelten Gruppe als in der placebo-Gruppe im Jahr 1, aber nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend, dreihunderteinundzwanzig (2,321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Prozess stimmten der Teilnahme an einer open-label-Erweiterung von IHR zu, HERS II. Die Durchschnittliche follow-up in HERS II wurde eine zusätzliche 2.7 Jahre, für insgesamt 6.8 Jahre insgesamt. Die raten der CHD-Ereignisse waren bei Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und der placebo-Gruppe in HERS, HERS II und insgesamt vergleichbar.
Venöse Thromboembolie
In der WHI-östrogen-allein-Studie war das Risiko für VTE (DVT und PE) bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) erhielten, allein im Vergleich zu placebo (30 versus 22 pro 10.000 frauenjahre) erhöht, obwohl nur das erhöhte DVT-Risiko eine statistische Signifikanz erreichte (23 versus 15 pro 10.000 frauenjahre). Der Anstieg des VTE-Risikos wurde in den ersten 2 Jahren3nachgewiesen. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die östrogen-allein-Therapie sofort abgebrochen werden.
In der Whi-östrogen-Plus-Gestagen-Studie wurde bei Frauen, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, eine statistisch signifikante 2-Fach höhere VTE-rate berichtet als bei Frauen, die placebo erhielten (35 versus 17 pro 10.000 frauenjahre). Statistisch signifikante risikosteigerungen sowohl für DVT (26 versus 13 pro 10.000 frauenjahre) als auch für PE (18 versus 8 pro 10.000 frauenjahre) wurden ebenfalls nachgewiesen. Die Erhöhung VTE-Risiko war bereits während des ersten Jahres und persistiert4. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die östrogen-Plus-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.
Wenn möglich, sollten östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor einer Operation des Typs, der mit einem erhöhten thromboembolierisiko einhergeht, oder während einer längeren Ruhigstellung abgesetzt werden.
Bösartige Neubildungen
Endometriumkarzinom
Bei einer Frau mit Gebärmutter wurde ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom bei Anwendung einer nicht dosierten östrogentherapie berichtet. Das gemeldete endometriumkarzinomrisiko bei ungebundenen östrogenkonsumenten ist etwa 2-bis 12-mal höher als bei Nichtkonsumenten und scheint von der Behandlungsdauer und der östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko, das mit der Verwendung von östrogenen für weniger als 1 Jahr verbunden ist. Das größte Risiko scheint mit längerem Gebrauch verbunden zu sein, mit einem erhöhten Risiko für das 15-bis 24-fache für 5 bis 10 Jahre oder mehr, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach absetzen der östrogentherapie anhält.
Klinische überwachung aller Frauen mit östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen-Therapie ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich einer gerichteten oder zufälligen endometriumprobe, falls angezeigt, sollten ergriffen werden, um eine Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierter Persistierender oder wiederkehrender abnormaler genitalblutung auszuschließen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von natürlichen östrogenen zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil führt als synthetische östrogene mit äquivalenter östrogendosis. Die Zugabe eines gestagens zur postmenopausalen östrogentherapie verringert nachweislich das Risiko einer Endometriumhyperplasie, die eine Vorstufe von Endometriumkarzinom sein kann.
Brustkrebs
Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei östrogen-alleinbenutzern liefert, ist die WHI-substudy der täglichen CE (0.625 mg)-allein. In der WHI-östrogen-allein-substudy war nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7, 1 Jahren die tägliche CE-allein nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden [relatives Risiko (RR) 0, 80]5.
Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei östrogen-Plus-Gestagen-Anwendern liefert, ist die WHI-substudy der täglichen CE (0.625 mg) plus MPA - (2.5 mg). Nach einem mittleren follow-up von 5.6 Jahre, die östrogen-Plus-Gestagen-substudy berichtete über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA Einnahmen. In dieser substudy wurde die Vorherige Anwendung von östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs war 1.24, und das absolute Risiko Betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10.000 frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. Bei Frauen, die über eine Vorherige Hormontherapie berichteten, Betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.86, und das absolute Risiko Betrug 46 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. Bei Frauen, die keine Vorherige Anwendung einer Hormontherapie berichteten, Betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.09, und das absolute Risiko Betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10.000 frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. In derselben Studie waren invasive Brustkrebserkrankungen größer, waren eher knotenpositiv und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium der CE (0) diagnostiziert.625 mg) plus MPA - (2.5 mg) Gruppe im Vergleich zur placebo-Gruppe. Metastatische Erkrankung war selten, ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp, Grad und hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen6.
In übereinstimmung mit der klinischen WHI-Studie wurde in Beobachtungsstudien auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für die östrogen-Plus-Gestagen-Therapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für die östrogen-alleintherapie nach mehrjähriger Anwendung berichtet. Das Risiko nahm mit der Dauer der Anwendung zu und schien über etwa 5 Jahre nach absetzen der Behandlung zum Ausgangswert zurückzukehren (nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach absetzen). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko für Brustkrebs größer war, und wurde früher offensichtlich, mit östrogen plus Gestagen-Therapie im Vergleich zu östrogen-allein-Therapie. Diese Studien haben jedoch im Allgemeinen keine signifikanten Unterschiede im Brustkrebsrisiko bei verschiedenen östrogen-Plus-Gestagen-Kombinationen, Dosen oder verabreichungswegen festgestellt.
Es wurde berichtet, dass die Verwendung von östrogen-allein und östrogen plus Gestagen zu einem Anstieg abnormaler Mammogramme führt, die einer weiteren Bewertung bedürfen.
Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Arzt erhalten und monatliche Brust-Selbstuntersuchungen durchführen. Darüber hinaus sollten mammographieuntersuchungen basierend auf dem Alter des Patienten, den Risikofaktoren und den Ergebnissen der vorherigen Mammographie geplant werden.
Eierstockkrebs
Die WHI östrogen plus Gestagen-substudy berichtete über ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5,6 Jahren, das relative Risiko für Eierstockkrebs für die CE-plus MPA im Vergleich zu placebo war 1.58 [95 Prozent CI, 0.77–3.24]. Das absolute Risiko für CE plus MPA im Vergleich zu placebo Betrug 4 versus 3 Fälle pro 10.000 frauenjahre.7
Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven epidemiologischen Studien ergab, dass Frauen, die eine Hormontherapie bei Wechseljahrsbeschwerden Einnahmen, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fall-Kontroll-vergleichen umfasste 12.110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken im Zusammenhang mit der derzeitigen Anwendung der Hormontherapie waren 1.41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1.32 bis 1.50); es gab keinen Unterschied in den risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [median von 3 Jahren] vs. mehr als 5 Jahre [median von 10 Jahren] der Verwendung vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit der kombinierten aktuellen und jüngsten Anwendung (absetzen der Anwendung innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) Betrug 1.37 (95% ) 1.271.48), und das erhöhte Risiko war sowohl für östrogen-allein als auch für östrogen-Plus-Gestagen-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie, die mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden ist, ist jedoch unbekannt.
Wahrscheinliche Demenz
In der WHIMS estrogen-alone-zusatzstudie zu WHI wurde eine population von 2.947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren randomisiert zu täglichem CE (0, 625 mg)-allein oder placebo.
Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5, 2 Jahren wurde bei 28 Frauen in der östrogen-alleingruppe und 19 Frauen in der placebo-Gruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein im Vergleich zu placebo Betrug 1, 49 (95-Prozent-KI, 0, 83–2.66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein im Vergleich zu placebo Betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 frauenjahre8.
In der nebenstudie WHIMS estrogen plus Gestagen wurde eine population von 4.532 Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren nach der Menopause randomisiert täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) oder placebo. Nach einem durchschnittlichen follow-up von 4 Jahren wurde bei 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der placebo-Gruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu placebo Betrug 2, 05 (95-Prozent-KI, 1, 21–3.48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu placebo Betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 frauenjahre8.
Wenn Daten aus den beiden Populationen in den WHIMS-östrogen-allein-und östrogen-Plus-Gestagen-nebenstudien wie geplant im WHIMS-Protokoll zusammengefasst wurden, Betrug das gemeldete relative Gesamtrisiko für wahrscheinliche Demenz 1, 76 (95-Prozent-KI, 1, 19–2.60). Da beide nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten8.
Gallenblasenerkrankung
Bei postmenopausalen Frauen, die östrogene erhielten, wurde über einen 2-bis 4-fachen Anstieg des Risikos für eine gallenblasenerkrankung berichtet, die operiert werden muss.
Hyperkalzämie
Die Verabreichung von östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen. Wenn Hyperkalzämie Auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um den serumkalziumspiegel zu senken.
Sehstörungen
Bei Patienten, die östrogene erhielten, wurde über eine netzhautgefäßthrombose berichtet. Beenden Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn ein plötzlicher teilweiser oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzlicher Beginn von proptose, Diplopie oder Migräne Auftritt. Wenn die Untersuchung papillödeme oder netzhautgefäßläsionen aufdeckt, sollten östrogene dauerhaft abgesetzt werden.
Zugabe eines Gestagens, Wenn eine Frau Keine Hysterektomie hatte
Studien über die Zugabe eines gestagens für 10 oder mehr Tage eines Zyklus der östrogenverabreichung oder täglich mit östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine geringere Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als durch östrogenbehandlung allein induziert werden würde. Endometriumhyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkarzinom sein.
Es gibt jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von gestagenen mit östrogenen im Vergleich zu östrogen-allein-Therapien verbunden sein können. Dazu gehört ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.
In einer kleinen Anzahl von fallberichten wurde ein erheblicher blutdruckanstieg auf idiosynkratische Reaktionen auf östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.
Hypertriglyceridämie
Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die östrogentherapie mit Erhöhungen der plasma-Triglyceride verbunden sein, die zu Pankreatitis führen. Erwägen Sie den Abbruch der Behandlung, wenn eine Pankreatitis Auftritt.
Leberfunktionsstörung und / Oder Cholestatische Gelbsucht in Der Vorgeschichte
Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Bei Frauen mit cholestatischer Gelbsucht in der Vorgeschichte, die mit früherem östrogenkonsum oder Schwangerschaft in Verbindung gebracht wurde, ist Vorsicht geboten, und im Falle eines erneuten Auftretens sollten die Medikamente abgesetzt werden.
Hypothyreose
Östrogen-Verabreichung führt zu erhöhten Schilddrüsen-bindendes globulin (TBG) levels. Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können die erhöhte TBG kompensieren, indem Sie mehr Schilddrüsenhormon produzieren und so die freien T4-und T3-serumkonzentrationen im normalen Bereich beibehalten. Frauen, die auf eine schilddrüsenhormonersatztherapie angewiesen sind und auch östrogene erhalten, können erhöhte Dosen Ihrer schilddrüsenersatztherapie benötigen. Diese Frauen sollten Ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um Ihren freien schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten.
Flüssigkeitsretention
Östrogene können eine gewisse Flüssigkeitsretention verursachen. Frauen mit Erkrankungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden können, wie Herz-oder Nierenfunktionsstörungen, erfordern eine sorgfältige Beobachtung, wenn östrogen allein verschrieben wird.
Hypokalzämie
Die östrogentherapie sollte bei Frauen mit Hypoparathyreoidismus mit Vorsicht angewendet werden, da östrogeninduzierte Hypokalzämie auftreten kann.
Exazerbation Der Endometriose
Einige Fälle von maligner transformation von restendometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die nach Hysterektomie mit östrogen-alleintherapie behandelt wurden. Bei Frauen, von denen bekannt ist, dass Sie eine restendometriose nach Hysterektomie haben, sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.
Erbliches Angioödem
Exogene östrogene können die Symptome eines angioödems bei Frauen mit hereditärem Angioödem verschlimmern.
Verschlimmerung Anderer Zustände
Die östrogentherapie kann asthma, diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne, Porphyrie, systemischen lupus erythematodes und leberhämangiome verschlimmern und sollte bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Lichtempfindlichkeit / Photoallergie
Die Auswirkungen der direkten Sonneneinstrahlung auf Estreva-applikationsstellen wurden in klinischen Studien nicht untersucht.
Anwendung von Sonnenschutzmitteln und Topischen Lösungen
Studien, die mit anderen zugelassenen topischen östrogengelprodukten durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Sonnenschutzmittel das Potenzial haben, die systemische Exposition topisch aufgetragener östrogengele zu verändern.
Die Wirkung von Sonnenschutzmitteln und anderen topischen Lotionen auf die systemische Exposition von Estreva wurde in klinischen Studien nicht untersucht.
Entflammbarkeit von gelen auf Alkoholbasis
Gele auf Alkoholbasis sind brennbar. Vermeiden Sie Feuer, Flamme oder Rauchen, bis das gel getrocknet ist. Der Verschluss des Bereichs, in dem das topische Arzneimittel mit Kleidung oder anderen Barrieren aufgetragen wird, wird erst empfohlen, wenn das gel vollständig getrocknet ist.
Potenzial für Estradiolübertragung Und Auswirkungen des Waschens
Nach dem physischen Kontakt der Estreva-applikationsstellen besteht die Möglichkeit eines arzneimitteltransfers von einer Person zur anderen. In einer Studie zur Bewertung der übertragbarkeit auf Männer von Ihren weiblichen Kontakte, es gab eine Erhöhung von östradiol über der baseline in der männlichen Probanden; allerdings ist der Grad der übertragbarkeit der in dieser Studie war nicht schlüssig. Patienten wird empfohlen, Hautkontakt mit anderen Personen zu vermeiden, bis das gel vollständig getrocknet ist. Die Applikationsstelle sollte nach dem trocknen abgedeckt (bekleidet) werden.
Das waschen der Applikationsstelle mit Wasser und Seife 1 Stunde nach der Anwendung führte zu einer 30 bis 38-prozentigen Abnahme der durchschnittlichen 24-Stunden-Exposition gegenüber estradiol. Daher sollten Patienten die Anwendungsstelle mindestens eine Stunde nach der Anwendung nicht waschen.
Labortests
Es wurde nicht gezeigt, dass serumfollikelstimulierendes Hormon (FSH) und östradiolspiegel bei der Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen nützlich sind.
Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests
Beschleunigte Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit und thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; erhöhte Faktoren II, VII-antigen, VIII-antigen, VIII-gerinnungsaktivität, IX, X, XII, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und beta-thromboglobulin; verringerte Anti-Faktor-Xa-und antithrombin-III-Spiegel, verringerte antithrombin-III-Aktivität; erhöhte Fibrinogen-und fibrinogenaktivität; erhöhtes plasminogen-antigen und-Aktivität.
Erhöhte schilddrüsenbindende globulin (TBG) - Spiegel, die zu erhöhten zirkulierenden gesamtschilddrüsenhormonspiegeln führen,gemessen durch proteingebundenes JOD (PBI), T4-Spiegel (nach Spalte oder radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch radioimmunoassay. Die T3-harzaufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt. Freie T4-und freie T3-Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen von Schilddrüsenhormon.
Andere bindungsproteine können im serum erhöht sein, beispielsweise corticosteroid-bindendes globulin (CBG), Sexualhormon-bindendes globulin (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden und sexualsteroiden führt. Freie hormonkonzentrationen wie Testosteron und estradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (angiotensinogen/reninsubstrat, alpha-lantitrypsin, ceruloplasmin).
Erhöhte plasma-high-density-lipoprotein (HDL) - und HDL2-Cholesterin-subfraktion Konzentrationen reduziert low-density-lipoprotein (LDL) - Cholesterin-Konzentration, erhöhte triglyceride.
Beeinträchtigte Glukosetoleranz.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-Zugelassene Patientenbeschriftung.
Vaginale Blutung
Informieren Sie postmenopausale Frauen darüber, wie wichtig es ist, vaginale Blutungen so schnell wie möglich Ihrem Arzt zu melden.
Mögliche Schwerwiegende Nebenwirkungen bei Östrogen-Alleintherapie
Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen der östrogen-alleintherapie, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Malignen Neoplasmen und Wahrscheinlicher Demenz.
Mögliche Weniger Schwerwiegende, aber Häufigere Nebenwirkungen Mit Östrogen-Alleintherapie
Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen der östrogen-alleintherapie wie Kopfschmerzen, Brustschmerzen und-Empfindlichkeit, übelkeit und Erbrechen.
Gebrauchsanweisung
- Estreva sollte einmal täglich angewendet werden, ungefähr zur gleichen Zeit jeden Tag
- estreva auf saubere, trockene und ungebrochene Haut Auftragen (ohne Schnitte oder Kratzer) . Wenn Sie Baden oder Duschen, tragen Sie Ihre Estreva unbedingt auf, nachdem Ihre Haut trocken ist. Die Applikationsstelle sollte vor dem anziehen oder schwimmen vollständig trocken sein
- tragen Sie Estreva entweder auf Ihren linken oder rechten Oberschenkel Auf. Wechseln Sie jeden Tag zwischen Ihrem linken und rechten Oberschenkel, um Hautreizungen vorzubeugen
ANZUWENDEN:
Schritt 1: Hände gründlich Waschen und trocknen.
Schritt 2: Setzen Sie sich in eine bequeme position.
Schritt 3: Schneiden oder reißen Sie das Estreva-Paket wie in Abbildung A.
Abbildung A
Schritt 4: drücken Sie mit Daumen und Zeigefinger den gesamten Inhalt des Pakets auf die Haut des Oberschenkels, wie in Abbildung B.
Abbildung B
Schritt 5: verteilen Sie das gel Vorsichtig in einer dünnen Schicht auf Ihrem Oberschenkel auf einer Fläche von etwa 5 x 7 Zoll oder zwei handflächenabdrücken, wie in Abbildung C gezeigt.
Abbildung C
Schritt 6: lassen Sie das gel vor dem dressing vollständig trocknen.
Schritt 7: Entsorgen Sie das leere Estreva-Paket im Papierkorb.
Schritt 8: Waschen Sie Ihre Hände sofort nach dem auftragen von Estreva mit Wasser und Seife, um das Verbleibende gel zu entfernen und die Wahrscheinlichkeit einer übertragung von Estreva auf andere Personen zu verringern.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, Gebärmutter, Gebärmutterhals, vagina, Hoden und Leber.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Estreva sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben, die von Frauen geboren wurden, die während der frühen Schwangerschaft versehentlich östrogene und Gestagene als orales Kontrazeptivum verwendet haben.
Stillende Mütter
Estreva sollte nicht während der Stillzeit angewendet werden. Es wurde gezeigt, dass die östrogenverabreichung bei stillenden Frauen die Menge und Qualität der Muttermilch verringert. Nachweisbare Mengen an östrogenen wurden in der Muttermilch von Frauen identifiziert, die eine östrogentherapie erhalten. Vorsicht ist geboten, wenn Estreva einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Estreva ist bei Kindern nicht indiziert. Klinische Studien wurden in der pädiatrischen Bevölkerung nicht durchgeführt.
Geriatrische Anwendung
Es gab nicht genügend Geriatrische Frauen, die an Studien mit Estreva beteiligt waren, um festzustellen, ob sich die über 65-jährigen in Ihrer Reaktion auf Estreva von jüngeren Probanden unterscheiden.
die Studien Der Frauengesundheitsinitiative
In der WHI-östrogen-allein-substudy (tägliche CE [0, 625 mg]-allein im Vergleich zu placebo) Bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Schlaganfallrisiko.
In der Whi-östrogen-Plus-Gestagen-substudy (tägliche CE [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] im Vergleich zu placebo) Bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Risiko für einen nichtgeburtlichen Schlaganfall und invasiven Brustkrebs.
die frauengesundheitsinitiative Memory Study
In den WHIMS-nebenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren Bestand bei Frauen, die östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen erhielten, ein erhöhtes Risiko, eine wahrscheinliche Demenz zu entwickeln, im Vergleich zu placebo.
Da beide nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten8.
Nierenfunktionsstörung
Die Wirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Estreva wurde nicht untersucht.
Leberfunktionsstörung
Die Wirkung einer leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Estreva wurde nicht untersucht.
REFERENZEN
1. Rossouw JE, et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach Alter und Jahren Seit den Wechseljahren. JAMA.2007;297:1465–1477.
2. Hsia J, et al. Konjugierte Equine Östrogene und Koronare Herzkrankheit. Arch Int Med. 2006;166:357–365.
3. Curb JD, et al,. Venenthrombose und Konjugiertes Pferdeöstrogen bei Frauen Ohne Gebärmutter.Arch Int Med. 2006;166:772–780.
4. Cushman M, et al. Östrogen Plus Gestagen und Risiko einer Venenthrombose. JAMA. 2004;292:1573–1580.
5. Stefanick ML, et al. Auswirkungen von Konjugierten Pferdeöstrogenen auf Brustkrebs und Mammographie-Screening bei Postmenopausalen Frauen mit Hysterektomie. JAMA. 2006;295:1647–1657.
6. Chlebowski RT, et al. Einfluss von Östrogen Plus Gestagen auf Brustkrebs und Mammographie bei Gesunden Frauen nach der Menopause. JAMA. 2003;289:3234–3253.
7. Anderson GL, et al,. Auswirkungen von Östrogen Plus Gestagen auf Gynäkologische Krebsarten und damit Verbundene Diagnostische Verfahren. JAMA. 2003;290:1739–1748.
8. Shumaker SA, et al. Konjugierte Pferdeöstrogene und Inzidenz Wahrscheinlicher Demenz und Leichter Kognitiver Beeinträchtigung bei Postmenopausalen Frauen. JAMA. 2004;291:2947–2958.
Estreva hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.
Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:
- Troubles cardiovasculaires
- Tumeurs malignes
Expérience en études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous reflètent les données regroupées de 5 études cliniques avec Estreva. Au total, 614 femmes ont été exposées à Estreva pendant 3 mois (193 femmes à 0,025 mg par jour, 201 femmes à 0,05 mg par jour, 194 femmes à 0,1 mg par jour) dans des études randomisées en double aveugle avec une efficacité clinique par rapport au placebo et comparateur actif. Toutes les femmes étaient ménopausées, avaient un taux de radiol sérique inférieur à 20 pg / ml et au moins cinq bouffées de chaleur modérées à sévères par semaine ou au moins 15 bouffées de chaleur par semaine de toute gravité au début de l'étude. Ce tableau contient 25 autres femmes hystérectomisées postménopausées qui sont exposées à Estreva.0,025 mg par jour pendant 6 à 24 mois (N = 16 après 24 mois) dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo par Estreva pour prévenir l'ostéoporose.
Tableau 1: Effets indésirables liés au traitement signalés à une fréquence ≥ 5% et plus fréquents chez les femmes ayant reçu Estreva
Système de carrosserie Effets secondaires | Estreva | Placeboc (N = 72) | ||||
0,025 mg / joura (N = 219) | 0,05 mg / jourb (N = 201) | 0,1 mg / jourb (N = 194) | ||||
Corps dans son ensemble | 21% | 39% | 37% | 29% | ||
12 | 5% | 18% | 13% | 10% | ||
Douleur | 1% | 8% | 11% | 7% | ||
Douleurs au dos | 4% | 8% | 9% | 6% | ||
œdème | 0,max,5% | 3% | 7% | 3% | ||
Sinusite | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
Rhinite | 2% | 4% | 6% | / td> | 1% | |
Peau et appendice | 19% | 12% | 12% | 15% | ||
Prurit | 0,5% | 6% | 3% | 6% | ||
a) Effets secondaires avec un taux ≥ 5% dans les études d'Estreva sur l'efficacité clinique contre placebo et contre un comparateur actif; et étude avec Estreva contre placebo pour prévenir l'ostéoporose b) Effets secondaires avec un taux ≥ 5% dans les études d'Estreva sur l'efficacité clinique contre placebo et contre un comparateur actif C) Effets secondaires qui surviennent dans le groupe placebo dans l'étude estreva sur l'efficacité clinique contre placebo |
expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été trouvés lors de l'utilisation du système transdermique Estreva après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système urogénital
Changements dans le schéma de saignement, douleur pelvienne
Poitrine
Cancer du sein, douleur thoracique, tension mammaire
Cardiovasculaire
Changements dans la pression artérielle, palpitations, bouffées de chaleur
Gastro-intestinal
Vomissements, douleurs abdominales, flatulences, nausées
Peau
Alopécie, hyperhidrose, sueurs nocturnes, urticaire, éruption cutanée
Yeux
Perturbations visuelles, intolérance aux lentilles de contact,
Système nerveux central
Dépression, migraines, paresthésie, étourdissements, anxiété, irritabilité, sautes d'humeur, nervosité, insomnie, maux de tête
Divers
Fatigue, troubles de la ménopause, prise de poids, réaction au site d'application, réactions anaphylactiques
Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:
- Maladies cardiovasculaires.
- Tumeurs malignes.
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Estreva a été examiné à des doses de 0,25, 0,5 et 1,0 gramme par jour dans une étude de 12 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo, avec un total de 495 femmes ménopausées (86,5% de caucasiens). Les événements indésirables survenus dans l'un des groupes de traitement avec un taux supérieur à 5% sont résumés dans le tableau 1.
Tableau 1: Nuber (%) de sujets ayant des effets indésirables fréquents * dans une étude contrôlée contre placebo de 12 semaines avec Estreva
CLASSE D'ORGAN SYSTÈME Terme préféré | Estreva | Placebo N = 125 n (%) | ||
0,25 g / jour N = 122 n (%) | 0,5 g / jour N = 123 n (%) | 1,0 g / jour N = 125 n (%) | ||
INFECTIONS & Maladies PARASITAIRES | ||||
Nasopharyngite | 7 (5,7) | 5 (4.1) | 6 (4,8) | 5 (4,0) |
Infection des voies respiratoires supérieures | 7 (5,7) | 3 (2.4) | 2 (1,6} | 2 (1,6) |
Mycose vaginale | 1 (0,8) | 3 (2.4) | 8 (6.4) | 4 (3.2) |
SYSTÈME REPRODUCTIF ET MALADIES DE LARGE | ||||
Tension thoracique | 3 (2,5) | 7 (5,7) | 11 (8,8) | 2 (1,6) |
Métrorhagie | 5 (4.1) | 7 (5,7) | 12 (9,6) | 2 (1,6) |
* Effets secondaires de> 5% des patients dans chaque groupe de traitement. |
Dans une étude contrôlée contre placebo de 12 semaines par Estreva -, des réactions au site d'application ont été observées <1% des sujets.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation d'Estreva après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système urogénital
Aménorrhée, dysménorrhée, kyste ovarien, écoulement vaginal
Poitrines
Gynécomastie
Cardiovasculaire
Palpitations, extrasystoles ventriculaires
Tractus digestif
Flatulence
Peau
Démangeaisons, urticaire
Yeux
Occlusion veineuse rétinienne
Système nerveux central
Tremblement
Divers
Arthralgie, éruption cutanée au site d'application, asthénie, gêne thoracique, fatigue, sensation anormale, augmentation du rythme cardiaque, insomnie, malaise, crampes musculaires, douleur aux extrémités, prise de poids
Des effets secondaires supplémentaires après la commercialisation ont été rapportés chez des patients recevant d'autres formes d'hormonothérapie.
un surdosage d'ostrogène peut provoquer des nausées, des vomissements, une tension thoracique, des douleurs abdominales, une somnolence et de la fatigue, ainsi que des saignements de sevrage chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste à interrompre le traitement par Estreva avec la mise en place des soins symptomatiques appropriés.
un surdosage d'ostrogène peut provoquer des nausées et des vomissements, des tensions thoraciques, des douleurs abdominales, de la somnolence et de la fatigue, et des saignements de sevrage chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste à interrompre le traitement par Estreva avec la mise en place des soins symptomatiques appropriés.
aucune donnée pharmacodynamique n'est disponible pour Estreva.
Aucune donnée pharmacodynamique n'est actuellement connue pour Estreva.
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L'administration transdermique d'Estreva conduit à des concentrations sériques moyennes d'estradiol, qui sont comparables à celles produites par les femmes préménopausées au début de la phase folliculaire du cycle d'ovulation. La pharmacocinétique de l'estradiol après utilisation du système transdermique Estreva a été examinée chez 197 femmes en bonne santé après la ménopause dans six études. Le système transdermique d'Estreva a été appliqué à l'abdomen dans cinq des études, et une sixième étude a comparé son utilisation sur les fesses et l'abdomen.
Le système de distribution transdermique d'Estreva libère en continu de l'estradiol, qui est transporté sur une peau intacte, ce qui entraîne des taux d'estradiol circulants persistants pendant un traitement de 7 jours. La disponibilité systémique de l'estradiol après administration transdermique est environ 20 fois plus élevée qu'après administration orale. Cette différence est due à l'absence d'un métabolisme de premier passage lorsque l'estradiol est administré par voie transdermique.
Dans une étude de biodisponibilité, l'Estreva 6,5 cm & sup2; a été examiné avec l'Estreva 12,5 cm² comme référence. Les taux moyens d'estradiol dans le sérum des deux tailles sont illustrés à la figure 1.
Figure 1: Sérum moyen 17 & bêta; - Concentrations d'étradiol par rapport au profil temporel après avoir utilisé un 6,5 cm & sup2; Système transdermique et application d'un système transdermique Estreva de 12,5 cm²
La proportionnalité de la dose a été démontrée pour le système transdermique Estreva 6,5 cm² par rapport au système transdermique Estreva 12,5 cm² dans une étude croisée de 2 semaines avec une période de lavage d'une semaine entre les deux systèmes transdermiques chez 24 femmes ménopausées.
La proportionnalité de la dose a également été démontrée pour le système transdermique d'Estreva (12,5 cm² et 25 cm²) dans une étude d'une semaine chez 54 femmes ménopausées. Le niveau moyen à l'état d'équilibre (Cavg) de l'estradiol pendant l'utilisation d'Estreva 25 cm & sup2; et 12,5 cm & sup2; il y en avait environ 80 ou.
Dans une étude multi-usages de 3 semaines chez 24 femmes ménopausées, le système transdermique de 25 cm² Estreva a produit des concentrations maximales moyennes de radiol (Cmax) d'environ 100 pg / mL. Les valeurs minimales à la fin de chaque intervalle d'usure (Cmin) étaient d'environ 35 pg / mL. Des courbes sériques presque identiques ont été observées chaque semaine, qui indique une petite ou aucune accumulation d'estradiol dans le corps. Les niveaux de pic et de creux de l'estron sérique étaient de 60 et.
Dans une étude croisée randomisée à dose unique menée pour comparer les effets du site d'application, 38 femmes ménopausées ont porté un seul système transdermique Estreva de 25 cm² pendant 1 semaine sur l'abdomen et les fesses. Les profils de concentration sérique d'estradiol sont illustrés à la figure 2. Les valeurs de Cmax et de Cavg étaient 25% et 17% plus élevées avec les fesses qu'avec l'abdomen.
Figure 2: Concentrations sériques d'estradiol des médiateurs observés (± SE) Pendant une semaine, utilisation du système Estreva transdermique (25 cm & sup2;) sur l'abdomen et les fesses de 38 femmes ménopausées
Le tableau 2 résume les paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol déterminés lors de l'évaluation du système transdermique d'Estreva.
Tableau 2: Résumé pharmacocinétique (mes valeurs d'estradiol)
Quantité de livraison Estreva | Superficie (cm²) | Lieu d'utilisation | Non. des sujets | Posologie | Cmax (pg / mL) | cmin (pg / mL) | Cavg (pg / mL) | |
0,025 | 6.5 | 12 | 24 | Célibataire | 32 | 17 | 22 | |
0,05 | 12.5 | 29 | 102 | Célibataire | 71 | 29 | 41 | |
0,1 | 25 | 50 | 139 | Célibataire | 147 | 60 | 87 | |
0,1 | 25 | Jet | 38 | Célibataire | 174 | 71 | 106 |
L'écart type relatif de chaque paramètre pharmacocinétique après application à la fraude abdominale en moyenne de 50%, indiquant la variabilité intersubjective considérable associée à l'administration transdermique du médicament. L'écart type relatif de chaque paramètre pharmacocinétique après application sur les fesses était inférieur à celui après application à l'abdomen (par ex. 39% pour la Cmax contre 62% et 35% pour Cavg contre 48%).
Distribution
La distribution d'œstrogènes exogènes est similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont répandus dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang, qui est largement lié au SHBG et à l'albumine.
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions métaboliques. Ces transformations se produisent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en estron, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est un métabolite majeur dans l'urine. Les œstrogènes sont également soumis à une recirculation entérohépatique par conjugaison sulfate et glucuronide dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin et hydrolyse dans l'intestin, suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, il existe une proportion importante des œstrogènes circulants sous forme de conjugués sulfates, en particulier l'estronsulfate, qui sert de réservoir circulant pour la formation d'œstrogènes plus actifs.
Élimination
L'estradiol, l'estron et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec des conjugués glucuronide et sulfate.
Responsabilité
Une étude ouverte du potentiel d'adhésion des systèmes transdermiques placebo, qui correspond aux tailles 6,5 cm² et 12,5 cm² d'Estreva, a été réalisée sur 112 femmes en bonne santé âgées de 45 à 75 ans. Chaque femme a utilisé les deux systèmes transdermiques chaque semaine, sur le haut de l'abdomen extérieur, pendant 3 semaines consécutives. Il convient de noter que le bas-ventre et le quadrant supérieur des fesses sont les lieux d'utilisation approuvés pour Estreva.
L'évaluation de l'adhérence a été effectuée visuellement les jours 2, 4, 5, 6, 7 de chaque semaine du système transdermique. Au total, 1 654 observations d'adhérence ont été effectuées pour 333 systèmes transdermiques de toutes tailles.
De ces observations, environ 90% n'ont montré pratiquement aucune flottabilité pour les 6,5 cm et sup2; et 12,5 cm & sup2; systèmes transdermiques. Environ 5% du nombre total de systèmes transdermiques utilisés ont montré un détachement complet pour chaque taille. Potentiels d'adhérence de tailles 18,75 cm & sup2; et 25 cm & sup2; les systèmes transdermiques (0,075 mg par jour et 0,1 mg par jour) n'ont pas été examinés.
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L'estradiol diffuse à travers une peau intacte et dans la circulation systémique à travers un processus d'absorption passive, la diffusion via la couche cornée étant le facteur limitant la vitesse.
Dans une étude multidose de phase 1 de 14 jours, Estreva a montré une pharmacocinétique de l'estradiol linéaire et approximativement proportionnelle à la dose à l'état d'équilibre pour l'ASC0-24 et la Cmax après une dose quotidienne unique sur la peau de la cuisse droite ou gauche (tableau 2).
Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques moyens (% CV) de l'estradiol (non corrigé pour la ligne de base) au jour 14 Après plusieurs doses quotidiennes d'Estreva 0,1%
Paramètres | Estreva 0,25 g | Estreva 0,5 g | Estreva 1,0 g |
AUC0-24 (pg • h / mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
Cmax (pg / mL) | 14,7 (84) | 28,4 (139) | 51,5 (86) |
Cavg (pg / mL) | 9,8 (92) | 21 (148) | 30,5 (81) |
tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
Rapport E2: E1 | 0,42 | 0,65 | 0,65 |
* Médiane (Mia Max). |
La concentration sérique d'estradiol à l'état d'équilibre est atteinte au jour 12 après l'utilisation quotidienne d'Estreva sur la peau de la cuisse. Les taux sériques moyens de radiol (ET) après une dose quotidienne unique au jour 14 sont illustrés à la figure 1.
Figure 1: Concentrations moyennes (ET) d'estradiol dans le sérum (valeurs non corrigées pour la valeur initiale) au jour 14 Après plusieurs doses quotidiennes d'Estreva 0,1%
L'effet des écrans solaires et autres lotions topiques sur l'exposition systémique d'Estreva n'a pas été évalué. Des études menées avec des produits approuvés par le gel d'oestrogène topique ont montré que les écrans solaires peuvent modifier l'exposition systémique des gels d'oestrogène appliqués par voie topique.
Distribution
La distribution d'œstrogènes exogènes est similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont répandus dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang, qui est largement lié au SHBG et à l'albumine.
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions métaboliques. Ces transformations se produisent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en estron, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est un métabolite majeur dans l'urine. Les œstrogènes sont également soumis à une recirculation entérohépatique par conjugaison sulfate et glucuronide dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin et hydrolyse dans l'intestin, suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, il existe une proportion importante des œstrogènes circulants sous forme de conjugués sulfates, en particulier l'estronsulfate, qui sert de réservoir circulant pour la formation d'œstrogènes plus actifs.
L'estradiol d'Estreva évite le métabolisme de premier passage et délivre des rapports estradiol-östron à l'état d'équilibre dans la plage de 0,42 à 0,65.
Élimination
L'estradiol, l'estron et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec des conjugués glucuronide et sulfate. La demi-vie terminale apparente pour la fraude à l'estradiol est d'environ 10 heures après l'administration d'Estreva.
Utilisation dans certaines populations
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée dans certaines populations, y compris les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique.
Potentiel de transmission de l'estradiol
L'effet du transfert d'estradiol a été examiné chez des femmes ménopausées en bonne santé qui ont appliqué 1,0 g d'Estreva (dose unique) par voie topique à une cuisse. Une et 8 heures après utilisation, vous avez établi un contact direct entre la cuisse et le bras avec un partenaire pendant 15 minutes. Bien qu'une certaine augmentation des niveaux d'estradiol par rapport à la ligne de base ait été observée chez les sujets masculins, le degré de transférabilité n'était pas concluant dans cette étude.
Effets du lavage
L'effet du lavage au site d'application sur la surface de la peau et les concentrations sériques d'estradiol ont été déterminées chez 16 femmes en bonne santé après la ménopause après avoir utilisé 1,0 g d'Estreva sur une surface de 200 cm² sur la cuisse. Le lavage du site d'application avec du savon et de l'eau 1 heure après utilisation élimine toutes les quantités détectables d'estradiol de la surface de la peau et a entraîné une diminution de 30 à 38% de l'exposition totale moyenne de 24 heures à l'estradiol.
le profil de toxicité de l'estradiol est bien établi. L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes dans la poitrine, l'utérus, le col de l'utérus, le vagin, les testicules et le foie ainsi que la fréquence des lymphoïdes et des tumeurs hypophysaires.
Sans objet.
Les patchs transdermiques utilisés doivent être pliés en deux avec le côté adhésif vers l'intérieur et éliminés en toute sécurité et hors de la portée et de la visibilité des enfants. Tous les patchs transdermiques utilisés ou non doivent être éliminés ou retournés à la pharmacie conformément aux exigences locales, de préférence dans l'emballage d'origine.
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