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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 13.03.2022
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Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale due à la ménopause
Restriction d'application
Lors de la prescription exclusive pour le traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale due à la ménopause, les produits vaginaux topiques doivent être pris en compte.
Traitement de l'hypoestrogénisme En raison de l'hypogonadisme, de la castration ou de l'insuffisance ovarienne primaire
Prévention de l'ostéoporose postménopausique
Restriction d'application
Lors de la prescription exclusive de prévention de l'ostéoporose postménopausique, le traitement ne doit être envisagé que pour les femmes présentant un risque important d'ostéoporose et les médicaments non œstrogènes doivent être soigneusement pesés.
Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Lorsque l'œstrogène est prescrit à une femme après la ménopause avec un utérus, un progestatif doit généralement également être envisagé pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. Une femme sans utérus n'a pas besoin d'y aller. Dans certains cas, cependant, les antécédents de femmes hystérectomisées atteintes d'endométriose peuvent nécessiter un progestatif.
L'utilisation d'oestrogène seul ou en combinaison avec un progestatif doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conformément aux objectifs et aux risques du traitement pour chaque femme. Les femmes ménopausées devraient être régulièrement réévaluées comme cliniquement appropriées pour déterminer si un traitement est encore nécessaire.
Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine. Le traitement doit être démarré avec la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte conformément aux objectifs du traitement. Les tentatives de rajeunir ou d'arrêter le médicament doivent être effectuées tous les 3 à 6 mois.
Traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale due à la ménopause
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine. Le traitement doit être démarré avec la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte conformément aux objectifs du traitement. Les tentatives de rajeunir ou d'arrêter le médicament doivent être effectuées tous les 3 à 6 mois.
Traitement de l'hypoestrogénisme En raison de l'hypogonadisme, de la castration ou de l'insuffisance ovarienne primaire
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine. La dose doit être ajustée au besoin pour contrôler les symptômes. Les réactions cliniques (soulagement symptomatique) à la dose efficace la plus faible doivent être le guide pour établir l'administration du système transdermique d'Estrimax, en particulier chez les femmes atteintes d'utérus intact.
Prévention de l'ostéoporose postménopausique
Commencez le traitement avec 0,025 mg appliqués sur la peau une fois par semaine.
Utilisation du système transdermique d'Estrimax
Sélection de l'emplacement
- le côté adhésif d'Estrimax doit être placé sur une zone propre et sèche de l'abdomen ou du quadrant supérieur des fesses.
- Estrimax ne doit pas être utilisé sur ou près des seins.
- les emplacements de l'application doivent être tournés, avec un intervalle d'au moins 1 semaine entre les applications autorisées sur le même site Web.
- la zone sélectionnée ne doit pas être grasse, endommagée ou irritée. La taille doit être évitée car les vêtements serrés peuvent déteindre le système transdermique.
- l'utilisation dans les zones où la position assise déplacerait Estrimax devrait également être évitée.
Application
- Estrimax doit être appliqué immédiatement après l'ouverture du sac et le retrait du revêtement de protection.
- Estrimax doit être pressé fermement avec vos doigts pendant au moins 10 secondes pour assurer un bon contact, en particulier sur les bords.
- lorsque le système se lève, exerce une pression pour maintenir la responsabilité.
- si un système devait tomber, tournez-le vers un autre emplacement. Si le système ne peut pas être réappliqué, un nouveau système doit être utilisé pour le reste de l'intervalle de dosage de 7 jours.
- Un seul système doit être porté en même temps pendant l'intervalle posologique de 7 jours.
- La natation, la natation ou le sauna pendant l'utilisation d'Estrimax n'ont pas été étudiés, et ces activités peuvent réduire l'adhérence du système et l'approvisionnement en estradiol.
Retrait du système transdermique d'Estrimax
- l'élimination d'Estrimax doit être effectuée avec soin et lentement pour éviter l'irritation cutanée.
- Si de la colle reste sur la peau après avoir retiré le système Estrimax, laissez sécher la zone pendant 15 minutes. Frottez ensuite soigneusement la zone avec une crème à base d'huile ou une lotion pour éliminer les résidus adhésifs.
- Les patchs utilisés contiennent encore des hormones actives. Chaque patch doit être soigneusement plié en deux afin qu'il adhère à lui-même avant d'être jeté.
Lorsque l'œstrogène est prescrit à une femme après la ménopause avec un utérus, un progestatif doit généralement également être envisagé pour réduire le risque de cancer de l'endomètre.
Une femme sans utérus n'a pas besoin d'y aller. Dans certains cas, cependant, les antécédents de femmes hystérectomisées atteintes d'endométriose peuvent nécessiter un progestatif.
L'utilisation d'oestrogène seul ou en combinaison avec un progestatif doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conformément aux objectifs et aux risques du traitement pour chaque femme. Les femmes ménopausées devraient être régulièrement réévaluées comme cliniquement appropriées pour déterminer si un traitement est encore nécessaire.
Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Estrimax doit être appliqué sur la peau de la cuisse droite ou gauche une fois par jour. La zone d'application doit être d'environ 5 x 7 pouces (environ la taille de deux empreintes de palmiers). Le contenu entier d'une unité de dose doit être utilisé tous les jours. Pour éviter une éventuelle irritation cutanée, Estrimax doit être appliqué sur la cuisse droite ou gauche les jours de changement. Estrimax ne doit pas être appliqué sur le visage, les seins ou la peau irritée ou dans ou autour du vagin. Après utilisation, le gel doit être laissé sécher avant le pansement. Le site d'application ne doit pas être lavé dans l'heure suivant l'utilisation d'Estrimax. Le contact du gel avec les yeux doit être évité. Les mains doivent être lavées après utilisation.
En général, les femmes doivent commencer par la dose de 0,25 gramme.
Max
Max
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Maladies cardiovasculaires
Un risque accru d'AVC et de TVP a été signalé avec un traitement œstro-al seul. Un risque accru de PE, de TVP, d'AVC et d'IM a été signalé avec un traitement aux œstrogènes et aux progestatifs. Si l'un de ces cas se produit ou est suspecté, les œstrogènes doivent être arrêtés immédiatement avec ou sans traitement progestatif.
Facteurs de risque de maladies vasculaires artérielles (par ex. hypertension artérielle, diabète sucré, consommation de tabac, hypercholestérolémie et obésité) et / ou thromboembolie veineuse (TEV) (par ex. les antécédents médicaux personnels ou les antécédents familiaux de TEV, d'obésité et de lupus érythémateux disséminé) doivent être traités de manière appropriée.
tiret
L'étude sur les œstrogènes seuls a signalé un risque statistiquement significativement accru d'AVC chez les femmes âgées de 50 à 79 ans qui ont reçu CE (0, 625 mg) par jour - seules par rapport aux femmes du même groupe d'âge qui ont reçu un placebo (45 contre 33 pour 10 000 femmes). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et maintenue. Si un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène seul doit être arrêté immédiatement.
Les analyses de sous-groupes de femmes âgées de 50 à 59 ans suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes qui sont CE (0,625 mg) seules par rapport au groupe placebo (18 et 21 pour 10 000 femmes).1
Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs, un risque statistiquement significativement accru d'AVC a été signalé chez les femmes âgées de 50 à 79 ans, le CE quotidien (0, 625 mg) plus MPA (2e, 5 mg) reçu, par rapport aux femmes du même groupe d'âge, a reçu le placebo (33 contre 25 pour 10 000 femmes) Années). L'augmentation du risque a été démontrée après la première année et a persisté.1 Si un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène-gestagène doit être arrêté immédiatement.
Maladie coronarienne
Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone-alone, les femmes qui ont reçu des œstrogènes-al-alone par rapport au placebo2, aucun effet global sur les événements de la maladie coronarienne (CHD) (défini comme l'IM non mortel, l'IM silencieux ou la maladie coronarienne) n'a été signalé.
Les analyses de sous-groupes de femmes âgées de 50 à 59 ans indiquent une réduction statistiquement non significative des événements de cogénération (CE [0,625 mg] -seul par rapport au placebo) chez les femmes qui ont moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 cas pour 10 000 femmes années).1
L'étude sur les œstrogènes et les gestagènes a signalé un risque statistiquement non significativement accru d'événements de CHD chez les femmes qui ont reçu CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par jour par rapport aux femmes qui ont reçu un placebo (41 contre 34 pour 10 000 femmes). années).1 une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de l'année 1 et une tendance à la diminution du risque relatif a été signalée au cours des années 2 à 5.
Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763), en moyenne âgées de 66,7 ans, dans une étude clinique contrôlée sur la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude de remplacement du cœur et des œstrogènes / progestatifs [IHR]), traitement par CE quotidienne (0,625 mg) plus MPA) n'a montré aucun cardiovasculaire - (2,5. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement par CE plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de maladie coronarienne chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne avérée. Il y a eu plus d'événements de cogénération dans le groupe traité CE plus MPA que dans le groupe placebo au cours de l'année 1, mais pas les années suivantes. Au total, 2 321 femmes de l'étude HERS originale ont accepté de participer à une extension en ouvert du RSI, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II était de 2,7 ans supplémentaires, pour un total de 6,8 ans. Les taux des événements de la CDH étaient comparables pour les femmes du groupe CE plus MPA et du groupe placebo dans HERS, HERS II et dans l'ensemble.
Thromboembolie veineuse
Dans l'étude WHI-estrogène-al-alone, le risque de TEV (TVP et PE) chez les femmes ayant reçu CE (0,625 mg) par jour a été augmenté par rapport au placebo (30 contre 22 pour 1000 femmes-années) seul, bien que seulement cette augmentation Le risque de DPT a atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 0. L'augmentation du risque de TEV a eu lieu au cours des 2 premières années3prouvé. Si une TEV survient ou est suspectée, le traitement par œstrogène seul doit être arrêté immédiatement.
Dans l'étude sur les œstrogènes et les gestagènes, un taux de TEV statistiquement significatif de 2 fois plus élevé a été signalé chez les femmes qui ont reçu CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) que chez les femmes ayant reçu un placebo (35 contre 17 pour 10 000 femmes). Des augmentations statistiquement significatives des risques pour le DVT (26 contre 13 pour 10 000 femmes) et l'EP (18 contre 8 pour 10 000 femmes) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV était déjà la première année et a persisté4 Si une TEV survient ou est suspectée, le traitement par œstrogène-gestagène doit être arrêté immédiatement.
Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant une opération du type associé à un risque accru de thromboembolie ou lors d'une immobilisation plus longue.
Tumeurs malignes
Carcinome de l'endomètre
Un risque accru de cancer de l'endomètre lors de l'utilisation d'un traitement aux œstrogènes non administré a été signalé chez une femme atteinte d'utérus. Le risque de carcinome de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'oestrogène non liés est environ 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-utilisateurs et semble dépendre de la durée du traitement et de la dose d'oestrogène. La plupart des études ne montrent pas de risque significativement accru associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble être associé à une utilisation plus longue, avec un risque accru de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque dure au moins 8 à 15 ans après l'arrêt de la thérapie aux œstrogènes.
La surveillance clinique de toutes les femmes qui utilisent un œstrogène seul ou un œstrogène plus un traitement progestatif est importante. Des mesures de diagnostic appropriées, y compris un échantillon d'endomètre dirigé ou aléatoire, le cas échéant, doivent être prises pour prévenir la malignité chez les femmes ménopausées présentant des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués.
Rien n'indique que l'utilisation d'œstrogènes naturels conduit à un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques avec une dose d'oestrogène équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un gestage à la thérapie aux œstrogènes chez les femmes ménopausées réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre, qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Cancer du sein
L'essai clinique randomisé le plus important qui fournit des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogènes seuls est la sous-étude WHI du CE quotidien (0,625 mg) seul. Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone, après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-alone quotidien n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80]5.
L'essai clinique randomisé le plus important qui fournit des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène et de gestagène est la sous-étude WHI du CE quotidien (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg). Après un suivi moyen de 5 à 6 ans, l'étude œstrogène-gestagène a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui recevaient quotidiennement CE plus MPA.
Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de la thérapie œstrogène-alun ou œstrogène plus progestatif a été rapportée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu de fraude était de 41 contre 33 cas pour 10 000 femmes, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui ont signalé une hormonothérapie antérieure, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu de fraude de 46 à 25 cas pour 10 000 femmes ans pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui n'ont pas signalé d'utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu de fraude de 40 à 36 cas pour 10000 femmes ans pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même étude, le cancer du sein invasif était plus important, était plus positif au nœud et a été diagnostiqué à un stade plus avancé de CE (0). 625 mg) plus MPA - (2,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare, sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le sous-type histologique, le degré et le statut du récepteur hormonal ne différaient pas entre les groupes6.
Conformément à l'essai clinique WHI, les études d'observation ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour le traitement aux œstrogènes et aux gestagènes et un risque accru de traitement aux œstrogènes seuls après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation et semble revenir au niveau de référence pendant environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études observationnelles ont des données de risque importantes). Les études d'observation suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et était auparavant évident avec la thérapie œstrogène plus progestatif par rapport à la thérapie œstrogène-seule. Cependant, ces études n'ont généralement trouvé aucune différence significative dans le risque de cancer du sein dans diverses combinaisons œstrogène-gestagène-plus-gestagène, doses ou voies d'administration.
Il a été signalé que l'utilisation d'oestrogène seul et d'oestrogène plus progestatif entraîne une augmentation des mammographies anormales qui nécessitent une évaluation plus approfondie.
Toutes les femmes devraient subir des examens mammaires annuels d'un médecin et faire des auto-examens mammaires mensuels. De plus, des examens de mammographie doivent être planifiés en fonction de l'âge du patient, des facteurs de risque et des résultats de la mammographie précédente.
Cancer de l'ovaire
L'œstrogène WHI plus la sous-étude Gestagen ont signalé un risque statistiquement non significativement accru de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (95%), 0,77-3,24). Le risque absolu de CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 4 contre 3 cas pour 10 000 femmes.7 une méta-analyse de 17 études épidémiologiques prospectives et 35 rétrospectives a montré que les femmes qui recevaient un traitement hormonal pour la ménopause présentaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12 110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); il n'y avait pas de différence dans les estimations de risque par durée d'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] vs. plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant diagnostic de cancer). Le risque relatif associé à une utilisation combinée actuelle et récente (déploiement dans les 5 ans précédant le diagnostic de cancer) était de 1,37 (95%) de 1,27 à 1,48), et le risque accru était pour les produits à base d'oestrogène seul et d'oestrogène-Plus-Destagen de manière significative. Cependant, la durée exacte de l'hormonothérapie, associée à un risque accru de cancer de l'ovaire, est inconnue.
Démence probable
Dans l'étude supplémentaire WHIMS sur les œstrogènes seuls sur WHI, une population de 2 947 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée au CE quotidien (0, 625 mg) seul ou au placebo.
Après un suivi moyen de 5, 2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-al et 19 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE seul par rapport à la fraude placebo 1, 49 (IC à 95%, 0, 83-2, 66). Le risque absolu de démence probable pour CE seule par rapport à la fraude placebo 37 contre 25 cas pour 10 000 femmes8.
Dans l'étude parallèle WHIMS œstrogen plus gestagen, une population de 4 532 femmes âgées de 65 à 79 ans après la ménopause a été randomisée CE quotidienne (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes du groupe CE plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 2, 05 (IC à 95%, 1, 21-3, 48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes8.
Si les données des deux populations étaient résumées dans les études latérales WHIMS œstrogène-al-al-alone et œstrogène-plus-stade comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque global relatif signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95%, 1,19 -2,60). Étant donné que les deux études secondaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes plus jeunes après la ménopause8.
Maladie de la vésicule biliaire
Les femmes ménopausées qui ont reçu des œstrogènes ont signalé une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire qui doit être opérée.
Hypercalcémie
L'administration d'oestrogène peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour abaisser les taux de calcium sérique.
Perturbations visuelles
Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des femmes recevant des œstrogènes. Arrêtez le médicament jusqu'à l'examen en cas de perte soudaine partielle ou complète de la vision ou d'apparition soudaine d'une proptose, d'une diplopie ou d'une migraine. Si l'examen révèle un œdème papillaire ou des lésions rétiniennes du vaisseau, les œstrogènes doivent être arrêtés définitivement.
Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a subi aucune hystérectomie
Des études sur l'ajout d'un gestagène pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration d'oestrogène ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence plus faible d'hyperplasie de l'endomètre que celle induite par le traitement des œstrogènes seuls. L'hyperplasie de l'endomètre peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Cependant, il existe des risques possibles associés à l'utilisation du gestagène avec des thérapies œstrogéniques versus œstrogènes-al-alone. Cela comprend un risque accru de cancer du sein.
Augmentation de la pression artérielle
Dans un petit nombre de rapports de cas, une augmentation significative de la pression artérielle a été attribuée aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Aucun effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a été observé dans une grande étude clinique randomisée et contrôlée contre placebo.
Hypertriglycéridémie
Chez les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie préexistante, la thérapie aux œstrogènes peut être associée à une augmentation des triglycérides plasmatiques, qui conduisent à une pancréatite. Envisagez d'arrêter le traitement si vous ressentez une pancréatite.
Dysfonctionnement hépatique et / ou jaunisse cholestatique dans l'histoire
Les œstrogènes sont mal métabolisés chez les femmes atteintes d'insuffisance hépatique. La prudence s'impose chez les femmes ayant des antécédents d'ictère cholestatique associé à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à une grossesse, et si elle est réoccurrente, le médicament doit être arrêté.
Hypothyroïdie
L'administration d'oestrogène entraîne une augmentation des taux de globulines de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en produisant plus d'hormone thyroïdienne et en maintenant ainsi les concentrations sériques libres de T4 et T3 dans la plage normale. Les femmes qui dépendent de l'hormonothérapie substitutive de la thyroïde et qui reçoivent également des œstrogènes peuvent avoir besoin de doses accrues de leur thérapie de remplacement de la thyroïde. Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable.
Rétention hydrique
Les œstrogènes peuvent provoquer une certaine rétention hydrique. Les femmes atteintes de maladies pouvant être affectées par ce facteur, telles que la dysfonction cardiaque ou rénale, nécessitent une observation attentive lors de la prescription d'oestrogène seul.
Hypocalcémie
La thérapie aux œstrogènes doit être utilisée avec prudence chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie, car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.
Exacerbation de l'endométriose
Certains cas de transformation maligne d'implants réendométriaux ont été rapportés chez des femmes qui ont été traitées avec un traitement à œstrogène seul après une hystérectomie. Chez les femmes qui sont connues pour avoir une désométriose résiduelle après une hystérectomie, l'ajout de progestatifs doit être envisagé.
œdème de Quincke héréditaire
Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de Quincke chez les femmes atteintes d'œdème de Quincke héréditaire.
Aggravation d'autres conditions
La thérapie aux œstrogènes peut exacerber l'asthme, le diabète sucré, l'épilepsie, les migraines, la porphyrie, le lupus érythémateux disséminé et les hémangiomes hépatiques et doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes de ces maladies.
Tests de laboratoire
Les taux d'hormones folliculo-stimulantes sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans le traitement des symptômes vasomotrices modérés à sévères et des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale.
Interactions entre médicaments et tests de laboratoire
Temps de prothrombine accéléré, temps de thromboplastine partiel et temps d'agrégation plaquettaire; augmentation du nombre de plaquettes; augmentation des facteurs II, antigène VII, antigène VIII, activité de coagulation VIII, complexe IX, X, XII, VII-X, complexe II-VII-X et augmentation de la bêta-thromboglobuline antifacteur Xa et III antithrom.
Augmentation des taux de TBG, qui conduisent à une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par les niveaux de JOD (PBI) liés aux protéines, T4 (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 par radio-immunodosage. L'absorption de la résine T3 est réduite, ce qui reflète l'augmentation du TBG. Les concentrations de T4 et de T3 libres sont inchangées. Les femmes atteintes d'une thérapie de remplacement thyroïdien peuvent avoir besoin de doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
D'autres protéines de liaison peuvent être augmentées dans le sérum, par exemple la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), ce qui entraîne une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être réduites. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / rénine, alpha-l-antitrypsine, céruloplasmine).
Augmentation de la lipoprotéine plasmatique haute densité (HDL) et HDL2 - Les concentrations de sous-fraction du cholestérol ont réduit la lipoprotéine de basse densité (LDL) - concentration de cholestérol et augmenté les taux de triglycérides.
Tolérance au glucose altérée.
Informations sur les conseils aux patients
Veuillez vous référer Étiquette de patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS DE PATIENT et mode d'emploi)
Saignement vaginal
Informez les femmes ménopausées de l'importance de signaler les saignements vaginaux à votre médecin dès que possible.
Effets indésirables graves possibles avec une thérapie unique aux œstrogènes
Informer les femmes ménopausées sur les effets secondaires graves possibles d'un traitement réservé aux œstrogènes, y compris les maladies cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable.
Effets secondaires moins graves, mais courants avec la thérapie autonome aux œstrogènes
Informer les femmes ménopausées sur les effets secondaires possibles moins graves mais courants d'une thérapie œstrogène uniquement tels que maux de tête, douleurs thoraciques et sensibilité, nausées et vomissements.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes du sein, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin, des testicules et du foie.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Estrimax ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes qui ont accidentellement utilisé des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptifs oraux pendant une grossesse précoce.
Mères qui allaitent
Estrimax ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Il a été démontré que l'administration d'oestrogène chez les femmes qui allaitent réduit la quantité et la qualité du lait maternel. Des quantités détectables d'œstrogènes ont été identifiées dans le lait maternel de femmes recevant une thérapie aux œstrogènes. La prudence s'impose lorsque le système d'estrimax transdermique est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'estrimax n'est pas indiqué chez les enfants. Aucune étude clinique n'a été réalisée dans la population pédiatrique.
Application gériatrique
Il n'y avait pas suffisamment de femmes gériatriques impliquées dans les essais cliniques avec Estrimax pour déterminer si les plus de 65 ans dans leur réponse à Estrimax diffèrent des sujets plus jeunes.
Études sur l’initiative en matière de santé des femmes
Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone (quotidiennement CE [0, 625 mg] -alone par rapport au placebo), le risque d'AVC est plus élevé chez les femmes de plus de 65 ans.
Dans la sous-étude whi-œstrogène-plus-gestagène (EC [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] par rapport au placebo), la population des femmes de plus de 65 ans présente un risque relatif plus élevé de non-accident vasculaire cérébral de naissance et cancer du sein invasif.
Étude de stockage de l'Initiative de santé des femmes
Dans les études secondaires WHIMS chez des femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans, les femmes qui ont reçu des œstrogènes seuls ou des œstrogènes plus des progestatifs avaient un risque accru de développer une démence probable par rapport au placebo.
Étant donné que les deux études secondaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes plus jeunes après la ménopause8.
Insuffisance rénale
Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie rénale terminale (ESRD) qui reçoivent une hémodialyse, les taux sériques totaux de radiol au départ et après des doses orales d'estradiol sont plus élevés que chez les sujets normaux. Par conséquent, les doses conventionnelles d'estradiol transdermique utilisées chez les personnes ayant une fonction rénale normale peuvent être excessives chez les femmes ménopausées atteintes d'IRT qui reçoivent une hémodialyse.
Insuffisance hépatique
Les œstrogènes sont mal métabolisés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et doivent être administrés avec prudence.
RÉFÉRENCES
1. Rossouw JE, et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladies cardiovasculaires par âge et par années Depuis la ménopause. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.
2e. Hsia J, et al. Estrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3e. Curb JD, et al ,. Thrombose veineuse et œstrogène conjugué chez les femmes sans utérus. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
4e. Cushman M, et al. Proségestogène Estrogène Plus et risque de thrombose veineuse. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.
5. Stefanick ML, et al. Effets des œstrogènes conjugués sur le cancer du sein et le dépistage par mammographie chez les femmes ménopausées atteintes d'hystérectomie. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influence des œstrogènes et progestatifs sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes en bonne santé après la ménopause. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.
7. Anderson GL, et al ,. Effets des œstrogènes et des progestatifs sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.
8e. Shumaker SA, et al. Estrangers conjugués et incidence de démence probable et de troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Maladies cardiovasculaires
Un risque accru d'AVC et de TVP a été signalé avec un traitement œstro-al seul. Un risque accru de PE, de TVP, d'AVC et d'IM a été signalé avec un traitement aux œstrogènes et aux progestatifs.
Si l'un de ces cas se produit ou est suspecté, les œstrogènes doivent être arrêtés immédiatement avec ou sans traitement progestatif.
Facteurs de risque de maladies vasculaires artérielles (par ex. hypertension artérielle, diabète sucré, consommation de tabac, hypercholestérolémie et obésité) et / ou thromboembolie veineuse (TEV) (par ex. les antécédents médicaux personnels ou les antécédents familiaux de TEV, d'obésité et de lupus érythémateux disséminé) doivent être traités de manière appropriée.
tiret
L'étude sur les œstrogènes seuls a signalé un risque statistiquement significativement accru d'AVC chez les femmes âgées de 50 à 79 ans qui ont reçu CE (0, 625 mg) par jour - seules par rapport aux femmes du même groupe d'âge qui ont reçu un placebo (45 contre 33 pour 10 000 femmes). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et maintenue. Si un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène seul doit être arrêté immédiatement.
Les analyses de sous-groupes de femmes âgées de 50 à 59 ans suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes qui ont CE (0,625 mg) seules par rapport au groupe placebo (18 et 21 pour 10 000 femmes).1
Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs, un risque statistiquement significativement accru d'AVC a été signalé chez les femmes âgées de 50 à 79 ans qui ont reçu CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) tous les jours, par rapport aux femmes du même groupe d'âge qui ont reçu un placebo (33 contre 25 pour 10 000 femmes). L'augmentation du risque a été démontrée après la première année et a persisté.1 Si un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène-gestagène doit être arrêté immédiatement.
Maladie coronarienne
Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone-alone, les femmes qui ont reçu des œstrogènes-al-alone par rapport au placebo2, aucun effet global sur les événements de la maladie coronarienne (CHD) (défini comme l'IM non mortel, l'IM silencieux ou la maladie coronarienne) n'a été signalé.
Les analyses de sous-groupes de femmes âgées de 50 à 59 ans indiquent une réduction statistiquement insignifiante des événements de CHD (CE [0, 625 mg] par rapport au placebo seul) chez les femmes de moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 pour 10 000 femmes).1
L'étude sur les œstrogènes et les gestagènes a signalé un risque statistiquement non significativement accru d'événements de CHD chez les femmes qui ont reçu CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par jour par rapport aux femmes qui ont reçu un placebo (41 contre 34 pour 10 000 femmes). années).1 une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de l'année 1 et une tendance à la diminution du risque relatif a été signalée au cours des années 2 à 5.
Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763, en moyenne 66,7 ans), dans une étude clinique contrôlée sur la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude de remplacement du cœur et des œstrogènes / progestatifs [IHR]), le traitement par CE quotidienne (0,625 mg) plus MPA - (2,5 mg) n'a montré aucun cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement par CE plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de maladie coronarienne chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne avérée. Il y a eu plus d'événements de cogénération dans le groupe traité CE plus MPA que dans le groupe placebo au cours de l'année 1, mais pas les années suivantes. Deux mille trois cent vingt et une (2 321) femmes du processus HERS d'origine ont accepté de participer à une extension en ouvert de YOUR, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II était de 2,7 ans supplémentaires, pour un total de 6,8 ans au total. Les taux des événements de la CDH étaient comparables pour les femmes du groupe CE plus MPA et du groupe placebo dans HERS, HERS II et dans l'ensemble.
Thromboembolie veineuse
Dans l'étude WHI-estrogène-al-alone, le risque de TEV (TVP et PE) chez les femmes ayant reçu CE (0,625 mg) par jour a été augmenté par rapport au placebo (30 contre 22 pour 1000 femmes-années) seul, bien que seulement cette augmentation Le risque de DPT a atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 0. L'augmentation du risque de TEV a eu lieu au cours des 2 premières années3prouvé. Si une TEV survient ou est suspectée, le traitement par œstrogène seul doit être arrêté immédiatement.
Dans l'étude sur les œstrogènes et les gestagènes, un taux de TEV statistiquement significatif de 2 fois plus élevé a été signalé chez les femmes qui ont reçu CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) que chez les femmes ayant reçu un placebo (35 contre 17 pour 10 000 femmes). Des augmentations statistiquement significatives des risques pour le DVT (26 contre 13 pour 10 000 femmes) et l'EP (18 contre 8 pour 10 000 femmes) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV était déjà la première année et a persisté4 Si une TEV survient ou est suspectée, le traitement par œstrogène-gestagène doit être arrêté immédiatement.
Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant une opération du type associé à un risque accru de thromboembolie ou lors d'une immobilisation plus longue.
Tumeurs malignes
Carcinome de l'endomètre
Un risque accru de cancer de l'endomètre lors de l'utilisation d'un traitement aux œstrogènes non administré a été signalé chez une femme atteinte d'utérus. Le risque de carcinome de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'oestrogène non liés est environ 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-consommateurs et semble dépendre de la durée du traitement et de la dose d'oestrogène. La plupart des études ne montrent pas de risque significativement accru associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble être associé à une utilisation prolongée, avec un risque accru de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus, et il a été démontré que ce risque dure au moins 8 à 15 ans après l'arrêt de la thérapie aux œstrogènes.
La surveillance clinique de toutes les femmes atteintes d'œstrogène seul ou d'œstrogène plus la thérapie progestative est importante. Des mesures de diagnostic appropriées, y compris un échantillon d'endomètre dirigé ou aléatoire, le cas échéant, doivent être prises pour prévenir la malignité chez les femmes ménopausées présentant des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Rien n'indique que l'utilisation d'œstrogènes naturels conduit à un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques avec une dose d'oestrogène équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un gestage à la thérapie œstrogène postménopausique réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre, qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Cancer du sein
L'essai clinique randomisé le plus important qui fournit des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogènes seuls est la sous-étude WHI du CE quotidien (0,625 mg) seul. Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone, après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-alone quotidien n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80]5.
L'essai clinique randomisé le plus important qui fournit des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène et de gestagène est la sous-étude WHI du CE quotidien (0,625 mg) plus MPA - (2,5 mg). Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-étude œstrogène-gestagène-gestagène a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui recevaient quotidiennement CE plus MPA. Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de la thérapie œstrogène-alun ou œstrogène plus progestatif a été rapportée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu de fraude était de 41 contre 33 cas pour 10 000 femmes, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui ont signalé une hormonothérapie antérieure, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu de fraude était de 46 contre 25 cas pour 10 000 femmes, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui n'ont pas signalé d'utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu de fraude de 40 à 36 cas pour 10000 femmes ans pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même étude, le cancer du sein invasif était plus important, était plus positif au nœud et a été diagnostiqué à un stade plus avancé de CE (0). 625 mg) plus MPA - (2,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare, sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le sous-type histologique, le degré et le statut du récepteur hormonal ne différaient pas entre les groupes6.
Conformément à l'essai clinique WHI, les études d'observation ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour le traitement aux œstrogènes et aux gestagènes et un risque accru de traitement aux œstrogènes seuls après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation et semble revenir au niveau de référence pendant environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études observationnelles ont des données de risque importantes). Les études d'observation suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et était auparavant évident avec la thérapie œstrogène plus progestatif par rapport à la thérapie œstrogène-seule. Cependant, ces études n'ont généralement trouvé aucune différence significative dans le risque de cancer du sein dans diverses combinaisons œstrogène-gestagène-plus-gestagène, doses ou voies d'administration.
Il a été signalé que l'utilisation d'oestrogène seul et d'oestrogène plus progestatif entraîne une augmentation des mammographies anormales qui nécessitent une évaluation plus approfondie.
Toutes les femmes devraient subir des examens mammaires annuels d'un médecin et faire des auto-examens mammaires mensuels. De plus, des examens de mammographie doivent être planifiés en fonction de l'âge du patient, des facteurs de risque et des résultats de la mammographie précédente.
Cancer de l'ovaire
L'œstrogène WHI plus la sous-étude Gestagen ont signalé un risque statistiquement non significativement accru de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour l'AMP CE-plus par rapport au placebo était de 1,58 [IC à 95%, 0,77-3,24]. Le risque absolu de CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 4 contre 3 cas pour 10 000 femmes.7
Une méta-analyse de 17 études épidémiologiques prospectives et 35 rétrospectives a montré que les femmes qui recevaient un traitement hormonal pour la ménopause présentaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12 110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); il n'y avait pas de différence dans les estimations de risque par durée d'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] vs. plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant diagnostic de cancer). Le risque relatif associé à une utilisation combinée actuelle et récente (désactivation dans les 5 ans précédant le diagnostic de cancer) était de 1,37 (95%) 1,271,48), et le risque accru était pour les œstrogènes seuls ainsi que pour les œstrogènes -Plus-gestagène. Cependant, la durée exacte de l'hormonothérapie, associée à un risque accru de cancer de l'ovaire, est inconnue.
Démence probable
Dans l'étude supplémentaire WHIMS sur les œstrogènes seuls sur WHI, une population de 2 947 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée au CE quotidien (0, 625 mg) seul ou au placebo.
Après un suivi moyen de 5, 2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-al et 19 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE seul par rapport à la fraude placebo 1, 49 (IC à 95%, 0, 83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE seule par rapport à la fraude placebo 37 contre 25 cas pour 10 000 femmes8.
Dans l'étude parallèle WHIMS œstrogen plus gestagen, une population de 4 532 femmes âgées de 65 à 79 ans après la ménopause a été randomisée CE quotidienne (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes du groupe CE plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 2, 05 (IC à 95%, 1, 21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes8.
Si les données des deux populations étaient résumées dans les études secondaires WHIMS œstrogène-al-al-alone et œstrogène-plus-stade comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque global relatif signalé de démence probable était de 1, 76 (IC à 95%, 1, 19-2,60). Étant donné que les deux études secondaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes plus jeunes après la ménopause8.
Maladie de la vésicule biliaire
Les femmes ménopausées qui ont reçu des œstrogènes ont signalé une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire qui doit être opérée.
Hypercalcémie
L'administration d'oestrogène peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour abaisser les taux de calcium sérique.
Perturbations visuelles
Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des patients recevant des œstrogènes. Arrêtez le médicament jusqu'à l'examen en cas de perte soudaine partielle ou complète de la vision ou d'apparition soudaine d'une proptose, d'une diplopie ou d'une migraine. Si l'examen révèle un œdème papillaire ou des lésions rétiniennes du vaisseau, les œstrogènes doivent être arrêtés définitivement.
Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a subi aucune hystérectomie
Des études sur l'ajout d'un gestagène pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration d'oestrogène ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence plus faible d'hyperplasie de l'endomètre que celle induite par le traitement des œstrogènes seuls. L'hyperplasie de l'endomètre peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Cependant, il existe des risques possibles associés à l'utilisation du gestagène avec des thérapies œstrogéniques versus œstrogènes-al-alone. Cela comprend un risque accru de cancer du sein.
Augmentation de la pression artérielle
Dans un petit nombre de rapports de cas, une augmentation significative de la pression artérielle a été attribuée aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Aucun effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a été observé dans une grande étude clinique randomisée et contrôlée contre placebo.
Hypertriglycéridémie
Chez les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie préexistante, la thérapie aux œstrogènes peut être associée à une augmentation des triglycérides plasmatiques, qui conduisent à une pancréatite. Envisagez d'arrêter le traitement si vous ressentez une pancréatite.
Dysfonctionnement hépatique et / ou jaunisse cholestatique dans l'histoire
Les œstrogènes sont mal métabolisés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. La prudence s'impose chez les femmes ayant des antécédents d'ictère cholestatique associé à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à une grossesse, et si elle est réoccurrente, le médicament doit être arrêté.
Hypothyroïdie
L'administration d'oestrogène entraîne une augmentation des taux de globulines de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en produisant plus d'hormone thyroïdienne et en maintenant ainsi les concentrations sériques libres de T4 et T3 dans la plage normale. Les femmes qui dépendent de l'hormonothérapie substitutive de la thyroïde et qui reçoivent également des œstrogènes peuvent avoir besoin de doses accrues de leur thérapie de remplacement de la thyroïde. Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable.
Rétention hydrique
Les œstrogènes peuvent provoquer une certaine rétention hydrique. Les femmes atteintes de maladies pouvant être affectées par ce facteur, telles que la dysfonction cardiaque ou rénale, nécessitent une observation attentive lors de la prescription d'oestrogène seul.
Hypocalcémie
La thérapie aux œstrogènes doit être utilisée avec prudence chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie, car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.
Exacerbation de l'endométriose
Certains cas de transformation maligne d'implants réendométriaux ont été rapportés chez des femmes qui ont été traitées avec un traitement à œstrogène seul après une hystérectomie. Chez les femmes qui sont connues pour avoir une désométriose résiduelle après une hystérectomie, l'ajout de progestatifs doit être envisagé.
œdème de Quincke héréditaire
Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de Quincke chez les femmes atteintes d'œdème de Quincke héréditaire.
Aggravation d'autres conditions
La thérapie aux œstrogènes peut exacerber l'asthme, le diabète sucré, l'épilepsie, les migraines, la porphyrie, le lupus érythémateux disséminé et les hémangiomes hépatiques et doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes de ces maladies.
Photosensibilité / allergie photo
Les effets de la lumière directe du soleil sur les sites d'application d'estrimax n'ont pas été étudiés dans les études cliniques.
Utilisation de écrans solaires et de solutions topiques
Des études menées avec d'autres produits approuvés en gel d'oestrogène topique ont montré que les écrans solaires peuvent modifier l'exposition systémique des gels d'oestrogène appliqués par voie topique.
Les effets des écrans solaires et autres lotions topiques sur l'exposition systémique d'Estrimax n'ont pas été étudiés dans les études cliniques.
Inflammabilité des gels à base d'alcool
Les gels à base d'alcool sont inflammables. Évitez le feu, la flamme ou le tabagisme jusqu'à ce que le gel ait séché. La fermeture de la zone où le médicament topique est appliqué avec des vêtements ou d'autres barrières n'est recommandée que lorsque le gel est complètement séché.
Potentiel de transmission de l'estradiol et effets du lavage
Après contact physique Les sites d'application estrimax ont la possibilité de transférer des médicaments d'une personne à une autre. Dans une étude évaluant la transférabilité aux hommes de vos contacts féminins, il y a eu une augmentation de l'estradiol au-dessus de la ligne de base chez les sujets masculins; cependant, le degré de transférabilité qui était dans cette étude n'est pas concluant. Il est conseillé aux patients d'éviter tout contact cutané avec d'autres personnes jusqu'à ce que le gel soit complètement séché. Le site d'application doit être couvert (revêtu) après séchage.
Le lavage du site d'application avec du savon et de l'eau 1 heure après utilisation a entraîné une diminution de 30 à 38% de l'exposition moyenne de 24 heures à l'estradiol. Par conséquent, les patients ne doivent pas laver le site d'application au moins une heure après utilisation.
Tests de laboratoire
Les taux d'hormones folliculo-stimulantes sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans le traitement des symptômes vasomotrices modérés à sévères.
Interactions entre médicaments et tests de laboratoire
Temps de prothrombine accéléré, temps de thromboplastine partiel et temps d'agrégation plaquettaire; augmentation du nombre de plaquettes; augmentation des facteurs II, antigène VII, antigène VIII, activité de coagulation VIII, complexe IX, X, XII, VII-X, complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline augmentation de l'antifacteur Xa-III
Augmentation de la globuline de liaison thyroïdienne (TBG) - miroirs qui conduisent à une augmentation des taux d'hormones all-thyroïdiennes circulantes, mesurés par les niveaux de JOD (PBI) liés aux protéines, T4 (par colonne ou radio-immunodosage) ou T3 par radio-immunodosage. L'absorption de la résine T3 est réduite, ce qui reflète l'augmentation du TBG. Les concentrations de T4 et de T3 libres sont inchangées. Les femmes atteintes d'une thérapie de remplacement thyroïdien peuvent avoir besoin de doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
D'autres protéines de liaison peuvent être augmentées dans le sérum, par exemple la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), ce qui entraîne une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être réduites. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / rénine, alpha-lantitrypsine, céruloplasmine).
L'augmentation des concentrations plasmatiques de lipoprotéines de haute densité (HDL) et de sous-fraction du cholestérol HDL2 a réduit la lipoprotéine de basse densité (LDL) - concentration de cholestérol, augmentation des triglycérides.
Tolérance au glucose altérée.
Informations sur les conseils aux patients
Veuillez vous référer Étiquette de patient approuvée par la FDA.
Saignement vaginal
Informez les femmes ménopausées de l'importance de signaler les saignements vaginaux à votre médecin dès que possible.
Effets indésirables graves possibles avec une thérapie unique aux œstrogènes
Informer les femmes ménopausées sur les effets secondaires graves possibles d'un traitement réservé aux œstrogènes, y compris les maladies cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable.
Effets secondaires moins graves, mais plus courants avec la thérapie autonome aux œstrogènes
Informer les femmes ménopausées sur les effets secondaires possibles moins graves mais courants d'une thérapie œstrogène uniquement tels que maux de tête, douleurs thoraciques et sensibilité, nausées et vomissements.
Instructions d'utilisation
- Estrimax doit être utilisé une fois par jour, à peu près à la même heure chaque jour
- appliquer l'estrimax sur une peau propre, sèche et ininterrompue (sans coupures ni rayures) . Si vous vous baignez ou prenez une douche, assurez-vous d'appliquer votre Estrimax après que votre peau soit sèche. Le site d'application doit être complètement sec avant de mettre ou de nager
- appliquez Estrimax sur votre cuisse gauche ou droite. Basculez entre vos cuisses gauche et droite tous les jours pour éviter l'irritation cutanée
POUR S'APPLIQUER :
Étape 1 : Lavez et séchez soigneusement les mains.
Étape 2 : Asseyez-vous dans une position confortable.
Étape 3: Couper ou déchirer L'emballage estrimax comme illustré à la figure A .
Figure A
Étape 4: utilisez votre pouce et votre index pour appuyer sur tout le contenu de l'emballage sur la peau de la cuisse, comme illustré à la figure B .
Figure B
Étape 5: étaler soigneusement le gel en une fine couche sur votre cuisse sur une zone d'environ 5 x 7 pouces ou deux empreintes de palmiers, comme le montre la figure C
Figure C
Étape 6: laisser sécher complètement le gel avant de s'habiller.
Étape 7 : Jetez le paquet estrimax vide à la poubelle.
Étape 8: Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau immédiatement après avoir appliqué Estrimax pour retirer le gel restant et réduire la probabilité de transmission d'Estrimax à d'autres personnes.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes du sein, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin, des testicules et du foie.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Estrimax ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes qui ont accidentellement utilisé des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptif oral pendant la grossesse précoce.
Mères qui allaitent
Estrimax ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Il a été démontré que l'administration d'oestrogène chez les femmes qui allaitent réduit la quantité et la qualité du lait maternel. Des quantités détectables d'œstrogènes ont été identifiées dans le lait maternel de femmes recevant une thérapie aux œstrogènes. La prudence s'impose lorsque l'estrimax est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'estrimax n'est pas indiqué chez les enfants. Aucune étude clinique n'a été réalisée dans la population pédiatrique.
Application gériatrique
Il n'y avait pas suffisamment de femmes gériatriques qui ont participé à des études avec Estrimax pour déterminer si les plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Estrimax.
les études de l'initiative de santé des femmes
Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone (quotidiennement CE [0, 625 mg] -alone par rapport au placebo), le risque d'AVC est plus élevé chez les femmes de plus de 65 ans.
Dans la sous-étude whi-œstrogène-plus-gestagène (EC [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] par rapport au placebo), la population des femmes de plus de 65 ans présente un risque relatif plus élevé de non-accident vasculaire cérébral de naissance et cancer du sein invasif.
l'initiative de santé des femmes Memory Study
Dans les études secondaires WHIMS chez des femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans, les femmes qui ont reçu des œstrogènes seuls ou des œstrogènes plus des progestatifs avaient un risque accru de développer une démence probable par rapport au placebo.
Étant donné que les deux études secondaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes plus jeunes après la ménopause8.
Insuffisance rénale
L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique d'Estrimax n'a pas été étudié.
Insuffisance hépatique
L'effet de la dysfonction hépatique sur la pharmacocinétique d'Estrimax n'a pas été étudié.
RÉFÉRENCES
1. Rossouw JE, et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladies cardiovasculaires par âge et par années Depuis la ménopause. JAMA.2007; 297: 1465-1477.
2e. Hsia J, et al. Estrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3e. Curb JD, et al ,. Thrombose veineuse et œstrogène conjugué chez les femmes sans utérus.Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
4e. Cushman M, et al. Proségestogène Estrogène Plus et risque de thrombose veineuse. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.
5. Stefanick ML, et al. Effets des œstrogènes conjugués sur le cancer du sein et le dépistage par mammographie chez les femmes ménopausées atteintes d'hystérectomie. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influence des œstrogènes et progestatifs sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes en bonne santé après la ménopause. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.
7. Anderson GL, et al ,. Effets des œstrogènes et des progestatifs sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.
8e. Shumaker SA, et al. Estrangers conjugués et incidence de démence probable et de troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.
Estrimax n'a aucune influence ou qu'une influence négligeable sur l'entraînement et l'opérabilité des machines.
Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:
- Troubles cardiovasculaires
- Tumeurs malignes
Expérience en études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous reflètent les données regroupées de 5 études cliniques avec Estrimax. Au total, 614 femmes ont été exposées à Estrimax pendant 3 mois (193 femmes à 0,025 mg par jour, 201 femmes à 0,05 mg par jour, 194 femmes à 0,1 mg par jour) dans des études randomisées en double aveugle avec une efficacité clinique par rapport au placebo et comparateur actif. Toutes les femmes étaient ménopausées, avaient un taux de radiol sérique inférieur à 20 pg / ml et au moins cinq bouffées de chaleur modérées à sévères par semaine ou au moins 15 bouffées de chaleur par semaine de toute gravité au début de l'étude. Ce tableau contient 25 autres femmes hystérectomisées postménopausées qui sont exposées à Estrimax.0,025 mg par jour pendant 6 à 24 mois (N = 16 après 24 mois) dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo par Estrimax pour prévenir l'ostéoporose.
Tableau 1: pour les femmes qui ont Estrimax
Système de carrosserie Effets secondaires | Placebo c (N = 72) | |||||
0,025 mg / joura (N = 219) | 0,05 mg / jourb (N = 201) | 0,1 mg / jourb (N = 194) | ||||
Corps dans son ensemble | 21% | 39% | 37% | 29% | ||
12 | 5% | 18% | 13% | 10% | ||
Douleur | 1% | 8% | 11% | 7% | ||
Douleurs au dos | 4% | 8% | 9% | 6% | ||
œdème | 0,max,5% | 3% | 7% | 3% | ||
Sinusite | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
Rhinite | 2% | 4% | 6% | / td> | 1% | |
Peau et appendice | 19% | 12% | 12% | 15% | ||
Prurit | 0,5% | 6% | 3% | 6% | ||
a) Effets secondaires avec un taux ≥ 5% dans les études estrimax sur l'efficacité clinique contre placebo et contre un comparateur actif; et étude avec Estrimax contre placebo pour prévenir l'ostéoporose b) Effets secondaires avec un taux ≥ 5% dans les études Estrimax sur l'efficacité clinique contre placebo et contre comparateur actif C) Effets secondaires qui surviennent dans le groupe placebo dans l'étude estrimax de l'efficacité clinique par rapport au placebo |
expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du système transdermique Estrimax après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système urogénital
Changements dans le schéma de saignement, douleur pelvienne
Poitrine
Cancer du sein, douleur thoracique, tension mammaire
Cardiovasculaire
Changements dans la pression artérielle, palpitations, bouffées de chaleur
Gastro-intestinal
Vomissements, douleurs abdominales, flatulences, nausées
Peau
Alopécie, hyperhidrose, sueurs nocturnes, urticaire, éruption cutanée
Yeux
Perturbations visuelles, intolérance aux lentilles de contact,
Système nerveux central
Dépression, migraines, paresthésie, étourdissements, anxiété, irritabilité, sautes d'humeur, nervosité, insomnie, maux de tête
Divers
Fatigue, troubles de la ménopause, prise de poids, réaction au site d'application, réactions anaphylactiques
Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:
- Maladies cardiovasculaires.
- Tumeurs malignes.
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Estrimax a été étudié à des doses de 0,25, 0,5 et 1,0 gramme par jour dans une étude de 12 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo, avec un total de 495 femmes ménopausées (86,5% de caucasiens). Les événements indésirables survenus dans l'un des groupes de traitement avec un taux supérieur à 5% sont résumés dans le tableau 1.
Tableau 1: Nuber (%) de sujets ayant des effets indésirables fréquents * dans une étude contrôlée contre placebo de 12 semaines avec Estrimax
CLASSE D'ORGAN SYSTÈME Terme préféré | Estrimax | Placebo N = 125 n (%) | ||
0,25 g / jour N = 122 n (%) | 0,5 g / jour N = 123 n (%) | 1,0 g / jour N = 125 n (%) | ||
INFECTIONS & Maladies PARASITAIRES | ||||
Nasopharyngite | 7 (5,7) | 5 (4.1) | 6 (4,8) | 5 (4,0) |
Infection des voies respiratoires supérieures | 7 (5,7) | 3 (2.4) | 2 (1,6} | 2 (1,6) |
Mycose vaginale | 1 (0,8) | 3 (2.4) | 8 (6.4) | 4 (3.2) |
SYSTÈME REPRODUCTIF ET MALADIES DE LARGE | ||||
Tension thoracique | 3 (2,5) | 7 (5,7) | 11 (8,8) | 2 (1,6) |
Métrorhagie | 5 (4.1) | 7 (5,7) | 12 (9,6) | 2 (1,6) |
* Effets secondaires de> 5% des patients dans chaque groupe de traitement. |
Dans une étude contrôlée par placebo de 12 semaines par Estrimax, des réactions au site Web d'application ont été observées <1% des sujets.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation d'Estrimax après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système urogénital
Aménorrhée, dysménorrhée, kyste ovarien, écoulement vaginal
Poitrines
Gynécomastie
Cardiovasculaire
Palpitations, extrasystoles ventriculaires
Tractus digestif
Flatulence
Peau
Démangeaisons, urticaire
Yeux
Occlusion veineuse rétinienne
Système nerveux central
Tremblement
Divers
Arthralgie, éruption cutanée au site d'application, asthénie, gêne thoracique, fatigue, sensation anormale, augmentation du rythme cardiaque, insomnie, malaise, crampes musculaires, douleur aux extrémités, prise de poids
Des effets secondaires supplémentaires après la commercialisation ont été rapportés chez des patients recevant d'autres formes d'hormonothérapie.
un surdosage d'ostrogène peut provoquer des nausées, des vomissements, une tension thoracique, des douleurs abdominales, une somnolence et de la fatigue, ainsi que des saignements de sevrage chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste à interrompre le traitement par Estrimax avec l'établissement des soins symptomatiques appropriés.
un surdosage d'ostrogène peut provoquer des nausées et des vomissements, des tensions thoraciques, des douleurs abdominales, de la somnolence et de la fatigue, et des saignements de sevrage chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste à interrompre le traitement par Estrimax avec l'établissement des soins symptomatiques appropriés.
aucune donnée pharmacodynamique n'est disponible pour Estrimax.
Aucune donnée pharmacodynamique pour Estrimax n'est actuellement connue.
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L'administration transdermique d'Estrimax conduit à des concentrations sériques moyennes d'estradiol, qui sont comparables à celles produites par les femmes préménopausées au début de la phase folliculaire du cycle d'ovulation. La pharmacocinétique de l'estradiol après avoir utilisé le système transdermique Estrimax a été étudiée chez 197 femmes en bonne santé après la ménopause dans six études. Le système d'estrimax transdermique a été appliqué à l'abdomen dans cinq des études, et une sixième étude a comparé l'application aux fesses et à l'abdomen.
Le système d'administration transdermique d'Estrimax libère en continu de l'estradiol, qui est transporté sur une peau intacte, ce qui entraîne des taux d'estradiol circulants persistants pendant un traitement de 7 jours. La disponibilité systémique de l'estradiol après administration transdermique est environ 20 fois plus élevée qu'après administration orale. Cette différence est due à l'absence d'un métabolisme de premier passage lorsque l'estradiol est administré par voie transdermique.
Dans une étude de biodisponibilité, l'Estrimax 6,5 cm & sup2; a été examiné avec l'Estrimax 12,5 cm² comme référence. Les taux moyens d'estradiol dans le sérum des deux tailles sont illustrés à la figure 1.
Figure 1: Sérum moyen-17 et bêta; - Concentrations d'étradiol par rapport au profil temporel après avoir utilisé un 6,5 cm & sup2; Système transdermique et application d'un système transdermique Estrimax de 12,5 cm²
La proportionnalité de la dose a été démontrée pour le système transdermique estrimax 6,5 cm² par rapport au système transdermique Estrimax 12,5 cm² dans une étude croisée de 2 semaines avec une période de lavage d'une semaine entre les deux systèmes transdermiques chez 24 femmes ménopausées.
La proportionnalité de la dose a également été démontrée pour le système d'estrimax transdermique (12,5 cm² et 25 cm²) dans une étude d'une semaine chez 54 femmes ménopausées. Le niveau moyen à l'état d'équilibre (Cavg) de l'estradiol pendant l'utilisation d'Estrimax 25 cm & sup2; et 12,5 cm & sup2; il y en avait environ 80 ou.
Dans une étude multi-usages de 3 semaines chez 24 femmes ménopausées, le système transdermique de 25 cm² estrimax a produit des concentrations maximales moyennes de radiol (Cmax) d'environ 100 pg / mL. Les valeurs minimales à la fin de chaque intervalle d'usure (Cmin) étaient d'environ 35 pg / mL. Des courbes sériques presque identiques ont été observées chaque semaine, qui indique une petite ou aucune accumulation d'estradiol dans le corps. Les niveaux de pic et de creux de l'estron sérique étaient de 60 et.
Dans une étude croisée randomisée à dose unique menée pour comparer les effets du site d'application, 38 femmes ménopausées ont porté un seul système transdermique Estrimax de 25 cm² pendant 1 semaine sur l'abdomen et les fesses. Les profils de concentration sérique d'estradiol sont illustrés à la figure 2. Les valeurs de Cmax et de Cavg étaient 25% et 17% plus élevées avec les fesses qu'avec l'abdomen.
Figure 2: Concentrations sériques moyennes observées (± SE) d'estradiol pendant une semaine. Utilisation du système transdermique Estrimax (25 cm & sup2;) sur l'abdomen et les fesses de 38 femmes ménopausées
Le tableau 2 résume les paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol déterminés lors de l'évaluation du système transdermique d'Estrimax.
Tableau 2: Résumé pharmacocinétique (valeurs moyennes d'estradiol)
taux de prélèvement estrimax | Surface (cm & sup2;) | Lieu d'application | Non. des sujets | Posologie | Cmax (pg / mL) | cmin (pg / mL) | Cavg (pg / mL) | |
0,025 | 6.5 | 12 | 24 | Célibataire | 32 | 17 | 22 | |
0,05 | 12.5 | 29 | 102 | Célibataire | 71 | 29 | 41 | |
0,1 | 25 | 50 | 139 | Célibataire | 147 | 60 | 87 | |
0,1 | 25 | Jet | 38 | Célibataire | 174 | 71 | 106 |
L'écart type relatif de chaque paramètre pharmacocinétique après application à la fraude abdominale en moyenne de 50%, indiquant la variabilité intersubjective considérable associée à l'administration transdermique du médicament. L'écart type relatif de chaque paramètre pharmacocinétique après application sur les fesses était inférieur à celui après application à l'abdomen (par ex. 39% pour la Cmax contre 62% et 35% pour Cavg contre 48%).
Distribution
La distribution d'œstrogènes exogènes est similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont répandus dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang, qui est largement lié au SHBG et à l'albumine.
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions métaboliques. Ces transformations se produisent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en estron, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est un métabolite majeur dans l'urine. Les œstrogènes sont également soumis à une recirculation entérohépatique par conjugaison sulfate et glucuronide dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin et hydrolyse dans l'intestin, suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, il existe une proportion importante des œstrogènes circulants sous forme de conjugués sulfates, en particulier l'estronsulfate, qui sert de réservoir circulant pour la formation d'œstrogènes plus actifs.
Élimination
L'estradiol, l'estron et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec des conjugués glucuronide et sulfate.
Responsabilité
Une étude ouverte du potentiel d'adhésion des systèmes transdermiques placebo, qui correspond aux tailles 6,5 cm² et 12,5 cm² d'Estrimax, a été réalisée sur 112 femmes en bonne santé âgées de 45 à 75 ans. Chaque femme a utilisé les deux systèmes transdermiques chaque semaine, sur le haut de l'abdomen extérieur, pendant 3 semaines consécutives. Il convient de noter que le bas-ventre et le quadrant supérieur des fesses sont les lieux d'utilisation approuvés pour Estrimax.
L'évaluation de l'adhérence a été effectuée visuellement les jours 2, 4, 5, 6, 7 de chaque semaine du système transdermique. Au total, 1 654 observations d'adhérence ont été effectuées pour 333 systèmes transdermiques de toutes tailles.
De ces observations, environ 90% n'ont montré pratiquement aucune flottabilité pour les 6,5 cm et sup2; et 12,5 cm & sup2; systèmes transdermiques. Environ 5% du nombre total de systèmes transdermiques utilisés ont montré un détachement complet pour chaque taille. Potentiels d'adhérence de tailles 18,75 cm & sup2; et 25 cm & sup2; les systèmes transdermiques (0,075 mg par jour et 0,1 mg par jour) n'ont pas été examinés.
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L'estradiol diffuse à travers une peau intacte et dans la circulation systémique à travers un processus d'absorption passive, la diffusion via la couche cornée étant le facteur limitant la vitesse.
Dans une étude multidose de phase 1 de 14 jours, Estrimax a montré une pharmacocinétique de l'estradiol linéaire et approximativement proportionnelle à la dose à l'état d'équilibre pour l'ASC0-24 et la Cmax après une dose quotidienne unique sur la peau de la cuisse droite ou gauche (tableau 2).
Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques moyens (% CV) de l'estradiol (non corrigé pour la ligne de base) au jour 14 Après plusieurs doses quotidiennes d'estrimax 0,1%
Paramètres | Estrimax 0,25 g | Estrimax 0,5 g | Estrimax 1,0 g |
AUC0-24 (pg • h / mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
Cmax (pg / mL) | 14,7 (84) | 28,4 (139) | 51,5 (86) |
Cavg (pg / mL) | 9,8 (92) | 21 (148) | 30,5 (81) |
tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
Rapport E2: E1 | 0,42 | 0,65 | 0,65 |
* Médiane (Mia Max). |
La concentration sérique d'estradiol à l'état d'équilibre est atteinte au jour 12 après l'utilisation quotidienne d'Estrimax sur la peau de la cuisse. Les taux sériques moyens de radiol (ET) après une dose quotidienne unique au jour 14 sont illustrés à la figure 1.
Figure 1: Concentrations moyennes (ET) d'estradiol dans le sérum (valeurs non corrigées pour la valeur initiale) au jour 14 Après plusieurs doses quotidiennes d'Estrimax 0,1%
L'effet des écrans solaires et autres lotions topiques sur l'exposition systémique d'Estrimax n'a pas été étudié. Des études menées avec des produits approuvés par le gel d'oestrogène topique ont montré que les écrans solaires peuvent modifier l'exposition systémique des gels d'oestrogène appliqués par voie topique.
Distribution
La distribution d'œstrogènes exogènes est similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont répandus dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang, qui est largement lié au SHBG et à l'albumine.
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions métaboliques. Ces transformations se produisent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en estron, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est un métabolite majeur dans l'urine. Les œstrogènes sont également soumis à une recirculation entérohépatique par conjugaison sulfate et glucuronide dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin et hydrolyse dans l'intestin, suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, il existe une proportion importante des œstrogènes circulants sous forme de conjugués sulfates, en particulier l'estronsulfate, qui sert de réservoir circulant pour la formation d'œstrogènes plus actifs.
L'estradiol d'Estrimax évite le métabolisme de premier passage et délivre des rapports estradiol-östron à l'état d'équilibre dans la plage de 0,42 à 0,65.
Élimination
L'estradiol, l'estron et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec des conjugués glucuronide et sulfate. La demi-vie terminale apparente pour la fraude à l'estradiol est d'environ 10 heures après l'administration d'Estrimax.
Utilisation dans certaines populations
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée dans certaines populations, y compris les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique.
Potentiel de transmission de l'estradiol
L'effet du transfert d'estradiol a été examiné chez des femmes ménopausées en bonne santé qui ont appliqué 1,0 g d'estrimax (dose unique) par voie topique à une cuisse. Une et 8 heures après utilisation, vous avez établi un contact direct entre la cuisse et le bras avec un partenaire pendant 15 minutes. Bien qu'une certaine augmentation des niveaux d'estradiol par rapport à la ligne de base ait été observée chez les sujets masculins, le degré de transférabilité n'était pas concluant dans cette étude.
Effets du lavage
L'effet du lavage au site d'application sur la surface de la peau et les concentrations sériques d'estradiol ont été déterminées chez 16 femmes en bonne santé après la ménopause après avoir utilisé 1,0 g d'estrimax sur une surface de 200 cm² sur la cuisse. Le lavage du site d'application avec du savon et de l'eau 1 heure après utilisation élimine toutes les quantités détectables d'estradiol de la surface de la peau et a entraîné une diminution de 30 à 38% de l'exposition totale moyenne de 24 heures à l'estradiol.
le profil de toxicité de l'estradiol est bien établi. L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes dans la poitrine, l'utérus, le col de l'utérus, le vagin, les testicules et le foie ainsi que la fréquence des lymphoïdes et des tumeurs hypophysaires.
Sans objet.
Les patchs transdermiques utilisés doivent être pliés en deux avec le côté adhésif vers l'intérieur et éliminés en toute sécurité et hors de la portée et de la visibilité des enfants. Tous les patchs transdermiques utilisés ou non doivent être éliminés ou retournés à la pharmacie conformément aux exigences locales, de préférence dans l'emballage d'origine.
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