Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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FABIOR Foam est à usage topique uniquement. FABIOR Foam n'est pas destiné à un usage oral, ophtalmique ou intravaginal.
FABIOR Foam doit être appliqué une fois par jour le soir après le lavage avec un nettoyant doux et séchage complet de la zone affectée. Distribuez une petite quantité de mousse dans la paume de la main. À l'aide du bout des doigts, appliquez uniquement suffisamment de mousse pour couvrir légèrement toutes les zones affectées du visage et / ou du tronc supérieur avec une couche mince; masser doucement la mousse dans la peau jusqu'à ce que la mousse disparaisse. Évitez les yeux, les lèvres et les muqueuses. Se laver les mains après l'application.
Les patients peuvent utiliser une crème hydratante au besoin.
En cas d'irritation excessive (rougeur, desquamation ou inconfort), les patients doivent réduire la fréquence d'application ou interrompre temporairement le traitement. Le traitement peut être repris une fois l'irritation disparue. Le traitement doit être interrompu si l'irritation persiste.
Général
L'application peut provoquer une irritation excessive de la peau de certaines personnes sensibles. Dans les cas où il a été nécessaire d'arrêter temporairement le traitement, ou le dosage a été réduit à une concentration inférieure (chez les patients atteints de psoriasis) ou à un intervalle que le patient peut tolérer, la thérapie peut reprendre, ou la concentration ou la fréquence d'application du médicament peut être augmentée à mesure que le patient devient capable de tolérer le traitement. La fréquence d'application doit être étroitement surveillée par une observation attentive de la réponse thérapeutique clinique et de la tolérance cutanée. L'efficacité n'a pas été établie pour moins d'une fois les fréquences de dosage quotidiennes.
Pour le psoriasis: Il est recommandé de commencer le traitement avec du gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) à 0,05%, avec une résistance augmentée à 0,1% si elle est tolérée et médicalement indiquée. Appliquer le gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) une fois par jour, le soir, sur les lésions psoriasiques, en utilisant suffisamment (2 mg / cm²) pour couvrir uniquement la lésion avec un film mince jusqu'à pas plus de 20% de la surface corporelle. Si un bain ou une douche est pris avant l'application, la peau doit être sèche avant d'appliquer le gel. Si des émollients sont utilisés, ils doivent être appliqués au moins une heure avant l'application du gel Tazret Forte® (gel de tazarotène). Étant donné que la peau non affectée peut être plus sensible à l'irritation, l'application de tazarotène dans ces zones doit être soigneusement évitée. Le gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) a été étudié jusqu'à 12 mois au cours des essais cliniques sur le psoriasis.
Pour l'acné: Nettoyez doucement le visage. Une fois la peau sèche, appliquez une fine pellicule de gel Tazret Forte® (gel tazarotène) 0,1% (2 mg / cm²) une fois par jour, le soir, sur la peau où apparaissent les lésions d'acné. Utilisez suffisamment pour couvrir toute la zone affectée. Le gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) a été étudié jusqu'à 12 semaines lors des essais cliniques sur l'acné.
Tazret Forte Foam est à usage topique uniquement. La mousse de Tazret Forte n'est pas à usage oral, ophtalmique ou intravaginal.
La mousse de Tazret Forte doit être appliquée une fois par jour le soir après le lavage avec un nettoyant doux et séchant complètement la zone affectée. Distribuez une petite quantité de mousse dans la paume de la main. À l'aide du bout des doigts, appliquez uniquement suffisamment de mousse pour couvrir légèrement toutes les zones affectées du visage et / ou du tronc supérieur avec une couche mince; masser doucement la mousse dans la peau jusqu'à ce que la mousse disparaisse. Évitez les yeux, les lèvres et les muqueuses. Se laver les mains après l'application.
Les patients peuvent utiliser une crème hydratante au besoin.
En cas d'irritation excessive (rougeur, desquamation ou inconfort), les patients doivent réduire la fréquence d'application ou interrompre temporairement le traitement. Le traitement peut être repris une fois l'irritation disparue. Le traitement doit être interrompu si l'irritation persiste.
FABIOR Foam est contre-indiqué pendant la grossesse.
FABIOR Foam peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Le tazarotène provoque des effets tératogènes et développementaux associés aux rétinoïdes après administration topique ou systémique chez le rat et le lapin.
Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, le traitement doit être interrompu et la patiente informée du danger potentiel pour le fœtus.
Les rétinoïdes peuvent nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte.
Chez le rat, 0,05% de tazarotène gel, administré topiquement pendant les jours de gestation, 6 à 17 à 0,25 mg / kg / jour (1,5 mg / m² / jour) ont entraîné une réduction du poids corporel fœtal et une réduction de l'ossification squelettique. Lapins dosés topiquement avec 0,25 mg / kg / jour (2,75 mg / m² de surface corporelle totale / jour), du gel de tazarotène pendant les jours de gestation 6 à 18 a été noté avec des incidences uniques de malformations rétinoïdes connues, y compris le spina bifida, l'hydrocéphalie et les anomalies cardiaques. Exposition quotidienne systémique (AUCde) à l'acide tazaroténique à des doses topiques de 0,25 mg / kg / jour de tazarotène dans une formulation de gel chez le rat et le lapin représentaient 0,62 et 6,7 fois, respectivement, l'ASC0-24h observée chez les patients psoriatiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 0,78 et 8,4 fois, respectivement, l'ASC0-24h maximum chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Comme avec d'autres rétinoïdes, lorsque le tazarotène a été administré par voie orale à des animaux de laboratoire, des retards de développement ont été observés chez le rat, et des effets tératogènes et une perte post-implantation ont été observés chez le rat et le lapin à des valeurs d'AUCde qui étaient de 0,55 et 13,2 fois, respectivement, l'ASC0-24h observée chez les patients psoriatiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 0,68 et 16,4 fois, respectivement, l'ASC0-24h maximum chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Dans une étude de l'effet du tazarotène oral sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez le rat, diminution du nombre de sites d'implantation, diminution de la taille de la litière, diminution du nombre de fœtus vivants, et diminution du poids corporel fœtal, tous les effets de développement classiques des rétinoïdes, ont été observés lorsque des rats femelles ont été administrés 2 mg / kg / jour à partir de 15 jours avant l'accouplement jusqu'au jour de gestation 7. Une faible incidence de malformations liées aux rétinoïdes à cette dose aurait été liée au traitement. Cette dose a produit une AUCde qui était 1,7 fois l'ASC0-24h observée chez les patients psoriasiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 2,1 fois l'ASC0-24h maximale chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
L'EXPOSITION SYSTÉMIQUE À L'ACIDE TAZAROTÉNIQUE EST DÉPENDANTE SUR L'EXTENTION DE LA ZONE DE SURFACE CORPORELLE TRAITÉE. DANS LES PATIENTS TRAITÉ TOPIQUEMENT SUR LA ZONE DE SURFACE CORPOREL SUFFICACE, L'EXPOSITION POURRAIT ÊTRE DANS LA MÊME COMMANDE DE MAGNITUDE COMME DANS CES ANIMAUX TRAITÉS ORALEMENT. Bien qu'il puisse y avoir moins d'exposition SYSTÉMIQUE dans le TRAITEMENT DE L'ACNE DU VISAGE SEUL EN RAISON DE MOINS DE SURFACE POUR L'APPLICATION, TAZAROTENE EST UNE SUBSTANCE TERATOGÉNIQUE, ET IL N'EST PAS CONNU QUEL NIVEAU D'EXPOSITION EST OBLIGATOIRE POUR LA TERATOGÉNICITÉ EN HUMAINS (VOIR
Tazret Forte Foam est contre-indiqué pendant la grossesse.
Tazret Forte Foam peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Le tazarotène provoque des effets tératogènes et développementaux associés aux rétinoïdes après administration topique ou systémique chez le rat et le lapin.
Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, le traitement doit être interrompu et la patiente informée du danger potentiel pour le fœtus.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Risque fœtal
L'exposition systémique à l'acide tazaroténique dépend de l'étendue de la surface corporelle traitée. Chez les patients traités par voie topique sur une surface corporelle suffisante, l'exposition pourrait être du même ordre de grandeur que chez les animaux traités par voie orale. Le tazarotène est une substance tératogène et on ne sait pas quel niveau d'exposition est requis pour la tératogénicité chez l'homme.
5 grossesses ont été signalées chez des sujets qui ont participé à des essais cliniques sur la mousse topique de tazarotène. L'un des sujets a été traité avec du tazarotène topique pendant 25 jours, 2 ont été traités avec de la mousse de véhicule et les 2 autres n'ont reçu ni mousse de tazarotène ni mousse de véhicule. Les sujets ont été interrompus des essais lorsque leur grossesse a été signalée. La seule femme enceinte qui a été exposée par inadvertance au tazarotène topique au cours de l'essai clinique a accouché d'un nourrisson en bonne santé à terme.
Femmes en âge de procréer Potentiel
Les femelles en âge de procréer doivent être averties du risque potentiel et utiliser des mesures de contraception adéquates lorsque de la mousse de tazarotène est utilisée. La possibilité de grossesse doit être envisagée chez les femmes en âge de procréer au moment de l'instauration du traitement.
Un résultat sérique ou urinaire négatif pour le test de grossesse ayant une sensibilité jusqu'à au moins 25 mUI / ml pour la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) doit être obtenu dans les 2 semaines précédant le traitement par FABIOR Foam, qui doit commencer pendant une période menstruelle normale pour les femmes en âge de procréer. Conseiller les patientes sur la nécessité d'utiliser une méthode de contraception efficace pour éviter une grossesse.
Irritation locale
FABIOR Foam doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de réactions de tolérabilité locales ou d'hypersensibilité locale. Les rétinoïdes ne doivent pas être utilisés sur les peaux abrasées ou eczémateuses, car ils peuvent provoquer une irritation sévère. Le contact avec la bouche, les yeux et les muqueuses doit être évité. En cas de contact accidentel, bien rincer à l'eau.
Certaines personnes peuvent ressentir des rougeurs cutanées, des peelings, des brûlures ou un prurit excessif. Si ces effets se produisent, le médicament doit être arrêté jusqu'à ce que l'intégrité de la peau soit restaurée, ou le dosage doit être réduit à un intervalle que le patient peut tolérer. Cependant, l'efficacité à une fréquence d'application réduite n'a pas été établie.
Les conditions météorologiques extrêmes, telles que le vent ou le froid, peuvent être plus irritantes pour les patients utilisant de la mousse FABIOR.
Effet irritant potentiel avec des médicaments topiques concomitants
Un traitement concomitant contre l'acné topique doit être utilisé avec prudence car un effet irritant cumulatif peut survenir. En cas d'irritation ou de dermatite, réduire la fréquence d'application ou interrompre temporairement le traitement et reprendre une fois l'irritation diminuée. Le traitement doit être interrompu si l'irritation persiste.
Photosensibilité et risque de coup de soleil
En raison de la sensibilité accrue à la combustion, l'exposition au soleil (y compris les lampes solaires) doit être évitée. Les patients doivent être avertis d'utiliser des écrans solaires et des vêtements de protection lors de l'utilisation de FABIOR Foam. Les patients ayant un coup de soleil doivent être avisés de ne pas utiliser de mousse FABIOR jusqu'à ce qu'elle soit complètement rétablie. Les patients qui peuvent avoir une exposition considérable au soleil en raison de leur occupation et les patients présentant une sensibilité inhérente au soleil doivent faire preuve d'une prudence particulière lors de l'utilisation de FABIOR Foam et s'assurer que les précautions sont observées. En raison du potentiel de photosensibilité entraînant un risque accru de coup de soleil, FABIOR Foam doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer de la peau.
FABIOR Foam doit être administré avec prudence si le patient prend également des médicaments connus pour être des photosensibilisateurs (par ex., thiazides, tétracyclines, fluoroquinolones, phénothiazines, sulfonamides) en raison de la possibilité accrue de photosensibilité augmentée.
Inflammabilité
Le propulseur en FABIOR Foam est inflammable. Demandez au patient d'éviter le feu, les flammes et / ou le tabagisme pendant et immédiatement après l'application.
Information sur le conseil aux patients
Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES).
Informez le patient des éléments suivants:
- Risque fœtal associé à la mousse FABIOR pour les femmes en âge de procréer. Conseiller aux patients d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement pour éviter une grossesse. Conseillez à la patiente d'arrêter les médicaments si elle tombe enceinte et appelez son médecin.
- En cas d'irritation excessive (rougeur, desquamation ou inconfort), réduisez la fréquence d'application ou interrompez temporairement le traitement. Le traitement peut être repris une fois l'irritation disparue.
- Ne placez pas FABIOR Foam dans le congélateur.
- Évitez l'exposition des zones traitées à la lumière naturelle ou artificielle du soleil, y compris les lits de bronzage et les lampes solaires.
- Évitez tout contact avec les yeux. Si FABIOR Foam entre ou se rapproche de leurs yeux, rincer abondamment à l'eau.
- Lavez-vous les mains après avoir appliqué FABIOR Foam.
- Évitez le feu, la flamme ou le tabagisme pendant et immédiatement après l'application car FABIOR Foam est inflammable.
- Tenir hors de portée des enfants.
- Pas à usage ophtalmique, oral ou intravaginal.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Une étude à long terme du tazarotène après administration orale de 0,025, 0,050 et 0,125 mg / kg / jour à des rats n'a montré aucune indication d'un risque cancérogène accru. Sur la base des données pharmacocinétiques d'une étude à court terme chez le rat, la dose la plus élevée de 0,125 mg / kg / jour était censée donner une exposition systémique chez le rat environ 2 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse FABIOR 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Une étude d'application topique à long terme de jusqu'à 0,1% de tazarotène dans une formulation de gel chez la souris terminée à 88 semaines a montré que des doses de 0,05, 0,125, 0,25, et 1 mg / kg / jour (réduit à 0,5 mg / kg / jour pour les hommes après 41 semaines en raison d'une grave irritation cutanée) n'a révélé aucun effet cancérogène apparent par rapport aux animaux témoins du véhicule. L'ASC à la dose la plus élevée chez la souris était de 49 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse FABIOR 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Lors de l'évaluation de la photocarcinogénicité, le délai médian d'apparition des tumeurs a diminué et le nombre de tumeurs a augmenté chez les souris glabres après administration topique chronique avec exposition au rayonnement ultraviolet à des concentrations de tazarotène de 0,001%, 0,005% et 0,01% dans une formulation de gel jusqu'à 40 semaines.
Mutagenèse
Le tazarotène n'était pas mutagène dans le test d'Ames et ne produisait pas d'aberrations chromosomiques structurelles dans un test des lymphocytes humains. Le tazarotène n'était pas mutagène dans le test de mutation du gène avancé des cellules de mammifères CHO / HGPRT et n'était pas clastogène dans le in vivo test du micronoyau de souris.
Insuffisance de la fertilité
Aucune altération de la fertilité n'a été observée chez le rat lorsque les animaux mâles ont été traités pendant 70 jours avant l'accouplement et que les animaux femelles ont été traités pendant 14 jours avant l'accouplement et se sont poursuivis par gestation et lactation avec des doses topiques de gel de tazarotène jusqu'à 0,125 mg / kg / jour. Sur la base des données d'une autre étude, l'exposition systémique au médicament à la dose de 0,125 mg / kg / jour chez le rat équivaudrait à 7,6 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse FABIOR 0,1% sur une surface corporelle de 15% .
Aucune altération des performances ou de la fertilité de l'accouplement n'a été observée chez les rats mâles traités pendant 70 jours avant l'accouplement avec des doses orales allant jusqu'à 1 mg / kg / jour de tazarotène. L'ASC à la dose la plus élevée chez le rat était de 23 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse FABIOR 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Aucun effet sur les paramètres de performance ou de fertilité de l'accouplement n'a été observé chez les rats femelles traités pendant 15 jours avant l'accouplement et se poursuivant jusqu'au jour de gestation 7 avec des doses orales de tazarotène jusqu'à 2 mg / kg / jour. Cependant, il y a eu une diminution significative du nombre d'étapes estreuses et une augmentation des effets sur le développement à cette dose. L'ASC à la dose la plus élevée chez le rat était de 42 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse FABIOR 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Les capacités de reproduction des animaux F1, y compris la survie et le développement du F2, n'ont pas été affectées par l'administration topique de gel de tazarotène à des rats parentaux F0 femelles du jour de gestation 16 au jour de lactation 20 à la dose maximale tolérée de 0,125 mg / kg / jour. Sur la base des données d'une autre étude, l'ASC chez le rat équivaudrait à 7,6 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse FABIOR 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse X .
FABIOR Foam est contre-indiqué pendant la grossesse.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec FABIOR Foam chez les femmes enceintes. FABIOR Foam est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes. Les femelles en âge de procréer doivent être averties du risque potentiel et utiliser des mesures de contraception adéquates lorsque FABIOR Foam est utilisé. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration du traitement doit être envisagée. Un résultat sérique ou urinaire négatif pour le test de grossesse ayant une sensibilité jusqu'à au moins 25 mUI / ml pour l'hCG doit être obtenu dans les 2 semaines avant le traitement par FABIOR Foam, qui doit commencer pendant une période menstruelle normale pour les femmes en âge de procréer.
Chez le rat, le tazarotène 0,05% de gel administré par voie topique pendant les jours de gestation 6 à 17 à 0,25 mg / kg / jour a entraîné une réduction du poids corporel fœtal et une réduction de l'ossification squelettique. Des lapins traités par voie topique avec du gel de tazarotène à 0,25 mg / kg / jour pendant les jours de gestation 6 à 18 ont été notés avec des incidences uniques de malformations rétinoïdes connues, y compris le spina bifida, l'hydrocéphalie et les anomalies cardiaques.
L'exposition systémique (ASC) à l'acide tazaroténique à des doses topiques de 0,25 mg / kg / jour de tazarotène dans une formulation de gel chez le rat et le lapin était respectivement de 15 et 166 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse FABIOR 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Comme avec d'autres rétinoïdes, lorsque le tazarotène a été administré par voie orale à des animaux de laboratoire, des retards de développement ont été observés chez le rat, et des effets tératogènes et une perte post-implantation ont été observés chez le rat et le lapin à des doses 13 et 325 fois, respectivement, l'ASC à l'acide tazaroténique chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse FABIOR 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Chez les rats femelles administrés par voie orale 2 mg / kg / jour de tazarotène à partir de 15 jours avant l'accouplement jusqu'au jour de gestation 7, un certain nombre d'effets classiques sur le développement des rétinoïdes ont été observés, notamment une diminution du nombre de sites d'implantation, une diminution de la taille des portées, une diminution du nombre de fœtus vivants et une diminution du poids corporel fœtal. Une faible incidence de malformations liées aux rétinoïdes a également été observée. L'ASC chez le rat était 42 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse FABIOR 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Mères infirmières
Après des doses topiques uniques de 14Le C-tazarotène sur la peau des rates allaitantes, une radioactivité a été détectée dans le lait, ce qui suggère qu'il y aurait un transfert de matière liée au médicament à la progéniture via du lait. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. L'utilisation sûre de la mousse FABIOR pendant la lactation n'a pas été établie. Il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement par FABIOR Foam en tenant compte du bénéfice de l'allaitement maternel pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de FABIOR Foam chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies. Les études cliniques de FABIOR Foam ont inclus 860 patients âgés de 12 à 17 ans atteints d'acné vulgaire.
Utilisation gériatrique
FABIOR Foam pour le traitement de l'acné n'a pas été évalué cliniquement chez les personnes de plus de 65 ans.
AVERTISSEMENTS
Catégorie de grossesse X
Voir CONTRAINDICATIONS section. Les femmes en âge de procréer doivent être averties du risque potentiel et utiliser des mesures de contraception adéquates lorsque le gel Tazret Forte® (gel tazarotène) est utilisé. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration du traitement doit être envisagée. Un résultat négatif pour le test de grossesse ayant une sensibilité jusqu'à au moins 50 mUI / ml pour l'hCG doit être obtenu dans les 2 semaines précédant le traitement par gel Tazret Forte® (gel de tazarotène), qui doit commencer pendant une période menstruelle normale.
PRÉCAUTIONS
Général
Le gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) ne doit être appliqué qu'aux zones affectées. Pour usage externe uniquement. Évitez tout contact avec les yeux, les paupières et la bouche. En cas de contact avec les yeux, rincer abondamment à l'eau. La sécurité d'utilisation du gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) sur plus de 20% de la surface corporelle n'a pas été établie dans le psoriasis ou l'acné.
Les rétinoïdes ne doivent pas être utilisés sur les peaux eczémateuses, car ils peuvent provoquer une irritation sévère.
En raison de la sensibilité accrue à la combustion, l'exposition au soleil (y compris les lampes solaires) doit être évitée, sauf si cela est jugé médicalement nécessaire, et dans de tels cas, l'exposition doit être minimisée pendant l'utilisation du gel Tazret Forte® (gel de tazarotène). Les patients doivent être avertis d'utiliser des écrans solaires (FPS minimum de 15) et des vêtements de protection lors de l'utilisation du gel Tazret Forte® (gel de tazarotène). Il faut conseiller aux patients ayant un coup de soleil de ne pas utiliser le gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) jusqu'à ce qu'il soit complètement récupéré. Les patients qui peuvent avoir une exposition considérable au soleil en raison de leur occupation et les patients présentant une sensibilité inhérente au soleil doivent faire preuve d'une prudence particulière lors de l'utilisation du gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) et s'assurer que les précautions décrites dans la sous-section Information pour les patients sont respectées.
Le gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) doit être administré avec prudence si le patient prend également des médicaments connus pour être des photosensibilisateurs (par ex., thiazides, tétracyclines, fluoroquinolones, phénothiazines, sulfonamides) en raison de la possibilité accrue de photosensibilité augmentée.
Certaines personnes peuvent ressentir un prurit excessif, des brûlures, des rougeurs cutanées ou des pelures. Si ces effets se produisent, le médicament doit être arrêté jusqu'à ce que l'intégrité de la peau soit restaurée, ou le dosage doit être réduit à un intervalle que le patient peut tolérer. Cependant, l'efficacité à une fréquence d'application réduite n'a pas été établie. Alternativement, les patients atteints de psoriasis qui sont traités avec la concentration de 0,1% peuvent passer à la concentration inférieure.
Les conditions météorologiques extrêmes, telles que le vent ou le froid, peuvent être plus irritantes pour les patients utilisant le gel Tazret Forte® (gel de tazarotène).
Informations pour les patients
Voir Insérer un emballage patient.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Une étude à long terme du tazarotène après administration orale de 0,025, 0,050 et 0,125 mg / kg / jour à des rats n'a montré aucune indication de risques cancérigènes accrus. Basé sur les données pharmacocinétiques d'une étude à court terme chez le rat, la dose la plus élevée de 0,125 mg / kg / jour était censée donner une exposition systémique (AUCde) chez le rat équivalent à 0,32 fois l'ASC0-24h observée chez les patients psoriasiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 0,38 fois l'ASC0-24h maximale chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Lors de l'évaluation de la co-carcinogénicité photo, le délai médian d'apparition des tumeurs a diminué et le nombre de tumeurs a augmenté chez les souris glabres après administration topique chronique avec exposition intercurrente au rayonnement ultraviolet à des concentrations de tazarotène de 0,001%, 0,005% et 0,01% dans une formulation de gel jusqu'à 40 semaines.
Une étude d'application topique à long terme de jusqu'à 0,1% de tazarotène dans une formulation de gel chez la souris terminée à 88 semaines a montré que des doses de 0,05, 0,125, 0,25, et 1 mg / kg / jour (réduit à 0,5 mg / kg / jour pour les hommes après 41 semaines en raison d'une grave irritation cutanée) n'a révélé aucun effet cancérogène apparent par rapport aux animaux témoins du véhicule; les animaux témoins non traités n'ont pas été complètement évalués. Exposition systémique (AUC0-12h) à la dose la plus élevée était de 2 fois l'ASC0-24h observée chez les patients psoriasiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 2,5 fois l'ASC0-24h maximale chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Le tazarotène s'est révélé non mutagène dans le test d'Ames à l'aide de Salmonella et E. coli et n'a pas produit d'aberrations chromosomiques structurelles dans un test des lymphocytes humains. Le tazarotène était également non mutagène dans le test de mutation du gène avancé des cellules de mammifères CHO / HGPRT et n'était pas clastogène dans le test du micronoyau chez la souris in vivo.
Aucune altération de la fertilité n'est survenue chez le rat lorsque les animaux mâles ont été traités pendant 70 jours avant l'accouplement et que les animaux femelles ont été traités pendant 14 jours avant l'accouplement et se sont poursuivis par gestation et lactation avec des doses topiques de gel de tazarotène jusqu'à 0,125 mg / kg / jour. Basé sur les données d'une autre étude, l'exposition systémique au médicament (AUCde) chez le rat équivaudrait à 0,31 fois l'ASC0-24h observée chez les patients psoriasiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 0,38 fois l'ASC0-24h maximale chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Aucune altération des performances ou de la fertilité de l'accouplement n'a été observée chez les rats mâles traités pendant 70 jours avant l'accouplement avec des doses orales allant jusqu'à 1 mg / kg / jour de tazarotène, qui a produit une AUCde qui était 0,95 fois l'ASC0-24h observée chez les patients psoriasiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 1,2 fois l'ASC0-24h maximale chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Aucun effet sur les paramètres de performance ou de fertilité de l'accouplement n'a été observé chez les rats femelles traités pendant 15 jours avant l'accouplement et se poursuivant jusqu'au jour 7 de la gestation avec des doses orales de tazarotène jusqu'à 2 mg / kg / jour. Cependant, il y a eu une diminution significative du nombre d'étapes estreuses et une augmentation des effets sur le développement à 2 mg / kg / jour (voir CONTRAINDICATIONS). Cette dose a produit une AUC0-24h qui était 1,7 fois supérieure à celle observée chez les patients psoriatiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 2,1 fois l'ASC0-24h maximale chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Les capacités de reproduction des animaux F1, y compris la survie et le développement du F2, n'ont pas été affectées par l'administration topique de gel de tazarotène à des rats parentaux F0 femelles du jour de gestation 16 au jour de lactation 20 à la dose maximale tolérée de 0,125 mg / kg / jour. Basé sur les données d'une autre étude, l'exposition systémique au médicament (AUCde) chez le rat équivaudrait à 0,31 fois l'ASC0-24h observée chez les patients psoriasiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 0,38 fois l'ASC0-24h maximale chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Grossesse
Effets tératogènes - Catégorie de grossesse X
Voir CONTRAINDICATIONS section. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates lorsque le gel Tazret Forte® (gel tazarotène) est utilisé. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration du traitement doit être envisagée. Un résultat négatif pour le test de grossesse ayant une sensibilité jusqu'à au moins 50 mUI / ml pour l'hCG doit être obtenu dans les 2 semaines précédant le traitement par gel Tazret Forte® (gel de tazarotène), qui doit commencer pendant une période menstruelle normale. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Bien qu'il puisse y avoir moins d'exposition systémique dans le traitement de l'acné du visage seul en raison de la superficie moindre pour l'application, le tazarotène est une substance tératogène, et on ne sait pas quel niveau d'exposition est requis pour la tératogénicité chez l'homme (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique).
Mères infirmières
Après des doses topiques uniques de 14Le C-tazarotène sur la peau des rates allaitantes, une radioactivité a été détectée dans le lait, ce qui suggère qu'il y aurait un transfert de matière liée au médicament à la progéniture via du lait. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsque le tazarotène est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du tazarotène n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.
Utilisation gériatrique
Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques sur les gels de tazarotène, 0,05% et 0,1% pour le psoriasis en plaques, 163 avaient plus de 65 ans. Les sujets de plus de 65 ans ont connu plus d'événements indésirables et des taux de réussite du traitement inférieurs après 12 semaines d'utilisation du gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) par rapport aux 65 ans et moins. Actuellement, il n'y a pas d'autre expérience clinique fiable sur les différences de réponses entre les patients âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue. Le gel de tazarotène pour le traitement de l'acné n'a pas été évalué cliniquement chez les personnes de plus de 65 ans.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Risque fœtal
L'exposition systémique à l'acide tazaroténique dépend de l'étendue de la surface corporelle traitée. Chez les patients traités par voie topique sur une surface corporelle suffisante, l'exposition pourrait être du même ordre de grandeur que chez les animaux traités par voie orale. Le tazarotène est une substance tératogène et on ne sait pas quel niveau d'exposition est requis pour la tératogénicité chez l'homme.
5 grossesses ont été signalées chez des sujets qui ont participé à des essais cliniques sur la mousse topique de tazarotène. L'un des sujets a été traité avec du tazarotène topique pendant 25 jours, 2 ont été traités avec de la mousse de véhicule et les 2 autres n'ont reçu ni mousse de tazarotène ni mousse de véhicule. Les sujets ont été interrompus des essais lorsque leur grossesse a été signalée. La seule femme enceinte qui a été exposée par inadvertance au tazarotène topique au cours de l'essai clinique a accouché d'un nourrisson en bonne santé à terme.
Femmes en âge de procréer Potentiel
Les femelles en âge de procréer doivent être averties du risque potentiel et utiliser des mesures de contraception adéquates lorsque de la mousse de tazarotène est utilisée. La possibilité de grossesse doit être envisagée chez les femmes en âge de procréer au moment de l'instauration du traitement.
Un résultat sérique ou urinaire négatif pour le test de grossesse ayant une sensibilité jusqu'à au moins 25 mUI / ml pour la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) doit être obtenu dans les 2 semaines précédant le traitement par Tazret Forte Foam, qui doit commencer pendant une période menstruelle normale pour les femmes en âge de procréer. Conseiller les patientes sur la nécessité d'utiliser une méthode de contraception efficace pour éviter une grossesse.
Irritation locale
Tazret Forte Foam doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de réactions de tolérabilité locales ou d'hypersensibilité locale. Les rétinoïdes ne doivent pas être utilisés sur les peaux abrasées ou eczémateuses, car ils peuvent provoquer une irritation sévère. Le contact avec la bouche, les yeux et les muqueuses doit être évité. En cas de contact accidentel, bien rincer à l'eau.
Certaines personnes peuvent ressentir des rougeurs cutanées, des peelings, des brûlures ou un prurit excessif. Si ces effets se produisent, le médicament doit être arrêté jusqu'à ce que l'intégrité de la peau soit restaurée, ou le dosage doit être réduit à un intervalle que le patient peut tolérer. Cependant, l'efficacité à une fréquence d'application réduite n'a pas été établie.
Les conditions météorologiques extrêmes, telles que le vent ou le froid, peuvent être plus irritantes pour les patients utilisant la mousse Tazret Forte.
Effet irritant potentiel avec des médicaments topiques concomitants
Un traitement concomitant contre l'acné topique doit être utilisé avec prudence car un effet irritant cumulatif peut survenir. En cas d'irritation ou de dermatite, réduire la fréquence d'application ou interrompre temporairement le traitement et reprendre une fois l'irritation diminuée. Le traitement doit être interrompu si l'irritation persiste.
Photosensibilité et risque de coup de soleil
En raison de la sensibilité accrue à la combustion, l'exposition au soleil (y compris les lampes solaires) doit être évitée. Les patients doivent être avertis d'utiliser des écrans solaires et des vêtements de protection lors de l'utilisation de la mousse Tazret Forte. Les patients ayant un coup de soleil doivent être avisés de ne pas utiliser la mousse de Tazret Forte jusqu'à ce qu'elle soit complètement rétablie. Les patients qui peuvent avoir une exposition considérable au soleil en raison de leur occupation et les patients présentant une sensibilité inhérente au soleil doivent faire preuve d'une prudence particulière lors de l'utilisation de la mousse de Tazret Forte et s'assurer que les précautions sont observées. En raison du potentiel de photosensibilité entraînant un risque accru de coup de soleil, Tazret Forte Foam doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer de la peau.
Tazret Forte Foam doit être administré avec prudence si le patient prend également des médicaments connus pour être des photosensibilisateurs (par ex., thiazides, tétracyclines, fluoroquinolones, phénothiazines, sulfonamides) en raison de la possibilité accrue de photosensibilité augmentée.
Inflammabilité
Le propulseur de la mousse Tazret Forte est inflammable. Demandez au patient d'éviter le feu, les flammes et / ou le tabagisme pendant et immédiatement après l'application.
Information sur le conseil aux patients
Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES).
Informez le patient des éléments suivants:
- Risque fœtal associé à la mousse de Tazret Forte pour les femmes en âge de procréer. Conseiller aux patients d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement pour éviter une grossesse. Conseillez à la patiente d'arrêter les médicaments si elle tombe enceinte et appelez son médecin.
- En cas d'irritation excessive (rougeur, desquamation ou inconfort), réduisez la fréquence d'application ou interrompez temporairement le traitement. Le traitement peut être repris une fois l'irritation disparue.
- Ne placez pas Tazret Forte Foam dans le congélateur.
- Évitez l'exposition des zones traitées à la lumière naturelle ou artificielle du soleil, y compris les lits de bronzage et les lampes solaires.
- Évitez tout contact avec les yeux. Si Tazret Forte Foam pénètre dans ou près de leurs yeux, rincez abondamment à l'eau.
- Lavez-vous les mains après avoir appliqué la mousse de Tazret Forte.
- Évitez les incendies, les flammes ou le tabagisme pendant et immédiatement après l'application car la mousse Tazret Forte est inflammable.
- Tenir hors de portée des enfants.
- Pas à usage ophtalmique, oral ou intravaginal.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Une étude à long terme du tazarotène après administration orale de 0,025, 0,050 et 0,125 mg / kg / jour à des rats n'a montré aucune indication d'un risque cancérogène accru. Sur la base des données pharmacocinétiques d'une étude à court terme chez le rat, la dose la plus élevée de 0,125 mg / kg / jour était censée donner une exposition systémique chez le rat environ 2 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse Tazret Forte 0,1 % sur une surface corporelle de 15%.
Une étude d'application topique à long terme de jusqu'à 0,1% de tazarotène dans une formulation de gel chez la souris terminée à 88 semaines a montré que des doses de 0,05, 0,125, 0,25, et 1 mg / kg / jour (réduit à 0,5 mg / kg / jour pour les hommes après 41 semaines en raison d'une grave irritation cutanée) n'a révélé aucun effet cancérogène apparent par rapport aux animaux témoins du véhicule. L'ASC à la dose la plus élevée chez la souris était de 49 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse de Tazret Forte 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Lors de l'évaluation de la photocarcinogénicité, le délai médian d'apparition des tumeurs a diminué et le nombre de tumeurs a augmenté chez les souris glabres après administration topique chronique avec exposition au rayonnement ultraviolet à des concentrations de tazarotène de 0,001%, 0,005% et 0,01% dans une formulation de gel jusqu'à 40 semaines.
Mutagenèse
Le tazarotène n'était pas mutagène dans le test d'Ames et ne produisait pas d'aberrations chromosomiques structurelles dans un test des lymphocytes humains. Le tazarotène n'était pas mutagène dans le test de mutation du gène avancé des cellules de mammifères CHO / HGPRT et n'était pas clastogène dans le in vivo test du micronoyau de souris.
Insuffisance de la fertilité
Aucune altération de la fertilité n'a été observée chez le rat lorsque les animaux mâles ont été traités pendant 70 jours avant l'accouplement et que les animaux femelles ont été traités pendant 14 jours avant l'accouplement et se sont poursuivis par gestation et lactation avec des doses topiques de gel de tazarotène jusqu'à 0,125 mg / kg / jour. Sur la base des données d'une autre étude, l'exposition systémique au médicament à la dose de 0,125 mg / kg / jour chez le rat équivaudrait à 7,6 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse Tazret Forte 0,1% sur une surface corporelle de 15% .
Aucune altération des performances ou de la fertilité de l'accouplement n'a été observée chez les rats mâles traités pendant 70 jours avant l'accouplement avec des doses orales allant jusqu'à 1 mg / kg / jour de tazarotène. L'ASC à la dose la plus élevée chez le rat était de 23 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse de Tazret Forte 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Aucun effet sur les paramètres de performance ou de fertilité de l'accouplement n'a été observé chez les rats femelles traités pendant 15 jours avant l'accouplement et se poursuivant jusqu'au jour de gestation 7 avec des doses orales de tazarotène jusqu'à 2 mg / kg / jour. Cependant, il y a eu une diminution significative du nombre d'étapes estreuses et une augmentation des effets sur le développement à cette dose. L'ASC à la dose la plus élevée chez le rat était de 42 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse de Tazret Forte 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Les capacités de reproduction des animaux F1, y compris la survie et le développement du F2, n'ont pas été affectées par l'administration topique de gel de tazarotène à des rats parentaux F0 femelles du jour de gestation 16 au jour de lactation 20 à la dose maximale tolérée de 0,125 mg / kg / jour. Sur la base des données d'une autre étude, l'ASC chez le rat équivaudrait à 7,6 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse Tazret Forte 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse X .
Tazret Forte Foam est contre-indiqué pendant la grossesse.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Tazret Forte Foam chez la femme enceinte. La mousse de Tazret Forte est contre-indiquée chez les femmes enceintes ou susceptibles de tomber enceintes. Les femelles en âge de procréer doivent être averties du risque potentiel et utiliser des mesures de contraception adéquates lorsque la mousse Tazret Forte est utilisée. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration du traitement doit être envisagée. Un résultat sérique ou urinaire négatif pour le test de grossesse ayant une sensibilité jusqu'à au moins 25 mUI / ml pour l'hCG doit être obtenu dans les 2 semaines précédant le traitement par Tazret Forte Foam, qui doit commencer pendant une période menstruelle normale pour les femmes en âge de procréer.
Chez le rat, le tazarotène 0,05% de gel administré par voie topique pendant les jours de gestation 6 à 17 à 0,25 mg / kg / jour a entraîné une réduction du poids corporel fœtal et une réduction de l'ossification squelettique. Des lapins traités par voie topique avec du gel de tazarotène à 0,25 mg / kg / jour pendant les jours de gestation 6 à 18 ont été notés avec des incidences uniques de malformations rétinoïdes connues, y compris le spina bifida, l'hydrocéphalie et les anomalies cardiaques.
L'exposition systémique (ASC) à l'acide tazaroténique à des doses topiques de 0,25 mg / kg / jour de tazarotène dans une formulation de gel chez le rat et le lapin était respectivement de 15 et 166 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse Tazret Forte 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Comme avec d'autres rétinoïdes, lorsque le tazarotène a été administré par voie orale à des animaux de laboratoire, des retards de développement ont été observés chez le rat, et des effets tératogènes et une perte post-implantation ont été observés chez le rat et le lapin à des doses 13 et 325 fois, respectivement, l'ASC à l'acide tazaroténique chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse de Tazret Forte 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Chez les rats femelles administrés par voie orale 2 mg / kg / jour de tazarotène à partir de 15 jours avant l'accouplement jusqu'au jour de gestation 7, un certain nombre d'effets classiques sur le développement des rétinoïdes ont été observés, notamment une diminution du nombre de sites d'implantation, une diminution de la taille des portées, une diminution du nombre de fœtus vivants et une diminution du poids corporel fœtal. Une faible incidence de malformations liées aux rétinoïdes a également été observée. L'ASC chez le rat était 42 fois l'ASC chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de mousse Tazret Forte 0,1% sur une surface corporelle de 15%.
Mères infirmières
Après des doses topiques uniques de 14Le C-tazarotène sur la peau des rates allaitantes, une radioactivité a été détectée dans le lait, ce qui suggère qu'il y aurait un transfert de matière liée au médicament à la progéniture via du lait. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. L'utilisation sûre de la mousse de Tazret Forte pendant la lactation n'a pas été établie. Il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement par Tazret Forte Foam en tenant compte du bénéfice de l'allaitement maternel pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Tazret Forte Foam chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies. Les études cliniques de Tazret Forte Foam ont inclus 860 patients âgés de 12 à 17 ans atteints d'acné vulgaire.
Utilisation gériatrique
La mousse de Tazret Forte pour le traitement de l'acné n'a pas été évaluée cliniquement chez les personnes de plus de 65 ans.
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données de sécurité reflètent l'exposition à la mousse FABIOR chez 744 sujets atteints d'acné vulgaire. Les sujets étaient âgés de 12 à 45 ans et ont été traités une fois par jour le soir pendant 12 semaines. Les effets indésirables rapportés chez ≥ 1% des sujets traités par FABIOR Foam sont présentés dans le tableau 1. La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée. Les effets indésirables graves représentaient 3,0% des sujets traités. Dans l'ensemble, 2,7% (20/744) des sujets ont abandonné la mousse FABIOR en raison de réactions cutanées locales.
Tableau 1: Incidence des effets indésirables chez ≥ 1% des sujets traités avec de la mousse FABIOR
FABIOR Foam N = 744 | Mousse de véhicule N = 741 | |
Patients présentant un effet indésirable, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Irritation du site d'application | 107 (14) | 9 (1) |
Sécheresse au site d'application | 50 (7) | 8 (1) |
Érythème du site d'application | 48 (6) | 3 (<1) |
Exfoliation du site d'application | 44 (6) | 3 (<1) |
Douleur au site d'application | 9 (1) | 0 |
Photosensibilité au site d'application (y compris les coups de soleil) | 8 (1) | 3 (<1) |
Prurit du site d'application | 7 (1) | 3 (<1) |
Dermatite au site d'application | 6 (1) | 1 (<1) |
Les effets indésirables supplémentaires signalés chez <1% des sujets traités par FABIOR Foam comprenaient des réactions au site d'application (y compris décoloration, inconfort, œdème, éruption cutanée et gonflement), une dermatite, un impétigo et un prurit.
Les réactions cutanées locales, la sécheresse, l'érythème et le pelage activement évalués par l'investigateur et les brûlures / picotements et démangeaisons signalés par le sujet ont été évalués au départ, pendant le traitement et à la fin du traitement. Pendant les 12 semaines de traitement, chaque réaction cutanée locale a culminé à la semaine 2 et s'est progressivement réduite par la suite avec l'utilisation continue de FABIOR Foam.
Dans les études de sécurité cutanée humaine, le tazarotène 0,05% et 0,1% gels n'ont pas induit de sensibilisation au contact allergique, de phototoxicité ou de photoallergie.
Psoriasis
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés avec le gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) 0,05% et 0,1% étaient limités à la peau. Ceux qui se produisent chez 10 à 30% des patients, par ordre décroissant, comprenaient le prurit, les brûlures / picotements, l'érythème, l'aggravation du psoriasis, l'irritation et les douleurs cutanées. Les événements survenus chez 1 à 10% des patients comprenaient une éruption cutanée, une desquamation, une dermatite de contact irritante, une inflammation cutanée, des fissures, des saignements et une peau sèche. Des augmentations de «l'aggravation de la psoriasis» et de «l'érythème induit par le soleil» ont été notées chez certains patients au cours des 4e à 12e mois par rapport aux trois premiers mois d'une étude d'un an. En général, l'incidence des événements indésirables avec le gel Tazret Forte® (gel tazarotène) 0,05% était de 2 à 5% inférieure à celle observée avec le gel Tazret Forte® (gel tazarotène) 0,1%.
Acné
Les événements indésirables les plus fréquents rapportés avec le gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) 0,1% dans le traitement de l'acné survenant chez 10 à 30% des patients, par ordre décroissant, comprenaient la desquamation, les brûlures / picotements, la peau sèche, l'érythème et le prurit. Les événements survenus chez 1 à 10% des patients comprenaient une irritation, des douleurs cutanées, des fissures, un œdème localisé et une décoloration de la peau.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation du gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) à 0,05% et 0,1% en pratique clinique. Parce qu'ils sont signalés volontairement par une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec le gel Tazret Forte® (gel de tazarotène). Les réactions comprennent: cloques, éruptions cutanées, décoloration de la peau (y compris hyperpigmentation cutanée ou hypopigmentation cutanée) et douleur.
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données de sécurité reflètent l'exposition à la mousse de Tazret Forte chez 744 sujets atteints d'acné vulgaire. Les sujets étaient âgés de 12 à 45 ans et ont été traités une fois par jour le soir pendant 12 semaines. Les effets indésirables rapportés chez ≥ 1% des sujets traités par Tazret Forte Foam sont présentés dans le tableau 1. La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée. Les effets indésirables graves représentaient 3,0% des sujets traités. Dans l'ensemble, 2,7% (20/744) des sujets ont arrêté la mousse de Tazret Forte en raison de réactions cutanées locales.
Tableau 1: Incidence des effets indésirables chez ≥ 1% des sujets traités avec de la mousse de Tazret Forte
Mousse Tazret Forte N = 744 | Mousse de véhicule N = 741 | |
Patients présentant un effet indésirable, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Irritation du site d'application | 107 (14) | 9 (1) |
Sécheresse au site d'application | 50 (7) | 8 (1) |
Érythème du site d'application | 48 (6) | 3 (<1) |
Exfoliation du site d'application | 44 (6) | 3 (<1) |
Douleur au site d'application | 9 (1) | 0 |
Photosensibilité au site d'application (y compris les coups de soleil) | 8 (1) | 3 (<1) |
Prurit du site d'application | 7 (1) | 3 (<1) |
Dermatite au site d'application | 6 (1) | 1 (<1) |
Les effets indésirables supplémentaires signalés chez <1% des sujets traités par Tazret Forte Foam comprenaient des réactions au site d'application (y compris la décoloration, l'inconfort, l'œdème, l'éruption cutanée et l'enflure), une dermatite, un impétigo et un prurit.
Les réactions cutanées locales, la sécheresse, l'érythème et le pelage activement évalués par l'investigateur et les brûlures / picotements et démangeaisons signalés par le sujet ont été évalués au départ, pendant le traitement et à la fin du traitement. Pendant les 12 semaines de traitement, chaque réaction cutanée locale a culminé à la semaine 2 et s'est progressivement réduite par la suite avec l'utilisation continue de la mousse de Tazret Forte.
Une application topique excessive de mousse FABIOR peut entraîner une rougeur, un peeling ou une gêne marqués.. La prise en charge de l'ingestion accidentelle ou d'une application excessive sur la peau doit être la mention clinique.
Une utilisation topique excessive du gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) peut entraîner une rougeur, un peeling ou une gêne marqués (voir PRÉCAUTIONS: Général).
Les gels Tazret Forte® (gel de tazarotène) 0,05% et 0,1% ne sont pas destinés à un usage oral. L'ingestion orale du médicament peut entraîner les mêmes effets indésirables que ceux associés à un apport oral excessif de vitamine A (hypervitaminose A) ou d'autres rétinoïdes. En cas d'ingestion orale, le patient doit être surveillé et des mesures de soutien appropriées doivent être administrées si nécessaire.
Une application topique excessive de mousse de Tazret Forte peut entraîner une rougeur, un peeling ou une gêne marqués.. La prise en charge de l'ingestion accidentelle ou d'une application excessive sur la peau doit être la mention clinique.
The pharmacodynamics of FABIOR Foam are unknown.
The pharmacodynamics of Tazret Forte Foam are unknown.
Après application topique, le tazarotène subit une hydrolyse de l'estérase pour former son métabolite actif, l'acide tazaroténique. L'acide tazaroténique était fortement lié aux protéines plasmatiques (supérieures à 99%). Le tazarotène et l'acide tazaroténique ont été métabolisés en sulfoxydes, sulfones et autres métabolites polaires qui ont été éliminés par les voies urinaires et fécales.
L'exposition systémique après application topique de FABIOR Foam 0,1% a été évaluée dans un essai. Les patients âgés de 15 ans et plus souffrant d'acné modérée à sévère ont appliqué environ 3,7 grammes de mousse FABIOR 0,1% (N = 13) à environ 15% de surface corporelle (visage, poitrine supérieure, haut du dos et épaules) une fois par jour pendant 22 jours. Au jour 22, la Cmax moyenne (± ET) de l'acide tazaroténique était de 0,43 (± 0,19) ng / mL, l'ASC0-24h - était de 6,98 (± 3,56) ng · h / mL, et la demi-vie était de 21,7 (± 15,7) heures. Le Tmax médian était de 6 heures (plage: 4,4 à 12 heures). L'ASC0-24h pour l'acide tazaroténique était environ 50 fois plus élevée que le composé parent tazarotène. La demi-vie moyenne (± ET) du tazarotène était de 8,1 (± 3,7) heures.
L'accumulation a été observée lors d'une administration répétée une fois par jour, car les concentrations de prédosage d'acide tazaroténique étaient mesurables chez la majorité des sujets. L'état d'équilibre a été atteint dans les 22 jours suivant l'application quotidienne. Le dosage une fois par jour a entraîné une accumulation faible ou nulle de tazarotène, car les concentrations de prédosage étaient principalement inférieures à la limite de quantification tout au long de l'étude.
Mères infirmières
Après des doses topiques uniques de 14Le C-tazarotène sur la peau des rates allaitantes, une radioactivité a été détectée dans le lait, ce qui suggère qu'il y aurait un transfert de matière liée au médicament à la progéniture via du lait. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsque le tazarotène est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du tazarotène n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.
Utilisation gériatrique
Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques sur les gels de tazarotène, 0,05% et 0,1% pour le psoriasis en plaques, 163 avaient plus de 65 ans. Les sujets de plus de 65 ans ont connu plus d'événements indésirables et des taux de réussite du traitement inférieurs après 12 semaines d'utilisation du gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) par rapport aux 65 ans et moins. Actuellement, il n'y a pas d'autre expérience clinique fiable sur les différences de réponses entre les patients âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue. Le gel de tazarotène pour le traitement de l'acné n'a pas été évalué cliniquement chez les personnes de plus de 65 ans.
Surdosage et contre-indicationsSURDOS
Une utilisation topique excessive du gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) peut entraîner une rougeur, un peeling ou une gêne marqués (voir PRÉCAUTIONS: Général).
Les gels Tazret Forte® (gel de tazarotène) 0,05% et 0,1% ne sont pas destinés à un usage oral. L'ingestion orale du médicament peut entraîner les mêmes effets indésirables que ceux associés à un apport oral excessif de vitamine A (hypervitaminose A) ou d'autres rétinoïdes. En cas d'ingestion orale, le patient doit être surveillé et des mesures de soutien appropriées doivent être administrées si nécessaire.
CONTRAINDICATIONS
Les rétinoïdes peuvent nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte.
Chez le rat, 0,05% de tazarotène gel, administré topiquement pendant les jours de gestation, 6 à 17 à 0,25 mg / kg / jour (1,5 mg / m² / jour) ont entraîné une réduction du poids corporel fœtal et une réduction de l'ossification squelettique. Lapins dosés topiquement avec 0,25 mg / kg / jour (2,75 mg / m² de surface corporelle totale / jour), du gel de tazarotène pendant les jours de gestation 6 à 18 a été noté avec des incidences uniques de malformations rétinoïdes connues, y compris le spina bifida, l'hydrocéphalie et les anomalies cardiaques. Exposition quotidienne systémique (AUCde) à l'acide tazaroténique à des doses topiques de 0,25 mg / kg / jour de tazarotène dans une formulation de gel chez le rat et le lapin représentaient 0,62 et 6,7 fois, respectivement, l'ASC0-24h observée chez les patients psoriatiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 0,78 et 8,4 fois, respectivement, l'ASC0-24h maximum chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Comme avec d'autres rétinoïdes, lorsque le tazarotène a été administré par voie orale à des animaux de laboratoire, des retards de développement ont été observés chez le rat, et des effets tératogènes et une perte post-implantation ont été observés chez le rat et le lapin à des valeurs d'AUCde qui étaient de 0,55 et 13,2 fois, respectivement, l'ASC0-24h observée chez les patients psoriatiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 0,68 et 16,4 fois, respectivement, l'ASC0-24h maximum chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Dans une étude de l'effet du tazarotène oral sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez le rat, diminution du nombre de sites d'implantation, diminution de la taille de la litière, diminution du nombre de fœtus vivants, et diminution du poids corporel fœtal, tous les effets de développement classiques des rétinoïdes, ont été observés lorsque des rats femelles ont été administrés 2 mg / kg / jour à partir de 15 jours avant l'accouplement jusqu'au jour de gestation 7. Une faible incidence de malformations liées aux rétinoïdes à cette dose aurait été liée au traitement. Cette dose a produit une AUCde qui était 1,7 fois l'ASC0-24h observée chez les patients psoriasiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 2,1 fois l'ASC0-24h maximale chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
L'EXPOSITION SYSTÉMIQUE À L'ACIDE TAZAROTÉNIQUE EST DÉPENDANTE SUR L'EXTENTION DE LA ZONE DE SURFACE CORPORELLE TRAITÉE. DANS LES PATIENTS TRAITÉ TOPIQUEMENT SUR LA ZONE DE SURFACE CORPOREL SUFFICACE, L'EXPOSITION POURRAIT ÊTRE DANS LA MÊME COMMANDE DE MAGNITUDE COMME DANS CES ANIMAUX TRAITÉS ORALEMENT. Bien qu'il puisse y avoir moins d'exposition SYSTÉMIQUE dans le TRAITEMENT DE L'ACNE DU VISAGE SEUL EN RAISON DE MOINS DE SURFACE POUR L'APPLICATION, TAZAROTENE EST UNE SUBSTANCE TERATOGÉNIQUE, ET IL N'EST PAS CONNU QUEL NIVEAU D'EXPOSITION EST OBLIGATOIRE POUR LA TERATOGÉNICITÉ EN HUMAINS (VOIR PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique).
Treize grossesses ont été signalées chez des patientes ayant participé à des essais cliniques sur le tazarotène topique. Neuf des patients ont été traités avec du tazarotène topique et les quatre autres ont été traités avec un véhicule. L'un des patients traités par de la crème de tazarotène a choisi d'interrompre la grossesse pour des raisons non médicales sans rapport avec le traitement. Les huit autres femmes enceintes qui ont été exposées par inadvertance au tazarotène topique au cours des essais cliniques ont ensuite accouché de bébés apparemment en bonne santé. Comme le moment exact et l'étendue de l'exposition par rapport aux temps de gestation ne sont pas certains, la signification de ces résultats est inconnue.
Le gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, le traitement doit être interrompu et la patiente informée du danger potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent être averties du risque potentiel et utiliser des mesures de contraception adéquates lorsque le gel Tazret Forte® (gel tazarotène) est utilisé. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration du traitement doit être envisagée. Un résultat négatif pour le test de grossesse ayant une sensibilité jusqu'à au moins 50 mUI / ml pour la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) doit être obtenu dans les 2 semaines précédant le traitement par gel Tazret Forte® (gel tazarotène), qui doit commencer pendant une période menstruelle normale ( voir également DES PRÉCAUTIONS: Grossesse: Effets tératogènes).
Le gel Tazret Forte® (gel de tazarotène) est contre-indiqué chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité à l'un de ses composants.
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Le tazarotène est un promédicament rétinoïde qui est converti à sa forme active, l'acide carboxylique apparent du tazarotène (AGN 190299), par désestérification rapide chez les animaux et l'homme. AGN 190299 («acide tazaroténique») se lie aux trois membres de la famille des récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR): RARα, RARβ et RARγ mais présente une sélectivité relative pour RARβ et RARγ et peut modifier l'expression des gènes. La signification clinique de ces résultats est inconnue.
Psoriasis
Le mécanisme d'action du tazarotène dans le psoriasis n'est pas défini. Le tazarotène topique bloque l'induction de l'activité de l'épiderme décarboxylase (ODC) de souris, qui est associée à la prolifération cellulaire et à l'hyperplasie. Dans la culture cellulaire et in vitro modèles de peau, le tazarotène supprime l'expression du MRP8, un marqueur de l'inflammation présent dans l'épiderme des patients atteints de psoriasis à des niveaux élevés. Dans les cultures de kératinocytes humains, il inhibe la formation d'enveloppe cornifiée, dont l'accumulation est un élément de l'échelle psoriatique. Le tazarotène induit également l'expression d'un gène qui peut être un suppresseur de croissance dans les kératinocytes humains et qui peut inhiber l'hyperprolifération épidermique dans les plaques traitées. Cependant, la signification clinique de ces résultats est inconnue.
Acné
Le mécanisme d'action du tazarotène dans l'acné vulgaire n'est pas défini. Cependant, la base de l'effet thérapeutique du tazarotène dans l'acné peut être due à ses effets anti-hyperprolifératifs, normalisants de la différenciation et anti-inflammatoires. L'accumulation de cornéocytes inhibés par le tazarotène dans la peau de souris rhinocéros et la formation d'enveloppes réticulées dans les kératinocytes humains cultivés. La signification clinique de ces résultats est inconnue.
Pharmacocinétique
Après application topique, le tazarotène subit une hydrolyse de l'estérase pour former son métabolite actif, l'acide tazaroténique. Un petit composé d'origine pourrait être détecté dans le plasma. L'acide tazaroténique était fortement lié aux protéines plasmatiques (≥ supérieur à 99%). Le tazarotène et l'acide tazaroténique ont été métabolisés en sulfoxydes, sulfones et autres métabolites polaires qui ont été éliminés par les voies urinaires et fécales. La demi-vie de l'acide tazaroténique était d'environ 18 heures, après application topique du tazarotène sur une peau normale, acné ou psoriatique.
Les études in vivo humaines décrites ci-dessous ont été menées avec du gel de tazarotène appliqué par voie topique à environ 2 mg / cm² et laissé sur la peau pendant 10 à 12 heures. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) se réfèrent uniquement au métabolite actif.
Deux études de dose topique uniques ont été menées à l'aide 14Gel de C-tazarotène. L'absorption systémique, déterminée par la radioactivité dans les excréments, était inférieure à 1% de la dose appliquée (sans occlusion) chez six patients psoriasiques et environ 5% de la dose appliquée (sous occlusion) chez six sujets sains. Une étude à dose unique non radiomarquée comparant le gel à 0,05% au gel à 0,1% chez des sujets sains a indiqué que la Cmax et l'ASC étaient 40% plus élevées pour le gel à 0,1%.
Après 7 jours d'administration topique avec des doses mesurées de tazarotène 0,1% de gel sur 20% de la surface corporelle totale sans occlusion chez 24 sujets sains, la Cmax de l'acide tazaroténique était de 0,72 RMG 0,58 ng / mL (RMG SD) survenant 9 heures après la dernière dose, et l'ASC0-24hr pour l'acide tazaroténique était de 10,1 RMG 7,2 ng · h / mL. L'absorption systémique était de 0,91 RMG 0,67% de la dose appliquée.
Dans une étude de 14 jours chez cinq patients psoriasiques, des doses mesurées de gel de tazarotène à 0,1% ont été appliquées quotidiennement par le personnel infirmier sur la peau impliquée sans occlusion (8 à 18% de la surface corporelle totale; RMG SD moyenne: 13 RMG 5%). La Cmax de l'acide tazaroténique était de 12,0 RMG 7,6 ng / mL survenant 6 heures après la dose finale, et l'ASC0-24hr pour l'acide tazaroténique était de 105 RMG 55 ng · h / mL. L'absorption systémique était de 14,8 RMG 7,6% de la dose appliquée. L'extrapolation de ces résultats pour représenter le dosage sur 20% de la surface corporelle totale a donné des estimations pour l'acide tazaroténique avec Cmax de 18,9 RMG 10,6 ng / mL et AUC0-24hr de 172 RMG 88 ng · h / mL .
Une in vitro étude d'absorption percutanée, utilisant un médicament radiomarqué et une peau humaine fraîchement excisée ou une peau de cadavre humain, a indiqué qu'environ 4 à 5% de la dose appliquée se trouvait dans la couche cornée (tazarotène: acide tazaroténique = 5: 1) et 2 à 4% se trouvaient dans la couche viable d'épiderme-derme (tazarotène: acide tazaroténique = 2: 1) 24 heures après l'application topique du gel.
Études cliniques
Psoriasis
Dans deux grandes études cliniques contrôlées par des véhicules, le tazarotène 0,05% et 0,1% de gels appliqués une fois par jour pendant 12 semaines ont été significativement plus efficaces que le véhicule pour réduire la gravité des signes cliniques de psoriasis en plaques stable couvrant jusqu'à 20% de la surface corporelle. Dans l'une des études, les patients ont été suivis pendant 12 semaines supplémentaires après l'arrêt du traitement Tazret Forte® (gel de tazarotène) Gel. Les scores moyens de référence et les changements par rapport à la ligne de base (réductions) après le traitement dans ces deux études sont présentés dans le tableau suivant:
Élévation, mise à l'échelle et érythème des plaques dans deux essais cliniques contrôlés pour le psoriasis
Tazret Forte® 0,05% Gel | Tazret Forte® 0,1% Gel | Véhicule | Gel | ||||||||||
Lésions Trunk / Arm / Leg | Lésions genou / coude | Lésions Trunk / Arm / Leg | Lésions genou / coude | Lésions Trunk / Arm / Leg | Lésions genou / coude | ||||||||
N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | ||
Plaque | B* | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 |
Élévation | C-12 * | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1,5 | -1.3 | -0,8 | -0,7 | -0,7 | -0,6 |
C-24 * | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0,9 | -0,7 | |||||||
Mise à l'échelle | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12 * | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0,9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0,7 | -0,7 | -0,6 | -0,6 | |
C-24 * | -0,9 | -0,8 | -1.0 | -0,8 | -0,8 | -0,7 | |||||||
Érythème | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12 * | -1.0 | -0,8 | -0,9 | -0,8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0,8 | -0,6 | -0,5 | -0,5 | -0,5 | |
C-24 * | -1.1 | -0,7 | -0,9 | -0,8 | -0,7 | -0,6 | |||||||
Élévation de la plaque, mise à l'échelle et érythème marqués sur une échelle de 0-4 avec 0 = aucun, 1 = doux, 2 = modéré, 3 = sévère et 4 = très sévère. B *= Gravité moyenne de base: C-12 *= Changement moyen par rapport à la ligne de base à la fin de 12 semaines de traitement: C-24 *= Changement moyen par rapport à la ligne de base à la semaine 24 (12 semaines après la fin du traitement). |
L'amélioration globale par rapport à la ligne de base à la fin de 12 semaines de traitement dans ces deux études est présentée dans le tableau suivant:
Tazret Forte® 0,05% Gel | Tazret Forte® 0,1% Gel | Gel de véhicule | ||||
N = 81 | N-93 | N = 79 | N = 69 | N = 84 | N = 91 | |
100% d'amélioration | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
≥ 75% d'amélioration | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
≥ 50% d'amélioration | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
1-49% d'amélioration | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
Pas de changement ou pire | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
Le gel à 0,1% était plus efficace que le gel à 0,05%, mais le gel à 0,05% était associé à une irritation locale moindre que le gel à 0,1% (voir Section RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Acné
Dans deux grandes études contrôlées par un véhicule, le gel de 0,1% de tazarotène appliqué une fois par jour était significativement plus efficace que le véhicule dans le traitement de l'acné faciale vulgaris de gravité légère à modérée. Les réductions en pourcentage du nombre de lésions après le traitement pendant 12 semaines dans ces deux études sont présentées dans le tableau suivant:
Réduction du nombre de lésions après douze semaines de traitement dans deux essais cliniques contrôlés pour l'acné
Tazret Forte® 0,1% Gel | Gel de véhicule | |||
N = 150 | N = 149 | N = 148 | N = 149 | |
Lésions non inflammatoires | 55% | 43% | 35% | 27% |
Lésions inflammatoires | 42% | 47% | 30% | 28% |
Lésions totales | 52% | 45% | 33% | 27% |
L'amélioration globale par rapport à la ligne de base à la fin de 12 semaines de traitement dans ces deux études est présentée dans le tableau suivant:
Tazret Forte® 0,1% Gel | Gel de véhicule | |||
N = 105 | N = 117 | N = 117 | N = 110 | |
100% d'amélioration | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
≥ 75% d'amélioration | 40 (38%) | 21 (18%) | 23 (20%) | 11 (10%) |
≥ 50% d'amélioration | 71 (68%) | 56 (48%) | 47 (40%) | 32 (29%) |
1-49% d'amélioration | 23 (22%) | 49 (42%) | 48 (41%) | 46 (42%) |
Pas de changement ou pire | 11 (10%) | 12 (10%) | 22 (19%) | 32 (29%) |
Après application topique, le tazarotène subit une hydrolyse de l'estérase pour former son métabolite actif, l'acide tazaroténique. L'acide tazaroténique était fortement lié aux protéines plasmatiques (supérieures à 99%). Le tazarotène et l'acide tazaroténique ont été métabolisés en sulfoxydes, sulfones et autres métabolites polaires qui ont été éliminés par les voies urinaires et fécales.
L'exposition systémique après application topique de la mousse de Tazret Forte 0,1% a été évaluée dans un essai. Les patients âgés de 15 ans et plus souffrant d'acné modérée à sévère ont appliqué environ 3,7 grammes de mousse Tazret Forte 0,1% (N = 13) à environ 15% de surface corporelle (visage, poitrine supérieure, haut du dos et épaules) une fois par jour pendant 22 jours. Au jour 22, la Cmax moyenne (± ET) de l'acide tazaroténique était de 0,43 (± 0,19) ng / mL, l'ASC0-24h - était de 6,98 (± 3,56) ng · h / mL, et la demi-vie était de 21,7 (± 15,7) heures. Le Tmax médian était de 6 heures (plage: 4,4 à 12 heures). L'ASC0-24h pour l'acide tazaroténique était environ 50 fois plus élevée que le composé parent tazarotène. La demi-vie moyenne (± ET) du tazarotène était de 8,1 (± 3,7) heures.
L'accumulation a été observée lors d'une administration répétée une fois par jour, car les concentrations de prédosage d'acide tazaroténique étaient mesurables chez la majorité des sujets. L'état d'équilibre a été atteint dans les 22 jours suivant l'application quotidienne. Le dosage une fois par jour a entraîné une accumulation faible ou nulle de tazarotène, car les concentrations de prédosage étaient principalement inférieures à la limite de quantification tout au long de l'étude.
However, we will provide data for each active ingredient