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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.03.2022
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FABIOR® (tazarotène) Mousse, 0,1% est indiqué pour le traitement topique de l'acné vulgaire chez les patients de 12 ans ou plus.
Le gel Tazasone® (tazarotène) 0,05% et 0,1% sont indiqués pour le traitement topique des patients atteints de psoriasis en plaques stable jusqu'à 20% de surface corporelle.
Le gel Tazasone® (tazarotène) 0,1% est également indiqué pour le traitement topique des patients atteints d'acné faciale vulgaris de gravité légère à modérée.
L'efficacité du gel Tazasone® (gel de tazarotène) dans le traitement de l'acné précédemment traité avec d'autres rétinoïdes ou résistant aux antibiotiques oraux n'a pas été établie.
La mousse de tazasone® (tazarotène), 0,1% est indiquée pour le traitement topique de l'acné vulgaire chez les patients de 12 ans ou plus.
FABIOR Foam est à usage topique uniquement. FABIOR Foam n'est pas destiné à un usage oral, ophtalmique ou intravaginal.
FABIOR Foam doit être appliqué une fois par jour le soir après le lavage avec un nettoyant doux et séchage complet de la zone affectée. Distribuez une petite quantité de mousse dans la paume de la main. À l'aide du bout des doigts, appliquez uniquement suffisamment de mousse pour couvrir légèrement toutes les zones affectées du visage et / ou du tronc supérieur avec une couche mince; masser doucement la mousse dans la peau jusqu'à ce que la mousse disparaisse. Évitez les yeux, les lèvres et les muqueuses. Se laver les mains après l'application.
Les patients peuvent utiliser une crème hydratante au besoin.
En cas d'irritation excessive (rougeur, desquamation ou inconfort), les patients doivent réduire la fréquence d'application ou interrompre temporairement le traitement. Le traitement peut être repris une fois l'irritation disparue. Le traitement doit être interrompu si l'irritation persiste.
Général
L'application peut provoquer une irritation excessive de la peau de certaines personnes sensibles. Dans les cas où il a été nécessaire d'arrêter temporairement le traitement, ou le dosage a été réduit à une concentration inférieure (chez les patients atteints de psoriasis) ou à un intervalle que le patient peut tolérer, la thérapie peut reprendre, ou la concentration ou la fréquence d'application du médicament peut être augmentée à mesure que le patient devient capable de tolérer le traitement. La fréquence d'application doit être étroitement surveillée par une observation attentive de la réponse thérapeutique clinique et de la tolérance cutanée. L'efficacité n'a pas été établie pour moins d'une fois les fréquences de dosage quotidiennes.
Pour le psoriasis: Il est recommandé de commencer le traitement avec du gel Tazasone® (gel de tazarotène) à 0,05%, avec une résistance augmentée à 0,1% si elle est tolérée et médicalement indiquée. Appliquer le gel Tazasone® (gel de tazarotène) une fois par jour, le soir, sur les lésions psoriasiques, en utilisant suffisamment (2 mg / cm²) pour couvrir uniquement la lésion avec un film mince à pas plus de 20% de la surface corporelle. Si un bain ou une douche est pris avant l'application, la peau doit être sèche avant d'appliquer le gel. Si des émollients sont utilisés, ils doivent être appliqués au moins une heure avant l'application du gel Tazasone® (gel de tazarotène). Étant donné que la peau non affectée peut être plus sensible à l'irritation, l'application de tazarotène dans ces zones doit être soigneusement évitée. Le gel de tazasone® (gel de tazarotène) a été étudié jusqu'à 12 mois au cours des essais cliniques sur le psoriasis.
Pour l'acné: Nettoyez doucement le visage. Une fois la peau sèche, appliquez une fine pellicule de gel Tazasone® (gel tazarotène) 0,1% (2 mg / cm²) une fois par jour, le soir, sur la peau où apparaissent les lésions d'acné. Utilisez suffisamment pour couvrir toute la zone affectée. Le gel de tazasone® (gel de tazarotène) a été étudié jusqu'à 12 semaines au cours des essais cliniques sur l'acné.
La mousse de tazasone est destinée à un usage topique uniquement. La mousse de tazasone n'est pas destinée à un usage oral, ophtalmique ou intravaginal.
La mousse de tazasone doit être appliquée une fois par jour le soir après le lavage avec un nettoyant doux et séchant complètement la zone affectée. Distribuez une petite quantité de mousse dans la paume de la main. À l'aide du bout des doigts, appliquez uniquement suffisamment de mousse pour couvrir légèrement toutes les zones affectées du visage et / ou du tronc supérieur avec une couche mince; masser doucement la mousse dans la peau jusqu'à ce que la mousse disparaisse. Évitez les yeux, les lèvres et les muqueuses. Se laver les mains après l'application.
Les patients peuvent utiliser une crème hydratante au besoin.
En cas d'irritation excessive (rougeur, desquamation ou inconfort), les patients doivent réduire la fréquence d'application ou interrompre temporairement le traitement. Le traitement peut être repris une fois l'irritation disparue. Le traitement doit être interrompu si l'irritation persiste.
FABIOR Foam est contre-indiqué pendant la grossesse.
FABIOR Foam peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Le tazarotène provoque des effets tératogènes et développementaux associés aux rétinoïdes après administration topique ou systémique chez le rat et le lapin.
Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, le traitement doit être interrompu et la patiente informée du danger potentiel pour le fœtus.
Les rétinoïdes peuvent nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte.
Chez le rat, 0,05% de tazarotène gel, administré topiquement pendant les jours de gestation, 6 à 17 à 0,25 mg / kg / jour (1,5 mg / m² / jour) ont entraîné une réduction du poids corporel fœtal et une réduction de l'ossification squelettique. Lapins dosés topiquement avec 0,25 mg / kg / jour (2,75 mg / m² de surface corporelle totale / jour), du gel de tazarotène pendant les jours de gestation 6 à 18 a été noté avec des incidences uniques de malformations rétinoïdes connues, y compris le spina bifida, l'hydrocéphalie et les anomalies cardiaques. Exposition quotidienne systémique (AUCde) à l'acide tazaroténique à des doses topiques de 0,25 mg / kg / jour de tazarotène dans une formulation de gel chez le rat et le lapin représentaient 0,62 et 6,7 fois, respectivement, l'ASC0-24h observée chez les patients psoriatiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 0,78 et 8,4 fois, respectivement, l'ASC0-24h maximum chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Comme avec d'autres rétinoïdes, lorsque le tazarotène a été administré par voie orale à des animaux de laboratoire, des retards de développement ont été observés chez le rat, et des effets tératogènes et une perte post-implantation ont été observés chez le rat et le lapin à des valeurs d'AUCde qui étaient de 0,55 et 13,2 fois, respectivement, l'ASC0-24h observée chez les patients psoriatiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 0,68 et 16,4 fois, respectivement, l'ASC0-24h maximum chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Dans une étude de l'effet du tazarotène oral sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez le rat, diminution du nombre de sites d'implantation, diminution de la taille de la litière, diminution du nombre de fœtus vivants, et diminution du poids corporel fœtal, tous les effets de développement classiques des rétinoïdes, ont été observés lorsque des rats femelles ont été administrés 2 mg / kg / jour à partir de 15 jours avant l'accouplement jusqu'au jour de gestation 7. Une faible incidence de malformations liées aux rétinoïdes à cette dose aurait été liée au traitement. Cette dose a produit une AUCde qui était 1,7 fois l'ASC0-24h observée chez les patients psoriasiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 2,1 fois l'ASC0-24h maximale chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
L'EXPOSITION SYSTÉMIQUE À L'ACIDE TAZAROTÉNIQUE EST DÉPENDANTE SUR L'EXTENTION DE LA ZONE DE SURFACE CORPORELLE TRAITÉE. DANS LES PATIENTS TRAITÉ TOPIQUEMENT SUR LA ZONE DE SURFACE CORPOREL SUFFICACE, L'EXPOSITION POURRAIT ÊTRE DANS LA MÊME COMMANDE DE MAGNITUDE COMME DANS CES ANIMAUX TRAITÉS ORALEMENT. Bien qu'il puisse y avoir moins d'exposition SYSTÉMIQUE dans le TRAITEMENT DE L'ACNE DU VISAGE SEUL EN RAISON DE MOINS DE SURFACE POUR L'APPLICATION, TAZAROTENE EST UNE SUBSTANCE TERATOGÉNIQUE, ET IL N'EST PAS CONNU QUEL NIVEAU D'EXPOSITION EST OBLIGATOIRE POUR LA TERATOGÉNICITÉ EN HUMAINS (VOIR
La mousse de tazasone est contre-indiquée pendant la grossesse.
La mousse de tazasone peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. Le tazarotène provoque des effets tératogènes et développementaux associés aux rétinoïdes après administration topique ou systémique chez le rat et le lapin.
Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, le traitement doit être interrompu et la patiente informée du danger potentiel pour le fœtus.
Après application topique, le tazarotène subit une hydrolyse de l'estérase pour former son métabolite actif, l'acide tazaroténique. L'acide tazaroténique était fortement lié aux protéines plasmatiques (supérieures à 99%). Le tazarotène et l'acide tazaroténique ont été métabolisés en sulfoxydes, sulfones et autres métabolites polaires qui ont été éliminés par les voies urinaires et fécales.
L'exposition systémique après application topique de FABIOR Foam 0,1% a été évaluée dans un essai. Les patients âgés de 15 ans et plus souffrant d'acné modérée à sévère ont appliqué environ 3,7 grammes de mousse FABIOR 0,1% (N = 13) à environ 15% de surface corporelle (visage, poitrine supérieure, haut du dos et épaules) une fois par jour pendant 22 jours. Au jour 22, la Cmax moyenne (± ET) de l'acide tazaroténique était de 0,43 (± 0,19) ng / mL, l'ASC0-24h - était de 6,98 (± 3,56) ng · h / mL, et la demi-vie était de 21,7 (± 15,7) heures. Le Tmax médian était de 6 heures (plage: 4,4 à 12 heures). L'ASC0-24h pour l'acide tazaroténique était environ 50 fois plus élevée que le composé parent tazarotène. La demi-vie moyenne (± ET) du tazarotène était de 8,1 (± 3,7) heures.
L'accumulation a été observée lors d'une administration répétée une fois par jour, car les concentrations de prédosage d'acide tazaroténique étaient mesurables chez la majorité des sujets. L'état d'équilibre a été atteint dans les 22 jours suivant l'application quotidienne. Le dosage une fois par jour a entraîné une accumulation faible ou nulle de tazarotène, car les concentrations de prédosage étaient principalement inférieures à la limite de quantification tout au long de l'étude.
Mères infirmières
Après des doses topiques uniques de 14Le C-tazarotène sur la peau des rates allaitantes, une radioactivité a été détectée dans le lait, ce qui suggère qu'il y aurait un transfert de matière liée au médicament à la progéniture via du lait. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsque le tazarotène est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du tazarotène n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.
Utilisation gériatrique
Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques sur les gels de tazarotène, 0,05% et 0,1% pour le psoriasis en plaques, 163 avaient plus de 65 ans. Les sujets de plus de 65 ans ont connu plus d'événements indésirables et des taux de réussite du traitement inférieurs après 12 semaines d'utilisation du gel Tazasone® (gel de tazarotène) par rapport aux 65 ans et moins. Actuellement, il n'y a pas d'autre expérience clinique fiable sur les différences de réponses entre les patients âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue. Le gel de tazarotène pour le traitement de l'acné n'a pas été évalué cliniquement chez les personnes de plus de 65 ans.
Surdosage et contre-indicationsSURDOS
Une utilisation topique excessive du gel Tazasone® (gel de tazarotène) peut entraîner une rougeur, un peeling ou une gêne marqués (voir PRÉCAUTIONS: Général).
Les gels de tazasone® (gel de tazarotène) 0,05% et 0,1% ne sont pas destinés à un usage oral. L'ingestion orale du médicament peut entraîner les mêmes effets indésirables que ceux associés à un apport oral excessif en vitamine A (hypervitaminose A) ou d'autres rétinoïdes. En cas d'ingestion orale, le patient doit être surveillé et des mesures de soutien appropriées doivent être administrées si nécessaire.
CONTRAINDICATIONS
Les rétinoïdes peuvent nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte.
Chez le rat, 0,05% de tazarotène gel, administré topiquement pendant les jours de gestation, 6 à 17 à 0,25 mg / kg / jour (1,5 mg / m² / jour) ont entraîné une réduction du poids corporel fœtal et une réduction de l'ossification squelettique. Lapins dosés topiquement avec 0,25 mg / kg / jour (2,75 mg / m² de surface corporelle totale / jour), du gel de tazarotène pendant les jours de gestation 6 à 18 a été noté avec des incidences uniques de malformations rétinoïdes connues, y compris le spina bifida, l'hydrocéphalie et les anomalies cardiaques. Exposition quotidienne systémique (AUCde) à l'acide tazaroténique à des doses topiques de 0,25 mg / kg / jour de tazarotène dans une formulation de gel chez le rat et le lapin représentaient 0,62 et 6,7 fois, respectivement, l'ASC0-24h observée chez les patients psoriatiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 0,78 et 8,4 fois, respectivement, l'ASC0-24h maximum chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Comme avec d'autres rétinoïdes, lorsque le tazarotène a été administré par voie orale à des animaux de laboratoire, des retards de développement ont été observés chez le rat, et des effets tératogènes et une perte post-implantation ont été observés chez le rat et le lapin à des valeurs d'AUCde qui étaient de 0,55 et 13,2 fois, respectivement, l'ASC0-24h observée chez les patients psoriatiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 0,68 et 16,4 fois, respectivement, l'ASC0-24h maximum chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
Dans une étude de l'effet du tazarotène oral sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez le rat, diminution du nombre de sites d'implantation, diminution de la taille de la litière, diminution du nombre de fœtus vivants, et diminution du poids corporel fœtal, tous les effets de développement classiques des rétinoïdes, ont été observés lorsque des rats femelles ont été administrés 2 mg / kg / jour à partir de 15 jours avant l'accouplement jusqu'au jour de gestation 7. Une faible incidence de malformations liées aux rétinoïdes à cette dose aurait été liée au traitement. Cette dose a produit une AUCde qui était 1,7 fois l'ASC0-24h observée chez les patients psoriasiques traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% (extrapolé pour une application topique sur 20% de la surface corporelle) et 2,1 fois l'ASC0-24h maximale chez les patients souffrant d'acné traités avec 2 mg / cm² de gel de tazarotène 0,1% sur 15% (ciblé) surface corporelle.
L'EXPOSITION SYSTÉMIQUE À L'ACIDE TAZAROTÉNIQUE EST DÉPENDANTE SUR L'EXTENTION DE LA ZONE DE SURFACE CORPORELLE TRAITÉE. DANS LES PATIENTS TRAITÉ TOPIQUEMENT SUR LA ZONE DE SURFACE CORPOREL SUFFICACE, L'EXPOSITION POURRAIT ÊTRE DANS LA MÊME COMMANDE DE MAGNITUDE COMME DANS CES ANIMAUX TRAITÉS ORALEMENT. Bien qu'il puisse y avoir moins d'exposition SYSTÉMIQUE dans le TRAITEMENT DE L'ACNE DU VISAGE SEUL EN RAISON DE MOINS DE SURFACE POUR L'APPLICATION, TAZAROTENE EST UNE SUBSTANCE TERATOGÉNIQUE, ET IL N'EST PAS CONNU QUEL NIVEAU D'EXPOSITION EST OBLIGATOIRE POUR LA TERATOGÉNICITÉ EN HUMAINS (VOIR PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique).
Treize grossesses ont été signalées chez des patientes ayant participé à des essais cliniques sur le tazarotène topique. Neuf des patients ont été traités avec du tazarotène topique et les quatre autres ont été traités avec un véhicule. L'un des patients traités par de la crème de tazarotène a choisi d'interrompre la grossesse pour des raisons non médicales sans rapport avec le traitement. Les huit autres femmes enceintes qui ont été exposées par inadvertance au tazarotène topique au cours des essais cliniques ont ensuite accouché de bébés apparemment en bonne santé. Comme le moment exact et l'étendue de l'exposition par rapport aux temps de gestation ne sont pas certains, la signification de ces résultats est inconnue.
Le gel Tazasone® (gel de tazarotène) est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, le traitement doit être interrompu et la patiente informée du danger potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent être averties du risque potentiel et utiliser des mesures de contraception adéquates lorsque le gel Tazasone® (gel tazarotène) est utilisé. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration du traitement doit être envisagée. Un résultat négatif pour le test de grossesse ayant une sensibilité jusqu'à au moins 50 mUI / ml pour la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) doit être obtenu dans les 2 semaines précédant le traitement par gel Tazasone® (gel tazarotène), qui doit commencer pendant une période menstruelle normale ( voir également DES PRÉCAUTIONS: Grossesse: Effets tératogènes).
Le gel Tazasone® (gel de tazarotène) est contre-indiqué chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité à l'un de ses composants.
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Le tazarotène est un promédicament rétinoïde qui est converti à sa forme active, l'acide carboxylique apparent du tazarotène (AGN 190299), par désestérification rapide chez les animaux et l'homme. AGN 190299 («acide tazaroténique») se lie aux trois membres de la famille des récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR): RARα, RARβ et RARγ mais présente une sélectivité relative pour RARβ et RARγ et peut modifier l'expression des gènes. La signification clinique de ces résultats est inconnue.
Psoriasis
Le mécanisme d'action du tazarotène dans le psoriasis n'est pas défini. Le tazarotène topique bloque l'induction de l'activité de l'épiderme décarboxylase (ODC) de souris, qui est associée à la prolifération cellulaire et à l'hyperplasie. Dans la culture cellulaire et in vitro modèles de peau, le tazarotène supprime l'expression du MRP8, un marqueur de l'inflammation présent dans l'épiderme des patients atteints de psoriasis à des niveaux élevés. Dans les cultures de kératinocytes humains, il inhibe la formation d'enveloppe cornifiée, dont l'accumulation est un élément de l'échelle psoriatique. Le tazarotène induit également l'expression d'un gène qui peut être un suppresseur de croissance dans les kératinocytes humains et qui peut inhiber l'hyperprolifération épidermique dans les plaques traitées. Cependant, la signification clinique de ces résultats est inconnue.
Acné
Le mécanisme d'action du tazarotène dans l'acné vulgaire n'est pas défini. Cependant, la base de l'effet thérapeutique du tazarotène dans l'acné peut être due à ses effets anti-hyperprolifératifs, normalisants de la différenciation et anti-inflammatoires. L'accumulation de cornéocytes inhibés par le tazarotène dans la peau de souris rhinocéros et la formation d'enveloppes réticulées dans les kératinocytes humains cultivés. La signification clinique de ces résultats est inconnue.
Pharmacocinétique
Après application topique, le tazarotène subit une hydrolyse de l'estérase pour former son métabolite actif, l'acide tazaroténique. Un petit composé d'origine pourrait être détecté dans le plasma. L'acide tazaroténique était fortement lié aux protéines plasmatiques (≥ supérieur à 99%). Le tazarotène et l'acide tazaroténique ont été métabolisés en sulfoxydes, sulfones et autres métabolites polaires qui ont été éliminés par les voies urinaires et fécales. La demi-vie de l'acide tazaroténique était d'environ 18 heures, après application topique du tazarotène sur une peau normale, acné ou psoriatique.
Les études in vivo humaines décrites ci-dessous ont été menées avec du gel de tazarotène appliqué par voie topique à environ 2 mg / cm² et laissé sur la peau pendant 10 à 12 heures. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) se réfèrent uniquement au métabolite actif.
Deux études de dose topique uniques ont été menées à l'aide 14Gel de C-tazarotène. L'absorption systémique, déterminée par la radioactivité dans les excréments, était inférieure à 1% de la dose appliquée (sans occlusion) chez six patients psoriasiques et environ 5% de la dose appliquée (sous occlusion) chez six sujets sains. Une étude à dose unique non radiomarquée comparant le gel à 0,05% au gel à 0,1% chez des sujets sains a indiqué que la Cmax et l'ASC étaient 40% plus élevées pour le gel à 0,1%.
Après 7 jours d'administration topique avec des doses mesurées de tazarotène 0,1% de gel sur 20% de la surface corporelle totale sans occlusion chez 24 sujets sains, la Cmax de l'acide tazaroténique était de 0,72 RMG 0,58 ng / mL (RMG SD) survenant 9 heures après la dernière dose, et l'ASC0-24hr pour l'acide tazaroténique était de 10,1 RMG 7,2 ng · h / mL. L'absorption systémique était de 0,91 RMG 0,67% de la dose appliquée.
Dans une étude de 14 jours chez cinq patients psoriasiques, des doses mesurées de gel de tazarotène à 0,1% ont été appliquées quotidiennement par le personnel infirmier sur la peau impliquée sans occlusion (8 à 18% de la surface corporelle totale; RMG SD moyenne: 13 RMG 5%). La Cmax de l'acide tazaroténique était de 12,0 RMG 7,6 ng / mL survenant 6 heures après la dose finale, et l'ASC0-24hr pour l'acide tazaroténique était de 105 RMG 55 ng · h / mL. L'absorption systémique était de 14,8 RMG 7,6% de la dose appliquée. L'extrapolation de ces résultats pour représenter le dosage sur 20% de la surface corporelle totale a donné des estimations pour l'acide tazaroténique avec Cmax de 18,9 RMG 10,6 ng / mL et AUC0-24hr de 172 RMG 88 ng · h / mL .
Une in vitro étude d'absorption percutanée, utilisant un médicament radiomarqué et une peau humaine fraîchement excisée ou une peau de cadavre humain, a indiqué qu'environ 4 à 5% de la dose appliquée se trouvait dans la couche cornée (tazarotène: acide tazaroténique = 5: 1) et 2 à 4% se trouvaient dans la couche viable d'épiderme-derme (tazarotène: acide tazaroténique = 2: 1) 24 heures après l'application topique du gel.
Études cliniques
Psoriasis
Dans deux grandes études cliniques contrôlées par des véhicules, le tazarotène 0,05% et 0,1% de gels appliqués une fois par jour pendant 12 semaines ont été significativement plus efficaces que le véhicule pour réduire la gravité des signes cliniques de psoriasis en plaques stable couvrant jusqu'à 20% de la surface corporelle. Dans l'une des études, les patients ont été suivis pendant 12 semaines supplémentaires après l'arrêt du traitement Tazasone® (gel de tazarotène) Gel. Les scores moyens de référence et les changements par rapport à la ligne de base (réductions) après le traitement dans ces deux études sont présentés dans le tableau suivant:
Élévation, mise à l'échelle et érythème des plaques dans deux essais cliniques contrôlés pour le psoriasis
Tazasone® 0,05% Gel | Tazasone® 0,1% Gel | Véhicule | Gel | ||||||||||
Lésions Trunk / Arm / Leg | Lésions genou / coude | Lésions Trunk / Arm / Leg | Lésions genou / coude | Lésions Trunk / Arm / Leg | Lésions genou / coude | ||||||||
N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | ||
Plaque | B* | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 |
Élévation | C-12 * | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1,5 | -1.3 | -0,8 | -0,7 | -0,7 | -0,6 |
C-24 * | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0,9 | -0,7 | |||||||
Mise à l'échelle | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12 * | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0,9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0,7 | -0,7 | -0,6 | -0,6 | |
C-24 * | -0,9 | -0,8 | -1.0 | -0,8 | -0,8 | -0,7 | |||||||
Érythème | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12 * | -1.0 | -0,8 | -0,9 | -0,8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0,8 | -0,6 | -0,5 | -0,5 | -0,5 | |
C-24 * | -1.1 | -0,7 | -0,9 | -0,8 | -0,7 | -0,6 | |||||||
Élévation de la plaque, mise à l'échelle et érythème marqués sur une échelle de 0-4 avec 0 = aucun, 1 = doux, 2 = modéré, 3 = sévère et 4 = très sévère. B *= Gravité moyenne de base: C-12 *= Changement moyen par rapport à la ligne de base à la fin de 12 semaines de traitement: C-24 *= Changement moyen par rapport à la ligne de base à la semaine 24 (12 semaines après la fin du traitement). |
L'amélioration globale par rapport à la ligne de base à la fin de 12 semaines de traitement dans ces deux études est présentée dans le tableau suivant:
Tazasone® 0,05% Gel | Tazasone® 0,1% Gel | Gel de véhicule | ||||
N = 81 | N-93 | N = 79 | N = 69 | N = 84 | N = 91 | |
100% d'amélioration | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
≥ 75% d'amélioration | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
≥ 50% d'amélioration | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
1-49% d'amélioration | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
Pas de changement ou pire | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
Le gel à 0,1% était plus efficace que le gel à 0,05%, mais le gel à 0,05% était associé à une irritation locale moindre que le gel à 0,1% (voir Section RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Acné
Dans deux grandes études contrôlées par un véhicule, le gel de 0,1% de tazarotène appliqué une fois par jour était significativement plus efficace que le véhicule dans le traitement de l'acné faciale vulgaris de gravité légère à modérée. Les réductions en pourcentage du nombre de lésions après le traitement pendant 12 semaines dans ces deux études sont présentées dans le tableau suivant:
Réduction du nombre de lésions après douze semaines de traitement dans deux essais cliniques contrôlés pour l'acné
Tazasone® 0,1% Gel | Gel de véhicule | |||
N = 150 | N = 149 | N = 148 | N = 149 | |
Lésions non inflammatoires | 55% | 43% | 35% | 27% |
Lésions inflammatoires | 42% | 47% | 30% | 28% |
Lésions totales | 52% | 45% | 33% | 27% |
L'amélioration globale par rapport à la ligne de base à la fin de 12 semaines de traitement dans ces deux études est présentée dans le tableau suivant:
Tazasone® 0,1% Gel | Gel de véhicule | |||
N = 105 | N = 117 | N = 117 | N = 110 | |
100% d'amélioration | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
≥ 75% d'amélioration | 40 (38%) | 21 (18%) | 23 (20%) | 11 (10%) |
≥ 50% d'amélioration | 71 (68%) | 56 (48%) | 47 (40%) | 32 (29%) |
1-49% d'amélioration | 23 (22%) | 49 (42%) | 48 (41%) | 46 (42%) |
Pas de changement ou pire | 11 (10%) | 12 (10%) | 22 (19%) | 32 (29%) |
Après application topique, le tazarotène subit une hydrolyse de l'estérase pour former son métabolite actif, l'acide tazaroténique. L'acide tazaroténique était fortement lié aux protéines plasmatiques (supérieures à 99%). Le tazarotène et l'acide tazaroténique ont été métabolisés en sulfoxydes, sulfones et autres métabolites polaires qui ont été éliminés par les voies urinaires et fécales.
L'exposition systémique après application topique de mousse de tazasone 0,1% a été évaluée dans un essai. Les patients âgés de 15 ans et plus souffrant d'acné modérée à sévère ont appliqué environ 3,7 grammes de mousse de tazasone 0,1% (N = 13) à environ 15% de la surface corporelle (visage, poitrine supérieure, haut du dos et épaules) une fois par jour pendant 22 jours. Au jour 22, la Cmax moyenne (± ET) de l'acide tazaroténique était de 0,43 (± 0,19) ng / mL, l'ASC0-24h - était de 6,98 (± 3,56) ng · h / mL, et la demi-vie était de 21,7 (± 15,7) heures. Le Tmax médian était de 6 heures (plage: 4,4 à 12 heures). L'ASC0-24h pour l'acide tazaroténique était environ 50 fois plus élevée que le composé parent tazarotène. La demi-vie moyenne (± ET) du tazarotène était de 8,1 (± 3,7) heures.
L'accumulation a été observée lors d'une administration répétée une fois par jour, car les concentrations de prédosage d'acide tazaroténique étaient mesurables chez la majorité des sujets. L'état d'équilibre a été atteint dans les 22 jours suivant l'application quotidienne. Le dosage une fois par jour a entraîné une accumulation faible ou nulle de tazarotène, car les concentrations de prédosage étaient principalement inférieures à la limite de quantification tout au long de l'étude.
However, we will provide data for each active ingredient