Sindovin

l'injection d'arénovine (sindovine) est indiquée pour la leucémie aiguë.

L'injection d'arénovine (sindovine) a également été montrée en association avec d'autres agents oncolytiques dans la maladie de Hodgkin, le lymphome malin non hodgkinien (lymphocytaire, cellules mixtes, histiocytes, indifférenciés, nodulaires et diffus), le rhabdomyosarcome, le neuroblastome et la tumeur de Wilms comme utile.

cette préparation est uniquement destinée à un usage intraveineux (voir AVERTISSEMENTS).

La neurotoxicité semble dépendre de la dose. Lors du calcul et de l'administration de la dose de Injection de Sindovin, USP (Sindovin) une extrême prudence est recommandée car un surdosage peut entraîner une issue très grave ou fatale.

informations posologiques spéciales: lors de la livraison de Sindovin INJECTION (Sindovin), USP d'une manière différente de celle du CONTENANT ORIGINAL, il est impératif qu'il soit EMBALLÉ DANS L'EMBALLAGE SUIVI DANS LE SUIVI, QUELLE EST L'EXTENSION SUIVANTE: «Ne pas supprimer les COUVERTURES UN T LE MOMENT DE LA FÊME. une seringue avec une dose spécifique doit être étiquetée avec l'autocollant auxiliaire fourni pour indiquer ce qui suit: «DIVEMENT quand INTRATHEKAL CONTRE. UNIQUEMENT POUR UNE DEMANDE INTRAVEEUSE. "

La concentration de Sindovin Injection, USP (Sindovin) est de 1 mg / ml. N'ajoutez aucun liquide supplémentaire au flacon avant de retirer la dose. Tirez la solution de l'injection de Sindovin USP (Sindovin) dans une seringue sèche exacte et mesurez soigneusement la dose. N'ajoutez aucun liquide supplémentaire au flacon pour le vider complètement.

Attention: il est extrêmement important que l'aiguille ou le cathéter intraveineux soit correctement positionné avant l'injection de vincristine. Les fuites dans les tissus environnants pendant l'administration intraveineuse de l'injection de Sindovin peuvent provoquer une irritation importante de l'USP (Sindovin). En cas d'apparition d'une extravasation, l'injection doit être arrêtée immédiatement et la partie restante de la dose doit être insérée dans une autre veine. L'injection locale d'hyaluronidase et l'utilisation de chaleur modérée dans la zone de la fuite aideront à disperser le médicament et peuvent minimiser l'inconfort et la possibilité de cellulite.

Injection de sindovine, l'USP (Sindovin) doit être administré via une aiguille ou un cathéter intraveineux intact et fluide. Des précautions doivent être prises pour éviter toute fuite ou gonflement pendant l'administration (voir AVERTISSEMENTS dans le CARTON).

La solution peut être injectée directement dans une veine ou dans le tube d'une perfusion intraveineuse en cours d'exécution (voir Interactions médicamenteuses au dessous de). L'injection de sindovine, USP (Sindovin) doit être effectuée dans la 1 minute.

Le médicament devient intraveineux administré à intervalles hebdomadaires.

La dose habituelle d'injection de Sindovin, USP (Sindovin) pour les patients pédiatriques est de 1,5 à 2 mg / m². Chez les patients pédiatriques pesant 10 kg ou moins, la dose initiale doit être de 0,05 mg / kg une fois par semaine. La dose habituelle d'injection de sulfate de Vincristine USP pour les adultes est de 1,4 mg / m². Une réduction de 50% de la dose de l'injection de Sindovin, USP (Sindovin), est recommandée pour les patients dont la valeur de bilirubine sérique directe est supérieure à 3 mg / 100 ml

injection de sindovine, l'USP (sindovine) ne doit pas être administré aux patients pendant que vous recevez une radiothérapie par des ports qui incluent le foie. Dans l'injection de Sindovin (Sindovin), l'USP est administré en association avec la L-asparaginase, l'injection de Sindovin, l'USP (Sindovin) 12 à 24 heures avant l'administration de l'enzyme pour minimiser la toxicité; L'administration de L-asparaginase avant l'injection d'arénovine peut réduire l'USP (Sindovine).

Interaction avec les drogues - injection de sindovine, l'USP (sindovine) ne doit pas être dilué dans des solutions qui augmentent ou diminuent le pH en dehors de la plage de 3,5 à 5,5. Il ne doit pas être mélangé avec autre chose que de la solution saline ou du glucose dans l'eau.

Si la solution et le récipient le permettent, les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration.

Manipulation et élimination - Des procédures pour la manipulation et l'élimination appropriées des médicaments contre le cancer doivent être envisagées. Plusieurs lignes directrices sur le sujet ont été publiées. 1-7 il n'est pas généralement admis que toutes les procédures recommandées dans les lignes directrices sont nécessaires ou appropriées.

Les patients atteints de la forme démyélinisante du syndrome de Charcot-Marie-Tooth ne doivent pas recevoir d'injection de sindovine (sindovine). Le dessous Avertissement et Précautionsles conditions énumérées doivent être soigneusement observées.

AVERTISSEMENTS

cette préparation est uniquement destinée à un usage intraveineux. Il doit être administré par des personnes expérimentées dans l'administration de l'injection de Sindovin. Administration intrathécale L'injection d'arénovine (sindovine) entraîne généralement la mort. Les seringues contenant ce produit doivent être étiquetées avec l'autocollant auxiliaire inclus à spécifier «DIVEMENT si INTRATHEKAL CONTRE. UNIQUEMENT POUR UNE DEMANDE INTRAVENUE. "

Les seringues produites de manière extra-poraire contenant ce produit doivent être emballées dans un suremballage inclus est marqué «ne pas supprimer les cOUVERTURES JUSQU'À MOMENT D'INJECTION. SUDERNE SI INTRATHEKAL CONTRE. UNIQUEMENT POUR UNE UTILISATION INTRAVENUE. "

Le traitement des patients après administration intrathécale de l'injection de Sindovin comprenait l'élimination immédiate du liquide de la colonne vertébrale et le rinçage avec le lutteur en lactation, ainsi que d'autres solutions, et n'a pas empêché l'augmentation de la paralysie et de la mort. Dans un cas, une paralysie progressive chez un adulte a été causée par le traitement suivant qui a été initié immédiatement après l'arrêt de l'injection intrathécale :

1. Autant de liquide de colonne vertébrale a été éliminé que possible grâce à un accès lombaire.
2. l'espace sous-arachnoïdien a été rincé avec une solution de Ringer laquée, qui a été continuellement infusée par un cathéter dans un ventricule latéral cérébral à une vitesse de 150 ml / h. Le liquide a été retiré par un accès lombaire.
3. dès que du plasma frais congelé était disponible, le plasma fraîchement congelé, 25 ml, dilué dans une solution de Ringer laqué de 1 L, a été infusé à une vitesse de 75 ml / h par la distance du cathéter ventriculaire cérébral à travers l'accès lombaire. Le débit de perfusion a été ajusté pour maintenir un niveau de protéines dans le liquide céphalo-rachidien de 150 mg / dL
4. L'acide glutamique, 10 g, a été administré par voie intraveineuse pendant 24 heures, suivi de 500 mg trois fois par jour par voie orale pendant 1 mois ou jusqu'à ce que la dysfonction neurologique se soit stabilisée. Le rôle de l'acide glutamique dans ce traitement n'est pas certain et peut ne pas être essentiel.

Catégorie de grossesse D - La sindovine peut endommager le fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. Lorsque des souris et des hamsters gravides ont reçu des doses de Sindovin qui ont provoqué une absorption de 23% à 85% des fœtus, des malformations fœtales ont été produites chez ceux qui ont survécu. Entre les jours 27 et 34 de vos grossesses, cinq singes ont reçu des doses uniques de Sindovin; 3 des fœtus étaient normaux au moment de l'exécution et 2 fœtus viables présentaient des malformations manifestement évidentes au début. Chez plusieurs espèces animales, la sindovine peut induire une tératogenèse et un embryotode à des doses non toxiques pour l'animal enceinte. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, vous devez être informé du risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent être avisées de ne pas devenir enceintes.

PRÉCAUTIONS

général - Une phropathie aiguë à l'acide urique, qui peut survenir après l'administration d'oncolytiques, a également été rapportée avec Sindovin. En leucopénie ou en infection compliquée, l'administration de la prochaine dose d'injection de Sindovin (Sindovin) nécessite un examen attentif.

Si une leucémie du système nerveux central est diagnostiquée, des agents supplémentaires peuvent être nécessaires car la vincristine ne semble pas dépasser la barrière hémato-encéphalique en quantités suffisantes.

Une attention particulière doit être accordée à la posologie et aux effets secondaires neurologiques lorsque l'injection de Sindovin (Sindovin) est administrée aux patients atteints de maladies neuromusculaires préexistantes et lorsque d'autres médicaments à potentiel neurotoxique sont utilisés.

Un essoufflement aigu et un broncospasme sévère ont été rapportés après l'administration d'alcaloïdes vinca. Ces réactions ont été plus fréquentes lorsque l'alcaloïde vinca a été utilisé en association avec la mitomycine-C et peuvent nécessiter un traitement agressif, surtout en cas de dysfonctionnement pulmonaire existant. Ces réactions peuvent commencer quelques minutes à plusieurs heures après l'injection d'alcaloïdes vincas et peuvent survenir jusqu'à 2 semaines après la dose de mitomycine. Une dyspnée progressive qui nécessite un traitement chronique peut survenir. Sindovin ne doit pas être réenregistré.

Des précautions doivent être prises pour éviter la contamination oculaire avec la concentration d'injection de Sindovin (Sindovin) cliniquement utilisée. Une contamination accidentelle peut entraîner une irritation sévère (ou, si le médicament a été libéré sous pression, même des ulcères cornéens). L'œil doit être lavé immédiatement et soigneusement.

Tests de laboratoire - parce que la toxicité clinique limitant la dose se manifeste par une évaluation clinique de neurotoxicité (par ex., Historique, examen physique) est nécessaire pour déterminer la nécessité d'un changement de dose. Après administration L'injection d'arénovine (sindovine) peut diminuer le nombre de globules blancs ou le nombre de plaquettes chez certaines personnes, surtout si le traitement précédent ou la maladie elle-même a réduit la fonction de la moelle osseuse. Par conséquent, une numération formule sanguine complète doit être effectuée avant l'administration de chaque dose. Une augmentation aiguë de l'acide urique sérique peut également se produire pendant l'induction de la rémission dans la leucémie aiguë; par conséquent, ces niveaux devraient souvent être déterminés au cours des 3 à 4 premières semaines de traitement ou des mesures appropriées pour prévenir la phropathie à l'acide urique. Le laboratoire qui effectue ces tests doit être consulté pour sa plage de valeurs normales.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité - ni l'un ni l'autre in vivo encore in vitro Les tests de laboratoire ont démontré de manière concluante la mutagénicité de ce produit. La fertilité après traitement avec le sulfate de vincristine seul dans les maladies malignes n'a pas été étudiée chez l'homme. Les rapports cliniques de patients masculins et féminins ayant reçu une chimiothérapie à agents multiples avec la sindovine indiquent que l'azoospermie et l'aménorrhée peuvent survenir chez les patients post-pubertaires. La récupération a eu lieu plusieurs mois après la fin de la chimiothérapie chez certains patients, mais pas tous. Si le même traitement est administré à des patients prépubères, l'azoospermie permanente et l'aménorrhée sont beaucoup plus rares.

Les patients qui ont reçu une chimiothérapie avec Sindovin en association avec des médicaments contre le cancer connus pour être cancérigènes ont développé une deuxième tumeur maligne. Le rôle de contribution de Sindovin dans ce développement n'a pas été déterminé. Après administration intrapéritonéale de Sindovin, aucun signe de cancérogénicité n'a été trouvé chez le rat et la souris, bien que cette étude ait été limitée.

Utiliser pendant la grossesse - Catégorie de grossesse D . voir AVERTISSEMENTS.

Mères qui allaitent - On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel d'effets secondaires graves dus à la sindovine chez les nourrissons qui allaitent, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique - Voir section DOSAGE et ADMINISTRATION .

Avant d'utiliser ce médicament, les patients et / ou leurs parents / tuteurs légaux doivent être informés de la possibilité de symptômes inappropriés.

En général, les effets secondaires sont réversibles et sont liés à la posologie. L'effet secondaire le plus courant est la perte de cheveux; les effets secondaires les plus gênants sont d'origine neuromusculaire.

Lorsque des doses hebdomadaires uniques du médicament sont utilisées, les effets secondaires de la leucopénie, de la douleur neurique et de la constipation se produisent, mais sont généralement de courte durée (c.-à-d. moins de 7 jours). Si la posologie est réduite, ces réactions peuvent diminuer ou disparaître. Les réactions graves de ce type semblent augmenter lorsque la quantité calculée du médicament est administrée en doses fractionnées. D'autres effets secondaires, tels que la perte de cheveux, la perte sensorielle, la paresthésie, la difficulté à marcher, les gifles au visage, la perte de réflexes tendineux profonds et la perte musculaire, peuvent persister au moins aussi longtemps que le traitement se poursuit. La dysfonction de sensorimoteur généralisée peut devenir de plus en plus grave à mesure que le traitement se poursuit. Bien que la plupart de ces symptômes disparaissent généralement vers la sixième semaine après l'arrêt du traitement, certaines difficultés neuromusculaires peuvent persister chez certains patients sur une plus longue période. La repousse des cheveux peut se produire pendant le traitement d'entretien, la démarche battante, la perte de réflexes tendineux profonds et la perte musculaire peuvent persister au moins aussi longtemps que le traitement est poursuivi. La dysfonction de sensorimoteur généralisée peut devenir de plus en plus grave à mesure que le traitement se poursuit.

Bien que la plupart de ces symptômes disparaissent généralement vers la sixième semaine après l'arrêt du traitement, certaines difficultés neuromusculaires peuvent persister chez certains patients sur une plus longue période. La repousse des cheveux peut se produire pendant que la thérapie d'entretien se poursuit.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés:

Une maladie veino-occlusive hépatique a été rapportée chez des patients recevant de la Vincristine, en particulier chez des patients pédiatriques, dans le cadre d'une chimiothérapie combinée standard. Certains patients ont eu des conséquences fatales; certains qui ont survécu avaient subi une greffe du foie.

Hypersensibilité- De rares cas de réactions allergiques telles que l'anaphylaxie, une éruption cutanée et un œdème, liés au traitement par Vincristine, ont été rapportés chez des patients recevant Vincristine dans le cadre d'une chimiothérapie multidrogue.

Gastro-intestinal - Constipation, crampes abdominales, perte de poids, nausées, vomissements, ulcères buccaux, diarrhée, iléus paralytique, nécrose intestinale et / ou perforation et anorexie se sont produits. La constipation peut prendre la forme d'un impact du côlon supérieur et le rectum peut être vide pendant l'examen physique. Les douleurs abdominales de type colique associées à un rectum vide peuvent induire le médecin en erreur. Un film plat du ventre est utile pour démontrer cette condition. Tous les cas ont répondu à des lavements et des laxatifs élevés. Une prophylaxie de routine contre la constipation est recommandée pour tous les patients recevant une injection de Sindovin (Sindovin)). L'iléus paralytique (qui imite «l'abdomen chirurgical») peut survenir en particulier chez les garçons de patients pédiatriques. L'iléus s'inverse avec l'arrêt temporaire de l'injection de Sindovin (Sindovin) et les soins symptomatiques.

UrogénitalUne polyurie, une dysurie et une rétention urinaire dues à une atonia vésicale se sont produites. D'autres médicaments connus pour provoquer une rétention urinaire (en particulier chez les personnes âgées) doivent, si possible, être arrêtés dans les premiers jours suivant l'administration de l'injection d'arénovine (sindovine).

Cardiovasculaire - Une hypertension et une hypotension se sont produites. Des combinaisons de chimiothérapie qui comprenaient de la sindovine lorsqu'elle était administrée à des patients précédemment traités par radiothérapie médiastinale ont été associées à une maladie coronarienne et à un infarctus du myocarde. La causalité n'a pas été trouvée.

Neurologique - Les effets secondaires neuromusculaires sont souvent développés. Tout d'abord, seules des déficiences sensorielles et une paresthésie peuvent survenir. Avec un traitement continu, des douleurs neururiques et des difficultés motrices ultérieures peuvent survenir. Aucun remède n'a été signalé qui peut inverser les manifestations neuromusculaires pouvant accompagner le traitement par Sindovin.

Une perte de réflexes tendineux profonds, des gouttes de pieds, de l'ataxie et une paralysie ont été rapportées avec une administration continue. Des manifestations du nerf cérébral, telles que la parésie isolée et / ou la paralysie des muscles, qui sont contrôlées par les nerfs moteurs crâniens, y compris la paralysie bilatérale potentiellement mortelle de la corde vocale, peuvent se produire ailleurs en l'absence d'altération motrice; les muscles extraoculaires et larynx sont les plus souvent impliqués. Des douleurs à la mâchoire, des douleurs à la gorge, des douleurs parotides, des douleurs osseuses, des maux de dos, des douleurs aux membres et des myalgies ont été rapportés; La douleur dans ces domaines peut être grave. Des crampes, souvent souffrant d'hypertension artérielle, ont été rapportées chez certains patients ayant reçu Sindovin. Plusieurs cas de crampes suivis de coma ont été rapportés chez des patients pédiatriques. Une cécité corticale temporaire et une atrophie optique avec cécité ont été rapportées. Le traitement par les alcaloïdes vincas a causé des dommages à la fois vestibulaires et auditifs au huitième nerf crânien. Les manifestations comprennent un engourdissement partiel ou total, qui peut être temporaire ou permanent, et des difficultés d'équilibre, notamment des étourdissements, du nystagmus et des étourdissements. Une prudence particulière doit être exercée lorsque la vincristine est utilisée en association avec des substances actives autres que l'ototoxique, telles que les oncolytiques contenant du platine.

Pulmonaire - Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS.

Endocrinien - Rarement d'un syndrome dû à une sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques a été observé chez des patients traités par du sulfate de vincristine. Ce syndrome se caractérise par une excrétion élevée de sodium dans l'urine en hyponatrémie; Les troubles rénaux ou surrénaux, l'hypotension, la déshydratation, l'azotémie et l'œdème clinique sont manquants. Avec la déshydratation, l'hyponatrémie et la perte rénale de sodium s'améliorent.

Hématologique - L'injection d'arénovine (sindovine) ne semble pas avoir d'effet constant ou significatif sur les plaquettes ou les globules rouges. La dépression sévère de la moelle osseuse n'est généralement pas un événement limitant la dose. Cependant, une anémie, une leucopénie et une thrombocytopénie ont été rapportées. La thrombocytopénie, si elle est présente, lorsque le traitement par injection de Sindovin (Sindovin) est instauré, peut en fait s'améliorer avant la rémission de la moelle osseuse.

Peau - Des alopécies et des éruptions cutanées ont été rapportées.

Autre- De la fièvre et des maux de tête sont survenus.

Effets secondaires après utilisation L'injection d'arénovine (sindovine) dépend de la dose. Chez les patients pédiatriques de moins de 13 ans, le décès est survenu après des doses de Sindovin qui étaient 10 fois les doses recommandées pour le traitement. Des symptômes graves peuvent survenir dans ce groupe de patients après des doses de 3 à 4 mg / m². Des symptômes graves peuvent être attendus chez l'adulte après des doses uniques de 3 mg / m² ou plus (voir EFFETS CÔTÉ). Par conséquent, les patients après des doses supérieures à celles recommandées peuvent avoir des effets secondaires excessifs. Le traitement de soutien doit inclure: (1) Prévention des effets secondaires, qui résultent du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (le traitement préventif comprendrait la rétention hydrique et éventuellement l'administration diurétique, qui influence la fonction de la boucle Henle et du tubule distal) (2e) Administration d'anticonvulsivants; (3e) Utilisation de lavements ou de cathartique pour prévenir l'iléus (dans certains cas, une décompression du tractus gastro-intestinal peut être nécessaire) (4e) surveillance du système cardiovasculaire; (5) Détermination de la numération sanguine quotidienne pour l'orientation dans les exigences de transfusion.

On a observé que l'acide folinique a un effet protecteur chez les souris normales recevant des doses létales de sindovine (Cancer Res 1963; 23: 1390). Des rapports de cas individuels suggèrent que l'acide folinique peut être utile pour traiter les personnes qui ont reçu une surdose de Sindovin. Il est recommandé d'administrer 100 mg d'acide folique par voie intraveineuse toutes les 3 heures pendant 24 heures, puis toutes les 6 heures pendant au moins 48 heures. Théoriquement (sur la base des données pharmacocinétiques), le niveau de tissu de Sindovin devrait rester considérablement augmenté pendant au moins 72 heures. Le traitement à l'acide folique n'élimine pas la nécessité des mesures de soutien susmentionnées.

La majeure partie d'une dose intraveineuse de Vincristine est excrétée dans la bile après une liaison tissulaire rapide (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Étant donné que seules de très petites quantités de médicament se trouvent dans le dialysat, il est peu probable que l'hémodialyse soit utile en cas de surdosage. Une augmentation des effets secondaires graves peut survenir chez les patients atteints de maladies du foie suffisamment graves pour réduire l'excrétion biliaire.

Une excrétion fécale accrue de vincristine administrée par voie parentérale a été démontrée chez les chiens prétraités avec de la cholestyramine. Il n'y a pas de données cliniques publiées sur l'utilisation de la cholestyramine comme antidote chez l'homme.

Il n'y a pas de données cliniques publiées sur les conséquences de l'administration orale de Vincristine. L'estomac doit être évacué lorsqu'il est pris par voie orale. L'administration orale de charbon actif et les conséquences cathartiques doivent être attribuées à l'évacuation.