Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Top 20 des médicaments avec le même usage:
Maladies malignes
Cycram (cyclophosphamide) est indiqué pour le traitement de:
- lymphomes malins (étapes III et IV du système de stadification d'Ann Arbor), maladie de Hodgkin, lymphome lymphoïde (nodulaire ou diffus), lymphome de type mixte, lymphome histiocytaire, lymphome de Burkitt
- myélome multiple
- leucémies: leucémie lymphoïde chronique, leucémie granulocytaire chronique (elle est généralement inefficace en crise blastique aiguë), leucémie myéloïde et monocytaire aiguë, leucémie lymphoblastique aiguë (cellule-tige) (le cyclophosphamide administré pendant la rémission est efficace pour prolonger sa durée)
- mycose fongoides (maladie avancée)
- neuroblastome (maladie disséminée)
- adénocarcinome de l'ovaire
- rétinoblastome
- carcinome du sein
Le cyclophosphamide, bien qu'efficace seul dans les tumeurs malignes sensibles, est plus fréquemment utilisé simultanément ou séquentiellement avec d'autres médicaments antinéoplasiques.
Syndrome néphrotique à variation minimale chez les patients pédiatriques:
Le cyclophosphamide est indiqué pour le traitement du syndrome néphrotique à changement minimal prouvé par biopsie chez les patients pédiatriques qui n'ont pas répondu adéquatement ou sont incapables de tolérer la thérapie adrénocorticoïde.
Limitations d'utilisation
L'innocuité et l'efficacité du traitement du syndrome néphrotique chez l'adulte ou d'une autre maladie rénale n'ont pas été établies.
Pendant ou immédiatement après l'administration, des quantités adéquates de liquide doivent être ingérées ou infusées pour forcer la diurèse afin de réduire le risque de toxicité des voies urinaires. Par conséquent, le cyclophosphamide doit être administré le matin.
Posologie des maladies malignes
Adultes et patients pédiatriques
Intraveineux
Lorsqu'il est utilisé comme seul traitement médicamenteux oncolytique, le cours initial de cyclophosphamide pour les patients sans déficit hématologique se compose généralement de 40 mg par kg à 50 mg par kg, administré par voie intraveineuse en doses divisées sur une période de 2 à 5 jours. Les autres schémas intraveineux comprennent 10 mg par kg à 15 mg par kg administrés tous les 7 à 10 jours ou 3 mg par kg à 5 mg par kg deux fois par semaine.
Oral
La posologie orale de cyclophosphamide se situe généralement entre 1 mg par kg par jour et 5 mg par kg par jour pour la posologie initiale et la posologie d'entretien.
De nombreux autres schémas thérapeutiques du cyclophosphamide intraveineux et oral ont été rapportés. Les doses doivent être ajustées en fonction des signes d'activité antitumorale et / ou de leucopénie. Le nombre total de leucocytes est un bon guide objectif pour réguler la posologie.
Lorsque le cyclophosphamide est inclus dans des schémas cytotoxiques combinés, il peut être nécessaire de réduire la dose de cyclophosphamide ainsi que celle des autres médicaments.
Dosage pour le syndrome néphrotique à changement minimal chez les patients pédiatriques
Une dose orale de 2 mg par kg par jour pendant 8 à 12 semaines (dose cumulée maximale 168 mg par kg) est recommandée. Le traitement au-delà de 90 jours augmente la probabilité de stérilité chez les hommes.
Préparation, manipulation et administration
Manipuler et éliminer le cyclophosphamide d'une manière compatible avec d'autres médicaments cytotoxiques.1 Des précautions doivent être prises lors de la manipulation et de la préparation du cyclophosphamide pour injection, de l'USP (poudre lyophilisée) ou des bouteilles contenant des comprimés de cyclophosphamide. Pour minimiser le risque d'exposition cutanée, portez toujours des gants lors de la manipulation de flacons contenant du cyclophosphamide pour injection, de l'USP (poudre lyophilisée) ou de flacons contenant des comprimés de cyclophosphamide. Le revêtement des comprimés de cyclophosphamide empêche le contact direct des personnes manipulant les comprimés avec la substance active. Cependant, pour éviter une exposition accidentelle à la substance active, les comprimés de cyclophosphamide ne doivent pas être coupés, mâchés ou écrasés. Le personnel doit éviter l'exposition aux comprimés cassés. En cas de contact avec des comprimés cassés, lavez-vous les mains immédiatement et soigneusement.
Cyclophosphamide pour injection, USP
Administration intraveineuse
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent. N'utilisez pas de flacons de cyclophosphamide s'il y a des signes de fusion. Le cyclophosphamide fondu est un liquide visqueux clair ou jaunâtre généralement présent sous forme de phase connectée ou de gouttelettes dans les flacons affectés.
Le cyclophosphamide ne contient aucun conservateur antimicrobien et il faut donc veiller à la stérilité des solutions préparées. Utilisez une technique aseptique.
Pour injection intraveineuse directe
Reconstituer le cyclophosphamide avec une injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP uniquement, en utilisant les volumes énumérés ci-dessous dans le tableau 1. Agiter doucement le flacon pour dissoudre complètement le médicament. N'utilisez pas d'eau stérile pour injection, USP car elle aboutit à une solution hypotonique et ne doit pas être injectée directement.
Tableau 1: Reconstitution pour injection intraveineuse directe
Force | Volume de chlorure de sodium à 0,9% | Concentration de cyclophosphamide |
500 mg | 25 ml | 20 mg par ml |
1 g | 50 ml | |
2 g | 100 ml |
Pour perfusion intraveineuse
Reconstitution du cyclophosphamide
Reconstituer le cyclophosphamide à l'aide d'une injection de chlorure de sodium à 0,9%, de l'USP ou de l'eau stérile pour injection, de l'USP avec le volume de diluant indiqué ci-dessous dans le tableau 2. Ajouter le diluant dans le flacon et agiter doucement pour dissoudre complètement le médicament.
Tableau 2: Reconstitution en préparation de la perfusion intraveineuse
Force | Volume de Diluant | Concentration de cyclophosphamide |
500 mg | 25 ml | 20 mg par ml |
1 g | 50 ml | |
2 g | 100 ml |
Dilution du cyclophosphamide reconstitué
Diluer davantage la solution de cyclophosphamide reconstituée à une concentration minimale de 2 mg par ml avec l'un des diluants suivants:
- 5% d'injection de de dextrose, USP
- 5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium, USP
- 0,45% d'injection de chlorure de sodium, USP
Réduire la probabilité d'effets indésirables qui semblent dépendre du taux d'administration (par ex., gonflement du visage, maux de tête, congestion nasale, brûlure du cuir chevelu), le cyclophosphamide doit être injecté ou infusé très lentement. La durée de la perfusion doit également être appropriée pour le volume et le type de liquide porteur à infuser.
Stockage de la solution de cyclophosphamide reconstituée et diluée
Si elles ne sont pas utilisées immédiatement, pour l'intégrité microbiologique, les solutions de cyclophosphamide doivent être stockées comme décrit dans le tableau 3:
Tableau 3: Stockage des solutions de cyclophosphamide
Diluant | Stockage | |
Température ambiante | Réfrigéré | |
Solution reconstituée (sans autre dilution) | ||
Injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP | jusqu'à 24 heures | Jusqu'à 6 jours |
Eau stérile pour injection, USP | Ne pas stocker; utiliser immédiatement | |
Solutions diluées1 | ||
0,45% d'injection de chlorure de sodium, USP | jusqu'à 24 heures | jusqu'à 6 jours |
5% d'injection de de dextrose, USP | jusqu'à 24 heures | jusqu'à 36 heures |
5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium, USP | jusqu'à 24 heures | jusqu'à 36 heures |
1Le temps de stockage est le temps total pendant lequel le cyclophosphamide est en solution, y compris le temps de reconstitution dans 0,9% d'injection de chlorure de sodium stérile, USP ou eau stérile pour injection, USP |
Utilisation de la solution reconstituée pour l'administration orale
Des préparations liquides de cyclophosphamide pour administration orale peuvent être préparées en dissolvant le cyclophosphamide pour injection dans l'élixir aromatique, formulaire national (NF) Ces préparations doivent être conservées au réfrigérateur dans des récipients en verre et utilisées dans les 14 jours.
- Hypersensibilité
Le cyclophosphamide est contre-indiqué chez les patients qui ont des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à celui-ci, à l'un de ses métabolites ou à d'autres composants du produit. Des réactions anaphylactiques, y compris la mort, ont été rapportées avec du cyclophosphamide. Une sensibilité croisée possible avec d'autres agents alkylants peut se produire.
- Obstruction de sortie urinaire
Le cyclophosphamide est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction urinaire à l'écoulement.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Myélosuppression, immunosuppression, échec de la moelle osseuse et infections
Le cycram (cyclophosphamide) peut provoquer une myélosuppression (leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie et anémie), une insuffisance médullaire et une immunosuppression sévère pouvant entraîner des infections graves et parfois mortelles, notamment une septicémie et un choc septique. Les infections latentes peuvent être réactivées.
La prophylaxie antimicrobienne peut être indiquée dans certains cas de neutropénie à la discrétion du médecin-gérant. En cas de fièvre neutropénique, une antibiothérapie est indiquée. Des antimycotiques et / ou des antiviraux peuvent également être indiqués.
La surveillance de la numération formule sanguine complète est essentielle pendant le traitement par cyclophosphamide afin que la dose puisse être ajustée, si nécessaire. Le cyclophosphamide ne doit pas être administré aux patients présentant des neutrophiles ≤ 1 500 / mm³ et des plaquettes <50 000 / mm³. Le traitement par cyclophosphamide peut ne pas être indiqué, ou doit être interrompu, ou la dose réduite, chez les patients qui ont ou développent une infection grave. Le G-CSF peut être administré pour réduire les risques de complications de neutropénie associées à l'utilisation du cyclophosphamide. La prophylaxie primaire et secondaire avec le G-CSF doit être envisagée chez tous les patients considérés comme présentant un risque accru de complications de la neutropénie. Les nadirs de la réduction du nombre de leucocytes et du nombre de thrombocytes sont généralement atteints au cours des semaines 1 et 2 du traitement. Le nombre de cellules sanguines périphériques devrait se normaliser après environ 20 jours. Une défaillance de la moelle osseuse a été signalée. Une myélosuppression sévère peut être attendue, en particulier chez les patients prétraités et / ou recevant une chimiothérapie et / ou une radiothérapie concomitantes.
Tract urinaire et toxicité rénale
Une cystite hémorragique, une pyélite, une urétérite et une hématurie ont été rapportées avec du cyclophosphamide. Un traitement de soutien médical et / ou chirurgical peut être nécessaire pour traiter les cas prolongés de cystite hémorragique sévère. Cesser le traitement par cyclophosphamide en cas de cystite hémorragique sévère. L'urotoxicité (ulcération de la vessie, nécrose, fibrose, contracture et cancer secondaire) peut nécessiter une interruption du traitement par cyclophosphamide ou une cystectomie. L'urotoxicité peut être fatale. L'urotoxicité peut se produire avec une utilisation à court ou à long terme du cyclophosphamide.
Avant de commencer le traitement, excluez ou corrigez les obstructions des voies urinaires. Les sédiments urinaires doivent être contrôlés régulièrement pour la présence d'érythrocytes et d'autres signes d'urotoxicité et / ou de néphrotoxicité. Le cyclophosphamide doit être utilisé avec prudence, voire pas du tout, chez les patients atteints d'infections urinaires actives. L'hydratation agressive avec diurèse forcée et vidange fréquente de la vessie peut réduire la fréquence et la gravité de la toxicité de la vessie. Mesna a été utilisé pour prévenir la toxicité sévère de la vessie.
Cardiotoxicité
Une myocardite, une myopéricardite, un épanchement péricardique, y compris une tamponnade cardiaque, et une insuffisance cardiaque congestive, qui peut être mortelle, ont été rapportés avec un traitement par cyclophosphamide
Des arythmies supraventriculaires (y compris la fibrillation auriculaire et le flutter) et des arythmies ventriculaires (y compris un allongement sévère de l'intervalle QT associé à une tachyarythmie ventriculaire) ont été rapportées après le traitement avec des schémas thérapeutiques incluant le cyclophosphamide.
Le risque de cardiotoxicité peut être augmenté avec des doses élevées de cyclophosphamide, chez les patients âgés, et chez les patients ayant déjà subi un traitement radiologique dans la région cardiaque et / ou un traitement antérieur ou concomitant avec d'autres agents cardiotoxiques.
Une prudence particulière est nécessaire chez les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité et chez les patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante.
Surveiller les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité et de maladie cardiaque préexistante.
Toxicité pulmonaire
Une pneumonite, une fibrose pulmonaire, une maladie veino-occlusive pulmonaire et d'autres formes de toxicité pulmonaire entraînant une insuffisance respiratoire ont été rapportées pendant et après le traitement par le cyclophosphamide. Une pneumonie à apparition tardive (supérieure à 6 mois après le début du cyclophosphamide) semble être associée à une mortalité accrue. La pneumonite peut se développer des années après le traitement par le cyclophosphamide.
Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de toxicité pulmonaire.
Espèces malignes secondaires
Le cyclophosphamide est génotoxique. Des tumeurs malignes secondaires (cancer des voies urinaires, myélodysplasie, leucémies aiguës, lymphomes, cancer de la thyroïde et sarcomes) ont été rapportées chez des patients traités par des schémas contenant du cyclophosphamide. Le risque de cancer de la vessie peut être réduit par la prévention de la cystite hémorragique.
Maladie hépatique véno-occlusive
Une maladie hépatique véno-occlusive (VOD), y compris une issue fatale, a été rapportée chez des patients recevant des schémas thérapeutiques contenant du cyclophosphamide. Un schéma cytoréducteur en préparation de la greffe de moelle osseuse qui consiste en cyclophosphamide en association avec l'irradiation du corps entier, le busulfan ou d'autres agents a été identifié comme un facteur de risque majeur. Il a également été rapporté que la VSD se développe progressivement chez les patients recevant des doses immunosuppressives à faible dose à long terme de cyclophosphamide. D'autres facteurs de risque prédisposant au développement de la VSD comprennent des perturbations préexistantes de la fonction hépatique, une radiothérapie antérieure de l'abdomen et un faible statut de performance.
Toxicité embryo-fœtale
Le cyclophosphamide peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'exposition au cyclophosphamide pendant la grossesse peut provoquer des malformations congénitales, une fausse couche, un retard de croissance fœtale et des effets fœtotoxiques chez le nouveau-né. Le cyclophosphamide est tératogène et toxique embryo-fœtal chez la souris, le rat, le lapin et le singe.
Conseiller les patientes en âge de procréer pour éviter de devenir enceinte et utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et jusqu'à 1 an après la fin du traitement.
Infertilité
La fonction reproductrice masculine et féminine et la fertilité peuvent être altérées chez les patients traités par cyclophosphamide. Le cyclophosphamide interfère avec l'oogenèse et la spermatogenèse. Cela peut provoquer de la stérilité chez les deux sexes. Le développement de la stérilité semble dépendre de la dose de cyclophosphamide, de la durée du traitement et de l'état de la fonction gonadique au moment du traitement. La stérilité induite par le cyclophosphamide peut être irréversible chez certains patients. Conseiller les patients sur les risques potentiels d'infertilité.
Dépréciation de la guérison des plaies
Le cyclophosphamide peut interférer avec la cicatrisation normale des plaies.
Hyponatrémie
Une hyponatrémie associée à une augmentation de l'eau corporelle totale, une intoxication aiguë à l'eau et un syndrome ressemblant au SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique), qui peut être mortel, a été rapportée.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Le cyclophosphamide administré par différentes voies, y compris l'injection intraveineuse, sous-cutanée ou intrapéritonéale, ou dans l'eau potable, a provoqué des tumeurs chez la souris et le rat. En plus de la leucémie et du lymphome, des tumeurs bénignes et malignes ont été trouvées à divers sites tissulaires, notamment la vessie, la glande mammaire, le poumon, le foie et le site d'injection.
Le cyclophosphamide était mutagène et clastogène en multiples in vitro et études toxicologiques génétiques in vivo.
Le cyclophosphamide est génotoxique dans les cellules germinales mâles et femelles. Les données animales indiquent que l'exposition des ovocytes au cyclophosphamide pendant le développement folliculaire peut entraîner une diminution du taux d'implantations et de grossesses viables, et un risque accru de malformations. Les souris et les rats mâles traités par cyclophosphamide présentent des altérations des organes reproducteurs mâles (par ex., diminution des poids, atrophie, changements dans la spermatogenèse) et diminution du potentiel de reproduction (par ex., diminution des implantations et augmentation de la perte post-implantation) et augmentation des malformations fœtales lorsqu'elles sont accouplées avec des femelles non traitées.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse D - Résumé des risques
Le cyclophosphamide peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte en fonction de son mécanisme d'action et des rapports publiés d'effets chez des patientes enceintes ou des animaux. L'exposition au cyclophosphamide pendant la grossesse peut provoquer des malformations fœtales, une fausse couche, un retard de croissance fœtale et des effets toxiques chez le nouveau-né. Le cyclophosphamide est tératogène et toxique embryo-fœtal chez la souris, le rat, le lapin et le singe. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, informez la patiente du danger potentiel pour un fœtus.
Données humaines
Des malformations du squelette, du palais, des membres et des yeux ainsi qu'une fausse couche ont été rapportées après une exposition au cyclophosphamide au premier trimestre. Un retard de croissance fœtale et des effets toxiques se manifestant chez le nouveau-né, notamment une leucopénie, une anémie, une pancytopénie, une hypoplasie sévère de la moelle osseuse et une gastro-entérite ont été rapportés après une exposition au cyclophosphamide.
Données animales
Administration de cyclophosphamide aux souris gravides, rats, les lapins et les singes pendant la période d'organogenèse à des doses égales ou inférieures à la dose chez les patients en fonction de la surface corporelle ont entraîné diverses malformations, qui comprenait des défauts du tube neural, défauts des membres et des chiffres et autres anomalies squelettiques, fente labiale et la bouche, et ossification squelettique réduite.
Mères infirmières
Le cyclophosphamide est présent dans le lait maternel. Une neutropénie, une thrombocytopénie, une hémoglobine faible et une diarrhée ont été rapportées chez des nourrissons allaités par des femmes traitées par cyclophosphamide. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités à partir du cyclophosphamide, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Les filles prépubères traitées au cyclophosphamide développent généralement des caractéristiques sexuelles secondaires normalement et ont des règles régulières. Une fibrose ovarienne avec une perte apparemment complète de cellules germinales après un traitement prolongé par cyclophosphamide en pré-pubescence tardive a été rapportée. Les filles traitées par le cyclophosphamide qui ont conservé leur fonction ovarienne après la fin du traitement courent un risque accru de développer une ménopause prématurée.
Les garçons prépubères traités par cyclophosphamide développent normalement des caractéristiques sexuelles secondaires, mais peuvent présenter une oligospermie ou une azoospermie et une sécrétion accrue de gonadotrophine. Un certain degré d'atrophie testiculaire peut survenir. L'azoospermie induite par le cyclophosphamide est réversible chez certains patients, bien que la réversibilité puisse ne pas se produire pendant plusieurs années après l'arrêt du traitement.
Utilisation gériatrique
Les données des études cliniques sur le cyclophosphamide sont insuffisantes pour les patients de 65 ans et plus afin de déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution du fonctionnement hépatique, rénal ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.
Femmes et mâles du potentiel reproducteur
Contraception
La grossesse doit être évitée pendant le traitement par cyclophosphamide en raison du risque de lésions fœtales.
Les patientes en potentiel reproducteur doivent utiliser une contraception très efficace pendant et jusqu'à 1 an après la fin du traitement.
Les patients masculins qui sont sexuellement actifs avec des partenaires féminines qui sont ou peuvent devenir enceintes doivent utiliser un préservatif pendant et pendant au moins 4 mois après le traitement.
Infertilité
Femmes
L'aménorrhée, transitoire ou permanente, associée à une diminution des œstrogènes et à une augmentation de la sécrétion de gonadotrophine se développe chez une proportion de femmes traitées par le cyclophosphamide. Les patients touchés reprennent généralement des règles régulières quelques mois après l'arrêt du traitement. Le risque de ménopause prématurée avec le cyclophosphamide augmente avec l'âge. Une oligoménorrhée a également été rapportée en association avec un traitement par cyclophosphamide.
Les données animales suggèrent un risque accru d'échec de la grossesse et des malformations peuvent persister après l'arrêt du cyclophosphamide tant qu'il existe des ovocytes / follicules qui ont été exposés au cyclophosphamide pendant l'une de leurs phases de maturation. La durée exacte du développement folliculaire chez l'homme n'est pas connue, mais peut être supérieure à 12 mois.
Hommes
Les hommes traités par cyclophosphamide peuvent développer une oligospermie ou une azoospermie qui sont normalement associées à une augmentation de la gonadotrophine mais à une sécrétion normale de testostérone.
Utilisation chez les patients présentant une déficience rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une diminution de l'excrétion rénale peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de cyclophosphamide et de ses métabolites. Cela peut entraîner une toxicité accrue. Surveiller les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl = 10 ml / min à 24 ml / min) pour les signes et symptômes de toxicité.
Le cyclophosphamide et ses métabolites sont dialyzables bien qu'il existe probablement des différences quantitatives en fonction du système de dialyse utilisé. Chez les patients nécessitant une dialyse, l'utilisation d'un intervalle cohérent entre l'administration de cyclophosphamide et la dialyse doit être envisagée.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ont réduit la conversion du cyclophosphamide en métabolite 4hydroxyle actif, ce qui pourrait réduire l'efficacité.
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage.
- Hypersensibilité
- Myélosuppression, immunosuppression, échec de la moelle osseuse et infections
- Tract urinaire et toxicité rénale
- Cardiotoxicité
- Toxicité pulmonaire
- Espèces malignes secondaires
- Maladie hépatique véno-occlusive
- Toxicité embryo-fœtale
- Toxicité du système reproducteur
- Guérison des plaies altérée
- Hyponatrémie
Effets indésirables courants
Système hématopoïétique
Une neutropénie survient chez les patients traités par Cycram (cyclophosphamide). Le degré de neutropénie est particulièrement important car il est en corrélation avec une réduction de la résistance aux infections. Une fièvre sans infection documentée a été rapportée chez des patients neutropéniques.
Système gastro-intestinal
Des nausées et des vomissements surviennent avec un traitement par cyclophosphamide. Une anorexie et, moins fréquemment, une gêne abdominale ou des douleurs et diarrhées peuvent survenir. Des cas isolés de colite hémorragique, d'ulcération muqueuse orale et d'ictère surviennent pendant le traitement.
La peau et ses structures
L'alopécie survient chez les patients traités par cyclophosphamide. Une éruption cutanée survient occasionnellement chez les patients recevant le médicament. Une pigmentation de la peau et des changements dans les ongles peuvent survenir.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors d'essais cliniques ou d'une surveillance post-commercialisation. Parce qu'ils sont signalés par une population de taille inconnue, des estimations précises de la fréquence ne peuvent pas être faites.
Cardiaque: arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, choc cardiogénique, épanchement péricardique (progrès vers la tamponnade cardiaque), hémorragie myocardique, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque (y compris les résultats fatals), cardiomyopathie, myocardite, péricardite, cardite, fibrillation auriculaire.
Congénital, Familial et Génétique: mort intra-utérine, malformation fœtale, retard de croissance fœtale, toxicité fœtale (y compris myélosuppression, gastro-entérite).
Oreille et labyrinthe: surdité, malentendants, acouphènes.
Endocrinien: intoxication à l'eau.
Oeil: déficience visuelle, conjonctivite, larmoiement.
Gastro-intestinal: hémorragie gastro-intestinale, pancréatite aiguë, colite, entérite, cécite, stomatite, constipation, inflammation des glandes parotides.
Troubles généraux et conditions administratives du site: insuffisance multiorganique, détérioration physique générale, syndrome pseudo-grippal, réactions au site d'injection / perfusion (thrombose, nécrose, phlébite, inflammation, douleur, gonflement, érythème), pyrexie, œdème, douleur thoracique, inflammation muqueuse, asthénie, douleur, frissons, fatigue, malaise, maux de tête.
Hématologique: myélosuppression, insuffisance médullaire, coagulation intravasculaire disséminée et syndrome hémolytique urémique (avec microangiopathie thrombotique).
Hépatique: maladie hépatique veino-occlusive, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique, hépatite, cholestase; hépatotoxicité avec insuffisance hépatique, encéphalopathie hépatique, ascite, hépatomégalie, augmentation de la bilirubine sanguine, fonction hépatique anormale, augmentation des enzymes hépatiques.
Immune: immunosuppression, choc anaphylactique et réaction d'hypersensibilité.
Infections: Les manifestations suivantes ont été associées à une myélosuppression et une immunosuppression causées par le cyclophosphamide: risque accru et gravité des pneumonies (y compris les résultats mortels), autres infections bactériennes, fongiques, virales, protozoaires et parasitaires; réactivation des infections latentes (y compris l'hépatite virale, la tuberculose), Pneumocystis jiroveci, herpès zoster, Strongyloïdes, Strongyloïdes, septiques et septiques.
Enquêtes: augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation de la protéine C-réactive.
Métabolisme et nutrition: hyponatrémie, rétention hydrique, augmentation de la glycémie, diminution de la glycémie.
Tissu musculo-squelettique et conjonctif: rhabdomyolyse, sclérodermie, spasmes musculaires, myalgie, arthralgie.
Néoplasmes: leucémie aiguë, syndrome myélodysplasique, lymphome, sarcome, carcinome à cellules rénales, cancer du bassin rénal, cancer de la vessie, cancer de l'urétique, cancer de la thyroïde.
Système nerveux: encéphalopathie, convulsion, étourdissements, neurotoxicité ont été rapportés et se manifestent par un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible, myélopathie, neuropathie périphérique, polyneuropathie, névralgie, dysesthésie, hypoesthésie, paresthésie, tremblements, dysgueusie, hypogeusie, parosmie.
Grossesse: travail prématuré.
Psychiatrique: état confusionnel.
Rénal et urinaire: insuffisance rénale, trouble tubulaire rénal, insuffisance rénale, néphropathie toxique, cystite hémorragique, nécrose de la vessie, ulcératrice de la cystite, contracture de la vessie, hématurie, diabète néphrogène insipide, cellules épithéliales de la vessie atypique.
Système reproducteur: infertilité, insuffisance ovarienne, trouble ovarien, aménorrhée, oligoménorrhée, atrophie testiculaire, azoospermie, oligospermie.
Respiratoire: maladie veino-occlusive pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire aiguë, maladie pulmonaire interstitielle se manifestant par une insuffisance respiratoire (y compris des conséquences fatales), bronchiolite oblitérante, pneumonie organisatrice, alvéolis allergique, pneumonie, hémorragie pulmonaire; détresse respiratoire, hypertension pulmonaire, œdème pulmonaire, épanchement pleural, bronchospnée, dyspnée.
Peau et tissu sous-cutané: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, dermatite de rappel de rayonnement, éruption cutanée toxique, urticaire, dermatite, cloques, prurit, érythème, trouble des ongles, gonflement du visage, hyperhidrose.
Syndrome de lyse tumorale: comme d'autres médicaments cytotoxiques, le cyclophosphamide peut induire un syndrome de lyse tumorale et une hyperuricémie chez les patients atteints de tumeurs à croissance rapide.
Vasculaire: embolie pulmonaire, thrombose veineuse, vascularite, ischémie périphérique, hypertension, hypotension, bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur.
Aucun antidote spécifique pour le cyclophosphamide n'est connu.
La surdosage doit être gérée avec des mesures de soutien, y compris un traitement approprié pour toute infection concomitante, myélosuppression ou toxicité cardiaque en cas de survenue.
Les conséquences graves d'un surdosage comprennent des manifestations de toxicités dépendantes de la dose telles que la myélosuppression, l'urotoxicité, la cardiotoxicité (y compris l'insuffisance cardiaque), la maladie hépatique veino-occlusive et la stomatite.
Les patients qui ont reçu une surdose doivent être étroitement surveillés pour le développement de toxicités, et la toxicité hématologique en particulier.
Cycram (cyclophosphamide) et ses métabolites sont dialyzables. Par conséquent, une hémodialyse rapide est indiquée lors du traitement de tout surdosage ou intoxication suicidaire ou accidentel.
La prophylaxie de la cystite avec le mésna peut être utile pour prévenir ou limiter les effets urotoxiques avec un surdosage de cyclophosphamide.
Le cycram (cyclophosphamide) est biotransformé principalement dans le foie en métabolites alkylants actifs par un système de microsomal oxydase à fonction mixte. Ces métabolites interfèrent avec la croissance de cellules malignes sensibles à prolifération rapide.
Après administration IV, la demi-vie d'élimination (t ½) varie de 3 à 12 heures avec des valeurs de clairance corporelle (CL) totales de 4 à 5,6 L / h. La pharmacocinétique est linéaire sur la plage de doses utilisée cliniquement. Lorsque le cyclophosphamide a été administré à 4,0 g / m² sur une perfusion de 90 minutes, l'élimination saturable en parallèle avec l'élimination rénale du premier ordre décrit la cinétique du médicament.
Absorption
Après administration orale, des concentrations maximales de cyclophosphamide se sont produites à une heure. La zone sous le rapport de courbe du médicament après administration orale et IV (AUCpo: AUCiv) variait de 0,87 à 0,96.
Distribution
Environ 20% du cyclophosphamide est lié aux protéines, sans changement dose-dépendant. Certains métabolites sont liés aux protéines dans une mesure supérieure à 60%. Le volume de distribution se rapproche de l'eau corporelle totale (30 à 50 L).
Métabolisme
Le foie est le principal site d'activation du cyclophosphamide. Environ 75% de la dose administrée de cyclophosphamide est activée par le cytochrome P450 microsomal hépatique, y compris les CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 et 2C19, le 2B6 affichant l'activité 4-hydroxylase la plus élevée. Le cyclophosphamide est activé pour former du 4-hydroxycyclophosphamide, qui est en équilibre avec son aldophosphamide tautomère ouvert sur l'anneau. Le 4-hydroxycyclophosphamide et l'aldophosphamide peuvent subir une oxydation par les aldéhyde déshydrogénases pour former les métabolites inactifs 4-cétocyclophosphamide et carboxyphosphamide, respectivement. L'aldophosphamide peut subir une β-élimination pour former des métabolites actifs, la moutarde au phosphoramide et l'acroléine. Cette conversion spontanée peut être catalysée par l'albumine et d'autres protéines. Moins de 5% du cyclophosphamide peut être directement détoxifié par oxydation en chaîne latérale, conduisant à la formation de métabolites inactifs 2-déchloroéthylcyclophosphamide. À fortes doses, la fraction du composé d'origine éliminée par 4-hydroxylation est réduite, ce qui entraîne une élimination non linéaire du cyclophosphamide chez les patients. Le cyclophosphamide semble induire son propre métabolisme. L'auto-induction entraîne une augmentation de la clairance totale, une formation accrue de métabolites 4-hydroxyle et des valeurs t1 / 2 raccourcies après administration répétée à 12 à 24 heures d'intervalle.
Élimination
Le cyclophosphamide est principalement excrété sous forme de métabolites. 10 à 20% sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine et 4% sont excrétés dans la bile après administration IV.
However, we will provide data for each active ingredient