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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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L'Accord De L'Épirubicine
L'épirubicine
Accord Epirubicin chlorhydrate 2 mg/ ml, solution injectable est utilisé dans le traitement d'une gamme de conditions néoplasiques, notamment:
- Carcinomes mammaires et gastriques,
Lorsqu'il est administré par voie intravésienne, ce médicament s'est révélé bénéfique dans le traitement de:
- Carcinome papillaire transitoire de la vessie,
- Carcinome in situ,
- Prophylaxie des récidives après résection transurétrale.
L'épirubicine hne employé dans le traitement d'une gamme de conditions néoplasiques comprenant:
- Le carcinome du sein
- Le Cancer de l'ovaire avancé
- Le cancer de l'estomac
- Cancer bronchique à petites cellules
Lorsqu'elle est administrée par voie intravésienne, l'épinubicine s'est révélée bénéfique dans le traitement de:
- Carcinome papillaire transitoire de la vessie
- Carcinome in situ de la vessie
- Prophylaxie intravésicale des récidives de carcinome vésical superficiel après résection transurétrale.
Ce médicament est uniquement destiné à une utilisation intraveineuse ou intravésicale.
L'administration intraveineuse
Il est conseillé d'administrer le chlorhydrate d'épinubicine Accord via le tube d'une solution saline intraveineuse ou d'une perfusion de glucose après avoir vérifié que l'aiguille est correctement placée dans la veine. Des précautions doivent être prises verser éviter l'extravasation. En cas d'extradition, l'administration doit être immédiatement arrêtée.
À dose conventionnelle
Lorsque le chlorhydrate D'épinubicine Accord est utilisé en un seul agent, la posologie recommandée chez l'adulte est de 60 à 90 mg / m2 zone du corps. Le chlorhydrate d'épinubicine Accord doit être injecté par voie intraveineuse pendant 3 à 5 minutes. La dose doit être répétée tous les 21 jours, en fonction de l'état hématomédullaire du patient.
Si des signes de toxicité, y compris une neutropénie/fièvre neutropénique sévère et une thrombocytopénie (qui pourraient persister au jour 21), une modification de la dose ou un rapport de la dose ultérieure peuvent être nécessaires.
Le Cancer Du Sein
Dans le traitement adjuvant de patients atteints d'un cancer du sein précoce avec des ganglions lymphatiques positifs, des doses intraveineuses de chlorhydrate D'épirubicine Accord allant de 100 mg / m2 (en dose unique le jour 1) à 120 mg / m2 (en deux doses fractionnées les jours 1 et 8) toutes les 3-4 semaines, en association avec le cyclophosphamide intraveineux et le 5-fluorouracile et le tamoxifène oral, sont recommandées.
Pour un traitement à forte dose, Accord Epirubicin peut être administré en bolus intraveineux pendant 3 à 5 minutes ou en perfusion d'une durée maximale de 30 minutes.
Des Doses plus faibles (60 à 75 mg / m2 pour le traitement conventionnel et 105-120 mg/m2 pour un traitement à forte dose) sont recommandés chez les patients dont la fonction médullaire a été altérée par une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure, par âge ou par infiltration néoplasique de la moelle osseuse. La dose totale par cycle peut être divisée en 2-3 jours successifs.
Les doses suivantes de ce médicament sont couramment utilisées en monothérapie et en chimie combinée pour diverses tumeurs, comme indiqué:
L'ONU Doses généralement administrées jour 1 ou Jour 1, 2 et 3 à intervalles de 21 jours
Une dose cumulative totale de 900-1000 mg / m2 ne doit pas être dépassé en raison d'un risque potentiel de cardiotoxicité.
La thérapie de combinaison
Si le chlorhydrate d'épinubicine Accord est utilisé en association avec d'autres produits cytotoxiques, la dose doit être réduite en conséquence. Les doses couramment utilisées sont indiquées dans le tableau ci-dessus.
Insuffisance hépatique La principale voie d'élimination du chlorhydrate d'épinubicine Accord est le système hépatobiliaire. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique la dose doit être réduite en fonction des taux sérieux de bilirubine comme suit:
* AST-aspartate aminotransférase
Insuffisance rénale
Une insuffisance rénale modérée ne semble pas nécessiter de réduction de dose compte tenu de la quantité limitée de chlorhydrate d'épinubicine accordée excrétée par cette voie. Cependant, des doses initiales plus faibles doivent être envisagées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine sérique > 5 mg/dl).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez l'enfant n'ont pas été établies.
Administration intravésicale
Ce médicament peut être administré par voie intravésicale pour le traitement du cancer de la vessie superficiel et du carcinome in situ. Il ne doit pas être administré par voie intravésienne pour le traitement des tumeurs invasives qui ont pénétré le paroi de la vessie, un traitement systématique ou une intervention chirurgicale est plus approprié dans ces situations. Ce médicament a également été utilisé avec succès par voie intravésienne comme agent prophylactique après résection transurétrale de tumeurs superficielles pour prévenir les récidives.
Pour le traitement du cancer superficiel de la vessie, le régime suivant hne recommande, en utilisant le tableau de dilution ci-dessous:
8 instillations hebdomadaires de 50 mg/50 ml (dilué avec une solution saline ou de l'eau stérile distillée).
Si une toxicité locale (cystite chimique) est observée: une réduction de dose à 30 mg/50 ml est conseillée.
Carcinome in situ: jusqu'à 80 mg / 50 ml (en fonction de la tolérance individuelle du patient)
Pour la prophylaxie: 4 administrations hebdomadaires de 50 mg / 50 ml suivies de 11 instillations mensuelles à la même dose.
TABLEAU DE DILUTION POUR LES SOLUTIONS D'INSTILLATION VÉSICALE
La solution doit être conservée par voie intravésicale pendant en 1-2 heures. Pour éviter une dilution excessive avec l'urine, le patient doit être informé de ne pas boire de liquide dans les 12 heures précédant l'injection. Pendant l'instillation, le patient doit être mis en rotation de temps en temps et doit être chargé de vider l'urine à la fin du temps d'instillation.
Posologie
L'épirubicine HNE verse l'usage intraveineux ou intravésical seulement.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l'épilubicine chez les enfants n'ont pas été établies.
L'administration intraveineuse
Il est conseillé d'administrer l'épinubicine via le tube d'une perfusion intraveineuse de solution saline libre après avoir vérifié que l'aiguille est correctement placée dans la veine. Des précautions doivent être prises verser éviter l'extravasation. En cas d'extradition, l'administration doit être immédiatement arrêtée.
Dosage
Afin d'éviter une toxicité cardiaque, une dose cumulative totale de 900 à 1 000 mg/mÂ2 Accord Epirubicine ne doit pas être dépassée.
À dose conventionnelle
Lorsque l'épilubicine est utilisée en monothérapie, la posologie recommandée chez l'adulte est de 60 à 90 mg/mÂ2. L'accord de l'épirubicine doit être injecté par voie intraveineuse pendant 3 à 5 minutes. La dose doit être répétée tous les 21 jours, en fonction de l'état hématologique du patient et de la fonction médullaire.
Si des signes de toxicité, y compris une neutropénie/fièvre neutropénique sévère et une thrombocytopénie (qui pourraient persister au jour 21), une modification de la dose ou un rapport de la dose ultérieure peuvent être nécessaires.
À haute dose
L'épirubicine en tant qu'agent unique pour le traitement à haute dose du cancer du poumon doit être administrée selon les schémas thérapeutiques suivants:
- Cancer du poumon à petites cellules (non traité auparavant): 120 mg/mÂ2 Accord épirubicine le jour 1, toutes les 3 semaines.
Pour un traitement à forte dose, l'épirubicine peut être administrée en bolus intraveineux pendant 3 à 5 minutes ou en perfusion d'une durée maximale de 30 minutes.
Le cancer du sein
Dans le traitement adjuvant des patients atteints d'un cancer du sein précoce présentant des ganglions lymphatiques positifs, des doses intraveineuses D'accord épirubicine allant de 100 mg/mÂ2 (en une seule dose le jour 1) à 120 mg/mÂ2 (en deux doses fractionnées les jours 1 et 8) toutes les 3 à 4 semaines, en association avec du cyclophosphamide intraveineux et du 5 - fluorouracile et du tamoxifène par voie orale, sont recommandées.
Des doses plus faibles (60 - 75 mg/mÂ2 pour le traitement conventionnel et 105-120 mg/mÂ2 pour le traitement à forte dose) sont recommandées chez les patients dont la fonction médullaire a été altérée par une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure, par âge ou par infiltration néoplasique de la moelle osseuse. La dose totale par cycle peut être divisée en 2 à 3 jours successifs.
Les doses suivantes D'accord épirubicine sont couramment utilisées en monothérapie et en chimie combinée pour diverses autres tumeurs, comme indiqué:
L'ONU Doses généralement administrées jour 1 ou Jour 1, 2 et 3 à intervalles de 21 jours
La thérapie de combinaison
Si L'épirubicine est utilisée en association avec d'autres produits cytotoxiques, la dose doit être réduite en conséquence. Les doses couramment utilisées sont indiquées dans le tableau ci-dessus.
Altération de la fonction hépatique
La principale voie d'élimination de l'épirubicine est le système hépatobiliaire. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique la dose doit être réduite en fonction des taux sérieux de bilirubine comme suit:
Modification de la fonction rénale
Une insuffisance rénale modérée ne semble pas nécessiter de réduction de dose compte tenu de la quantité limitée d ' épirubicine excrétée par cette voie. Cependant, un ajustement posologique peut être nécessaire chez les patients présentant une créatinine sérique > 5 mg/dl.
Administration intravésicale
L'épirubicine peut être administrée par voie intravésicale pour le traitement du cancer de la vessie superficiel et du carcinome in situ. Il ne doit pas être administré par voie intravésienne pour le traitement des tumeurs invasives qui ont pénétré le paroi de la vessie, un traitement systématique ou une intervention chirurgicale est plus approprié dans ces situations. L'épirubicine a également été utilisée avec succès par voie intravésienne comme agent prophylactique après résection transurétrale de tumeurs superficielles pour prévenir les récidives.
Pour le traitement du cancer superficiel de la vessie, le régime suivant hne recommande, en utilisant le tableau de dilution ci-dessous:
8 instillations hebdomadaires de 50 mg/50 ml (dilué avec une solution saline ou de l'eau pour injection).
Si une toxicité locale est observée: une réduction de dose à 30 mg / 50 ml est conseillée.
Carcinome in situ: jusqu'à 80 mg / 50 ml (en fonction de la tolérance individuelle du patient)
Pour la prophylaxie: 4 administrations hebdomadaires de 50 mg / 50 ml suivies de 11 instillations mensuelles à la même dose.
TABLEAU DE DILUTION POUR LES SOLUTIONS D'INSTILLATION VÉSICALE
La solution doit être conservée par voie intraveineuse pendant 1 à 2 heures. Pour éviter une dilution excessive avec l'urine, le patient doit être informé de ne pas boire de liquide dans les 12 heures précédant l'injection. Pendant l'instillation, le patient doit être mis en rotation de temps en temps et doit être chargé de vider l'urine à la fin du temps d'instillation.
-
- Lactation
Contre-indications à l'administration par voie intraveineuse:
- Patients présentant une myélosuppression marquée ou persistante induite par un traitement antérieur par d'autres agents anti-néoplasiques ou par radiothérapie,
- Les Patients atteints d'insuffisance hépatique grave
- Patients traités précédemment avec des doses cumulatives maximales D'accord épirubicine et / ou d'autres anthracyclines telles que la doxorubicine ou la daunorubicine et les anthracènediones
- Patients ayant des antécédents actuels ou antérieurs d'insuffisance cardiaque (y compris une insuffisance cardiaque musculaire de 4e degré, une crise cardiaque aiguë et une crise cardiaque antérieure ayant entraîné une insuffisance cardiaque musculaire de 3e et 4e degré, des maladies cardiaques inflammatoires aiguës, une arythmie sévère ,une myocardiopathie, un infarctus du myocarde récent)
- Les Patients atteints d'infections systématiques aiguës
- Les Patients atteints d'angine de poitrine instable
Les contre-indications à L'administration intravésicale d'accord Épirubicine sont:
- Infections des voies urinaires
- L'inflammation de la vessie
- Hématurie
- Tumeurs espèces envahissantes pénétrant dans la vessie
- Problèmes de cathétérisme
- Grand volume d'urine résiduelle
- Traité de la vessie
Lactation.
La voie intraveineuse:
- Myélosuppression persistante
- insuffisance hépatique sévère.
- insuffisance myocardique sévère
- infarctus du myocarde récent
- de graves arythmies
- traitements antérieurs avec des doses cumulatives maximales d'épirubicine et / ou d'autres anthracyclines et anthracènediones
- les patients atteints d'infections systématiques aiguës
- l'angine de poitrine instable
- myocardiopathy
- maladies cardiaques inflammatoires aiguës
Utilisation intravésicale:
- infections des voies urinaires
- tumeurs espèces envahissantes pénétrant dans la vessie
- cathétérisme problèmes
- l'inflammation de la vessie
- hématurie
- traité de la vessie
- grand volume d'urine résiduelle
Général - Accord Epirubicin doit être administré uniquement sous la supervision de médecins qualifiés expérimentés dans l'utilisation du traitement cytotoxique. Des installations de Diagnostic et de traitement doivent être facilement disponibles prises en charge du traitement et des complications possibles dues à la myélosuppression, en particulier après un traitement par des doses plus élevées d'accord épirubicine.
Accord Epirubicin n'est pas actif lorsqu'il est administré par voie orale et ne doit pas être injecté par voie intramusculaire ou intrathécale.
Une surveillance minutieuse de référence de divers paramètres de laboratoire et de la fonction cardiaque doit précéder le traitement initial par Accord Epirubicin.
Les Patients doivent se remettre des toxines aiguës (telles que stomatite ou mucite, neutropénie, thrombocytopénie et infections généralisées) d'un traitement cytotoxique antérieur avant de commencer le traitement par Accord épirubicine.
Pendant le traitement avec de fortes doses D'accord épirubicine (p. ex. > 90 mg / m2 toutes les 3 à 4 semaines) provoquent des effets indésirables généralement similaires à ceux observés aux doses standard (<90 mg / m2 toutes les 3 à 4 semaines), la gravité de la neutropénie et de la stomatite/mucite peut être augmentée. Le traitement par de fortes doses d'accord épirubicine nécessite une attention particulière en cas de complications cliniques éventuelles dues à une myélosuppression profonde.
La Fonction Cardiaque - La cardiotoxicité est un risque de traitement à l'anthracycline qui peut se manifester par des événements précoces (c'est-à-dire aigus) ou tardifs (c'est-à-dire retardés).
Événements précoces (C'est-à-dire aigus). La cardiotoxicité précoce de L'épirubicine Accord se compose principalement de tachycardie sinusale et / ou d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) telles que des modifications non spécifiques de L'onde ST-T. Des tachyarythmies, y compris des contractions ventriculaires prématurées, une tachycardie ventriculaire et une bradycardie, ainsi qu'un bloc auriculo-ventriculaire et un bloc de branche ont également été rapportés. Ces effets ne prédisent généralement pas le développement ultérieur d'une cardiotoxicité retardée, sont rarement d'importance clinique et ne sont généralement pas pris en compte pour l'arrêt du traitement par Accord épirubicine.
Événements tardifs (C'est-à-dire retardés). La cardiotoxicité retardée se développe généralement plus tard au cours du traitement par Accord épirubicine ou dans les 2 à 3 mois suivant la fin du traitement, mais des événements ultérieurs (plusieurs mois à plusieurs années après la fin du traitement) ont également été rapportés. La cardiomyopathie retardée se manifeste par une réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et / ou des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) tels que dyspnée, œdème pulmonaire, œdème dépendant, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, épanchement pleural et rythme de galop. L'ICC potentiellement mortelle est la forme la plus grave de cardiomyopathie induite par l'anthracycline et représente la toxicité cumulative limitant la dose du médicament
Le risque de développer une ICC augmente rapidement avec l'augmentation des doses cumulatives totales D'accord épirubicine supérieures à 900 mg / m2, cette dose cumulative ne doit être dépassée qu'avec une extrême prudence.
Au - dessus de ce niveau, le risque d'insuffisance cardiaque congestive irréversible augmente considérablement.
Une insuffisance cardiaque peut apparaître plusieurs semaines après l'arrêt du traitement par Accord Epirubicin et peut ne pas répondre à un traitement médical spécifique.
Lors de l'établissement de la dose cumulative maximale d'accord épirubicine, il faut tenir compte de tout traitement concomitant avec des médicaments potentiellement cardiotoxiques.
La fonction cardiaque doit être évaluée avant le traitement par Accord Epirubicin et doit être surveillée tout au long du traitement afin de minimiser le risque d'insuffisance cardiaque grave. Le risque peut être diminué par une surveillance régulière de la FEVG au cours du traitement avec arrêt rapide D'accord épirubicine dès les premiers signes d'altération de la fonction. La méthode quantitative appropriée pour l'évaluation répétée de la fonction cardiaque (évaluation de la FEVG) comprend l'angiographie radionucléidique à plusieurs voies (MUGA) ou l'échocardiographie (ECHO). Une évaluation cardiaque de base avec un ECG et une ventriculographie isotopique à l'équilibre ou un écho hne recommandé, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque d'augmentation de la cardiotoxicité. Des déterminations répétées de la FEVG par MUGA ou écho doivent être effectuées, en particulier avec des doses cumulées d'anthracycline plus élevées. La technique utilisée pour l'évaluation tout au long du suivi.
Compte tenu du risque de cardiomyopathie, une dose cumulative de 900 mg / m2 Accord Epirubicin ne doit être dépassé qu'avec une extrême prudence.
L'ONU ECG HNE recommande avant et après chaque cycle de traitement. Les altérations du traçage de l'ECG, telles que l'aplatissement ou l'inversion de la Twave, la dépression du segment S-T ou l'apparition d'arythmies, généralement transitoires et réversibles, ne doivent pas nécessairement être considérées comme des indications pour interrompre le traitement. Avec des doses cumulées < 900 mg / m2, il existe des preuves que la toxicité cardiaque se produit rarement. En cas d'insuffisance cardiaque, le traitement par Accord Epirubicin doit être interrompu.
La cardiomyopathie induite par les anthracyclines est associée à une réduction persistante de la tension QRS, à un allongement au-delà des limites normales de l'intervalle systolique (PEP/LVET) et à une réduction de la fraction d'éjection. La surveillance cardiaque des patients traités par Accord épirubicine est très importante et il est conseillé d'évaluer la fonction cardiaque par des techniques non invasives. Les modifications de l'électrocardiogramme (ECG) peuvent indiquer une cardiomyopathie induite par l'anthracycline, mais l'ECG n'est pas une méthode sensible ou spécifique pour suivre la cardiotoxicité liée à l'anthracycline.
La surveillance de la fonction cardiaque doit être particulièrement stricte chez les patients recevant des doses cumulatives élevées et chez ceux présentant des facteurs de risque, en particulier avant l'utilisation d'anthracycline ou d'anthracènedione. Cependant, une cardiotoxicité avec Accord épirubicine peut survenir à des doses cumulées plus faibles, que des facteurs de risque soient présents ou non. Il est probable que la toxicité d'accord Épirubicine et d'autres anthracyclines ou anthracènediones soit additive.
Les facteurs de risque de toxicité cardiaque comprennent une maladie cardiovasculaire active ou dormante, une radiothérapie antérieure ou concomitante de la région médiastinale/péricardique, un traitement antérieur avec d'autres anthracyclines ou anthracènediones, l'utilisation concomitante d'autres médicaments ayant la capacité de supprimer la contractilité cardiaque et/ou des médicaments cardiotoxiques (par exemple le trastuzumab) avec un risque accru chez les personnes âgées.
Une insuffisance cardiaque (Classe II-IV de la New York Heart Association [NYHA]) a été observée chez des patients recevant un traitement par trastuzamab seul ou en association avec des anthracyclines telles qu'accord Epirubicin. Cela peut être modéré à sévère et a été associé à la mort.
Le Trastuzumab et les anthracyclines telles Qu'accord Epirubicin ne doivent pas être utilisées actuellement en association, sauf dans un cadre d'essai clinique bien contrôlé avec surveillance cardiaque. Les Patients qui ont déjà reçu des anthracyclines sont également à risque de cardiotoxicité avec le traitement par trastuzumab, bien que le risque soit plus faible qu'avec l'utilisation concomitante de traztuzumab et d'anthracyclines.
Étant donné que la demi-vie du trastuzumab est d'environ 28 à 38 jours, le trastuzumab peut persister dans la circulation jusqu'à 27 semaines après l'arrêt du traitement par le trastuzumab. Les Patients qui reçoivent des anthracyclines telles que l'épirubicine après l'arrêt du trastuzumab peuvent présenter un risque accru de cardiotoxicité. Si possible, les médecins doivent éviter le traitement à base d'anthracycline jusqu'à 27 semaines après l'arrêt du trastuzumab. Si des anthracyclines telles Qu'accord Epirubicin sont utilisées, la fonction cardiaque du patient doit être surveillée attentivement.
Si une insuffisance cardiaque symptomatique se développe pendant le traitement par trastuzumab après le traitement par Accord épirubicine, elle doit être traitée avec les médicaments standard à cette fin.
Hématologiques Et Toxicité- Comme avec d'autres agents cytotoxiques, Accord Epirubicin peut produire une myélosuppression. Les profils hématologiques doivent être évalués avant et pendant chaque cycle de traitement par Accord Epirubicin. Les globules rouges, les globules blancs différents, les neutrophiles et les plaques doivent être soigneusement surveillés avant et pendentif chaque cycle de traitement. Une leucopénie réversible et / ou une granulocytopénie (neutropénie) dépendante de la dose est la manifestation prédominante de la toxicité hématologique de l'épirubicine Accord et est la toxicité aiguë limitant la dose la plus fréquente de ce médicament. La leucopénie et la neutropénie sont généralement plus sévères avec des programmes de dose élevée atteignant un nadir dans la plupart des cas entre les 10th et le 14th jour après l'administration du médicament, ceci est habituellement transitoire avec le nombre de WBC / neutrophiles revenant à la normale dans la plupart des cas par le 21st jour. Thrombocytopénie (<100 000 plaques / mm3) est expérimenté chez très peu de patients, même après de fortes doses d'accord épirubicine. Une anémie peut également survenir. Les conséquences cliniques d'une myélosuppression sévère comprennent la fièvre, l'infection, la septicémie/septicémie, le choc septique, l'hémorragie, l'hypoxie tissulaire ou la mort.
La Leucémie Secondaire - Sune leucémie épidémique, avec ou sans phase préleucémique, a été rapportée chez des patients traités par des anthracyclines, y compris Accord épirubicine. La leucémie secondaire est plus fréquente lorsque de tels médicaments sont administrés en association avec des agents antinéoplasiques affectant l'ADN, en association avec un traitement par radiothérapie, lorsque les patients ont été fortement traités avec des médicaments cytotoxiques ou lorsque les doses d'anthracyclines ont augmenté. Ces leucémies peuvent avoir une période de latence de 1 à 3 ans..
Le système digestif - Accord Épirubicine hne émétigénique. La mucite / stomatite apparaît généralement plus tôt après l'administration du médicament et, si elle est grave, peut évoluer en quelques jours vers des ulcérations de la muqueuse. La plupart des patients se remettent de cet événement irréversible à la troisième semaine de traitement.
De La Fonction Hépatique - La principale voie d'élimination D'accord épirubicine est le système hépatobiliaire. Avant de commencer le traitement par Accord épirubicine, et pendant le traitement, la fonction hépatique doit être évaluée (SGOT, SGT, phosphatase alcaline, bilirubine, AST). Les Patients présentant une augmentation de la bilirubine ou de l'ASAT peuvent présenter une claire plus lente du médicament avec une augmentation de la toxicité globale. Des doses plus faibles sont recommandées chez ces patients. Les Patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne doivent pas recevoir d'épilubicine.
De La Fonction Rénale - La créatinine sérique doit être évaluée avant et pendant le traitement. Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une créatinine sérique > 5 mg/dl.
Accord Epirubicin peut donner une couleur rouge à l'urine pendant un ou deux jours après l'administration.
Effets au niveau du Site d'injection - La phlébosclérose peut résulter d'une injection dans de petits vaisseaux ou d'injections répétées dans la même veine. Suivre les procédures d'administration recommandées peut minimiser le risque de phlébite/thrombophlébite au site d'injection.
Extravasation - L'extraction D'accord Epirubicin de la veine pendant l'injection peut produire la douleur locale, les lésions tissulaires sévères (vésication, cellulite sévère) et la nécrose. Si des signes ou des symptômes d'extravasation apparaissent lors de L'administration intraveineuse D'accord Epirubicin, la perfusion du médicament doit être immédiatement interrompue. L'effet irréversible de l'extraction des anthracyclines peut être évité ou réduit par l'utilisation immédiate d'un traitement spécifique e.g. dexrazoxane (veuillez vous référer aux étiquettes pertinentes pour l'utilisation). La douleur du patient peut être soulagée en refroidissant la zone et en la gardant aux frais, en utilisant de l'acide hyaluronique et du DMSO. Le patient doit être surveillé de près pendant la période de temps suivante, car une nécrose peut survenir après plusieurs semaines d'extraction, un chirurgien plasticien doit être consulté en vue d'une éventuelle excision
Autre - Comme avec d'autres agents cytotoxiques, une thrombophlébite et des phénomènes thromboemboliques, y compris une embolie pulmonaire (parfois mortelle), ont été rapportés par hasard avec l'utilisation d'accord Epirubicin.
Syndrome De Lyse Tumorale - Comme avec d'autres agents cytotoxiques, Accord Epirubicin peut induire une hyperuricémie en raison du métabolisme des purines étendu qui accompagne la lyse rapide des cellules néoplasiques induite par le médicament (syndrome de lyse tumorale). Les taux d'acide urique dans le sang, de potassium, de phosphate de calcium et de créatinine doivent donc être évalués après le traitement initial afin que ce phénomène puisse être reconnu et correctement géré. L'hydratation, l'alcalinisation urinaire et la prophylaxie par l'allopurinol pour prévenir l'hyperuricémie peuvent minimiser les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale.
Les Effets immunosuppresseurs / sensibilité reviennent aux Infections - L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués chez des patients immunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques, y compris Accord Epirubicin, peut entraîner des infections graves ou mortelles. La Vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant l'épilubicine. Des vaccins tués ou inactifs peuvent être administrés, mais la réponse à ces vaccins peut être diminuée.
Système de reproduction - L'accord de l'épirubicine peut avoir des effets génotoxiques. Les hommes et les femmes traités par l'accord de l'Épilubicine doivent adopter des mesures contraceptives appropriées. Les Patients désirant avoir des enfants après la fin du traitement devraient être avisés d'obtenir un conseil génétique si approprié et disponible.
Supplémentaires mises en garde et précautions d'autres voies d'administration
Intravésicale itinéraire - L'administration d'accord Epirubicin peut produire des symptômes de cystite chimique (tels que dysurie, polyurie, nycturie, strangurie, hématurie, gêne vésicale, nécrose de la paroi vésicale) et de constriction vésicale. Une attention particulière est requise pour les problèmes de cathétérisme (par exemple, obstruction urétrale due à des tumeurs intravésicales massives).
Voie Intra-artérielle - L'administration Intra-articulaire D'accord épirubicine (embolisation articulaire transcathétérique pour les traitements localisés ou régionaux du carcinome hépatocellulaire primaire ou des métastases hépatiques) peut entraîner (en plus d'une toxicité systématique qualitativement similaire à celle observée après administration intraveineuse d'accord épirubicine) des événements localisés ou régionaux qui comprennent des ulcères gastro-intestinaux-intestinaux-duodénaux (probablement dus au reflux des médicaments dans l'artère gastrique) et un rétrécissement des voies biliaires dû à une cholangite sclérosante induite par le médicament. Cette voie d'administration peut entraîner une nécrose généralisée du tissu perfusé
Accord épirubicine contenant du sodium.
Ce médicament contient 3,6 mg de sodium par ml. À prendre en considération par les patients suivant un régime sodique contrôlé.
Général - L'épirubicine ne doit être administrée que sous la supervision de médecins qualifiés expérimentés dans l'utilisation du traitement cytotoxique.
Les Patients doivent se remettre des toxines aiguës (telles que stomatite, mucite, neutropénie, thrombocytopénie et infections généralisées) d'un traitement cytotoxique antérieur avant de commencer le traitement par épirubicine.
Bien que le traitement par des doses élevées d'accord épirubicine (par exemple > 90 mg/mÂ2 toutes les 3 à 4 semaines) provoque des effets irréversibles généralement similaires à ceux observés aux doses standard (<90 mg/mÂ2 toutes les 3 à 4 semaines), la gravité de la neutropénie et de la stomatite/mucite peut être augmentée. Le traitement par de fortes doses d'accord épirubicine nécessite une attention particulière en cas de complications cliniques éventuelles dues à une myélosuppression profonde.
La fonction cardiaque - La cardiotoxicité est un risque de traitement à l'anthracycline qui peut se manifester par des événements précoces (c'est-à-dire aigus) ou tardifs (c'est-à-dire retardés).
Événements précoces (c'est-à-dire aigus). La cardiotoxicité précoce de l'épirubicine se compose principalement de tachycardie sinusale et / ou d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) telles que des modifications non spécifiques des ondes ST-T. Des tachyarythmies, y compris des contractions ventriculaires prématurées, une tachycardie ventriculaire et une bradycardie, ainsi qu'un bloc auriculo-ventriculaire et un bloc de branche ont également été rapportés. Ces effets ne prédisent généralement pas le développement ultérieur d'une cardiotoxicité retardée, sont rarement d'importance clinique et sont généralement transitoires, réversibles et ne constituent pas une considération pour l'arrêt du traitement par épirubicine.
Événements tardifs (c'est-à-dire retardés). La cardiotoxicité retardée se développe généralement plus tard au cours du traitement par l'épirubicine ou dans les 2 à 3 mois suivant la fin du traitement, mais des événements ultérieurs (plusieurs mois à plusieurs années après la fin du traitement) ont également été rapportés. La cardiomyopathie retardée se manifeste par une fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (FEVG) et / ou des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) tels que dyspnée, œdème pulmonaire, œdème dépendant, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, épanchement pleural et rythme de galop. L'ICC potentiellement mortelle est la forme la plus grave de cardiomyopathie induite par l'anthracycline et représente la toxicité cumulative limitant la dose du médicament
Le risque de développer une ICC augmente rapidement avec l'augmentation des doses cumulatives totales d'accord épirubicine supérieures à 900 mg/mÂ2, cette dose cumulative ne doit être dépassée qu'avec une extrême prudence.
Surveillance de la fonction cardiaque. La fonction cardiaque doit être évaluée avant le traitement par épirubicine et doit être surveillée tout au long du traitement afin de minimiser le risque d'insuffisance cardiaque sévère.
Le risque peut être diminué par une surveillance régulière de la FEVG au cours du traitement avec arrêt rapide de l'épilubicine au premier signe d'altération de la fonction. La méthode quantitative appropriée pour l'évaluation répétée de la fonction cardiaque (évaluation de la FEVG) comprend l'angiographie radionucléidique à plusieurs voies (MUGA) ou l'échocardiographie (ECHO). Une évaluation cardiaque de base avec un ECG et une ventriculographie isotopique à l'équilibre ou un écho hne recommandé, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque d'augmentation de la cardiotoxicité. Des déterminations répétées de la FEVG par MUGA ou écho doivent être effectuées, en particulier avec des doses cumulées d'anthracycline plus élevées. La technique utilisée pour l'évaluation tout au long du suivi.
Compte tenu du risque de cardiomyopathie, une dose cumulée de 900 mg/mÂ2 Accord épirubicine ne doit être dépassée qu'avec une extrême prudence.
La cardiomyopathie induite par les anthracyclines est associée à une réduction persistante de la tension QRS, à un allongement au-delà des limites normales de l'intervalle systolique (PEP) et à une réduction de la fraction d'éjection (FEVG). Les modifications de l'électrocardiogramme (ECG) peuvent indiquer une cardiomyopathie induite par l'anthracycline, mais l'ECG n'est pas une méthode sensible ou spécifique pour suivre la cardiotoxicité liée à l'anthracycline.
Les facteurs de risque de toxicité cardiaque comprennent une maladie cardiovasculaire active ou dormante, une radiothérapie antérieure ou concomitante de la région médiastinale/péricardique, un traitement antérieur par d'autres anthracyclines ou anthracènediones, l'utilisation concomitante d'autres médicaments ayant la capacité de supprimer la contractilité cardiaque ou des médicaments cardiotoxiques (par exemple le trastuzumab) avec un risque accru chez les personnes âgées.
La surveillance de la fonction cardiaque doit être particulièrement stricte chez les patients recevant des doses cumulatives élevées et chez ceux présentant des facteurs de risque. Cependant, une cardiotoxicité associée à l'épinubicine peut survenir à des doses cumulées plus faibles, que des facteurs de risque cardiaques soient présents ou non.
Il est probable que la toxicité de l'épirubicine et d'autres anthracyclines ou anthracènediones soit additive.
Cardiotoxicité en association avec le trastuzumab. Une insuffisance cardiaque (New York Heart Association [NYHA] classe II-IV) a été observée chez des patients recevant un traitement par trastuzamab seul ou en association avec des anthracyclines telles que l'épirubicine. Cela peut être modéré à sévère et a été associé à la mort.
Le Trastuzumab et les anthracyclines telles que l'épirubicine ne doivent pas être utilisées actuellement en association, sauf dans le cadre d'un essai clinique bien contrôlé avec surveillance cardiaque. Les Patients qui ont déjà reçu des anthracyclines sont également à risque de cardiotoxicité avec le traitement par trastuzumab, bien que le risque soit plus faible qu'avec l'utilisation concomitante de traztuzumab et d'anthracyclines.
Étant donné que la demi-vie du trastuzumab est d'environ 28 à 38 jours, le trastuzumab peut persister dans la circulation jusqu'à 27 semaines après l'arrêt du traitement par le trastuzumab. Les Patients qui reçoivent des anthracyclines telles que l'épirubicine après l'arrêt du trastuzumab peuvent présenter un risque accru de cardiotoxicité. Si possible, les médecins doivent éviter le traitement à base d'anthracycline jusqu'à 27 semaines après l'arrêt du trastuzumab. Si des anthracyclines telles que l'épirubicine sont utilisées, la fonction cardiaque du patient doit être surveillée attentivement.
Si une insuffisance cardiaque symptomatique se développe pendant le traitement par trastuzumab après le traitement par épirubicine, elle doit être traitée avec les médicaments standard à cette fin.
Toxicité hématologique - Comme avec d'autres agents cytotoxiques, l'épirubicine peut produire une myélosuppression. Les profils hématologiques doivent être évalués avant et pendant chaque cycle de traitement par l'épirubicine, y compris la numération différentielle des globules blancs. Une leucopénie réversible dose-dépendante et / ou une granulocytopénie (neutropénie) est la manifestation prédominante de la toxicité hématologique de l'épirubicine et est la toxicité aiguë limitante de la dose la plus fréquente de ce médicament. La leucopénie et la neutropénie sont généralement plus graves avec des schémas posologiques élevés, atteignant le nadir dans la plupart des cas entre les jours 10 et 14 après l'administration du médicament, ceci est généralement transitoire avec le nombre de WBC / neutrophiles revenant à des valeurs normales dans la plupart des cas au jour 21. Une thrombocytopénie et une anémie peuvent également survenir. Les conséquences cliniques d'une myélosuppression sévère comprennent la fièvre, une infection, une septicémie/septicémie, de l'ONU choc septique, une hémorragie, une hypoxie tissulaire ou la mort
La leucémie secondaire - Sdes leucémies épidémiques, avec ou sans phase préleucémique, ont été rapportées chez des patients traités par des anthracyclines, y compris l ' épirubicine. La leucémie secondaire est plus fréquente lorsque ces médicaments sont administrés en association avec des agents antinéoplasiques affectant l'ADN, en association avec un traitement par radiothérapie, lorsque les patients ont été fortement traités par des médicaments cytotoxiques ou lorsque les doses d'anthracyclines ont augmenté. Ces leucémies peuvent avoir une période de latence de 1 à 3 ans.
Le système digestif - L'épinubicine hne émétogène. La mucite / stomatite apparaît généralement plus tôt après l'administration du médicament et, si elle est sévère, peut évoluer en quelques jours vers des ulcérations de la muqueuse. La plupart des patients se remettent de cet événement irréversible à la troisième semaine de traitement.
De la fonction hépatique - La principale voie d'élimination de l'épirubicine est le système hépatobiliaire. Les taux sérieux de bilirubine totale et d'ASAT doivent être évalués avant et pendant le traitement par l'épirubicine. Les Patients présentant une bilirubine élevée ou une ASAT peuvent présenter une clarté plus lente du médicament avec une augmentation de la toxicité globale. Des doses plus faibles sont recommandées chez ces patients. Les Patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne doivent pas recevoir d'épilubicine.
De la fonction rénale - La créatinine sérique doit être évaluée avant et pendant le traitement. Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une créatinine sérique > 5 mg/dl.
Effets au niveau du site d'injection - La phlébosclérose peut résulter d'une injection dans un petit vaisseau ou d'injections répétées dans la même veine. Suivre les procédures d'administration recommandées peut minimiser le risque de phlébite/thrombophlébite au site d'injection.
Extravasation - L'extraction de l'épirubicine pendant l'injection intraveineuse peut produire une douleur locale, des lésions tissulaires sévères (vésication, cellulite sévère) et une nécrose. En cas de signes ou de symptômes d'extravasation lors de l'administration intraveineuse d'épirubicine la perfusion du médicament doit être immédiatement interrompue. L'effet irréversible de l'extraction des anthracyclines peut être évité ou réduit par l'utilisation immédiate d'un traitement spécifique e.g. dexrazoxane (veuillez vous référer aux étiquettes pertinentes pour l'utilisation). La douleur du patient peut être soulagée en refroidissant la zone et en la gardant aux frais, en utilisant de l'acide hyaluronique et du DMSO. Le patient doit être surveillé de près pendant la période suivante, car une nécrose peut survenir après plusieurs semaines. En cas d'extravasation, un chirurgien plasticien doit être consulté en vue d'une éventuelle excision
Autre - Comme avec d'autres agents cytotoxiques, une thrombophlébite et des phénomènes thromboemboliques, y compris une embolie pulmonaire (dans certains cas mortels), ont été rapportés par hasard avec l'utilisation de l'épirubicine.
La tumeur de syndrome de lyse - L'épirubicine peut induire une hyperuricémie en raison du catabolisme purin étendu qui accompagne la lyse rapide des cellules néoplasiques (syndrome de lyse tumorale) induite par le médicament. Les taux d'acide urique dans le sang, de potassium, de phosphate de calcium et de créatinine doivent être évalués après le traitement initial. L'hydratation, l'alcalinisation urinaire et la prophylaxie à l'allopurinol pour prévenir l'hyperuricémie peuvent réduire au minimum les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale.
Les Effets immunosuppresseurs / sensibilité reviennent aux infections - La Vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients immunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques, y compris l'épilubicine, car elle peut entraîner des infections graves ou mortelles. Des vaccins tués ou inactifs peuvent être administrés aux patients recevant de l'épirubicine, mais la réponse à ces vaccins peut être diminuée.
Système de reproduction - L'épirubicine peut provoquer une génotoxicité. Les hommes et les femmes traités par l'épilubicine doivent adopter des contraceptifs appropriés les Patients désirant avoir des enfants après la fin du traitement doivent être invités à obtenir un conseil génétique si approprié et disponible.
Supplémentaires mises en garde et précautions d'autres voies d'administration
Intravésicale itinéraire - L'administration d'épirubicine peut produire des symptômes de cystite chimique (tels que dysurie, polyurie, nycturie, strangurie, hématurie, gêne vésicale, nécrose de la paroi vésicale) et constriction vésicale. Une attention particulière est nécessaire pour les problèmes de cathétérisme (par exemple, obstruction urétrale due à des tumeurs intravésicales massives).
Aucun événement indescriptible particulier lié aux effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été signalé.
L'effet d'accord Épirubicine sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a pas été systématiquement évalué.
L'épirubicine peut provoquer des épisodes de nausée et de vomissement pouvant entraîner temporairement une altération de la capacité de conduire ou d'utiliser des machines.
L'effet de l'épirubicine sur la capacité à conduire ou à utiliser des machines n'a pas été systématiquement évalué.
L'épirubicine peut provoquer des épisodes de nausée et de vomissement, ce qui peut entraîner temporairement une altération de la capacité de conduire ou d'utiliser des machines.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par Accord Epirubicin avec les fréquences suivantes: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à <1/10), Peu fréquent (>1/1 000 à <1/100), rare (>1/10 000 à <1/1 000), Très rare (<1/10 000), Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Plus de 10% des patients traités peuvent s'attendre à développer des effets indésirables. Les effets indésirables les plus courants sont la myélosuppression, les effets secondaires gastro-intestinaux, l'anorexie, l'alopécie, l'infection.
1Des doses élevées D'accord épirubicine ont été administrées en toute sécurité chez un grand nombre de patients non traités présentant diverses tumeurs solides et ont provoqué des effets irréversibles qui ne sont pas différents de ceux observés aux doses conventionnelles, à l'exception d'une neutropénie sévère réversible (<500 neutrophiles / mm3 < 7 jours) qui se sont produits chez la majorité des patients. Seuls quelques patients ont eu besoin d'une hospitalisation et d'un traitement de soutien pour les complications infectieuses graves à fortes doses.
Administration intravésicale:
Comme seule une petite quantité d'ingrédient actif est résorbée après l'injection intravésicale, les réactions indésirables systémiques graves aux médicaments ainsi que les réactions allergiques sont rares. Les réactions locales telles que la sensation de brûlure et la miction fréquente (pollakisurie) sont fréquemment rapportées.Des cystites bactériennes ou chimiques occasionnelles ont été rapportées. Du ces effets irréversibles sont pour la plupart "réversibles".
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par l'épilubicine avec les fréquences suivantes:
Très fréquent (> 1/10)
Fréquents (> 1/100, < 1/10)
Peu fréquents (> 1/1 000, < 1/100)
Rare (> 1/10,000, < 1/1,000)
Très rare (<1/10 000)
Inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
Plus de 10% des patients traités peuvent s'attendre à développer des effets indésirables. Les effets indésirables les plus courants sont la myélosuppression, les effets secondaires gastro-intestinaux, l'anorexie, l'alopécie, l'infection.
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes):
Leucémie myéloïde aiguë secondaire avec ou sans phase pré-leucémique, chez les patients traités par épirubicine en association avec des agents antinéoplasiques endommageant l ' ADN.
Ces leucémies ont une latence courte (1 à 3 ans).
Affections du système sanguin et lymphatique:
Des doses élevées d'épirubicine ont été administrées en toute sécurité chez un grand nombre de patients non traités présentant diverses tumeurs solides et ont provoqué des effets irréversibles qui ne sont pas différents de ceux observés aux doses conventionnelles, à l'exception d'une neutropénie sévère réversible (< 500 neutrophiles/mmÂ3 pendant < 7 jours) survenue chez la majorité des patients. Seuls quelques patients ont eu besoin d'une hospitalisation et d'un traitement de soutien pour les complications infectieuses graves à fortes doses.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:
L'anémie, normalement réversible, apparaît dans 60 à 90% des cas traités, elle s'accompagne d'un manque de croissance de la barbe chez les mâles.
Troubles généraux et affections au site d'administration:
Mucite-peut apparaître 5 - 10 jours après le début du traitement, et implique généralement une stomatite avec des zones d'érosions douloureuses, d'ulcération et de saignement, principalement le long du côté de la langue et de la muqueuse sublinguale.
Une douleur locale et une nécrose tissulaire (suite à une injection paraveineuse accidentelle) peuvent survenir.
Administration intravésicale:
Comme seule une petite quantité d'ingrédient actif est résorbée après instillation intravésicale, les effets irréversibles systémiques graves ainsi que les réactions allergiques sont rares. Les réactions locales telles que la sensation de brûlure et la miction fréquente (pollakisurie) sont fréquemment rapportées. Des cystites bactériennes ou chimiques occasionnelles ont été rapportées. Du ces effets irréversibles sont pour la plupart "réversibles".
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Symptômes:
Un surdosage aigu avec Accord Epirubicin entraînera une myélosuppression sévère dans les 10 à 14 jours (principalement leucopénie et thrombocytopénie), des effets toxiques gastro-intestinaux (principalement mucite) et des complications cardiaques (dégénérescence myocardique aiguë dans les 24 heures). Pendant cette période, une transfusion sanguine est nécessaire ainsi qu'un isolement dans une chambre stérile. Une insuffisance cardiaque latente a été observée avec les anthracyclines plusieurs mois (jusqu'à 6 mois) à des années après la fin du traitement. Les Patients doivent être surveillés attentivement. Si des signes d'insuffisance cardiaque apparaissent, les patients doivent être traités conformément aux directives conventionnelles.
Traitement:
Symptomatiques.
L'accord de l'Épilubicine ne peut pas être éliminé par dialyse.
Un surdosage aigu avec l'épirubicine entraînera une myélosuppression sévère (dans les 10 à 14 jours, principalement une leucopénie et une thrombocytopénie), des effets toxiques gastro - intestinaux (principalement une mucite) et des complications cardiaques aiguës (dans les 24 heures). Une insuffisance cardiaque latente a été observée avec les anthracyclines plusieurs mois à plusieurs années après la fin du traitement. Les Patients doivent être surveillés attentivement. Si des signes d'insuffisance cardiaque apparaissent, les patients doivent être traités conformément aux directives conventionnelles.
Traitement:
Symptomatiques. L'épilubicine ne peut pas être éliminée par dialyse.
Classe pharmacothérapeutique: agent Antinéoplasique. Code ATC: L01D B03
Accord Epirubicin est un antibiotique actif cytotoxique du groupe anthracycline.
Le mécanisme d'action de L'épinubicine Accord est lié à sa capacité à se lier à L'ADN. Des études de culture cellulaire ont montré une pénétration cellulaire rapide, une localisation dans le noyau et une inhibition de la synthèse des acides nucléaires et de la mitose. L'accord de l'épirubicine s est avéré actif sur un large spectre de tumeurs expérimentales, y compris les leucémies L1210 et P388, les sarcomes SA180( formes solides et ascitiques), le mélanome B16, le carcinome mammaire, le carcinome du poumon de Lewis et le carcinome du côlon 38. Il a également montré une activité contre les tumeurs humaines transplantées chez des souris athymiques nues (mélanomes, carcinomes mammaires, pulmonaires, prostatiques et ovariens)
Classe pharmacothérapeutique: agent Antinéoplasique. Code ATC: L01D B03
L'épinubicine est un antibiotique actif cytotoxique du groupe des anthracyclines.
Le mécanisme d'action de l'épinubicine est lié à sa capacité à se lier à L'ADN. Des études de culture cellulaire ont montré une pénétration cellulaire rapide, une localisation dans le noyau et une inhibition de la synthèse des acides nucléaires et de la mitose. L'épirubicine s'est avérée active sur un large spectre de tumeurs expérimentales, y compris les leucémies L1210 et P388, les sarcomes SA180 (formes solides et ascitiques), le mélanome B16, le carcinome mammaire, le carcinome du poumon de Lewis et le carcinome du côlon 38. Il a également montré une activité contre les tumeurs humaines transplantées chez des souris athymiques nues (mélanomes, carcinomes mammaires, pulmonaires, prostatiques et ovariens)
Chez les patients ayant une fonction hépatique et rénale normale, les taux plasmatiques après injection intraveineuse de 60-150 mg / m2 du médicament costume de l'onu schéma décroissant Tri-exponentiel avec une première phase très rapide et une phase terminale lente avec une demi-vie moyenne d'environ 40 heures. Ces doses sont dans les limites de la linéarité pharmacocinétique tant en termes de clairance plasmatique que de voie métabolique. Les principaux métabolites identifiés sont l'accord Épirubicinol (13-OH Accord épirubicine) et les glucuronides de l'accord épirubicine et de l'accord Épirubicinol.
La 4 ' -o-glucuronidation distingue l'accord épirubicine de la doxorubicine et peut expliquer l'élimination plus rapide de l'accord épirubicine et sa toxicité réduite. Les taux plasmatiques du principal métabolite, le dérivé 13-OH (Accord Epirubicinol), sont constamment inférieurs et pratiquement parallèles à ceux du médicament inchangé.
Selon L'épirubicine HNE éliminée principalement par le foie, des valeurs élevées de clairance plasmatique (0,9 l/min) indiquent que cette élimination lente HNE due à une distribution tissulaire étendue. L'extraction urinaire représente environ 9 à 10% de la dose administrée en 48 heures.
L'excrétion biliaire représente la principale voie d'élimination, environ 40% de la dose administrée étant récupérée dans la bile en 72 heures. Le médicament ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
Chez les patients ayant une fonction hépatique et rénale normale, les taux plasmatiques après injection intraveineuse de 60 à 150 mg/mÂ2 du médicament suivent un schéma tri-exponentiel décroissant avec une première phase très rapide et une phase terminale lente avec une demi-vie moyenne d'environ 40 heures. Ces doses sont dans les limites de la linéarité pharmacocinétique à la fois en termes de valeurs de clairance plasmatique et de voie métabolique. Entre 60 et 120 mg/mÂ2 il existe une pharmacocinétique linéaire étendue, 150 mg / mÂ2 est à la marge de la linéarité de la dose. Les principaux métabolites identifiés sont l'épirubicinol (13-OH épirubicine) et les glucuronides d'épirubicine et d'épirubicinol
Dans les études pharmacocinétiques chez des patients atteints de carcinome in situ de la vessie, les taux plasmatiques d'épirubicine après instillation intravésicale sont généralement faibles (<10 ng / ml). Une résorption systématique significative ne peut donc pas être supposée. Chez les patients présentant des lésions de la muqueuse de la vessie (par exemple tumeur, cystite, opérations), un taux de résorption plus élevé peut être attendu.
La 4 ' -o-glucuronidation distingue l'épirubicine de la doxorubicine et peut expliquer l'élimination plus rapide de l'épirubicine et sa toxicité réduite. Les taux plasmatiques du principal métabolite, le dérivé 13-OH (épirubicinol), sont systématiquement inférieurs et pratiquement parallèles à ceux de la substance active échangée.
L'épirubicine est éliminée principalement par le foie, des valeurs élevées de clairance plasmatique (0,9 l/min) indiquent que cette élimination lente est due à une distribution tissulaire étendue. L'extraction urinaire représente environ 9 à 10% de la dose administrée en 48 heures.
L'excrétion biliaire représente la principale voie d'élimination, environ 40% de la dose administrée étant récupérée dans la bile en 72 heures. La substance active ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
Agent antinéoplasique. Code ATC: L01D B03
Après administration répétée d'accord Epirubicin, les organes cibles Chez le rat, le lapin et le chien étaient le système hémolymphopoïétique, les voies gastro-intestinales, les rêves, le foie et les organes reproducteurs. L'épirubicine était also cardiotoxique chez le rat, le lapin et le chien.
Accord Epirubicin, comme les autres anthracyclines, était mutagène, génotoxique, embryotoxique et cancérigène chez le rat. Aucune malformation n'a été observée chez le rat ou le lapin, mais comme d'autres anthracyclines et médicaments cytotoxiques, l'épirubicine Accord doit être considérée comme potentiellement tétratogène.
Une étude de tolérance locale chez le rat et la souris a montré que l'extraction de l'épilubicine Accord provoque une nécrose tissulaire.
Après administration répétée d'épirubicine, les organes cibles Chez le rat, le lapin et le chien étaient le système hémolymphopoïétique, les voies gastro-intestinales, les rêves, le foie et les organes reproducteurs. L'épinubicine était également cardiotoxique chez le rat, le lapin et le chien.
L'épirubicine, comme les autres anthracyclines, était mutagène, génotoxique et cancérigène chez le rat. L'embryotoxicité a été observée chez le rat à des doses cliniquement pertinentes.
Aucune malformation n'a été observée chez le rat ou le lapin, mais comme les autres anthracyclines et substances actives cytotoxiques, l'épirubicine doit être considérée comme potentiellement tétratogène.
Une étude de tolérance locale chez le rat et la souris a montré que l'extraction de l'épinubicine provoque une nécrose tissulaire.
Un contact prolongé avec toute solution de pH alcalin doit être évité car il entraînera une hydrolyse du médicament, qui comprend des solutions contenant du bicarbonate de sodium.
Ni l'injection ni aucune solution diluée ne doivent être mélangées à d'autres médicaments (une incompatibilité physique avec l'hémoglobine a été rapportée).
Le contact prolongé du médicament avec toute solution de pH alcalin (y compris les solutions de bicarbonate de sodium) doit être évité, ce qui entraînera une hydrolyse (dégradation) de la substance active.
Une incompatibilité physique du médicament avec l ' hépatite a été rapportée.
Comme avec d'autres composés potentiellement toxiques, la prudence s'impose lors de la manipulation d'accord épirubicine (chlorhydrate) 2 mg/ml, solution injectable.
La manipulation de cet agent cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite toutes les précautions pour garantir la protection du manipulateur et de son entourage.
Accord épirubicine (chlorhydrate) 2 mg/ml, solution injectable pouvant encore être diluée dans du Glucose à 5% ou du chlore de Sodium à 0,9% et administrée en perfusion intraveineuse. La solution verse la perfusion doit être préparée immédiatement avant utilisation.
La solution injectable ne contient aucun agent de conservation et toute partie inutilisée du flacon doit être jetée immédiatement.
Directives pour la manipulation et l'élimination sûres des agents antinéoplasiques:
1. Si une solution pour perfusion doit être préparée, cela doit être effectué par du personnel qualifié dans des conditions aseptiques.
2. La préparation d'une solution de verser la perfusion doit être effectuée dans une zone aseptique désignée.
3. Des gants, des lunettes, une blouse et un masque jetables de protection adéquats doivent être portés.
4. Des précautions doivent être prises pour éviter que le médicament n'entre accidentellement en contact avec les yeux. En cas de contact avec les yeux, irriguer avec de grandes quantités d'eau et/ou une solution de chlore de sodium à 0,9%. Demandez attentive, une évaluation médicale par un médecin.
5. En cas de contact avec la peau, lavez soigneusement la zone touchée avec de l'eau et du savon ou une solution de bicarbonate de sodium. Cependant, ne pas frotter la peau à l'aide d'une brosse à récurer. Lavez-vous toujours les mains après avoir retiré les gants.
6. Les déversements ou les fuites doivent être traités avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (chlore disponible à 1%), de préférence par trempage, puis avec de l'eau. Tous les matériaux de nettoyage doivent être éliminés comme indiqué ci-dessous.
7. Le personnel enceinte ne doit pas manipuler la préparation cytotoxique.
8. Des précautions et des précautions adéquates doivent être prises lors de l'élimination des articles (Seringues, aiguilles, etc.) utilisés pour reconstituer et/ou diluer les médicaments cytotoxiques. Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Accord Epirubicin peut être dilué en solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9% et administré en perfusion intraveineuse.
La solution injectable ne contient aucun agent de conservation et toute partie inutilisée du flacon doit être éliminée immédiatement conformément aux exigences locales.
Directives pour la manipulation et l'élimination sûres des agents antinéoplasiques:
1. Si une solution pour perfusion doit être préparée, cela doit être effectué par du personnel qualifié dans des conditions aseptiques.
2. La préparation d'une solution de verser la perfusion doit être effectuée dans une zone aseptique désignée.
3. Des gants, des lunettes, une blouse et un masque jetables de protection adéquats doivent être portés.
4. Des précautions doivent être prises pour éviter que le médicament n'entre accidentellement en contact avec les yeux. En cas de contact avec les yeux, irriguer avec de grandes quantités d'eau et/ou une solution de chlore de sodium à 0,9%. Demandez attentive, une évaluation médicale par un médecin.
5. En cas de contact avec la peau, lavez soigneusement la zone touchée avec de l'eau et du savon ou une solution de bicarbonate de sodium. Cependant, ne pas frotter la peau à l'aide d'une brosse à récurer. Lavez-vous toujours les mains après avoir retiré les gants.
6. Les déversements ou les fuites doivent être traités avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (chlore disponible à 1%), de préférence par trempage, puis avec de l'eau. Tous les matériaux de nettoyage doivent être éliminés comme indiqué ci-dessous.
7. Le personnel enceinte ne doit pas manipuler la préparation cytotoxique.
8. Des précautions et des précautions adéquates doivent être prises lors de l'élimination des articles (Seringues, aiguilles, etc.) utilisés pour reconstituer et / ou diluer des médicaments cytotoxiques. Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.