Alcrist

La Vincristine

L'injection d'Alcrist (Alcrist) est indiquée dans la leucémie aiguë.

L'injection d'Alcrist (Alcrist) s'est également avérée utile en association avec d'autres agents oncolytiques dans la maladie de Hodgkin, les lymphomes malins non hodgkiniens (lymphocytaires, à cellules mixtes, histiocytaires, indifférenciés, nodulaires et diffus), le rhabdomyosarcome, le neuroblastome et la tumeur de Wilms.

Cette préparation hne versez l'usage intraveineux seulement (voir AVERTISSEMENT).

La neurotoxicité semble être liée à la dose. L'onu soin extrême doit être utilisé dans le calcul et l'administration de la dose de Alcrist Injection, USP (Alcrist) puisque le surdosage peut avoir un problème très grave ou fatal.

Informations Spéciales Sur La Distribution: Lors de la distribution d'Alcrist INJECTION (Alcrist) , USP dans un autre contenant que le contenant d'origine, il est impératif qu'il soit emballé dans le suremballage fourni qui porte la mention suivante: “NE retirez pas le revêtement avant le moment de l'injection. MORTEL SI ADMINISTRÉ PAR VOIE INTRATHÉCALE. Pour usage intraveineux utiliser seulement” (voir mises en garde). Une seringue contenant une dose spécifique doit être étiquetée, à l'aide de l'autocollant auxiliaire fourni, pour indiquer: "MORTEL SI ADMINISTRÉ PAR VOIE INTRATHÉCALE. VERSER USAGE INTRAVEINEUX SEULEMENT.”

La concentration D'Alcrist Injection, USP (Alcrist) est de 1 mg/mL. Ne pas ajouter de liquide dans le flacon avant l'enlèvement de la dose. Retirer la solution D'Alcrist Injection, USP (Alcrist) dans une seringue sèche précise, en mesurant soigneusement la dose. N'ajoutez pas de liquide supplémentaire dans le flacon pour tenter de le vider complètement.

Attention: il est extrêmement important que l'aiguille ou le cathéter intraveineux soit correctement positionné avant toute injection de vincristine. Fuite dans les tissus environnants lors de l'administration intraveineuse D'Alcrist Injection, L'USP (Alcrist) peut provoquer une irritation considérable. En cas d'extravasation, l'injection doit être interrompue immédiatement et toute portion restante de la dose doit ensuite être introduite dans une autre veine. L'injection locale de hyaluronidase et l'application de chaleur modérée sur la zone de fuite aideront à disperser le médicament et peuvent minimiser l'inconfort et la possibilité de cellulite

Alcrist Injection, USP (Alcrist) doit être administré via une aiguille intraveineuse ou un cathéter intact et à écoulement libre. Il faut veiller à ce qu'il n'y ait pas de fuite ou de gonflement pendant l'administration (voir AVERTISSEMENTS EN BOÎTE).

La solution peut être injectée soit directement dans une veine, soit dans le tube d'une perfusion intraveineuse courante (voir Interactions Médicamenteuses dessous). L'Injection D'Alcrist Injection, USP (Alcrist) doit être effectuée dans les 1 minute.

Le médicament est administré par voie intraveineuse à intervalles hebdomadaires.

La dose habituelle D'Alcrist Injection, USP (Alcrist) pour les patients pédiatriques est de 1,5 à 2 mg/m2. Pour les patients pédiatriques pesant 10 kg ou moins, la dose initiale doit être de 0,05 mg/kg, administrée une fois par semaine. La dose habituelle D'Injection de Sulfate de Vincristine, USP pour les adultes est de 1,4 mg / m2. Une réduction de 50% de la dose D'Alcrist injectable, USP (Alcrist) est recommandée chez les patients ayant une valeur sérique directe de bilirubine supérieure à 3 mg/100 mL.

Alcrist Injection, USP (Alcrist) ne doit pas être administré aux patients pendant qu'ils reçoivent une radiothérapie par des ports qui incluent le foie. Lorsque Alcrist Injection (Alcrist) , USP est utilisé en association avec la L-asparaginase, Alcrist Injection, USP (Alcrist) doit être administré 12 à 24 heures avant l'administration de l'enzyme afin de minimiser la toxicité, l'administration de L-asparaginase avant L'Injection D'Alcrist, USP (Alcrist) peut réduire la clairance hépatique de la vincristine.

Interactions Médicamenteuses - Alcrist Injection, USP (Alcrist) ne doit pas être dilué dans des solutions qui augmentent ou abaissent le pH en dehors de la plage de 3,5 à 5,5. Il ne doit pas être mélangé à autre chose qu'une solution saline normale ou du glucose dans l'eau.

Chaque fois que la solution et le contenant le permettent, les produits médicamenteux parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant l'administration.

Manipulation et élimination - Des procédures de manipulation et d'élimination appropriées des médicaments anticancéreux doivent être envisagées. Plusieurs lignes directrices sur ce sujet ont été publiées. 1-7 Il n'y a pas d'accord général que toutes les procédures recommandées dans les lignes directrices sont nécessaires ou appropriées.

Les Patients atteints de la forme démyélinisante du syndrome de Charcot-Marie-Tooth ne doivent pas recevoir D'injection D'Alcrist (Alcrist). Une attention particulière devrait être accordée aux conditions énumérées sous Avertissement et Précaution.

AVERTISSEMENT

Cette préparation hne versez l'usage intraveineux seulement. Il doit être administré par des personnes expérimentées dans l'administration d'Alcrist injection. L'administration intrathécale D'Alcrist injection (Alcrist) entraîne généralement la mort. Les seringues contenant ce produit doivent être étiquetées, à l'aide de l'autocollant auxiliaire fourni, pour indiquer "MORTEL SI ADMINISTRÉ PAR VOIE INTRATHÉCALE. VERSER USAGE INTRAVEINEUX SEULEMENT.”

Les seringues préparées à l'extérieur contenant ce produit doivent être emballées dans un suremballage étiqueté "NE PAS RETIRER LE REVÊTEMENT AVANT LE MOMENT DE L'INJECTION. MORTEL SI ADMINISTRÉ PAR VOIE INTRATHÉCALE. VERSER USAGE INTRAVEINEUX SEULEMENT.”

Le traitement des patients après administration intrathécale D'Alcrist injection a inclus l'élimination immédiate du liquide céphalo-rachidien et des bouffées vasomotrices avec Ringer Lactated, ainsi que d'autres solutions et n'a pas empêché la paralysie ascendante et la mort. Dans un cas, la paralysie progressive chez un adulte a été arrêtée par le traitement suivant initié immédiatement après l'injection intrathécale:

1. Autant de liquide céphalo-rachidien a été retiré qui pourrait être fait en toute sécurité par l'accès lombaire.
2. L'espace sous-arachnoïdien a été rincé avec la solution de Ringer Lactatée infusée en continu à travers un cathéter dans un ventricule latéral cérébral à raison de 150 mL/h. Le liquide a été retiré par un accès lombaire.
3. Dès que le plasma frais congelé est devenu disponible, le plasma frais congelé, 25 mL, dilué dans 1 L de solution Lactatée de Ringer a été perfusé à travers le cathéter ventriculaire cérébral à raison de 75 mL/h avec retrait par l'accès lombaire. Le taux de perfusion a été ajusté pour maintenir un taux de protéines dans le liquide céphalo-rachidien de 150 mg/dl.
4. L'acide glutamique, 10 g, a été administré par voie intraveineuse pendant 24 heures, suivi de 500 mg 3 fois par jour par voie orale pendant 1 mois ou jusqu'à ce que la dysfonction neurologique se stabilise. Le rôle de l'acide glutamique dans ce traitement n'est pas certain et peut ne pas être indispensable.

Grossesse Catégorie D - Alcrist peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Lorsque des souris enceintes et des hamsters ont reçu des doses D'Alcrist qui ont provoqué une résorption de 23% à 85% des fœtus, des malformations fœtales ont été produites chez ceux qui ont survécu. Cinq singes ont reçu des doses uniques D'Alcrist entre les jours 27 et 34 de leur grossesse, 3 des foetus étaient normaux à terme, et 2 foetus viables présentaient des malformations flagrantes à terme. Chez plusieurs espèces animales, Alcrist peut induire la tératogenèse ainsi que la mort de l'embryon à des doses non toxiques pour l'animal gestant. Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la réception de ce médicament, elle devrait être informée du danger potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer devraient être avisées d'éviter de tomber enceintes

PRÉCAUTION

Général - Une néphropathie aiguë à l'acide urique, qui peut survenir après l'administration d'agents oncolytiques, a également été rapportée avec Alcrist. En présence d'une leucopénie ou d'une infection compliquée, l'administration de la dose suivante D'Alcrist injection (Alcrist) mérite un examen attentif.

Si la leucémie du système nerveux central est diagnostiquée, des agents supplémentaires peuvent être nécessaires, car la vincristine ne semble pas traverser la barrière hémato-encéphalique en quantités suffisantes.

Une attention particulière doit être accordée à la posologie et aux effets secondaires neurologiques si Alcrist injection (Alcrist) est administré à des patients atteints d'une maladie neuromusculaire préexistante et lorsque d'autres médicaments à potentiel neurotoxique sont également utilisés.

Un essoufflement aigu et un broncospasme sévère ont été rapportés après l'administration de vinca alcaloïdes. Ces réactions ont été rencontrées le plus fréquemment lorsque l'alcaloïde vinca a été utilisé en association avec la mitomycine-C et peuvent nécessiter un traitement agressif, en particulier en cas de dysfonctionnement pulmonaire préexistant. L'apparition de ces réactions peut survenir quelques minutes à plusieurs heures après l'injection de l'alcaloïde vinca et peut survenir jusqu'à 2 semaines après la dose de mitomycine. Une dyspnée Progressive nécessitant un traitement chronique peut survenir. Alcrist ne doit pas être réadministré.

Des précautions doivent être prises pour éviter la contamination de l'œil par la concentration D'Alcrist injection (Alcrist) utilisée en clinique. En cas de contamination accidentelle, une irritation grave (ou, si le médicament a été administré sous pression, même une ulcération cornéenne) peut en résulter. L'œil doit être lavé immédiatement et abondamment.

Les Tests De Laboratoire - Parce que la toxicité clinique limitant la dose se manifeste par une évaluation clinique de la neurotoxicité (e.g., histoire, examen physique) est nécessaire pour détecter le besoin de modification de la posologie. Après L'administration D'Alcrist injection (Alcrist), certaines personnes peuvent avoir une baisse du nombre de globules blancs ou de plaquettes, en particulier lorsque le traitement précédent ou la maladie elle-même a réduit la fonction de la moelle osseuse. Par conséquent, une numération formule sanguine complète doit être effectuée avant l'administration de chaque dose. Une élévation aiguë de l'acide urique sérique peut également se produire lors de l'induction de la rémission dans la leucémie aiguë, ainsi, ces niveaux doivent être déterminés fréquemment au cours des 3 à 4 premières semaines de traitement ou des mesures appropriées prises pour prévenir la néphropathie à l'acide urique. Le laboratoire qui effectue ces tests doit être consulté pour connaître sa plage de valeurs normales

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité- Ni in vivo ni in vitro des tests de laboratoire ont démontré de manière concluante la mutagénicité de ce produit. La fertilité après un traitement par le sulfate de vincristine seul pour une maladie maligne n'a pas été étudiée chez l'homme. Les rapports cliniques de patients masculins et féminins ayant reçu une chimiothérapie à agents multiples incluant Alcrist indiquent que l'azoospermie et l'aménorrhée peuvent survenir chez les patients post-pubertaires. Le rétablissement s'est produit plusieurs mois après la fin de la chimiothérapie chez certains patients, mais pas tous. Lorsque le même traitement est administré aux patients prépubères, l'azoospermie permanente et l'aménorrhée sont beaucoup moins probables.

Les Patients qui ont reçu une chimiothérapie avec Alcrist en association avec des médicaments anticancéreux connus pour être cancérigènes ont développé des tumeurs malignes secondaires. Le rôle d'Alcrist dans ce développement n'a pas été déterminé. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée après l'administration intrapéritonéale D'Alcrist chez le rat et la souris, bien que cette étude ait été limitée.

Utilisation pendant la grossesse - Catégorie De Grossesse D. Voir AVERTISSEMENT.

Les Mères Qui Allaient- On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves dus à Alcrist chez les nourrissons qui allaitent, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement, soit du médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique - Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION section.

Avant l'utilisation de ce médicament, les patients et/ou leurs parents/tuteurs doivent être informés de la possibilité de fâcheux symptômes.

En général, les effets indésirables sont réversibles et sont liés à la dose. L'effet indésirable le plus commun est la perte de cheveux, les effets indésirables les plus gênants sont d'origine neuromusculaire.

Lorsque des doses uniques et hebdomadaires du médicament sont utilisées, les effets indésirables de la leucopénie, de la douleur neuritique et de la constipation se produisent, mais sont généralement de courte durée (c'est-à-dire. moins de 7 jours). Lorsque le dosage est réduit, ces réactions peuvent diminuer ou disparaître. La gravité de telles réactions semble augmenter lorsque la quantité calculée de médicament est administrée en doses divisées. D'autres effets indésirables, tels que la perte de cheveux, la perte sensorielle, la paresthésie, la difficulté à marcher, la démarche gifle, la perte de réflexes tendineux profonds et l'atrophie musculaire, peuvent persister au moins aussi longtemps que le traitement est poursuivi. Le dysfonctionnement sensorimoteur généralisé peut devenir progressivement plus grave avec la poursuite du traitement. Bien que la plupart de ces symptômes disparaissent généralement vers la sixième semaine après l'arrêt du traitement, certaines difficultés neuromusculaires peuvent persister pendant de longues périodes chez certains patients. La repousse des cheveux peut se produire pendant la thérapie d'entretien la marche, la démarche giflante, la perte de réflexes tendineux profonds et l'atrophie musculaire peuvent persister au moins aussi longtemps que le traitement est poursuivi. Le dysfonctionnement sensorimoteur généralisé peut devenir progressivement plus grave avec la poursuite du traitement

Bien que la plupart de ces symptômes disparaissent généralement vers la sixième semaine après l'arrêt du traitement, certaines difficultés neuromusculaires peuvent persister pendant de longues périodes chez certains patients. La repousse des cheveux peut se produire pendant que le traitement d'entretien se poursuit.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés:

Une maladie veino-occlusive hépatique a été rapportée chez des patients recevant de la vincristine, en particulier chez des patients pédiatriques, dans le cadre d'une chimiothérapie combinée standard. Certains des patients de l'ue ont des résultats comme fatale, certains qui ont survécu avaient subi une transplantation hépatique.

Hypersensibilité - De rares cas de réactions de type allergique, telles que l'anaphylaxie, l'éruption cutanée et l'œdème, liés temporellement au traitement par la vincristine ont été rapportés chez des patients recevant de la vincristine dans le cadre d'une chimiothérapie multidrogue.

Le système digestif - Constipation, crampes abdominales, perte de poids, nausées, vomissements, ulcération buccale, diarrhée, iléus paralytique, nécrose intestinale et/ou perforation, et anorexie. La Constipation peut prendre la forme d'une impaction du côlon supérieur et, à l'examen physique, le rectum peut être vide. Des douleurs abdominales coliques associées à un rectum vide peuvent induire le médecin en erreur. Un film plat de l'abdomen est utile pour démontrer cette condition. Tous les cas ont répondu à des lavements élevés et des laxatifs. Un régime prophylactique de routine contre la constipation est recommandé pour tous les patients recevant une injection D'Alcrist (Alcrist). Iléus paralytique (qui imite l ' “abdomen chirurgical”) peut survenir, en particulier chez les jeunes patients pédiatriques. L'iléus s'inversera avec l'arrêt temporaire de L'injection D'Alcrist (Alcrist) et avec des soins symptomatiques

Génito-Une polyurie, une dysurie et une rétention urinaire due à une atonie vésicale se sont produites. Les autres médicaments connus pour provoquer une rétention urinaire (en particulier chez les personnes âgées) doivent, si possible, être arrêtés pendant les premiers jours suivant L'administration D'Alcrist injection (Alcrist).

Cardiovasculaire - Une Hypertension et une hypotension se sont produites. Les combinaisons de chimiothérapie qui ont inclus Alcrist, lorsqu'elles sont administrées à des patients précédemment traités par radiothérapie médiastinale, ont été associées à une maladie coronarienne et à un infarctus du myocarde. La causalité n'a pas été établie.

Neurologique - Souvent, il y a une séquence au développement d'effets secondaires neuromusculaires. Initialement, seules les déficiences sensorielles et les paresthésies peuvent être rencontrées. Avec la poursuite du traitement, des douleurs névritiques et, plus tard, des difficultés motrices peuvent survenir. Aucun agent pouvant inverser les manifestations neuromusculaires pouvant accompagner le traitement par Alcrist n'a été signalé.

Une perte des réflexes tendineux profonds, une chute du pied, une ataxie et une paralysie ont été rapportées avec une administration continue. Les manifestations nerveuses crâniennes, telles que la parésie isolée et/ou la paralysie des muscles contrôlés par les nerfs moteurs crâniens, y compris la paralysie bilatérale des cordes vocales potentiellement mortelle, peuvent survenir en l'absence de déficience motrice ailleurs, les muscles extraoculaires et laryngés sont les plus couramment impliqués. Des douleurs à la mâchoire, des douleurs pharyngiennes, des douleurs à la glande parotide, des douleurs osseuses, des douleurs dorsales, des douleurs aux membres et des myalgies ont été rapportées, la douleur dans ces zones peut être sévère. Des Convulsions, fréquemment accompagnées d'hypertension, ont été rapportées chez quelques patients recevant Alcrist. Plusieurs cas de convulsions suivies de coma ont été rapportés chez des patients pédiatriques. Une cécité corticale transitoire et une atrophie optique avec cécité ont été rapportées. Le traitement avec des vinca alcaloïdes a entraîné des lésions vestibulaires et auditives du huitième nerf crânien. Les Manifestations comprennent une surdité partielle ou totale qui peut être temporaire ou permanente, et des difficultés d'équilibre, notamment des vertiges, du nystagmus et des vertiges. Une prudence particulière est justifiée lorsque la vincristine est utilisée en association avec d'autres agents connus pour être ototoxiques tels que les oncolytiques contenant du platine

Pulmonaire - Voir PRÉCAUTION.

Endocrinien - De rares occurrences d'un syndrome imputable à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique ont été observées chez des patients traités par le sulfate de vincristine. Ce syndrome est caractérisé par une excrétion urinaire élevée de sodium en présence d'hyponatrémie, de maladie rénale ou surrénale, d'hypotension, de déshydratation, d'azotémie et d'œdème clinique. Avec la privation de liquide, l'amélioration se produit dans l'hyponatrémie et dans la perte rénale de sodium.

Hématologiques - Alcrist injection (Alcrist) ne semble pas avoir d'effet constant ou significatif sur les plaquettes ou les globules rouges. La dépression médullaire grave n'est généralement pas un événement limitant la dose majeur. Cependant, une anémie, une leucopénie et une thrombocytopénie ont été rapportés. La thrombocytopénie, si elle est présente lors du début du traitement par injection D'Alcrist (Alcrist), peut effectivement s'améliorer avant l'apparition d'une rémission de la moelle osseuse.

Peau - Des cas d'alopécie et d'éruption cutanée ont été rapportés.

Autre - La fièvre et les maux de tête ont eu lieu.

Les effets secondaires après L'utilisation D'Alcrist injection (Alcrist) sont liés à la dose. Chez les patients pédiatriques de moins de 13 ans, le décès est survenu après des doses D'Alcrist 10 fois supérieures à celles recommandées pour le traitement. Des symptômes graves peuvent survenir dans ce groupe de patients après des doses de 3 à 4 mg/m2. On peut s'attendre à ce que les adultes présentent des symptômes graves après des doses uniques de 3 mg / m2 ou plus (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Par conséquent, après l'administration de doses plus élevées que celles recommandées, on peut s'attendre à ce que les patients présentent des effets secondaires exagérés. Les soins de soutien devraient inclure les éléments suivants: (1) la prévention des effets secondaires résultant du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (le traitement préventif comprendrait une restriction de l'apport hydrique et peut-être l'administration d'un diurétique affectant la fonction de L'anse de Henle et du tubule distal), (2) l'administration d'anticonvulsivants, (3) l'utilisation de lavements ou de cathartiques pour prévenir l'iléus (dans certains cas, une décompression du tractus gastro-intestinal peut être nécessaire), (4) la surveillance du système cardiovasculaire, (5) la détermination de la numération globulaire quotidienne pour les besoins transfusionnels

L'acide folinique a été observé pour avoir un effet protecteur chez des souris normales qui ont reçu des doses létales D'Alcrist (Cancer Res 1963,23:1390). Les rapports de cas isolés suggèrent que l'acide folinique peut être utile dans le traitement des humains qui ont reçu un surdosage D'Alcrist. Il est suggéré de 100 mg d'acide folinique être administré par voie intraveineuse toutes les 3 heures pendant 24 heures, puis toutes les 6 heures pendant au moins 48 heures. Théoriquement (sur la base des données pharmacocinétiques), on peut s'attendre à ce que les niveaux tissulaires D'Alcrist restent significativement élevés pendant au moins 72 heures. Le traitement avec de l'acide folinique n'élimine pas la nécessité des mesures de soutien mentionnées ci-dessus.

La plus grande partie d'une dose intraveineuse de vincristine est excrétée dans la bile après une liaison rapide des tissus (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Étant donné que seules de très petites quantités du médicament apparaissent dans le dialysat, l'hémodialyse ne sera probablement pas utile en cas de surdosage. Une augmentation de la gravité des effets secondaires peut être ressentie par les patients atteints d'une maladie hépatique suffisamment grave pour diminuer l'excrétion biliaire.

Une excrétion fécale accrue de vincristine administrée par voie parentérale a été démontrée chez des chiens prétraités avec de la cholestyramine. Il n'y a pas de données cliniques publiées sur l'utilisation de la cholestyramine comme antidote chez l'homme.

Il n'y a pas de données cliniques publiées sur les conséquences de l'ingestion orale de vincristine. En cas d'ingestion orale, l'estomac doit être évacué. L'évacuation doit être suivie d'une administration orale de charbon actif et d'une cathartique.

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