Crivosin

L'injection de crivosine (crivosine) est indiquée en leucémie aiguë.

L'injection de crivosine (crivosine) s'est également avérée utile en association avec d'autres agents oncolytiques dans la maladie de Hodgkin, les lymphomes malins non hodgkiniens (lymphocytaire, mixte, histiocytaire, indifférencié, nodulaire et diffus), le rhabdomyosarcome, le neuroblastome et Tume de Wilms.

Cette préparation est destinée à un usage intraveineux uniquement (voir AVERTISSEMENTS).

La neurotoxicité semble être liée à la dose. Des soins extrêmes doivent être utilisés pour calculer et administrer la dose de Crivosin Injection, USP (Crivosin) car un surdosage peut avoir une issue très grave ou fatale.

Informations spéciales de distribution: QUAND L'INJECTION DE LA Crivosine DÉPENSANTE (Crivosine), UTILISEZ AUTRE QUE LE CONTENANT ORIGINAL, IL EST IMPERATIF QU'IL SOIT EMBALLÉ DANS LE SURVERSAGE FOURNI QUI PORTE L'ÉTAT SUIVANT: «NE PAS RESTER EN COUVERTURE JUSQU'À MOMENT DE L'INI. Une seringue contenant une dose spécifique doit être étiquetée, à l'aide de l'autocollant auxiliaire fourni, pour indiquer: «FATAL SI DONNÉ INTRATHÉQUELLEMENT. POUR UNE UTILISATION INTRAVEE UNIQUEMENT. »

La concentration de Crivosin Injection, USP (Crivosin) est de 1 mg / ml. N'ajoutez pas de liquide supplémentaire au flacon avant le retrait de la dose. Retirez la solution de Crivosin Injection, USP (Crivosin) dans une seringue sèche précise, en mesurant soigneusement la dose. N'ajoutez pas de liquide supplémentaire au flacon pour tenter de le vider complètement.

Attention: Il est extrêmement important que l'aiguille intraveineuse ou le cathéter soit correctement positionné avant l'injection de vincristine. Les fuites dans les tissus environnants pendant l'administration intraveineuse de Crivosin Injection, USP (Crivosin) peuvent provoquer une irritation considérable. En cas d'extravasation, l'injection doit être interrompue immédiatement et toute portion restante de la dose doit ensuite être introduite dans une autre veine. L'injection locale d'hyaluronidase et l'application de chaleur modérée dans la zone de fuite aideront à disperser le médicament et peuvent minimiser l'inconfort et la possibilité de cellulite.

Crivosin Injection, USP (Crivosin) doit être administré via une aiguille ou un cathéter intraveineux intact et fluide. Il faut veiller à ce qu'il n'y ait pas de fuite ou de gonflement pendant l'administration (voir AVERTISSEMENTS EN BOÎTE).

La solution peut être injectée soit directement dans une veine, soit dans le tube d'une perfusion intraveineuse en cours d'exécution (voir Interactions médicamenteuses au dessous de). L'injection de crivosine, USP (crivosine) doit être effectuée dans la minute.

Le médicament est administré par voie intraveineuse à intervalles hebdomadaires.

La dose habituelle d'injection de crivosine, USP (crivosine) pour les patients pédiatriques est de 1,5 à 2 mg / m². Pour les patients pédiatriques pesant 10 kg ou moins, la dose initiale doit être de 0,05 mg / kg, administrée une fois par semaine. La dose habituelle d'injection de sulfate de Vincristine, USP pour les adultes est de 1,4 mg / m². Une réduction de 50% de la dose d'injection de crivosine, USP (crivosine) est recommandée pour les patients ayant une valeur de bilirubine sérique directe supérieure à 3 mg / 100 ml

L'injection de crivosine, USP (crivosine) ne doit pas être administrée aux patients pendant qu'ils reçoivent une radiothérapie par des ports qui incluent le foie. Lorsque l'injection de crivosine (crivosine), l'USP est utilisé en association avec la L-asparaginase, l'injection de crivosine, l'USP (crivosine) doit être administré 12 à 24 heures avant l'administration de l'enzyme afin de minimiser la toxicité; administrer la L-asparaginase avant l'injection de crivosine, l'USP (crivosine) peut réduire la vincristine.

Interactions médicamenteuses - L'injection de crivosine, USP (crivosine) ne doit pas être diluée dans des solutions qui augmentent ou abaissent le pH en dehors de la plage de 3,5 à 5,5. Il ne doit pas être mélangé avec autre chose que de la solution saline ou du glucose dans l'eau.

Chaque fois que la solution et le récipient le permettent, les produits médicamenteux parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration.

Manipulation et élimination - Des procédures de manipulation et d'élimination appropriées des médicaments anticancéreux doivent être envisagées. Plusieurs lignes directrices à ce sujet ont été publiées. 1-7 Il n'est pas généralement admis que toutes les procédures recommandées dans les lignes directrices sont nécessaires ou appropriées.

Les patients atteints de la forme démyélinisante du syndrome de Charcot-Marie-Tooth ne doivent pas recevoir d'injection de Crivosin (Crivosin). Une attention particulière doit être accordée aux conditions énumérées sous Avertissement et Précautions.

AVERTISSEMENTS

Cette préparation est destinée à un usage intraveineux uniquement. Il doit être administré par des personnes expérimentées dans l'administration de l'injection de Crivosin. L'administration intrathécale de l'injection de Crivosin (Crivosin) entraîne généralement la mort. Les seringues contenant ce produit doivent être étiquetées, à l'aide de l'autocollant auxiliaire fourni, pour indiquer «FATAL SI DONNÉ INTRATHÉQUELLEMENT. POUR UNE UTILISATION INTRAVEE UNIQUEMENT. »

Les seringues préparées extemporanément contenant ce produit doivent être emballées dans un suremballage étiqueté «NE PAS SUPPRIMER COUVRIR JUSQU'À CE QUE LE MOMENT DE L'INJECTION. FATAL SI DONNÉ INTRATHÉQUELLEMENT. POUR UNE UTILISATION INTRAVENUE UNIQUEMENT. »

Le traitement des patients après administration intrathécale de l'injection de Crivosin a inclus l'élimination immédiate du liquide céphalo-rachidien et des bouffées vasomotrices avec du Ringer lacté, ainsi que d'autres solutions et n'a pas empêché la paralysie ascendante et la mort. Dans un cas, une paralysie progressive chez un adulte a été arrêtée par le traitement suivant initié immédiatement après l'injection intrathécale :

1. Autant de liquide céphalo-rachidien a été retiré que possible grâce à un accès lombaire.
2. L'espace sous-arachnoïdien a été rincé avec la solution de Ringer lacté infusée en continu à travers un cathéter dans un ventricule latéral cérébral à une vitesse de 150 ml / h. Le fluide a été retiré par un accès lombaire.
3. Dès que du plasma frais congelé est devenu disponible, le plasma frais congelé, 25 ml, dilué dans 1 L de solution de Ringer lacté a été infusé à travers le cathéter ventriculaire cérébral à raison de 75 ml / h avec élimination à travers l'accès lombaire. Le débit de perfusion a été ajusté pour maintenir un niveau de protéines dans le liquide céphalo-rachidien de 150 mg / dL
4. L'acide glutamique, 10 g, a été administré par voie intraveineuse pendant 24 heures, suivi de 500 mg 3 fois par jour par voie orale pendant 1 mois ou jusqu'à ce que la dysfonction neurologique se stabilise. Le rôle de l'acide glutamique dans ce traitement n'est pas certain et peut ne pas être essentiel.

Catégorie de grossesse D - La crivosine peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. Lorsque des souris et des hamsters gravides ont reçu des doses de Crivosin qui ont provoqué une résorption de 23% à 85% des fœtus, des malformations fœtales ont été produites chez ceux qui ont survécu. Cinq singes ont reçu des doses uniques de Crivosin entre les jours 27 et 34 de leurs grossesses; 3 des fœtus étaient normaux à terme et 2 fœtus viables présentaient des malformations manifestement évidentes à terme. Chez plusieurs espèces animales, la crivosine peut induire une tératogenèse ainsi qu'une mort embryonnaire à des doses non toxiques pour l'animal enceinte. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la réception de ce médicament, elle doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter de devenir enceintes.

PRÉCAUTIONS

Général - Une néphropathie aiguë à l'acide urique, qui peut survenir après l'administration d'agents oncolytiques, a également été rapportée avec Crivosin. En présence de leucopénie ou d'une infection compliquée, l'administration de la prochaine dose d'injection de crivosine (crivosine) mérite un examen attentif.

Si une leucémie du système nerveux central est diagnostiquée, des agents supplémentaires peuvent être nécessaires, car la vincristine ne semble pas traverser la barrière hémato-encéphalique en quantités adéquates.

Une attention particulière doit être accordée à la posologie et aux effets secondaires neurologiques si l'injection de crivosine (crivosine) est administrée aux patients atteints de maladie neuromusculaire préexistante et lorsque d'autres médicaments à potentiel neurotoxique sont également utilisés.

Un essoufflement aigu et un broncospasme sévère ont été rapportés après l'administration d'alcaloïdes vinca. Ces réactions ont été rencontrées le plus souvent lorsque l'alcaloïde vinca a été utilisé en association avec la mitomycine-C et peut nécessiter un traitement agressif, en particulier en cas de dysfonctionnement pulmonaire préexistant. L'apparition de ces réactions peut se produire quelques minutes à plusieurs heures après l'injection de l'alcaloïde vinca et peut survenir jusqu'à 2 semaines après la dose de mitomycine. Une dyspnée progressive nécessitant un traitement chronique peut survenir. Crivosin ne doit pas être réadministré.

Des précautions doivent être prises pour éviter la contamination de l'œil par la concentration d'injection de crivosine (crivosine) utilisée cliniquement. Si une contamination accidentelle se produit, une irritation sévère (ou, si le médicament a été livré sous pression, même une ulcération cornéenne) peut en résulter. L'œil doit être lavé immédiatement et soigneusement.

Tests de laboratoire - Parce que la toxicité clinique limitant la dose se manifeste par une évaluation clinique de neurotoxicité (par ex., historique, examen physique) est nécessaire pour détecter le besoin de modification de la posologie. Après l'administration de l'injection de Crivosin (Crivosin), certaines personnes peuvent avoir une baisse du nombre de globules blancs ou du nombre de plaquettes, en particulier lorsque le traitement précédent ou la maladie elle-même a réduit la fonction moelle osseuse. Par conséquent, une numération formule sanguine complète doit être effectuée avant l'administration de chaque dose. Une élévation aiguë de l'acide urique sérique peut également se produire lors de l'induction de la rémission dans la leucémie aiguë; ainsi, ces niveaux doivent être déterminés fréquemment au cours des 3 à 4 premières semaines de traitement ou des mesures appropriées doivent être prises pour prévenir la néphropathie à l'acide urique. Le laboratoire effectuant ces tests doit être consulté pour sa plage de valeurs normales.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité- Ni l'un ni l'autre in vivo ni in vitro des tests de laboratoire ont démontré de manière concluante la mutagénicité de ce produit. La fertilité après un traitement par le sulfate de vincristine seul pour maladie maligne n'a pas été étudiée chez l'homme. Les rapports cliniques des patients masculins et féminins ayant reçu une chimiothérapie à agents multiples comprenant de la crivosine indiquent que l'azoospermie et l'aménorrhée peuvent survenir chez les patients postpubertaires. La récupération s'est produite plusieurs mois après la fin de la chimiothérapie chez certains patients, mais pas tous. Lorsque le même traitement est administré à des patients prépubères, l'azoospermie permanente et l'aménorrhée sont beaucoup moins probables.

Les patients qui ont reçu une chimiothérapie avec Crivosin en association avec des médicaments anticancéreux connus pour être cancérigènes ont développé une deuxième tumeur maligne. Le rôle contributif de Crivosin dans ce développement n'a pas été déterminé. Aucun signe de cancérogénicité n'a été trouvé après l'administration intrapéritonéale de Crivosin chez le rat et la souris, bien que cette étude ait été limitée.

Utilisation en grossesse - Catégorie de grossesse D . Voir AVERTISSEMENTS.

Mères infirmières- On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves dus à la crivosine chez les nourrissons allaités, il convient de décider soit d'arrêter les soins infirmiers, soit de prendre en compte l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique - Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION section.

Avant l'utilisation de ce médicament, les patients et / ou leurs parents / tuteurs doivent être informés de la possibilité de symptômes fâcheux.

En général, les effets indésirables sont réversibles et sont liés à la posologie. L'effet indésirable le plus courant est la perte de cheveux; les effets indésirables les plus gênants sont d'origine neuromusculaire.

Lorsque des doses uniques et hebdomadaires du médicament sont utilisées, les effets indésirables de la leucopénie, des douleurs néuriques et de la constipation surviennent mais sont généralement de courte durée (c.-à-d., moins de 7 jours). Lorsque la posologie est réduite, ces réactions peuvent diminuer ou disparaître. La gravité de ces réactions semble augmenter lorsque la quantité calculée de médicament est administrée en doses divisées. D'autres effets indésirables, tels que la perte de cheveux, la perte sensorielle, la paresthésie, la difficulté de marcher, la gifle, la perte de réflexes tendineux profonds et la fonte musculaire, peuvent persister au moins aussi longtemps que le traitement est poursuivi. La dysfonction de sensorimoteur généralisée peut devenir progressivement plus grave avec la poursuite du traitement. Bien que la plupart de ces symptômes disparaissent généralement vers la sixième semaine après l'arrêt du traitement, certaines difficultés neuromusculaires peuvent persister pendant des périodes prolongées chez certains patients. Une repousse des cheveux peut survenir pendant que la marche de la thérapie d'entretien, la gifle, la perte de réflexes tendineux profonds et la fonte musculaire peuvent persister au moins aussi longtemps que la thérapie est poursuivie. La dysfonction de sensorimoteur généralisée peut devenir progressivement plus grave avec la poursuite du traitement.

Bien que la plupart de ces symptômes disparaissent généralement vers la sixième semaine après l'arrêt du traitement, certaines difficultés neuromusculaires peuvent persister pendant des périodes prolongées chez certains patients. Une repousse des cheveux peut survenir pendant que le traitement d'entretien se poursuit.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés:

Une maladie veino-occlusive hépatique a été rapportée chez des patients recevant de la vincristine, en particulier chez des patients pédiatriques, dans le cadre de schémas de chimiothérapie combinés standard. Certains patients ont eu des conséquences fatales; certains qui ont survécu ont subi une transplantation hépatique.

Hypersensibilité - De rares cas de réactions de type allergique, telles que l'anaphylaxie, une éruption cutanée et un œdème, qui sont temporairement liés au traitement par la vincristine ont été rapportés chez des patients recevant de la vincristine dans le cadre de schémas de chimiothérapie multidrogue.

Gastro-intestinal - Constipation, crampes abdominales, perte de poids, nausées, vomissements, ulcération orale, diarrhée, iléus paralytique, nécrose intestinale et / ou perforation et anorexie se sont produits. La constipation peut prendre la forme d'une impaction du côlon supérieur et, à l'examen physique, le rectum peut être vide. Des douleurs abdominales coliques associées à un rectum vide peuvent induire le médecin en erreur. Un film plat de l'abdomen est utile pour démontrer cette condition. Tous les cas ont répondu à des lavements et des laxatifs élevés. Un schéma prophylactique de routine contre la constipation est recommandé pour tous les patients recevant une injection de crivosine (crivosine). L'iléus paralytique (qui imite «l'abdomen chirurgical») peut survenir, en particulier chez les jeunes patients pédiatriques. L'iléus s'inversera avec l'arrêt temporaire de l'injection de crivosine (crivosine) et avec des soins symptomatiques.

Génitourinaire-Une polyurie, une dysurie et une rétention urinaire dues à une atonie vésicale se sont produites. Les autres médicaments connus pour provoquer une rétention urinaire (en particulier chez les personnes âgées) devraient, si possible, être arrêtés pendant les premiers jours suivant l'administration de l'injection de Crivosin (Crivosin).

Cardiovasculaire - Une hypertension et une hypotension se sont produites. Des combinaisons de chimiothérapie qui ont inclus de la crivosine, lorsqu'elle a été administrée à des patients précédemment traités par rayonnement médiastinal, ont été associées à une maladie coronarienne et à un infarctus du myocarde. La causalité n'a pas été établie.

Neurologique - Fréquemment, il existe une séquence au développement d'effets secondaires neuromusculaires. Initialement, seules des déficiences sensorielles et une paresthésie peuvent être rencontrées. Avec la poursuite du traitement, des douleurs neururiques et, plus tard, des difficultés motrices peuvent survenir. Aucun agent n'a été signalé pouvant inverser les manifestations neuromusculaires pouvant accompagner la thérapie par la crivosine.

La perte de réflexes tendineux profonds, la chute des pieds, l'ataxie et la paralysie ont été rapportées avec une administration continue. Des manifestations du nerf crânien, telles qu'une parésie isolée et / ou une paralysie des muscles contrôlés par les nerfs moteurs crâniens, y compris une paralysie bilatérale potentiellement mortelle de la corde vocale, peuvent survenir en l'absence d'altération motrice ailleurs; les muscles extraoculaires et laryngés sont les plus fréquemment impliqués. Des douleurs à la mâchoire, des douleurs pharyngées, des douleurs à la glande parotide, des douleurs osseuses, des maux de dos, des douleurs aux membres et des myalgies ont été rapportés; la douleur dans ces zones peut être sévère. Des convulsions, fréquemment avec une hypertension, ont été rapportées chez quelques patients recevant Crivosin. Plusieurs cas de convulsions suivies de coma ont été rapportés chez des patients pédiatriques. Une cécité corticale transitoire et une atrophie optique avec cécité ont été rapportées. Le traitement par les alcaloïdes vinca a entraîné des dommages vestibulaires et auditifs au huitième nerf crânien. Les manifestations comprennent une surdité partielle ou totale qui peut être temporaire ou permanente, et des difficultés d'équilibre, notamment des étourdissements, du nystagmus et des vertiges. Une prudence particulière est de mise lorsque la vincristine est utilisée en association avec d'autres agents connus pour être ototoxiques tels que les oncolytiques contenant du platine.

Pulmonaire - Voir PRÉCAUTIONS.

Endocrinien - De rares cas de syndrome attribuables à une sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques ont été observés chez des patients traités par du sulfate de vincristine. Ce syndrome se caractérise par une excrétion urinaire élevée de sodium en présence d'hyponatrémie; les maladies rénales ou surrénales, l'hypotension, la déshydratation, l'azotémie et l'œdème clinique sont absents. Avec la privation de liquide, l'amélioration se produit dans l'hyponatrémie et dans la perte rénale de sodium.

Hématologique - L'injection de crivosine (crivosine) ne semble pas avoir d'effet constant ou significatif sur les plaquettes ou les globules rouges. La dépression grave de la moelle osseuse n'est généralement pas un événement limiteur majeur. Cependant, une anémie, une leucopénie et une thrombocytopénie ont été rapportées. La thrombocytopénie, si elle est présente lorsque le traitement par injection de crivosine (crivosine) est commencé, peut en fait s'améliorer avant l'apparition de la rémission de la moelle osseuse.

Peau - Des alopécies et des éruptions cutanées ont été rapportées.

Autre - De la fièvre et des maux de tête sont survenus.

Les effets secondaires suite à l'utilisation de l'injection de crivosine (crivosine) sont liés à la dose. Chez les patients pédiatriques de moins de 13 ans, le décès est survenu à la suite de doses de Crivosin qui étaient 10 fois supérieures à celles recommandées pour le traitement. Des symptômes graves peuvent survenir dans ce groupe de patients après des doses de 3 à 4 mg / m². On peut s'attendre à ce que les adultes présentent des symptômes graves après des doses uniques de 3 mg / m² ou plus (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Par conséquent, après l'administration de doses supérieures à celles recommandées, les patients peuvent ressentir des effets secondaires exagérés. Les soins de soutien devraient inclure les éléments suivants: (1) prévention des effets secondaires résultant du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (le traitement préventif comprendrait la restriction de l'apport hydrique et peut-être l'administration d'un diurétique affectant la fonction de la boucle de Henle et du tubule distal) (2) administration d'anticonvulsivants; (3) utilisation de lavements ou de cathartique pour prévenir l'iléus (dans certains cas, une décompression du tractus gastro-intestinal peut être nécessaire) (4) surveiller le système cardiovasculaire; (5) déterminer la numération sanguine quotidienne pour obtenir des conseils sur les exigences de transfusion.

On a observé que l'acide folinique a un effet protecteur chez les souris normales auxquelles des doses létales de crivosine ont été administrées (Cancer Res 1963; 23: 1390). Les rapports de cas isolés suggèrent que l'acide folinique peut être utile pour traiter les humains qui ont reçu une surdose de crivosine. Il est suggéré que 100 mg d'acide folinique soient administrés par voie intraveineuse toutes les 3 heures pendant 24 heures, puis toutes les 6 heures pendant au moins 48 heures. Théoriquement (sur la base des données pharmacocinétiques), les niveaux tissulaires de crivosine devraient rester significativement élevés pendant au moins 72 heures. Le traitement à l'acide folinique n'élimine pas la nécessité des mesures de soutien susmentionnées.

La majeure partie d'une dose intraveineuse de vincristine est excrétée dans la bile après une liaison tissulaire rapide (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Étant donné que seules de très petites quantités de médicament apparaissent dans le dialysat, l'hémodialyse ne sera probablement pas utile en cas de surdosage. Une augmentation de la gravité des effets secondaires peut être observée chez les patients atteints d'une maladie du foie suffisamment sévère pour diminuer l'excrétion biliaire.

Une excrétion fécale accrue de vincristine administrée par voie parentérale a été démontrée chez les chiens prétraités avec de la cholestyramine. Il n'y a pas de données cliniques publiées sur l'utilisation de la cholestyramine comme antidote chez l'homme.

Il n'y a pas de données cliniques publiées sur les conséquences de l'ingestion orale de vincristine. En cas d'ingestion orale, l'estomac doit être évacué. L'évacuation doit être suivie d'une administration orale de charbon activé et d'une cathartique.