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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 12.03.2022
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Cytoxan
Formes Posologiques Et Dosages
Cyclophosphamide injectable, USP (poudre lyophilisée) un gâteau blanc stérile est-il disponible en
- 500 mg
- 1 g
- 2 g
Les comprimés de Cyclophosphamide, USP sont des comprimés blancs avec du bleu taches disponibles en
- 25 mg
- 50 mg
Stockage Et Manutention
Cyclophosphamide injectable, USP (poudre lyophilisée) est un gâteau blanc stérile contenant du cyclophosphamide et du mannitol et est livrés dans des flacons d'une seule dose d'utilisation.
Cyclophosphamide injectable, USP
10019-988-01 flacon de 500 mg, boîte de 1
10019-989-01 flacon de 1 g, boîte de 1
10019-990-01 flacon de 2 g, boîte de 1
Conserver les flacons à une température inférieure ou égale à 25°C (77°F). Pendant le transport ou stockage des flacons de cyclophosphamide, les influences de température peuvent conduire à la fusion de l'ingrédient actif, le cyclophosphamide.
Les comprimés de Cyclophosphamide, USP sont des comprimés blancs avec du bleu taches contenant respectivement 25 mg et 50 mg de cyclophosphamide.
Comprimés de Cyclophosphamide, USP
10019-984-09 50 mg, bouteilles de 100
10019-982-09 25 mg, bouteilles de 100
Conserver les comprimés à une température égale ou inférieure à 25°C (77°F). Les tablettes résister à une brève exposition à des températures allant jusqu'à 30°C (86°F) mais devrait être protégé contre les températures supérieures à 30°C (86°F).
Le Cyclophosphamide est un produit antinéoplasique. Suivre procédures spéciales de manutention et d'élimination.1
RÉFÉRENCE
1. Médicaments dangereux OSHA. L'OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Flacons fabriqués par: comprimés fabriqués pour: Baxter Société de soins de santé Deerfield, IL 60015 États-Unis. Révisé: 05/2013
Maladies Malignes
Le cytoxane (cyclophosphamide) est indiqué pour le traitement de:
- lymphomes malins (stades III et IV de L'an Arbor système de stadification), maladie de Hodgkin, lymphome lymphocytaire (nodulaire ou diffus), lymphome à cellules mixtes, lymphome histiocytaire, lymphome de Burkitt
- le myélome multiple
- leucémies: lymphocytaire chronique leucémie, leucémie granulocytaire chronique (elle est généralement inefficace dans les cas aigus crise blastique), leucémie myélogène et monocytaire aiguë, lymphoblastique aiguë leucémie (à cellules souches) (cyclophosphamide administré pendant la rémission hne efficace verser prolonger sa durée)
- le mycosis fongoïde (avancé maladie)
- neuroblastome (maladie disséminée)
- l'adénocarcinome de l'ovaire
- le rétinoblastome
- le carcinome du sein
Cyclophosphamide, bien que efficace seul dans les tumeurs malignes sensibles, est plus fréquemment utilisé simultanément ou séquentiellement avec d'autres médicaments antinéoplasiques.
Changement Minimal Néphrotique Syndrome chez les patients pédiatriques:
Le Cyclophosphamide est indiqué pour le traitement de la biopsie prouvée changement minimal syndrome néphrotique dans patients de pédiatrie qui n'ont pas répondu adéquatement à ou sont incapables de tolérer la thérapie adrénocorticostéroïde.
Les limites d'Utilisation
L'innocuité et l'efficacité pour le traitement du syndrome néphrotique chez l'adulte ou une autre maladie rénale a pas été établie.
Pendant ou immédiatement après l'administration, adéquate des quantités de liquide doivent être ingérées ou infusées pour forcer la diurèse afin de réduire le risque de toxicité des voies urinaires. Par conséquent, le cyclophosphamide devrait être administré le matin.
Dosage pour les maladies malignes
Adultes et patients pédiatriques
Intraveineux
Lorsqu'il est utilisé comme la seule thérapie médicamenteuse oncolytique, l'initiale cours de cyclophosphamide pour les patients sans déficit hématologique habituellement se compose de 40 mg par kg à 50 mg par kg administré par voie intraveineuse en doses fractionnées sur une période de 2 à 5 jours. Les autres schémas intraveineux comprennent 10 mg par kg à 15 mg par kg toutes les 7 à 10 jours ou 3 mg / kg 5 mg / kg deux fois hebdomadaire.
Oral
Le dosage Oral de cyclophosphamide est habituellement de l'ordre de 1 mg par kg par jour à 5 mg par kg par jour pour les deux initiales et d'entretien le dosage.
Beaucoup d'autres régimes d'intraveineuse et orale des cas de cyclophosphamide ont été rapportés. Les Dosages doivent être ajustés en accord avec preuve d'activité antitumorale et/ou de leucopénie. Le nombre total de leucocytes est un bon guide objectif pour réguler le dosage.
Lorsque le cyclophosphamide est inclus dans le cytotoxique combiné , il peut être nécessaire de réduire la dose de cyclophosphamide ainsi que que les autres médicaments.
Dosage pour le Syndrome néphrotique de changement Minimal dans pédiatrique Patients
Une dose orale de 2 mg par kg par jour pendant 8 à 12 semaines (dose cumulative maximale de 168 mg par kg) est recommandée. Traitement au-delà de 90 jours augmente la probabilité de stérilité chez les hommes.
Préparation, Manipulation et Administration
Manipuler et éliminer le cyclophosphamide de manière compatible avec d'autres médicaments cytotoxiques.1 La prudence devrait être exercée lors de la manipulation et de la préparation du Cyclophosphamide pour Injection, USP (lyophilisé poudre), ou flacons contenant des comprimés de cyclophosphamide. Afin de minimiser le risque en cas d'exposition cutanée, portez toujours des gants lors de la manipulation de flacons contenant du Cyclophosphamide pour Injection, USP (poudre lyophilisée) ou flacons contenant du cyclophosphamide Tablet. Le revêtement des comprimés de cyclophosphamide empêche le contact direct de personnes manipulant les comprimés avec la substance active. Toutefois, afin de prévenir exposition accidentelle à la substance active, les comprimés de cyclophosphamide ne doit pas être coupé, mâché ou écrasé. Le Personnel doit éviter l'exposition à comprimés cassés. En cas de contact avec des comprimés cassés, lavez-vous les mains immédiatement et à fond
Cyclophosphamide injectable, USP
Administration Intraveineuse
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour particules et décoloration avant administration, chaque fois que solution et permis de conteneur. N'utilisez pas de flacons de cyclophosphamide s'il y a des signes de fonte. Le cyclophosphamide fondu est un liquide visqueux clair ou jaunâtre généralement trouvé comme une phase connectée ou dans des gouttelettes dans les flacons affectés.
Le Cyclophosphamide ne contient aucun antimicrobien conservateur et donc le soin doit être pris pour assurer la stérilité de préparé solution. Utilisez une technique aseptique.
Pour L'Injection Intraveineuse Directe
Reconstituer le Cyclophosphamide avec du chlorure de Sodium à 0,9% Injection, USP seulement, en utilisant les volumes énumérés ci-dessous dans le tableau 1. Tourbillonner doucement le flacon pour dissoudre complètement le médicament. Ne pas utiliser de l'Eau Stérile pour Injection, USP car il en résulte une solution hypotonique et ne devrait pas être injectés directement.
Tableau 1: Reconstitution par voie intraveineuse directe
Injection
Force | Le Volume de Chlorure de Sodium 0,9% | Concentration De Cyclophosphamide |
500 mg | 25 mL | 20 mg par mL |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
Pour Perfusion Intraveineuse
La Reconstitution de la Cyclophosphamide
Reconstituer Le Cyclophosphamide utilisant L'Injection de chlorure de Sodium de 0,9%, USP ou L'eau stérile pour L'Injection, USP avec le volume de diluant indiqué ci-dessous dans le tableau 2. Ajouter le diluant dans le flacon et tourbillonner doucement pour dissoudre complètement le médicament.
Tableau 2: Reconstitution FR
préparation pour Perfusion Intraveineuse
Force | Le Volume de diluant | Concentration De Cyclophosphamide |
500 mg | 25 mL | 20 mg par mL |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
Dilution de reconstitué Cyclophosphamide
Diluer le solution reconstituée de Cyclophosphamide à une concentration minimale de 2 mg par mL avec l'un des diluants suivants:
- Dextrose injectable à 5%, USP
- 5% de Dextrose et 0,9% de Sodium Injection de chloration, USP
- 0,45% De Chloration De Sodium D'injection, USP
Pour réduire la probabilité de effets indésirables qui semblent dépendre du taux d'administration (p. ex. gonflement, maux de tête, congestion nasale, brûlure du cuir chevelu), le cyclophosphamide devrait être injecté ou infusé très lentement. La durée de la perfusion doit également être approprié pour le volume et le type de fluide porteur à infuser.
Stockage de reconstitué et Solution Diluée De Cyclophosphamide
Si non utilisé immédiatement, pour intégrité microbiologique, les solutions de cyclophosphamide doivent être stockées comme décrit dans le tableau 3:
Tableau 3: stockage des solutions de Cyclophosphamide
Diluant | Stockage | |
La Température De La Pièce | Réfrigérer | |
Solution Reconstituée (Sans Autre Dilution) | ||
0,9% injection de chlore de Sodium, USP | jusqu'à 24 heures | Jusqu'à 6 jours |
De l'eau stérile verser de l'injection, USP | Ne pas stocker, utiliser immédiatement | |
Les Solutions Diluées1 | ||
0,45% injection de chloration de Sodium, USP | jusqu'à 24 heures | jusqu'à 6 jours |
Dextrose injectable à 5%, USP | jusqu'à 24 heures | jusqu'à 36 heures |
5% Dextrose et 0,9% injection de chlore de Sodium, USP | jusqu'à 24 heures | jusqu'à 36 heures |
1Le temps de stockage est la durée totale de cyclophosphamide solution comprenant le temps où elle est reconstituée dans du chlore de Sodium stérile à 0,9% Injection, USP ou eau stérile pour Injection, USP. |
Utilisation de reconstitué Solution de verser à l'administration orale
Préparations liquides de le cyclophosphamide pour administration orale peut être préparé par dissolution cyclophosphamide pour injection dans L'élixir aromatique, formulaire National (NF) tel les préparations doivent être stockées sous réfrigération dans des récipients en verre et utilisées dans un délai de 14 jours.
- Hypersensibilité
Cyclophosphamide est contre-indiqué chez les patients qui ont antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un de ses métabolites, ou à d'autres composants du produit. Réactions anaphylactiques incluant décès des cas de cyclophosphamide ont été rapportés. Sensibilité croisée Possible avec d'autres des agents alkylants peuvent se produire.
- Obstruction De Sortie Urinaire
Le Cyclophosphamide est contre-indiqué chez les patients présentant obstruction de l'écoulement urinaire.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Myélosuppression, Immunosuppression, Insuffisance Médullaire et les Infections
Le cytoxane (cyclophosphamide) peut provoquer une myélosuppression (leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie et anémie), insuffisance médullaire et immunosuppression qui peut conduire à des infections graves et parfois mortelles, y compris la septicémie et le choc septique. Les infections latentes peuvent être réactivées.
La prophylaxie antimicrobienne peut être indiquée dans certains cas cas de neutropénie à la discrétion du médecin traitant. En cas de fièvre neutropénique, un traitement antibiotique est indiqué. Antimycotiques et/ou des antiviraux peuvent également être indiqués.
La surveillance de la numération globulaire complète est essentielle pendant traitement de cyclophosphamide de sorte que la dose puisse être ajustée, si nécessaire. Le Cyclophosphamide ne doit pas être administré aux patients atteints de neutrophiles ≤ 1 500 / mm3 et plaquettes < 50 000 / mm3. Cyclophosphamide traitement peut ne pas être indiqué, ou doit être interrompu, ou la dose réduite, chez les patients qui ont ou qui développent une infection grave. G-CSF peut être administré pour réduire les risques de complications de neutropénie associé à l'utilisation de cyclophosphamide. Prophylaxie primaire et secondaire avec Le G-CSF doit être pris en compte chez tous les patients considérés comme présentant un risque accru pour les complications de neutropénie. Les nadirs de la réduction du nombre de leucocytes et le nombre de thrombocytes est généralement atteint dans les semaines 1 et 2 du traitement. Périphériques de globules devraient normaliser après environ 20 jour. Une insuffisance médullaire a été rapportée. Une myélosuppression sévère peut être attendu en particulier chez les patients prétraités avec et / ou recevant un traitement concomitant la chimiothérapie et/ou radiothérapie
Toxicité urinaire et rénale
Cystite hémorragique, pyélite, uretérite et hématurie des cas de cyclophosphamide ont été rapportés. Soutien médical et / ou chirurgical un traitement peut être nécessaire pour traiter les cas prolongés d'hémorragies graves cystite. Interrompre le traitement par cyclophosphamide en cas d'hémorragie sévère cystite. Urotoxicité (ulcération de la vessie, nécrose, fibrose, contracture et cancer secondaire) peut nécessiter l'interruption du traitement par le cyclophosphamide ou cystectomie. Urotoxicity peut être fatale. Urotoxicité peut se produire avec à court terme ou utilisation à long terme de cyclophosphamide.
Avant de commencer le traitement, exclure ou corriger tout urinaire obstructions des voies. Les sédiments urinaires doivent être vérifié régulièrement pour la présence d'érythrocytes et d'autres signes de urotoxicité et / ou néphrotoxicité. Cyclophosphamide doit être utilisé avec attention, le cas échéant, chez les patients atteints d'infections urinaires actives. Une hydratation agressive avec diurèse forcée et vidange fréquente de la vessie peut réduire la fréquence et la gravité de la toxicité de la vessie. Mesna a été utilisé pour prévenir la toxicité sévère de la vessie.
Cardiotoxicité
Myocardite, myopéricardite, épanchement péricardique y compris la tamponnade cardiaque et l'insuffisance cardiaque, qui peut être fatale, des cas de cyclophosphamide ont été rapportés
Arythmies supraventriculaires (y compris auriculaire fibrillation et flutter) et arythmies ventriculaires (y compris QT sévère l'allongement associé à une tachyarythmie ventriculaire) ont été rapportés après un traitement avec des schémas comprenant du cyclophosphamide.
Le risque de cardiotoxicité peut être augmenté avec une les doses de cyclophosphamide, chez les patients avec un âge avancé, et chez les patients avec radiothérapie antérieure à la région cardiaque et / ou traitement concomitant avec d'autres agents cardiotoxiques.
Une prudence particulière est nécessaire chez les patients à risque facteurs de cardiotoxicité et chez les patients présentant une maladie cardiaque préexistante.
Surveiller les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité et avec une maladie cardiaque préexistante.
La Toxicité Pulmonaire
Pneumonite, fibrose pulmonaire, veino-occlusive pulmonaire maladie et autres formes de toxicité pulmonaire entraînant une insuffisance respiratoire des cas ont été rapportés pendant et après le traitement par le cyclophosphamide. Fin pneumonite d'apparition (plus de 6 mois après le début du cyclophosphamide) semble être associée à une augmentation de la mortalité. Pneumonite peut se développer des années après le traitement par cyclophosphamide.
Surveiller les patients pour les signes et les symptômes de la maladie pulmonaire toxicité.
Tumeurs Malignes Secondaires
Le Cyclophosphamide est génotoxique. Tumeurs malignes secondaires (cancer des voies urinaires, myélodysplasie, leucémies aiguës, lymphomes, cancer de la thyroïde et sarcomes) ont été rapportés dans patients traités avec des régimes contenant du cyclophosphamide. Le risque de vessie le cancer peut être réduit par la prévention de la cystite hémorragique.
Maladie hépatique veino-occlusive
Maladie veino-occlusive du foie (VOD) y compris fatale des résultats ont été rapportés chez des patients recevant du cyclophosphamide régime. Un régime cytoréductif en préparation de la moelle osseuse transplantation qui consiste en cyclophosphamide en combinaison avec l'irradiation du corps entier, le busulfan ou d'autres agents a été identifié comme un facteur de risque majeur. Il a également été rapporté que la VOD se développait progressivement chez les patients réception de doses immunosuppressives à faible dose à long terme de cyclophosphamide. Autre les facteurs de risque prédisposant au développement de la VOD comprennent préexistant troubles de la fonction hépatique, radiothérapie antérieure de l'abdomen, et un État de faible performance
Toxicité Embryo-Fœtale
Le Cyclophosphamide peut causer des dommages au fœtus lorsqu'il est administré pour une femme enceinte. L'exposition à cyclophosphamide pendant la grossesse peut causer des malformations congénitales, fausse couche, foetale retard de croissance et effets fœtotoxiques chez le nouveau-né. Le Cyclophosphamide est tératogène et embryon-foetal toxique chez les souris, les rats, les lapins et les singes.
Aviser les patientes du potentiel reproducteur à éviter devenir enceinte et utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et jusqu'à 1 an après la fin du traitement.
Infertilité
Mâle et femelle fonction de reproduction et la fertilité peut être altéré chez les patients traités par cyclophosphamide. Cyclophosphamide interfère avec l'ovogenèse et la spermatogenèse. Il peut causer la stérilité dans les deux sexe. Le développement de la stérilité semble dépendre de la dose de cyclophosphamide, Durée du traitement, et l'état de la fonction gonadique à la le temps de traitement. La stérilité induite par le Cyclophosphamide peut être irréversible dans certains patients. Conseiller les patients sur les risques potentiels d'infertilité.
Altération de la cicatrisation
Le Cyclophosphamide peut interférer avec la cicatrisation normale.
L'hyponatrémie
Hyponatrémie associée à une augmentation de l'eau corporelle totale, intoxication aiguë à l'eau, et un syndrome ressemblant à SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique), qui peut être fatale, a été signaler.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cyclophosphamide administré par différentes voies, y compris par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intrapéritonéale, ou dans l'eau potable, a causé des tumeurs chez les souris et les rats. En plus de la leucémie et le lymphome, les tumeurs bénignes et malignes ont été trouvés à divers sites tissulaires, y compris la vessie urinaire, la glande mammaire, le poumon, le foie et le site d'injection.
Le Cyclophosphamide était mutagène et clastogène dans plusieurs in vitro et des études de toxicologie génétique in vivo.
Le Cyclophosphamide est génotoxique dans le germe mâle et femelle cellule. Les données animales indiquent que l'exposition des ovocytes au cyclophosphamide le développement folliculaire peut entraîner une diminution du taux d'implantations et de grossesses viables, et dans un risque accru de malformations. Des souris mâles et les rats traités avec du cyclophosphamide présentent des altérations des organes reproducteurs mâles (p. ex., diminution du poids, atrophie, modifications de la spermatogenèse) et diminution dans le potentiel reproducteur (p. ex., diminution des implantations et augmentation perte post-implantation) et augmentation des malformations fœtales lorsqu'elles sont accouplées avec des femelles non traitées.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Catégorie D De Grossesse-Résumé Des Risques
Le Cyclophosphamide peut causer des dommages au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte, son mécanisme d'action et les rapports publiés de effets chez les patientes enceintes ou les animaux. Exposition au cyclophosphamide pendant la grossesse peut provoquer des malformations fœtales, une fausse couche, un retard de croissance fœtal, et les effets toxiques chez le nouveau-né. Le Cyclophosphamide est tératogène et embryon-foetal toxique chez les souris, les rats, les lapins et les singes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte tout en prenant ce médicament, informer le patient du danger potentiel pour le fœtus.
Les Données Humaines
Malformations du squelette, du palais, des membres et des yeux comme ainsi que des fausses couches ont été rapportées après une exposition au cyclophosphamide dans le premier trimestre de la grossesse. Retard de croissance fœtale et effets toxiques se manifestant dans le nouveau-né, y compris la leucopénie, l'anémie, la pancytopénie, la moelle osseuse sévère une hypoplasie et une gastro-entérite ont été rapportées après une exposition à le cyclophosphamide.
Les Données Sur Les Animaux
Administration de cyclophosphamide à des souris gravides, rats, lapins et singes pendant la période d'organogenèse à des doses à ou en dessous de la dose chez les patients en fonction de la surface corporelle a entraîné divers malformations, qui comprenaient des anomalies du tube neural, des défauts des membres et des chiffres et autres anomalies squelettiques, fente labiale et palatine et réduction du squelette ossification.
Les Mères Qui Allaitent
Le Cyclophosphamide est présent dans le lait maternel. Neutropénie, des cas de thrombocytopénie, de faible taux d'hémoglobine et de diarrhée ont été rapportés chez les nourrissons allaiter par des femmes traitées avec du cyclophosphamide. En raison du potentiel de effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par le cyclophosphamide, une décision doit être fait si d'arrêter les soins infirmiers ou d'arrêter le médicament, compte tenu de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation Pédiatrique
Filles pré-pubères traitées avec du cyclophosphamide développer généralement des caractéristiques sexuelles secondaires normalement et avoir régulièrement menstruation. Fibrose ovarienne avec perte apparemment complète des cellules germinales après un traitement prolongé par le cyclophosphamide à la fin de la pré-pubescence a été rapporté. Les filles traitées avec du cyclophosphamide qui ont conservé la fonction ovarienne après terminer le traitement sont à risque accru de développer une ménopause prématurée.
Les garçons pré-pubères traités avec du cyclophosphamide se développent caractéristiques sexuelles secondaires normalement, mais peut avoir une oligospermie ou azoospermie et augmentation de la sécrétion de gonadotrophine. Un certain degré de testicule une atrophie peut survenir. L'azoospermie induite par le Cyclophosphamide est réversible dans certains cas patients, bien que la réversibilité puisse ne pas se produire pendant plusieurs années après l'arrêt de la thérapie.
Utilisation Gériatrique
Les données des études cliniques sur le cyclophosphamide sont insuffisantes disponible pour les patients de 65 ans et plus afin de déterminer s'ils répondre différemment que les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudent, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de l' plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution hépatique, rénale ou fonctionnement cardiaque, et d'une maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.
Femelles et mâles ayant un potentiel reproducteur
Contraception
La grossesse doit être évitée pendant le traitement par cyclophosphamide en raison du risque de dommages fœtaux.
Les patientes ayant un potentiel reproducteur doivent utiliser contraception très efficace pendant et jusqu'à 1 an après l'achèvement de traitement.
Les patients masculins qui sont sexuellement actifs avec des femmes les partenaires qui sont ou peuvent devenir enceintes devraient utiliser un préservatif pendant et pendant moins de 4 mois après le traitement.
Infertilité
Femme
Aménorrhée, transitoire ou permanente, associée à diminution de l'œstrogène et augmentation de la sécrétion de gonadotrophine se développe dans un proportion de femmes traitées par le cyclophosphamide. Patients affectés en général reprendre les règles régulières dans quelques mois après l'arrêt du traitement. Risque la ménopause prématurée avec cyclophosphamide augmente avec l'âge. Oligoménorrhée a également été rapporté en association avec le cyclophosphamide traitement.
Les données animales suggèrent un risque accru d'échec de la grossesse et les malformations peuvent persister après l'arrêt du cyclophosphamide aussi longtemps comme il existe des ovocytes/follicules qui ont été exposés au cyclophosphamide au cours de l'une des leurs phases de maturation. La durée exacte du développement folliculaire chez l'homme n'est pas connu, mais peut durer plus de 12 mois.
Homme
Les hommes traités par cyclophosphamide peuvent développer oligospermie ou azoospermie qui sont normalement associés à une augmentation de la gonadotrophine mais la sécrétion normale de testostérone.
Utilisation chez les Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, diminution rénale l'excrétion peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de cyclophosphamide et de ses les métabolites. Cela peut entraîner une toxicité accrue. Surveiller les patients présentant une insuffisance rénale sévère (LCR =10 mL/min à 24 mL / min) pour les signes et symptômes de toxicité.
Le Cyclophosphamide et ses métabolites sont dialysables bien qu'il existe probablement des différences quantitatives selon le système de dialyse utilisé. Chez les patients nécessitant une dialyse, l'utilisation d'un l'intervalle entre l'administration de cyclophosphamide et la dialyse doit être considérer.
Utilisation chez les Patients présentant une insuffisance hépatique
Les Patients présentant une insuffisance hépatique sévère ont réduit conversion du cyclophosphamide en métabolite actif du 4hydroxyle, potentiellement la réduction de l'efficacité.
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants sont discutés dans plus détail dans d'autres sections de l'étiquetage.
- Hypersensibilité
- Myélosuppression, Immunodépression, Insuffisance Médullaire, et les Infections
- Toxicité urinaire et rénale
- Cardiotoxicité
- La Toxicité Pulmonaire
- Tumeurs Malignes Secondaires
- Maladie hépatique veino-occlusive
- Toxicité Embryonnaire-Fœtale
- Toxicité Du Système Reproducteur
- Modification De La Cicatrisation
- L'hyponatrémie
Effets Indésirables Fréquents
Système hématopoïétique
La neutropénie survient chez les patients traités par Cytoxane (cyclophosphamide). Le degré de neutropénie est particulièrement important car il est en corrélation avec une réduction de la résistance aux infections. Fièvre sans une infection documentée a été rapportée chez des patients neutropéniques.
Système gastro-intestinal
Des nausées et des vomissements surviennent avec le traitement par cyclophosphamide. L'anorexie et, moins fréquemment, d'inconfort ou la douleur abdominale et la diarrhée peuvent produire. Il y a des rapports isolés de colite hémorragique, muqueuse buccale ulcération et jaunisse survenant pendant le traitement.
La peau et ses structures
L'alopécie survient chez les patients traités par cyclophosphamide. Une éruption cutanée se produit occasionnellement chez les patients recevant le médicament. La Pigmentation de la peau et les changements dans les ongles peuvent se produire.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés essais cliniques ou surveillance post-commercialisation. Parce qu'ils sont rapportés de une population de taille inconnue, des estimations précises de la fréquence ne peuvent pas être faites.
Cardiaque: arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire), choc cardiogénique, épanchement péricardique (progressant à tamponnade cardiaque), hémorragie myocardique, infarctus du myocarde, cardiaque échec (y compris issue fatale), cardiomyopathie, myocardite, péricardite, cardite, fibrillation auriculaire, arythmie supraventriculaire et ventriculaire arythmie, bradycardie, tachycardie, palpitations, allongement de l'intervalle QT.
Congénitale, familiale et génétique: intra-utérine décès, malformation fœtale, retard de croissance fœtale, toxicité fœtale (y compris myélosuppression, gastro-entérite).
L'oreille et du Labyrinthe: surdité, malentendants, acouphènes.
Endocrinien: intoxication à l'eau.
Oeil: déficience visuelle, conjonctivite, larmoiement.
Le système digestif: hémorragie gastro-intestinale, pancréatite aiguë, colite, entérite, cécite, stomatite, constipation, inflammation de la glande parotide.
Troubles généraux et affections administratives du Site: défaillance multiorganique, détérioration physique générale, maladie pseudo-grippale, réactions au site d'injection/perfusion (thrombose, nécrose, phlébite, inflammation, douleur, gonflement, érythème), pyrexie, œdème, douleur thoracique, muqueuse inflammation, asthénie, douleur, frissons, fatigue, malaise, maux de tête.
Hématologiques: myélosuppression, moelle osseuse échec, coagulation intravasculaire disséminée et syndrome hémolytique et urémique (avec microangiopathie thrombotique).
Hépatique: maladie hépatique veino-occlusive, cholestatique hépatite, hépatite cytolytique, hépatite, cholestase, hépatotoxicité avec insuffisance hépatique, encéphalopathie hépatique, ascite, hépatomégalie, bilirubine sanguine augmentation, fonction hépatique anormale, enzymes hépatiques augmentées.
Immunitaire: immunosuppression, choc anaphylactique et réaction d'hypersensibilité.
Infection: Les manifestations suivantes ont été associée à la myélosuppression et à l'immunosuppression causée par cyclophosphamide: augmentation du risque et de la gravité des pneumonies (y compris issue fatale), d'autres bactéries, fongiques, virales, protozoaires et parasitaires infections, réactivation d'infections latentes, (y compris l'hépatite virale, tuberculose), Pneumocystis jiroveci, herpès zoster, Strongyloides, septicémie et le choc septique.
Enquête: lactate déshydrogénase sanguine augmentation, la protéine C-réactive a augmenté.
Métabolisme et Nutrition: hyponatrémie, liquide rétention, augmentation de la glycémie, diminution de la glycémie.
Système Musculo-squelettique et tissu conjonctif: rhabdomyolyse, sclérodermie, spasmes musculaires, myalgies, arthralgies.
Néoplasme: leucémie aiguë, myélodysplasique syndrome, lymphome, sarcomes, carcinome à cellules rénales, cancer du bassinet du rein, cancer de la vessie, cancer de l'uretère, cancer de la thyroïde.
Système Nerveux: encéphalopathie, convulsions, des étourdissements, une neurotoxicité ont été rapportés et se sont manifestés comme réversibles syndrome de leucoencéphalopathie postérieure, myélopathie, neuropathie périphérique, polyneuropathie, névralgie, dysesthésie, hypoesthésie, paresthésie, tremblement, dysgueusie, hypogeusie, parosmie.
Grossesse: travail prématuré.
Psychiatrique: l'état confusionnel.
Rénaux et Urinaires: insuffisance rénale, tubulaire rénal trouble, insuffisance rénale, néphropathie toxique, cystite hémorragique, vessie nécrose, cystite ulcéreuse, contracture de la vessie, hématurie, néphrogénique diabète insipide, cellules épithéliales atypiques de la vessie.
Système De Reproduction: infertilité, insuffisance ovarienne, trouble ovarien, aménorrhée, oligoménorrhée, atrophie testiculaire, azoospermie, l'oligospermie.
Respiratoire: maladie veino-occlusive pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire aiguë, maladie pulmonaire interstitielle se manifestant par insuffisance respiratoire (y compris issue fatale), bronchiolite oblitérante, organisation de la pneumonie, alvéolite allergique, pneumonite, hémorragie pulmonaire, détresse respiratoire, hypertension pulmonaire, œdème pulmonaire, plèvre épanchement, bronchospasme, dyspnée, hypoxie, toux, congestion nasale, nasale inconfort, douleur oropharyngée, rhinorrhée.
De la peau et du Tissu sous-cutané: épidermique toxique nécrolyse, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, palmaire-plantaire syndrome d'érythrodysesthésie, dermatite de rappel de rayonnement, éruption cutanée toxique, urticaire, dermatite, boursouflure, prurit, érythème, trouble des ongles, visage gonflement, hyperhidrose.
Syndrome de lyse tumorale: comme d'autres médicaments cytotoxiques, le cyclophosphamide peut induire un syndrome de lyse tumorale et une hyperuricémie chez les patients avec des tumeurs à croissance rapide.
Vasculaire: embolie pulmonaire, thrombose veineuse, vascularite, ischémie périphérique, hypertension, hypotension, bouffées de chaleur, chaud flush.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Cyclophosphamide est un pro-médicament qui est activé par le cytochrome P450.
Une augmentation de la concentration de métabolites cytotoxiques peut se produire avec:
- Inhibiteurs de protéase: utilisation concomitante de protéase les inhibiteurs peuvent augmentateur de la concentration de métabolites cytotoxiques. L'utilisation de les régimes à base d'inhibiteurs de protection se sont avérés associés à une Incidence des infections et neutropénie chez les patients recevant du cyclophosphamide, doxorubicine, et étoposide (CDE) que l'utilisation D'un inverse Non nucléosidique Traitement à base d'inhibiteurs de la Transcriptase.
Utilisation combinée ou séquentielle de cyclophosphamide et d'autres les agents ayant des toxicités similaires peuvent potentialiser les toxicités.
- Augmentation de l'hématotoxicité et/ou l'immunosuppression peut
résultat d'un effet combiné de cyclophosphamide et, par exemple:
- Inhibiteurs de l'ECA: les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une leucopénie.
- Le Natalizumab
- Paclitaxel: une augmentation de l'hématotoxicité a été rapportée lorsque le cyclophosphamide a été administré après perfusion de paclitaxel.
- Diurétiques thiazidiques
- Sidovudine
- Une cardiotoxicité accumulée peut résulter d'une combinaison
effet du cyclophosphamide et, par exemple:
- Les Anthracyclines
- La Cytarabine
- La pentostatine
- Radiothérapie de la région cardiaque
- Le Trastuzumab
- Une toxicité pulmonaire accumulée peut résulter d'un
effet du cyclophosphamide et, par exemple:
- Amiodarone
- G-CSF, GM-CSF (granulocyte colony-stimulating factor, granulocyte macrophage colony-stimulating factor): les rapports suggèrent une augmentation risque de toxicité pulmonaire chez les patients traités par une stratégie nationale pour l'administration de la chimie cytotoxique qc comprendre le cyclophosphamide et le G-CSF ou le GMCSF.
- Une néphrotoxicité accumulée peut résulter d'un effet combiné
de cyclophosphamide et, par exemple:
- L'Amphotéricine B
- Indométhacine: une intoxication aiguë à l'eau a été rapportée avec l'utilisation concomitante d'indométhacine
- Augmentation des autres toxiques:
- L'azathioprine: risque accru d'hépatotoxicité (foie nécrose)
- Busulfan: augmentation de l'incidence de veino-occlusive hépatique une maladie et une mucite ont été rapportées.
- Inhibiteurs de protéine: augmentation de l'indice de mucite
- Un risque accru de cystite hémorragique peut résulter d'un l'effet combiné du cyclophosphamide et du rayonnement passé ou concomitante traitement.
L'étanercept: Chez les patients atteints de Wegener granulomatose, l'ajout d'étanercept au traitement standard, y compris cyclophosphamide, a été associé à une incidence plus élevée de tumeurs solides malignes.
Métronidazole: L'encéphalopathie aiguë a été rapporté chez un patient recevant cyclophosphamide et métronidazole. Causal l'association n'est pas claire. Dans une étude animale, la combinaison de cyclophosphamide avec le métronidazole a été associé à une toxicité accrue du cyclophosphamide.
Tamoxifène: Utilisation concomitante de tamoxifène et la chimiothérapie peut augmenter le risque de complications thromboemboliques.
La Coumarine: Augmentation et diminution de la warfarine des effets ont été rapportés chez des patients recevant de la warfarine et du cyclophosphamide.
La Cyclosporine: Concentrations sériques inférieures de la cyclosporine a été observée chez des patients recevant une association de cyclophosphamide et cyclosporine que chez les patients recevant uniquement de la cyclosporine. Cette interaction peut entraîner une augmentation de l'incidence du greffon contre l'hôte maladie.
Myorélaxants dépolarisants: Cyclophosphamide le traitement provoque une inhibition marquée et persistante de l'activité cholinestérase. Une apnée prolongée peut survenir avec des myorelaxants dépolarisants concomitants (p. ex., la succinylcholine). Si un patient a été traité avec du cyclophosphamide dans les 10 jours d'anesthésie générale, alertez l'Anesthésiste.
Catégorie D De Grossesse-Résumé Des Risques
Le Cyclophosphamide peut causer des dommages au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte, son mécanisme d'action et les rapports publiés de effets chez les patientes enceintes ou les animaux. Exposition au cyclophosphamide pendant la grossesse peut causer des malformations fœtales, une fausse couche, un retard de croissance fœtal, et les effets toxiques chez le nouveau-né. Le Cyclophosphamide est tératogène et embryon-foetal toxique chez les souris, les rats, les lapins et les singes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte tout en prenant ce médicament, informer le patient du danger potentiel pour le fœtus.
Les Données Humaines
Malformations du squelette, du palais, des membres et des yeux comme ainsi que des fausses couches ont été rapportées après une exposition au cyclophosphamide dans le premier trimestre de la grossesse. Retard de croissance fœtale et effets toxiques se manifestant dans le nouveau-né, y compris la leucopénie, l'anémie, la pancytopénie, la moelle osseuse sévère une hypoplasie et une gastro-entérite ont été rapportées après une exposition à le cyclophosphamide.
Les Données Sur Les Animaux
Administration de cyclophosphamide à des souris gravides, rats, lapins et singes pendant la période d'organogenèse à des doses à ou en dessous de la dose chez les patients en fonction de la surface corporelle a entraîné divers malformations, qui comprenaient des anomalies du tube neural, des défauts des membres et des chiffres et autres anomalies squelettiques, fente labiale et palatine et réduction du squelette ossification.
Les effets indésirables suivants sont discutés dans plus détail dans d'autres sections de l'étiquetage.
- Hypersensibilité
- Myélosuppression, Immunodépression, Insuffisance Médullaire, et les Infections
- Toxicité urinaire et rénale
- Cardiotoxicité
- La Toxicité Pulmonaire
- Tumeurs Malignes Secondaires
- Maladie hépatique veino-occlusive
- Toxicité Embryonnaire-Fœtale
- Toxicité Du Système Reproducteur
- Modification De La Cicatrisation
- L'hyponatrémie
Effets Indésirables Fréquents
Système hématopoïétique
La neutropénie survient chez les patients traités par Cytoxane (cyclophosphamide). Le degré de neutropénie est particulièrement important car il est en corrélation avec une réduction de la résistance aux infections. Fièvre sans une infection documentée a été rapportée chez des patients neutropéniques.
Système gastro-intestinal
Des nausées et des vomissements surviennent avec le traitement par cyclophosphamide. L'anorexie et, moins fréquemment, d'inconfort ou la douleur abdominale et la diarrhée peuvent produire. Il y a des rapports isolés de colite hémorragique, muqueuse buccale ulcération et jaunisse survenant pendant le traitement.
La peau et ses structures
L'alopécie survient chez les patients traités par cyclophosphamide. Une éruption cutanée se produit occasionnellement chez les patients recevant le médicament. La Pigmentation de la peau et les changements dans les ongles peuvent se produire.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés essais cliniques ou surveillance post-commercialisation. Parce qu'ils sont rapportés de une population de taille inconnue, des estimations précises de la fréquence ne peuvent pas être faites.
Cardiaque: arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire), choc cardiogénique, épanchement péricardique (progressant à tamponnade cardiaque), hémorragie myocardique, infarctus du myocarde, cardiaque échec (y compris issue fatale), cardiomyopathie, myocardite, péricardite, cardite, fibrillation auriculaire, arythmie supraventriculaire et ventriculaire arythmie, bradycardie, tachycardie, palpitations, allongement de l'intervalle QT.
Congénitale, familiale et génétique: intra-utérine décès, malformation fœtale, retard de croissance fœtale, toxicité fœtale (y compris myélosuppression, gastro-entérite).
L'oreille et du Labyrinthe: surdité, malentendants, acouphènes.
Endocrinien: intoxication à l'eau.
Oeil: déficience visuelle, conjonctivite, larmoiement.
Le système digestif: hémorragie gastro-intestinale, pancréatite aiguë, colite, entérite, cécite, stomatite, constipation, inflammation de la glande parotide.
Troubles généraux et affections administratives du Site: défaillance multiorganique, détérioration physique générale, maladie pseudo-grippale, réactions au site d'injection/perfusion (thrombose, nécrose, phlébite, inflammation, douleur, gonflement, érythème), pyrexie, œdème, douleur thoracique, muqueuse inflammation, asthénie, douleur, frissons, fatigue, malaise, maux de tête.
Hématologiques: myélosuppression, moelle osseuse échec, coagulation intravasculaire disséminée et syndrome hémolytique et urémique (avec microangiopathie thrombotique).
Hépatique: maladie hépatique veino-occlusive, cholestatique hépatite, hépatite cytolytique, hépatite, cholestase, hépatotoxicité avec insuffisance hépatique, encéphalopathie hépatique, ascite, hépatomégalie, bilirubine sanguine augmentation, fonction hépatique anormale, enzymes hépatiques augmentées.
Immunitaire: immunosuppression, choc anaphylactique et réaction d'hypersensibilité.
Infection: Les manifestations suivantes ont été associée à la myélosuppression et à l'immunosuppression causée par cyclophosphamide: augmentation du risque et de la gravité des pneumonies (y compris issue fatale), d'autres bactéries, fongiques, virales, protozoaires et parasitaires infections, réactivation d'infections latentes, (y compris l'hépatite virale, tuberculose), Pneumocystis jiroveci, herpès zoster, Strongyloides, septicémie et le choc septique.
Enquête: lactate déshydrogénase sanguine augmentation, la protéine C-réactive a augmenté.
Métabolisme et Nutrition: hyponatrémie, liquide rétention, augmentation de la glycémie, diminution de la glycémie.
Système Musculo-squelettique et tissu conjonctif: rhabdomyolyse, sclérodermie, spasmes musculaires, myalgies, arthralgies.
Néoplasme: leucémie aiguë, myélodysplasique syndrome, lymphome, sarcomes, carcinome à cellules rénales, cancer du bassinet du rein, cancer de la vessie, cancer de l'uretère, cancer de la thyroïde.
Système Nerveux: encéphalopathie, convulsions, des étourdissements, une neurotoxicité ont été rapportés et se sont manifestés comme réversibles syndrome de leucoencéphalopathie postérieure, myélopathie, neuropathie périphérique, polyneuropathie, névralgie, dysesthésie, hypoesthésie, paresthésie, tremblement, dysgueusie, hypogeusie, parosmie.
Grossesse: travail prématuré.
Psychiatrique: l'état confusionnel.
Rénaux et Urinaires: insuffisance rénale, tubulaire rénal trouble, insuffisance rénale, néphropathie toxique, cystite hémorragique, vessie nécrose, cystite ulcéreuse, contracture de la vessie, hématurie, néphrogénique diabète insipide, cellules épithéliales atypiques de la vessie.
Système De Reproduction: infertilité, insuffisance ovarienne, trouble ovarien, aménorrhée, oligoménorrhée, atrophie testiculaire, azoospermie, l'oligospermie.
Respiratoire: maladie veino-occlusive pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire aiguë, maladie pulmonaire interstitielle se manifestant par insuffisance respiratoire (y compris issue fatale), bronchiolite oblitérante, organisation de la pneumonie, alvéolite allergique, pneumonite, hémorragie pulmonaire, détresse respiratoire, hypertension pulmonaire, œdème pulmonaire, plèvre épanchement, bronchospasme, dyspnée, hypoxie, toux, congestion nasale, nasale inconfort, douleur oropharyngée, rhinorrhée.
De la peau et du Tissu sous-cutané: épidermique toxique nécrolyse, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, palmaire-plantaire syndrome d'érythrodysesthésie, dermatite de rappel de rayonnement, éruption cutanée toxique, urticaire, dermatite, boursouflure, prurit, érythème, trouble des ongles, visage gonflement, hyperhidrose.
Syndrome de lyse tumorale: comme d'autres médicaments cytotoxiques, le cyclophosphamide peut induire un syndrome de lyse tumorale et une hyperuricémie chez les patients avec des tumeurs à croissance rapide.
Vasculaire: embolie pulmonaire, thrombose veineuse, vascularite, ischémie périphérique, hypertension, hypotension, bouffées de chaleur, chaud flush.
Aucun antidote spécifique pour le cyclophosphamide n'est connu.
Le surdosage devrait être géré avec des mesures de soutien, y compris un traitement approprié pour toute infection concomitante, myélosuppression, ou une toxicité cardiaque si elle se produit.
Les conséquences graves du surdosage comprennent des manifestations des toxicités dose-dépendantes telles que la myélosuppression, l'urotoxicité, cardiotoxicité (y compris insuffisance cardiaque), maladie hépatique veino-occlusive, et stomatite.
Les Patients qui ont reçu un surdosage doivent être étroitement suivi du développement des toxicités et de la toxicité hématologique dans particulier.
Le cytoxane (cyclophosphamide) et ses métabolites sont dialysables. Par conséquent, une hémodialyse rapide est indiquée lors du traitement de tout suicide ou surdosage accidentel ou intoxication.
La prophylaxie de la cystite avec mesna peut être utile dans prévenir ou limiter les effets urotoxiques avec un surdosage de cyclophosphamide.
Le cytoxane (cyclophosphamide) est biotransformé principalement dans le foie aux métabolites alkylants actifs par une oxydase microsomale à fonction mixte système. Ces métabolites interfèrent avec la croissance de sensibles proliférant rapidement les cellules malignes.
Après administration IV, demi-vie d'élimination (t ½ ) varie de 3 à 12 heures avec des valeurs de clairance totale du corps (CL) de 4 à 5,6 L / h. La pharmacocinétique est linéaire sur la plage de doses utilisée en clinique. Lorsque cyclophosphamide a été administré à 4,0 g / m2 sur une perfusion de 90 minutes, élimination saturable dans parallèlement à l'élimination rénale de premier ordre, décrivez la cinétique du médicament.
Absorption
Après administration orale, les concentrations maximales de le cyclophosphamide est apparu à une heure. Zone sous le rapport de la courbe pour le médicament après administration orale et IV (AUCpo : AUCiv) variait de 0,87 à 0,96.
Distribution
Environ 20% du cyclophosphamide est lié aux protéines, sans changements dose-dépendants. Certains métabolites sont liés aux protéines dans une certaine mesure supérieur à 60%. Le Volume de distribution se rapproche de l'eau corporelle totale (30 à 50 L).
Métabolisme
Le foie est le site principal du cyclophosphamide activation. Environ 75% de la dose administrée de cyclophosphamide est activé par le cytochrome microsomique hépatique P450s comprenant CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 et 2C19, avec 2B6 affichant la 4-hydroxylase la plus élevée activité. Le Cyclophosphamide est activé pour former du 4-hydroxycyclophosphamide, qui est en équilibre avec son aldophosphamide tautomère à cycle ouvert. Le 4-hydroxycyclophosphamide et l'aldophosphamide peuvent subir une oxydation par l'aldéhyde déshydrogénases pour former les métabolites inactifs 4-cétocyclophosphamide et carboxyphosphamide, respectivement. Aldophosphamide peut subir β-élimination pour former des métabolites actifs phosphoramide moutarde et acroléine. Cette conversion spontanée peut être catalysée par l'albumine et d'autres protéines. Moins de 5% de cyclophosphamide peuvent être directement détoxifiés à côté oxydation de la chaîne, conduisant à la formation de métabolites inactifs 2-déchloroéthylcyclophosphamide. À fortes doses, la fraction de composé parent éliminé par 4-hydroxylation est réduite, ce qui entraîne une élimination non linéaire de cyclophosphamide chez les patients. Cyclophosphamide semble induire son propre métabolisme. L'auto-induction entraîne une augmentation de la clairance totale, augmentation de la formation de métabolites 4-hydroxyles et réduction des valeurs t1 / 2 après administration répétée à intervalle de 12 à 24 heures
Élimination
Le Cyclophosphamide est principalement excrété sous forme de métabolites. 10 à 20% est excrété inchangé dans l'urine et 4% est excrété dans la bile après administration IV.
05/2013
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