Des examens cliniques et de laboratoire réguliers (en particulier le nombre de leucocytes) sont recommandés si l'administration de Rosica sur une période de plus de 10 jours est jugée nécessaire et que les patients sont surveillés pour les effets secondaires tels que la neuropathie périphérique ou centrale (tels que la paresthésie, l'ataxie, étourdissements, convulsions) devraient.

Rosica doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles graves du système nerveux périphérique et central actifs ou chroniques dus au risque d'exacerbation neurologique.

La demi-vie d'élimination des raisins secs reste inchangée en cas d'insuffisance rénale. La posologie des raisins secs n'a donc pas à être réduite. Cependant, ces patients conservent les métabolites des raisins secs. La signification clinique de cela est actuellement inconnue.

Chez les patients sous hémodialyse, les raisins secs et les métabolites sont efficacement éliminés pendant la dialyse de huit heures. Les raisins secs doivent donc être réadministrés immédiatement après l'hémodialyse.

Un ajustement de la routine de la posologie rosice n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui subissent une dialyse péritonéale intermittente (IDP) ou une dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD).

Les raisins secs sont principalement métabolisés par oxydation hépatique. Une insuffisance hépatique avancée peut affecter de manière significative la clairance du raisin sec.

Une ovulation importante peut survenir chez les patients atteints d'encéphalopathie hépatique, et les concentrations plasmatiques élevées de raisins secs qui en résultent peuvent contribuer aux symptômes de l'encéphalopathie. Rosica doit donc être administré avec prudence aux patients atteints d'encéphalopathie hépatique. La dose quotidienne doit être réduite à un tiers et peut être administrée une fois par jour.

Les patients doivent être avertis que les raisins secs peuvent assombrir l'urine.

En raison de preuves insuffisantes du risque de mutagénicité chez l'homme, l'utilisation de raisins secs pour un traitement plus long que celui normalement requis doit être soigneusement envisagée.

Des cas d'hépatotoxicité sévère / d'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas mortels avec apparition très rapide après le traitement chez des patients atteints du syndrome de cockayne, ont été rapportés avec des produits contenant des raisins secs à usage systémique. Dans cette population, les raisins secs doivent donc être utilisés après une évaluation minutieuse du risque d'utilisation et uniquement si aucun traitement alternatif n'est disponible. Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués peu de temps avant le début du traitement, pendant et après la fin du traitement, jusqu'à ce que la fonction hépatique soit dans des zones normales ou jusqu'à ce que les valeurs de base soient atteintes. Si les tests de la fonction hépatique sont significativement augmentés pendant le traitement, le médicament doit être arrêté.

Les patients atteints du syndrome de Cockayne doivent être avisés de signaler immédiatement tout symptôme d'une possible lésion hépatique à votre médecin et d'arrêter de prendre Rosiced.

Il est possible qu'une infection gonococcique persiste après l'élimination de Trichomonas vaginalis.

Le métronidazole n'a aucune activité directe contre les bactéries anaérobies ou en option.

Le métronidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles graves et du système nerveux central actifs ou chroniques dus au risque d'exacerbation neurologique.

Des cas d'hépatotoxicité sévère / insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas mortels avec apparition très rapide après le traitement chez des patients atteints du syndrome de Cockayne, ont été rapportés avec des produits systémiques contenant du métronidazole. Dans cette population, le métronidazole doit donc être utilisé après une évaluation minutieuse du risque d'utilisation et uniquement lorsqu'aucun traitement alternatif n'est disponible. Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués peu de temps avant le début du traitement, pendant et après la fin du traitement, jusqu'à ce que la fonction hépatique soit dans des zones normales ou jusqu'à ce que les valeurs de base soient atteintes. Si les tests de la fonction hépatique sont significativement augmentés pendant le traitement, le médicament doit être arrêté.

Les patients atteints du syndrome de Cockayne doivent être avisés de signaler immédiatement tout symptôme d'une possible lésion hépatique à votre médecin et d'arrêter de prendre du métronidazole.

Il est possible qu'après l'élimination de Trichomonas vaginalis une infection gonococcique demeure.

La demi-vie d'élimination du métronidazole reste inchangée en cas d'insuffisance rénale. La posologie du métronidazole n'a donc pas à être réduite. Cependant, ces patients conservent les métabolites du métronidazole. La signification clinique de cela est actuellement inconnue.

Chez les patients sous hémodialyse, le métronidazole et les métabolites sont efficacement éliminés pendant une dialyse de huit heures. Le métronidazole doit donc être réadministré immédiatement après l'hémodialyse.

Le métronidazole est principalement métabolisé par oxydation hépatique. Une altération significative de la clairance du métronidazole peut survenir avec une insuffisance hépatique avancée. Une accumulation importante peut survenir chez les patients atteints d'encéphalopathie hépatique et les concentrations plasmatiques élevées de métronidazole qui en résultent peuvent contribuer aux symptômes de l'encéphalopathie. Rosica doit donc être administré avec prudence aux patients atteints d'encéphalopathie hépatique. La dose quotidienne doit être réduite à un tiers et peut être administrée une fois par jour.

Les patients doivent être avertis que le métronidazole peut assombrir l'urine.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Effets du système nerveux central et périphérique

L'utilisation de métronidazole par voie orale ou intraveineuse est associée à des convulsions, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, qui se caractérise principalement par un engourdissement ou une parythie d'une extrémité. VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) doit être administré avec prudence aux patients souffrant de troubles du système nerveux central. Annuler VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) immédiatement si un patient développe des signes neurologiques anormaux.

Cancérogénicité chez les animaux

Le métronidazole s'est révélé cancérogène chez la souris et le rat. L'utilisation inutile du métronidazole doit être évitée. L'utilisation de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) doit être réservée au traitement de la vaginose bactérienne

Interférence avec les tests de laboratoire

Le métronidazole peut interférer avec certains types de déterminations de la chimie sérique, telles que l'aspartataminotransférase (AST, SGOT), l'alanine aminostransférase (ALT, SGPT), la lactate déshydrogénase (LDH), les triglycérides et la glucosehexokinase. Des valeurs nulles peuvent être observées. Tous les tests qui ont signalé une interférence comprennent un couplage enzymatique du test à la réduction d'oxydation des dinucléotides d'adénine de nicotinamide (NAD + NADH).

L'interférence est basée sur la similitude des pics d'absorption du NADH (340 nm) et du métronidazole (322 nm) à pH 7. Envisagez de déplacer des tests de laboratoire chimique vers un traitement par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole).

Informations sur les conseils aux patients

Interaction avec l'alcool

Demandez au patient de ne pas consommer de boissons alcoolisées et de préparations contenant de l'éthanol ou du propylène glycol pendant et pendant au moins 3 jours après le traitement par VANDAZOL

Interaction avec les drogues

Demandez au patient de ne pas utiliser VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) si du disulfirame a été utilisé au cours des deux dernières semaines et informez son médecin s'il prend des anticoagulants oraux ou du lithium.

Rapports vaginaux et utilisation avec des produits vaginaux

Demandez au patient de ne pas avoir de rapports vaginaux ou d'utiliser d'autres produits vaginaux (tels que des tampons ou des rinçages) pendant le traitement par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole).

Infections fongiques vaginales

Dites au patient que des infections fongiques vaginales peuvent survenir après l'utilisation de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) et un traitement avec un agent antifongique peut être nécessaire.

Alimentation du lait maternel

Faites remarquer aux femmes que vous pourriez envisager d'arrêter l'alimentation ou le pompage du lait et de jeter votre lait pendant le traitement et 24 heures après la dernière dose de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole).

Exposition accidentelle de l'œil

Dites au patient que VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) contient des ingrédients qui peuvent provoquer des brûlures oculaires et une irritation. Rincer l'œil avec un contact accidentel avec l'œil avec beaucoup d'eau du robinet froide et consulter un médecin.

Irritation vaginale

Informez le patient de l'arrêt de l'utilisation et consultez un médecin si une irritation vaginale se produit lors de l'utilisation de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole).

Administration du médicament

Demandez au patient que VANDAZOL (gel vaginal métronidazole, 0,75%) est fourni avec 5 applicateurs vaginaux. Un applicateur par dose doit être utilisé pour un dosage une fois par jour. Pour des instructions complètes sur l'utilisation du produit et de l'applicateur vaginal, voir INSTRUCTIONS D'UTILISATION.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Après administration orale chronique chez la souris et le rat, le métronidazole a montré des signes d'activité cancérigène. Des tumeurs pulmonaires et des lymphomes ont été rapportés dans plusieurs études orales chez la souris dans lesquelles des souris ont été dosées à 75 mg / kg et plus (environ cinq fois la dose humaine clinique basée sur la comparaison de la surface corporelle). Des tumeurs hépatiques malignes ont été rapportées chez des souris mâles administrées à des doses correspondant à une dose humaine de 41 mg / kg / jour (33 fois la dose clinique recommandée en fonction de la surface corporelle).). La dose orale chronique de métronidazole chez le rat à des doses supérieures à 150 mg / kg (environ 20 fois la dose humaine clinique basée sur la comparaison de la surface corporelle) a conduit à des tumeurs du sein et du foie. Deux études sur les tumeurs à vie dans le hamstern ont été réalisées et signalées comme négatives. Bien qu'aucune étude à vie n'ait été réalisée, sur le potentiel cancérogène de VANDAZOL (Gel vaginal de métronidazole, 0) à évaluer.75%) ont montré des données publiées, cette administration intravaginale de métronidazole à des rats Wistar à des doses pendant 5 jours, qui sont 26 fois la dose humaine recommandée basée sur la comparaison de la surface corporelle, a conduit à une fréquence accrue de micronoyaux dans les cellules vaginales du mucus du rat.

Le métronidazole a une activité mutagène dans un certain nombre de in vitro systèmes de test affichés. De plus, une augmentation dose-dépendante de la fréquence de la micronucléine a été observée chez la souris après des injections intrapéritonéales. Une augmentation des aberrations chromosomiques a été rapportée dans une étude chez des patients atteints de la maladie de Crohn qui ont été traités avec 200 à 1200 mg / jour de métronidazole pendant 1 à 24 mois. Cependant, une deuxième étude n'a signalé aucune augmentation des aberrations chromosomiques chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui ont été traités par métronidazole pendant 8 mois.

Des études de fertilité ont été réalisées chez la souris jusqu'à six fois la dose orale recommandée chez l'homme (sur la base de mg / m²) et n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.

Des données d'études cas-témoins, d'études de cohorte et de deux méta-analyses sont publiées, qui incluent plus de 5000 femmes enceintes qui ont utilisé le métronidazole par voie systémique pendant la grossesse. De nombreuses études ont inclus des expositions au premier trimestre. Une étude a montré un risque accru de fentes labiales avec ou sans palais chez les nourrissons exposés au métronidazole in utero; cependant, ces résultats n'ont pas été confirmés. De plus, plus de dix essais cliniques randomisés contrôlés contre placebo ont recruté plus de 5 000 femmes enceintes pour évaluer l'utilisation d'un traitement antibiotique systémique (y compris le métronidazole) dans la vaginose bactérienne pour la fréquence des naissances prématurées. La plupart des études n'ont montré aucun risque accru d'anomalies congénitales ou d'autres résultats fœtaux indésirables après une exposition au métronidazole pendant la grossesse. Trois études évaluant le risque de cancer chez les nourrissons après une exposition systémique au métronidazole pendant la grossesse n'ont montré aucun risque accru; cependant, la capacité de ces études à reconnaître un tel signal était limitée.

Des études de toxicité sur la reproduction par voie orale ont été réalisées chez la souris à des doses allant jusqu'à six fois la dose humaine recommandée sur la base de comparaisons de la surface corporelle et n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus. Cependant, certains décès intra-utérins ont été observés dans une seule petite étude dans laquelle le médicament a été administré par voie intrapéritonéale.

Des études animales ont montré que le métronidazole traverse la barrière du placenta et pénètre rapidement dans la circulation fœtale. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine et que le métronidazole dépasse la barrière du placenta et est cancérogène chez les rongeurs, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Il faut être prudent lorsque VANDAZOL est administré à une femme qui allaite. Après administration orale de métronidazole, les concentrations de métronidazole dans le lait maternel sont similaires aux concentrations plasmatiques. Étant donné que certains métronidazole sont absorbés par voie systémique après administration vaginale de métronidazole, l'excrétion dans le lait maternel est possible.

Sur la base du potentiel tumoral démontré dans les expériences animales pour le métronidazole, il convient de décider, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère, si l'allaitement doit être arrêté ou VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) doit être arrêté. Une mère qui allaite peut éliminer et éliminer votre lait pendant la durée du traitement par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) et pendant 24 heures après le traitement, pompe et nourrit votre enfant avec du lait maternel ou des préparations.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) dans le traitement de la vaginose bactérienne chez les femmes postménarchiques ont été démontrées en utilisant l'extrapolation des données des essais cliniques des femmes adultes. L'innocuité et l'efficacité de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) chez les femmes préménarchiques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Les études cliniques avec VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées dans l'utilisation du gel de métronidazole, 1% n'ont identifié aucune différence de réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Effets du système nerveux central et périphérique

Des crises, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, qui sont principalement caractérisées par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité, ont été rapportées chez des patients traités par métronidazole oral ou intraveineux. Les raisins secs doivent être administrés avec prudence aux patients souffrant de troubles du système nerveux central. Arrêtez-vous immédiatement si des signes neurologiques anormaux se développent.

Cancérogénicité chez les animaux

Des doses élevées de métronidazole administrées par voie orale chez la souris et le rat se sont révélées cancérigènes. L'utilisation inutile du métronidazole doit être évitée. L'utilisation de raisins secs doit être réservée au traitement de la vaginose bactérienne.

Interactions entre médicaments et tests de laboratoire

Le métronidazole peut interférer avec certains types de déterminations de la chimie sérique, telles que l'aspartataminotransférase (AST, SGOT), l'alanine aminotransférase (ALT, SGPT), la lactate déshydrogénase (LDH), les triglycérides et la glucosehexokinase. Des valeurs nulles peuvent être observées. Tous les tests qui ont signalé une interférence comprennent un couplage enzymatique du test à la réduction d'oxydation des dinucléotides d'adénine de nicotinamide (NAD + NADH). L'interférence est basée sur la similitude des pics d'absorption du NADH (340 nm) et du métronidazole (322 nm) à pH 7.

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (informations sur le patient et instructions d'utilisation).

Interaction avec l'alcool

Demandez au patient de ne pas consommer de boissons alcoolisées et de préparations contenant de l'éthanol ou du propylène glycol pendant et pendant au moins 24 heures après le traitement par des raisins secs.

Interaction avec les drogues

Demandez au patient de ne pas utiliser de raisins secs si du disulfirame a été utilisé au cours des deux dernières semaines et informez son médecin s'il prend des anticoagulants oraux ou du lithium.

Rapports vaginaux et utilisation avec des produits vaginaux

Demandez au patient de ne pas avoir de rapports vaginaux ou d'utiliser d'autres produits vaginaux (tels que des tampons ou des rinçages) après une administration unique de Rosica.

Allaitement

Les femmes conseillent de ne pas allaiter pendant le traitement par Rosiced et d'arrêter l'allaitement pendant 2 jours après le traitement par Rosiced. Informez également une mère qui allaite que vous pouvez éliminer votre lait pendant le traitement par Rosiced et pendant 2 jours après le traitement par Rosiced Pumps et nourrir votre enfant avec du lait maternel ou de la formule.

Irritation vaginale

Informez le patient de l'arrêt de l'utilisation et consultez un médecin si vous ressentez une irritation vaginale lorsque vous utilisez Rosica.

Administration du médicament

Demandez au patient d'administrer des raisins secs en une seule dose dans un applicateur prérempli. Des instructions complètes pour l'utilisation du produit et de l'applicateur vaginal se trouvent dans les instructions d'utilisation.

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de cancérogenèse, altération de la fertilité

Le métronidazole a montré des signes d'activité cancérogène dans un certain nombre d'études avec administration orale chronique chez la souris et le rat. Des tumeurs pulmonaires ont été rapportées dans plusieurs études chez la souris dans lesquelles des souris ont été dosées par voie orale à 75 mg / kg et plus (environ 6 fois ou plus la dose maximale recommandée chez l'homme sur la base de mg / m & sup2;). Un lymphome malin a été signalé à 66 mg / kg et plus (environ 5 fois ou plus la dose maximale recommandée chez l'homme sur la base de mg / m & sup2;). Ces tumeurs ont été observées dans les six études rapportées sur la souris, y compris une étude dans laquelle les animaux ont été dosés par intermittence (administration uniquement toutes les quatre semaines). Tous ces effets étaient statistiquement significatifs.

Il y a eu des augmentations statistiquement significatives de l'incidence des tumeurs du sein chez les rats femelles ayant reçu du métronidazole à 270 mg / kg et plus (environ 40 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²). Des adénomes hépatiques et des carcinomes ont été observés chez le rat ayant reçu 300 mg / kg (environ 45 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²).

Deux études de tumeurs orales à vie dans le hamstern ont été réalisées et auraient été négatives à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg (environ dix fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²).

Aucune étude de cancérogenèse n'a été réalisée avec des raisins secs.

Bien que le métronidazole ait montré une activité mutagène in vitro dans des tests de mutation inverse bactérienne, il a été négatif dans les systèmes de mutation de mammifères in vitro, y compris les tests CHO / HGPRT et CH V79 sur les cellules pulmonaires. Le métronidazole n'était pas des tests d'aberration chromosomique in vitro clastogènes dans les cellules CHO jusqu'à 5000 μg / ml, mais était positif dans les lymphocytes du sang périphérique chez l'homme et le singe à 0,1 μG / ml

En général, de nombreuses études micronucléiques chez le rat et la souris n'ont montré aucun potentiel de dommages génétiques jusqu'à des doses orales de 3000 mg / kg chez la souris (environ 225 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²). Chez les souris CFW, cependant, une augmentation dose-dépendante de la fréquence des micronoyaux a été observée après des injections intrapéritonéales allant jusqu'à 160 mg / kg (environ 12 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²). Des études de fertilité ont été réalisées chez la souris jusqu'à 500 mg / kg dosées par voie orale (environ 37 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²) et n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité.

Bien qu'aucun effet sur la fertilité n'ait été observé chez les rats femelles, qui ont été dosés par voie intrapéritonéale à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg (environ 300 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²) des études chez des rats mâles ont entraîné des effets sur les testicules et la production de spermatozoïdes à des doses orales de 100 mg / kg et plus (environ 30 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Aperçu des risques

Il n'y a pas de données sur l'utilisation des raisins secs chez les femmes enceintes. L'utilisation du métronidazole pendant la grossesse a été associée à certaines anomalies congénitales (voir - Données). Aucune fetotoxicité ou tératogénicité n'a été observée dans les études de reproduction animale lorsque le métronidazole a été administré par voie orale à des rates et lapines gravides jusqu'à 60 fois et 30 fois la dose humaine recommandée sur la base de la comparaison de la surface corporelle pendant l'organogenèse (voir - Données).

Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque sous-jacent de malformations congénitales, de pertes ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.

Données

Données humaines

Les taux sanguins après administration vaginale de Rosica sont inférieurs à ceux du métronidazole oral. Après une dose intravaginale unique de 5 g de raisins secs, la concentration maximale moyenne (Cmax) et l'exposition totale (ASC0-∞) sont d'environ 2% et. Le métronidazole traverse la barrière du placenta et pénètre rapidement dans la circulation fœtale.

Des données d'études cas-témoins, d'études de cohorte et de 2 méta-analyses sont publiées, qui incluent plus de 5000 femmes enceintes qui ont utilisé du métronidazole pendant la grossesse. De nombreuses études ont inclus des expositions au premier trimestre. Une étude a montré un risque accru de fentes labiales avec ou sans palais chez les nourrissons exposés au métronidazole in utero; cependant, ces résultats n'ont pas été confirmés.

De plus, plus de dix essais cliniques randomisés contrôlés contre placebo ont recruté plus de 5 000 femmes enceintes pour évaluer l'utilisation d'un traitement antibiotique (y compris le métronidazole) dans la vaginose bactérienne pour la fréquence des naissances prématurées. La plupart des études n'ont montré aucun risque accru d'anomalies congénitales ou d'autres résultats fœtaux indésirables après une exposition au métronidazole pendant la grossesse.

Trois études évaluant le risque de cancer chez les nourrissons après une exposition au métronidazole pendant la grossesse n'ont montré aucun risque accru; cependant, la capacité de ces études à reconnaître un tel signal était limitée.

Données animales

Aucune fetotoxicité ou tératogénicité n'a été observée lorsque des lapines gravides au métronidazole ont été administrées par voie orale jusqu'à 200 mg / kg (environ 60 fois la dose humaine maximale basée sur la comparaison de la surface corporelle). De même, cinq études chez le rat n'ont montré aucun effet fœtotoxique ou tératogène dans lequel la dose a été administrée par voie orale dans l'alimentation ou par gasténintubation à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg (environ 30 fois la dose humaine maximale basée sur la comparaison de la surface corporelle).

De plus, aucune fetotoxicité ou tératogénicité n'a été observée lorsque le métronidazole a été administré par voie orale à des souris gravides à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg (environ 7 fois la dose humaine maximale basée sur la comparaison de la surface corporelle). Cependant, certains décès intra-utérins ont été observés chez des souris Swiss Webster recevant du métronidazole intrapéritonéal à des doses allant jusqu'à 15 mg / kg (environ 1 fois la dose humaine maximale basée sur la comparaison de la surface corporelle). La relation de ces résultats intrapéritonéaux chez la souris avec l'utilisation vaginale des raisins secs est inconnue.

Allaitement

Aperçu des risques

Il n'y a aucune information sur la présence de métronidazole dans le lait maternel ou les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait après administration intravaginale de Rosica. Le métronidazole est présent dans le lait maternel après administration orale de métronidazole à des concentrations similaires aux concentrations plasmatiques (voir - Données). Étant donné que certains métronidazole sont absorbés par voie systémique après administration vaginale de raisins secs, l'excrétion dans le lait maternel est possible après une utilisation topique.

En raison du risque potentiel d'immunité tumorale montré lors d'expériences animales avec le métronidazole, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Rosiced et pendant 2 jours (sur la base de la demi-vie) après la fin du traitement par Rosiced (voir Considérations cliniques).

Considérations cliniques

Une mère qui allaite peut pomper et jeter votre lait pendant le traitement par la rosice et pendant 2 jours après la fin du traitement par la rosice et nourrir votre enfant avec du lait maternel ou une formule stockée.

Données

Dans une étude menée auprès de mères allaitantes ayant reçu du métronidazole oral 600 (n = 11) ou 1200 (n = 4) mg par jour, la concentration plasmatique maternelle moyenne était de 5,0 ou dans les 2 heures suivant l'administration.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Rosiced ont été trouvées chez des sujets pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans. L'utilisation de Rosica dans ce groupe d'âge est étayée par des preuves provenant d'une étude multicentrique sur la sécurité ouverte et la tolérabilité chez 60 sujets pédiatriques atteints de vaginose bactérienne et par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées chez des femmes adultes.

L'innocuité et l'efficacité de Rosica chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Les essais cliniques avec Rosiced n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes.

Effets indésirables

Crème à usage externe; Gel à usage externe; Gel, vaginal; Pilules; Solution pour perfusion; Poudre de substance; Suppositoires vaginaux

Comprimé enrobé; Comprimé de film; Pessar

Crème; Gel / gelée; Tresses

Gel

La fréquence des événements indésirables énumérés ci-dessous est définie par la convention suivante:

Très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 - <1/1 000); très rare (<1/10. 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Les effets secondaires graves se produisent rarement avec les schémas standard recommandés. Il est conseillé aux cliniciens qui envisagent une thérapie continue pour soulager les maladies chroniques sur une période plus longue que celles recommandées de considérer les avantages thérapeutiques possibles contre le risque de neuropathie périphérique.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très rare: agranulocytose, neutropénie, thrombocytopénie et pancytopénie

Fréquence indéterminée: leucopénie.

Troubles du système immunitaire :

Rare: anaphylaxie,

Fréquence indéterminée: œdème de Quincke, urticaire, fièvre.

Métabolisme et troubles nutritionnels :

Fréquence indéterminée: anorexie.

Troubles psychiatriques :

Très rare: troubles psychotiques, y compris confusion et hallucinations.

Fréquence indéterminée: humeur dépressive

Affections du système nerveux:

Très rare:

- encéphalopathie (par ex. confusion, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, troubles de la vision et des mouvements, raideur du cou) et syndrome cérébelleux subaigu (par ex. ataxie, dysathrie, troubles de la marche, nystagmus et tremblements), qui peuvent se dissoudre après l'arrêt du médicament.

- somnolence, étourdissements, crampes, maux de tête

Fréquence indéterminée:

- Une neuropathie sensorielle périphérique ou des crises d'épileptiformes temporaires ont été rapportées pendant un traitement intensif et / ou prolongé par Rosica. Dans la plupart des cas, la neuropathie a disparu après l'arrêt du traitement ou lorsque la posologie a été réduite.

- méningite aseptique

Troubles oculaires :

Très rare: problèmes de vision tels que la diplopie et la myopie, qui sont temporaires dans la plupart des cas.

Fréquence indéterminée: neuropathie optique / névrite

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

Fréquence indéterminée: malentendants / perte auditive (y compris sensorinévales), acouphènes

Affections gastro-intestinales:

Fréquence indéterminée: troubles gustatifs, inflammation de la bouche, langue plaquée, nausées, vomissements, troubles gastro-intestinaux tels que douleur épigastique et diarrhée.

Affections hépatobiliaires:

Très rare:

- Augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline), hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatique hépatocellulaire, jaunisse et pancréatite, qui est réversible lorsque le médicament est retiré.

- Des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une transplantation hépatique ont été rapportés chez des patients traités par Rosica en association avec d'autres antibiotiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très rare: éruptions cutanées, éruptions pustuleuses, prurit, bouffées vasomotrices

Fréquence indéterminée: érythème polymorphe, syndrome de Steven-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique, éruption médicamenteuse solide.

Maladies du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os:

Très rare: myalgie, arthralgie.

Troubles rénaux et urinaires:

Très rare: assombrissement de l'urine (due au métabolite rasé).

Notification des effets secondaires suspectés:

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La fréquence des événements indésirables énumérés ci-dessous est définie par la convention suivante:

très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 - <1/1 000); très rare (<1/10. 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très rare: agranulocytose, neutropénie, thrombocytopénie, pancytopénie

Fréquence indéterminée: leucopénie.

Troubles du système immunitaire :

Rare: anaphylaxie

Fréquence indéterminée: angiodem, urticaire, fièvre.

Métabolisme et troubles nutritionnels :

Fréquence indéterminée: anorexie.

Troubles psychiatriques :

Très rare: troubles psychotiques, y compris confusion et hallucinations.

Fréquence indéterminée: humeur dépressive

Affections du système nerveux:

Très rare:

- somnolence, étourdissements, crampes, maux de tête

Fréquence indéterminée:

- Une neuropathie sensorielle périphérique ou des crises d'épileptiformes temporaires ont été rapportées pendant le traitement intensif et / ou prolongé par métronidazole. Dans la plupart des cas, la neuropathie a disparu après l'arrêt du traitement ou lorsque la posologie a été réduite.

- méningite aseptique

Troubles oculaires :

Très rare: problèmes de vision tels que la diplopie et la myopie, qui sont temporaires dans la plupart des cas.

Fréquence indéterminée: neuropathie optique / névrite

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquence indéterminée: malentendants / perte auditive (y compris sensorinévales), acouphènes

Affections gastro-intestinales:

Fréquence indéterminée: troubles gustatifs, inflammation de la bouche, langue plaquée, nausées, vomissements, troubles gastro-intestinaux tels que douleur épigastique et diarrhée.

Affections hépatobiliaires:

Très rare:

- Des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une transplantation hépatique ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole en association avec d'autres antibiotiques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très rare: éruptions cutanées, éruptions pustuleuses, prurit, bouffées vasomotrices

Fréquence indéterminée: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique, éruption médicamenteuse solide

Maladies du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os:

Très rare: myalgie, arthralgie.

Troubles rénaux et urinaires:

Très rare: assombrissement de l'urine (due aux métabolites du métronidazole).

Notification des effets secondaires suspectés:

Expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à VANDAZOL par rapport à une autre formulation de métronidazole vaginal chez 220 femmes dans une seule étude. La population n'était pas enceinte (âge de 18 à 72 ans, la moyenne était de 33 ans +/- 11 ans) avec une vaginose bactérienne. La démographie raciale des inscrits était de 71 (32%) de blanc, 143 (65%) de noir, 3 (1%) d'hispanique, 2 (1%) d'asiatique et 1 (0%) d'autre. Les patients ont administré un applicateur plein de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) par voie intravagineuse une fois par jour pendant 5 jours avant le coucher.

Il n'y a eu aucun décès ou effet secondaire grave associé à la thérapie médicamenteuse dans l'essai clinique. VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) a été arrêté chez 5 patients (2,3%) en raison d'effets secondaires.

L'incidence de tous les effets indésirables chez les patients traités par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) fraude 42% (92/220). Les effets secondaires survenus chez ≥ 1% des patients étaient: infection fongique * (12%), maux de tête (7%), démangeaisons (6%), douleurs abdominales (5%), nausées (3%), dysménorrhée (3%) , pharyngite (2%), éruption cutanée (1%), infection (1%).%).

* Une candidose vaginale connue ou non reconnue auparavant peut présenter des symptômes plus visibles pendant le traitement par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole)). Environ 10% des patients traités par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) se sont développés pendant ou immédiatement après le traitement Candida vaginite.

Parmi les autres événements inhabituels signalés par <1% des femmes traitées par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole), mentionnons:

général: réaction allergique, maux de dos, syndrome grippal, troubles muqueux, douleur

Gastro-intestinal: Anorexie, constipation, dyspepsie, flatulences, gingivite, vomissements

Système nerveux : dépression, vertiges, insomnie

Tractus respiratoire: asthme, rhinite

Peau et membres: Acné, transpiration, urticaire

Système urogénital : Augmentation mammaire, dysurie, lactation féminine, œdème labial, leucorrhée, ménorragie, pyléonéphrite, salpingite, infection des voies urinaires, infection des voies urinaires, vaginite, trouble vulvovaginal

Autres formulations de métronidazole

Autres formulations vaginales

Les autres réactions rapportées avec l'utilisation d'autres formulations de gel vaginal métronidazole comprennent: un goût inhabituel et une diminution de l'appétit.

Formulations topiques (cutanées)

Les autres réactions rapportées avec l'utilisation de formulations topiques (cutanées) de métronidazole comprennent l'irritation cutanée, l'érythème cutané temporaire et la peau sèche et brûlée. Aucun de ces effets indésirables n'a dépassé l'incidence de 2% des patients.

Formulations orales et parentérales

Les effets indésirables et les changements suivants dans les tests de laboratoire ont été rapportés avec l'utilisation orale ou parentérale du métronidazole

Cardiovasculaire : un aplatissement L'onde T peut être observée dans les traces électrocardiographiques.

Système nerveux : les effets indésirables les plus graves signalés chez les patients traités par métronidazole étaient les convulsions, l'encéphalopathie, la méningite aseptique, la neuropathie optique et périphérique, qui sont principalement caractérisées par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité. De plus, les patients ont signalé une syncope, des étourdissements, des troubles de coordination, de l'ataxie, de la confusion, de la dysarthrie, de l'irritabilité, de la dépression, de la faiblesse et de l'insomnie.

Gastro-intestinal: Inconfort abdominal, nausées, vomissements, diarrhée, goût métallique désagréable, anorexie, stress épigastique, crampes abdominales, constipation, langue «pelée», glossite, stomatite, pancréatite et changement de goût des boissons alcoolisées.

Urogénital : Surcroissance de Candida dans le vagin, dyspareunie, diminution de la libido, proctite.

Hématopoïétique: Neutropénie réversible, thrombocytopénie réversible.

Réactions d'hypersensibilité: Urticaire; éruption érythémateuse; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, bouffées vasomotrices; congestion nasale; Sécheresse de la bouche, du vagin ou de la vulve; Fièvre; prurit; douleur articulaire éphémère.

Reins: Dysurie, cystite, polyurie, incontinence, sensation de pression d'angle, urine foncée.

expérience des études cliniques

expérience des études cliniques chez des sujets adultes

L'innocuité des raisins secs a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par véhicule chez des sujets atteints de vaginose bactérienne. Au total, 321 femmes non enceintes ayant un âge moyen de 33,4 ans (entre 18 et 67 ans) ont reçu Rosica. Les sujets étaient principalement noirs / afro-américains (58,3%) ou blancs (39,3%). Les sujets ont administré une seule dose de raisins secs le premier jour de l'étude avant de se coucher.

Il n'y a eu aucun décès ou effet secondaire grave dans cette étude. Des effets secondaires ont été rapportés chez 19,0% des sujets traités par Rosica contre 16,1% des sujets traités avec du gel de véhicule.

Les effets secondaires survenus chez ≥1% des patients ayant reçu Rosiced étaient: candidose vulvovaginale (5,6%), maux de tête (2,2%), démangeaisons vulvovaginales (1,6%), nausées (1,6%), diarrhée (1,2%) et dysménorrhée (1,2. Aucun sujet n'a arrêté le traitement en raison d'effets secondaires.

Expérience d'étude clinique chez des sujets pédiatriques

La sécurité des rosices a été évaluée dans une étude ouverte multicentrique qui a évalué l'innocuité et la tolérabilité des rosices chez 60 sujets pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans, qui ont tous été traités avec une seule dose de rosiced une fois avant le coucher administrée par voie intravagineuse. La plupart des sujets de cette étude étaient soit noirs / afro-américains, non hispaniques (47%) ou hispaniques (35%)

La sécurité des sujets féminins pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans était comparable à celle des femmes adultes. Il n'y a eu aucun décès et aucun sujet n'a arrêté le traitement en raison d'effets secondaires. Les effets secondaires survenus chez ≥ 1% des sujets pédiatriques étaient: des troubles vulvovaginaux (2%).

Autres formulations de métronidazole

Autres formulations vaginales

Les autres réactions rapportées avec l'utilisation d'autres formulations de gel vaginal métronidazole comprennent: un goût inhabituel et une diminution de l'appétit.

Formulations topiques (cutanées)

Formulations orales et parentérales

Les effets indésirables et les changements suivants dans les tests de laboratoire ont été rapportés avec l'utilisation orale ou parentérale du métronidazole

<

L'aplatissement de la vague T peut être observé dans des traces électrocardiographiques.

Système nerveux

Les effets indésirables les plus graves signalés chez les patients traités par métronidazole par voie orale étaient les convulsions, l'encéphalopathie, la méningite aseptique, la neuropathie optique et périphérique, qui sont principalement caractérisées par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité. De plus, les patients ont signalé une syncope, des étourdissements, des troubles de coordination, de l'ataxie, de la confusion, de la dysarthrie, de l'irritabilité, de la dépression, de la faiblesse et de l'insomnie.

Tractus digestif

Inconfort abdominal, nausées, vomissements, diarrhée, goût métallique désagréable, anorexie, stress épigastique, crampes abdominales, constipation, langue «pelée», glossite, stomatite, pancréatite et changement de goût des boissons alcoolisées.

Urogénital

Poussée de Candida dans le vagin, dyspareunie, diminution de la libido, proctite.

Hématopoïétique

Neutropénie réversible, thrombocytopénie réversible.

réactions d'hypersensibilité

Urticaire; éruption érythémateuse; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, bouffées vasomotrices; congestion nasale; Sécheresse de la bouche, du vagin ou de la vulve; Fièvre; prurit; douleur articulaire éphémère.

>

Dysurie, cystite, polyurie, incontinence, anxiété, urine foncée.

Disponible dans les pays

A-Z index:

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V Y Z