Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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Flegyl-Benzoil est indiqué dans la prophylaxie et le traitement des infections dans lesquelles des bactéries anaérobies ont été identifiées ou sont suspectées d'être la cause.
Flegyl-Benzoil est actif contre un large éventail de micro-organismes pathogènes, notamment les espèces de Bacteroides, Fusobactéries, Clostridia, Eubactéries, cocci anaérobie et Gardnerella vaginalis.
Il est également actif contre Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia et Balantidium coli.
Flegyl-Benzoil est indiqué chez l'adulte et l'enfant pour les indications suivantes:
1. La prévention des infections postopératoires dues aux bactéries anaérobies, en particulier les espèces de Bacteroides et des streptocoques anaérobies.
2. Le traitement de la septicémie, de la bactériémie, de la péritonite, de l'abcès cérébral, de la pneumonie nécrosante, de l'ostéomyélite, de la septicémie puerpérale, de l'abcès pelvien, de la cellulite pelvienne et des infections des plaies postopératoires à partir desquelles des anaérobies pathogènes ont été isolées.
3. Trichomonase urogénitale chez la femelle (vaginite trichomonale) et chez le mâle.
4. Vaginose bactérienne (également connue sous le nom de vaginite non spécifique, vaginose anaérobie ou vaginite Gardnerella).
5. Toutes les formes d'amibiase (maladie intestinale et extra-intestinale et celle des passants kystiques sans symptômes).
6. Giardiasis.
7. Gingivite ulcéreuse aiguë.
8. Ulcères de jambe et boutons de pression infectés par anaérobie.
9. Infections dentaires aiguës (par ex. péricoronite aiguë et infections apicales aiguës).
Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.
1. Traitement des infections dans lesquelles des bactéries anaérobies ont été identifiées ou sont suspectées comme agents pathogènes, en particulier Bacteroides fragilis et d'autres espèces de Bacteroides et y compris d'autres espèces pour lesquelles le métronidazole est bactéricide, telles que Fusobactéries, Eubactéries, Clostridia et cocci anaérobie.
Flegyl-Benzoil a été utilisé avec succès dans: septicémie, bactériémie, abcès cérébral, pneumonie nécrosante, ostéomyélite, septicémie puerpérale, abcès pelvien, cellulite pelvienne, péritonite et infection postopératoire à partir de laquelle une ou plusieurs de ces anaérobies ont été isolées.
2. Prévention des infections postopératoires dues aux bactéries anaérobies, en particulier les espèces de Bacteroides et les streptocoques anaérobies.
VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) est indiqué dans le traitement de la vaginose bactérienne (anciennement appelée Haemophilus vaginite, Gardnerella vaginite, vaginite non spécifique , Corynebacterium vaginite ou vaginose anaérobie) chez les femmes non enceintes.
Flegyl-Benzoil est indiqué pour le traitement de la vaginose bactérienne chez les femmes de 12 ans et plus.
Pour administration orale.
Les comprimés de Flegyl-Benzoil doivent être avalés, sans mastication, avec un demi-verre d'eau pendant ou après les repas.
Prophylaxie contre l'infection anaérobie:
Principalement dans le contexte de la chirurgie abdominale (en particulier colorectale) et gynécologique.
Adultes: 400 mg 8 heures pendant 24 heures précédant immédiatement l'opération suivie d'une administration intraveineuse ou rectale postopératoire jusqu'à ce que le patient soit capable de prendre des comprimés.
Enfants <12 ans: 20-30 mg / kg en dose unique administrée 1 à 2 heures avant la chirurgie
Nouveau-nés avec un âge de gestation <40 semaines: 10 mg / kg de poids corporel en une seule dose avant l'opération
Infections anaérobies:
La durée d'un traitement par Flegyl-Benzoil est d'environ 7 jours mais elle dépendra de la gravité de l'état du patient telle qu'évaluée cliniquement et bactériologiquement.
Traitement de l'infection anaérobie établie :
Adultes: 800 mg suivis de 400 mg 8 heures.
Enfants> 8 semaines à 12 ans : La dose quotidienne habituelle est de 20 à 30 mg / kg / jour en une seule dose ou divisée en 7,5 mg / kg toutes les 8 heures. La dose quotidienne peut être augmentée à 40 mg / kg, selon la gravité de l'infection. La durée du traitement est généralement de 7 jours.
Enfants de moins de 8 semaines: 15 mg / kg en dose unique par jour ou divisé en 7,5 mg / kg toutes les 12 heures.
Chez les nouveau-nés avec un âge de gestation <40 semaines, l'accumulation de Flegyl-Benzoil peut se produire pendant la première semaine de vie, par conséquent les concentrations de Flegyl-Benzoil dans le sérum devraient être préférées après quelques jours de traitement.
Prophylaxie contre les infections postopératoires causées par des bactéries anaérobies: Enfants <12 ans: 20-30 mg / kg en dose unique administrée 1 à 2 heures avant la chirurgie Nouveau-nés avec un âge de gestation <40 semaines: 10 mg / kg de poids corporel en une seule dose avant l'opération
Protozoaires et autres infections :
Trichomonase urogénitale :
Lorsqu'une réinfection est probable, chez l'adulte, l'épouse devrait recevoir simultanément un traitement similaire
Adultes et adolescents: 2000 mg en dose unique ou 200 mg 3 fois par jour pendant 7 jours ou 400 mg deux fois par jour pendant 5 à 7 jours
Enfants de 1 à 10 ans : 40 mg / kg par voie orale en dose unique ou 15 à 30 mg / kg / jour divisé en 2-3 doses pendant 7 jours; ne pas dépasser 2000 mg / dose
Vaginose bactérienne:
Adultes et enfants de plus de 10 ans : 400 mg deux fois par jour pendant 5 à 7 jours ou 2000 mg en dose unique pendant 1 jour
Amoebiasis :
a) Maladie intestinale invasive chez le sujet sensible:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 800 mg trois fois par jour pendant 5 jours.
Enfants (7-10 ans) : 400 mg trois fois par jour pendant 5 jours.
Enfants (3-7 ans) : 200 mg quatre fois par jour pendant 5 jours.
Enfants (1-3 ans) : 200 mg trois fois par jour pendant 5 jours.
b) Maladie intestinale chez les sujets moins sensibles et hépatite amibienne chronique:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 400 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants (7-10 ans) : 200 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants (3-7 ans) : 100 mg quatre fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants (1-3 ans) : 100 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
c) Abcès du foie amibique, également formes d'amibiase extra-intestinale :
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans: 400 mg trois fois par jour pendant 5 jours.
Enfants (7-10 ans) : 200 mg trois fois par jour pendant 5 jours.
Enfants (3-7 ans) : 100 mg quatre fois par jour pendant 5 jours.
Enfants (1-3 ans) : 100 mg trois fois par jour pendant 5 jours.
d) Passeurs de kystes sans symptômes:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 400 à 800 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants (7-10 ans) : 200-400 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants (3-7 ans) : 100-200 mg quatre fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants (1-3 ans) : 100-200 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Alternativement, 35 à 50 mg / kg par jour en 3 doses divisées pendant 5 à 10 jours, ne dépassant pas 2400 mg / jour
Giardiasis:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 2000 mg une fois par jour pendant 3 jours, ou 400 mg trois fois par jour pendant 5 jours, ou 500 mg deux fois par jour pendant 7 à 10 jours
Enfants de 7 à 10 ans : 1000 mg une fois par jour pendant 3 jours
Enfants de 3 à 7 ans : 600 à 800 mg une fois par jour pendant 3 jours
Enfants de 1 à 3 ans : 500 mg une fois par jour pendant 3 jours
Alternativement, comme exprimé en mg par kg de poids corporel:
15-40 mg / kg / jour divisé en 2-3 doses.
Éradication d'Helicobacter pylori chez les patients pédiatriques:
Dans le cadre d'une association thérapeutique, 20 mg / kg / jour ne doivent pas dépasser 500 mg deux fois par jour pendant 7 à 14 jours. Les directives officielles doivent être consultées avant de commencer le traitement
Gingivite ulcéreuse aiguë:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 200 mg trois fois par jour pendant 3 jours.
Enfants (7-10 ans) : 100 mg trois fois par jour pendant 3 jours.
Enfants (3-7 ans) : 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours.
Enfants (1-3 ans) : 50 mg trois fois par jour pendant 3 jours.
Infections dentaires aiguës:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 200 mg trois fois par jour pendant 3 à 7 jours.
Ulcères de jambe et boutons de pression:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 400 mg trois fois par jour pendant 7 jours
Les enfants et les nourrissons pesant moins de 10 kg devraient recevoir des doses proportionnellement plus faibles.
Personnes âgées: Flegyl-Benzoil est bien toléré par les personnes âgées, mais une étude pharmacocinétique suggère une utilisation prudente de schémas posologiques élevés dans ce groupe d'âge.
Voie d'administration: rectale
1. Traitement des infections anaérobies:
Adultes et enfants de plus de 10 ans: suppositoire 1 gramme inséré dans le rectum huit heures pendant trois jours. Les médicaments oraux contenant 400 mg trois fois par jour doivent être remplacés dès que cela devient possible. Si les médicaments rectaux doivent être poursuivis pendant plus de trois jours, les suppositoires doivent être insérés à des intervalles de 12 heures.
Enfants (5 à 10 ans): Quant aux adultes mais avec 500 mg de suppositoires et des médicaments oraux avec 7,5 mg / kg de poids corporel trois fois par jour.
Nourrissons et enfants de moins de 5 ans: Quant aux enfants de 5 à 10 ans mais avec une réduction appropriée de la posologie des suppositoires (un demi-suppositaire de 500 mg pendant 1 à 5 ans et un quart d'un suppositoire de 500 mg pendant moins d'un an) .
2. Prévention des infections anaérobies:
En appendicectomie et médicament postopératoire pour la chirurgie colique élective.
Adultes et enfants de plus de 10 ans: un suppositoire à 1 gramme inséré dans le rectum deux heures avant la chirurgie et répété à huit heures jusqu'à ce que des médicaments oraux (200 à 400 mg trois fois par jour) puissent être administrés pour suivre un cours de sept jours.
Si des médicaments rectaux sont nécessaires après le troisième jour postopératoire, la fréquence d'administration doit être réduite à 12 heures.
Enfants (5-10 ans): 500 mg de suppositoires administrés comme pour les adultes jusqu'à ce que des médicaments oraux (3,7 à 7,5 mg / kg de poids corporel trois fois par jour) deviennent possibles.
La dose recommandée est d'un applicateur plein de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole), (environ 5 grammes de gel contenant environ 37,5 mg de métronidazole) administré par voie intravagineuse une fois par jour pendant 5 jours. Pour une dose une fois par jour, VANDAZOLE doit être administré au coucher.
Pas pour usage ophtalmique, cutané ou oral.
Un applicateur jetable prérempli à dose unique (qui délivre environ 5 g de gel contenant 65 mg de métronidazole) administré une fois par voie intravaginale. Flegyl-Benzoil doit être administré au coucher.
Flegyl-Benzoil n'est pas destiné à un usage ophtalmique, cutané ou oral.
Hypersensibilité connue aux nitroimidazoles, Flegyl-Benzoil ou l'un des excipients.
Hypersensibilité connue aux nitroimidazoles, au métronidazole ou à l'un des excipients.
Hypersensibilité
L'utilisation de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au métronidazole, à d'autres dérivés du nitroimidazole ou aux parabènes. Les réactions signalées comprennent l'urticaire; éruption érythémateuse; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, bouffées vasomotrices; congestion nasale; sécheresse de la bouche, du vagin ou de la vulve; fièvre; prurit; douleurs articulaires éphémères.
Réaction psychotique avec le disulfirame
L'utilisation de métronidazole par voie orale est associée à des réactions psychotiques chez les patients alcooliques qui utilisaient simultanément du disulfirame. N'administrez pas de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) aux patients qui ont pris du disulfirame au cours des deux dernières semaines.
Interaction avec l'alcool
L'utilisation de métronidazole par voie orale est associée à une réaction de type disulfirame à l'alcool, y compris des crampes abdominales, des nausées, des vomissements, des maux de tête et des bouffées vasomotrices. Cesser la consommation d'alcool pendant et pendant au moins trois jours après le traitement par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole).
Hypersensibilité
Flegyl-Benzoil est contre-indiqué chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité au métronidazole, aux parabènes, à d'autres ingrédients de la formulation ou à d'autres dérivés du nitroimidazole.
Utilisation de Disulfiram
Des réactions psychotiques ont été rapportées avec la co-administration disulfirame et métronidazole par voie orale. Ne pas administrer simultanément avec ou dans les 2 semaines suivant le disulfirame.
Alcool concomitant
Des réactions de type disulfirame à l'alcool ont été rapportées avec la co-administration de métronidazole par voie orale; ne consommez pas d'éthanol ou de propylène glycol, pendant et pendant au moins 24 heures après le traitement.
Une surveillance clinique et de laboratoire régulière (en particulier le nombre de leucocytes) est conseillée si l'administration de Flegyl-Benzoil pendant plus de 10 jours est jugée nécessaire et les patients doivent être surveillés pour détecter les effets indésirables, tels que la neuropathie périphérique ou centrale (tels que paresthésie, ataxie , étourdissements, convulsions convulsives).
Flegyl-Benzoil doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie grave active ou chronique du système nerveux périphérique et central en raison du risque d'aggravation neurologique.
La demi-vie d'élimination de Flegyl-Benzoil reste inchangée en présence d'insuffisance rénale. Le dosage de Flegyl-Benzoil n'a donc pas besoin de réduction. Ces patients conservent cependant les métabolites de Flegyl-Benzoil. La signification clinique de cela n'est pas connue à l'heure actuelle.
Chez les patients subissant une hémodialyse, Flegyl-Benzoil et ses métabolites sont efficacement éliminés pendant une période de dialyse de huit heures. Flegyl-Benzoil doit donc être réadministré immédiatement après hémodialyse.
Aucun ajustement de routine de la posologie de Flegyl-Benzoil n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale subissant une dialyse péritonéale intermittente (IDP) ou une dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD).
Flegyl-Benzoil est principalement métabolisé par oxydation hépatique. Une insuffisance substantielle de la clairance de Flegyl-Benzoil peut survenir en présence d'une insuffisance hépatique avancée.
Une cumul importante peut survenir chez les patients atteints d'encéphalopathie hépatique et les concentrations plasmatiques élevées de Flegyl-Benzoil qui en résultent peuvent contribuer aux symptômes de l'encéphalopathie. Flegyl-Benzoil doit donc être administré avec prudence aux patients atteints d'encéphalopathie hépatique. La posologie quotidienne doit être réduite à un tiers et peut être administrée une fois par jour.
Les patients doivent être avertis que Flegyl-Benzoil peut assombrir l'urine.
En raison de preuves insuffisantes sur le risque de mutagénicité chez l'homme, l'utilisation de Flegyl-Benzoil pour un traitement plus long que celui habituellement requis doit être soigneusement envisagée.
Des cas d'hépatotoxicité sévère / d'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas d'issue fatale avec apparition très rapide après l'initiation du traitement chez des patients atteints du syndrome de cockayne ont été rapportés avec des produits contenant Flegyl-Benzoil pour usage systémique. Dans cette population, Flegyl-Benzoil doit donc être utilisé après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque et uniquement si aucun traitement alternatif n'est disponible. Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués juste avant le début du traitement, tout au long et après la fin du traitement jusqu'à ce que la fonction hépatique soit dans des plages normales ou jusqu'à ce que les valeurs de base soient atteintes. Si les tests de la fonction hépatique deviennent nettement élevés pendant le traitement, le médicament doit être arrêté.
Les patients atteints du syndrome de Cockayne doivent être avisés de signaler immédiatement tout symptôme de lésion hépatique potentielle à leur médecin et d'arrêter de prendre Flegyl-Benzoil.
Il est possible qu'après que Trichomonas vaginalis ait été éliminé, une infection gonococcique puisse persister.
Le métronidazole n'a aucune activité directe contre les bactéries anaérobies ou facultatives.
Une surveillance clinique et de laboratoire régulière (en particulier le nombre de leucocytes) est conseillée si l'administration de Flegyl-Benzoil pendant plus de 10 jours est jugée nécessaire et les patients doivent être surveillés pour détecter les effets indésirables, tels que la neuropathie périphérique ou centrale (tels que la paresthésie, l'ataxie , étourdissements, convulsions convulsives).
Le métronidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie grave active ou chronique du système nerveux périphérique et central en raison du risque d'aggravation neurologique.
Des cas d'hépatotoxicité sévère / d'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas d'issue fatale avec apparition très rapide après l'initiation du traitement chez des patients atteints du syndrome de Cockayne ont été rapportés avec des produits contenant du métronidazole à usage systémique. Dans cette population, le métronidazole doit donc être utilisé après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque et uniquement si aucun traitement alternatif n'est disponible. Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués juste avant le début du traitement, tout au long et après la fin du traitement jusqu'à ce que la fonction hépatique soit dans des plages normales ou jusqu'à ce que les valeurs de base soient atteintes. Si les tests de la fonction hépatique deviennent nettement élevés pendant le traitement, le médicament doit être arrêté.
Les patients atteints du syndrome de Cockayne doivent être avisés de signaler immédiatement tout symptôme de lésion hépatique potentielle à leur médecin et d'arrêter de prendre du métronidazole.
Il y a une possibilité après Trichomonas vaginalis a été éliminée, une infection gonococcique pourrait persister.
La demi-vie d'élimination du métronidazole reste inchangée en présence d'insuffisance rénale. La posologie du métronidazole n'a donc pas besoin de réduction. Ces patients conservent cependant les métabolites du métronidazole. La signification clinique de cela n'est pas connue à l'heure actuelle.
Chez les patients subissant une hémodialyse, le métronidazole et les métabolites sont efficacement éliminés pendant une période de dialyse de huit heures. Le métronidazole doit donc être réadministré immédiatement après l'hémodialyse.
Aucun ajustement de routine de la posologie de Flegyl-Benzoil n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale subissant une dialyse péritonéale intermittente (IDP) ou une dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD).
Le métronidazole est principalement métabolisé par oxydation hépatique. Une insuffisance substantielle de la clairance du métronidazole peut survenir en présence d'une insuffisance hépatique avancée. Un cumul important peut survenir chez les patients atteints d'encéphalopathie hépatique et les concentrations plasmatiques élevées de métronidazole qui en résultent peuvent contribuer aux symptômes de l'encéphalopathie. Flegyl-Benzoil doit donc être administré avec prudence aux patients atteints d'encéphalopathie hépatique. La posologie quotidienne doit être réduite à un tiers et peut être administrée une fois par jour.
Les patients doivent être avertis que le métronidazole peut assombrir l'urine.
En raison de preuves insuffisantes sur le risque de mutagénicité chez l'homme, l'utilisation de Flegyl-Benzoil pour un traitement plus long que celui habituellement requis doit être soigneusement envisagée.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Effets sur le système nerveux central et périphérique
L'utilisation de métronidazole par voie orale ou intraveineuse est associée à des convulsions convulsives, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, cette dernière se caractérisant principalement par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité. VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) doit être administré avec prudence aux patients atteints de maladies du système nerveux central. Cesser rapidement VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) si un patient développe des signes neurologiques anormaux.
Cancérogénicité chez les animaux
Le métronidazole s'est révélé cancérogène chez la souris et le rat. L'utilisation inutile du métronidazole doit être évitée. L'utilisation de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) doit être réservée au traitement de la vaginose bactérienne
Interférence avec les tests de laboratoire
Le métronidazole peut interférer avec certains types de déterminations des valeurs de chimie sérique, telles que l'aspartate aminotransférase (AST, SGOT), l'alanine aminostransférase (ALT, SGPT), la lactate déshydrogénase (LDH), les triglycérides et la glucose hexokinase. Des valeurs de zéro peuvent être observées. Tous les tests dans lesquels des interférences ont été signalées impliquent un couplage enzymatique du test à une réduction par oxydation des dinucléotides nicotinamide-adénine (NAD + NADH).
L'interférence est due à la similitude des pics d'absorbance du NADH (340 nm) et du métronidazole (322 nm) à pH 7. Envisagez de reporter les tests de laboratoire de chimie après le traitement par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole).
Information sur le conseil aux patients
Interaction avec l'alcool
Demandez au patient de ne pas consommer de boissons alcoolisées et de préparations contenant de l'éthanol ou du propylène glycol pendant et pendant au moins 3 jours après le traitement par VANDAZOLE
Interactions médicamenteuses
Demandez au patient de ne pas utiliser VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) si du disulfirame a été utilisé au cours des deux dernières semaines et d'informer son professionnel de la santé s'il prend des anticoagulants oraux ou du lithium.
Rapports vaginaux et utilisation avec des produits vaginaux
Demandez au patient de ne pas avoir de rapports vaginaux ou d'utiliser d'autres produits vaginaux (tels que des tampons ou des douches) pendant le traitement par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole).
Infections vaginales fongiques
Informez le patient que des infections fongiques vaginales peuvent survenir après l'utilisation de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) et peuvent nécessiter un traitement avec un médicament antifongique.
Alimentation humaine du lait
Informez les femmes qu'elles peuvent envisager d'arrêter l'alimentation ou la pompe au lait et jetez leur lait pendant le traitement et pendant 24 heures après la dernière dose de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole).
Exposition accidentelle à l'œil
Informez le patient que VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) contient des ingrédients qui peuvent provoquer des brûlures et une irritation de l'œil. En cas de contact accidentel avec l'œil, rincez l'œil avec de grandes quantités d'eau du robinet et consultez un professionnel de la santé.
Irritation vaginale
Informez le patient de cesser son utilisation et consultez un professionnel de la santé en cas d'irritation vaginale avec l'utilisation de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole).
Administration de la drogue
Demandez au patient que VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole, 0,75%) est fourni avec 5 applicateurs vaginaux. Pour une administration une fois par jour, un applicateur doit être utilisé par dose. Voir DIRECTIONS D'UTILISATION pour des instructions complètes sur l'utilisation du produit et de l'applicateur vaginal.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Le métronidazole a montré des signes d'activité cancérogène après administration orale chronique chez la souris et le rat. Des tumeurs pulmonaires et des lymphomes ont été rapportés dans plusieurs études orales chez la souris dans lesquelles des souris ont été dosées à 75 mg / kg et plus (environ 5 fois la dose humaine clinique basée sur la comparaison de la surface corporelle). Des tumeurs hépatiques malignes ont été rapportées chez des souris mâles dosées à des doses équivalentes à une dose humaine de 41 mg / kg / jour (33 fois la dose clinique recommandée sur la base de comparaisons de la surface corporelle). L'administration orale chronique de métronidazole chez le rat à des doses supérieures à 150 mg / kg (environ 20 fois la dose humaine clinique basée sur la comparaison de la surface corporelle) a entraîné des tumeurs mammaires et hépatiques. Deux études de tumorigénicité à vie chez les hamsters ont été réalisées et signalées comme négatives. Bien qu'aucune étude à vie n'ait été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de VANDAZOLE (gel vaginal au métronidazole, 0,75%) les données publiées ont montré que l'administration intravaginale de métronidazole à des rats Wistar pendant 5 jours, à des doses 26 fois la dose humaine recommandée sur la base de comparaisons de surface corporelle, a entraîné une augmentation de la fréquence des micronoyaux dans les cellules muqueuses vaginales du rat.
Le métronidazole a montré une activité mutagène dans un certain nombre de in vitro systèmes de test. De plus, une augmentation dose-dépendante de la fréquence des micronoyaux a été observée chez la souris après des injections intrapéritonéales. Une augmentation des aberrations chromosomiques a été rapportée dans une étude sur des patients atteints de la maladie de Crohn qui ont été traités avec 200 à 1200 mg / jour de métronidazole pendant 1 à 24 mois. Cependant, dans une deuxième étude, aucune augmentation des aberrations chromosomiques n'a été rapportée chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui ont été traités par métronidazole pendant 8 mois.
Des études de fertilité ont été réalisées chez la souris jusqu'à six fois la dose orale humaine recommandée (sur la base de mg / m²) et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse B
VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.
Il existe des données publiées à partir d'études cas-témoins, d'études de cohorte et de deux méta-analyses qui incluent plus de 5000 femmes enceintes qui ont utilisé le métronidazole par voie systémique pendant la grossesse. De nombreuses études ont inclus des expositions au premier trimestre. Une étude a montré un risque accru de fente labiale, avec ou sans fente palatine, chez les nourrissons exposés au métronidazole in utero; cependant, ces résultats n'ont pas été confirmés. De plus, plus de dix essais cliniques randomisés contrôlés contre placebo ont recruté plus de 5000 femmes enceintes pour évaluer l'utilisation d'un traitement antibiotique systémique (y compris le métronidazole) pour la vaginose bactérienne sur l'incidence de l'accouchement prématuré. La plupart des études n'ont pas montré de risque accru d'anomalies congénitales ou d'autres résultats fœtaux indésirables après une exposition au métronidazole pendant la grossesse. Trois études menées pour évaluer le risque de cancer infantile après une exposition systémique au métronidazole pendant la grossesse n'ont pas montré de risque accru; cependant, la capacité de ces études à détecter un tel signal était limitée.
Des études de toxicité sur la reproduction par voie orale ont été réalisées chez la souris à des doses allant jusqu'à six fois la dose humaine recommandée sur la base de comparaisons de la surface corporelle et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus. Cependant, dans une seule petite étude où le médicament a été administré par voie intrapéritonéale, certains décès intra-utérins ont été observés.
Des études animales ont montré que le métronidazole traverse la barrière placentaire et pénètre rapidement dans la circulation fœtale. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine et que le métronidazole traverse la barrière placentaire et est cancérogène chez les rongeurs, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.
Mères infirmières
La prudence s'impose lorsque VANDAZOLE est administré à une femme qui allaite. Après administration orale de métronidazole, les concentrations de métronidazole dans le lait maternel sont similaires aux concentrations plasmatiques. Étant donné que certains métronidazole sont absorbés par voie systémique après administration vaginale de métronidazole, l'excrétion dans le lait maternel est possible.
En raison du potentiel de tumorigénicité montré pour le métronidazole dans les études animales, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole), en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère. Une mère qui allaite peut choisir de pomper et de jeter son lait pendant la durée du traitement par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole), et pendant 24 heures après la fin du traitement et de nourrir son lait maternel ou sa préparation.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) dans le traitement de la vaginose bactérienne chez les femelles post-ménarchiques ont été établies lors de l'extrapolation des données des essais cliniques des femmes adultes. L'innocuité et l'efficacité de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) chez les femelles préménarchiques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques avec VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans ou plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique rapportée dans l'utilisation du gel de métronidazole, 1% n'a pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Effets du système nerveux central et périphérique
Des convulsions convulsives, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, cette dernière caractérisée principalement par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité, ont été rapportées chez des patients traités par métronidazole oral ou intraveineux. Flegyl-Benzoil doit être administré avec prudence aux patients atteints de maladies du système nerveux central. Arrêtez rapidement si des signes neurologiques anormaux se développent.
Cancérogénicité chez les animaux
Le métronidazole s'est révélé cancérogène à fortes doses administrées par voie orale chez la souris et le rat. L'utilisation inutile du métronidazole doit être évitée. L'utilisation de Flegyl-Benzoil doit être réservée au traitement de la vaginose bactérienne.
Interactions médicament / test de laboratoire
Le métronidazole peut interférer avec certains types de déterminations des valeurs de chimie sérique, telles que l'aspartate aminotransférase (AST, SGOT), l'alanine aminotransférase (ALT, SGPT), la lactate déshydrogénase (LDH), les triglycérides et la glucose hexokinase. Des valeurs de zéro peuvent être observées. Tous les tests dans lesquels des interférences ont été signalées impliquent un couplage enzymatique du test à la réduction d'oxydation des dinucléotides nicotinamide-adénine (NAD + NADH). L'interférence est due à la similitude des pics d'absorbance du NADH (340 nm) et du métronidazole (322 nm) à pH 7.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Informations sur le patient et mode d'emploi).
Interaction avec l'alcool
Demandez au patient de ne pas consommer de boissons alcoolisées et de préparations contenant de l'éthanol ou du propylène glycol pendant et pendant au moins 24 heures après le traitement par Flegyl-Benzoil.
Interactions médicamenteuses
Demandez au patient de ne pas utiliser Flegyl-Benzoil si le disulfirame a été utilisé au cours des deux dernières semaines et d'informer son professionnel de la santé s'il prend des anticoagulants oraux ou du lithium.
Rapports vaginaux et utilisation avec des produits vaginaux
Demandez au patient de ne pas avoir de rapports vaginaux ou d'utiliser d'autres produits vaginaux (tels que des tampons ou des douches) après l'administration unique de Flegyl-Benzoil.
Allaitement
Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par Flegyl-Benzoil et d'arrêter l'allaitement pendant 2 jours après le traitement par Flegyl-Benzoil. Informez également une mère qui allaite qu'elle peut choisir de pomper et de jeter son lait pendant le traitement par Flegyl-Benzoil et pendant 2 jours après le traitement par Flegyl-Benzoil et de nourrir son bébé avec du lait maternel ou des préparations pour nourrissons.
Irritation vaginale
Informez le patient de cesser son utilisation et consultez un professionnel de la santé en cas d'irritation vaginale avec l'utilisation de Flegyl-Benzoil.
Administration de la drogue
Demandez au patient que Flegyl-Benzoil soit fourni en dose unique dans un applicateur prérempli. Voir les instructions d'utilisation pour des instructions complètes sur l'utilisation du produit et de l'applicateur vaginal.
Toxicologie non clinique
Mutagenèse de cancérogenèse, altération de la fertilité
Le métronidazole a montré des signes d'activité cancérogène dans un certain nombre d'études impliquant une administration orale chronique chez la souris et le rat. Des tumeurs pulmonaires ont été rapportées dans plusieurs études chez la souris dans lesquelles des souris ont été dosées par voie orale à 75 mg / kg et plus (environ 6 fois ou plus la dose humaine maximale recommandée en fonction de mg / m²). Un lymphome malin a été signalé à 66 mg / kg et plus (environ 5 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction de mg / m²). Ces tumeurs ont été observées dans les six études rapportées chez la souris, y compris une étude dans laquelle les animaux ont été dosés selon un calendrier intermittent (administration toutes les quatre semaines seulement). Tous ces effets étaient statistiquement significatifs.
Il y a eu des augmentations statistiquement significatives de l'incidence des tumeurs mammaires, chez les rats femelles ayant reçu du métronidazole à 270 mg / kg et plus (environ 40 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²). Des adénomes hépatiques et des carcinomes ont été observés chez des rats ayant reçu 300 mg / kg (environ 45 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²).
Deux études de tumorigénicité orale à vie chez les hamsters ont été réalisées et se sont révélées négatives à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg (environ 10 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²).
Aucune étude de cancérogenèse n'a été menée avec Flegyl-Benzoil.
Bien que le métronidazole ait montré une activité mutagène in vitro dans des tests de mutation inverse bactérienne, il était négatif dans les systèmes de mutation in vitro chez les mammifères, y compris les tests CHO / HGPRT et CH V79 sur les cellules pulmonaires. Le métronidazole n'était pas un test d'aberration chromosomique in vitro clastogène dans les cellules CHO jusqu'à 5000 μg / ml mais était positif dans les lymphocytes du sang périphérique humain et singe à 0,1 μg / ml
En général, de nombreuses études sur le micronoyau chez le rat et la souris n'ont pas démontré de potentiel de dommages génétiques jusqu'à des doses orales uniques de 3000 mg / kg chez la souris (environ 225 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²). Cependant, une augmentation dose-dépendante de la fréquence des micronoyaux a été observée chez les souris CFW après des injections intrapéritonéales allant jusqu'à 160 mg / kg (environ 12 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²). Des études de fertilité ont été réalisées chez des souris dosées par voie orale jusqu'à 500 mg / kg (environ 37 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²) n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité.
Bien qu'aucun effet sur la fertilité n'ait été observé chez les rats femelles ayant reçu une dose intrapéritonéale à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg (environ 300 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²) des études chez des rats mâles ont entraîné des effets sur les testicules et la production de spermatozoïdes à des doses orales de 100 mg / kg et plus (environ 30 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Flegyl-Benzoil chez la femme enceinte. L'utilisation du métronidazole pendant la grossesse a été associée à certaines anomalies congénitales (voir Données). Dans les études de reproduction animale, aucune fetotoxicité ou tératogénicité n'a été observée lorsque le métronidazole a été administré par voie orale, pendant l'organogenèse à des rates et des lapines gravides jusqu'à 60 fois et 30 fois la dose humaine recommandée sur la base de la comparaison de la surface corporelle, respectueusement (voir Données).
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de fond d'anomalie congénitale, de perte ou d'autres effets indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.
Données
Données humaines
Les taux sanguins après administration vaginale de Flegyl-Benzoil sont inférieurs à ceux atteints avec le métronidazole par voie orale. Après une dose intravaginale unique de 5 g de Flegyl-Benzoil, la concentration maximale moyenne (Cmax) et l'exposition totale (ASC0-∞) sont respectivement d'environ 2% et 4% de celles qui suivent une dose orale unique de 500 mg de comprimés de métronidazole. Le métronidazole traverse la barrière placentaire et pénètre rapidement dans la circulation fœtale.
Il existe des données publiées à partir d'études cas-témoins, d'études de cohorte et de 2 méta-analyses qui incluent plus de 5000 femmes enceintes qui ont utilisé du métronidazole pendant la grossesse. De nombreuses études ont inclus des expositions au premier trimestre. Une étude a montré un risque accru de fente labiale, avec ou sans fente palatine, chez les nourrissons exposés au métronidazole in utero; cependant, ces résultats n'ont pas été confirmés.
De plus, plus de dix essais cliniques randomisés contrôlés contre placebo ont recruté plus de 5000 femmes enceintes pour évaluer l'utilisation d'un traitement antibiotique (y compris le métronidazole) pour la vaginose bactérienne sur l'incidence de l'accouchement prématuré. La plupart des études n'ont pas montré de risque accru d'anomalies congénitales ou d'autres résultats fœtaux indésirables après une exposition au métronidazole pendant la grossesse.
Trois études menées pour évaluer le risque de cancer du nourrisson après une exposition au métronidazole pendant la grossesse n'ont pas montré de risque accru; cependant, la capacité de ces études à détecter un tel signal était limitée.
Données animales
Aucune fetotoxicité ou tératogénicité n'a été observée lorsque le métronidazole a été administré par voie orale à des lapines gravides jusqu'à 200 mg / kg (environ 60 fois la dose humaine maximale basée sur la comparaison de la surface corporelle). De même, aucun effet fœtotoxique ou tératogène n'a été observé dans cinq études chez le rat où le dosage a été administré par voie orale dans l'alimentation ou par intubation gastrique à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg (environ 30 fois la dose humaine maximale basée sur la comparaison de la surface corporelle).
De plus, aucune fetotoxicité ou tératogénicité n'a été observée lorsque le métronidazole a été administré par voie orale à des souris gravides à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg (environ 7 fois la dose humaine maximale basée sur la comparaison de la surface corporelle). Cependant, certains décès intra-utérins ont été observés chez des souris Swiss Webster ayant reçu du métronidazole par voie intrapéritonéale à des doses allant jusqu'à 15 mg / kg (environ 1 fois la dose humaine maximale basée sur la comparaison de la surface corporelle). La relation de ces résultats intrapéritonéaux chez la souris avec l'utilisation vaginale de Flegyl-Benzoil est inconnue.
Allaitement
Résumé des risques
Il n'y a aucune information sur la présence de métronidazole dans le lait maternel, ni sur les effets sur l'enfant allaité, ni sur les effets sur la production laitière suite à l'administration intravaginale de Flegyl-Benzoil. Le métronidazole est présent dans le lait maternel après administration orale de métronidazole, à des concentrations similaires aux concentrations plasmatiques (voir Données). Étant donné que certains métronidazole sont absorbés par voie systémique après administration vaginale de Flegyl-Benzoil, une excrétion dans le lait maternel après une utilisation topique est possible.
En raison du risque potentiel de tumorigénicité montré dans les études animales avec le métronidazole, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Flegyl-Benzoil et pendant 2 jours (sur la base de la demi-vie) après la fin du traitement par Flegyl-Benzoil (voir Considérations cliniques).
Considérations cliniques
Une mère qui allaite peut choisir de pomper et de jeter son lait pendant le traitement par Flegyl-Benzoil et pendant 2 jours après la fin du traitement par Flegyl-Benzoil, et de nourrir son bébé avec du lait maternel ou des préparations.
Données
Dans une étude portant sur des mères allaitantes recevant du métronidazole oral 600 (n = 11) ou 1200 (n = 4) mg par jour, les concentrations plasmatiques maternelles moyennes étaient respectivement de 5,0 et 12,5 mcg / ml, dans les 2 heures suivant l'administration; le rapport lait / plasma maternel était d'environ 1.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Flegyl-Benzoil ont été établies chez des sujets pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans. L'utilisation de Flegyl-Benzoil dans ce groupe d'âge est étayée par des preuves provenant d'une étude multicentrique de sécurité et de tolérabilité en ouvert chez 60 sujets pédiatriques atteints de vaginose bactérienne et, des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez des femmes adultes
L'innocuité et l'efficacité de Flegyl-Benzoil chez les sujets pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques avec Flegyl-Benzoil n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans ou plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
Les patients doivent être avertis du potentiel de somnolence, d'étourdissements, de confusion, d'hallucinations, de convulsions ou de troubles visuels transitoires, et avisés de ne pas conduire ni utiliser de machines si ces symptômes surviennent.
Les patients doivent être avertis du potentiel de somnolence, d'étourdissements, de confusion, d'hallucinations, de convulsions ou de troubles visuels transitoires, et avisés de ne pas conduire ni utiliser de machines si ces symptômes surviennent.
La fréquence des événements indésirables répertoriés ci-dessous est définie à l'aide de la convention suivante:
Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), non connu (ne peut être).
Les effets indésirables graves surviennent rarement avec les schémas thérapeutiques standard recommandés. Il est conseillé aux cliniciens qui envisagent une thérapie continue pour le soulagement des maladies chroniques, pendant des périodes plus longues que celles recommandées, de considérer le bénéfice thérapeutique possible par rapport au risque de neuropathie périphérique.
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Très rare: agranulocytose, neutropénie, thrombocytopénie et pancytopénie
Fréquence indéterminée: leucopénie.
Troubles du système immunitaire :
Rare: anaphylaxie,
Fréquence indéterminée: œdème de Quincke, urticaire, fièvre.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Fréquence indéterminée: anorexie.
Troubles psychiatriques:
Très rare: troubles psychotiques, y compris confusion et hallucinations.
Fréquence indéterminée: humeur déprimée
Affections du système nerveux:
Très rare:
- Encéphalopathie (par ex. confusion, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, troubles de la vue et des mouvements, cou raide) et syndrome cérébelleux subaigu (par ex. ataxie, dysathrie, troubles de la marche, nystagmus et tremblements) qui peuvent disparaître à l'arrêt du médicament.
- somnolence, étourdissements, convulsions, maux de tête
Fréquence indéterminée:
- pendant un traitement intensif et / ou prolongé par Flegyl-Benzoil, une neuropathie sensorielle périphérique ou des crises d'épileptiformes transitoires ont été rapportées. Dans la plupart des cas, la neuropathie a disparu après l'arrêt du traitement ou la réduction de la posologie.
- Méningite aseptique
Troubles oculaires:
Très rare: troubles de la vision tels que la diplopie et la myopie, qui, dans la plupart des cas, sont transitoires.
Fréquence indéterminée: neuropathie optique / névrite
Affections de l'oreille et du labyrinthe:
Fréquence indéterminée: perte auditive / auditive (y compris sensorinévale), acouphènes
Affections gastro-intestinales:
Fréquence indéterminée: troubles du goût, mucite buccale, langue à fourrure, nausées, vomissements, troubles gastro-intestinaux tels que douleurs épigastriques et diarrhée.
Affections hépatobiliaires:
Très rare:
- augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline), hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatique hépatocellulaire, jaunisse et pancréatite réversibles lors du sevrage du médicament.
- Des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une greffe du foie ont été rapportés chez des patients traités par Flegyl-Benzoil en association avec d'autres antibiotiques
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Très rare: éruptions cutanées, éruptions pustuleuses, prurit, bouffées vasomotrices
Fréquence indéterminée: érythème polymorphe, syndrome de Steven-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique, éruption médicamenteuse fixe.
Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:
Très rare: myalgie, arthralgie.
Troubles rénaux et urinaires:
Très rare: assombrissement de l'urine (due au métabolite Flegyl-Benzoil).
Déclaration des effets indésirables suspectés:
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La fréquence des événements indésirables répertoriés ci-dessous est définie à l'aide de la convention suivante:
très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), non disponible).
Les effets indésirables graves surviennent rarement avec les schémas thérapeutiques standard recommandés. Il est conseillé aux cliniciens qui envisagent une thérapie continue pour le soulagement des maladies chroniques, pendant des périodes plus longues que celles recommandées, de considérer le bénéfice thérapeutique possible par rapport au risque de neuropathie périphérique.
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Très rare: agranulocytose, neutropénie, thrombocytopénie, pancytopénie
Fréquence indéterminée: leucopénie.
Troubles du système immunitaire :
Rare: anaphylaxie
Fréquence indéterminée: angiodème, urticaire, fièvre.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Fréquence indéterminée: anorexie.
Troubles psychiatriques:
Très rare: troubles psychotiques, y compris confusion et hallucinations.
Fréquence indéterminée: humeur déprimée
Affections du système nerveux:
Très rare:
- encéphalopathie (par ex. confusion, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, troubles de la vue et des mouvements, cou raide) et syndrome cérébelleux subaigu (par ex. ataxie, dysathrie, troubles de la marche, nystagmus et tremblements) qui peuvent disparaître à l'arrêt du médicament.
- somnolence, étourdissements, convulsions, maux de tête
Fréquence indéterminée:
- pendant un traitement intensif et / ou prolongé par métronidazole, une neuropathie sensorielle périphérique ou des crises d'épileptiforme transitoires ont été rapportées. Dans la plupart des cas, la neuropathie a disparu après l'arrêt du traitement ou la réduction de la posologie.
- méningite aseptique
Troubles oculaires:
Très rare: troubles de la vision tels que la diplopie et la myopie, qui, dans la plupart des cas, sont transitoires.
Inconnu: neuropathie optique / névrite
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminée: perte auditive / auditive (y compris sensorinévale), acouphènes
Affections gastro-intestinales:
Fréquence indéterminée: troubles gustatifs, mucite buccale, langue à fourrure, nausées, vomissements, troubles gastro-intestinaux tels que douleurs épigastriques et diarrhée.
Affections hépatobiliaires:
Très rare:
- augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline), hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatique hépatocellulaire, jaunisse et pancréatite réversibles lors du sevrage du médicament.
- des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une greffe du foie ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole en association avec d'autres antibiotiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Très rare: éruptions cutanées, éruptions pustuleuses, prurit, bouffées vasomotrices
Fréquence indéterminée: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique, éruption médicamenteuse fixe
Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:
Très rare: myalgie, arthralgie.
Troubles rénaux et urinaires:
Très rare: assombrissement de l'urine (due au métabolite du métronidazole).
Déclaration des effets indésirables suspectés:
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à VANDAZOLE par rapport à une autre formulation de métronidazole vaginal chez 220 femmes dans un seul essai. La population était constituée de femmes non enceintes (tranche d'âge de 18 à 72 ans, la moyenne était de 33 ans +/- 11 ans) atteintes de vaginose bactérienne. La démographie raciale des personnes inscrites était de 71 (32%) des Blancs, 143 (65%) des Noirs, 3 (1%) des Hispaniques, 2 (1%) des Asiatiques et 1 (0%) des autres. Les patients ont administré un applicateur plein de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) par voie intravagineuse une fois par jour au coucher pendant 5 jours.
Il n'y a eu aucun décès ou effet indésirable grave lié à la thérapie médicamenteuse dans l'essai clinique. VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) a été arrêté chez 5 patients (2,3%) en raison d'effets indésirables.
L'incidence de tous les effets indésirables chez les patients traités par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) était de 42% (92/220). Les effets indésirables survenant chez ≥ 1% des patients étaient: infection fongique * (12%), maux de tête (7%), prurit (6%), douleurs abdominales (5%), nausées (3%), dysménorrhée (3%), pharyngite (2%), éruption cutanée (1%), infection (.
* Une candidose vaginale connue ou non reconnue auparavant peut présenter des symptômes plus importants pendant le traitement par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole). Environ 10% des patients traités par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) se sont développés Candida vaginite pendant ou immédiatement après le traitement.
Parmi les événements inhabituels supplémentaires signalés par <1% des femmes traitées par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole), mentionnons:
Général: réaction allergique, maux de dos, syndrome grippal, trouble des muqueuses, douleur
Gastro-intestinal: anorexie, constipation, dyspepsie, flatulences, gingivite, vomissements
Système nerveux: dépression, vertiges, insomnie
Système respiratoire: asthme, rhinite
Peau et appendices: acné, transpiration, urticaire
Système urogénital: hypertrophie mammaire, dysurie, lactation féminine, œdème labial, leucorrhée, ménorragie, pyléonéphrite, salpingite, fréquence urinaire, infection des voies urinaires, vaginite, trouble vulvovaginal
Autres formulations de métronidazole
Autres formulations vaginales
Les autres réactions qui ont été rapportées en association avec l'utilisation d'autres formulations de gel vaginal métronidazole comprennent: un goût inhabituel et une diminution de l'appétit.
Formulations topiques (dermiques)
D'autres réactions qui ont été rapportées en association avec l'utilisation de formulations topiques (cutanées) de métronidazole comprennent l'irritation cutanée, l'érythème cutané transitoire et la sécheresse et la brûlure légères de la peau. Aucun de ces effets indésirables n'a dépassé l'incidence de 2% des patients.
Formulations orales et parentérales
Les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été rapportés avec l'utilisation orale ou parentérale du métronidazole :
Cardiovasculaire: L'aplatissement de la vague T peut être observé dans les tracés électrocardiographiques.
Système nerveux: Les effets indésirables les plus graves rapportés chez les patients traités par métronidazole ont été des convulsions convulsives, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, cette dernière se caractérisant principalement par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité. De plus, les patients ont signalé une syncope, un vertige, une incoordination, une ataxie, une confusion, une dysarthrie, une irritabilité, une dépression, une faiblesse et une insomnie.
Gastro-intestinal: Inconfort abdominal, nausées, vomissements, diarrhée, goût métallique désagréable, anorexie, détresse épigastrique, crampes abdominales, constipation, langue «à fourrure», glossite, stomatite, pancréatite et modification du goût des boissons alcoolisées.
Génitourinaire: Surcroissance de Candida dans le vagin, dyspareunie, diminution de la libido, proctite.
Hématopoïétique: Neutropénie réversible, thrombocytopénie réversible.
Réactions d'hypersensibilité: Urticaire; éruption érythémateuse; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, bouffées vasomotrices; congestion nasale; sécheresse de la bouche, du vagin ou de la vulve; fièvre; prurit; douleurs articulaires éphémères.
Rénal: Dysurie, cystite, polyurie, incontinence, sens de la pression pelvienne, urine foncée.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Expérience des essais cliniques
Expérience d'essai clinique chez des sujets adultes
L'innocuité de Flegyl-Benzoil a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par un véhicule chez des sujets atteints de vaginose bactérienne. Au total, 321 femmes non enceintes âgées de 33,4 ans (de 18 à 67 ans) ont reçu Flegyl-Benzoil. Les sujets étaient principalement des Noirs / Afro-Américains (58,3%) ou des Blancs (39,3%). Les sujets ont administré une dose unique de Flegyl-Benzoil au coucher le premier jour de l'étude.
Il n'y a eu aucun décès ni effet indésirable grave dans cet essai. Des effets indésirables ont été rapportés par 19,0% des sujets traités par Flegyl-Benzoil contre 16,1% des sujets traités avec Vehicle Gel.
Les effets indésirables survenant chez ≥1% des sujets recevant Flegyl-Benzoil étaient: candidose vulvovaginale (5,6%), maux de tête (2,2%), prurit vulvovaginal (1,6%), nausées (1,6%), diarrhée (1,2%) et dysménorrhée (1,2%). Aucun sujet n'a arrêté le traitement en raison d'effets indésirables.
Expérience d'essai clinique chez des sujets pédiatriques
La sécurité de Flegyl-Benzoil a été évaluée dans une étude multicentrique ouverte évaluant la sécurité et la tolérabilité de Flegyl-Benzoil chez 60 sujets pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans qui ont tous été traités avec une seule dose de Flegyl-Benzoil administré une fois au coucher par voie intravagineuse. La plupart des sujets de cette étude étaient soit noirs / afro-américains, non hispaniques (47%) ou hispaniques (35%)
La sécurité chez les femmes pédiatriques âgées de 12 à moins de 18 ans était comparable à celle des femmes adultes. Aucun décès n'est survenu et aucun sujet n'a arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables survenant chez ≥ 1% des sujets pédiatriques comprenaient: une gêne vulvovaginale (2%).
Autres formulations de métronidazole
Autres formulations vaginales
Les autres réactions qui ont été rapportées en association avec l'utilisation d'autres formulations de gel vaginal métronidazole comprennent: un goût inhabituel et une diminution de l'appétit.
Formulations topiques (dermiques)
D'autres réactions qui ont été rapportées en association avec l'utilisation de formulations topiques (cutanées) de métronidazole comprennent l'irritation cutanée, l'érythème cutané transitoire et la sécheresse et la brûlure légères de la peau. Aucun de ces effets indésirables n'a dépassé l'incidence de 2% des patients.
Formulations orales et parentérales
Les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été rapportés avec l'utilisation orale ou parentérale du métronidazole :
Cardiovasculaire
L'aplatissement de la vague T peut être observé dans les tracés électrocardiographiques.
Système nerveux
Les effets indésirables les plus graves rapportés chez les patients traités par métronidazole par voie orale ont été des convulsions convulsives, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, cette dernière étant principalement caractérisée par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité. De plus, les patients ont signalé une syncope, un vertige, une incoordination, une ataxie, une confusion, une dysarthrie, une irritabilité, une dépression, une faiblesse et une insomnie.
Gastro-intestinal
Inconfort abdominal, nausées, vomissements, diarrhée, goût métallique désagréable, anorexie, détresse épigastrique, crampes abdominales, constipation, langue «à fourrure», glossite, stomatite, pancréatite et modification du goût des boissons alcoolisées.
Génitourinaire
Poussée de Candida dans le vagin, dyspareunie, diminution de la libido, proctite.
Hématopoïétique
Neutropénie réversible, thrombocytopénie réversible.
Réactions d'hypersensibilité
Urticaire; éruption érythémateuse; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, bouffées vasomotrices; congestion nasale; sécheresse de la bouche, du vagin ou de la vulve; fièvre; prurit; douleurs articulaires éphémères.
Rénal
Dysurie, cystite, polyurie, incontinence, sens de la pression pelvienne, urine foncée.
Des doses orales uniques de Flegyl-Benzoil, allant jusqu'à 12 g, ont été signalées lors de tentatives de suicide et de surdoses accidentelles. Les symptômes se limitaient aux vomissements, à l'ataxie et à une légère désorientation. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le surdosage de Flegyl-Benzoil. En cas de surdosage massif suspecté, un traitement symptomatique et de soutien doit être instauré.
Des doses orales uniques de métronidazole, allant jusqu'à 12 g, ont été signalées lors de tentatives de suicide et de surdoses accidentelles. Les symptômes se limitaient aux vomissements, à l'ataxie et à une légère désorientation. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le surdosage de métronidazole. En cas de surdosage massif suspecté, un traitement symptomatique et de soutien doit être instauré.
Il n'y a aucune expérience humaine avec un surdosage de gel vaginal de métronidazole. Le gel de métronidazole appliqué par voie vaginale, 0,75% pourrait être absorbé en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques.
Il n'y a aucune expérience humaine avec un surdosage de gel vaginal de métronidazole. Flegyl-Benzoil appliqué en vagin pourrait être absorbé en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques.
Classe pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systémique, code ATC: J01X D01
Flegyl-Benzoil est actif contre un large éventail de micro-organismes pathogènes, notamment les espèces de Bactérioïdes, Fusobactéries, Clostridia, Eubactéries, cocci anaérobie et Gardnerella vaginalis Il est également actif contre. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia et Balantidium coli.
Code pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systémique, code ATC: J01X D01.
Le métronidazole a des actions antiprotozoaires et antibactériennes et est efficace contre Trichomonas vaginalis et autres protozoaires, y compris Entamoeba histolytica et Giardia lamblia et contre les bactéries anaérobies.
Flegyl-Benzoil est rapidement et presque complètement absorbé lors de l'administration des comprimés de Flegyl-Benzoil; les concentrations plasmatiques maximales se produisent après 20 minutes à 3 heures.
La demi-vie de Flegyl-Benzoil est de 8,5 ± 2,9 heures. Flegyl-Benzoil peut être utilisé dans l'insuffisance rénale chronique; il est rapidement retiré du plasma par dialyse. Flegyl-Benzoil est excrété dans le lait, mais l'apport d'un nourrisson allaité d'une mère recevant une posologie normale serait considérablement inférieur à la posologie thérapeutique pour les nourrissons.
Le métronidazole est facilement absorbé par la muqueuse rectale et largement distribué dans les tissus corporels. Les concentrations maximales se produisent dans le sérum après environ 1 heure et des traces sont détectées après 24 heures.
Au moins la moitié de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de métronidazole et de ses métabolites, y compris un produit d'oxydation acide, un dérivé hydroxy et du glucoronide. Le métronidazole diffuse à travers le placenta et se trouve dans le lait maternel des mères allaitantes à des concentrations équivalentes à celles du sérum.
Après une dose unique et intravaginale de 5 g de Flegyl-Benzoil (équivalent à 65 mg de métronidazole) à 20 sujets femelles en bonne santé, une concentration maximale moyenne de métronidazole sérique (Cmax) de 239 ng / mL a été observée (plage: 114 à 428 ng / mL). Le temps moyen pour atteindre cette Cmax était de 7,3 heures (intervalle: 4 à 18 heures). Cette Cmax représente environ 2% de la concentration sérique maximale moyenne rapportée chez des sujets sains ayant reçu une dose orale unique de 500 mg de comprimés de métronidazole (Cmax moyenne = 12 785 ng / ml).
L'étendue de l'exposition [zone sous la courbe (ASC)] du métronidazole, lorsqu'il était administré en une seule dose intravaginale de 5 g de Flegyl-Benzoil (équivalent à 65 mg de métronidazole), était de 5 434 ng • h / mL (plage: 1382 à 12744 ng • h / mL). Cette AUC0-∞ représente environ 4% de l'ASC déclarée du métronidazole après une dose orale unique de 500 mg de métronidazole (environ 125 000 ng • h / ml).
Flegyl-Benzoil s'est révélé cancérogène chez la souris et chez le rat après administration orale chronique, mais des études similaires sur le hamster ont donné des résultats négatifs. Les études épidémiologiques n'ont fourni aucune preuve claire d'un risque cancérogène accru chez l'homme.
Flegyl-Benzoil s'est révélé mutagène chez les bactéries in vitro. Dans les études menées dans des cellules de mammifères in vitro ainsi que chez des rongeurs ou des humains in vivo, il n'y avait pas de preuves suffisantes d'un effet mutagène de Flegyl-Benzoil, certaines études signalant des effets mutagènes, tandis que d'autres études étaient négatives.
Le métronidazole s'est révélé cancérogène chez la souris et chez le rat après administration orale chronique, mais des études similaires chez le hamster ont donné des résultats négatifs. Les études épidémiologiques n'ont fourni aucune preuve claire d'un risque cancérogène accru chez l'homme.
Le métronidazole s'est révélé mutagène chez les bactéries in vitro. Dans les études menées dans des cellules de mammifères in vitro ainsi que chez des rongeurs ou des humains in vivo, il n'y avait pas de preuves suffisantes d'un effet mutagène du métronidazole, certaines études signalant des effets mutagènes, tandis que d'autres études étaient négatives.
Sans objet.
Sans objet
Pas d'exigences particulières.
Pas d'exigences particulières
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