Ribazole

Hypersensibilité connue aux nitroimidazoles, au ribazole ou à l'un des excipients.

Hypersensibilité connue aux nitroimidazoles, au métronidazole ou à l'un des excipients.

Hypersensibilité

L'utilisation de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au métronidazole, à d'autres dérivés du nitroimidazole ou aux parabènes. Les réactions signalées comprennent l'urticaire; éruption érythémateuse; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, bouffées vasomotrices; congestion nasale; sécheresse de la bouche, du vagin ou de la vulve; fièvre; prurit; douleurs articulaires éphémères.

Réaction psychotique avec le disulfirame

L'utilisation de métronidazole par voie orale est associée à des réactions psychotiques chez les patients alcooliques qui utilisaient simultanément du disulfirame. N'administrez pas de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) aux patients qui ont pris du disulfirame au cours des deux dernières semaines.

Interaction avec l'alcool

L'utilisation de métronidazole par voie orale est associée à une réaction de type disulfirame à l'alcool, y compris des crampes abdominales, des nausées, des vomissements, des maux de tête et des bouffées vasomotrices. Cesser la consommation d'alcool pendant et pendant au moins trois jours après le traitement par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole).

Hypersensibilité

Le ribazole est contre-indiqué chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité au métronidazole, aux parabènes, à d'autres ingrédients de la formulation ou à d'autres dérivés du nitroimidazole.

Utilisation de Disulfiram

Des réactions psychotiques ont été rapportées avec la co-administration disulfirame et métronidazole par voie orale. Ne pas administrer simultanément avec ou dans les 2 semaines suivant le disulfirame.

Alcool concomitant

Des réactions de type disulfirame à l'alcool ont été rapportées avec la co-administration de métronidazole par voie orale; ne consommez pas d'éthanol ou de propylène glycol, pendant et pendant au moins 24 heures après le traitement.

La fréquence des événements indésirables répertoriés ci-dessous est définie à l'aide de la convention suivante:

Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), non connu (ne peut être).

Les effets indésirables graves surviennent rarement avec les schémas thérapeutiques standard recommandés. Il est conseillé aux cliniciens qui envisagent une thérapie continue pour le soulagement des maladies chroniques, pendant des périodes plus longues que celles recommandées, de considérer le bénéfice thérapeutique possible par rapport au risque de neuropathie périphérique.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très rare: agranulocytose, neutropénie, thrombocytopénie et pancytopénie

Fréquence indéterminée: leucopénie.

Troubles du système immunitaire :

Rare: anaphylaxie,

Fréquence indéterminée: œdème de Quincke, urticaire, fièvre.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Fréquence indéterminée: anorexie.

Troubles psychiatriques:

Très rare: troubles psychotiques, y compris confusion et hallucinations.

Fréquence indéterminée: humeur déprimée

Affections du système nerveux:

Très rare:

- Encéphalopathie (par ex. confusion, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, troubles de la vue et des mouvements, cou raide) et syndrome cérébelleux subaigu (par ex. ataxie, dysathrie, troubles de la marche, nystagmus et tremblements) qui peuvent disparaître à l'arrêt du médicament.

- somnolence, étourdissements, convulsions, maux de tête

Fréquence indéterminée:

- pendant un traitement intensif et / ou prolongé par le ribazole, une neuropathie sensorielle périphérique ou des crises d'épileptiforme transitoires ont été rapportées. Dans la plupart des cas, la neuropathie a disparu après l'arrêt du traitement ou la réduction de la posologie.

- Méningite aseptique

Troubles oculaires:

Très rare: troubles de la vision tels que la diplopie et la myopie, qui, dans la plupart des cas, sont transitoires.

Fréquence indéterminée: neuropathie optique / névrite

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

Fréquence indéterminée: perte auditive / auditive (y compris sensorinévale), acouphènes

Affections gastro-intestinales:

Fréquence indéterminée: troubles du goût, mucite buccale, langue à fourrure, nausées, vomissements, troubles gastro-intestinaux tels que douleurs épigastriques et diarrhée.

Affections hépatobiliaires:

Très rare:

- augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline), hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatique hépatocellulaire, jaunisse et pancréatite réversibles lors du sevrage du médicament.

- Des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une greffe du foie ont été rapportés chez des patients traités par Ribazole en association avec d'autres antibiotiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très rare: éruptions cutanées, éruptions pustuleuses, prurit, bouffées vasomotrices

Fréquence indéterminée: érythème polymorphe, syndrome de Steven-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique, éruption médicamenteuse fixe.

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:

Très rare: myalgie, arthralgie.

Troubles rénaux et urinaires:

Très rare: assombrissement de l'urine (due au métabolite du ribazole).

Déclaration des effets indésirables suspectés:

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La fréquence des événements indésirables répertoriés ci-dessous est définie à l'aide de la convention suivante:

très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), non disponible).

Les effets indésirables graves surviennent rarement avec les schémas thérapeutiques standard recommandés. Il est conseillé aux cliniciens qui envisagent une thérapie continue pour le soulagement des maladies chroniques, pendant des périodes plus longues que celles recommandées, de considérer le bénéfice thérapeutique possible par rapport au risque de neuropathie périphérique.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très rare: agranulocytose, neutropénie, thrombocytopénie, pancytopénie

Fréquence indéterminée: leucopénie.

Troubles du système immunitaire :

Rare: anaphylaxie

Fréquence indéterminée: angiodème, urticaire, fièvre.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Fréquence indéterminée: anorexie.

Troubles psychiatriques:

Très rare: troubles psychotiques, y compris confusion et hallucinations.

Fréquence indéterminée: humeur déprimée

Affections du système nerveux:

Très rare:

- encéphalopathie (par ex. confusion, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, troubles de la vue et des mouvements, cou raide) et syndrome cérébelleux subaigu (par ex. ataxie, dysathrie, troubles de la marche, nystagmus et tremblements) qui peuvent disparaître à l'arrêt du médicament.

- somnolence, étourdissements, convulsions, maux de tête

Fréquence indéterminée:

- pendant un traitement intensif et / ou prolongé par métronidazole, une neuropathie sensorielle périphérique ou des crises d'épileptiforme transitoires ont été rapportées. Dans la plupart des cas, la neuropathie a disparu après l'arrêt du traitement ou la réduction de la posologie.

- méningite aseptique

Troubles oculaires:

Très rare: troubles de la vision tels que la diplopie et la myopie, qui, dans la plupart des cas, sont transitoires.

Inconnu: neuropathie optique / névrite

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquence indéterminée: perte auditive / auditive (y compris sensorinévale), acouphènes

Affections gastro-intestinales:

Fréquence indéterminée: troubles gustatifs, mucite buccale, langue à fourrure, nausées, vomissements, troubles gastro-intestinaux tels que douleurs épigastriques et diarrhée.

Affections hépatobiliaires:

Très rare:

- augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline), hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatique hépatocellulaire, jaunisse et pancréatite réversibles lors du sevrage du médicament.

- des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une greffe du foie ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole en association avec d'autres antibiotiques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très rare: éruptions cutanées, éruptions pustuleuses, prurit, bouffées vasomotrices

Fréquence indéterminée: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique, éruption médicamenteuse fixe

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:

Très rare: myalgie, arthralgie.

Troubles rénaux et urinaires:

Très rare: assombrissement de l'urine (due au métabolite du métronidazole).

Déclaration des effets indésirables suspectés:

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à VANDAZOLE par rapport à une autre formulation de métronidazole vaginal chez 220 femmes dans un seul essai. La population était constituée de femmes non enceintes (tranche d'âge de 18 à 72 ans, la moyenne était de 33 ans +/- 11 ans) atteintes de vaginose bactérienne. La démographie raciale des personnes inscrites était de 71 (32%) des Blancs, 143 (65%) des Noirs, 3 (1%) des Hispaniques, 2 (1%) des Asiatiques et 1 (0%) des autres. Les patients ont administré un applicateur plein de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) par voie intravagineuse une fois par jour au coucher pendant 5 jours.

Il n'y a eu aucun décès ou effet indésirable grave lié à la thérapie médicamenteuse dans l'essai clinique. VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) a été arrêté chez 5 patients (2,3%) en raison d'effets indésirables.

L'incidence de tous les effets indésirables chez les patients traités par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) était de 42% (92/220). Les effets indésirables survenant chez ≥ 1% des patients étaient: infection fongique * (12%), maux de tête (7%), prurit (6%), douleurs abdominales (5%), nausées (3%), dysménorrhée (3%), pharyngite (2%), éruption cutanée (1%), infection (.

* Une candidose vaginale connue ou non reconnue auparavant peut présenter des symptômes plus importants pendant le traitement par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole). Environ 10% des patients traités par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) se sont développés Candida vaginite pendant ou immédiatement après le traitement.

Parmi les événements inhabituels supplémentaires signalés par <1% des femmes traitées par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole), mentionnons:

Général: réaction allergique, maux de dos, syndrome grippal, trouble des muqueuses, douleur

Gastro-intestinal: anorexie, constipation, dyspepsie, flatulences, gingivite, vomissements

Système nerveux: dépression, vertiges, insomnie

Système respiratoire: asthme, rhinite

Peau et appendices: acné, transpiration, urticaire

Système urogénital: hypertrophie mammaire, dysurie, lactation féminine, œdème labial, leucorrhée, ménorragie, pyléonéphrite, salpingite, fréquence urinaire, infection des voies urinaires, vaginite, trouble vulvovaginal

Autres formulations de métronidazole

Autres formulations vaginales

Les autres réactions qui ont été rapportées en association avec l'utilisation d'autres formulations de gel vaginal métronidazole comprennent: un goût inhabituel et une diminution de l'appétit.

Formulations topiques (dermiques)

D'autres réactions qui ont été rapportées en association avec l'utilisation de formulations topiques (cutanées) de métronidazole comprennent l'irritation cutanée, l'érythème cutané transitoire et la sécheresse et la brûlure légères de la peau. Aucun de ces effets indésirables n'a dépassé l'incidence de 2% des patients.

Formulations orales et parentérales

Les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été rapportés avec l'utilisation orale ou parentérale du métronidazole :

Cardiovasculaire: L'aplatissement de la vague T peut être observé dans les tracés électrocardiographiques.

Système nerveux: Les effets indésirables les plus graves rapportés chez les patients traités par métronidazole ont été des convulsions convulsives, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, cette dernière se caractérisant principalement par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité. De plus, les patients ont signalé une syncope, un vertige, une incoordination, une ataxie, une confusion, une dysarthrie, une irritabilité, une dépression, une faiblesse et une insomnie.

Gastro-intestinal: Inconfort abdominal, nausées, vomissements, diarrhée, goût métallique désagréable, anorexie, détresse épigastrique, crampes abdominales, constipation, langue «à fourrure», glossite, stomatite, pancréatite et modification du goût des boissons alcoolisées.

Génitourinaire: Surcroissance de Candida dans le vagin, dyspareunie, diminution de la libido, proctite.

Hématopoïétique: Neutropénie réversible, thrombocytopénie réversible.

Réactions d'hypersensibilité: Urticaire; éruption érythémateuse; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, bouffées vasomotrices; congestion nasale; sécheresse de la bouche, du vagin ou de la vulve; fièvre; prurit; douleurs articulaires éphémères.

Rénal: Dysurie, cystite, polyurie, incontinence, sens de la pression pelvienne, urine foncée.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience des essais cliniques

Expérience d'essai clinique chez des sujets adultes

L'innocuité du ribazole a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par un véhicule chez des sujets atteints de vaginose bactérienne. Au total, 321 femmes non enceintes âgées de 33,4 ans (entre 18 et 67 ans) ont reçu du ribazole. Les sujets étaient principalement des Noirs / Afro-Américains (58,3%) ou des Blancs (39,3%). Les sujets ont administré une dose unique de ribazole au coucher le premier jour de l'étude.

Il n'y a eu aucun décès ni effet indésirable grave dans cet essai. Des effets indésirables ont été rapportés par 19,0% des sujets traités par Ribazole contre 16,1% des sujets traités avec du gel de véhicule.

Les effets indésirables survenant chez ≥1% des sujets recevant du ribazole étaient: candidose vulvovaginale (5,6%), maux de tête (2,2%), prurit vulvovaginal (1,6%), nausées (1,6%), diarrhée (1,2%) et dysménorrhée (1,2%). Aucun sujet n'a arrêté le traitement en raison d'effets indésirables.

Expérience d'essai clinique chez des sujets pédiatriques

L'innocuité de Ribazole a été évaluée dans une étude multicentrique ouverte évaluant l'innocuité et la tolérabilité du ribazole chez 60 sujets pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans qui ont tous été traités avec une seule dose de ribazole administrée une fois au coucher intravaginalement. La plupart des sujets de cette étude étaient soit noirs / afro-américains, non hispaniques (47%) ou hispaniques (35%)

La sécurité chez les femmes pédiatriques âgées de 12 à moins de 18 ans était comparable à celle des femmes adultes. Aucun décès n'est survenu et aucun sujet n'a arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables survenant chez ≥ 1% des sujets pédiatriques comprenaient: une gêne vulvovaginale (2%).

Autres formulations de métronidazole

Autres formulations vaginales

Les autres réactions qui ont été rapportées en association avec l'utilisation d'autres formulations de gel vaginal métronidazole comprennent: un goût inhabituel et une diminution de l'appétit.

Formulations topiques (dermiques)

D'autres réactions qui ont été rapportées en association avec l'utilisation de formulations topiques (cutanées) de métronidazole comprennent l'irritation cutanée, l'érythème cutané transitoire et la sécheresse et la brûlure légères de la peau. Aucun de ces effets indésirables n'a dépassé l'incidence de 2% des patients.

Formulations orales et parentérales

Les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été rapportés avec l'utilisation orale ou parentérale du métronidazole :

Cardiovasculaire

L'aplatissement de la vague T peut être observé dans les tracés électrocardiographiques.

Système nerveux

Les effets indésirables les plus graves rapportés chez les patients traités par métronidazole par voie orale ont été des convulsions convulsives, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, cette dernière étant principalement caractérisée par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité. De plus, les patients ont signalé une syncope, un vertige, une incoordination, une ataxie, une confusion, une dysarthrie, une irritabilité, une dépression, une faiblesse et une insomnie.

Gastro-intestinal

Inconfort abdominal, nausées, vomissements, diarrhée, goût métallique désagréable, anorexie, détresse épigastrique, crampes abdominales, constipation, langue «à fourrure», glossite, stomatite, pancréatite et modification du goût des boissons alcoolisées.

Génitourinaire

Poussée de Candida dans le vagin, dyspareunie, diminution de la libido, proctite.

Hématopoïétique

Neutropénie réversible, thrombocytopénie réversible.

Réactions d'hypersensibilité

Urticaire; éruption érythémateuse; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, bouffées vasomotrices; congestion nasale; sécheresse de la bouche, du vagin ou de la vulve; fièvre; prurit; douleurs articulaires éphémères.

Rénal

Dysurie, cystite, polyurie, incontinence, sens de la pression pelvienne, urine foncée.