Musgud

Musgud® (capsules de chlorhydrate de cyclobenzaprine à libération prolongée) est indiqué comme complément au repos et à la physiothérapie pour soulager les crampes musculaires en relation avec les maladies aiguës et douloureuses du système musculo-squelettique. L'amélioration se manifeste dans le soulagement des crampes musculaires et des signes et symptômes associés, à savoir douleur, sensibilité et mouvement restreint.

Restrictions d'application

• Musgud ne doit être utilisé que pendant de courtes périodes (jusqu'à deux ou trois semaines) car les preuves d'efficacité sont insuffisantes pendant une longue période et les spasmes musculaires liés aux aigus, les maladies douloureuses du système musculo-squelettique sont généralement de courte durée et une thérapie spécifique pour des périodes plus longues est rarement justifiée..
• Le musgud n'a pas été jugé efficace dans le traitement de la spasticité liée aux maladies cérébrales ou de la moelle épinière ou chez les enfants atteints de paralysie cérébrale.

la dose adulte recommandée pour la plupart des patients est d'une (1) capsule de Musgud 15 mg, qui est prise une fois par jour. Certains patients peuvent avoir besoin de jusqu'à 30 mg / jour si vous prenez une (1) capsule Musgud 30 mg une fois par jour ou deux (2) capsules Musgud 15 mg une fois par jour.

• il est recommandé de prendre les doses à peu près à la même heure par jour.
• Musgud n'est pas recommandé pour une utilisation pendant plus de deux ou trois semaines.

• Hypersensibilité aux composants de ce produit. Ces effets secondaires peuvent se manifester par une réaction anaphylactique, une urticaire, un gonflement ou un prurit du visage et / ou de la langue. Arrêtez Musgud si une réaction d'hypersensibilité est suspectée.
• Utilisation simultanée de monoamine oxydase (MAO) - inhibiteur ou dans les 14 jours après le sevrage. Une crise hyperpyrétique et la mort sont survenues chez des patients recevant de la cyclobenzaprine (ou des antidépresseurs tricycliques structurellement similaires) en même temps que des inhibiteurs de Mao.
• Pendant la phase de récupération aiguë de l'infarctus du myocarde et chez les patients atteints d'arythmies, de blocs cardiaques ou d'insuffisance cardiaque congestive.
• Hyperthyroïdie.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été rapporté avec la cyclobenzaprine en association avec d'autres médicaments tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques (TCA), tramadol, bupion, moi. L'utilisation concomitante de Musgud avec des inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements de statut psychologique (par ex., Confusion, excitation, hallucinations), instabilité autonome (par ex., Diaphorèse, tachycardie, tension artérielle instable, hyperthermie), anomalies neuromusculaires (par ex., tremblements, ataxie, hyperréflexie, clonus, raideur musculaire) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Le traitement par Musgud et les agents sérotoninergiques qui l'accompagnent doivent être arrêtés immédiatement si les réactions ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré. Si un traitement concomitant par Musgud et d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifié, une observation attentive est recommandée, en particulier au début du traitement ou lors de l'augmentation des doses.

Effets tricycliques de type antidépresseur

La cyclobenzaprine est structurellement liée aux antidépresseurs tricycliques, par ex. Amitriptyline et imipramine. Des antidépresseurs tricycliques auraient provoqué des arythmies, une tachycardie sinusale, un allongement du laxation conduisant à un infarctus du myocarde et à un AVC. Le musgud peut augmenter les effets de l'alcool, des barbituriques et d'autres dépresseurs du SNC.

Certaines des réactions plus graves du système nerveux central (SNC) trouvées dans les antidépresseurs tricycliques sont survenues dans des études à court terme avec la cyclobenzaprine pour des indications autres que les spasmes musculaires associés aux troubles musculo-squelettiques aigus et généralement légèrement plus importantes en doses que celles des crampes musculaires squelettiques recommandées. Si des symptômes du SNC cliniquement significatifs se développent, envisagez d'arrêter Musgud.

Utiliser chez les personnes âgées

Du fait d'une augmentation de 40% des taux de cyclobenzaprinplasme et d'une augmentation de 56% de la demi-vie plasmatique après l'administration de Musgud chez les sujets plus âgés par rapport aux jeunes adultes, l'utilisation de Musgud chez les personnes âgées n'est pas recommandée.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

En raison d'un taux plasmatique de cyclobenzaprine double plus élevé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère par rapport aux volontaires sains après l'administration de cyclobenzaprine avec libération immédiate et en raison d'une flexibilité de dose limitée avec Musgud, l'utilisation de Musgud chez les patients présentant une légère, une dysfonction hépatique modérée ou sévère n'est pas recommandée.

Effet semblable à de l'atropine

En raison de ses effets de type atropine, Musgud doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention urinaire, un glaucome à angle étroit, une augmentation de la pression intraoculaire dans l'histoire et chez les patients prenant des médicaments anticholinergiques.

Informations sur les conseils aux patients

Voir l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).

• Informez les patients à arrêter de prendre Musgud et informez immédiatement votre médecin si des symptômes de réaction allergique tels que des difficultés respiratoires, de l'urticaire, un gonflement du visage ou de la langue ou des démangeaisons apparaissent.
• indiquer que Musgud ne doit pas être pris avec des inhibiteurs de la MAO ou dans les 14 jours suivant le sevrage.
• Méfiez-vous du risque de syndrome sérotoninergique lorsque le musgud et d'autres médicaments tels que les ISRS, les ISRS, les TCA, le tramadol, le bupropion, la mépéridine, le vérapamil ou les inhibiteurs de la MAO sont utilisés en même temps. Conseiller les patients sur les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique et demander aux patients de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes apparaissent.
• Informez les patients à arrêter de prendre Musgud et informez immédiatement votre médecin en cas d'arythmie ou de tachycardie.
• Informez les patients que Musgud peut augmenter les effets secondaires de l'alcool. Ces effets peuvent également être observés lorsque Musgud est pris avec d'autres dépresseurs du SNC.
• Méfiez-vous des patients de l'utilisation d'une automobile ou d'une autre machine dangereuse jusqu'à ce qu'il soit raisonnablement certain que la thérapie Musgud n'affectera pas négativement votre capacité à vous engager dans de telles activités.
• Conseillez aux patients de prendre Musgud à peu près à la même heure chaque jour.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études à long terme ont été réalisées sur des souris CD-1 et des rats Sprague-Dawley avec de la cyclobenzaprine pour évaluer votre potentiel cancérogène. Dans une étude de cancérogénicité de 81 semaines, un hémangiosarcome métastatique à 10 mg / kg / jour a été observé chez 3 des 21 souris mâles (MRHD 2 fois en mg / m²). Dans une étude de cancérogénicité de 105 semaines, un astrocytome malin a été observé chez 3 des 50 rats mâles avec 10 mg / kg / jour (3 fois MRHD en mg / m²). Il n'y a eu aucun résultat tumoral chez les souris ou les rats femelles.

Le cyclobenzaprine-HCl n'était ni mutagène ni clastogène dans les tests suivants: a in vitro Test de mutation bactérienne Ames, in vitro Bâton d'oeuf de hamster chinois (CHO) - test d'aberration chromosomique et test du micronoyau de moelle osseuse de souris in vivo. Le cyclobenzaprine HCl n'a eu aucun effet sur la fertilité et la capacité de reproduction chez les rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (6 fois MRHD à base de mg / m²).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le musgud chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, le musgud ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Aucun effet lié au traitement sur le développement fœtal de l'embryon chez la souris et le lapin n'a été observé, qui est approximativement le 3 ou. Atteint 15 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (en mg / m² à des doses maternelles de 20 mg / kg / jour chez la souris et le lapin).

Effets non tératogènes

Il a été démontré que la cyclobenzaprine affecte le développement postnatal des chiots lorsque les mères ont été traitées avec le médicament chez le rat pendant la grossesse et l'allaitement. Cette étude a révélé que la cyclobenzaprine réduisait le poids corporel et la survie des chiots dans environ ≥ 3 fois le MRHD (en mg / m² - base à des doses maternelles de 10 et 20 mg / kg / jour chez le rat).

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que la cyclobenzaprine est étroitement liée aux antidépresseurs tricycliques connus pour être excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Musgud est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Musgud n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

Application gériatrique

Les essais cliniques avec Musgud n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer l'innocuité et l'efficacité du Musgud chez les personnes âgées. La concentration plasmatique et la demi-vie de la cyclobenzaprine sont considérablement augmentées chez les personnes âgées par rapport à la population générale de patients. Par conséquent, l'utilisation de Musgud chez les personnes âgées n'est pas recommandée.

Insuffisance hépatique

Musgud n'est pas recommandé chez les patients présentant une dysfonction hépatique légère, modérée ou sévère.

Die Häufigsten Nebenwirkungen in den Musgud Klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Musgud bei 253 Patienten in 2 klinischen Studien wider. Musgud wurde in zwei doppelblinden, placebokontrollierten, aktiv kontrollierten parallelgruppen-Studien mit identischem design untersucht. Die Studienpopulation Bestand aus Patienten mit Muskelkrämpfen, die mit akuten schmerzhaften Erkrankungen des Bewegungsapparates einhergingen. Die Patienten erhielten 15 mg oder 30 mg Musgud oral einmal täglich, Cyclobenzaprin immediate-release (IR) 10 mg dreimal täglich oder placebo für 14 Tage.

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 3% in jeder Behandlungsgruppe und größer als placebo) waren Mundtrockenheit, Schwindel, Müdigkeit, Verstopfung, übelkeit, Dyspepsie und Somnolenz (siehe Tabelle 1).max

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien oder postmarketing-Erfahrungen mit Musgud, Cyclobenzaprin IR oder trizyklischen Arzneimitteln berichtet. Da einige dieser Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

In einem postmarketing-überwachungsprogramm von Cyclobenzaprin IR wurden am häufigsten Schläfrigkeit, trockener Mund sowie Schwindel und Nebenwirkungen bei 1% bis 3% der Patienten berichtet: Müdigkeit/Müdigkeit, Asthenie, übelkeit, Verstopfung, Dyspepsie, unangenehmer Geschmack, verschwommenes sehen, Kopfschmerzen, Nervosität und Verwirrung.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei postmarketing-Erfahrungen (Musgud oder Cyclobenzaprin IR) in klinischen Studien mit Cyclobenzaprin IR (Inzidenz < 1%) oder in postmarketing-Erfahrungen mit anderen trizyklischen Arzneimitteln:

Körper als Ganzes: Synkope; Unwohlsein; Brustschmerzen; ödeme.

Herz-Kreislauf: Tachykardie; Arrhythmie; vasodilatation; Herzklopfen; Hypotonie; Hypertonie; Myokardinfarkt; Herzblock; Schlaganfall.

Verdauung: Erbrechen; Anorexie; Durchfall; Magen-Darm-Schmerzen; gastritis; Durst; Blähungen; ödeme der Zunge; abnorme Leberfunktion und seltene Berichte über hepatitis, Gelbsucht und Cholestase; paralytischer ileus, Zungenverfärbung; stomatitis; parotisschwellung.

endokrin: Unangemessenes ADH-Syndrom.

Hämatologisch und Lymphatisch: Purpura; knochenmarkdepression; Leukopenie; Eosinophilie; Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeit: Anaphylaxie; Angioödem; pruritus; gesichtsödem; Urtikaria; Hautausschlag.

Stoffwechsel, Ernährung und Immun: Erhöhung und Senkung des Blutzuckerspiegels; Gewichtszunahme oder-Verlust.

Muskel-Skelett -: Lokale Schwäche, Myalgie.

Nervensystem und Psychiatrie: Anfälle, Ataxie; Schwindel; Dysarthrie; zittern; Hypertonie; Krämpfe; Muskelzucken; Desorientierung; Schlaflosigkeit; depressive Stimmung; abnormale Empfindungen; Angst; Erregung; Psychose, abnormales denken und träumen; Halluzinationen; Aufregung; Parästhesien; Diplopie; serotoninsyndrom; malignes neuroleptisches Syndrom; verminderte oder erhöhte libido; abnormaler Gang; Wahnvorstellungen; aggressives Verhalten; paranoia; periphere Neuropathie; Bell-Lähmung; Veränderung Der EEG-Muster; extrapyramidale Symptome.

Atemwege: Atemnot.

Haut: Schwitzen, Photosensibilisierung; Alopezie.

Besondere Sinne: Ageusia; tinnitus.

Urogenital: harnfrequenz und / oder-retention; beeinträchtigtes Wasserlassen; Erweiterung der Harnwege; Impotenz; hodenschwellung; Gynäkomastie; Brustvergrößerung; Galaktorrhoe.

Bien que rares, des décès par surdose de Musgud peuvent survenir. La consommation de drogues multiples (y compris l'alcool) est courante lors d'une surdose délibérée de cyclobenzaprine. Le traitement des surdoses étant complexe et changeant, il est recommandé que le Docteur dans un centre de contrôle des cadeaux pour obtenir les dernières informations de traitement. Les signes et symptômes de toxicité peuvent se développer rapidement après une surdose de cyclobenzaprine; une surveillance hospitalière est donc nécessaire dans les plus brefs délais.

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Les effets les plus courants associés au surdosage de cyclobenzaprine sont la somnolence et la tachycardie. Les manifestations moins courantes sont le tremblement, l'excitation, le coma, l'ataxie, l'hypertension artérielle, la parole floue, la confusion, les étourdissements, les nausées, les vomissements et les hallucinations. Les manifestations rares mais potentiellement critiques d'une surdose comprennent un arrêt cardiaque, des douleurs thoraciques, un rythme cardiaque irrégulier, une hypotension sévère, des convulsions et un syndrome neuroleptique malin. Les changements dans l'électrocardiogramme, en particulier dans l'axe ou la largeur du QRS, sont des indicateurs cliniquement significatifs de la toxicité de la cyclobenzaprint. Les autres effets possibles d'une surdose comprennent tous les symptômes énumérés sous les effets secondaires (6).

Administration

général

À mesure que le traitement du surdosage change et change, il est recommandé au médecin de contacter un centre anti-poison pour obtenir des informations de traitement à jour. pour vous protéger des manifestations rares mais potentiellement critiques décrites ci-dessus, pour recevoir un électrocardiogramme et pour initier immédiatement la surveillance cardiaque. Protéger les voies respiratoires du patient, établir une ligne intraveineuse et initier la contamination gastro-intestinale. Une observation avec surveillance cardiaque et une observation des signes de SNC ou de dépression respiratoire, d'hypotension, d'arythmies cardiaques et / ou de blocages et convulsions linéaires est nécessaire. Si des signes de toxicité se produisent à tout moment au cours de cette période, une surveillance étendue est nécessaire. La surveillance des taux plasmatiques de médicaments ne doit pas guider la gestion du patient. La dialyse est probablement sans valeur en raison des faibles concentrations plasmatiques du médicament.

Décontamination gastro-intestinale

Tous les patients suspectés d'avoir une surdose de Musgud doivent subir une décontamination gastro-intestinale. Cela devrait inclure un grand volume de lavage gastrique, suivi du charbon actif. Si la conscience est altérée, les voies respiratoires doivent être sécurisées du lavage et les vomissements sont contre-indiqués.

Cardiovasculaire

Une durée maximale de QRS de plomb de membre de 0,10 seconde peut être la meilleure indication d'un surdosage sévère. L'alcalinisation sérique à pH 7,45 à 7,55 doit être initiée chez les patients souffrant de dysrythmies et / ou d'élargissement du QRS par bicarbonate de sodium intraveineux et hyperventilation (au besoin). Un pH> 7,60 ou un pCO2 <20 mmHg n'est pas souhaitable. Les dysrythmies qui ne répondent pas au traitement au bicarbonate de sodium / hyperventilation peuvent répondre à la lidocaïne, au brétylium ou à la phénytoïne. Les antiarythmiques de type 1A et 1C sont généralement contre-indiqués (par ex. quinidine, disopyramide et procaïnamide).

CNS

Une intubation précoce est recommandée chez les patients souffrant de dépression du SNC en raison de la possibilité d'une détérioration brusque. Les saisies doivent être contrôlées avec des benzodiazépines ou, si elles sont inefficaces, d'autres anticonvulsivants (par ex. phénobarbital, phénytoïne). La physostigmine n'est pas recommandée, sauf pour traiter les symptômes mortels qui n'ont pas répondu à d'autres thérapies, puis uniquement en étroite consultation avec un centre anti-poison.

Prise en charge psychiatrique

Parce qu'une surdose est souvent prévue, les patients peuvent essayer le suicide par d'autres moyens pendant la période de récupération. La référence psychiatrique peut être appropriée.

Gestion pédiatrique

Les principes de gestion des surdoses sur les enfants et les adultes sont similaires. Il est fortement recommandé que le médecin contacte le centre local de lutte contre les poisons pour un traitement pédiatrique spécifique.

Absorption

Après administration unique de Musgud 15 mg et 30 mg chez des sujets adultes en bonne santé (n = 15), CMAX, AUC0-168h et AUC0-∞ ont augmenté de façon proportionnelle à la dose de 15 mg à 30 mg. Le délai de pic de concentration plasmatique de cyclobenzaprine (Tmax) était de 7 à 8 heures pour les deux doses de Musgud.

Une étude des effets alimentaires menée chez des sujets adultes en bonne santé (n = 15) à l'aide d'une dose unique de Musgud 30 mg a montré une augmentation statistiquement significative de la biodisponibilité lorsque Musgud a reçu 30 mg avec de la nourriture par rapport à l'état de jeûne. Il y a eu une augmentation de 35% de la concentration plasmatique maximale de cyclobenzaprine (Cmax) et une augmentation de 20% de l'exposition (ASC0-168h et AUC0-∞) en présence de nourriture. Cependant, aucun effet dans Tmax ou la forme de la concentration plasmatique moyenne de cyclobenzaprine par rapport au profil temporel n'a été trouvé. La cyclobenzaprine dans le plasma était initialement détectable après 1,5 heure à la fois dans l'alimentation et à l'état sobre.

Dans une étude multidose avec Musgud 30 mg, qui a été administrée une fois par jour dans un groupe de sujets adultes en bonne santé (n = 35) pendant 7 jours, une accumulation de 2,5 fois des taux plasmatiques de cyclobenzaprine a été trouvée en régime permanent.

Métabolisme et excrétion

La cyclobenzaprine est largement métabolisée et excrétée principalement sous forme de glucuronide par le rein. Le cytochrome P-450 3A4, 1A2 et dans une moindre mesure le 2D6 transmettent la N-déméthylation, l'une des voies oxydantes de la cyclobenzaprine. La cyclobenzaprine a une demi-vie d'élimination de 32 heures (plage de 8 à 37 heures; n = 18); la clairance plasmatique est de 0,7 L / min après une administration de Musgud.