Metco

Metco est indiqué pour la prophylaxie et le traitement des infections dans lesquelles des bactéries anaérobies ont été identifiées ou qui sont suspectées d'être la cause.

Metco agit contre un grand nombre de micro-organismes pathogènes, en particulier contre les types de Bacteroides, Fusobactéries, Clostridia, Eubakteria, cokes anaérobies et Gardnerella vaginalis.

Il est également actif contre Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia et Balantidium coli.

Metco est indiqué chez l'adulte et l'enfant pour les indications suivantes:

1. Prévention des infections postopératoires des bactéries anaérobies, en particulier des types de Bacteroides et des streptocoques anaérobies.

2e. Traitement de la septicémie, de la bactérémie, de la péritonite, de l'abcès cérébral, de la pneumonie nécrosante, de l'ostéomyélite, de la septicémie puerpérale, de la cellulite pelvienne et des infections des plaies postopératoires à partir desquelles des anaérobies pathogènes ont été isolées.

3e. Trichomonase urogénitale chez les femmes (vaginite trichomonale) et chez les hommes.

4e. Vaginose bactérienne (également connue sous le nom de vaginite non spécifique, vaginose anaérobie ou vaginite Gardnerella).

5. Toutes les formes d'amöbiasis (maladie intestinale et extra-intestinale et kystes sans symptômes).

6. Giardiasis.

7. Gingivite à colite aiguë.

8e. Ulcères de jambe et ulcères de pression infectés par les anaérobies.

9. Infections aiguës des dents (par ex. péricoronite aiguë et infections apicales aiguës).

Des directives officielles pour l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en considération.

1. Traitement des infections dans lesquelles des bactéries anaérobies ont été identifiées ou suspectées d'être des agents pathogènes, en particulier Bacteroides fragilis et d'autres types de Bacteroides et y compris d'autres espèces où le métronidazole est un bactéricide, comme Fusobactéries, Eubactéries, Clostridia et cocci anaérobie.

Metco a été utilisé avec succès dans: septicémie, bactérémie, abcès cérébral, pneumonie nécrosante, ostéomyélite, septicémie puerpérale, abcès pelvien, cellulite pelvienne, péritonite et infection postopératoire des plaies, à partir desquelles un ou plusieurs de ces anaérobies ont été isolés.

2e. Prévention des infections postopératoires des bactéries anaérobies, en particulier des types de Bacteroides et des streptocoques anaérobies.

VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) est indiqué dans le traitement de la vaginose bactérienne (anciennement appelée Haemophilus vaginite , Gardnerella vaginite, vaginite non spécifique, Corynebacterium vaginite ou vaginose anaérobie) chez les femmes non enceintes.

Metco est indiqué pour le traitement de la vaginose bactérienne chez les femmes de 12 ans et plus.

Zur oralen Verabreichung.

Metco Tabletten sollten während oder nach den Mahlzeiten mit einem halben Glas Wasser geschluckt werden, ohne zu kauen.

Prophylaxe gegen anaerobe Infektion:

Vor allem im Rahmen der abdominalen (insbesondere kolorektalen) und gynäkologischen Chirurgie.

Erwachsene: 400 mg 8 stündlich während 24 Stunden unmittelbar vor der operation, gefolgt von postoperativer intravenöser oder rektaler Verabreichung, bis der patient Tabletten einnehmen kann.

Kinder < 12 Jahre: 20-30mg / kg als Einzeldosis 1-2 Stunden vor der Operation gegeben

Neugeborene mit einem schwangerschaftsalter < 40 Wochen: 10mg / kg Körpergewicht als Einzeldosis vor der operation

Anaerobe Infektionen:

Die Dauer einer Metco-Behandlung beträgt etwa 7 Tage, hängt jedoch von der schwere des klinisch und bakteriologisch beurteilten Zustands des Patienten ab.

Behandlung etablierter anaerober Infektionen:

Erwachsene: 800 mg, gefolgt von 400 mg 8 stündlich.

Kinder > 8 Wochen bis 12 Jahre alt: die übliche Tagesdosis beträgt 20-30 mg/kg/Tag als Einzeldosis oder aufgeteilt in 7,5 mg / kg alle 8 Stunden. Die Tagesdosis kann je nach Schweregrad der Infektion auf 40 mg/kg erhöht werden. Die Behandlungsdauer beträgt normalerweise 7 Tage.

Kinder < 8 Wochen alt: 15 mg/kg als Einzeldosis täglich oder alle 12 Stunden in 7,5 mg / kg aufgeteilt.

bei Neugeborenen mit einem schwangerschaftsalter < 40 Wochen, Akkumulation von Metco kann während der ersten Lebenswoche auftreten, daher sollten die Konzentrationen von Metco im serum vorzugsweise nach einigen Tagen überwacht werden Therapie.

Prophylaxe gegen postoperative Infektionen durch anaerobe Bakterien: Kinder < 12 Jahre: 20-30 mg /kg als Einzeldosis 1-2 Stunden vor der Operation Neugeborene mit einem schwangerschaftsalter<40 Wochen: 10 mg/kg Körpergewicht als Einzeldosis vor der operation

Protozoen und andere Infektionen:

Urogenitale trichomoniasis:

Wenn eine erneute Infektion wahrscheinlich ist, sollte der Gemahl bei Erwachsenen gleichzeitig eine ähnliche Behandlung erhalten

Erwachsene und Jugendliche: 2000 mg als Einzeldosis oder 200 mg dreimal täglich für 7 Tage oder 400 mg zweimal täglich für 5-7 Tage

Kinder 1-10 Jahre: 40 mg / kg oral als Einzeldosis oder 15-30 mg / kg / Tag aufgeteilt in 2-3 Dosen für 7 Tage; 2000 mg/Dosis nicht überschreiten

Bakterielle Vaginose:

Erwachsene und Kinder über 10 Jahre: 400mg zweimal täglich für 5-7 Tage oder 2000mg als Einzeldosis für 1 Tag

Amöbiasis:

a) Invasive Darmerkrankung bei anfälligem Subjekt:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 800mg dreimal täglich für 5 Tage.

Kinder (7-10 Jahre): 400 mg dreimal täglich für 5 Tage.

Kinder (3-7 Jahre): 200 mg viermal täglich für 5 Tage.

Kinder (1-3 Jahre): 200 mg dreimal täglich für 5 Tage.

b) Darmerkrankung bei weniger anfälligen Probanden und chronischer Amöben-hepatitis:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 400mg dreimal täglich für 5-10 Tage.

Kinder (7-10 Jahre): 200 mg dreimal täglich für 5-10 Tage.

Kinder (3-7 Jahre): 100 mg viermal täglich für 5-10 Tage.

Kinder (1-3 Jahre): 100 mg dreimal täglich für 5-10 Tage.

c) Amöbischer leberabszess, auch Formen der extraintestinalen amöbiasis:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 400mg dreimal täglich für 5 Tage.

Kinder (7-10 Jahre): 200 mg dreimal täglich für 5 Tage.

Kinder (3-7 Jahre): 100 mg viermal täglich für 5 Tage.

Kinder (1-3 Jahre): 100 mg dreimal täglich für 5 Tage.

d) Symptomlose zystenpassanten:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 400-800mg dreimal täglich für 5-10 Tage.

Kinder (7-10 Jahre): 200-400 mg dreimal täglich für 5-10 Tage.

Kinder (3-7 Jahre): 100-200 mg viermal täglich für 5-10 Tage.

Kinder (1-3 Jahre): 100-200 mg dreimal täglich für 5-10 Tage.

Alternativ 35 bis 50 mg / kg täglich in 3 geteilten Dosen für 5 bis 10 Tage, nicht mehr als 2400 mg / Tag

Giardiasis:

Erwachsene, ältere und Kinder über > 10 Jahre: 2000 mg einmal täglich für 3 Tage oder 400 mg dreimal täglich für 5 Tage oder 500 mg zweimal täglich für 7 bis 10 Tage

Kinder 7 bis 10 Jahre: 1000 mg einmal täglich für 3 Tage

Kinder 3 bis 7 Jahre: 600 bis 800 mg einmal täglich für 3 Tage

Kinder 1 bis 3 Jahre: 500 mg einmal täglich für 3 Tage

Alternativ ausgedrückt in mg pro kg Körpergewicht:

15-40 mg/kg/Tag aufgeteilt in 2-3 Dosen.

Ausrottung von Helicobacter pylori bei pädiatrischen Patienten:

Als Teil einer Kombinationstherapie sollten 20 mg/kg / Tag 500 mg zweimal täglich für 7-14 Tage nicht überschreiten. Offizielle Richtlinien sollten vor Beginn der Therapie konsultiert werden

Akute ulzerative gingivitis:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 200 mg dreimal täglich für 3 Tage.

Kinder (7-10 Jahre): 100 mg dreimal täglich für 3 Tage.

Kinder (3-7 Jahre): 100 mg zweimal täglich für 3 Tage.

Kinder (1-3 Jahre): 50 mg dreimal täglich für 3 Tage.

Akute zahninfektionen:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 200 mg dreimal täglich für 3-7 Tage.

Beingeschwüre und Druckgeschwüre:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 400 mg dreimal täglich für 7 Tage

Kinder und Säuglinge mit einem Gewicht von weniger als 10 kg sollten proportional kleinere Dosierungen erhalten.

Ältere Menschen: Metco wird von älteren Menschen gut vertragen, aber eine pharmakokinetische Studie legt eine vorsichtige Anwendung von hochdosierten Therapien in dieser Altersgruppe nahe.

Verabreichungsweg: Rektal

1. Behandlung von Anaeroben Infektionen:

Erwachsene und Kinder über 10 Jahre: 1 Gramm Zäpfchen eingeführt in das Rektum acht Stunden für drei Tage. Orale Medikamente mit 400 mg dreimal täglich sollten ersetzt werden, sobald dies möglich ist. Wenn die rektale Medikation länger als drei Tage fortgesetzt werden muss, sollten die Suppositorien in Abständen von 12 Stunden eingeführt werden.

Kinder (5 -10 Jahre): wie für Erwachsene, aber mit 500 mg Zäpfchen und oralen Medikamenten mit 7,5 mg/kg Körpergewicht dreimal täglich.

Säuglinge und Kinder unter 5 Jahren: wie bei Kindern von 5-10 Jahren, jedoch mit entsprechender Dosisreduktion der Suppositorien (eine Hälfte eines 500 mg suppositoriums für 1 bis 5 Jahre und ein Viertel eines 500 mg suppositoriums für unter 1 Jahr).

2. Verhinderung von Anaeroben Infektionen:

In appendektomie und postoperative Medikamente für elektive kolonchirurgie.

Erwachsene und Kinder über 10 Jahre: 1 Gramm Suppositorium, das zwei Stunden vor der Operation in das Rektum eingeführt und in acht stündlichen Intervallen wiederholt wird, bis eine orale Medikation (200 bis 400 mg dreimal täglich) verabreicht werden kann, um einen siebentägigen Kurs zu absolvieren.

Wenn nach dem Dritten postoperativen Tag eine rektale Medikation erforderlich ist, sollte die Häufigkeit der Verabreichung auf 12 Stunden reduziert werden.

Kinder (5-10 Jahre): 500 mg Zäpfchen wie für Erwachsene verabreicht, bis eine orale Medikation (3, 7 bis 7, 5 mg/kg Körpergewicht dreimal täglich) möglich wird.

die empfohlene Dosis ist ein Applikator voll VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) , (etwa 5 Gramm gel mit etwa 37,5 mg Metronidazol) intravaginal einmal täglich für 5 Tage verabreicht. Für einmal täglich Dosierung sollte VANDAZOL vor dem Schlafengehen verabreicht werden.

Nicht zur ophthalmischen, dermalen oder oralen Anwendung.

ein Einzeldosis -, vorgefüllter einwegapplikator (der ungefähr 5 g gel mit 65 mg Metronidazol liefert), der einmal intravaginal verabreicht wird. Metco sollte vor dem Schlafengehen verabreicht werden.

Metco ist nicht zur ophthalmischen, dermalen oder oralen Anwendung bestimmt.

Bekannte überempfindlichkeit gegen Nitroimidazole, Metco oder einen der Hilfsstoffe.

Bekannte überempfindlichkeit gegen Nitroimidazole, Metronidazol oder einen der Hilfsstoffe.

Überempfindlichkeit

Die Anwendung von VANDAZOL (Metronidazol-Vaginalgel) ist bei Patienten mit überempfindlichkeit gegen Metronidazol, andere nitroimidazolderivate oder Parabene in der Vorgeschichte kontraindiziert. Berichtete Reaktionen umfassen Urtikaria; erythematöser Hautausschlag; Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Spülung; verstopfte Nase; Trockenheit des Mundes, der vagina oder der vulva; Fieber; pruritus; flüchtige Gelenkschmerzen.

Psychotische Reaktion mit Disulfiram

Die Anwendung von oralem Metronidazol ist mit psychotischen Reaktionen bei alkoholischen Patienten verbunden, die gleichzeitig disulfiram Einnahmen. Verabreichen Sie vandazol (Metronidazol Vaginalgel) nicht an Patienten, die disulfiram innerhalb der letzten zwei Wochen eingenommen haben.

Wechselwirkung mit Alkohol

Die Anwendung von oralem Metronidazol ist mit einer disulfiram-ähnlichen Reaktion auf Alkohol verbunden, einschließlich Bauchkrämpfen, übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und erröten. Beenden Sie den Alkoholkonsum während und für mindestens drei Tage nach der Therapie mit VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel).

Überempfindlichkeit

Metco ist kontraindiziert bei Personen, die eine überempfindlichkeit gegen Metronidazol, Parabene, andere Bestandteile der Formulierung oder andere nitroimidazolderivate gezeigt haben.

Verwendung von Disulfiram

Bei gleichzeitiger Anwendung von disulfiram und oralem Metronidazol wurden psychotische Reaktionen berichtet. Nicht gleichzeitig oder innerhalb von 2 Wochen nach disulfiram verabreichen.

Begleitalkohol

Disulfiram-ähnliche Reaktionen auf Alkohol wurden bei gleichzeitiger Verabreichung von oralem Metronidazol berichtet; verbrauchen Sie während und für mindestens 24 Stunden nach der Behandlung kein ethanol oder Propylenglykol.

Des examens cliniques et de laboratoire réguliers (en particulier le nombre de leucocytes) sont recommandés si l'administration de Metco est jugée nécessaire sur une période de plus de 10 jours et que les patients sont surveillés pour les effets secondaires tels que la neuropathie périphérique ou centrale (tels que la paresthésie, l'ataxie, étourdissements, convulsions) devraient.

Metco doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie grave du système nerveux périphérique et central active ou chronique en raison du risque d'exacerbation neurologique.

La demi-vie d'élimination de Metco reste inchangée en cas d'insuffisance rénale. La posologie de Metco n'a donc pas à être réduite. Cependant, ces patients conservent les métabolites de Metco. La signification clinique de cela est actuellement inconnue.

Chez les patients sous hémodialyse, le métco et les métabolites sont efficacement éliminés pendant une dialyse de huit heures. Metco doit donc être réadministré immédiatement après l'hémodialyse.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui subissent une dialyse péritonéale intermittente (IDP) ou une dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD), la posologie de Metco n'a pas à être systématiquement ajustée.

Le métco est principalement métabolisé par oxydation hépatique. Une altération significative du métco-dédouanement peut survenir avec une insuffisance hépatique avancée.

Une ovulation importante peut survenir chez les patients atteints d'encéphalopathie hépatique, et les concentrations plasmatiques élevées de Metco qui en résultent peuvent contribuer aux symptômes de l'encéphalopathie. Metco doit donc être administré avec prudence aux patients atteints d'encéphalopathie hépatique. La dose quotidienne doit être réduite à un tiers et peut être administrée une fois par jour.

Les patients doivent être avertis que Metco peut assombrir l'urine.

En raison de preuves insuffisantes du risque de mutagénicité chez l'homme, l'utilisation de Metco doit être soigneusement envisagée pour un traitement plus long que ce qui est normalement nécessaire.

Des cas d'hépatotoxicité sévère / d'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas mortels avec apparition très rapide après le traitement chez des patients atteints du syndrome de cockayne, ont été rapportés avec des produits contenant du métco à usage systémique. Dans cette population, Metco doit donc être utilisé après une évaluation minutieuse du risque d'utilisation et uniquement si aucun traitement alternatif n'est disponible. Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués peu de temps avant le début du traitement, pendant et après la fin du traitement, jusqu'à ce que la fonction hépatique soit dans des zones normales ou jusqu'à ce que les valeurs de base soient atteintes. Si les tests de la fonction hépatique sont significativement augmentés pendant le traitement, le médicament doit être arrêté.

Les patients atteints du syndrome de Cockayne doivent être avisés de signaler immédiatement tout symptôme d'une possible lésion hépatique à votre médecin et d'arrêter de prendre Metco.

Il est possible qu'une infection gonococcique persiste après l'élimination de Trichomonas vaginalis.

Le métronidazole n'a aucune activité directe contre les bactéries anaérobies ou en option.

Des examens cliniques et de laboratoire réguliers (en particulier le nombre de leucocytes) sont recommandés si l'administration de Metco est jugée nécessaire sur une période de plus de 10 jours et que les patients sont surveillés pour les effets secondaires tels que la neuropathie périphérique ou centrale (tels que la paresthésie, l'ataxie, étourdissements, convulsions) devraient.

Le métronidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles graves et du système nerveux central actifs ou chroniques dus au risque d'exacerbation neurologique.

Des cas d'hépatotoxicité sévère / insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas mortels avec apparition très rapide après le traitement chez des patients atteints du syndrome de Cockayne, ont été rapportés avec des produits systémiques contenant du métronidazole. Dans cette population, le métronidazole doit donc être utilisé après une évaluation minutieuse du risque d'utilisation et uniquement lorsqu'aucun traitement alternatif n'est disponible. Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués peu de temps avant le début du traitement, pendant et après la fin du traitement, jusqu'à ce que la fonction hépatique soit dans des zones normales ou jusqu'à ce que les valeurs de base soient atteintes. Si les tests de la fonction hépatique sont significativement augmentés pendant le traitement, le médicament doit être arrêté.

Les patients atteints du syndrome de Cockayne doivent être avisés de signaler immédiatement tout symptôme d'une possible lésion hépatique à votre médecin et d'arrêter de prendre du métronidazole.

Il est possible qu'après l'élimination de Trichomonas vaginalis une infection gonococcique demeure.

La demi-vie d'élimination du métronidazole reste inchangée en cas d'insuffisance rénale. La posologie du métronidazole n'a donc pas à être réduite. Cependant, ces patients conservent les métabolites du métronidazole. La signification clinique de cela est actuellement inconnue.

Chez les patients sous hémodialyse, le métronidazole et les métabolites sont efficacement éliminés pendant une dialyse de huit heures. Le métronidazole doit donc être réadministré immédiatement après l'hémodialyse.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui subissent une dialyse péritonéale intermittente (IDP) ou une dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD), la posologie de Metco n'a pas à être systématiquement ajustée.

Le métronidazole est principalement métabolisé par oxydation hépatique. Une altération significative de la clairance du métronidazole peut survenir avec une insuffisance hépatique avancée. Une accumulation importante peut survenir chez les patients atteints d'encéphalopathie hépatique et les concentrations plasmatiques élevées de métronidazole qui en résultent peuvent contribuer aux symptômes de l'encéphalopathie. Metco doit donc être administré avec prudence aux patients atteints d'encéphalopathie hépatique. La dose quotidienne doit être réduite à un tiers et peut être administrée une fois par jour.

Les patients doivent être avertis que le métronidazole peut assombrir l'urine.

En raison de preuves insuffisantes du risque de mutagénicité chez l'homme, l'utilisation de Metco doit être soigneusement envisagée pour un traitement plus long que ce qui est normalement nécessaire.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Effets du système nerveux central et périphérique

L'utilisation de métronidazole par voie orale ou intraveineuse est associée à des convulsions, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, qui se caractérise principalement par un engourdissement ou une parythie d'une extrémité. VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) doit être administré avec prudence aux patients souffrant de troubles du système nerveux central. Annuler VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) immédiatement si un patient développe des signes neurologiques anormaux.

Cancérogénicité chez les animaux

Le métronidazole s'est révélé cancérogène chez la souris et le rat. L'utilisation inutile du métronidazole doit être évitée. L'utilisation de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) doit être réservée au traitement de la vaginose bactérienne

Interférence avec les tests de laboratoire

Le métronidazole peut interférer avec certains types de déterminations de la chimie sérique, telles que l'aspartataminotransférase (AST, SGOT), l'alanine aminostransférase (ALT, SGPT), la lactate déshydrogénase (LDH), les triglycérides et la glucosehexokinase. Des valeurs nulles peuvent être observées. Tous les tests qui ont signalé une interférence comprennent un couplage enzymatique du test à la réduction d'oxydation des dinucléotides d'adénine de nicotinamide (NAD + NADH).

L'interférence est basée sur la similitude des pics d'absorption du NADH (340 nm) et du métronidazole (322 nm) à pH 7. Envisagez de déplacer des tests de laboratoire chimique vers un traitement par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole).

Informations sur les conseils aux patients

Interaction avec l'alcool

Demandez au patient de ne pas consommer de boissons alcoolisées et de préparations contenant de l'éthanol ou du propylène glycol pendant et pendant au moins 3 jours après le traitement par VANDAZOL

Interaction avec les drogues

Demandez au patient de ne pas utiliser VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) si du disulfirame a été utilisé au cours des deux dernières semaines et informez son médecin s'il prend des anticoagulants oraux ou du lithium.

Rapports vaginaux et utilisation avec des produits vaginaux

Demandez au patient de ne pas avoir de rapports vaginaux ou d'utiliser d'autres produits vaginaux (tels que des tampons ou des rinçages) pendant le traitement par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole).

Infections fongiques vaginales

Dites au patient que des infections fongiques vaginales peuvent survenir après l'utilisation de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) et un traitement avec un agent antifongique peut être nécessaire.

Alimentation du lait maternel

Faites remarquer aux femmes que vous pourriez envisager d'arrêter l'alimentation ou le pompage du lait et de jeter votre lait pendant le traitement et 24 heures après la dernière dose de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole).

Exposition accidentelle de l'œil

Dites au patient que VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) contient des ingrédients qui peuvent provoquer des brûlures oculaires et une irritation. Rincer l'œil avec un contact accidentel avec l'œil avec beaucoup d'eau du robinet froide et consulter un médecin.

Irritation vaginale

Informez le patient de l'arrêt de l'utilisation et consultez un médecin si une irritation vaginale se produit lors de l'utilisation de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole).

Administration du médicament

Demandez au patient que VANDAZOL (gel vaginal métronidazole, 0,75%) est fourni avec 5 applicateurs vaginaux. Un applicateur par dose doit être utilisé pour un dosage une fois par jour. Pour des instructions complètes sur l'utilisation du produit et de l'applicateur vaginal, voir INSTRUCTIONS D'UTILISATION.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Après administration orale chronique chez la souris et le rat, le métronidazole a montré des signes d'activité cancérigène. Des tumeurs pulmonaires et des lymphomes ont été rapportés dans plusieurs études orales chez la souris dans lesquelles des souris ont été dosées à 75 mg / kg et plus (environ cinq fois la dose humaine clinique basée sur la comparaison de la surface corporelle). Des tumeurs hépatiques malignes ont été rapportées chez des souris mâles administrées à des doses correspondant à une dose humaine de 41 mg / kg / jour (33 fois la dose clinique recommandée en fonction de la surface corporelle).). La dose orale chronique de métronidazole chez le rat à des doses supérieures à 150 mg / kg (environ 20 fois la dose humaine clinique basée sur la comparaison de la surface corporelle) a conduit à des tumeurs du sein et du foie. Deux études sur les tumeurs à vie dans le hamstern ont été réalisées et signalées comme négatives. Bien qu'aucune étude à vie n'ait été réalisée, sur le potentiel cancérogène de VANDAZOL (Gel vaginal de métronidazole, 0) à évaluer.75%) ont montré des données publiées, cette administration intravaginale de métronidazole à des rats Wistar à des doses pendant 5 jours, qui sont 26 fois la dose humaine recommandée basée sur la comparaison de la surface corporelle, a conduit à une fréquence accrue de micronoyaux dans les cellules vaginales du mucus du rat.

Le métronidazole a une activité mutagène dans un certain nombre de in vitro systèmes de test affichés. De plus, une augmentation dose-dépendante de la fréquence de la micronucléine a été observée chez la souris après des injections intrapéritonéales. Une augmentation des aberrations chromosomiques a été rapportée dans une étude chez des patients atteints de la maladie de Crohn qui ont été traités avec 200 à 1200 mg / jour de métronidazole pendant 1 à 24 mois. Cependant, une deuxième étude n'a signalé aucune augmentation des aberrations chromosomiques chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui ont été traités par métronidazole pendant 8 mois.

Des études de fertilité ont été réalisées chez la souris jusqu'à six fois la dose orale recommandée chez l'homme (sur la base de mg / m²) et n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.

Des données d'études cas-témoins, d'études de cohorte et de deux méta-analyses sont publiées, qui incluent plus de 5000 femmes enceintes qui ont utilisé le métronidazole par voie systémique pendant la grossesse. De nombreuses études ont inclus des expositions au premier trimestre. Une étude a montré un risque accru de fentes labiales avec ou sans palais chez les nourrissons exposés au métronidazole in utero; cependant, ces résultats n'ont pas été confirmés. De plus, plus de dix essais cliniques randomisés contrôlés contre placebo ont recruté plus de 5 000 femmes enceintes pour évaluer l'utilisation d'un traitement antibiotique systémique (y compris le métronidazole) dans la vaginose bactérienne pour la fréquence des naissances prématurées. La plupart des études n'ont montré aucun risque accru d'anomalies congénitales ou d'autres résultats fœtaux indésirables après une exposition au métronidazole pendant la grossesse. Trois études évaluant le risque de cancer chez les nourrissons après une exposition systémique au métronidazole pendant la grossesse n'ont montré aucun risque accru; cependant, la capacité de ces études à reconnaître un tel signal était limitée.

Des études de toxicité sur la reproduction par voie orale ont été réalisées chez la souris à des doses allant jusqu'à six fois la dose humaine recommandée sur la base de comparaisons de la surface corporelle et n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus. Cependant, certains décès intra-utérins ont été observés dans une seule petite étude dans laquelle le médicament a été administré par voie intrapéritonéale.

Des études animales ont montré que le métronidazole traverse la barrière du placenta et pénètre rapidement dans la circulation fœtale. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine et que le métronidazole dépasse la barrière du placenta et est cancérogène chez les rongeurs, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Il faut être prudent lorsque VANDAZOL est administré à une femme qui allaite. Après administration orale de métronidazole, les concentrations de métronidazole dans le lait maternel sont similaires aux concentrations plasmatiques. Étant donné que certains métronidazole sont absorbés par voie systémique après administration vaginale de métronidazole, l'excrétion dans le lait maternel est possible.

Sur la base du potentiel tumoral démontré dans les expériences animales pour le métronidazole, il convient de décider, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère, si l'allaitement doit être arrêté ou VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) doit être arrêté. Une mère qui allaite peut éliminer et éliminer votre lait pendant la durée du traitement par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) et pendant 24 heures après le traitement, pompe et nourrit votre enfant avec du lait maternel ou des préparations.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) dans le traitement de la vaginose bactérienne chez les femmes postménarchiques ont été démontrées en utilisant l'extrapolation des données des essais cliniques des femmes adultes. L'innocuité et l'efficacité de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) chez les femmes préménarchiques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Les études cliniques avec VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées dans l'utilisation du gel de métronidazole, 1% n'ont identifié aucune différence de réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Effets du système nerveux central et périphérique

Des crises, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, qui sont principalement caractérisées par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité, ont été rapportées chez des patients traités par métronidazole oral ou intraveineux. Metco doit être administré avec prudence aux patients souffrant de troubles du système nerveux central. Arrêtez-vous immédiatement si des signes neurologiques anormaux se développent.

Cancérogénicité chez les animaux

Des doses élevées de métronidazole administrées par voie orale chez la souris et le rat se sont révélées cancérigènes. L'utilisation inutile du métronidazole doit être évitée. L'utilisation de Metco doit être réservée au traitement de la vaginose bactérienne.

Interactions entre médicaments et tests de laboratoire

Le métronidazole peut interférer avec certains types de déterminations de la chimie sérique, telles que l'aspartataminotransférase (AST, SGOT), l'alanine aminotransférase (ALT, SGPT), la lactate déshydrogénase (LDH), les triglycérides et la glucosehexokinase. Des valeurs nulles peuvent être observées. Tous les tests qui ont signalé une interférence comprennent un couplage enzymatique du test à la réduction d'oxydation des dinucléotides d'adénine de nicotinamide (NAD + NADH). L'interférence est basée sur la similitude des pics d'absorption du NADH (340 nm) et du métronidazole (322 nm) à pH 7.

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (informations sur le patient et instructions d'utilisation).

Interaction avec l'alcool

Demandez au patient de ne pas consommer de boissons alcoolisées et de préparations contenant de l'éthanol ou du propylène glycol pendant et pendant au moins 24 heures après le traitement par Metco.

Interaction avec les drogues

Demandez au patient de ne pas utiliser Metco si du disulfirame a été utilisé au cours des deux dernières semaines et informez son médecin s'il prend des anticoagulants oraux ou du lithium.

Rapports vaginaux et utilisation avec des produits vaginaux

Demandez au patient de ne pas avoir de rapports vaginaux ou d'utiliser d'autres produits vaginaux (tels que des tampons ou des rinçages) après une administration unique de Metco.

Allaitement

Les femmes conseillent de ne pas allaiter pendant le traitement par Metco et d'arrêter l'allaitement pendant 2 jours après le traitement par Metco. Informez également une mère qui allaite que vous pouvez pomper et éliminer votre lait pendant le traitement par Metco et pendant 2 jours après le traitement par Metco et nourrir votre enfant avec du lait maternel ou des préparations.

Irritation vaginale

Informez le patient de l'arrêt de l'utilisation et consultez un médecin si vous avez une irritation vaginale lorsque vous utilisez Metco.

Administration du médicament

Demandez au patient de recevoir Metco en une seule dose dans un applicateur prérempli. Des instructions complètes pour l'utilisation du produit et de l'applicateur vaginal se trouvent dans les instructions d'utilisation.

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de cancérogenèse, altération de la fertilité

Le métronidazole a montré des signes d'activité cancérogène dans un certain nombre d'études avec administration orale chronique chez la souris et le rat. Des tumeurs pulmonaires ont été rapportées dans plusieurs études chez la souris dans lesquelles des souris ont été dosées par voie orale à 75 mg / kg et plus (environ 6 fois ou plus la dose maximale recommandée chez l'homme sur la base de mg / m & sup2;). Un lymphome malin a été signalé à 66 mg / kg et plus (environ 5 fois ou plus la dose maximale recommandée chez l'homme sur la base de mg / m & sup2;). Ces tumeurs ont été observées dans les six études rapportées sur la souris, y compris une étude dans laquelle les animaux ont été dosés par intermittence (administration uniquement toutes les quatre semaines). Tous ces effets étaient statistiquement significatifs.

Es gab statistisch signifikante Erhöhungen der Inzidenz von Brusttumoren bei weiblichen Ratten, denen Metronidazol bei 270 mg/kg und darüber verabreicht wurde (etwa das 40-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²). Leberadenome und Karzinome wurden bei Ratten beobachtet, denen 300 mg/kg verabreicht wurden (etwa das 45-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²).

Zwei lebenslange orale tumorigenitätsstudien an hamstern wurden durchgeführt und es wurde berichtet, dass Sie bei Dosen bis zu 80 mg/kg negativ sind (etwa das Zehnfache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²).

Karzinogenese-Studien wurden nicht durchgeführt, mit Metco.

Obwohl Metronidazol in-vitro-Mutagene Aktivität in bakteriellen reverse-mutationstests gezeigt hat, war es in in-vitro-säugetier-mutationssystemen einschließlich CHO/HGPRT-und CH V79-lungenzell-assays negativ. Metronidazol war in-vitro-chromosomenaberrationstests in CHO-Zellen bis 5000 μg/mL nicht clastogen, war jedoch in peripheren blutlymphozyten von Menschen und Affen bei 0,1 μG/mL positiv.

Im Allgemeinen konnten zahlreiche mikronukleinstudien an Ratten und Mäusen kein Potenzial für genetische Schäden bis zu oralen Einzeldosen von 3000 mg/kg bei Mäusen nachweisen (etwa das 225-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²). Bei CFW-Mäusen wurde jedoch nach intraperitonealen Injektionen von bis zu 160 mg/kg ein dosisabhängiger Anstieg der Häufigkeit von mikronuklen beobachtet (etwa das 12-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²). Â Fruchtbarkeitsstudien wurden an Mäusen durchgeführt, die bis zu 500 mg/kg oral dosiert waren (etwa das 37-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²), und zeigten keine Anzeichen für eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Während keine Auswirkungen auf die Fertilität bei weiblichen Ratten beobachtet wurden, die intraperitoneal in Dosen von bis zu 1000 mg/kg dosiert wurden (etwa 300-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²), führten Studien an männlichen Ratten zu Wirkungen auf Hoden und Spermienproduktion bei oralen Dosen von 100 mg/kg und darüber (etwa 30-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/m²).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Metco bei schwangeren Frauen vor. Die Anwendung von Metronidazol in der Schwangerschaft wurde mit bestimmten angeborenen Anomalien in Verbindung gebracht (siehe - Daten). In tiervermehrungsstudien wurde keine fetotoxizität oder Teratogenität beobachtet, wenn Metronidazol während der Organogenese an trächtigen Ratten und Kaninchen bis zum 60-fachen und 30-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche, oral verabreicht wurde, respektvoll(siehe - Daten).

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Ergebnisse. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw.

Daten

Menschliche Daten

Die Blutspiegel nach der vaginalen Verabreichung von Metco sind niedriger als bei oralem Metronidazol. Nach einer einmaligen intravaginalen 5-g-Dosis von Metco betragen die mittlere maximale Konzentration (Cmax) und die gesamtexposition (AUC0-∞) etwa 2% bzw. Metronidazol überquert die plazentaschranke und gelangt schnell in den fetalen Kreislauf.

Es werden Daten aus Fall-Kontroll-Studien, Kohortenstudien und 2 metaanalysen veröffentlicht, zu denen mehr als 5000 schwangere Frauen gehören, die Metronidazol während der Schwangerschaft angewendet haben. Viele Studien umfassten Expositionen im ersten trimester. Eine Studie zeigte ein erhöhtes Risiko für lippenspalten mit oder ohne Gaumenspalte bei Säuglingen, die Metronidazol in utero ausgesetzt waren; diese Ergebnisse wurden jedoch nicht bestätigt.

Darüber hinaus schrieben mehr als zehn randomisierte placebokontrollierte klinische Studien mehr als 5000 schwangere Frauen ein, um die Anwendung einer antibiotikabehandlung (einschließlich Metronidazol) bei bakterieller Vaginose auf die Häufigkeit einer Frühgeburt zu beurteilen. Die meisten Studien zeigten kein erhöhtes Risiko für angeborene Anomalien oder andere unerwünschte fetale Ergebnisse nach Metronidazol-Exposition während der Schwangerschaft.

Drei Studien zur Beurteilung des Krebsrisikos bei Säuglingen nach Metronidazol-Exposition während der Schwangerschaft zeigten kein erhöhtes Risiko; die Fähigkeit dieser Studien, ein solches signal zu erkennen, war jedoch begrenzt.

Tierdaten

Es wurde keine fetotoxizität oder Teratogenität beobachtet, wenn Metronidazol schwangeren Kaninchen mit bis zu 200 mg/kg oral verabreicht wurde (etwa das 60-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). In ähnlicher Weise wurden in fünf Studien an Ratten keine fetotoxischen oder teratogenen Wirkungen beobachtet, bei denen die Dosierung oral in der Nahrung oder durch magenintubation in Dosen von bis zu 200 mg/kg verabreicht wurde (etwa das 30-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche).

Außerdem wurde keine fetotoxizität oder Teratogenität beobachtet, wenn Metronidazol schwangeren Mäusen in Dosen von bis zu 100 mg/kg oral verabreicht wurde (etwa das 7-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). Einige intrauterine Todesfälle wurden jedoch bei Schweizer Webster-Mäusen beobachtet, denen Metronidazol intraperitoneal in Dosen von bis zu 15 mg/kg verabreicht wurde (etwa das 1-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). Die Beziehung dieser intraperitonealen Befunde bei Mäusen zur vaginalen Anwendung von Metco ist unbekannt.

Laktation

Risikoübersicht

Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Metronidazol in der Muttermilch oder die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion nach intravaginaler Verabreichung von Metco vor. Metronidazol ist in der Muttermilch nach oraler Verabreichung von Metronidazol in ähnlichen Konzentrationen wie Plasmakonzentrationen vorhanden (siehe - Daten). Da einige Metronidazol nach vaginaler Verabreichung von Metco systemisch resorbiert wird, ist eine Ausscheidung in die Muttermilch nach topischer Anwendung möglich.

Aufgrund des potenziellen Risikos für tumorigenität, das in Tierversuchen mit Metronidazol gezeigt wurde, wird das stillen während der Behandlung mit Metco und für 2 Tage (basierend auf der Halbwertszeit) nach Beendigung der Metco-Therapie nicht empfohlen (siehe Klinische Überlegungen).

Klinische Überlegungen

Eine stillende Mutter kann Ihre Milch während der Metco-Therapie und für 2 Tage nach Ende der Metco-Therapie Pumpen und entsorgen und Ihr Kind mit Muttermilch oder-Formel füttern.

Daten

In einer Studie an stillenden Müttern, die orales Metronidazol 600 (n=11) oder 1200 (n=4) mg täglich erhielten, Betrug die mittlere mütterliche Plasmakonzentration innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung 5,0 bzw.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Metco wurde bei pädiatrischen Probanden im Alter zwischen 12 und weniger als 18 Jahren festgestellt. Die Anwendung von Metco in dieser Altersgruppe wird durch Nachweise aus einer multizentrischen, offenen Sicherheits-und verträglichkeitsstudie bei 60 pädiatrischen Probanden mit bakterieller Vaginose und durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen Frauen untermauert.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Metco bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Metco umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden.

Les patients doivent être avertis du potentiel de somnolence, de vertiges, de confusion, d'hallucinations, de crampes ou de troubles visuels temporaires, et avisés de ne pas conduire ni utiliser de machines si ces symptômes surviennent.

Les patients doivent être avertis du potentiel de somnolence, de vertiges, de confusion, d'hallucinations, de crampes ou de troubles visuels temporaires, et avisés de ne pas conduire ni utiliser de machines si ces symptômes surviennent.

La fréquence des événements indésirables énumérés ci-dessous est définie par la convention suivante:

Très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 - <1/1 000); très rare (<1/10. 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Les effets secondaires graves se produisent rarement avec les schémas standard recommandés. Il est conseillé aux cliniciens qui envisagent une thérapie continue pour soulager les maladies chroniques sur une période plus longue que celles recommandées de considérer les avantages thérapeutiques possibles contre le risque de neuropathie périphérique.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très rare: agranulocytose, neutropénie, thrombocytopénie et pancytopénie

Fréquence indéterminée: leucopénie.

Troubles du système immunitaire :

Rare: anaphylaxie,

Fréquence indéterminée: œdème de Quincke, urticaire, fièvre.

Métabolisme et troubles nutritionnels :

Fréquence indéterminée: anorexie.

Troubles psychiatriques :

Très rare: troubles psychotiques, y compris confusion et hallucinations.

Fréquence indéterminée: humeur dépressive

Troubles du système nerveux:

Très rare:

- encéphalopathie (par ex. confusion, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, troubles de la vision et des mouvements, raideur du cou) et syndrome cérébelleux subaigu (par ex. ataxie, dysathrie, troubles de la marche, nystagmus et tremblements), qui peuvent se dissoudre après l'arrêt du médicament.

- somnolence, étourdissements, crampes, maux de tête

Fréquence indéterminée:

- Une neuropathie sensorielle périphérique ou des crises d'épileptiforme temporaires ont été rapportées pendant un traitement métco intensif et / ou prolongé. Dans la plupart des cas, la neuropathie a disparu après l'arrêt du traitement ou lorsque la posologie a été réduite.

- méningite aseptique

Troubles oculaires :

Très rare: problèmes de vision tels que la diplopie et la myopie, qui sont temporaires dans la plupart des cas.

Fréquence indéterminée: neuropathie optique / névrite

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

Fréquence indéterminée: malentendants / perte auditive (y compris sensorinévales), acouphènes

Affections gastro-intestinales:

Fréquence indéterminée: troubles gustatifs, inflammation de la bouche, langue plaquée, nausées, vomissements, troubles gastro-intestinaux tels que douleur épigastique et diarrhée.

Affections hépatobiliaires:

Très rare:

- Augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline), hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatique hépatocellulaire, jaunisse et pancréatite, qui est réversible lorsque le médicament est retiré.

- Des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une transplantation hépatique ont été rapportés chez des patients traités par Metco en association avec d'autres antibiotiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très rare: éruptions cutanées, éruptions pustuleuses, prurit, bouffées vasomotrices

Fréquence indéterminée: érythème polymorphe, syndrome de Steven-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique, éruption médicamenteuse solide.

Maladies du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os:

Très rare: myalgie, arthralgie.

Troubles rénaux et urinaires:

Très rare: assombrissement de l'urine (due aux métco-métabolites).

Notification des effets secondaires suspectés:

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La fréquence des événements indésirables énumérés ci-dessous est définie par la convention suivante:

très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 - <1/1 000); très rare (<1/10. 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Les effets secondaires graves se produisent rarement avec les schémas standard recommandés. Il est conseillé aux cliniciens qui envisagent une thérapie continue pour soulager les maladies chroniques sur une période plus longue que celles recommandées de considérer les avantages thérapeutiques possibles contre le risque de neuropathie périphérique.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très rare: agranulocytose, neutropénie, thrombocytopénie, pancytopénie

Fréquence indéterminée: leucopénie.

Troubles du système immunitaire :

Rare: anaphylaxie

Fréquence indéterminée: angiodem, urticaire, fièvre.

Métabolisme et troubles nutritionnels :

Fréquence indéterminée: anorexie.

Troubles psychiatriques :

Très rare: troubles psychotiques, y compris confusion et hallucinations.

Fréquence indéterminée: humeur dépressive

Troubles du système nerveux:

Très rare:

- encéphalopathie (par ex. confusion, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, troubles de la vision et des mouvements, raideur du cou) et syndrome cérébelleux subaigu (par ex. ataxie, dysathrie, troubles de la marche, nystagmus et tremblements), qui peuvent se dissoudre après l'arrêt du médicament.

- somnolence, étourdissements, crampes, maux de tête

Fréquence indéterminée:

- Une neuropathie sensorielle périphérique ou des crises d'épileptiformes temporaires ont été rapportées pendant le traitement intensif et / ou prolongé par métronidazole. Dans la plupart des cas, la neuropathie a disparu après l'arrêt du traitement ou lorsque la posologie a été réduite.

- méningite aseptique

Troubles oculaires :

Très rare: problèmes de vision tels que la diplopie et la myopie, qui sont temporaires dans la plupart des cas.

Fréquence indéterminée: neuropathie optique / névrite

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquence indéterminée: malentendants / perte auditive (y compris sensorinévales), acouphènes

Affections gastro-intestinales:

Fréquence indéterminée: troubles gustatifs, inflammation de la bouche, langue plaquée, nausées, vomissements, troubles gastro-intestinaux tels que douleur épigastique et diarrhée.

Affections hépatobiliaires:

Très rare:

- Augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline), hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatique hépatocellulaire, jaunisse et pancréatite, qui est réversible lorsque le médicament est retiré.

- Des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une transplantation hépatique ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole en association avec d'autres antibiotiques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très rare: éruptions cutanées, éruptions pustuleuses, prurit, bouffées vasomotrices

Fréquence indéterminée: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique, éruption médicamenteuse solide

Maladies du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os:

Très rare: myalgie, arthralgie.

Troubles rénaux et urinaires:

Très rare: assombrissement de l'urine (due aux métabolites du métronidazole).

Notification des effets secondaires suspectés:

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à VANDAZOL par rapport à une autre formulation de métronidazole vaginal chez 220 femmes dans une seule étude. La population n'était pas enceinte (âge de 18 à 72 ans, la moyenne était de 33 ans +/- 11 ans) avec une vaginose bactérienne. La démographie raciale des inscrits était de 71 (32%) de blanc, 143 (65%) de noir, 3 (1%) d'hispanique, 2 (1%) d'asiatique et 1 (0%) d'autre. Les patients ont administré un applicateur plein de VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) par voie intravagineuse une fois par jour pendant 5 jours avant le coucher.

Il n'y a eu aucun décès ou effet secondaire grave associé à la thérapie médicamenteuse dans l'essai clinique. VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) a été arrêté chez 5 patients (2,3%) en raison d'effets secondaires.

L'incidence de tous les effets indésirables chez les patients traités par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) fraude 42% (92/220). Les effets secondaires survenus chez ≥ 1% des patients étaient: infection fongique * (12%), maux de tête (7%), démangeaisons (6%), douleurs abdominales (5%), nausées (3%), dysménorrhée (3%) , pharyngite (2%), éruption cutanée (1%), infection (1%).%).

* Une candidose vaginale connue ou non reconnue auparavant peut présenter des symptômes plus visibles pendant le traitement par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole)). Environ 10% des patients traités par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole) se sont développés pendant ou immédiatement après le traitement Candida vaginite.

Parmi les autres événements inhabituels signalés par <1% des femmes traitées par VANDAZOL (gel vaginal métronidazole), mentionnons:

général: réaction allergique, maux de dos, syndrome grippal, troubles muqueux, douleur

Gastro-intestinal: Anorexie, constipation, dyspepsie, flatulences, gingivite, vomissements

Système nerveux : dépression, vertiges, insomnie

Tractus respiratoire: asthme, rhinite

Peau et membres: Acné, transpiration, urticaire

Système urogénital : Augmentation mammaire, dysurie, lactation féminine, œdème labial, leucorrhée, ménorragie, pyléonéphrite, salpingite, infection des voies urinaires, infection des voies urinaires, vaginite, trouble vulvovaginal

Autres formulations de métronidazole

Autres formulations vaginales

Les autres réactions rapportées avec l'utilisation d'autres formulations de gel vaginal métronidazole comprennent: un goût inhabituel et une diminution de l'appétit.

Formulations topiques (cutanées)

Les autres réactions rapportées avec l'utilisation de formulations topiques (cutanées) de métronidazole comprennent l'irritation cutanée, l'érythème cutané temporaire et la peau sèche et brûlée. Aucun de ces effets indésirables n'a dépassé l'incidence de 2% des patients.

Formulations orales et parentérales

Les effets indésirables et les changements suivants dans les tests de laboratoire ont été rapportés avec l'utilisation orale ou parentérale du métronidazole

Cardiovasculaire : un aplatissement L'onde T peut être observée dans les traces électrocardiographiques.

Système nerveux : les effets indésirables les plus graves signalés chez les patients traités par métronidazole étaient les convulsions, l'encéphalopathie, la méningite aseptique, la neuropathie optique et périphérique, qui sont principalement caractérisées par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité. De plus, les patients ont signalé une syncope, des étourdissements, des troubles de coordination, de l'ataxie, de la confusion, de la dysarthrie, de l'irritabilité, de la dépression, de la faiblesse et de l'insomnie.

Gastro-intestinal: Inconfort abdominal, nausées, vomissements, diarrhée, goût métallique désagréable, anorexie, stress épigastique, crampes abdominales, constipation, langue «pelée», glossite, stomatite, pancréatite et changement de goût des boissons alcoolisées.

Urogénital : Surcroissance de Candida dans le vagin, dyspareunie, diminution de la libido, proctite.

Hématopoïétique: Neutropénie réversible, thrombocytopénie réversible.

Réactions d'hypersensibilité: Urticaire; éruption érythémateuse; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, bouffées vasomotrices; congestion nasale; Sécheresse de la bouche, du vagin ou de la vulve; Fièvre; prurit; douleur articulaire éphémère.

Reins: Dysurie, cystite, polyurie, incontinence, sensation de pression d'angle, urine foncée.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

expérience des études cliniques

expérience des études cliniques chez des sujets adultes

L'innocuité de Metco a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par un véhicule chez des sujets atteints de vaginose bactérienne. Au total, 321 femmes non enceintes ayant un âge moyen de 33,4 ans (de 18 à 67 ans) ont reçu Metco. Les sujets étaient principalement noirs / afro-américains (58,3%) ou blancs (39,3%). Les sujets ont administré une dose unique de Metco le premier jour de l'étude avant de se coucher.

Il n'y a eu aucun décès ou effet secondaire grave dans cette étude. Des effets secondaires ont été rapportés chez 19,0% des sujets traités par Metco contre 16,1% des sujets traités avec Vehicle Gel.

Les effets secondaires survenus chez ≥1% des patients Metco étaient: candidose vulvovaginale (5,6%), maux de tête (2,2%), démangeaisons vulvovaginales (1,6%), nausées (1,6%), diarrhée (1, 2%) et dysménorrhée). (1,2%. Aucun sujet n'a arrêté le traitement en raison d'effets secondaires.

Expérience d'étude clinique chez des sujets pédiatriques

La sécurité de Metco a été évaluée dans une étude ouverte multicentrique qui a évalué la sécurité et la tolérabilité de Metco chez 60 sujets pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans, qui ont tous été traités avec une seule dose de Metco une fois avant le coucher. administré par voie intravagineuse. La plupart des sujets de cette étude étaient soit noirs / afro-américains, non hispaniques (47%) ou hispaniques (35%)

La sécurité des sujets féminins pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans était comparable à celle des femmes adultes. Il n'y a eu aucun décès et aucun sujet n'a arrêté le traitement en raison d'effets secondaires. Les effets secondaires survenus chez ≥ 1% des sujets pédiatriques étaient: des troubles vulvovaginaux (2%).

Autres formulations de métronidazole

Autres formulations vaginales

Les autres réactions rapportées avec l'utilisation d'autres formulations de gel vaginal métronidazole comprennent: un goût inhabituel et une diminution de l'appétit.

Formulations topiques (cutanées)

Les autres réactions rapportées avec l'utilisation de formulations topiques (cutanées) de métronidazole comprennent l'irritation cutanée, l'érythème cutané temporaire et la peau sèche et brûlée. Aucun de ces effets indésirables n'a dépassé l'incidence de 2% des patients.

Formulations orales et parentérales

Les effets indésirables et les changements suivants dans les tests de laboratoire ont été rapportés avec l'utilisation orale ou parentérale du métronidazole

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L'aplatissement de la vague T peut être observé dans des traces électrocardiographiques.

Système nerveux

Les effets indésirables les plus graves signalés chez les patients traités par métronidazole par voie orale étaient les convulsions, l'encéphalopathie, la méningite aseptique, la neuropathie optique et périphérique, qui sont principalement caractérisées par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité. De plus, les patients ont signalé une syncope, des étourdissements, des troubles de coordination, de l'ataxie, de la confusion, de la dysarthrie, de l'irritabilité, de la dépression, de la faiblesse et de l'insomnie.

Tractus digestif

Inconfort abdominal, nausées, vomissements, diarrhée, goût métallique désagréable, anorexie, stress épigastique, crampes abdominales, constipation, langue «pelée», glossite, stomatite, pancréatite et changement de goût des boissons alcoolisées.

Urogénital

Poussée de Candida dans le vagin, dyspareunie, diminution de la libido, proctite.

Hématopoïétique

Neutropénie réversible, thrombocytopénie réversible.

réactions d'hypersensibilité

Urticaire; éruption érythémateuse; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, bouffées vasomotrices; congestion nasale; Sécheresse de la bouche, du vagin ou de la vulve; Fièvre; prurit; douleur articulaire éphémère.

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Dysurie, cystite, polyurie, incontinence, anxiété, urine foncée.

Des doses orales individuelles de Metco allant jusqu'à 12 g ont été signalées lors de tentatives de suicide et de surdoses accidentelles. Les symptômes se limitaient aux vomissements, à l'ataxie et à une légère désorientation. Il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage de métco. Si un surdosage massif est suspecté, un traitement symptomatique et de soutien doit être instauré.

Des doses orales individuelles de métronidazole allant jusqu'à 12 g ont été signalées lors de tentatives de suicide et de surdoses accidentelles. Les symptômes se limitaient aux vomissements, à l'ataxie et à une légère désorientation. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour un surdosage de métronidazole. Si un surdosage massif est suspecté, un traitement symptomatique et de soutien doit être instauré.

Il n'y a aucune expérience humaine avec une surdose de métronidazole vaginal. Le gel de métronidazole appliqué par voie vaginale, 0,75% pourrait être absorbé en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques.

Il n'y a aucune expérience humaine avec une surdose de métronidazole vaginal. Le métco vaginal pourrait être absorbé en quantités suffisantes pour obtenir des effets systémiques.

Classe pharmacothérapeutique: agents antibactériens à usage systémique, code ATC: J01X D01

Metco agit contre une variété de micro-organismes pathogènes, en particulier les types de bactériens, fusobactéries, clostridies, eubactéries, cocci anaérobie et Gardnerella vaginalis Il est également actif contre. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia et Balantidium coli.

Code pharmacothérapeutique: agents antibactériens à usage systémique, code ATC: J01X D01.

Le métronidazole a un effet antiprotozoaire et antibactérien et a un effet anti-effet Trichomonas vaginalis et autres protozoaires, y compris Entamoeba histolytica et Giardia lamblia et contre les bactéries anaérobies.

Metco est rapidement et presque complètement absorbé lorsque les comprimés Metco sont administrés; les concentrations plasmatiques maximales se produisent après 20 minutes à 3 heures.

La demi-vie de Metco est de 8,5 ± 2,9 heures. Metco peut être utilisé pour l'insuffisance rénale chronique; il est rapidement retiré du plasma par dialyse. Metco est excrété dans le lait, mais l'apport d'un nourrisson de mère qui reçoit une dose normale serait significativement inférieur à la dose thérapeutique pour les nourrissons.

Le métronidazole est facilement absorbé par la muqueuse rectale et est largement utilisé dans les tissus corporels. Les concentrations maximales se produisent dans le sérum après environ 1 heure et des traces sont détectées après 24 heures.

au moins la moitié de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de métronidazole et de ses métabolites, y compris un produit d'oxydation acide, de l'hydroxydérivate et du glucoronide. Le métronidazole diffuse sur le placenta et se trouve dans le lait maternel des mères allaitantes à des concentrations qui correspondent à celles du sérum.

Après une dose intravaginale unique de 5 g de métco (équivalent à 65 mg de métronidazole) chez 20 sujets femelles en bonne santé, une concentration sérique maximale moyenne de métronidazole (Cmax) de 239 ng / mL a été observée (plage: 114 à 428 ng / mL). Le temps moyen pour atteindre cette Cmax était de 7,3 heures (intervalle: 4 à 18 heures). Cette Cmax représente environ 2% de la concentration sérique maximale moyenne rapportée chez des volontaires sains qui ont reçu une dose orale unique de 500 mg de comprimés de métronidazole (Cmax moyenne = 12,785 ng / ml).

L'étendue de l'exposition [zone sous la courbe (ASC)] du métronidazole lorsqu'il est administré en dose unique intravaginale de 5 g de fraude Metco (équivalent à 65 mg de métronidazole) 5 434 ng • h / mL (plage: 1382 à 12744 ng • h / mL). Cette AUC0 - ∞ correspond à environ 4% de l'ASC déclarée du métronidazole après une dose orale unique de 500 mg de métronidazole (environ 125 000 ng et taureau; h / mL).

Sans objet.

Sans objet

Pas d'exigences particulières.

Pas d'exigences particulières