Hytroz

Les comprimés d'Hytroz sont indiqués pour:

- Le traitement de l'hypertension légère à modérée

- Le traitement symptomatique de l'obstruction urinaire causée par une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).

Posologie

Pour usage oral.

Pour les différents schémas posologiques, des dosages appropriés sont disponibles.

La dose d'Hytroz doit être ajustée en fonction de la réponse du patient.

Voici un guide d'administration:

Dose initiale

La dose unique la plus faible de 1 mg avant le coucher pour tous les patients, qui ne doit pas être dépassée. Une stricte conformité à cette recommandation doit être observée afin de minimiser les épisodes hypotenseurs aigus potentiels à la première dose.

Doses suivantes

Traitement de l'hypertension légère à modérée:

La posologie quotidienne unique peut être augmentée en doublant approximativement la posologie à des intervalles hebdomadaires pour obtenir la réponse de la pression artérielle souhaitée.

La dose d'entretien doit être ajustée à la réponse du patient. 2 mg / jour peuvent être suffisants avec des augmentations allant jusqu'à 10 mg si nécessaire (des études cliniques soutiennent l'utilisation de 2 à 10 mg comme dose d'entretien).

La dose maximale est de 20 mg d'Hytroz par jour et ne doit pas être dépassée.

Utilisation avec des diurétiques thiazidiques et d'autres antihypertenseurs dans le traitement de l'hypertension :

Lors de l'ajout d'un diurétique thiazidique ou d'un autre agent antihypertenseur au schéma d'un patient, la dose d'Hytroz doit être réduite ou interrompue et une nouvelle titration doit être effectuée si nécessaire. La prudence est de mise lorsque Hytroz est administré avec des thiazides ou d'autres agents antihypertenseurs à mesure que l'hypotension peut se développer.

Traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate:

La dose peut être augmentée en doublant approximativement à des intervalles hebdomadaires ou bihebdomadaires pour atteindre la réduction souhaitée des symptômes. La dose d'entretien est généralement de 5 à 10 mg une fois par jour. Des améliorations des symptômes ont été détectées dès deux semaines après le début du traitement par Hytroz.

À l'heure actuelle, les données sont insuffisantes pour suggérer un soulagement symptomatique supplémentaire avec des doses supérieures à 10 mg une fois par jour.

Le traitement doit être initié en utilisant les comprimés de 1 mg pendant sept jours, les comprimés de 2 mg pendant 14 jours et les comprimés de 5 mg pendant 7 jours. La réponse au traitement doit être revue à quatre semaines. Des effets secondaires transitoires peuvent survenir à chaque étape de titration. Si des effets indésirables persistent, il convient de prendre en compte la réduction de la dose.

Insuffisance rénale

Les études pharmacocinétiques indiquent que les patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas besoin d'altération de la posologie recommandée.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.

Personnes âgées

Les études pharmacocinétiques chez les personnes âgées indiquent qu'aucune altération majeure de la recommandation posologique n'est requise. Cependant, une prudence particulière doit être prise avec le titrage de la dose de Hytroz.

Si l'administration est interrompue pendant plus de plusieurs jours, le traitement doit être rétabli à l'aide du schéma posologique initial.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique :

La dose d'Hytroz doit être titrée avec une prudence particulière chez les patients présentant une insuffisance hépatique car Hytroz subit un métabolisme hépatique important et est principalement excrétée par les voies biliaires. Aucune expérience clinique n'est disponible chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Mode d'administration

Le premier comprimé d'une dose définie doit être pris le soir au coucher. Les comprimés suivants de même concentration peuvent être pris le matin. Les comprimés doivent être pris avec une quantité suffisante de liquide (c.-à-d. 1 verre d'eau).

La thérapie par l'hypertroz de l'hypertension est un traitement à long terme, qui ne doit être interrompu que sur avis médical. S'il est nécessaire d'arrêter le traitement par Hytroz, la dose doit être re-titrée en commençant par 1 mg de Hytroz au coucher.

Hytroz est contre-indiqué:

- histoire de la syncope de miction.

Dans les essais cliniques, l'incidence de l'hypotension posturale était plus élevée chez les patients ayant reçu Hytroz pour l'HB que chez les patients ayant reçu Hytroz pour hypertension. Dans cette indication de l'HBP, l'incidence des événements hypotenseurs posturaux était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus (5,6%) que chez les moins de 65 ans (2,6%).

Les patients doivent être avertis des symptômes de l'hypotension posturale et être avisés de s'asseoir ou de se coucher en cas de survenue (voir également 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines et 4.8 Effets indésirables).

Avant de traiter les symptômes de l'HBP avec des alpha-bloquants, d'autres causes de troubles du débit urinaire ou des symptômes urinaires doivent être exclues. De plus, lorsque le diagnostic d'HBP a été établi, il convient de confirmer qu'il n'y a pas d'obstruction concomitante des voies urinaires supérieures ou de tout signe d'infection avant de traiter avec Hytroz.

La thérapie par l'hytroz nécessite une surveillance médicale régulière.

Dans la phase initiale du traitement (en particulier après la première dose ou lorsque la dose de Hytroz est augmentée), les patients peuvent présenter une baisse prononcée de la pression artérielle.

Des étourdissements, des étourdissements, une faiblesse, une somnolence et, dans de rares cas, une syncope peuvent survenir.

Cela doit également être supposé en association avec des doses oubliées et une réinitialisation ultérieure du traitement par Hytroz. Les patients doivent être avertis de ces événements indésirables possibles et des circonstances dans lesquelles ils peuvent survenir.

Pour minimiser le risque d'hypotension posturale, les patients doivent être surveillés au début du traitement. La probabilité de telles réponses étant plus élevée avec une dose initiale plus élevée que celle recommandée, le schéma posologique recommandé doit être suivi attentivement. Le patient doit prendre la première dose d'Hytroz au coucher et doit éviter les changements brusques de position ou d'activités, qui pourraient être affectés par des étourdissements ou une lassitude. Cela s'applique particulièrement aux personnes âgées.

En raison de son action vasodilatatrice, Hytroz doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant l'une des affections cardiaques suivantes:

- œdème pulmonaire dû à une sténose aortique ou mitrale

- insuffisance cardiaque à haut rendement

- insuffisance cardiaque ventriculaire droite causée par une embolie pulmonaire ou un épanchement péricardique

- insuffisance cardiaque ventriculaire gauche avec faible pression de remplissage

La prudence est également recommandée lorsque Hytroz est administré en concomitance avec des médicaments susceptibles d'influencer le métabolisme hépatique.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique :

Comme pour tous les médicaments métabolisés dans le foie, Hytroz doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Comme aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère, l'utilisation d'Hytroz chez ces patients n'est pas recommandée.

Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (par ex. le sildénafil, le tadalafil, le vardénafil) et l'hytroz peuvent entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque de développer une hypotension posturale, le patient doit être stable sous traitement alpha-bloquant avant de commencer à utiliser des inhibiteurs de la phospodiestérase-5.

Le «syndrome de l'iris floppy intrantopératoire» (SIFI, une variante du syndrome de la petite pupille) a été observé pendant la chirurgie de la cataracte chez certains patients sous ou précédemment traités par la tamsulosine. Des rapports isolés ont également été reçus avec d'autres bloqueurs alpha-1 et la possibilité d'un effet de classe ne peut être exclue. Étant donné que l'IFIS peut entraîner une augmentation des complications procédurales pendant l'opération de cataracte, l'utilisation actuelle ou passée de bloqueurs alpha-1 doit être portée à la connaissance du chirurgien ophtalmique avant la chirurgie.

Ce médicament contient du lactose; les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose; la carence en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose-galactose ne doit pas prendre ce médicament.

Si l'administration est interrompue pendant plus de plusieurs jours, le traitement doit être rétabli à l'aide du schéma posologique initial.

Avant de traiter les symptômes de l'HBP avec des alpha-bloquants, d'autres causes de troubles du débit urinaire ou des symptômes urinaires doivent être exclues. De plus, lorsque le diagnostic d'HBP a été établi, il convient de confirmer qu'il n'y a pas d'obstruction concomitante des voies urinaires supérieures ou de tout signe d'infection avant de traiter avec Hytroz.

La thérapie par l'hytroz nécessite une surveillance médicale régulière.

Dans la phase initiale du traitement (en particulier après la première dose ou lorsque la dose de Hytroz est augmentée), les patients peuvent présenter une baisse prononcée de la pression artérielle.

Des étourdissements, des étourdissements, une faiblesse, une somnolence et, dans de rares cas, une syncope peuvent survenir.

Cela doit également être supposé en association avec des doses oubliées et une réinitialisation ultérieure du traitement par Hytroz. Les patients doivent être avertis de ces événements indésirables possibles et des circonstances dans lesquelles ils peuvent survenir.

Pour minimiser le risque d'hypotension posturale, les patients doivent être surveillés au début du traitement. La probabilité de telles réponses étant plus élevée avec une dose initiale plus élevée que celle recommandée, le schéma posologique recommandé doit être suivi attentivement. Le patient doit prendre la première dose d'Hytroz au coucher et doit éviter les changements brusques de position ou d'activités, qui pourraient être affectés par des étourdissements ou une lassitude. Cela s'applique particulièrement aux personnes âgées.

En raison de son action vasodilatatrice, Hytroz doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant l'une des affections cardiaques suivantes:

- œdème pulmonaire dû à une sténose aortique ou mitrale

- insuffisance cardiaque à haut rendement

- insuffisance cardiaque ventriculaire droite causée par une embolie pulmonaire ou un épanchement péricardique

- insuffisance cardiaque ventriculaire gauche avec faible pression de remplissage

La prudence est également recommandée lorsque Hytroz est administré en concomitance avec des médicaments susceptibles d'influencer le métabolisme hépatique.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique :

Comme pour tous les médicaments métabolisés dans le foie, Hytroz doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Comme aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère, l'utilisation d'Hytroz chez ces patients n'est pas recommandée.

Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (par ex. le sildénafil, le tadalafil, le vardénafil) et l'hytroz peuvent entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque de développer une hypotension posturale, le patient doit être stable sous traitement alpha-bloquant avant de commencer à utiliser des inhibiteurs de la phospodiestérase-5.

Le «syndrome de l'iris floppy intrantopératoire» (SIFI, une variante du syndrome de la petite pupille) a été observé pendant la chirurgie de la cataracte chez certains patients sous ou précédemment traités par la tamsulosine. Des rapports isolés ont également été reçus avec d'autres bloqueurs alpha-1 et la possibilité d'un effet de classe ne peut être exclue. Étant donné que l'IFIS peut entraîner une augmentation des complications procédurales pendant l'opération de cataracte, l'utilisation actuelle ou passée de bloqueurs alpha-1 doit être portée à la connaissance du chirurgien ophtalmique avant la chirurgie.

Ce médicament contient du lactose; les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose; la carence en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose-galactose ne doit pas prendre ce médicament.

Si l'administration est interrompue pendant plus de plusieurs jours, le traitement doit être rétabli à l'aide du schéma posologique initial.

Chez les patients recevant des inhibiteurs ou des diurétiques de l'ECA et de l'ECA, la proportion de vertiges ou d'effets secondaires associés était supérieure à celle de la population totale de patients traités par Hytroz issus des essais cliniques.

La prudence est de mise lorsque Hytroz est administré avec d'autres agents antihypertenseurs pour éviter la possibilité d'une hypotension importante.

Lors de l'ajout d'Hytroz à un agent diurétique ou à un autre agent antihypertenseur, une réduction de la posologie et une nouvelle titration peuvent être nécessaires. Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (par ex. le sildénafil, le tadalafil, le vardénafil) et l'hytroz peuvent entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients.

Grossesse

Bien qu'aucun effet tératogène n'ait été observé lors des tests sur les animaux, l'innocuité pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas encore été établie. De plus, les données d'études animales montrent que Hytroz peut augmenter la durée de la grossesse ou inhiber le travail. Hytroz ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque.

Allaitement maternel

L'allaitement doit être évité.

Des étourdissements, des étourdissements ou une somnolence peuvent survenir avec la dose initiale ou en association avec des doses oubliées et une réinitialisation ultérieure du traitement par Hytroz. Les patients doivent être avertis de ces événements indésirables possibles et des circonstances dans lesquelles ils peuvent survenir et avisés d'éviter les tâches de conduite ou dangereuses pendant environ les 12 premières heures après la dose initiale ou lorsque la dose est augmentée.

L'hytroz, comme d'autres antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques, peut provoquer une syncope. Des épisodes de syncope peuvent survenir dans les 30 à 90 minutes suivant la dose initiale du médicament. Parfois, l'épisode de la syncope peut être précédé d'une tachycardie avec des fréquences cardiaques de 120 à 160 battements par minute. Une hypotension de la première dose peut survenir, ce qui peut conduire à des vertiges et, dans les cas graves, à une syncope. Pour éviter toute hypotension, le traitement par Hytroz doit être instauré avec une dose de 1 mg au coucher.

L'incidence des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes:

Fréquent (> 1/100 à <1/10)

Peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100)

Rare (> 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Troubles du sang et du système lymphatique:

Très rare: thromobocytopénie

Troubles du système immunitaire :

Très rare: réactions anaphylactiques

Affections du système nerveux:

Fréquent: nervosité, somnolence, paresthésie

Peu fréquent: dépression

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

Fréquent: vertige

Troubles oculaires:

Fréquent: vision trouble / amblyopie, anomalie de couleur

Troubles cardiaques:

Fréquent: palpitations, tachycardie, douleur thoracique

Très rare: fibrillation auriculaire

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Fréquent: dyspnée, congestion nasale, sinusite, épistaxis

Affections gastro-intestinales:

Fréquent: nausées, constipation, diarrhée, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquent: prurit, éruption cutanée

Peu fréquent: urticaire

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Fréquent: maux de dos

Troubles rénaux et urinaires:

Rare: infection des voies urinaires et incontinence urinaire (principalement chez les femmes ménopausées)

Système reproducteur et troubles mammaires:

Fréquent: impuissance

Peu fréquent: diminution de la libido

Rare: priapisme

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Fréquent: étourdissements, vertiges, évanouissements (surtout en se levant rapidement d'une position couchée ou assise - hypotension orthostatique), asthénie, œdème, maux de tête, douleur aux extrémités.

Peu fréquent: prise de poids, syncope.

Événements indésirables supplémentaires rapportés dans les essais cliniques ou pendant l'expérience de commercialisation, mais qui ne sont pas clairement associés à l'utilisation d'Hytroz sont les suivants: œdème facial, fièvre, abdominal, douleur au cou et aux épaules, vasodilatation, arythmie, bouche sèche, dyspepsie, flatulence, goutte, arthralgie, arthrite, troubles articulaires, myalgie, anxiété, insomnie, bronchite, symptômes de la grippe, pharyngite, rhinite, symptômes du rhume, toux accrue, transpiration, vision anormale, conjonctivite, acouphènes, fréquence urinaire (miction accrue)

Tests de laboratoire: les résultats de laboratoire suggèrent la possibilité d'hémodilution (par ex. une diminution de l'hématocrite, de l'hémoglobine, des globules blancs, des protéines totales et de l'albumine ont été observées dans des essais cliniques contrôlés. Aucun effet significatif sur le niveau d'antigène prostatique spécifique (PSA) n'a été signalé après le traitement par Hytroz pendant 24 mois maximum..

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune.

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

L'administration d'Hytroz devrait-elle conduire à une hypotension aiguë; le soutien cardiovasculaire est de première importance. La restauration de la pression artérielle et la normalisation de la fréquence cardiaque peuvent être effectuées en maintenant le patient en position couchée. Si cette mesure est inadéquate, le choc doit d'abord être traité avec des dilatateurs de volume et si nécessaire, des vasopresseurs peuvent ensuite être utilisés. La fonction rénale doit être surveillée et des mesures de soutien générales appliquées au besoin. La dialyse peut ne pas être bénéfique car les données de laboratoire indiquent que Hytroz est fortement lié aux protéines.

Classe pharmacothérapeutique: antagoniste des alpha-adrénercepteurs

Code ATC: G04C A03

Utilisation dans l'hypertension:

Bien que le mécanisme exact de l'action hypotenseur ne soit pas établi, l'assouplissement des vaisseaux sanguins périphériques semble être produit principalement par un antagonisme compétitif des adrénergiques alpha post-synaptiques. Hytroz produit généralement une diminution progressive initiale de la pression artérielle suivie d'une action antihypertenseur soutenue.

L'expérience clinique indique qu'une diminution de 2 à 5% de la concentration plasmatique totale de cholestérol et une diminution de 3 à 7% de la LDL combinée_c + VLDL_c la concentration plasmatique fractionnée des valeurs de prétraitement est associée à l'administration de doses thérapeutiques d'Hytroz.

Utilisation dans BPH :

Des études suggèrent que l'antagonisme des récepteurs alpha-1-adrénergiques est utile pour améliorer l'urodynamique chez les patients présentant une obstruction chronique de la vessie, comme dans l'hyperplasie bénigne de la prostate.

Les symptômes de l'HBP sont principalement causés par la présence d'une hypertrophie de la prostate et par l'augmentation du tonus musculaire lisse de la sortie de la vessie et de la prostate, qui est régulée par les alpha-1-adrénergiques.

Dans les expériences in vitro, Hytroz s'est révélé antagoniser les contractions induites par la phényléphrine du tissu prostatique humain. Dans les essais cliniques, Hytroz s'est révélé améliorer l'urodynamique et la symptomatologie chez les patients atteints d'HBP

Absorption

Hytroz est bien absorbé (80-100%). Hytroz a un effet minimal de premier passage et presque la dose complète de Hytroz est systématiquement disponible. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1 à 2 heures après l'administration orale à jeun. La biodisponibilité n'est pas significativement affectée par l'absorption des aliments.

Distribution

Environ 90 à 94% de Hytroz est lié aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines est indépendante des concentrations totales de substances actives.

Biotransformation

Les principaux métabolites de Hytroz sont causés par la déméthylation et la conjugaison.

Élimination

Environ 10% et 20% de Hytroz administré par voie orale est excrété sous forme inchangée de substance active dans l'urine et les fèces, respectivement. Environ 40% de la dose administrée d'Hytroz est éliminée dans l'urine et 60% dans les fèces. La demi-vie d'élimination totale est d'environ 8 à 13 heures.

Linéarité / non-linéarité

Après administration orale de Hytroz AUC et C_max augmentation de la proportion avec la dose sur la plage de doses recommandée (2-10 mg).

Sans objet.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.