Carzin

Carzin

Doxazosin

hyperplasie bénigne de la prostate,

retard dans l'écoulement de l'urine et symptômes associés à une hyperplasie bénigne de la prostate,

hypertension artérielle (dans le cadre d'une thérapie combinée).

À l'intérieur (peut être utilisé à la fois le matin et le soir).

HBP

La dose initiale recommandée de Carzin est de 1 mg 1 une fois par jour afin de minimiser la possibilité de développer une hypotension posturale et/ou un état syncopal (syncope) (voir «instructions Spéciales»). En fonction des caractéristiques individuelles des indicateurs urodynamiques et de la présence de symptômes d'HBP, la dose peut être augmentée à 2 mg, puis à 4 mg et à la dose maximale recommandée — 8 mg.l'intervalle Recommandé pour augmenter la dose est de 1-2 semaines. Habituellement, la dose recommandée est de 2-4 mg 1 une fois par jour.

Hypertension artérielle

La posologie varie de 1 à 16 mg/jour. Il est recommandé de commencer le traitement avec 1 mg 1 une fois par jour pendant 1 ou 2 semaines afin de minimiser la possibilité de développer une hypotension posturale et/ou un état syncopal (syncope) (phénomène de la première dose ) (voir «instructions Spéciales»). Après avoir pris la première dose, le patient doit surveiller la pression ARTÉRIELLE pendant 6-8 heures.ceci est nécessaire en raison de la possibilité de développer le phénomène de la première dose, en particulier dans le contexte de l'administration antérieure de diurétiques.

Au cours des prochaines semaines 1 ou 2, la dose peut être augmentée à 2 mg 1 une fois par jour. Pour obtenir la réduction souhaitée de la pression ARTÉRIELLE, si nécessaire, la dose quotidienne doit être augmentée progressivement, en observant des intervalles uniformes jusqu'à 4 mg, 8 mg et jusqu'à un maximum de 16 mg, en fonction de la gravité de la réaction du patient à la prise du médicament.

Habituellement, la dose est de 2-4 mg 1 une fois par jour.

Si un diurétique ou un autre Antihypertenseur est Ajouté au traitement, il est nécessaire d'ajuster la dose De carzin en fonction de l'état du patient avec son titrage ultérieur sous la supervision d'un médecin.

Dans le cas où le traitement avec Carzin a été interrompu pendant plusieurs jours, reprendre l'utilisation du médicament devrait être avec la dose initiale.

Utilisation chez les patients âgés. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale. La pharmacocinétique de la Doxazosine chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ne change pas, et le médicament lui-même n'aggrave pas le dysfonctionnement rénal existant, donc chez ces patients, il est utilisé à des doses habituelles.

Utilisation en cas d'insuffisance hépatique. Des précautions doivent être prises (voir «instructions Spéciales»).

Utilisation chez les enfants. L'expérience de l'utilisation du médicament Carzin chez les enfants est absente.

hypersensibilité à la quinazoline, à la Doxazosine ou à l'un des composants auxiliaires du médicament,

carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose,

moins de 18 ans,

insuffisance hépatique sévère due au manque d'expérience dans cette catégorie de patients,

infection urinaire,

anurie,

insuffisance rénale progressive,

hypotension et propension aux troubles orthostatiques (incl. dans l'histoire),

obstruction concomitante des voies urinaires supérieures,

pierres dans la vessie.

Avec prudence: mitrale et la sténose aortique, insuffisance cardiaque avec l'augmentation minutes du rejet, de l'insuffisance cardiaque droite, due à une embolie pulmonaire ou экссудативным péricardite, левожелудочковая l'insuffisance de la faible pression de remplissage, les violations de la circulation cérébrale, à l'âge, l'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase 5-type (PDE-5), car peut se produire des symptômes de l'hypotension, insuffisance hépatique.

La fréquence des réactions indésirables est représentée par la classification suivante: très souvent — ≥10%, souvent - ≥1% et <10%, rarement — ≥0,1% et <1%, rarement — ≥0,01% et <0,1%, très rarement — <0,01%.

HBP

Selon des études cliniques contrôlées, les patients atteints d'HBP ont eu les mêmes effets indésirables que les patients hypertendus.

Lors de l'utilisation post-commercialisation du médicament, les réactions indésirables suivantes ont été rapportées.

Du système hématopoïétique et lymphatique: très rarement — leucopénie, thrombocytopénie.

De l'organe auditif et de l'appareil vestibulaire: rarement-acouphènes.

Du côté de l'organe de vision: souvent-une violation de la perception des couleurs, rarement — le syndrome de l'Iris atonique.

Du tractus gastro-intestinal: souvent-douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, sécheresse de la muqueuse buccale, rarement — flatulence, constipation, vomissements.

Du côté du foie: très rarement-cholestase, hépatite, jaunisse.

Du système immunitaire: très rarement — réactions anaphylactiques.

Indicateurs de laboratoire: rarement-augmentation du poids corporel, très rarement-augmentation de l'activité des transaminases hépatiques.

Du côté du métabolisme: rarement-anorexie.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement-arthralgie, mal de dos, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, myalgie.

Du système nerveux central et du système nerveux périphérique: souvent — paresthésie, rarement-hypesthésie, tremblement.

Du côté de la psyché: souvent-excitation, anxiété, insomnie, rarement — dépression.

rarement-augmentation de la miction, polyurie, incontinence urinaire, très rarement — dysurie, hématurie, nycturie.

Du système reproducteur: très rarement — gynécomastie, impuissance, priapisme, très rarement — éjaculation rétrograde.

Du système respiratoire: souvent-essoufflement, rhinite, rarement-toux, saignements de nez, très rarement — exacerbation du bronchospasme existant.

De la peau: rarement-alopécie, démangeaisons cutanées, éruption cutanée, purpura, très rarement — urticaire.

Du côté du CSSS: rarement-bouffées de sang à la peau du visage, diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, hypotension posturale.

Et autres: rarement-douleur de localisation différente.

Hypertension artérielle

Dans les études cliniques contrôlées du médicament Carzin, les effets indésirables les plus fréquents peuvent être attribués au type postural (parfois associé à une syncope) ou non spécifique, qui comprenait les réactions énumérées ci-dessous.

De l'organe auditif et de l'appareil vestibulaire: souvent-Vertigo.

Du tractus gastro-intestinal: souvent-nausée.

Du système nerveux central et du système nerveux périphérique: très souvent-vertiges, maux de tête, souvent — vertiges posturaux (après avoir pris la première dose, une diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE peut se développer, ce qui peut conduire à des vertiges orthostatiques, dans les cas graves, en particulier avec une transition rapide de la position couchée à la position debout ou assise — à l'évanouissement), somnolence.

Du système respiratoire: souvent-rhinite.

Et autres: souvent-asthénie, gonflement des membres inférieurs, fatigue, faiblesse.

Les effets indésirables suivants a été observée dans le processus de marketing d'appliquer le médicament Carzin chez les patients atteints d'hypertension, bien qu'en général, ces symptômes pourraient être observés en l'absence de traitement avec ce médicament: souvent — tachycardie, sensation de palpitations, douleur dans la poitrine, rarement — l'angine de poitrine, infarctus du myocarde et de l'arythmie, très rarement, — bradycardie, troubles de la circulation cérébrale.

Signes: diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, parfois accompagnée d'évanouissements.

Traitement: il est nécessaire de mettre immédiatement le patient sur le dos et de soulever les jambes, si nécessaire, effectuer un traitement symptomatique. La liaison de la Doxazosine aux protéines plasmatiques est élevée, de sorte que la dialyse est inefficace.

HBP

L'administration de Doxazosine aux patients présentant des symptômes d'HBP entraîne une amélioration significative des indicateurs urodynamiques et une diminution des manifestations des symptômes de la maladie. Cette action du médicament est associée à un blocage sélectif de l'alpha₁- adrénorécepteurs situés dans le stroma et la capsule de la prostate, le col de la vessie.

La Doxazosine s'est avérée être un bloqueur efficace du sous-type 1A alpha₁- adrénorécepteurs, qui représentent environ 70% de tous les sous-types, alpha₁- adrénorécepteurs situés dans la prostate. Ceci explique son effet chez les patients atteints d'HBP.

L'effet de soutien du traitement par la Doxazosine et sa sécurité sont prouvés avec l'utilisation à long terme du médicament (par exemple jusqu'à 48 mois).

Hypertension artérielle

L'utilisation de la Doxazosine chez les patients hypertendus entraîne une diminution significative de la pression ARTÉRIELLE à la suite d'une diminution de l'OPSS. L'apparition de cet effet est associée à un blocage sélectif de l'alpha₁- adrénorécepteurs situés dans le réseau vasculaire. Lors de la prise du médicament 1 une fois par jour, l'effet Antihypertenseur cliniquement significatif persiste pendant 24 heures, la pression ARTÉRIELLE diminue progressivement, l'effet maximal est généralement observé 2-6 heures après la prise du médicament à l'intérieur. Chez les patients hypertendus, la pression ARTÉRIELLE sous traitement par la Doxazosine était la même en position couchée et debout.

Il est à noter que contrairement aux alpha non sélectifs₁- adrenoblokatorov dans le traitement à long terme de la tolérance à la Doxazosine au médicament n'a pas évolué. Avec un traitement d'entretien, l'augmentation de l'activité de la rénine plasmatique et de la tachycardie sont rares.

La Doxazosine a un effet bénéfique sur le profil lipidique du sang en augmentant de manière significative le rapport entre le HDL et le cholestérol total et en réduisant considérablement les triglycérides totaux et le cholestérol total. À cet égard, il a un avantage sur les diurétiques et les bêta-bloquants, qui n'affectent pas favorablement ces paramètres. Compte tenu du lien établi entre l'hypertension artérielle et le profil lipidique du sang avec la coronaropathie, la normalisation de la pression ARTÉRIELLE et la concentration lipidique dans le contexte de la prise de Doxazosine entraîne une diminution du risque de coronaropathie.

Il a été observé que le traitement à la Doxazosine entraînait une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche, une inhibition de l'agrégation plaquettaire et une augmentation de l'activité de l'activateur tissulaire du plasminogène. En outre, il a été constaté que la Doxazosine augmente la sensibilité à l'insuline chez les patients présentant une tolérance au glucose altérée.

La Doxazosine n'a pas d'effets métaboliques secondaires et peut être utilisée chez les patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète sucré, d'insuffisance ventriculaire gauche et de goutte.

Recherches in vitro ont montré les propriétés antioxydantes des 6 '- et 7 ' - hydroxymétabolites de Doxazosine à une concentration de 5 µmol.

Dans les études cliniques contrôlées menées chez des patients hypertendus, le traitement par la Doxazosine s'est accompagné d'une amélioration de la fonction érectile. En outre, chez les patients recevant de la Doxazosine, les troubles de la fonction érectile nouvellement apparus étaient moins fréquents que chez les patients recevant des antihypertenseurs.

Après administration orale à des doses thérapeutiques, la Doxazosine est bien absorbée, T_max dans le sang est atteint après environ 2 heures.

La Doxazosine se lie à environ 98% aux protéines plasmatiques.

Les principales voies du métabolisme de la Doxazosine sont L'o-déméthylation et l'hydroxylation.

L'excrétion du plasma sanguin est biphasique, avec un T final_1/2 22 h, ce qui vous permet de prescrire le médicament 1 une fois par jour. La Doxazosine subit une biotransformation active, seulement moins de 5% de la dose est excrétée sous forme inchangée.

Utilisation chez des groupes de patients particuliers

Selon les études pharmacocinétiques, chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique du médicament ne diffère pas significativement de celle des patients plus jeunes ayant une fonction rénale normale.

Il n'y a que des données limitées obtenues chez les patients présentant une fonction hépatique altérée sur l'effet des médicaments capables de modifier le métabolisme hépatique (par exemple, la cimétidine). Dans une étude clinique chez 12 patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'utilisation unique de Doxazosine s'est accompagnée d'une augmentation de l'ASC de 43% et d'une diminution de la clairance orale réelle de 40%. Des précautions doivent être prises lors de la nomination de la Doxazosine, ainsi que d'autres médicaments complètement biotransformés dans le foie, chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir «instructions Spéciales»).

• Alpha₁-bloquants [Alpha-bloquants]

L'utilisation conjointe du médicament Carzin avec des inhibiteurs de la PDE - 5 chez certains patients peut entraîner une hypotension symptomatique (voir «instructions Spéciales»).

Une grande partie (98%) de la Doxazosine dans le plasma sanguin est liée aux protéines. Résultats de l'étude du plasma sanguin humain in vitro il est démontré que la Doxazosine n'affecte pas la liaison aux protéines digoxine, warfarine, phénytoïne ou indométacine.

En pratique clinique, le médicament Carzin a été utilisé sans aucun signe d'interaction avec les diurétiques thiazidiques, le furosémide, les bêta-bloquants, les antibiotiques, les agents hypoglycémiants pour l'administration orale, les agents uricosuriques et les anticoagulants.

Les AINS (en particulier l'indométacine), les œstrogènes et les sympathomimétiques peuvent réduire l'effet Antihypertenseur de la Doxazosine.

La Doxazosine, en éliminant les effets alpha-adrénostimulants de l'épinéphrine, peut entraîner le développement de la tachycardie et de l'hypotension artérielle.

Avec l'administration simultanée de sildénafil pour le traitement de l'hypertension pulmonaire, le risque d'hypotension orthostatique augmente.

Avec l'utilisation unique du médicament Carzin à une dose de 1 mg / jour pendant 4 jours en combinaison avec la prise de cimétidine à une dose de 400 mg 2 fois par jour, il y a une augmentation de 10% des valeurs moyennes de l'ASC et une augmentation statistiquement insignifiante du niveau moyen de C_max dans le plasma sanguin et t moyen_1/2 Doxazosine. Une augmentation similaire de 10% des valeurs moyennes de l'ASC de la Doxazosine dans le contexte de la prise de cimétidine se situe dans la variabilité (27%) des valeurs moyennes de l'ASC de la Doxazosine par rapport au placebo.

Avec une utilisation simultanée avec d'autres antihypertenseurs augmente la gravité de leur action (un ajustement de la dose est nécessaire).

Il n'est pas recommandé de prendre simultanément avec d'autres bloqueurs des récepteurs alpha-adrénergiques.

Avec une utilisation simultanée avec des inducteurs d'oxydation microsomale dans le foie, il est possible d'augmenter l'efficacité de la Doxazosine et avec des inhibiteurs — une diminution.