Hytrin

Sensibilité connue aux autres bloqueurs des alpha-adrénergiques.

Patients ayant des antécédents de syncope de miction.

Le chlorhydrate de térazosine, comme d'autres inhibiteurs de l'alpha-adrénergiques, peut entraîner une baisse marquée de la pression artérielle, en particulier une hypotension et une syncope postales en association avec la première dose ou les premières doses de traitement. Un effet similaire peut être anticipé si le traitement est interrompu pendant plus de quelques doses puis redémarré. Une syncope a également été rapportée avec d'autres bloqueurs des récepteurs alpha-adrénergiques en association avec des augmentations posologiques rapides ou l'introduction d'un autre médicament antihypertenseur. La syncope serait due à un effet hypotenseur postural excessif, bien que l'épisode syncopal ait parfois été précédé d'un accès de tachycardie supraventriculaire sévère avec des fréquences cardiaques de 120 à 160 battements par minute.

Dans les essais cliniques, l'incidence de l'hypotension posturale était plus élevée chez les patients atteints d'HBP que chez ceux souffrant d'hypertension. Dans ces cas, l'incidence des événements d'hypotension posturale était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus (5,6%) que chez ceux âgés de moins de 65 ans (2,6%).

Si l'administration est interrompue pendant plus de plusieurs jours, le traitement doit être rétabli à l'aide du schéma posologique initial.

Avant de traiter les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) avec des alpha-bloquants, d'autres causes de troubles du débit urinaire ou de symptômes urinaires doivent être exclues. De plus, lorsque le diagnostic d'HBP a été établi, il convient de confirmer qu'il n'y a pas d'obstruction concomitante des voies urinaires supérieures ou de tout signe d'infection avant de traiter avec de la térazosine. Les patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate, qui souffrent simultanément de congestion des voies urinaires supérieures, d'une infection chronique des voies urinaires ou de calculs vésicaux, ne doivent pas être traités par la térazosine.

La térazosine ne doit pas être administrée aux patients présentant un débordement de la vessie, une anurie ou une insuffisance rénale avancée.

En raison du risque de diminution excessive de la pression artérielle, il est conseillé de faire preuve de prudence pour l'administration concomitante de térazosine et de thiazides ou d'autres médicaments antihypertenseurs. Si un diurétique thiazidique ou un autre médicament antihypertenseur est ajouté pendant le traitement par la térazosine, la dose de térazosine doit être réduite ou le médicament arrêté. Une nouvelle dose-titration est essentielle. Lors de l'administration de térazosine en plus d'autres antihypertenseurs, la dose des autres antihypertenseurs doit être réduite avant le début du traitement et ajustée après l'arrêt de la térazosine.

En raison de l'effet vasodilatateur de la térazosine, il doit être administré avec prudence si les affections cardiaques suivantes sont présentes :

- Œdème pulmonaire dû à une sténose valvulaire aortique ou mitrale

- Insuffisance cardiaque à haut rendement

- Insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique

- Insuffisance cardiaque gauche avec faible pression de remplissage

Chez les patients atteints d'une maladie coronarienne sévère, une diminution très rapide ou excessive de la pression artérielle peut entraîner une exacerbation de l'angine de poitrine.

Tests de laboratoire: Des diminutions faibles mais statistiquement significatives de l'hématocrite, de l'hémoglobine, des globules blancs, de la protéine totale et de l'albumine ont été observées dans des essais cliniques contrôlés. Ces résultats de laboratoire suggèrent la possibilité d'hémodilution. Le traitement par la térazosine pendant 24 mois au maximum n'a eu aucun effet significatif sur les niveaux d'antigène spécifique à la prostate (PSA).

La prudence est également recommandée lorsque la térazosine est administrée en concomitance avec des médicaments susceptibles d'influencer le métabolisme hépatique.

Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (par ex. le sildénafil, le tadalafil, le vardénafil) et la térazosine peuvent entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque de développer une hypotension posturale, le patient doit être stable sur le traitement par alpha-adrénergiques-bloquants avant de commencer à utiliser des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5.

Le «syndrome de l'iris floppy intrantopératoire» (SIFI, une variante du syndrome de la petite pupille) a été observé pendant la chirurgie de la cataracte chez certains patients sous ou précédemment traités par la tamsulosine. Des rapports isolés ont également été reçus avec d'autres bloqueurs des récepteurs alpha-adrénergiques et la possibilité d'un effet de classe ne peut être exclue. Étant donné que l'IFIS peut entraîner une augmentation des complications procédurales lors de l'opération de la cataracte, l'utilisation actuelle ou passée de bloqueurs des alpha-adrénergiques doit être portée à la connaissance du chirurgien ophtalmique avant la chirurgie.

Les comprimés Hytrin 10 mg contiennent du lactose

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Chez les patients recevant de la térazosine plus des inhibiteurs de l'ECA ou des diurétiques, la proportion de cas d'étourdissements ou d'effets secondaires associés était supérieure à celle de la population totale de patients traités par la térazosine issus des essais cliniques.

Il faut être prudent lorsque la térazosine est administrée avec d'autres agents antihypertenseurs, afin d'éviter la possibilité d'une hypotension importante. Lors de l'ajout de térazosine à un diurétique ou à un autre agent antihypertenseur, une réduction de la posologie et une rétitration peuvent être nécessaires.

La térazosine a été administrée sans interaction avec les analgésiques / anti-inflammatoires, les glycosides cardiaques, les hypoglycémiants, les antiarythmiques, les anxiolytiques / sédatifs, les antibactériens, les hormones / stéroïdes et les médicaments utilisés pour la goutte.

Inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (par ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil).

Grossesse

Le chlorhydrate de térazosine n'était tératogène chez le rat ou le lapin lorsqu'il était administré à des doses orales allant jusqu'à 1330 et 165 fois, respectivement, la dose humaine maximale recommandée. Des résorptions fœtales sont survenues chez des rats ayant reçu 480 mg / kg / jour, soit environ 1330 fois la dose humaine maximale recommandée. Des résorptions fœtales accrues, une diminution du poids fœtal et une augmentation du nombre de côtes surnuméraires ont été observées chez des descendants de lapins traités avec 165 fois la dose humaine maximale recommandée. Ces résultats (chez les deux espèces) étaient très probablement secondaires à la toxicité maternelle. Bien qu'aucun effet tératogène n'ait été observé lors des tests sur les animaux, la sécurité de l'utilisation d'Hytrine pendant la grossesse ou pendant l'allaitement n'a pas encore été établie. De plus, les données d'études animales montrent que la térazosine peut augmenter la durée de la grossesse ou inhiber le travail. Par conséquent, Hytrin ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque.

Allaitement maternel

On ne sait pas si le chlorhydrate de térazosine est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque le chlorhydrate de térazosine est administré à une femme qui allaite.

Les comprimés de térazosine ont une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des étourdissements, des étourdissements ou une somnolence peuvent survenir avec la dose initiale ou en association avec des doses oubliées et une réinitialisation ultérieure du traitement par Hytrin. Les patients doivent être avertis de ces effets indésirables possibles et des circonstances dans lesquelles ils peuvent survenir et avisés d'éviter les tâches de conduite ou dangereuses pendant environ 12 heures après la dose initiale ou lorsque la dose est augmentée.

L'hytrine en commun avec d'autres inhibiteurs de l'alpha-adrénorécepteur peut provoquer une syncope. Des épisodes syncopaux se sont produits dans les 30 à 90 minutes suivant la dose initiale du médicament. La syncope s'est parfois produite en association avec des augmentations posologiques rapides ou l'introduction d'un autre agent antihypertenseur.

Dans les essais cliniques sur l'hypertension, l'incidence des épisodes syncopaux était d'environ 1%. Dans la plupart des cas, cela était dû à un effet hypotenseur postural excessif, bien que l'épisode syncopal ait parfois été précédé d'un épisode de tachycardie avec des taux cardiaques de 120 à 160 battements par minute.

En cas de syncope, le patient doit être placé en position couchée et un traitement de soutien doit être appliqué si nécessaire.

Des étourdissements, des étourdissements ou des évanouissements peuvent survenir en se levant rapidement d'une position allongée ou assise. Les patients doivent être informés de cette possibilité et informés de se coucher si ces symptômes apparaissent, puis de s'asseoir quelques minutes avant de se lever pour éviter leur récidive.

Ces effets indésirables sont spontanément limitants et, dans la plupart des cas, ne se reproduisent pas après la période initiale du traitement ou lors d'une nouvelle titration.

Effets indésirables rapportés avec la térazosine provenant de plusieurs sources, y compris les essais cliniques et les rapports spontanés:

Trouble du sang et du système lymphatique

Thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactoïde

Troubles psychiatriques

Dépression, nervosité, anxiété, insomnie

Troubles du système nerveux

Vertiges, somnolence, maux de tête, paresthésie, vertiges

Troubles oculaires

Vision trouble, amblyopie, déficience visuelle, conjonctivite

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes

Troubles cardiaques

Palpitations, tachycardie, arythmie, fibrillation auriculaire

Troubles vasculaires

Hypotension orthostatique, syncope, vasodilatation

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Congestion nasale, rhinite, dyspnée, sinusite, bronchite, épistaxis, symptômes de la grippe, pharyngite, symptômes du rhume, toux

Affections du système gastro-intestinal

Nausées, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, flatulences, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit, éruption cutanée, hyperhidrose, œdème de Quincke

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Douleurs dorsales, douleur aux extrémités, douleur au cou, douleur aux épaules, goutte, arthralgie, arthrite, troubles articulaires, myalgie

Troubles rénaux et urinaires

Pollakiurie, infection des voies urinaires et incontince urinaire (principalement chez les femmes ménopausées).

Système reproducteur et troubles mammaires

Libido diminuée, dysfonction érectile, priapisme

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie, œdème périphérique, œdème, douleur thoracique, œdème facial, pyrexie

Enquêtes

Le poids a augmenté. Diminution de l'hématocrite, diminution de l'hémoglobine, diminution du nombre de globules blancs, diminution de la protéine totale et diminution de l'albumine sanguine (suggestion d'hémodilution)

Le traitement par la térazosine pendant 24 mois au maximum n'a eu aucun effet significatif sur les niveaux d'antigène prostatique spécifique (PSA).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La notification des effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le Yellow Card Scheme, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Symptômes

Hypotension aiguë

La gestion

Le soutien cardiovasculaire est de première importance. La restauration de la pression artérielle et la normalisation de la fréquence cardiaque peuvent être effectuées en maintenant le patient en position couchée. Si cette mesure est inadéquate, le choc doit d'abord être traité avec des dilatateurs de volume et si nécessaire, des vasopresseurs peuvent ensuite être utilisés. La fonction rénale doit être surveillée et des mesures de soutien générales appliquées au besoin. La dialyse peut ne pas être bénéfique car les données de laboratoire indiquent que la térazosine est fortement liée aux protéines.

Code ATC: G04CA03

Classe pharmacothérapeutique: antagonistes des alpha-adrénercepteurs

Mécanisme d'action

Bien que le mécanisme exact de l'action hypotenseur ne soit pas établi, l'assouplissement des vaisseaux sanguins périphériques semble être produit principalement par un antagonisme compétitif des alpha-adrénergiques post-synaptiques. Hytrin produit généralement une diminution progressive initiale de la pression artérielle suivie d'une action antihypertenseur soutenue.

Effets pharmacodynamiques

L'expérience clinique indique qu'une diminution de 2 à 5% de la concentration plasmatique totale de cholestérol et une diminution de 3 à 7% de la LDL combinée_C + VLDL_C la concentration plasmatique fractionnée des valeurs de prétraitement est associée à l'administration de doses thérapeutiques de térazosine.

Dans les essais cliniques, les concentrés plasmatiques de cholestérol total et de lipoprotéines combinées de faible densité et de très faible densité se sont révélés légèrement réduits après l'administration d'hytrine. De plus, l'augmentation du cholestérol total observée avec d'autres agents hypertendus ne s'est pas produite lorsqu'ils ont été utilisés en association avec Hytrin.

Des études suggèrent que l'antagonisme des récepteurs alpha-1-adrénergiques est utile pour améliorer l'urodynamique chez les patients présentant une obstruction chronique de la vessie, comme dans l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).

Les symptômes de l'HBP sont principalement causés par la présence d'une hypertrophie de la prostate et par l'augmentation du tonus musculaire lisse de la sortie de la vessie et de la prostate, qui est régulée par les récepteurs alpha-1-adrénergiques.

Dans in vitro des expériences, la térazosine s'est avérée antagoniser les contractions induites par la phényléphrine du tissu statique pro humain. Dans les essais cliniques, il a été démontré que la térazosine améliore l'urodynamique et la symptomatologie chez les patients atteints d'HBP

Absorption

La térazosine est bien absorbée (80-100%). La térazosine a un effet minimal de premier passage et presque la dose complète de térazosine est systématiquement disponible. La concentration plasmatique du médicament parent est d'un maximum d'environ 1 heure après l'administration et diminue avec une demi-vie d'environ 12 heures. La nourriture a peu ou pas d'effet sur la biodisponibilité.

Distribution

Environ 90 à 94% de la térazosine est liée aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines est indépendante des concentrations totales de substances actives.

Biotransformation

Les principaux métabolites de la térazosine sont causés par la déméthylation et la conjugaison.

Élimination

Environ 10% et 20% de la térazosine administrée par voie orale est excrétée sous forme inchangée de substance active dans l'urine et les fèces, respectivement. Environ 40% de la dose administrée est éliminée dans l'urine et 60% dans les fèces. Le médicament est fortement lié aux protéines plasmatiques.

Linéarité / non-linéarité de la pharmacocinétique

Après administration orale de térazosine AUC et C_max augmentation de la proportion avec la dose sur la plage de doses recommandée (2-10 mg).

Lactose

Amidon de maïs

Amidon prégélatinisé

Talc purifié

Stéarate de magnésium

Eau purifiée

Bleu colorant (lac FD & C n ° 2)

Sans objet.

36 mois.

Aucun.

Comprimés en plaquette alvéolée. Les ampoules sont emballées dans un carton avec un insert de paquet. Les comprimés à 10 mg sont fournis en boîtes de 28 comprimés.

Pas d'exigences particulières.

Amdipharm UK Limited

Capital House

85, rue King William

Londres

EC4N 7BL

ROYAUME-UNI

PL 20072/0031

23/12/1986

18/02/2016