UroXatral

Formes posologiques et forces

Comprimé à libération prolongée UROXATRAL (alfuzosine HCl) 10 mg est disponible en comprimé rond à trois couches: une couche blanche entre deux jaunes couches, gravées avec X10.

Stockage et manutention

UROXATRAL est fourni comme suit:

Paquet NDC Nombre

Bouteilles de 100 24987-200-10 et 24987-200-20

Comprimé à libération prolongée UROXATRAL (alfuzosine HCl) 10 mg est disponible en comprimé rond à trois couches: une couche blanche entre deux jaunes couches, gravées avec X10.

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Protéger de la lumière et de l'humidité.

Gardez l'UROXATRAL hors de portée des enfants.

Distribué par Covis Pharmaceuticals, Inc. Cary, NC 27511. Révisé: sept. 2013

UROXATRAL est indiqué pour le traitement des signes et symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate.

Limitations d'utilisation importantes

UROXATRAL n'est pas indiqué pour le traitement de hypertension. UROXATRAL n'est pas indiqué pour une utilisation dans la population pédiatrique.

La posologie recommandée est de 10 mg d'UROXATRAL (alfuzosine HCl) comprimé à libération prolongée une fois par jour. L'étendue de l'absorption de l'alfuzosine est inférieur de 50% dans des conditions de jeûne. Par conséquent, Uroxatral doit être pris avec de la nourriture et avec le même repas chaque jour. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasé.

UROXATRAL est contre-indiqué pour une utilisation :

• chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (Childs-Pugh catégories B et C), car les taux sanguins d'alfuzosine sont augmentés ces patients.
• avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, itraconazole et ritonavir, car les taux sanguins d'alfuzosine augmentent.
• chez les patients présentant une hypersensibilité connue, tels que urticaire et œdème de Quincke, au chlorhydrate d'alfuzosine ou à tout composant de Comprimés UROXATRAL

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Hypotension posturale

Hypotension orthostatique avec ou sans symptômes (par ex., des étourdissements) peuvent se développer dans les quelques heures suivant l'administration de UROXATRAL. Comme pour les autres antagonistes alpha-adrénergiques, il existe un potentiel syncope. Les patients doivent être avertis de la survenue possible de tels événements et devrait éviter les situations où une blessure pourrait en résulter en cas de syncope. Il peut y avoir un risque accru d'hypotension / hypotension orthostatique et de syncope lors de la prise d'UROXATRAL en concomitance avec des médicaments antihypertenseurs et nitrates. Des précautions doivent être prises lorsque UROXATRAL est administré aux patients atteints hypotension symptomatique ou patients ayant eu une réponse hypotenseur d'autres médicaments.

Patients atteints de déficience rénale

La prudence s'impose lorsque l'UROXATRAL l'est administré chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

UROXATRAL est contre-indiqué chez les patients atteints insuffisance hépatique modérée ou sévère. Bien que le la pharmacocinétique d'UROXATRAL n'a pas été étudiée chez les patients légers insuffisance hépatique, la prudence s'impose lors de l'administration d'UROXATRAL à ces patients.

Interactions médicament-médicament

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

UROXATRAL est contre-indiqué pour une utilisation avec le puissant CYP3A4 inhibiteurs (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) depuis le sang d'alfuzosine les niveaux sont augmentés.

Autres antagonistes alpha adrénergiques

UROXATRAL est un antagoniste alpha adrénergique et devrait ne pas être utilisé en association avec un autre antagoniste alpha-adrénergique.

Inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE5)

Les inhibiteurs de la PDE5 sont également des vasodilatateurs. La prudence est recommandée pour l'utilisation concomitante d'inhibiteurs PDE5 et d'UROXATRAL, comme le peut cette combinaison potentiellement provoquer une hypotension symptomatique.

Carcinome prostatique

Carcinome de la prostate et de la prostate bénigne l'hyperplasie (HBP) provoque plusieurs des mêmes symptômes. Ces deux maladies fréquemment coexister. Par conséquent, les patients qui souffrent d'HBP devraient être examinés pour exclure la présence de carcinome de la prostate avant de commencer le traitement par UROXATRAL .

Syndrome d'iris disquette intraopératoire (IFIS)

IFIS a été observé lors de la chirurgie de la cataracte dans certains patients sous ou précédemment traités avec des antagonistes alpha adrénergiques. Cette variante du syndrome des petites pupilles se caractérise par la combinaison d'un iris flasque qui s'échappe en réponse aux courants d'irrigation intraopératoires myosis intraopératoire progressif malgré une dilatation préopératoire avec standard médicaments mydriatiques et prolapsus potentiel de l'iris vers le incisions de phacoémulsification. L'ophtalmologiste du patient doit être préparé pour d'éventuelles modifications de leur technique chirurgicale, telles que l'utilisation de crochets à iris, de bagues dilatatrices à iris ou de substances viscoélasiques.

Il ne semble pas y avoir d'avantage à arrêter l'alpha thérapie antagoniste adrénergique avant la chirurgie de la cataracte.

Priapisme

Rarement (probablement moins de 1 sur 50 000), l'alfuzosine, comme d'autres antagonistes alpha adrénergiques ont été associés au priapisme (érection pénienne douloureuse persistante sans rapport avec l'activité sexuelle).

Parce que cette condition peut conduire à une impuissance permanente si pas correctement traités, les patients doivent être informés de la gravité du condition.

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA.

Hypotension / Syncope

Les patients doivent être informés de la survenue possible de symptômes liés à l'hypotension posturale, tels que des étourdissements, au début UROXATRAL, et ils doivent être avertis de la conduite, de l'utilisation de machines, ou effectuer des tâches dangereuses pendant cette période. C'est important pour ceux qui en ont hypotension ou qui prennent des médicaments antihypertenseurs ou des nitrates.

Syndrome d'iris disquette intraopératoire

Les patients doivent être informés de leur dire ophtalmologiste de leur utilisation de l'UROXATRAL avant la chirurgie de la cataracte ou autre procédures impliquant les yeux, même si le patient ne prend plus UROXATRAL .

Priapisme

Les patients doivent être informés de la possibilité de priapisme résultant d'un traitement par UROXATRAL et de médicaments identiques classe. Bien que cette réaction soit extrêmement rare, mais sinon provoquée des soins médicaux immédiats peuvent conduire à une dysfonction érectile permanente (impuissance).

Instructions d'utilisation

L'UROXATRAL doit être pris avec de la nourriture et avec la même chose repas tous les jours. Les patients doivent être avisés de ne pas écraser ou mâcher UROXATRAL comprimés.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Il n'y avait aucune preuve d'une augmentation liée à la drogue dans le incidence de tumeurs chez la souris après administration alimentaire de 100 mg / kg / jour alfuzosine pendant 98 semaines (13 et 15 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 10 mg sur la base de l'ASC du médicament non lié), chez les femmes et les hommes respectivement. La dose la plus élevée testée chez la souris femelle peut ne pas avoir constitué un dose maximale tolérée. De même, il n'y avait aucune preuve d'un problème de drogue augmentation de l'incidence des tumeurs chez le rat après administration alimentaire de 100 mg / kg / jour d'alfuzosine pendant 104 semaines (53 et 37 fois le MRHD chez les femelles et mâles, respectivement).

L'alfuzosine n'a montré aucun signe d'effet mutagène dans le Ames et tests de lymphome de souris, et était exempt de tout effet clastogène dans le Cellulaire ovarienne de hamster chinois et tests de micronoyaux de souris in vivo. Alfuzosine le traitement n'a pas induit de réparation d'ADN dans une lignée cellulaire humaine.

Il n'y avait aucun signe de toxicité pour les organes reproducteurs quand des rats mâles ont reçu des doses orales de plusieurs centaines de fois (250 mg / kg / jour pendant 26 semaines) le MRHD de l'alfuzosine. Aucune altération de la fertilité n'a été observée après administration orale (gavage) à des rats mâles à des doses allant jusqu'à 125 mg / kg / jour pendant 70 jours. Le cyclisme œstral a été inhibé chez les rats et les chiens environ 12 et 18 fois le MRHD respectivement (doses de 25 mg / kg et 20 mg / kg, respectivement), mais n'a pas entraîné d'altération de la fertilité chez les rats femelles.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse B

UROXATRAL n'est pas indiqué pour une utilisation chez la femme, et là ne sont pas des études sur l'alfuzosine chez la femme enceinte

L'alfuzosine n'était pas tératogène, embryotoxique ou fœtotoxique chez le rat à des niveaux d'exposition plasmatique (sur la base de l'ASC du médicament non lié) jusqu'à 1200 fois (dose orale maternelle de 250 mg / kg / jour) la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 10 mg. Chez le lapin, il a administré jusqu'à 3 fois le MRHD (sur la base du corps surface) (dose orale maternelle de 100 mg / kg / jour) aucune toxicité embryofœtale ou une tératogénicité a été observée. La gestation a été légèrement prolongée chez le rat à l'exposition niveaux (basés sur l'ASC du médicament non lié) environ 12 fois (supérieur à 5 mg / kg / jour de dose maternelle orale) le MRHD, mais les difficultés de mise bas l'ont été non observé.

Utilisation pédiatrique

UROXATRAL n'est pas indiqué pour une utilisation en pédiatrie population.

L'efficacité du chlorhydrate d'alfuzosine n'a pas été démontrée dans un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'efficacité et de sécurité menée chez 172 patients âgés de 2 à 16 ans avec un point de fuite de détrusor élevé pression (LPP≥40 cm H2O) d'origine neurologique traitée à l'alfuzosine chlorhydrate utilisant des formulations pédiatriques. Le procès comprenait une semaine de 12 phase d'efficacité suivie d'une période d'extension de sécurité de 40 semaines. Pas statistiquement différence significative dans la proportion de patients présentant une fuite de détrusor une pression ponctuelle <40 cmH20 a été observée entre l'alfuzosine et le placebo groupes.

Au cours de l'essai contrôlé par placebo, l'adversaire réactions rapportées chez ≥2% des patients traités par l'alfuzosine et à a l'incidence plus élevée que dans le groupe placebo était: pyrexie, maux de tête, respiratoire infection des voies, toux, épistaxis et diarrhée. Les effets indésirables rapportés pour toute la période d'essai de 12 mois, qui comprenait l'extension du label ouvert, étaient de type et de fréquence similaires aux réactions observées au cours des 12 semaines période.

Le chlorhydrate d'alfuzosine n'a pas été étudié chez les patients ci-dessous l'âge de 2 ans.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de sujets dans les études cliniques de UROXATRAL, 48% avaient 65 ans et plus, alors que 11% avaient 75 ans et plus. Non des différences globales de sécurité ou d'efficacité ont été observées entre celles-ci sujets et sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains plus âgés les individus ne peuvent être exclus

Insuffisance rénale

L'exposition systémique a été augmentée d'environ 50% études pharmacocinétiques de patients atteints d'une insuffisance rénale légère, modérée et sévère déficience. Dans les études de phase 3, la sécurité le profil des patients présentant une insuffisance rénale légère (n = 172) ou modérée (n = 56) était similaire aux patients ayant une fonction rénale normale dans ces études. Sécurité les données ne sont disponibles que chez un nombre limité de patients (n = 6) atteints de créatinine dégagement inférieur à 30 ml / min; par conséquent, la prudence s'impose lorsque UROXATRAL est administré chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique d'UROXATRAL n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. UROXATRAL est contre-indiqué pour une utilisation dans patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère.

EFFETS CÔTÉ

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

L'incidence des effets indésirables a été constatée à partir de 3 essais cliniques contrôlés contre placebo portant sur 1 608 hommes où des doses quotidiennes de 10 et 15 mg d'alfuzosine ont été évalués. Dans ces 3 épreuves, 473 hommes ont reçu UROXATRAL (alfuzosine HCl) 10 mg comprimés à libération prolongée. Dans ces essais, 4% des patients prenant des comprimés à libération prolongée UROXATRAL (alfuzosine HCl) 10 mg s'est retiré de l'essai en raison d'effets indésirables, contre 3% dans le groupe placebo.

Le tableau 1 résume les effets indésirables survenus ≥2% des patients recevant UROXATRAL, et à une incidence plus élevée que cela du groupe placebo. En général, les effets indésirables observés lors d'une utilisation à long terme étaient de type et de fréquence similaires aux événements décrits ci-dessous pour le Essais de 3 mois.

Tableau 1: Effets indésirables survenant dans ≥2% des Patients traités par l'UROXATRAL et plus fréquemment qu'avec le placebo en 3 mois Essais cliniques contrôlés par placebo

Les effets indésirables suivants, rapportés entre 1% et 2% des patients recevant UROXATRAL et se produisant plus fréquemment qu'avec placebo, sont classés par ordre alphabétique par système corporel et par fréquence décroissante au sein du système de carrosserie:

Corps dans son ensemble : douleur

Système gastro-intestinal: douleur abdominale, dyspepsie, constipation, nausées

Système reproducteur: impuissance

Système respiratoire: bronchite, sinusite , pharyngite

Signes et symptômes de l'orthostase dans les essais cliniques: Les effets indésirables liés à l'orthostase survenus chez les doubles aveugles les essais de phase 3 avec l'alfuzosine 10 mg sont résumés dans le tableau 2. Environ 20% à 30% des patients de ces essais prenaient des médicaments antihypertenseurs.

Tableau 2: Nombre (%) de patients présentant des symptômes éventuellement Associé à l'orthostase dans des essais cliniques contrôlés par placebo de 3 mois

Test des changements de pression artérielle ou orthostatique l'hypotension a été menée dans trois études contrôlées. Diminution du sang systolique la pression (≤90 mm Hg, avec une diminution ≥20 mm Hg par rapport à la ligne de base) était observé chez aucun des 674 patients sous placebo et 1 (0,2%) des 469 UROXATRAL patients. Diminution de la pression artérielle diastolique (≤50 mm Hg, avec une diminution ≥15 mm Hg par rapport à la ligne de base) a été observée chez 3 (0,4%) des patients sous placebo et chez 4 (0,9%) des patients UROXATRAL. Un test orthostatique positif (diminution de la pression artérielle systolique ≥20 mm Hg en se tenant à partir du position couchée) a été observée chez 52 (7,7%) des patients sous placebo et chez 31 (6,6%) les patients UROXATRAL.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'UROXATRAL. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition.

Troubles généraux: œdème

Troubles cardiaques: tachycardie, douleur thoracique, angine de poitrine pectoral chez les patients atteints d'une maladie coronarienne préexistante, auriculaire fibrillation

Affections gastro-intestinales: diarrhée

Affections hépatobiliaires: hépatocellulaire et lésion hépatique cholestatique (y compris les cas d'ictère conduisant à un médicament arrêt)

Troubles du système respiratoire: rhinite

Troubles du système reproducteur: priapisme

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée, prurit, urticaire, œdème de Quincke, nécrolyse épidermique toxique

Troubles vasculaires: bouffées vasomotrices

Affections hématologiques et du système lymphatique: thrombocytopénie

Pendant la chirurgie de la cataracte, une variante de la petite pupille un syndrome connu sous le nom de syndrome des iris disquettes intraopératoires (SIF) a été signalé chez certains patients sous ou précédemment traités par des antagonistes alpha adrénergiques.

INTERACTIONS DE DROGUES

Inhibiteurs du CYP3A4

UROXATRAL est contre-indiqué pour une utilisation avec le puissant CYP3A4 des inhibiteurs tels que le kétoconazole, l'itraconazole ou le ritonavir, depuis l'alfuzosine les taux sanguins sont augmentés.

Antagonistes alpha-adrénergiques

Les interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre UROXATRAL et d'autres antagonistes alpha adrénergiques ne l'ont pas été déterminé. Cependant, des interactions peuvent être attendues et UROXATRAL ne devrait pas l'être utilisé en association avec d'autres antagonistes alpha adrénergiques.

Médicaments antihypertenseurs et nitrates

Il peut y avoir un risque accru d'hypotension / posturale hypotension et syncope lors de la prise d'UROXATRAL en concomitance avec médicaments antihypertenseurs et nitrates.

Inhibiteurs PDE5

La prudence est recommandée lorsque les antagonistes alpha-adrénergiques, y compris UROXATRAL, sont co-administrés avec des inhibiteurs de la PDE5. Alpha adrénergique les antagonistes et les inhibiteurs de la PDE5 sont tous deux des vasodilatateurs qui peuvent abaisser le sang pression. L'utilisation concomitante de ces deux classes de médicaments peut potentiellement provoquer hypotension symptomatique.

Catégorie de grossesse B

UROXATRAL n'est pas indiqué pour une utilisation chez la femme, et là ne sont pas des études sur l'alfuzosine chez la femme enceinte

L'alfuzosine n'était pas tératogène, embryotoxique ou fœtotoxique chez le rat à des niveaux d'exposition plasmatique (sur la base de l'ASC du médicament non lié) jusqu'à 1200 fois (dose orale maternelle de 250 mg / kg / jour) la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 10 mg. Chez le lapin, il a administré jusqu'à 3 fois le MRHD (sur la base du corps surface) (dose orale maternelle de 100 mg / kg / jour) aucune toxicité embryofœtale ou une tératogénicité a été observée. La gestation a été légèrement prolongée chez le rat à l'exposition niveaux (basés sur l'ASC du médicament non lié) environ 12 fois (supérieur à 5 mg / kg / jour de dose maternelle orale) le MRHD, mais les difficultés de mise bas l'ont été non observé.

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

The incidence of adverse reactions has been ascertained from 3 placebo-controlled clinical trials involving 1,608 men where daily doses of 10 and 15 mg alfuzosin were evaluated. In these 3 trials, 473 men received UROXATRAL (alfuzosin HCl) 10 mg extended-release tablets. In these trials, 4% of patients taking UROXATRAL (alfuzosin HCl) 10 mg extended-release tablets withdrew from the trial due to adverse reactions, compared with 3% in the placebo group.

Table 1 summarizes adverse reactions that occurred in ≥2% of patients receiving UROXATRAL, and at a higher incidence than that of the placebo group. In general, the adverse reactions seen in long-term use were similar in type and frequency to the events described below for the 3-month trials.

Table 1 : Adverse Reactions Occurring in ≥2% of UROXATRAL-Treated Patients and More Frequently than with Placebo in 3-Month Placebo-Controlled Clinical Trials

The following adverse reactions, reported by between 1% and 2% of patients receiving UROXATRAL and occurring more frequently than with placebo, are listed alphabetically by body system and by decreasing frequency within body system:

Body as a whole: pain

Gastrointestinal system: abdominal pain, dyspepsia, constipation, nausea

Reproductive system: impotence

Respiratory system: bronchitis, sinusitis, pharyngitis

Signs and Symptoms of Orthostasis in Clinical Trials: The adverse reactions related to orthostasis that occurred in the double-blind phase 3 trials with alfuzosin 10 mg are summarized in Table 2. Approximately 20% to 30% of patients in these trials were taking antihypertensive medication.

Table 2: Number (%) of Patients with Symptoms Possibly Associated with Orthostasis in 3-Month Placebo-Controlled Clinical Trials

Testing for blood pressure changes or orthostatic hypotension was conducted in three controlled studies. Decreased systolic blood pressure (≤90 mm Hg, with a decrease ≥20 mm Hg from baseline) was observed in none of the 674 placebo patients and 1 (0.2%) of the 469 UROXATRAL patients. Decreased diastolic blood pressure (≤50 mm Hg, with a decrease ≥15 mm Hg from baseline) was observed in 3 (0.4%) of the placebo patients and in 4 (0.9%) of the UROXATRAL patients. A positive orthostatic test (decrease in systolic blood pressure of ≥20 mm Hg upon standing from the supine position) was seen in 52 (7.7%) of placebo patients and in 31 (6.6%) of the UROXATRAL patients.

Post-Marketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post approval use of UROXATRAL. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

General disorders: edema

Cardiac disorders: tachycardia, chest pain, angina pectoris in patients with pre-existing coronary artery disease, atrial fibrillation

Gastrointestinal disorders: diarrhea

Hepatobiliary disorders: hepatocellular and cholestatic liver injury (including cases with jaundice leading to drug discontinuation)

Respiratory system disorders: rhinitis

Reproductive system disorders: priapism

Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, pruritis, urticaria, angioedema, toxic epidermal necrolysis

Vascular disorders: flushing

Blood and lymphatic system disorders: thrombocytopenia

During cataract surgery, a variant of small pupil syndrome known as Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS) has been reported in some patients on or previously treated with alpha adrenergic antagonists.

Si un surdosage d'UROXATRAL entraîne une hypotension, un soutien du système cardiovasculaire est de première importance. Restauration du sang la pression et la normalisation de la fréquence cardiaque peuvent être accomplies en conservant le patient en position couchée. Si cette mesure est inadéquate, alors le l'administration de fluides intraveineux doit être envisagée. Si nécessaire, des vasopresseurs doivent ensuite être utilisés et la fonction rénale doit être surveillée et soutenu au besoin. L'alfuzosine est liée à 82% à 90% aux protéines; donc, la dialyse peut ne pas être bénéfique.

L'alfuzosine présente une sélectivité pour l'alpha adrénergique récepteurs dans les voies urinaires inférieures. Le blocage de ces adrénercepteurs peut provoquer muscle lisse dans le cou de la vessie et la prostate pour se détendre, ce qui entraîne un amélioration du débit urinaire et réduction des symptômes de l'HBP

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de 10 mg et 40 mg d'alfuzosine sur l'intervalle QT a été évalué en double aveugle, randomisé, placebo et contrôlé par l'activité (moxifloxacine 400 mg), étude à dose unique croisée à 4 voies chez 45 blancs sains sujets masculins âgés de 19 à 45 ans. L'intervalle QT a été mesuré au moment de concentrations plasmatiques maximales d'alfuzosine. La dose de 40 mg d'alfuzosine a été choisie parce que cette dose atteint des taux sanguins plus élevés que ceux atteints avec le co-administration d'UROXATRAL et de kétoconazole 400 mg. Le tableau 3 résume le effet sur QT non corrigé et intervalle QT corrigé moyen (QTc) avec différent méthodes de correction (Fridericia, spécifiques à la population et spécifiques au sujet méthodes de correction) au moment des concentrations plasmatiques maximales d'alfuzosine. Non une seule de ces méthodologies de correction est connue pour être plus valable. Le variation moyenne de la fréquence cardiaque associée à une dose de 10 mg d'alfuzosine dans ce document l'étude était de 5,2 battements / minute et de 5,8 battements / minute avec 40 mg d'alfuzosine. Le la variation de la fréquence cardiaque avec la moxifloxacine était de 2,8 battements / minute.

Tableau 3: Variations moyennes de QT et QTc de msec (IC à 95%) à partir de ligne de base au Tmax (par rapport au placebo) avec différentes méthodologies à corriger pour l'effet de la fréquence cardiaque.

L'effet QT est apparu plus élevé pour 40 mg que pour 10 mg d'alfuzosine. L'effet de la dose d'alfuzosine la plus élevée (quatre fois la dose thérapeutique) étudiée n'apparaissait pas aussi importante que celle du contrôle actif moxifloxacine à sa dose thérapeutique. Cette étude, cependant, n'a pas été conçue pour faire des comparaisons statistiques directes entre les médicaments ou les doses. Là n'a pas été un signal de Torsade de Pointes dans le vaste post-commercialisation expérience avec l'alfuzosine en dehors des États-Unis. Un post-commercialisation distinct L'étude QT a évalué l'effet de la co-administration de 10 mg d'alfuzosine avec un médicament de taille d'effet QT similaire. Dans cette étude, la moyenne sous-traitée par placebo L'augmentation de l'alfuzosine QTcF à 10 mg seul était de 1,9 ms (IC supérieur à 95%, 5,5 msec). L'administration concomitante des deux médicaments a montré une augmentation du QT effet par rapport à l'un ou l'autre médicament seul. Cette augmentation du QTcF [5,9 ms (UB IC à 95%, 9,4 ms)] n'était pas plus qu'un additif. Bien que cette étude ne l'ait pas été conçu pour faire des comparaisons statistiques directes entre les médicaments, l'augmentation du QT avec les deux médicaments administrés ensemble semble être inférieur à l'augmentation du QTcF observée avec le contrôle positif moxifloxacine 400 mg [10,2 ms (UB IC 95%, 13,8 msec)]. L'impact clinique de ces changements QTc est inconnu.

La pharmacocinétique d'UROXATRAL a été évaluée dans volontaires masculins en bonne santé adultes après administration unique et / ou multiple avec doses quotidiennes allant de 7,5 mg à 30 mg et chez les patients atteints d'HBP à des doses de 7,5 mg à 15 mg.

Absorption

La biodisponibilité absolue des comprimés d'UROXATRAL à 10 mg dans des conditions d'alimentation est de 49%. Après administration multiple de 10 mg d'UROXATRAL sous conditions d'alimentation, le temps de concentration maximale est de 8 heures. Cmax et AUC0-24 le sont 13,6 (SD = 5,6) ng / ml et 194 (SD = 75) ng · h / ml, respectivement. UROXATRAL présente une cinétique linéaire après une administration unique et multiple jusqu'à 30 mg. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints avec la deuxième dose d'UROXATRAL administration. Les concentrations plasmatiques d'alfuzosine à l'état d'équilibre sont de 1,2 à 1,6 fois plus élevé que ceux observés après une seule administration.

Effet de la nourriture

Comme illustré à la figure 1, le degré d'absorption est de 50% moins dans des conditions de jeûne. Par conséquent, UROXATRAL doit être pris avec de la nourriture et avec le même repas chaque jour.

Figure 1: Temps de concentration plasmatique de l'alfuzosine moyen (SEM) Profils après une administration unique de comprimés UROXATRAL de 10 mg à 8 sains Bénévoles masculins d'âge moyen dans les États fédéraux et les États gras

Distribution

Le volume de distribution après intraveineux l'administration chez des volontaires d'âge moyen chez les hommes en bonne santé était de 3,2 L / kg. Résultats de in des études in vitro indiquent que l'alfuzosine est modérément liée au plasma humain protéines (82% à 90%), avec liaison linéaire sur une large plage de concentration (5 à 5 000 ng / ml).

Métabolisme

L'alfuzosine subit un métabolisme important par le foie avec seulement 11% de la dose administrée excrétée sous forme inchangée dans l'urine. L'alfuzosine est métabolisée par trois voies métaboliques: l'oxydation , O-déméthylation et N-désalkylation. Les métabolites ne sont pas pharmacologiquement actif. Le CYP3A4 est la principale isoforme enzymatique hépatique impliquée dans son métabolisme.

Excrétion

Après administration orale de ¹⁴Étiqueté C solution d'alfuzosine, récupération de la radioactivité après 7 jours (exprimée en a pourcentage de la dose administrée) était de 69% dans les excréments et de 24% dans l'urine. Après administration orale de comprimés d'UROXATRAL à 10 mg, l'élimination apparente la demi-vie est de 10 heures.