Barole

Commun aux deux formes posologiques

hypersensibilité à l'abéprazol, remplacé par le benzimidazole ou aux composants auxiliaires du médicament;

grossesse;

période de lactation;

enfance (jusqu'à 18 ans - pour comprimés recouverts de coquille soluble intestinale, 10 mg; et jusqu'à 12 ans - pour comprimés recouverts de coquille soluble intestinale, 20 mg).

De plus, pour les comprimés enrobés de coque soluble intestinale, 10 mg

Avec prudence : insuffisance rénale sévère.

De plus, pour les comprimés enrobés de coque soluble intestinale, 20 mg

Avec prudence : enfance.

hypersensibilité à une substance active, remplacée par du benzimidazoleam ou des composants auxiliaires du médicament;

grossesse;

période d'allaitement;

enfance jusqu'à 18 ans, à l'exception de l'utilisation de la maladie de reflux gastro-œsophagien - jusqu'à 12 ans.

Avec prudence : insuffisance rénale sévère; insuffisance hépatique sévère; enfance.

hypersensibilité individuelle au rabéprazol, composants auxiliaires du médicament ou benzimidazoleam remplacé;

grossesse;

période de lactation;

enfance jusqu'à 12 ans.

Avec prudence : insuffisance rénale sévère; insuffisance hépatique sévère; enfance.

hypersensibilité au rabéprazol, au benzimidazole remplacé ou aux composants auxiliaires du médicament;

carence en sucre / isomaltase, intolérance au fructose, carence en glucose-galactose;

grossesse;

période d'allaitement;

les enfants de moins de 18 ans, à l'exception du GERB (enfants de moins de 12 ans).

Avec prudence : insuffisance rénale sévère; insuffisance hépatique sévère.

hypersensibilité à l'abéprazol, au benzimidazole remplacé ou à d'autres composants auxiliaires du médicament;

grossesse;

période de lactation;

enfance (jusqu'à 12 ans).

Avec prudence : insuffisance hépatique sévère; insuffisance rénale sévère.

Sur la base de l'expérience des essais cliniques, nous pouvons conclure que Barole^® généralement bien toléré par les patients. Les effets secondaires sont généralement faiblement exprimés ou modérés et sont transitoires. En prenant Barole^® les essais cliniques ont noté les effets secondaires suivants: maux de tête, douleurs abdominales, diarrhée, météorisme, constipation, bouche sèche, étourdissements, éruption cutanée, œdème périphérique.

Les réactions indésirables sont systématisées par rapport à chacun des systèmes d'organes en utilisant la classification de fréquence suivante: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/1000, <1/1000); très rarement.

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions allergiques systémiques aiguës.

Du sang et du système lymphatique : rarement - thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - hypomagniémie.

Du système hépatobiliaire: augmentation de l'activité des enzymes hépatiques; rarement - hépatite, jaunisse, encéphalopathie hépatique.

Des reins et des voies urinaires: très rarement - jade interstitiel.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - éruptions cutanées, urticaire, très rarement - érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement - myalgie, arthralgie.

Du système reproducteur : très rarement - gynécomastie.

Aucun changement dans d'autres indicateurs de laboratoire pendant la prise de rabeprazole sodique n'a été observé. Selon les observations post-commercialisation, lors de la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), il est possible d'augmenter le risque de fractures (voir. "Instructions spéciales").

Classification des effets secondaires de l'OMS: très souvent -> 1/10; souvent - de> 1/100 à <1/10; rarement - de> 1/1000 à <1/100; rarement - de> 1/1000 à <1/1000; très rarement - de <1/100.

Dans chaque groupe, les phénomènes indésirables sont répertoriés afin de réduire leur gravité.

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent des infections.

Du côté du système de formation de sang: rarement - neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie, leucocytose.

Du côté du système immunitaire : rarement - hypersensibilité (gonflement du visage, érythème), réactions allergiques systémiques aiguës.

Troubles métaboliques et nutritionnels : rarement - anorexie; fréquence inconnue - hyponatriémie, hypomagémie (avec usage prolongé) (voir. "Instructions spéciales").

Du côté du système nerveux : souvent - insomnie; rarement - excitabilité accrue; rarement - maux de tête, étourdissements, somnolence, faiblesse, dépression; fréquence inconnue - confusion.

Du côté du corps de vue: rarement - déficience visuelle.

Du côté du MSS: fréquence inconnue - œdème périphérique.

Du système respiratoire : souvent - toux, pharyngite, rhinite; rarement - bronchite, sinusite.

Du système digestif : souvent - diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales, constipation, météorisme; rarement - dyspepsie, sécheresse de la muqueuse buccale, rot; rarement - gastrite, stomatite, changement de goût, hépatite, jaunisse, encéphalopathie hépatique².

Du côté de la peau : rarement - éruption cutanée, érythème¹; rarement - démangeaisons, transpiration, éruption cutanée¹; très rarement - érythème multiforme, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - douleur non spécifique, maux de dos; rarement - myalgie, crampes des muscles du mollet, arthralgie, fracture de la hanche, os du poignet ou de la colonne vertébrale (voir. "Instructions spéciales").

Du système urinaire : rarement - infections des voies urinaires; rarement - jade interstitiel.

Du système reproducteur : très rarement - gynécomastie.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - asthénie, syndrome pseudo-grippal; rarement - douleur thoracique, frissons, fièvre.

Données de laboratoire et d'outil: rarement - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques; rarement - une augmentation du poids corporel.

Lors de l'acceptation de l'IPP, il est possible d'augmenter le risque de fractures.

Pendant la période d'utilisation post-résidentielle, des rapports spontanés ont été reçus sur les réactions indésirables suivantes: 1 cas de lymphoadénopathie et de miction douloureuse, 1 cas de diminution de la pression artérielle. Dans une analyse complète, une relation causale avec le médicament n'a pas été prouvée.

¹ L'érythème, les réactions aux yeux de boeuf et les réactions d'hypersensibilité se produisent généralement indépendamment après l'annulation du médicament.

² De rares rapports d'encéphalopathie hépatique ont été reçus chez des patients atteints de cirrhose concomitante. Lors de la prescription du médicament Zulbeks^® Pour la première fois, il est conseillé aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère de faire attention.

Pour déterminer la fréquence des effets secondaires du médicament, la classification suivante est utilisée: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 et <1/10); rarement (≥1 / 1000 et <1/100); rarement (≥1 / 10000 et <1/1000); très rarement (0/1000000000000.

Du côté des organes hématopoïétiques: rarement - neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie, leucocytose.

Réactions allergiques : rarement - hypersensibilité (gonflement du visage, érythème), réactions allergiques systémiques aiguës.

Du côté du système nerveux : souvent - insomnie; rarement - excitabilité accrue; rarement - maux de tête, étourdissements, somnolence, faiblesse, dépression; fréquence inconnue - confusion.

Du système digestif : souvent - diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, constipation, météorisme; rarement - dyspepsie; bouche sèche, rots; rarement - anorexie, gastrite, stomatite, troubles gustatifs, hépatite, jaunisse.

Du système urinaire : rarement - infections des voies urinaires; rarement - jade interstitiel.

Du côté de la peau : rarement - éruption cutanée, érythème; rarement - démangeaisons cutanées, transpiration accrue, graines de taureau; très rarement - érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

Autre: souvent - douleurs non spécifiques, maux de dos, asthénie, syndrome pseudo-grippal; rarement - myalgie, arthralgie, douleur thoracique, crampes des muscles du mollet, frissons, fièvre, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques; rarement - insuffisance visuelle, augmentation du poids corporel; fréquence inconnue - hyponatrice. Lors de la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons, il est possible d'augmenter le risque de fractures.

Les études cliniques ont noté les réactions indésirables suivantes lors de la prise de rabéprazole: maux de tête, étourdissements, asthénie, douleurs abdominales, diarrhée, météorisme, sécheresse de la bouche, éruption cutanée.

Les réactions indésirables sont systématisées conformément à la classification OMS: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement déterminé (1/10.

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions allergiques systémiques aiguës (y compris gonflement du visage, hypotension, essoufflement).

Du sang et du système lymphatique : rarement - thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - anorexie; fréquence inconnue - hyponatriémie, hypomagémie.

Du côté du système nerveux : souvent - insomnie, maux de tête, étourdissements; rarement - somnolence, nervosité; rarement - dépression; fréquence inconnue - confusion.

Du côté du corps de vue: rarement - déficience visuelle.

Du côté des navires : fréquence inconnue - œdème périphérique.

Du système respiratoire : souvent - toux, pharyngite, rhinite; rarement - sinusite, bronchite.

Du système digestif : souvent - douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, nausées, vomissements, constipation; rarement - dyspepsie, rots, bouche sèche; rarement - stomatite, gastrite, troubles gustatifs.

Du système hépatobiliaire: rarement - hépatite, jaunisse, encéphalopathie hépatique.

Des reins et des voies urinaires: rarement - infection des voies urinaires; rarement - jade interstitiel.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - éruptions cutanées, urticaire; très rarement - érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - maux de dos; rarement - myalgie, arthralgie, crampes des muscles des jambes, fracture des os de la cuisse, du poignet ou de la colonne vertébrale.

Du système reproducteur : fréquence inconnue - gynécomastie.

Des études de laboratoire et instrumentales: rarement - augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, augmentation du poids corporel.

Autre: souvent des infections.

Sur la base de l'expérience des essais cliniques, nous pouvons conclure que le rabéprazol est généralement bien toléré par les patients. Les effets secondaires sont généralement faiblement exprimés ou modérés et transitoires.

Lors de la prise de rabéprazole au cours des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été notés: maux de tête, douleurs abdominales, diarrhée, météorisme, constipation, bouche sèche, étourdissements, éruption cutanée, gonflement périphérique.

Lors de l'utilisation post-restrictive du rabéprazol, les effets indésirables suivants ont été rapportés: augmentation du niveau d'enzymes hépatiques, rarement hépatite et jaunisse. Les patients atteints de cirrhose ont rarement signalé le développement d'une encéphalopathie hépatique. Dans de rares cas, il y a eu une thrombocytopénie, une neutropénie, une leucopénie, des marbrures, des réactions allergiques systémiques aiguës, une myalgie, une arthralgie, une hypomagnémie. Le développement du jade interstytique, de la gynécomastie, de l'érythème multiforme, de la nécrolyse épidermique toxique et du syndrome de Stevens-Johnson a été très rarement signalé.

Selon l'observation post-commercialisation, lors de la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons, il est possible d'augmenter le risque de fractures (voir. "Instructions spéciales").

Symptômes : les données sur les surdoses intentionnelles ou accidentelles sont minimes. Il n'y a eu aucun cas de surdosage important de rabéprazol.

Traitement: l'antidote spécifique est inconnu. Le rabeprazol est bien associé aux protéines plasmatiques et n'est donc pas dérivé par dialyse. Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé.

Les informations sur les surdoses sont limitées. Il a été signalé que le rabéprazol a été pris à une dose de 60 mg 2 fois par jour et de 160 mg une fois. Les effets secondaires étaient minimes et ne nécessitaient pas d'intervention médicale.

Traitement: symptomatique. Un antidote spécifique est inconnu. Le rabéprazol est bien associé aux protéines plasmatiques sanguines et est donc mal excrété par dialyse.

Symptômes : les informations sur les surdoses sont minimes. Il a été signalé que le rabéprazol a été pris à une dose de 60 mg 2 fois par jour et de 160 mg une fois. Les effets secondaires étaient minimes et ne nécessitaient pas d'intervention médicale.

Traitement: symptomatique. Un antidote spécifique est inconnu. Le rabeprazol est bien associé aux protéines plasmatiques et est donc mal excrété par dialyse.

Symptômes : les données sur les surdoses intentionnelles ou accidentelles sont minimes.

Traitement: Le rabeprazol est bien associé aux protéines plasmatiques et est donc mal excrété par dialyse. Pour une surdose, un traitement symptomatique et de soutien est nécessaire. Un antidote spécifique pour le rabéprazole est inconnu.

Symptômes : les données sur les surdoses intentionnelles ou accidentelles sont minimes. Il n'y a eu aucun cas de surdosage important de rabéprazol.

Traitement: un antidote spécifique pour le rabéprazole est inconnu. Le rabeprazol est bien associé aux protéines plasmatiques et est donc mal excrété par dialyse. Pour une surdose, un traitement symptomatique et de soutien est nécessaire.

Le mécanisme d'action

Le biprazol de sodium appartient à la classe des substances anti-secrétaires produites par le benzimidazole. Le rapport sur le sodium supprime la sécrétion de jus gastrique par inhibition spécifique H⁺/K⁺-ATFases sur la surface secrète des cellules baroléennes de l'estomac. H⁺/K⁺-ATFase est un complexe protéique qui fonctionne comme une pompe à protons, de sorte que le rabéprazole de sodium est un inhibiteur de la pompe à protons dans l'estomac et bloque le stade final de la production d'acide. Cet effet dépend de la dose et conduit à la suppression de la sécrétion basale et stimulée de l'acide, quel que soit l'irritant. Le biprazol de sodium n'a pas de propriétés anti-cholinergiques.

Action anti-secrète

Après administration orale de 20 mg de rabeprazol sodique, l'effet anti-secretaire se développe en une heure. L'inhibition de la sécrétion basale et stimulée d'acide 23 heures après la prise de la première dose de rabeprazol sodique est de 69 et 82%, respectivement, et se poursuit jusqu'à 48 heures. Cette durée d'action pharmacodynamique dépasse de loin la prévisible pour T_1/2 (environ 1 h). Cet effet peut s'expliquer par la liaison prolongée de la substance médicinale avec H⁺/K⁺-ATFase des cellules baroléennes de l'estomac. La quantité d'action inhibitrice du rabeprazole de sodium par sécrétion d'acide atteint le plateau après trois jours de prise de rabeprazole de sodium. À la fin de l'admission, l'activité de sécrétion est rétablie dans les 1 à 2 jours.

Influence sur le niveau de gastrine dans le plasma

Dans les essais cliniques, les patients ont pris 10 ou 20 mg de rabéprazole de sodium par jour avec une durée de traitement allant jusqu'à 43 mois. Le taux de gastrite dans le plasma a été augmenté au cours des 2 à 8 premières semaines, ce qui reflète l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide. La concentration de gastrine est revenue à son niveau d'origine généralement dans les 1 à 2 semaines suivant l'arrêt du traitement.

Influence sur les cellules de type entérochromaffine

Lors de l'étude d'échantillons de biopsie de l'estomac humain de la région antrum et du bas de l'estomac, 500 patients ayant reçu du rabéprazole de sodium ou une préparation de comparaison jusqu'à 8 semaines, changements constants dans la structure morphologique des cellules de type entérochromaffine, le degré de gravité gastrite, la fréquence de la gastrite atrophique, métaplasie intestinale ou propagation d'une infection Helicobacter pylori n'ont pas été découverts.

Dans une étude portant sur plus de 400 patients ayant reçu du raboprazol sodique (10 ou 20 mg / jour) jusqu'à 1 an, la fréquence de l'hyperplasie était faible et comparable à celle de l'omrazol (20 mg / kg). Aucun cas de changements adénomateux ou de tumeurs cancérigènes observés chez le rat n'a été enregistré.

Autres effets

Les effets systémiques du rabéprazole de sodium par rapport au système nerveux central, aux systèmes cardiovasculaire ou respiratoire n'ont pas été détectés pour le moment. Il a été démontré que le raboprazol de sodium à l'administration orale à une dose de 20 mg pendant 2 semaines n'affecte pas la fonction thyroïdienne, le métabolisme des glucides, les taux d'hormones paratiréoïdes dans le sang, ainsi que le cortisol, les œstrogènes, la testostérone, la prolactine, le glucagon, la FSG, LG, rénine, aldo.

Agent anti-secrète du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons (N⁺/K⁺-ATFases), métabolisé dans les cellules pariétales de l'estomac en dérivés sulfonamides actifs qui inactivent les groupes sulfhydrile N⁺/K⁺-ATFases. Bloque la phase finale de la sécrétion d'acide chlorhydrique, réduisant la teneur en sécrétion basale et stimulée, quelle que soit la nature de l'irritant. Il a une lipophilicité élevée, pénètre facilement dans les cellules pariétales de l'estomac et s'y concentre, exerçant un effet cytoprotectoire et augmentant la sécrétion d'un hydrocarbonate.

L'effet anti-secrète après avoir pris à l'intérieur de 20 mg de rabéprazol se produit dans les 1 h et atteint un maximum après 2 à 4 heures, l'inhibition de la sécrétion alimentaire basale et stimulée de l'acide chlorhydrique après 23 heures après la prise de la première dose est de 62 et 82%, respectivement, la durée d'action est de 48 heures. Après la réception, l'activité sécrétoire se normalise en 2-3 jours. Au cours des 2 à 8 premières semaines de traitement, la concentration de gastrine dans le sérum sanguin augmente et revient aux niveaux initiaux dans les 1 à 2 semaines suivant l'annulation. N'affecte pas le système nerveux central, le sSS et le système respiratoire. Dans le contexte de la prise de rabéprazol pendant 36 mois, des changements constants dans la structure morphologique des cellules de type entérochromafin, le degré de gravité gastritique, la fréquence de la gastrite atrophique, la métaplasie intestinale ou la propagation de l'infection Helicobacter pylori introuvable.

L'effet sur la concentration de gastrine dans le plasma sanguin. Au début du traitement par le rabprazol, la concentration de gastrine dans le plasma sanguin augmente, ce qui reflète l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide chlorhydrique. La concentration de gastrine revient à son niveau d'origine généralement dans les 1 à 2 semaines suivant l'arrêt du traitement. Pendant le traitement avec des médicaments anti-secrètes, une augmentation de la concentration sérique de gastrine se produit. En raison d'une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique, la concentration de chromogranine A (CgA) dans le plasma sanguin augmente. Une concentration accrue de CgA peut interférer avec le diagnostic des tumeurs neuroendocrines.

Les données publiées l'indiquent, que l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) doit être arrêté dans la plage de 5 jours à 2 semaines avant de déterminer la concentration de CgA. Ce qui permet l'utilisation de données au niveau de CgA, qui peut être faussement augmenté pendant le traitement de l'IPP et revient à la plage de valeurs normales après son annulation.

Un agent anti-littéraire du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons (N + / K + -ATFase) est métabolisé dans les cellules pariétales de l'estomac en dérivés de sulfonamide actifs qui inactivent les groupes sulfhydrile N + / K + -ATFase.

Bloque la phase finale de la sécrétion d'acide chlorhydrique, réduisant la sécrétion basale et stimulée, quelle que soit la nature de l'irritant. Il a une lipophilicité élevée, pénètre facilement dans les cellules pariétales de l'estomac et s'y concentre, exerçant un effet cytoprotectoire et augmentant la sécrétion d'un hydrocarbonate. L'effet anti-secrète après administration orale de 20 mg se produit dans les 1 h et atteint un maximum après 2-4 heures; l'inhibition de la sécrétion alimentaire basale et stimulée de l'acide après 23 heures après la prise de la première dose est de 62 et 82%, respectivement, la durée d'action est de 48 heures. Après la réception, l'activité sécrétoire se normalise en 2-3 jours. Au cours des 2 à 8 premières semaines de traitement, la concentration de gastrine dans le sérum sanguin augmente et revient aux niveaux initiaux dans les 1 à 2 semaines suivant l'annulation. N'affecte pas le système nerveux central, les systèmes cardiovasculaire et respiratoire. Dans le contexte de la prise de rabéprazol, des changements constants dans la structure morphologique des cellules de type entérochromafin, le degré de gastrite, la fréquence de la gastrite atrophique, la métaplasie intestinale ou la propagation de l'infection Helicobacter pylori introuvable.

L'effet sur la concentration de gastrine dans le plasma sanguin. Au début du traitement par le rabprazol, la concentration de gastrine dans le plasma sanguin augmente, ce qui reflète l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide chlorhydrique.

La concentration de gastrine revient à son niveau d'origine généralement dans les 1 à 2 semaines suivant l'arrêt du traitement.

Le rabéprazol appartient à la classe des substances anti-secrétaires produites par le benzimidazole. Supprime la sécrétion de jus gastrique par inhibition spécifique de N + / K + -ATFase sur la surface sécrétoire des cellules pariétales de l'estomac. Bloque la phase finale de la sécrétion d'acide chlorhydrique, réduisant la sécrétion basale et stimulée, quelle que soit la nature de l'irritant.

Avec une lipophilicité élevée, il pénètre facilement les cellules pariétales de l'estomac, s'y concentre, exerce un effet cytoprotectoire et augmente la sécrétion de l'hydrocarbonate.

L'action anti-secrète après administration orale de 20 mg de rabéprazol se produit dans les 1 h et atteint un maximum après 2 à 4 heures; l'inhibition de la sécrétion alimentaire basale et stimulée de l'acide 23 heures après la prise de la première dose est de 62 et 82%, respectivement, et se poursuit jusqu'à 48 heures. À la fin de l'admission, l'activité de sécrétion est rétablie dans les 1 à 2 jours.

Au cours des 2 à 8 premières semaines de traitement par le rabéprazol, la concentration de gastrine dans le plasma sanguin augmente (ce qui reflète l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide chlorhydrique) et revient à ses niveaux initiaux après 1 à 2 semaines après son annulation.

Rabeprazol n'a pas de propriétés anti-cholinergiques, n'affecte pas le système nerveux central, le SSS et le système respiratoire.

Dans le contexte de la prise de rabéprazol, des changements constants dans la structure morphologique des cellules de type entérochromafin, le degré de gastrite, la fréquence de la gastrite atrophique, la métaplasie intestinale ou la propagation de l'infection Helicobacter pylori introuvable.

Agent anti-littéraire du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons (N⁺- K⁺- ATFases), métabolisé dans les cellules pariétales de l'estomac en dérivés sulfonamides actifs qui inactivent les groupes sulfhydrile N⁺- K⁺- ATFases.

Bloque le stade final de sécrétion d'acide chlorhydrique, réduisant la sécrétion basale et stimulée, quelle que soit la nature de l'irritant.

Il a une lipophilicité élevée, pénètre facilement dans les cellules pariétales de l'estomac et s'y concentre, exerçant un effet cytoprotectoire.

L'effet anti-secrète après administration orale de 20 mg se produit dans les 1 h et atteint un maximum après 2-4 heures; l'inhibition de la sécrétion alimentaire basale et stimulée de l'acide après 23 heures après la prise de la première dose est de 62 et 82%, respectivement; la durée est de 48 heures. Après la réception, l'activité sécrétoire se normalise en 2-3 jours.

Au cours des 2 à 8 premières semaines de traitement, la concentration de gastrine dans le sérum sanguin augmente et revient aux niveaux initiaux dans les 1 à 2 semaines suivant l'abolition du médicament. N'affecte pas le système nerveux central, le sSS et le système respiratoire.

Absorption

Le rasprazole est rapidement absorbé par les intestins et C_max dans le plasma est atteint environ 3,5 heures après la prise à une dose de 20 mg. Changer C_max et les valeurs d'ASC du râteau et de l'aérosol sont linéaires dans la plage de doses de 10 à 40 mg. La biodisponibilité absolue après administration orale de 20 mg (par rapport à en / en introduction) est d'environ 52%. De plus, la biodisponibilité ne change pas lorsque vous prenez à plusieurs reprises du rabéprazole. Bénévoles T sains_1/2 du plasma est d'environ 1 h (0,7–1,5 h) et la clairance totale est de 3,8 ml / min / kg. Chez les patients atteints de lésions hépatiques chroniques, l'ASC a doublé par rapport à celles des volontaires sains, ce qui indique une diminution du métabolisme du premier passage, et T_1/2 du plasma a augmenté de 2 à 3 fois. Ni le moment de la prise du médicament pendant la journée, ni l'antiacide n'affectent l'absorption du rabéprazol. Prendre un médicament pour les aliments gras ralentit l'absorption du rabéprazol de 4 heures ou plus, mais ni C_max ni le degré d'absorption ne varie.

Distribution

Chez l'homme, le degré de liaison du rabéprazol avec les protéines plasmatiques est d'environ 97%.

Métabolisme et élevage

Ayez des gens en bonne santé. Après une seule réception de 20 mg de tagged ¹⁴Avec le rabéprazol, le sodium d'un médicament inchangé dans l'urine n'a pas été trouvé. Environ 90% du rabéprazol est excrété avec de l'urine, principalement sous la forme de deux métabolites: le conjugué d'acide mercapturotique (M5) et d'acide carbonique (M6), ainsi que sous la forme de deux métabolites inconnus identifiés lors de l'analyse toxicologique. Le reste du raboprazol de sodium adopté est excrété avec des excréments. La production totale est de 99,8%. Ces données indiquent un petit retrait des métabolites du rabéprazol sodique avec la bile. Le métabolite principal est le thioephyr (M1). Le seul métabolite actif est le desméthyl (M3), mais il a été observé à une faible concentration chez un seul participant à la recherche après avoir pris 80 mg de rabéprazol.

Le stade terminal de l'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale stable au stade terminal qui doivent maintenir l'hémodialyse (créatinine Cl <5 ml / min / 1,73 m²), l'élimination du rabéprazol sodique est similaire à celle des volontaires sains. AUC et C_max ces patients étaient environ 35% inférieurs aux volontaires sains. En moyenne T_1/2 le rabéprazole était de 0,82 heure pour les volontaires sains, de 0,95 heure pour les patients pendant l'hémodialyse et de 3,6 heures après l'hémodialyse. La clairance du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale ayant besoin d'hémodialyse était environ 2 fois plus élevée que chez les volontaires sains.

Cirrhose chronique compensée. Les patients atteints de cirrhose chronique compensée du foie portent du rabéprazole de sodium à une dose de 20 mg une fois par jour, bien que l'ASC soit doublée et C_max augmenté de 50% par rapport aux volontaires sains du sexe approprié.

Patients âgés. Chez les patients plus âgés, l'élimination du rabéprazol est quelque peu ralentie. Après 7 jours de prise de râteau et de râteau pour 20 mg / jour, l'ASC était environ deux fois plus importante que C_max augmenté de 60% par rapport aux jeunes volontaires sains. Cependant, il n'y avait aucun signe de cumul du rabéprazol.

Polymorphisme du CYP2C19. Chez les patients présentant un métabolisme retardé CYP2C19, après 7 jours de prise de râteau à une dose de 20 mg / jour, l'ASC augmente de 1,9 fois et T_1/2 - 1,6 fois par rapport aux mêmes paramètres pour les métaboliseurs rapides, tandis que C_max augmente de 40%.

Absorption - élevée, T_max - 3,5 heures. C_max et l'ASC dans le plasma sanguin sont linéaires dans la plage de doses de 10 à 40 mg. Métabolisé dans le foie avec la participation des isopéries CYP2C9 et CYP3A4. Biodisponibilité - 52%, n'augmente pas avec plusieurs repas. T_1/2 - 0,7–1,5 h, clairance - (283 ± 98) ml / min.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, l'ASC est 2 fois augmentée, T_1/2 - 2-3 fois.

Chez les patients âgés, la concentration dans le plasma sanguin augmente de 2 fois. C_max - de 60%.

La connexion avec les protéines plasmatiques sanguines est de 97%. Il est excrété par les reins - 90% sous forme de 2 métabolites: le conjugué d'acide mercapturique (M5) et d'acide carbonique (M6), à travers les intestins - 10%.

Groupes de patients spéciaux

Insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale stable au stade terminal qui doivent maintenir l'hémodialyse (créatinine Cl <5 ml / min / 1,73 m²), l'élimination du rabéprazol sodique est similaire à celle des volontaires sains. AUC et C_max ces patients étaient environ 35% inférieurs aux volontaires sains. En moyenne T_1/2 le rabéprazole était de 0,82 heure pour les volontaires sains, de 0,95 heure pour les patients pendant l'hémodialyse et de 3,6 heures après l'hémodialyse. La clairance du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale ayant besoin d'hémodialyse était environ 2 fois plus élevée que chez les volontaires sains.

Échec pédiatrique. Les patients atteints de cirrhose chronique compensée du foie portent du rabéprazole à une dose de 20 mg 1 fois par jour, bien que l'ASC soit doublée et C_max augmenté de 50% par rapport aux volontaires sains.

Âge des personnes âgées. Chez les patients âgés, l'élimination du rabéprazol est quelque peu retardée. Après 7 jours de prise d'abéprazole de 20 mg / jour, l'ASC était environ deux fois plus que C_max augmenté de 60% par rapport aux jeunes volontaires sains. Cependant, il n'y avait aucun signe de cumul du rabéprazol.

Polymorphisme SYR2S19. Chez les patients présentant un métabolique retardé de l'isoprolément du CYP2C19, après 7 jours de prise de rabéprazol à une dose de 20 mg / jour, l'ASC augmente de 1,9 fois et T_1/2 - 1,6 fois par rapport aux mêmes paramètres pour les métaboliseurs rapides, tandis que C_max augmente de 40%.

Absorption - élevée, T_max - 3,5 heures. C_max et l'ASC dans le plasma sanguin sont linéaires dans la plage de doses de 10 à 40 mg. Métabolisé dans le foie avec la participation d'isopermes du cytochrome CYP2C9 et CYP3A. La biodisponibilité - 52%, n'augmente pas avec l'apport multiple. T_1/2 - 0,7–1,5 h, clairance - (283 ± 98) ml / min. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, l'ASC est 2 fois plus élevée. T_1/2 - 2-3 fois. Chez les patients plus âgés, la concentration plasmatique sanguine augmente de 2 fois. C_max - de 60%. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 97%. Il est excrété par les reins - 90% sous forme de 2 métabolites: le conjugué d'acide mercapturique (M5) et d'acide carbonique (M6); à travers les intestins - 10%.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers

Insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale stable au stade terminal qui doivent maintenir l'hémodialyse (créatinine Cl <5 ml / min / 1,73 m²), l'élimination du rabéprazol est similaire à celle de volontaires sains. AUC et C_max ces patients étaient environ 35% inférieurs aux volontaires sains. En moyenne, T_1/2 le rabéprazole était de 0,82 heure pour les volontaires sains, de 0,95 heure pour les patients pendant l'hémodialyse et de 3,6 heures après l'hémodialyse. La clairance du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale ayant besoin d'hémodialyse était environ 2 fois plus élevée que chez les volontaires sains.

Échec pédiatrique. Les patients atteints de cirrhose chronique compensée du foie tolèrent bien le rabéprazole à une dose de 20 mg 1 fois par jour, bien que l'ASC soit doublée et C_max augmenté de 50% par rapport à ces indicateurs chez des volontaires sains.

Patients âgés. Chez les patients plus âgés, l'élimination du rabéprazol est quelque peu ralentie. Après 7 jours de prise de râteau à une dose de 20 mg 1 fois par jour, l'ASC était environ deux fois plus importante que C_max augmenté de 60% par rapport aux jeunes volontaires sains; aucun signe de cumul avec le rabéprazol n'a été noté.

Polymorphisme du CYP2C19. Chez les patients présentant un métabolisme retardé, le CYP2C19 après 7 jours de prise de râteau à une dose de 20 mg / jour, l'ASC augmente de 1,9 fois et T_1/2 - 1,6 fois par rapport aux mêmes paramètres pour les métaboliseurs rapides, tandis que C_max augmente de 40%.

Absorption. Rabeprazol est rapidement absorbé par les intestins et son C_max dans le plasma sont atteints environ 3,5 heures après la prise d'une dose de 20 mg. Changer C_max dans le plasma et l'ASC, les valeurs de râteau et d'aérosol sont linéaires dans la plage de doses de 10 à 40 mg. La biodisponibilité absolue après administration orale de 20 mg (par rapport à en / en introduction) est d'environ 52%. De plus, la biodisponibilité ne change pas lorsque vous prenez à plusieurs reprises du rabéprazole. Bénévoles T sains_1/2 du plasma est d'environ 1 h (variant de 0,7 à 1,5 h), et la clairance totale est de 3,8 ml / min / kg. Chez les patients atteints de lésions hépatiques chroniques, l'ASC a été doublée par rapport aux volontaires sains, ce qui indique une diminution du métabolisme du premier passage, et T_1/2 du plasma a augmenté de 2 à 3 fois. Ni le moment de la prise du médicament pendant la journée, ni l'antiacide n'affectent l'absorption du rabéprazol. Prendre un médicament pour les aliments gras ralentit l'absorption du rabéprazol de 4 heures ou plus, mais ni C_maxni le degré d'absorption ne varie.

Distribution. Chez l'homme, le degré de liaison du rabéprazol avec les protéines plasmatiques est d'environ 97%.

Métabolisme et élevage

Ayez des gens en bonne santé après avoir pris une dose orale unique de 20 mg ¹⁴Aucun abéprazole bien fixé d'un médicament inchangé dans l'urine n'a été trouvé. Environ 90% du rabéprazol est excrété avec de l'urine, principalement sous la forme de deux métabolites: le conjugué d'acide mercapturotique (M5) et d'acide carbonique (M6), ainsi que sous la forme de deux métabolites inconnus identifiés lors de l'analyse toxicologique. Le reste du rabéprazol adopté est excrété. La production totale est de 99,8%. Ces données indiquent un petit retrait des métabolites biliaires du rabéprazol. Le métabolite principal est le thioephyr (M1). Le seul métabolite actif est le desméthyl (M3), mais il a été observé à une faible concentration chez un seul participant à la recherche après avoir pris 80 mg de rabéprazol.

Le stade terminal de l'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale stable au stade terminal qui doivent maintenir l'hémodialyse (créatinine Cl <5 ml / min / 1,73 m²), l'élimination du rabéprazol est similaire à celle de volontaires sains. AUC et C_max ces patients étaient environ 35% inférieurs aux volontaires sains. En moyenne T_1/2 l'abéprazole était de 0,82 heure pour les volontaires sains, 0,95 heure pour les patients pendant l'hémodialyse et 3,6 heures après l'hémodialyse. La clairance du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale ayant besoin d'hémodialyse était environ deux fois plus élevée que chez les volontaires sains.

Cirrhose chronique compensée. Les patients atteints de cirrhose chronique compensée du foie portent du rabéprazole à une dose de 20 mg 1 fois par jour, bien que l'ASC soit doublée et C_max augmenté de 50% par rapport à ces indicateurs chez des volontaires sains du sexe approprié.

Patients âgés. Chez les patients plus âgés, l'élimination du rabéprazol est quelque peu ralentie. Après 7 jours de prise du râteau, 20 mg / jour chez les patients âgés, l'ASC était environ deux fois plus élevée et C_max augmenté de 60% par rapport aux jeunes volontaires sains. Cependant, il n'y avait aucun signe de cumul du rabéprazol.

Polymorphisme du CYP2C19. Chez les patients présentant un métabolisme retardé CYP2C19, après 7 jours de prise de râteau à une dose de 20 mg / jour, l'ASC augmente de 1,9 fois et T_1/2 - 1,6 fois par rapport aux mêmes paramètres pour les métaboliseurs rapides, tandis que C_max augmente de 40%.

Absorption - se produit dans l'intestin grêle (en raison de la présence d'une coque soluble intestinale résistante à l'acide) - élevée, T_max - 3,5 heures. Valeurs C_max et l'ASC sont linéaires dans la plage de doses de 10 à 40 mg. Métabolisé dans le foie avec la participation d'isopéries du cytochrome P450 CYP2C19 et CYP3A4. Biodisponibilité - 52%, n'augmente pas avec plusieurs repas. T_1/2 - 0,7–1,5 h, clairance - (283 ± 98) ml / min.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique, faibles ou modérés après un seul rendez-vous, l'ASC augmente de 2 fois, T_1/2 - 2-3 fois. Après avoir pris 20 mg de rabéprazol en 7 jours, l'ASC augmente de 1,5 fois, T_1/2 - 1,2 fois.

Chez les patients présentant un stade terminal stable d'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse (créatinine Cl inférieure à 5 ml / min / 1,73 m²), la distribution de la racoprazol sodique est proche de celle des individus en bonne santé.

Chez les patients âgés, après avoir pris du rabéprazole pendant 7 jours, l'ASC est 2 fois plus élevée, C_max - 60% de plus que les jeunes.

La connexion avec les protéines plasmatiques est de 97%.

Il est excrété par les reins - 90% sous forme de deux métabolites: le conjugué d'acide mercapturique (M5) et d'acide carbonique (M6); intestins - 10%.

Chez les patients présentant un métabolisme retardé CYP2C19, après 7 jours de prise de râteau à une dose de 20 mg / jour, l'ASC augmente de 1,9 fois et T_1/2 - 1,6 fois par rapport aux mêmes paramètres pour les métaboliseurs rapides, tandis que C_max augmente de 40%.

Système Cytochrome P450

Le biprazole de sodium, comme les autres IST, est métabolisé avec la participation du système du cytochrome P450 (CYP450) dans le foie. En recherche in vitro sur les microsomes hépatiques humains, il a été démontré que le rabéprazole de sodium est métabolisé par les isoporments CYP2C19 et CYP3A4.

Des études sur des volontaires sains ont montré que le débéprazole de sodium n'a pas d'interactions pharmacocinétiques ou cliniquement significatives avec des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 - varfarine, phénytoïne, théophylline et diazépam (que les patients soient métabolisés par le diazépam de manière amplifiée ou faible).

Une étude de la thérapie combinée avec des médicaments antibactériens a été menée. Ce contre-interrogatoire quadripartite a impliqué 16 volontaires sains qui ont reçu 20 mg de rabéprazol, 1000 mg d'amoxicilline, 500 mg de claritromycine ou une combinaison de ces trois médicaments (RAK - rabéprazol, amoxicilline, claritromycine). Indicateurs AUC et C_max pour la claritromycine et l'amoxicilline étaient similaires par rapport à une thérapie combinée avec la monothérapie. Indicateurs AUC et C_max pour le rabeprozol augmenté de 11 et 34%, respectivement, et pour l'ASC et la C 14-hydroxi-claritromycine (métabolite de la clarithromycine active)_max augmenté de 42 et 46%, respectivement, pour la thérapie combinée par rapport à la monothérapie. Cette augmentation des taux d'exposition au rabéprazol et à la claritromycine n'a pas été considérée comme cliniquement significative.

Interaction due à l'inhibition de la sécrétion de jus gastrique

Le rapport sur le sodium effectue une suppression régulière et prolongée de la sécrétion de jus gastrique. Ainsi, il peut y avoir une interaction avec des substances dont l'absorption dépend du pH. Dans le même temps, l'absorption de sodium avec le rabiprazol est réduite de 30% et l'absorption de la digoxine augmente de 22%. Par conséquent, pour certains patients, une surveillance doit être effectuée pour répondre à la nécessité d'ajuster la dose tout en prenant du raboprazol de sodium avec du kétokonazole, de la digoxine ou d'autres médicaments dont l'absorption dépend du pH .

Atazanavir

Avec la prise simultanée d'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg avec de l'amprazol (40 mg 1 fois par jour) ou de l'atazanavir 400 mg avec du lansoprazol (60 mg 1 fois par jour), des volontaires sains ont connu une diminution significative de l'impact de l'atazanavir. L'absorption de l'atazanavir dépend du pH. Bien que l'utilisation simultanée avec le rabiprazol n'ait pas été étudiée, des résultats similaires sont également attendus pour d'autres IPP. Ainsi, il n'est pas recommandé de recevoir simultanément l'atazanavir avec IPP, y compris le rabéprazol.

Médicaments antiacides

Dans les essais cliniques, des substances antiacides ont été utilisées en association avec le raboprazol sodique. Aucune interaction cliniquement significative du rabéprazole de sodium avec du gel d'hydroxyde d'aluminium ou avec de l'hydroxyde de magnésium n'a été observée.

Manger

Dans une étude clinique, il n'y a eu aucune interaction cliniquement significative lors de l'apport de débéprazole de sodium avec des aliments épuisés par les graisses. La prise de rabeprazole sodique en même temps que les aliments riches en graisses peut ralentir l'absorption du rabeprazol à 4 heures ou plus, cependant C_max et AUC ne change pas.

Cyclosporine

Expériences in vitro en utilisant des microcas hépatiques humains, il a été démontré que l'abéprazole inhibe le métabolisme de la cyclosporine avec l'IC₅₀ 62 microns, t.e. à une concentration 50 fois supérieure à C_max pour les volontaires sains après 20 jours de prise de 20 mg de rabéprazol. Le degré d'inhibition est similaire à celui de l'oméprazol à des concentrations équivalentes.

Métotrexate

Selon des rapports de phénomènes indésirables, données d'études pharmacocinétiques publiées et données d'analyse rétrospective, on peut supposer que la prise simultanée d'IPP et de méthotrexate (principalement à fortes doses) peut entraîner une augmentation de la concentration de méthotrexate et / ou de son métabolite de l'hydroxymétotrexate et l'augmenter T_1/2 Cependant, aucune étude spéciale sur l'interaction médicamenteuse du méthotrexate avec l'IPP n'a été menée.

Rabeprazol ralentit l'élimination de certains médicaments métabolisés dans le foie par oxydation microsomale (diazépam, phénytoïne, anticoagulants indirects).

Étant donné que le rabéprazol provoque une diminution prononcée et prolongée de la production d'acide chlorhydrique, il y a eu une interaction avec les médicaments en même temps, dont l'absorption dépend de l'acidité de l'estomac. Chez des volontaires sains, la prise de rabéprazole a entraîné une diminution de la concentration de kétokonazole dans le plasma sanguin de 33% et une augmentation de C_min digoxine de 22%. Dans le même temps, il est nécessaire d'ajuster les doses de kétokonazol, de digoxine ou d'autres médicaments dont l'absorption dépend de l'acidité de l'estomac.

Le rabéprazol, comme tous les médicaments qui bloquent la sécrétion d'acide, peut réduire l'absorption de vitamine B₁₂ (cyanocobalamine) due à l'hypo- ou à l'alchlorgidrie. Cela doit être pris en compte chez les patients avec une vitamine B réduite₁₂ dans le corps ou avec des facteurs de risque d'apport de vitamine B₁₂ avec un traitement à long terme ou la présence de symptômes cliniques appropriés.

L'utilisation simultanée d'abéprazol avec l'atanazavir, t.to. les effets de l'atanazavir sont considérablement réduits. Rabéprazol inhibe le métabolisme de la cyclosporine.

Selon les rapports de phénomènes indésirables publiés par des études pharmacocinétiques et des analyses rétrospectives, on peut supposer que la réception simultanée d'IPP et de métotrexate (en particulier des doses élevées) peut entraîner une augmentation de la concentration de méthotrexate et / ou de son métabolite hydroxymétotrexate et augmenter T_1/2 Cependant, aucune étude spéciale sur l'interaction médicamenteuse du méthotrexate avec l'IPP n'a été menée.

Avec l'utilisation simultanée de rabéprazol et de clarythromycine, d'ASC et de C_max le rabéprazole a augmenté de 11 et 34%, respectivement, une AUC et un C_max La 14-hydroxiclaritromycine (métabolite actif claritromycine) a augmenté de 42 et 46%, respectivement. Cette augmentation des indicateurs n'a pas été considérée comme cliniquement significative.

Ralentit l'élimination de certains médicaments métabolisés dans le foie par oxydation microsomale (diazépam, phénytoïne, anticoagulants indirects). L'utilisation conjointe avec le cellonazole violent au sodium ou l'itraconazole peut entraîner une diminution significative de la concentration de médicaments antifongiques dans le plasma sanguin. L'utilisation conjointe d'abéprazol avec l'atanazavir, t n'est pas recommandée. les effets de l'atanazavir sont considérablement réduits.

Rabéprazol inhibe le métabolisme de la cyclosporine.

L'apport simultané d'inhibiteurs de la pompe à protons et de méthotrexate peut entraîner une augmentation de la concentration et / ou de son métabolite hydroxymétotrexate et augmenter T_1/2.

Avec l'utilisation simultanée de rabéprazol et de clarythromycine, d'ASC et de C_max le rabéprazole a augmenté de 11 et 34%, respectivement, une AUC et un C_max La 14-hydroxiclaritromycine (métabolite actif claritromycine) a augmenté de 42 et 46%, respectivement. Cette augmentation des indicateurs n'a pas été considérée comme cliniquement significative.

Ralentit l'élimination de certains médicaments métabolisés dans le foie par oxydation microsomale (diazépam, phénytoïne, anticoagulants indirects).

L'utilisation conjointe d'abéprazol avec le kétokonazol ou l'itraconazole peut entraîner une diminution significative de la concentration de médicaments antifongiques dans le plasma sanguin.

L'utilisation conjointe d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) avec l'atanazavir, t n'est pas recommandée. les effets de l'atanazavir sont considérablement réduits.

Rabéprazol inhibe le métabolisme de la cyclosporine.

Dans le même temps, l'utilisation de l'IPP et du méthotrexate peut être supposée augmenter la concentration de ce dernier et / ou de son métabolite hydroxymétotrexate et augmenter T_1/2.

Avec l'utilisation simultanée de rabéprazol, d'amoxicilline et de claritromycine, les indicateurs AUC et C_max pour la claritromycine et l'amoxicilline étaient similaires par rapport à une thérapie combinée avec la monothérapie. Indicateurs AUC et C_max le rabéprazole a augmenté de 11 et 34%, respectivement, et l'ASC et le C_max La 14-hydroxiclaritromycine (métabolite actif claritromycine) a augmenté de 42 et 46%, respectivement. Cette augmentation des indicateurs n'a pas été considérée comme cliniquement significative.

L'utilisation simultanée de rabéprazol et de suspensions d'antiacides contenant de l'aluminium et / ou de l'hydroxyde de magnésium n'entraîne pas d'interaction cliniquement significative.

Rabeprazol ralentit l'élimination de certains médicaments métabolisés dans le foie par oxydation microsomale (diazépam, phénytoïne, anticoagulants indirects).

Réduit la concentration de kétokonazole de 33%, la digoxine - de 22%.

N'interagit pas avec les antiacides liquides. Compatible avec les médicaments métabolisant le système CYP450 (varfarine, phénytoïne, théophylline, diazépam).