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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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Duodenal Ulcer
Pirsec (oméprazole / bicarbonate de sodium) est indiqué pour le traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients guérissent en quatre semaines. Certains patients peuvent nécessiter quatre semaines de traitement supplémentaires.
Ulcère gastrique
Pirsec est indiqué pour le traitement à court terme (4 à 8 semaines) de l'ulcère gastrique bénin actif.
Traitement du reflux gastro-œsophagien (RGO)
RGO symptomatique
Pirsec est indiqué pour le traitement des brûlures d'estomac et autres symptômes associés au RGO jusqu'à 4 semaines.
Esophagite érosive
Pirsec est indiqué pour le traitement à court terme (4-8 semaines) de l'œsophagite érosive diagnostiquée par endoscopie.
L'efficacité de Pirsec utilisée pendant plus de 8 semaines chez ces patients n'a pas été établie. Si un patient ne répond pas à 8 semaines de traitement, il peut être utile de renoncer à 4 semaines de traitement supplémentaires. En cas de récidive d'œsophagite érosive ou de symptômes du RGO (par ex., brûlures d'estomac), des cours supplémentaires de 4 à 8 semaines de Pirsec peuvent être envisagés.
Entretien de la guérison de l'œsophagite érosive
Pirsec est indiqué pour maintenir la guérison de l'œsophagite érosive. Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 12 mois.
Réduction du risque de saignement gastro-intestinal supérieur chez les patients gravement malades (suspension orale de 40 mg uniquement)
Pirsec Powder for Oral Suspension 40 mg / 1680 mg est indiqué pour la réduction du risque de saignement gastro-intestinal supérieur chez les patients gravement malades.
Pirsec (oméprazole / bicarbonate de sodium) est disponible sous forme de gélule et sous forme de poudre pour suspension buvable en 20 mg et 40 mg de dosages d'oméprazole pour adulte. Les modes d'utilisation de chaque indication sont résumés dans le tableau 1. Toutes les doses recommandées tout au long de l'étiquetage sont basées sur l'oméprazole.
Étant donné que les paquets de suspension buvable de 20 mg et 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1680 mg) deux paquets de 20 mg ne sont pas équivalents à un paquet de Pirsec 40 mg; donc, deux paquets de 20 mg de Pirsec ne doivent pas être remplacés par un paquet de Pirsec 40 mg.
Étant donné que les gélules de 20 mg et 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1100 mg) deux gélules de 20 mg ne sont pas équivalentes à une gélule de Pirsec 40 mg; donc, deux gélules de 20 mg de Pirsec ne doivent pas être remplacées par une gélule de Pirsec 40 mg.
Pirsec doit être pris à jeun au moins une heure avant un repas.
Pour les patients recevant une alimentation continue en tubes nasogastriques (NG) / orogastriques (OG), l'alimentation entérale doit être suspendue environ 3 heures avant et 1 heure après l'administration de Pirsec Powder for Oral Suspension.
Tableau 1: Doses recommandées de Pirsec par indication pour les adultes de 18 ans et plus
Indication | Dose recommandée | Fréquence |
Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif | 20 mg | Une fois par jour pendant 4 semaines * + |
Ulcère gastrique bénin | 40 mg | Une fois par jour pendant 4 à 8 semaines **, + |
Maladie gastro-œsophagienne du reflux (RGO) | ||
RGO symptomatique (sans érosion œsophagienne) | 20 mg | Une fois par jour jusqu'à 4 semaines + |
Esophagite érosive | 20 mg | Une fois par jour pendant 4-8 semaines + |
Maintien de la guérison de l'œsophagite érosive | 20 mg | Une fois par jour ** |
Réduction du risque de saignement gastro-intestinal supérieur chez les patients gravement malades (suspension orale de 40 mg uniquement) | 40 mg | 40 mg initialement suivis de 40 mg 6 à 8 heures plus tard et de 40 mg par jour par la suite pendant 14 jours ** |
* La plupart des patients guérissent en 4 semaines. Certains patients peuvent nécessiter 4 semaines de traitement supplémentaires. ** Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 12 mois. + Pour plus d'informations , |
Populations spéciales
Insuffisance hépatique
Envisagez la réduction de la dose, en particulier pour le maintien de la guérison de l'œsophagite érosive.
Administration des capsules
Les capsules Pirsec doivent être avalées intactes avec de l'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDES. N'OUVREZ PAS LES CONTENU DE CAPSULE ET DE SPRINKLE EN ALIMENTATION
Préparation et administration de la suspension
Mode d'emploi: Videz le contenu des paquets dans une petite tasse contenant 1 à 2 cuillères à soupe d'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDE OU ALIMENTATION. Bien mélanger et boire immédiatement. Rechargez la tasse avec de l'eau et buvez.
Si Pirsec doit être administré par un tube nasogastrique (NG) ou orogastrique (OG), la suspension doit être constituée avec environ 20 ml d'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDES OU ALIMENTS. Bien mélanger et administrer immédiatement. Une seringue de taille appropriée doit être utilisée pour instiller la suspension dans le tube. La suspension doit être lavée à travers le tube avec 20 ml d'eau.
Pirsec est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à tous les composants de la formulation. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure l'anaphylaxie, le choc anaphylactique, l'œdème de Quincke, le bronchospasme, la néphrite interstitielle aiguë et l'urticaire.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Malignité gastrique concomitante
La réponse symptomatique au traitement par l'oméprazole n'empêche pas la présence de malignité gastrique.
Gastrite atrophique
Une gastrite atrophique a été observée occasionnellement dans les biopsies gastriques du corpus chez les patients traités à long terme par l'oméprazole.
Néphrite interstitielle aiguë
Une néphrite interstitielle aiguë a été observée chez des patients prenant des IPP, y compris Pirsec. Une néphrite interstitielle aiguë peut survenir à tout moment pendant le traitement par l'IPP et est généralement attribuée à une réaction d'hypersensibilité idiopathique. Arrêtez Pirsec si une néphrite interstitielle aiguë se développe..
Carence en cyanocobalamine (vitamine B-12)
Traitement quotidien avec tous les médicaments anti-acide sur une longue période de temps (par ex., plus de 3 ans) peut entraîner une malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B-12) causée par l'hypo-ou l'achlorhydrie. De rares rapports de carence en cyanocobalamine survenant avec un traitement anti-acide ont été rapportés dans la littérature. Ce diagnostic doit être envisagé si des symptômes cliniques compatibles avec une carence en cyanocobalamine sont observés.
Contenu tampon
Chaque capsule Pirsec contient 1100 mg (13 mEq) de bicarbonate de sodium. La teneur totale en sodium de chaque capsule est de 304 mg.
Chaque paquet de poudre Pirsec pour suspension buvable contient 1680 mg (20 mEq) de bicarbonate de sodium (équivalent à 460 mg de Na +).
La teneur en sodium des produits Pirsec doit être prise en considération lors de l'administration aux patients suivant un régime sodique restreint.
Étant donné que les produits Pirsec contiennent du bicarbonate de sodium, ils doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints du syndrome de Bartter, d'hypokaliémie, d'hypocalcémie et de problèmes d'équilibre acide-base. L'administration à long terme de bicarbonate avec du calcium ou du lait peut provoquer le syndrome du lait alcalin.
L'utilisation chronique du bicarbonate de sodium peut entraîner une alcalose systémique et une augmentation de l'apport en sodium peut produire un œdème et une augmentation de poids.
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Des études observationnelles publiées suggèrent que la thérapie PPI comme Pirsec peut être associée à un risque accru de Clostridium difficile diarrhée associée, en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être envisagé pour la diarrhée qui ne s'améliore pas.
Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI appropriée à l'état traité.
Interaction avec Clopidogrel
Évitez l'utilisation concomitante de Pirsec avec le clopidogrel. Le clopidogrel est un promédicament. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire par le clopidogrel est entièrement due à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel en son métabolite actif peut être altéré par l'utilisation de médicaments concomitants, tels que l'oméprazole, qui interfèrent avec l'activité du CYP2C19. L'utilisation concomitante de clopidogrel avec 80 mg d'oméprazole réduit l'activité pharmacologique du clopidogrel, même lorsqu'il est administré à 12 heures d'intervalle. Lorsque vous utilisez Pirsec, envisagez une thérapie anti-plaquettaire alternative.
Fracture osseuse
Plusieurs études observationnelles publiées suggèrent que le traitement par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) peut être associé à un risque accru de fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale liées à l'ostéoporose. Le risque de fracture a été augmenté chez les patients ayant reçu une dose élevée, définie comme plusieurs doses quotidiennes, et un traitement PPI à long terme (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI appropriée à l'état traité. Les patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doivent être gérés conformément aux directives de traitement établies.
Hypomagnésémie
Une hypomagnésémie, symptomatique et asymptomatique, a été rarement rapportée chez des patients traités par IPP pendant au moins trois mois, dans la plupart des cas après un an de traitement. Les événements indésirables graves comprennent la tétanie, les arythmies et les convulsions. Chez la plupart des patients, le traitement de l'hypomagnésémie a nécessité un remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP
Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments qui peuvent provoquer une hypomagnésémie (par ex., diurétiques), les professionnels de la santé peuvent envisager de surveiller les niveaux de magnésium avant le début du traitement PPI et périodiquement.
Utilisation concomitante de Pirsec avec le millepertuis ou la rifampicine
Les médicaments qui induisent le CYP2C19 OU le CYP34A (comme le millepertuis ou la rifampicine) peuvent diminuer considérablement les concentrations d'oméprazole. Évitez l'utilisation concomitante de Pirsec avec le millepertuis ou la rifampicine.
Interactions avec les investigations pour les tumeurs neuroendocrines
Les taux de chromogranine A sérique (CgA) augmentent secondaire à des diminutions induites par les médicaments de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau d'ACg peut entraîner des résultats faussement positifs dans les investigations diagnostiques des tumeurs neuroendocrines. Les fournisseurs doivent arrêter temporairement le traitement par oméprazole avant d'évaluer les niveaux de CgA et envisager de répéter le test si les niveaux initiaux de CgA sont élevés. Si des tests en série sont effectués (par ex. pour la surveillance), le même laboratoire commercial doit être utilisé pour les tests, car les plages de référence entre les tests peuvent varier..
Utilisation concomitante de Pirsec avec du méthotrexate
La littérature suggère que l'utilisation concomitante d'IPP avec du méthotrexate (principalement à forte dose; voir informations de prescription de méthotrexate) peut élever et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou de son métabolite, conduisant éventuellement à des toxicités de méthotrexate. Dans l'administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire de l'IPP peut être envisagé chez certains patients..
Information sur le conseil aux patients
Voir Guide de médicaments approuvé par la FDA.
Demandez aux patients que Pirsec doit être pris à jeun au moins une heure avant un repas.
Instruisez les patients dans les instructions d'utilisation comme suit:
Capsules: Évaluez la capsule intacte avec de l'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDES. N'OUVREZ PAS LES CONTENU DE CAPSULE ET DE SPRINKLE EN ALIMENTATION
Poudre pour suspension buvable: Videz le contenu des paquets dans une petite tasse contenant 1 à 2 cuillères à soupe d'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDE OU ALIMENTATION. Bien mélanger et boire immédiatement. Rechargez la tasse avec de l'eau et buvez.
Pirsec est disponible sous forme de gélules de 40 mg ou 20 mg avec 1100 mg de bicarbonate de sodium. Pirsec est également disponible sous forme de paquets de poudre à dose unique de 40 mg ou 20 mg pour suspension buvable avec bicarbonate de sodium à 1680 mg.
Les patients doivent être informés de ne pas substituer les capsules Pirsec ou la suspension à d'autres formes posologiques Pirsec car différentes formes posologiques contiennent différentes quantités de bicarbonate de sodium et d'hydroxyde de magnésium.
Les patients doivent être informés que, puisque les paquets de suspension buvable de 20 mg et 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1680 mg) deux paquets de 20 mg ne sont pas équivalents à un paquet de Pirsec 40 mg; donc, deux paquets de 20 mg de Pirsec ne doivent pas être remplacés par un paquet de Pirsec 40 mg. Inversement, la moitié d'un paquet de 40 mg ne doit pas être substituée à un paquet de 20 mg.
Les patients doivent être informés que, puisque les gélules de 20 mg et 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1100 mg) deux gélules de 20 mg ne sont pas équivalentes à une gélule de Pirsec 40 mg; donc, deux gélules de 20 mg de Pirsec ne doivent pas être remplacées par une gélule de Pirsec 40 mg. Les patients doivent être informés que ce médicament n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients de moins de 18 ans.
Les patients suivant un régime sodique restreint ou les patients à risque de développer une insuffisance cardiaque congestive (CHF) doivent être informés de la teneur en sodium des capsules Pirsec (304 mg par capsule) et de la poudre Pirsec (460 mg par paquet). Les patients doivent être informés que l'utilisation chronique du bicarbonate de sodium peut causer des problèmes et une augmentation de l'apport en sodium peut entraîner un gonflement et une prise de poids. Si cela se produit, ils doivent contacter leur fournisseur de soins de santé.
Les patients doivent être informés que les effets indésirables les plus fréquents associés à Pirsec comprennent les maux de tête, les douleurs abdominales, les nausées, la diarrhée, les vomissements et les flatulences.
Les femmes enceintes doivent être informées qu'un effet nocif de Pirsec sur le fœtus ne peut être exclu et que le médicament doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse.
Les patients doivent être avisés d'utiliser ce médicament avec prudence s'ils prennent régulièrement des suppléments de calcium.
Conseillez aux patients de signaler immédiatement et de rechercher des soins pour la diarrhée qui ne s'améliore pas. Cela peut être un signe de Clostridium difficile diarrhée associée.
Conseiller aux patients de signaler et de rechercher immédiatement des soins pour tout symptôme cardiovasculaire ou neurologique, y compris les palpitations, les étourdissements, les convulsions et la tétanie, car il peut s'agir de signes d'hypomagnésémie.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans deux études de cancérogénicité de 24 mois chez le rat, oméprazole à des doses quotidiennes de 1,7, 3.4, 13.8, 44,0 et 140,8 mg / kg / jour (environ 0,4 à 34,2 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la base de la surface corporelle) produit des carcinoïdes gastriques à cellules ECL de manière liée à la dose chez les rats mâles et femelles; l'incidence de cet effet était nettement plus élevée chez les rats femelles, qui avait des taux sanguins plus élevés d'oméprazole. Les carcinoïdes gastriques se produisent rarement chez le rat non traité. De plus, l'hyperplasie des cellules ECL était présente dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans l'une de ces études, les rats femelles ont été traités avec 13,8 mg d'oméprazole / kg / jour (environ 3,36 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la base de la surface corporelle) pendant un an, puis ont suivi pendant une année supplémentaire sans le médicament. Aucun carcinoïde n'a été vu chez ces rats. Une incidence accrue d'hyperplasie des cellules ECL liée au traitement a été observée à la fin d'une année (94% traités contre 10% témoins). La deuxième année, la différence entre les rats traités et témoins était beaucoup plus faible (46% contre 26%) mais montrait toujours plus d'hyperplasie dans le groupe traité. Un adénocarcinome gastrique a été observé chez un rat (2%). Aucune tumeur similaire n'a été observée chez les rats mâles ou femelles traités pendant deux ans. Pour cette souche de rat, aucune tumeur similaire n'a été notée historiquement, mais une découverte impliquant une seule tumeur est difficile à interpréter. Dans une étude de toxicité de 52 semaines chez des rats Sprague-Dawley, des astrocytomes cérébraux ont été trouvés chez un petit nombre de mâles ayant reçu de l'oméprazole à des doses de 0,4, 2 et 16 mg / kg / jour (environ 0,1 à 3,9 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la base de la surface corporelle). Aucun astrocytome n'a été observé chez les rats femelles dans cette étude. Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez des rats Sprague-Dawley, aucun astrocytome n'a été trouvé chez les mâles et les femelles à la dose élevée de 140,8 mg / kg / jour (environ 34 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur une surface corporelle). base). Une étude de cancérogénicité chez la souris de 78 semaines sur l'oméprazole n'a pas montré d'augmentation de la présence tumorale, mais l'étude n'a pas été concluante. Une étude de cancérogénicité transgénique p53 (+/-) de 26 semaines n'était pas positive.
L'oméprazole était positif pour les effets clastogènes dans un in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains, dans l'un des deux in vivo tests de micronoyau de souris, et dans un in vivo test d'aberration chromosomique sur cellules de moelle osseuse. L'oméprazole était négatif dans le test in vitro d'Ames, an in vitro test de mutation vers l'avant des cellules du lymphome de souris et test de dommages à l'ADN du foie de rat in vivo.
Dans des études de cancérogénicité sur 24 mois chez le rat, une augmentation significative liée à la dose des tumeurs carcinoïdes gastriques et de l'hyperplasie des cellules ECL a été observée chez les animaux mâles et femelles. Des tumeurs carcinoïdes ont également été observées chez des rats soumis à une fundectomie ou à un traitement à long terme avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ou à des doses élevées d'antagonistes des récepteurs H2.
L'oméprazole à des doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la base de la surface corporelle) s'est révélé n'avoir aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction générales chez le rat.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Résumé des risques
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation de Pirsec chez la femme enceinte. Les données épidémiologiques disponibles ne démontrent pas un risque accru de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats de grossesse indésirables avec une utilisation d'oméprazole au premier trimestre. Aucune tératogénicité n'a été observée dans les études de reproduction animale avec l'administration d'ésoméprazole oral de magnésium chez le rat et le lapin avec des doses d'environ 68 fois et 42 fois, respectivement, une dose humaine orale de 40 mg (sur la base d'une surface corporelle pour une personne de 60 kg). Cependant, des changements dans la morphologie osseuse ont été observés chez des descendants de rats traités pendant la majeure partie de la grossesse et de l'allaitement à des doses égales ou supérieures à environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg (voir Données animales). En raison de l'effet observé à des doses élevées d'ésoméprazole magnésium sur le développement de l'os dans les études chez le rat, Pirsec ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Données humaines Quatre études épidémiologiques publiées ont comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes ayant utilisé l'oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons de femmes exposées à des antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.
Une étude épidémiologique rétrospective de cohorte basée sur la population du Registre suédois des naissances médicales, couvrant environ 99% des grossesses, de 1995 à 1999, signalé sur 955 nourrissons (824 exposés au cours du premier trimestre dont 39 exposés au-delà du premier trimestre, et 131 exposés après le premier trimestre) dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant la grossesse. Le nombre de nourrissons exposés in utero à oméprazole qui présentaient une malformation, un faible poids à la naissance, un faible score d'Apgar ou une hospitalisation était similaire au nombre observé dans cette population. Le nombre de nourrissons nés avec des défauts septaux ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-nés était légèrement plus élevé chez les nourrissons exposés à l'oméprazole que le nombre attendu dans cette population.
Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009, a rapporté 1 800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant le premier trimestre de la grossesse et 837 317 naissances vivantes dont les mères n'ont utilisé aucun inhibiteur de la pompe à protons. Le taux global de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères présentant une exposition au premier trimestre à l'oméprazole était de 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères non exposées à un inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.
Une étude de cohorte rétrospective a rapporté que 689 femmes enceintes exposées à des bloqueurs de H2 ou à l'oméprazole au premier trimestre (134 exposées à l'oméprazole) et 1 572 femmes enceintes non exposées à l'un ou l'autre au cours du premier trimestre. Le taux global de malformation chez les descendants nés de mères exposées au premier trimestre à l'oméprazole, un bloqueur de H2 ou non exposé était de 3,6%, 5,5% et 4,1% respectivement.
Une petite étude prospective de cohorte d'observation a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% d'expositions au premier trimestre). Le taux signalé de malformations congénitales majeures était de 4% dans le groupe oméprazole, de 2% dans les témoins exposés à des non-tératogènes et de 2,8% dans les témoins pathogènes. Les taux d'avortements spontanés et électifs, d'accouchements prématurés, d'âge gestationnel à l'accouchement et de poids de naissance moyen étaient similaires entre les groupes.
Plusieurs études n'ont signalé aucun effet indésirable apparent à court terme sur le nourrisson lorsque l'oméprazole oral ou intraveineux à dose unique a été administré à plus de 200 femmes enceintes en prémédication de la césarienne sous anesthésie générale.
Données animales
Études de reproduction menées avec de l'oméprazole chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base corporelle) et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 69 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle) n'a divulgué aucune preuve d'un potentiel tératogène d'oméprazole. Chez le lapin, l'oméprazole dans une plage de doses de 6,9 à 69,1 mg / kg / jour (environ 3,36 à 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg à la surface corporelle) a produit des augmentations liées à la dose de létalité embryonnaire, de résorptions fœtales et perturbations de la grossesse. Chez le rat, une toxicité embryonnaire / fœtale liée à la dose et une toxicité pour le développement postnatal ont été observées chez la progéniture résultant de parents traités par l'oméprazole entre 13,8 et 138,0 mg / kg / jour (environ 3,36 à 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle).
Des études de reproduction ont été réalisées avec de l'ésoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base corporelle) et chez le lapin à des doses orales allant jusqu'à 86 mg / kg / jour (environ 42 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base corporelle) et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice au fœtus dû à l'ésoméprazole de magnésium.
Une étude de toxicité pour le développement pré et postnatal chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux a été réalisée avec l'énantiomère S, œsoméprazole magnésium à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose orale humaine de 40 mg d'ésoméprazole sur la base de la surface corporelle). La survie néonatale / postnatale précoce (naissance au sevrage) a diminué à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle). Le poids corporel et le gain de poids corporel ont été réduits et des retards de développement neurocomportementaux ou généraux dans le délai immédiat après le sevrage étaient évidents à des doses égales ou supérieures à 69 mg / kg / jour (environ 16,8 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base de surface corporelle). En plus, diminution de la longueur du fémur, largeur et épaisseur de l'os cortical, une diminution de l'épaisseur de la plaque de croissance tibiale et une hypocellularité minimale à douce de la moelle osseuse ont été notées à des doses d'ésoméprazole magnésium égales ou supérieures à 14 mg / kg / jour (environ 3,4 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base corporelle). Une dysplasie physeale chez le fémur a été observée chez des descendants de rats traités avec des doses orales d'ésoméprazole magnésium à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base de surface corporelle).
Des effets sur l'os maternel ont été observés chez des rates gravides et allaitantes dans une étude de toxicité pré et postnatale lorsque l'ésoméprazole magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base de surface corporelle). Lorsque des rats ont été dosés du jour gestationnel 7 au sevrage le jour postnatal 21, une diminution statistiquement significative du poids maternel du fémur jusqu'à 14% (par rapport au traitement placebo) a été observé à des doses d'ésoméprazole magnésium égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base corporelle).
Une étude de développement pré et postnatal chez le rat avec de l'ésoméprazole strontium (utilisant des doses équimolaires par rapport à l'étude de l'ésoméprazole magnésium) a produit des résultats similaires chez les mères et les chiots comme décrit ci-dessus.
Mères infirmières
Les concentrations d'oméprazole ont été mesurées dans le lait maternel d'une femme après administration orale de 20 mg. La concentration maximale d'oméprazole dans le lait maternel était inférieure à 7% de la concentration sérique maximale. La concentration correspondra à 0,004 mg d'oméprazole dans 200 ml de lait. Parce que l'oméprazole est excrété dans le lait maternel, en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités à partir d'oméprazole, et en raison du potentiel de tumorigénicité démontré pour l'oméprazole dans les études de cancérogénicité chez le rat, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. De plus, le bicarbonate de sodium doit être utilisé avec prudence chez les mères allaitantes.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Pirsec n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans.
Données sur les animaux juvéniles Dans une étude de toxicité chez le rat juvénile, l'ésoméprazole a été administré avec des sels de magnésium et de strontium à des doses orales environ 34 à 68 fois par dose quotidienne humaine de 40 mg à la surface corporelle. Des augmentations de la mort ont été observées à la dose élevée et à toutes les doses d'ésoméprazole, il y a eu une diminution du poids corporel, du poids corporel, du poids du fémur et de la longueur du fémur, et une diminution de la croissance globale.
Utilisation gériatrique
L'oméprazole a été administré à plus de 2000 personnes âgées (≥ 65 ans) dans des essais cliniques aux États-Unis et en Europe. Il n'y avait aucune différence de sécurité et d'efficacité entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponse entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Des études pharmacocinétiques avec de l'oméprazole tamponné ont montré que le taux d'élimination était quelque peu diminué chez les personnes âgées et la biodisponibilité a augmenté. La clairance plasmatique de l'oméprazole était de 250 ml / min (environ la moitié de celle des jeunes sujets). La demi-vie plasmatique était en moyenne d'une heure, environ le double de celle des sujets âgés et en bonne santé prenant Pirsec. Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées.
Insuffisance hépatique
Envisagez la réduction de la dose, en particulier pour le maintien de la guérison de l'œsophagite érosive.
Insuffisance rénale
Aucune réduction de dose n'est nécessaire.
Population asiatique
Recommander une réduction de la dose, en particulier pour le maintien de la cicatrisation de l'œsophagite érosive.
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Aux États-Unis, la population des essais cliniques de 465 patients a été signalée chez 1% ou plus des patients sous traitement par l'oméprazole. Les nombres entre parenthèses indiquent que les pourcentages des effets indésirables considérés par les enquêteurs sont probablement, probablement ou définitivement liés au médicament.
Tableau 2: Effets indésirables survenus chez 1% ou plus des patients sous thérapie oméprazole
Omeprazole (n = 465) | Placebo (n = 64) | Ranitidine (n = 195) | |
Maux de tête | 6,9 (2,4) | 6.3 | 7,7 (2,6) |
Diarrhée | 3,0 (1,9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0,5) |
Douleur abdominale | 2,4 (0,4) | 3.1 | 2.1 |
Nausées | 2,2 (0,9) | 3.1 | 4.1 (0,5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Vertiges | 1,5 (0,6) | 0,0 | 2,6 (1,0) |
Vomissements | 1,5 (0,4) | 4.7 | 1,5 (0,5) |
Éruption cutanée | 1,5 (1,1) | 0,0 | 0,0 |
Constipation | 1,1 (0,9) | 0,0 | 0,0 |
Toux | 1.1 | 0,0 | 1.5 |
Asthénie | 1,1 (0,2) | 1,6 (1,6) | 1,5 (1,0) |
Douleur au dos | 1.1 | 0,0 | 0,5 |
Le tableau 3 résume les effets indésirables survenus chez 1% ou plus des patients traités par oméprazole des essais cliniques internationaux en double aveugle et en ouvert dans lesquels 2 631 patients et sujets ont reçu de l'oméprazole.
Tableau 3: Incidence des effets indésirables ≥ 1% Relation causale non évaluée
Omeprazole (n = 2631) | Placebo (n = 120) | |
Corps dans son ensemble, site non spécifié | ||
Douleur abdominale | 5.2 | 3.3 |
Asthénie | 1.3 | 0,8 |
Système digestif | ||
Constipation | 1.5 | 0,8 |
Diarrhée | 3.7 | 2.5 |
Flatulence | 2.7 | 5.8 |
Nausées | 4.0 | 6.7 |
Vomissements | 3.2 | 10.0 |
Régurgitation acide | 1.9 | 3.3 |
Système nerveux / psychiatrique | ||
Maux de tête | 2.9 | 2.5 |
Un essai clinique contrôlé a été mené chez 359 patients gravement malades, comparant la suspension de Pirsec 40 mg / 1680 mg une fois par jour à I.V. cimétidine 1200 mg / jour pendant 14 jours maximum. L'incidence et le nombre total d'EI rencontrés par ≥ 3% des patients dans l'un ou l'autre groupe sont présentés dans le tableau 4 par système corporel et terme préféré.
Tableau 4: Nombre (%) de patients gravement malades présentant des événements indésirables fréquents (≥ 3%) par système corporel et terme préféré
MedDRA Terme préféré du système corporel | Pirsec® (N = 178) | Cimétidine (N = 181) |
Tous les AE n (%) | Tous les AE n (%) | |
TROUBLES DE SYSTÈME SANG ET LYMPHATIQUE | ||
Anémie NOS | 14 (7,9) | 14 (7,7) |
Anémie NOS aggravée | 4 (2.2) | 7 (3,9) |
Thrombocytopénie | 18 (10,1) | 11 (6.1) |
CARDIAC DISORDERS | ||
Fibrillation auriculaire | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
Bradycardie NOS | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Tachycardie supraventriculaire | 6 (3.4) | 2 (1.1) |
Tachycardie NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Tachycardie ventriculaire | 8 (4,5) | 6 (3.3) |
TROUBLES GASTROINTSTINAUX * | ||
Constipation | 8 (4,5) | 8 (4.4) |
Diarrhée NOS | 7 (3,9) | 15 (8.3) |
Hypomotilité gastrique | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
TROUBLES GÉNÉRAUX ET CONDITIONS DU SITE D'ADMINISTRATION | ||
Hyperpyrexie | 8 (4,5) | 3 (1,7) |
Edema NOS | 5 (2,8) | 11 (6.1) |
Pyrexia | 36 (20,2) | 29 (16,0) |
INFECTIONS ET INFESTATIONS | ||
Infection candidale NOS | 3 (1,7) | 7 (3,9) |
Candidose orale | 7 (3,9) | 1 (0,6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5,0) |
Infection urinaire des tracts NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
ENQUÊTES | ||
Tests de la fonction hépatique NOS anormaux | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
MÉTABOLISME ET TROUBLES DE NUTRITION | ||
Surcharge fluide | 9 (5.1) | 14 (7,7) |
Hyperglycémie NOS | 19 (10,7) | 21 (11,6) |
Hyperkaliémie | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hypernatrémie | 3 (1,7) | 9 (5,0) |
Hypocalcémie | 11 (6.2) | 10 (5,5) |
Hypoglycémie NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hypokaliémie | 22 (12,4) | 24 (13,3) |
Hypomagnésémie | 18 (10,1) | 18 (9,9) |
Hyponatrémie | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Hypophosphatémie | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
TROUBLES PSYCHIATRIQUES | ||
Agitation | 6 (3.4) | 16 (8,8) |
TROUBLES RESPIRATOIRES, THORACIQUES ET MÉDIATINES | ||
Syndrome de détresse respiratoire aigu | 6 (3.4) | 7 (3,9) |
Pneumonie nosocomiale | 20 (11,2) | 17 (9,4) |
Pneumothorax NOS | 1 (0,6) | 8 (4.4) |
Échec respiratoire | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
TROUBLES DE PEAU ET DE TISSUS SOUS-CUTANÉS | ||
Decubitus Ulcer | 6 (3.4) | 5 (2,8) |
Rash NOS | 10 (5,6) | 11 (6.1) |
TROUBLES VASCULAIRES | ||
Hypertension NOS | 14 (7,9) | 6 (3.3) |
Hypotension NOS | 17 (9,6) | 12 (6,6) |
* Les saignements gastro-intestinaux supérieurs cliniquement significatifs étaient considérés comme un événement indésirable grave, mais ils ne sont pas inclus dans ce tableau. NOS = Non spécifié ailleurs. |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'oméprazole. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence réelle ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Corps dans son ensemble : Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, choc anaphylactique, œdème de Quincke, bronchospasme, néphrite interstitielle, urticaire (voir aussi peau en dessous), fièvre, douleur, fatigue, malaise.
Cardiovasculaire: Douleur thoracique ou angine de poitrine, tachycardie, bradycardie, palpitations, pression artérielle élevée et œdème périphérique.
Gastro-intestinal: Pancréatite (certains mortels), anorexie, côlon irritable, flatulences, décoloration fécale, candidose œsophagienne, atrophie muqueuse de la langue, bouche sèche, stomatite et gonflement abdominal. Pendant le traitement par l'oméprazole, les polypes gastriques des glandes fundaises ont été rarement notés. Ces polypes sont bénins et semblent réversibles à l'arrêt du traitement. Des carcinoïdes gastroduodénaux ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sous traitement à long terme par l'oméprazole. Cette découverte serait une manifestation de la condition sous-jacente, qui est connue pour être associée à de telles tumeurs.
Hépatique: Allévations légères et rarement marquées des tests de la fonction hépatique [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamyl transpeptidase, phosphatase alcaline et bilirubine (jaunisse)]. Dans de rares cas, une maladie hépatique manifeste s'est produite, notamment une hépatite hépatocellulaire, cholestatique ou mixte, une nécrose hépatique (certaine mortelle), une insuffisance hépatique (certaine mortelle) et une encéphalopathie hépatique.
Infections et infestations: Clostridium difficile diarrhée associée.
Métabolisme et troubles nutritionnels: Hyponatrémie, hypoglycémie, hypomagnésémie et prise de poids.
Musculo-squelettique: Crampes musculaires, myalgie, faiblesse musculaire, douleurs articulaires, fracture osseuse et douleurs aux jambes.
Système nerveux / psychiatrique: Troubles psychiques, y compris dépression, agitation, agression, hallucinations, confusion, insomnie, nervosité, tremblements, apathie, somnolence, anxiété, anomalies du rêve; vertiges; paresthésie; et dysesthésie hémifaciale.
Respiratoire: Épistaxis, douleur pharyngée.
Peau: Réactions cutanées généralisées sévères, y compris nécrolyse épidermique toxique (RTE; certaines mortelles), syndrome de Stevens-Johnson et érythème polymorphe (certains sévères); purpura et / ou pétéchies (certaines avec récidive); inflammation cutanée, urticaire, œdème de Quincke, prurit, photosensibilité, alopécie, peau sèche et hyperhidrose.
Sens spéciaux: Acouphènes, perversion gustative.
Oculaire: Vision trouble, irritation oculaire, syndrome oculaire sec, atrophie optique, neuropathie optique ischémique antérieure, névrite optique et double vision.
Urogénital: Néphrite interstitielle (certains avec récidive positive), infection des voies urinaires, pyurie microscopique, fréquence urinaire, créatinine sérique élevée, protéinurie, hématurie, glycosurie, douleur testiculaire et gynécomastie.
Hématologique: De rares cas de pancytopénie, d'agranulocytose (certains mortels), de thrombocytopénie, de neutropénie, de leucopénie, d'anémie, de leucocytose et d'anémie hémolytique ont été rapportés.
L'incidence des expériences indésirables cliniques chez les patients de plus de 65 ans était similaire à celle des patients de 65 ans ou moins.
Les effets indésirables supplémentaires qui pourraient être causés par le bicarbonate de sodium comprennent l'alcalose métabolique, les convulsions et la tétanie.
Des rapports ont été reçus concernant un surdosage d'oméprazole chez l'homme. Les doses variaient jusqu'à 2400 mg (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Les manifestations étaient variables, mais comprenaient la confusion, la somnolence, la vision trouble, la tachycardie, les nausées, les vomissements, la diaphorèse, les bouffées vasomotrices, les maux de tête, la bouche sèche et d'autres effets indésirables similaires à ceux observés dans l'expérience clinique normale. Les symptômes étaient transitoires et aucun résultat clinique grave n'a été signalé lorsque l'oméprazole a été pris seul. Aucun antidote spécifique pour un surdosage d'oméprazole n'est connu. L'oméprazole est fortement lié aux protéines et n'est donc pas facilement dialysable. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien.
Comme pour la gestion de tout surdosage, la possibilité d'ingestion de plusieurs médicaments doit être envisagée. Pour des informations actuelles sur le traitement de toute surdose de médicament, un centre régional de lutte antipoison certifié doit être contacté. Les numéros de téléphone sont répertoriés dans la référence du bureau du médecin (PDR) ou l'annuaire téléphonique local.
Des doses orales uniques d'oméprazole à 1350, 1339 et 1200 mg / kg étaient mortelles pour les souris, les rats et les chiens, respectivement. Les animaux ayant reçu ces doses ont montré une sédation, une ptose, des tremblements, des convulsions et une diminution de l'activité, de la température corporelle et de la fréquence respiratoire et une profondeur de respiration accrue.
De plus, un surdosage de bicarbonate de sodium peut provoquer une hypocalcémie, une hypokaliémie, une hypernatrémie et des convulsions.
Activité antisécrétoire
Les résultats d'une étude PK / PD de l'effet antisécrétoire d'une posologie répétée une fois par jour de 40 mg et 20 mg de suspension buvable de Pirsec chez des sujets sains sont présentés dans le tableau 5 ci-dessous.
Tableau 5: Effet de la suspension buvable de Pirsec sur le pH intragastrique, jour 7
Paramètre | Omeprazo Bicarl | / Onate de sodium |
40 mg / 1680 mg (n = 24) | 20 mg / 1680 mg (n = 28) | |
% Diminution de la ligne de base de l'acidité gastrique intégrée (mmol-hr / L) | 84% | 82% |
Coefficient de variation | 20% | 24% |
% Temps pH gastrique> 4 * (heures) * | 77% (18,6 h) | 51% (12,2 h) |
Coefficient de variation | 27% | 43% |
pH médian | 5.2 | 4.2 |
Coefficient de variation | 17% | 37% |
Remarque: les valeurs représentent les médianes. Tous les paramètres ont été mesurés sur une période de 24 heures. * p <0,05 20 mg contre. 40 mg |
Les résultats d'une étude PK / PD distincte de l'effet antisécrétoire sur l'administration répétée une fois par jour de 40 mg / 1100 mg et 20 mg / 1100 mg de capsules Pirsec chez des sujets sains montrent des effets similaires en général sur les trois paramètres PD ci-dessus que ceux de Pirsec 40 mg / 1680 mg et 20 mg / 20 mg Suspension, respectivement.
L'effet antisécrétoire dure plus longtemps que prévu de la très courte demi-vie plasmatique (1 heure), apparemment en raison d'une liaison irréversible à l'enzyme pariétale H + / K + ATPase.
Effets cellulaires de type entérochromaffine (ECL)
Dans des études de cancérogénicité sur 24 mois chez le rat, une augmentation significative liée à la dose des tumeurs carcinoïdes gastriques et de l'hyperplasie des cellules ECL a été observée chez les animaux mâles et femelles. Des tumeurs carcinoïdes ont également été observées chez des rats soumis à une fundectomie ou à un traitement à long terme avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ou à des doses élevées d'antagonistes des récepteurs H2. Des échantillons de biopsie gastrique humaine ont été obtenus auprès de plus de 3000 patients traités par oméprazole dans des essais cliniques à long terme. L'incidence de l'hyperplasie des cellules ECL dans ces études a augmenté avec le temps; cependant, aucun cas de carcinoïdes, de dysplasie ou de néoplasie des cellules ECL n'a été trouvé chez ces patients. Ces études sont d'une durée et d'une taille insuffisantes pour exclure l'influence possible de l'administration à long terme de l'oméprazole sur le développement de toute condition prémaligne ou maligne.
Effets de la gastrine sérique
Dans les études portant sur plus de 200 patients, les taux sériques de gastrine ont augmenté au cours des 1 à 2 premières semaines d'administration une fois par jour de doses thérapeutiques d'oméprazole parallèlement à l'inhibition de la sécrétion d'acide. Aucune augmentation supplémentaire de la gastrine sérique n'est survenue avec la poursuite du traitement. Par rapport aux antagonistes des récepteurs de l'histamine H2, les augmentations médianes produites par des doses de 20 mg d'oméprazole étaient plus élevées (1,3 à 3,6 fois contre. Augmentation de 1,1 à 1,8 fois). Les valeurs de la gastrine sont revenues aux niveaux de prétraitement, généralement dans les 1 à 2 semaines suivant l'arrêt du traitement.
L'augmentation de la gastrine provoque une hyperplasie des cellules de type entérochromaffine et une augmentation des taux sériques de chromogranine A (CgA). L'augmentation des taux d'ACg peut entraîner des résultats faussement positifs dans les investigations diagnostiques des tumeurs neuroendocrines.
Autres effets
Les effets systémiques de l'oméprazole dans le SNC, les systèmes cardiovasculaire et respiratoire n'ont pas été trouvés à ce jour. L'oméprazole, administré à des doses orales de 30 ou 40 mg pendant 2 à 4 semaines, n'a eu aucun effet sur la fonction thyroïdienne, le métabolisme des glucides ou les niveaux circulants d'hormone parathyroïdienne, de cortisol, d'estradiol, de testostérone, de prolactine, de cholécystokinine ou de sécrétine. Aucun effet sur la vidange gastrique des composants solides et liquides d'un repas d'essai n'a été démontré après une dose unique d'oméprazole à 90 mg. Chez les sujets sains, un seul I.V. la dose d'oméprazole (0,35 mg / kg) n'a eu aucun effet sur la sécrétion intrinsèque de facteur. Aucun effet dose-dépendant systématique n'a été observé sur la production basale ou stimulée de pepsine chez l'homme. Cependant, lorsque le pH intragastrique est maintenu à 4,0 ou plus, le débit basal de pepsine est faible et l'activité de la pepsine est diminuée.
Comme d'autres agents qui élèvent le pH intragastrique, l'oméprazole administré pendant 14 jours chez des sujets sains a produit une augmentation significative des concentrations intragastriques de bactéries viables. Le schéma des espèces bactériennes est resté inchangé par rapport à celui couramment présent dans la salive. Tous les changements ont disparu dans les trois jours suivant l'arrêt du traitement.
Le cours de l'œsophage de Barrett chez 106 patients a été évalué dans une étude contrôlée en double aveugle aux États-Unis sur l'oméprazole 40 mg b.i.d. pendant 12 mois suivi de 20 mg b.i.d. pendant 12 mois ou ranitidine 300 mg b.i.d. pendant 24 mois. Aucun impact cliniquement significatif sur la muqueuse de Barrett par traitement antisécrétoire n'a été observé. Bien que l'épithélium néosquame se soit développé pendant le traitement antisécrétoire, l'élimination complète de la muqueuse de Barrett n'a pas été atteinte. Aucune différence significative n'a été observée entre les groupes de traitement dans le développement d'une dysplasie dans la muqueuse de Barrett et aucun patient n'a développé de carcinome œsophagien pendant le traitement. Aucune différence significative entre les groupes de traitement n'a été observée dans le développement de l'hyperplasie des cellules ECL, de la gastrite atrophique du corpus, de la métaplasie intestinale du corpus ou des polypes du côlon dépassant 3 mm de diamètre.
Absorption
En séparé in vivo études de biodisponibilité, lorsque la suspension buvable de Pirsec et les capsules sont administrées à jeun 1 heure avant un repas, l'absorption de l'oméprazole est rapide, avec des taux plasmatiques maximaux moyens (% CV) de l'oméprazole étant 1954 ng / mL (33%) et 1526 ng / mL (49%) respectivement, et temps de pointe d'environ 30 minutes (plage 10-90 min) après une administration à dose unique ou à doses répétées. La biodisponibilité absolue de la poudre de Pirsec pour suspension buvable (par rapport à l'administration I.V.) est d'environ 30 à 40% à des doses de 20 à 40 mg, dues en grande partie au métabolisme présystémique. Lorsque Pirsec Oral Suspension 40 mg / 1680 mg a été administré dans un schéma de charge à deux doses, l'ASC de l'oméprazole (0-inf) (ng • h / ml) était de 1665 après la dose 1 et 3356 après la dose 2, tandis que Tmax était d'environ 30 minutes pour la dose 1 et la dose 2.
Après une administration unique ou répétée une fois par jour, les concentrations plasmatiques maximales d'oméprazole de Pirsec sont approximativement proportionnelles à partir de doses de 20 à 40 mg, mais une ASC moyenne supérieure à linéaire (augmentation de trois fois) est observée lors du doublement de la dose à 40 mg. La biodisponibilité de l'oméprazole de Pirsec augmente lors d'une administration répétée.
Lorsque Pirsec est administré 1 heure après un repas, l'ASC de l'oméprazole est réduite d'environ 24% par rapport à l'administration 1 heure avant un repas.
Distribution
L'oméprazole est lié aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines est d'environ 95%.
Métabolisme
Après administration orale d'oméprazole à dose unique, la majorité de la dose (environ 77%) est éliminée dans l'urine sous forme d'au moins six métabolites. Deux métabolites ont été identifiés comme l'hydroxyoméprazole et l'acide carboxylique correspondant. Le reste de la dose a été récupérable dans les excréments. Cela implique une excrétion biliaire importante des métabolites de l'oméprazole. Trois métabolites ont été identifiés dans le plasma - les dérivés sulfure et sulfone de l'oméprazole et de l'hydroxyoméprazole. Ces métabolites ont très peu ou pas d'activité antisécrétoire.
Excrétion
Après administration orale d'oméprazole à dose unique, peu ou pas de médicament inchangé est excrété dans l'urine. La demi-vie plasmatique moyenne de l'oméprazole chez les sujets sains est d'environ 1 heure (plage de 0,4 à 3,2 heures) et la clairance corporelle totale est de 500 à 600 ml / min.
Utilisation concomitante avec Clopidogrel
Dans une étude clinique croisée, 72 sujets sains ont reçu du clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg par jour) seul et de l'oméprazole (80 mg en même temps que le clopidogrel) pendant 5 jours. L'exposition au métabolite actif du clopidogrel a diminué de 46% (jour 1) et de 42% (jour 5) lorsque le clopidogrel et l'oméprazole ont été administrés ensemble. Les résultats d'une autre étude croisée chez des sujets sains ont montré une interaction pharmacocinétique similaire entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg / dose d'entretien quotidienne de 75 mg) et l'oméprazole 80 mg par jour lorsqu'il est co-administré pendant 30 jours. L'exposition au métabolite actif du clopidogrel a été réduite de 41% à 46% au cours de cette période.
Dans une autre étude, 72 sujets sains ont reçu les mêmes doses de clopidogrel et 80 mg d'oméprazole mais les médicaments ont été administrés à 12 heures d'intervalle; les résultats étaient similaires, indiquant que l'administration de clopidogrel et d'oméprazole à différents moments n'empêche pas leur interaction.
Utilisation concomitante avec Mycophénolate Mofetil
L'administration d'oméprazole 20 mg deux fois par jour pendant 4 jours et une dose unique de 1000 mg de MMF environ une heure après la dernière dose d'oméprazole à 12 sujets sains dans une étude croisée a entraîné une réduction de 52% de la Cmax et de 23% réduction de l'ASC de MPA .