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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 31.03.2022
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Azgovanc
Oméprazole, Bicarbonate de Sodium
L'Ulcère Duodénal
Azgovanc (oméprazole / bicarbonate de sodium) est indiqué pour le traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients guérissent dans les quatre semaines. Certains patients peuvent nécessiter quatre semaines supplémentaires de traitement.
Ulcère Gastrique
Azgovanc est indiqué pour le traitement à court terme (4-8 semaines) de l'ulcère gastrique bénin actif.
Traitement Du Reflux Gastro-œsophagien (RGO)
RGO symptomatique
Azgovanc est indiqué pour le traitement des brûlures d'estomac et d'autres symptômes associés au RGO jusqu'à 4 semaines.
L'Oesophagite Érosive
Azgovanc est indiqué pour le traitement à court terme (4-8 semaines) de l'oesophagite érosive diagnostiquée par endoscopie.
L'efficacité d'Azgovanc utilisé pendant plus de 8 semaines chez ces patients n'a pas été établie. Si un patient ne répond pas à 8 semaines de traitement, il peut être utile de donner jusqu'à 4 semaines supplémentaires de traitement. En cas de récidive de l'œsophagite érosive ou des symptômes du RGO (p. ex. brûlures d'estomac), des cours supplémentaires de 4 à 8 semaines d'Azgovanc peuvent être envisagés.
Maintien De La Guérison De L'Œsophagite Érosive
Azgovanc est indiqué pour maintenir la guérison de l'œsophagite érosive. Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 12 mois.
Réduction du Risque de Saignement Gastro-intestinal Supérieur Chez les Patients Gravement Malades (suspension orale de 40 mg seulement)
Azgovanc Poudre pour suspension buvable 40 mg / 1680 mg est indiqué pour la réduction du risque de saignement gastro-intestinal supérieur chez les patients gravement malades.
Azgovanc (oméprazole / bicarbonate de sodium) est disponible sous forme de gélule et de poudre pour suspension buvable en doses de 20 mg et 40 mg d'oméprazole à usage adulte. Le mode d'emploi pour chaque indication est résumé dans le tableau 1. Toutes les doses recommandées dans l'étiquetage sont basées sur l'oméprazole.
Étant donné que les paquets de suspension buvable de 20 mg et de 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1 680 mg), deux paquets de 20 mg ne sont pas équivalents à un paquet d'Azgovanc 40 mg, par conséquent, deux paquets de 20 mg d'Azgovanc ne doivent pas être substitués à un paquet d'Azgovanc 40 mg.
Étant donné que les capsules de 20 mg et de 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1100 mg), deux capsules de 20 mg ne sont pas équivalentes à une capsule d'Azgovanc 40 mg, par conséquent, deux capsules de 20 mg d'Azgovanc ne doivent pas être substituées à une capsule d'Azgovanc 40 mg.
Azgovanc doit être pris à jeun au moins une heure avant un repas.
Pour les patients recevant une alimentation par sonde Nasogastrique (NG)/ Orogastrique (OG) continue, l'alimentation entérale doit être suspendue environ 3 heures avant et 1 heure après l'administration d'Azgovanc en poudre pour suspension buvable.
Tableau 1: Doses recommandées d'Azgovanc par indication pour les adultes de 18 ans et plus
Indication | La Dose Recommandée | Fréquence |
Traitement à Court Terme de l'Ulcère Duodénal Actif | 20 mg | Une fois par jour pendant 4 semaines* |
Ulcère Gastrique Bénin | 40 mg | Une fois tous les jours pendant de 4 à 8 semaines **, |
Le Reflux gastro-œsophagien (RGO) | ||
RGO symptomatique (sans érosions œsophagiennes) | 20 mg | Une fois par jour pendant 4 semaines |
L'Oesophagite Érosive | 20 mg | Une fois tous les jours pendant de 4 à 8 semaines |
Maintien de la Guérison de l'Œsophagite érosive | 20 mg | Une fois par jour** |
Réduction du risque de saignement gastro-intestinal supérieur chez les patients Gravement malades (suspension buvable à 40 mg uniquement) | 40 mg | 40 mg initialement suivi de 40 mg de 6 à 8 heures plus tard et 40 mg par jour par la suite pendentif en 14 jours** |
* La plupart des patients guérissent dans les 4 semaines. Certains patients peuvent nécessiter 4 semaines supplémentaires de traitement. ** Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 12 mois. Pour plus d'informations, |
Populations Particulières
Insuffisance Hépatique
Envisager la réduction de la dose, en particulier pour le maintien de la guérison de l'oesophagite érosive.
Administration de Capsules
Les gélules d'Azgovanc doivent être avalées intactes avec de l'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDES. NE PAS OUVRIR LA CAPSULE ET SAUPOUDRER LE CONTENU DANS LES ALIMENTS.
Préparation et administration de la Suspension
Mode d'emploi: Vider le contenu du paquet dans une petite tasse contenant 1-2 cuillères à soupe d'eau. NE PAS UTILISER D'AUTRES LIQUIDES OU ALIMENTS. Remuez bien et buvez immédiatement. Remplir la tasse avec de l'eau et boire.
Si Azgovanc doit être administré par un tube nasogastrique (NG) ou orogastrique (OG), la suspension doit être constituée avec environ 20 mL d'eau. NE PAS UTILISER D'AUTRES LIQUIDES OU ALIMENTS. Bien mélanger et administrer immédiatement. Une seringue de taille appropriée doit être utilisée pour instiller la suspension dans le tube. La suspension doit être lavée à travers le tube avec 20 mL d'eau.
Azgovanc est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure l'anaphylaxie, le choc anaphylactique, l'œdème de quincke, le bronchospasme, la néphrite interstitielle aiguë et l'urticaire.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Malignité Gastrique Concomitante
La réponse symptomatique au traitement par l'oméprazole n'exclut pas la présence d'une malignité gastrique.
La gastrite atrophique
La gastrite atrophique a été notée occasionnellement dans les biopsies du corps gastrique de patients traités à long terme avec l'oméprazole.
Néphrite Interstitielle Aiguë
Une néphrite interstitielle aiguë a été observée chez des patients prenant des IPP, y compris Azgovanc. La néphrite interstitielle aiguë peut survenir à n'importe quel moment du traitement par IPP et est généralement attribuée à une réaction d'hypersensibilité idiopathique. Interrompre Azgovanc si une néphrite interstitielle aiguë se développe..
Carence en cyanocobalamine (vitamine B-12)
Un traitement quotidien avec des médicaments suppresseurs d'acide sur une longue période (par exemple, plus de 3 ans) peut entraîner une malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B-12) causée par l'hypo-ou l'achlorhydrie. De rares cas de carence en cyanocobalamine survenant avec un traitement inhibiteur d'acide ont été rapportés dans la littérature. Ce diagnostic doit être envisagé si des symptômes cliniques compatibles avec une carence en cyanocobalamine sont observés.
Le Contenu Du Tampon
Chaque capsule d'Azgovanc contient 1100 mg (13 mEq) de bicarbonate de sodium. La teneur totale en sodium dans chaque capsule est de 304 mg.
Chaque sachet de poudre Azgovanc pour suspension buvable contient 1680 mg (20 mEq) de bicarbonate de sodium (équivalent à 460 mg de Na ).
La teneur en sodium des produits Azgovanc doit être prise en considération lors de l'administration à des patients suivant un régime à faible teneur en sodium.
Étant donné que les produits Azgovanc contiennent du bicarbonate de sodium, ils doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints du syndrome de Bartter, d'hypokaliémie, d'hypocalcémie et de problèmes d'équilibre acido-basique. L'administration à long terme de bicarbonate avec du calcium ou du lait peut provoquer le syndrome lait-alcali.
L'utilisation chronique de bicarbonate de sodium peut entraîner une alcalose systémique et une augmentation de l'apport en sodium peut produire un œdème et une augmentation du poids.
Diarrhée Associée à Clostridium Difficile
Des études d'observation publiées suggèrent que le traitement par IPP comme l'Azgovanc peut être associé à un risque accru de Le Clostridium difficile diarrhée associée, en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être considéré pour la diarrhée qui ne s'améliore pas.
Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement par IPP appropriée à la condition traitée.
Interaction Avec Le Clopidogrel
Éviter l'utilisation concomitante d'Azgovanc et de clopidogrel. Le clopidogrel est une prodrogue. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire par le clopidogrel est entièrement due à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel en son métabolite actif peut être altéré par l'utilisation de médicaments concomitants, tels que l'oméprazole, qui interfèrent avec l'activité du CYP2C19. L'utilisation concomitante de clopidogrel avec 80 mg d'oméprazole réduit l'activité pharmacologique du clopidogrel, même lorsqu'il est administré à 12 heures d'intervalle. Lors de l'utilisation d'Azgovanc, envisagez un traitement antiplaquettaire alternatif.
Fracture De L'Os
Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que le traitement par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) peut être associé à un risque accru de fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale liées à l'ostéoporose. Le risque de fracture a été augmenté chez les patients ayant reçu une dose élevée, définie comme des doses quotidiennes multiples, et un traitement à long terme par IPP (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement par IPP appropriée à la condition traitée. Les patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doivent être pris en charge conformément aux directives de traitement établies.
Hypomagnésémie
Une hypomagnésémie, symptomatique et asymptomatique, a été rarement rapportée chez des patients traités par IPP pendant au moins trois mois, dans la plupart des cas après un an de traitement. Les événements indésirables graves comprennent la tétanie, les arythmies et les convulsions. Chez la plupart des patients, le traitement de l'hypomagnésémie a nécessité un remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP.
Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments pouvant causer une hypomagnésémie (p. ex., des diurétiques), les professionnels de la santé peuvent envisager de surveiller les niveaux de magnésium avant le début du traitement par IPP et périodiquement.
Utilisation Concomitante D'Azgovanc Avec Du Millepertuis Ou De La Rifampine
Les médicaments induisant le CYP2C19 OU LE CYP34A (tels que le millepertuis ou la rifampine) peuvent réduire considérablement les concentrations d'oméprazole. Évitez l'utilisation concomitante d'Azgovanc avec le Millepertuis ou la rifampine.
Interactions Avec Les Enquêtes Sur Les Tumeurs Neuroendocrines
Les taux sériques de chromogranine A (CgA) augmentent de façon secondaire à une diminution de l'acidité gastrique induite par le médicament. L'augmentation du niveau de CgA peut entraîner des résultats faussement positifs dans les enquêtes diagnostiques pour les tumeurs neuroendocrines. Les fournisseurs devraient arrêter temporairement le traitement par l'oméprazole avant d'évaluer les niveaux de CgA et envisager de répéter le test si les niveaux initiaux de CGA sont élevés. Si des essais en série sont effectués (par exemple pour la surveillance), le même laboratoire commercial devrait être utilisé pour les essais, car les plages de référence entre les essais peuvent varier..
Utilisation Concomitante D'Azgovanc Et De Méthotrexate
La littérature suggère que l'utilisation concomitante d'IPP et de méthotrexate (principalement à forte dose, voir renseignements sur la prescription de méthotrexate) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et/ou de son métabolite, ce qui peut entraîner des toxicités du méthotrexate. En cas d'administration de méthotrexate à forte dose, un arrêt temporaire de l'IPP peut être envisagé chez certains patients..
Informations sur le Conseil des Patients
Voir Guide des médicaments approuvé par la FDA.
Informez les patients qu'Azgovanc doit être pris à jeun au moins une heure avant un repas.
: Avaler la capsule intacte avec de l'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDES. NE PAS OUVRIR LA CAPSULE ET SAUPOUDRER LE CONTENU DANS LES ALIMENTS.
Poudre versez Suspension Buvable: Vider le contenu du paquet dans une petite tasse contenant 1-2 cuillères à soupe d'eau. NE PAS UTILISER D'AUTRES LIQUIDES OU ALIMENTS. Remuez bien et buvez immédiatement. Remplir la tasse avec de l'eau et boire.
Azgovanc est disponible sous forme de gélules de 40 mg ou de 20 mg contenant 1100 mg de bicarbonate de sodium. Azgovanc est également disponible sous forme de paquets de poudre à dose unique de 40 mg ou de 20 mg pour suspension buvable avec du bicarbonate de sodium à 1680 mg.
Les patients doivent être informés de ne pas remplacer les gélules ou les suspensions d'Azgovanc par d'autres formes posologiques d'Azgovanc, car les différentes formes posologiques contiennent des quantités différentes de bicarbonate de sodium et d'hydroxyde de magnésium.
Les patients doivent être informés que puisque les paquets de suspension buvable de 20 mg et de 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1 680 mg), deux paquets de 20 mg ne sont pas équivalents à un paquet d'Azgovanc 40 mg, par conséquent, deux paquets de 20 mg d'Azgovanc ne doivent pas être remplacés par un paquet d'Azgovanc 40 mg. Inversement, ½ d'un paquet de 40 mg ne doit pas être substitué à un paquet de 20 mg.
Les patients doivent être informés que puisque les gélules de 20 mg et de 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1100 mg), deux gélules de 20 mg ne sont pas équivalentes à une gélule d'Azgovanc 40 mg, par conséquent, deux gélules de 20 mg d'Azgovanc ne doivent pas être substituées à une gélule d'Azgovanc 40 mg. Les Patients doivent être informés que ce médicament n'est pas approuvé pour utilisation chez les patients de moins de 18 ans.
Les patients suivant un régime à faible teneur en sodium ou les patients à risque de développer une insuffisance cardiaque congestive (ICC) doivent être informés de la teneur en sodium des capsules d'Azgovanc (304 mg par capsule) et de la poudre d'Azgovanc (460 mg par paquet). Les patients doivent être informés que l'utilisation chronique de bicarbonate de sodium peut causer des problèmes et qu'une augmentation de l'apport en sodium peut provoquer un gonflement et une prise de poids. Si cela se produit, ils doivent contacter leur fournisseur de soins de santé.
Les patients doivent être informés que les effets indésirables les plus fréquents associés à Azgovanc comprennent les maux de tête, les douleurs abdominales, les nausées, la diarrhée, les vomissements et les flatulences.
Les femmes enceintes doivent être informées qu'un effet nocif d'Azgovanc sur le fœtus ne peut être exclu et que le médicament doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse.
Les patients doivent être invités à utiliser ce médicament avec prudence s'ils prennent régulièrement des suppléments de calcium.
Conseillez aux patients de signaler immédiatement et de rechercher des soins pour la diarrhée qui ne s'améliore pas. Cela peut être un signe de Le Clostridium difficile diarrhée associée.
Conseillez aux patients de signaler immédiatement et de rechercher des soins pour tout symptôme cardiovasculaire ou neurologique, y compris les palpitations, les vertiges, les convulsions et la tétanie, car ceux-ci peuvent être des signes d'hypomagnésémie.
Toxicologie Non clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Dans deux études de carcinogénicité de 24 mois chez le rat, l'oméprazole à des doses quotidiennes de 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 et 140.8 mg/kg/jour (environ 0.4 à 34.2 fois la dose humaine de 40 mg/jour sur une base de surface corporelle) produit des carcinoïdes à cellules ECL gastriques de manière liée à la dose chez les rats mâles et femelles, l'incidence de cet effet était nettement plus élevée chez les rats femelles, qui avaient des taux sanguins plus élevés d'oméprazole. Les carcinoïdes gastriques apparaissent rarement chez le rat non traité. De plus, une hyperplasie des cellules ECL était présente dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans l'une de ces études, des rats femelles ont été traités avec 13.8 mg d'oméprazole/kg/jour (environ 3.36 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur une base de surface corporelle) pendant un an, puis suivi pendant une année supplémentaire sans le médicament. Aucun carcinoïde n'a été observé chez ces rats. Une incidence accrue d'hyperplasie des cellules ECL liée au traitement a été observée à la fin d'un an (94% traités contre 10% témoins). À la deuxième année, la différence entre les rats traités et les rats témoins était beaucoup plus faible (46% contre 26%), mais montrait toujours plus d'hyperplasie dans le groupe traité. Un adénocarcinome gastrique a été observé chez un rat (2%). Aucune tumeur similaire n'a été observée chez des rats mâles ou femelles traités pendant deux ans. Pour cette souche de rat, aucune tumeur similaire n'a été notée historiquement, mais une découverte impliquant une seule tumeur est difficile à interpréter. Dans une étude de toxicité de 52 semaines chez des rats Sprague-Dawley, des astrocytomes cérébraux ont été trouvés chez un petit nombre de mâles ayant reçu de l'oméprazole à des doses de 0.4, 2 et 16 mg / kg / jour (environ 0.1 à 3.9 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur une base de surface corporelle). Aucun astrocytome n'a été observé chez les rats femelles dans cette étude. Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez des rats Sprague-Dawley, aucun astrocytome n'a été trouvé chez les mâles et les femelles à la dose élevée de 140.8 mg / kg / jour (environ 34 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur une base de surface corporelle). Une étude de carcinogénicité de l'oméprazole sur une souris de 78 semaines n'a pas montré d'augmentation de la survenue de tumeurs, mais l'étude n'a pas été concluante. Une étude de carcinogénicité de souris transgénique p53 ( /-) de 26 semaines n'a pas été positive
L'oméprazole a été positif pour les effets clastogènes dans un in vitro lymphocytes humains test d'aberration chromosomique, dans l'un des deux in vivo tests de micronoyaux chez la souris, et dans un in vivo cellules de la moelle osseuse test d'aberration chromosomique. L'oméprazole a été négatif dans le test d'Ames in vitro, un in vitro
Dans les études de carcinogénicité sur 24 mois chez le rat, une augmentation significative liée à la dose des tumeurs carcinoïdes gastriques et de l'hyperplasie des cellules ECL a été observée chez les animaux mâles et femelles. Des tumeurs carcinoïdes ont également été observées chez des rats soumis à une fundectomie ou à un traitement à long terme par d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ou à des doses élevées d'antagonistes des récepteurs H2.
L'oméprazole à des doses orales allant jusqu'à 138 mg/kg/jour (environ 33,6 fois la dose humaine de 40 mg/jour sur une base de surface corporelle) n'a aucun effet sur la fertilité et la performance générale de reproduction chez le rat.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Résumé des Risques
Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation d'Azgovanc chez la femme enceinte. Les données épidémiologiques disponibles ne démontrent pas un risque accru de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats indésirables de la grossesse avec l'utilisation d'oméprazole au premier trimestre. La tératogénicité n'a pas été observée dans les études de reproduction animale avec administration d'ésoméprazole magnésium oral chez le rat et le lapin avec des doses environ68 fois et 42 fois, respectivement, une dose orale humaine de 40 mg (sur la base d'une surface corporelle pour une personne de 60 kg). Cependant, des changements dans la morphologie osseuse ont été observés chez les descendants de rats ayant reçu pendant la majeure partie de la grossesse et de l'allaitement des doses égales ou supérieures à environ 33.6 fois une dose orale humaine de 40 mg (voir Les Données Sur Les Animaux). En raison de l'effet observé à des doses élevées d'ésoméprazole magnésium sur le développement osseux dans les études chez le rat, Azgovanc ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Données humaines Quatre études épidémiologiques publiées ont comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes ayant utilisé l'oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons de femmes exposées à des antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.
Une étude épidémiologique de cohorte rétrospective basée sur la population du Registre médical suédois des naissances, couvrant environ 99% des grossesses, de 1995 à 1999, a rapporté 955 nourrissons (824 exposés au cours du premier trimestre, dont 39 exposés au-delà du premier trimestre et 131 exposés après le premier trimestre) dont les mères ont utilisé de l'oméprazole pendant la grossesse. Le nombre de nourrissons exposés in utero à l'oméprazole qui présentaient une malformation, un faible poids à la naissance, un faible score d'Apgar ou une hospitalisation était similaire au nombre observé dans cette population. Le nombre de nourrissons nés avec des anomalies septales ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-nés étaient légèrement plus élevés chez les nourrissons exposés à l'oméprazole que le nombre attendu dans cette population
Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009 a rapporté 1 800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé de l'oméprazole pendant le premier trimestre de la grossesse et 837 317 naissances vivantes dont les mères n'ont utilisé aucun inhibiteur de la pompe à protons. Le taux global de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères ayant été exposées au premier trimestre à l'oméprazole était de 2,9% et de 2,6% chez les nourrissons nés de mères non exposées à un inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.
Une étude de cohorte rétrospective a porté sur 689 femmes enceintes exposées à des inhibiteurs de l'H2 ou à l'oméprazole au cours du premier trimestre (134 exposées à l'oméprazole) et 1 572 femmes enceintes non exposées à l'un ou l'autre au cours du premier trimestre. Le taux global de malformation chez les enfants nés de mères ayant été exposées au premier trimestre à l'oméprazole, un inhibiteur du H2, ou n'ayant pas été exposés était de 3,6%, 5,5% et 4,1% respectivement.
Une petite étude de cohorte observationnelle prospective a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% des expositions au premier trimestre). Le taux rapporté de malformations congénitales majeures était de 4% dans le groupe oméprazole, de 2% chez les témoins exposés à des substances non tératogènes et de 2,8% chez les témoins associés à une maladie. Les taux d'avortements spontanés et électifs, d'accouchements prématurés, d'âge gestationnel à l'accouchement et de poids moyen à la naissance étaient similaires parmi les groupes.
Plusieurs études n'ont rapporté aucun effet indésirable apparent à court terme sur le nourrisson lorsque l'oméprazole administré par voie orale ou intraveineuse à une dose unique a été administré à plus de 200 femmes enceintes en prémédication pour une césarienne sous anesthésie générale.
Les Données Sur Les Animaux
Études de reproduction menées avec l'oméprazole chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 33.6 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de surface corporelle) et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 69 mg / kg / jour (environ 33.6fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de surface corporelle) n'a révélé aucune preuve d'un potentiel tératogène de l'oméprazole. Chez le lapin, l'oméprazole dans une plage de doses de 6.9 à 69 ans.1 mg/kg/jour (environ 3.36 à 33.6 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de surface corporelle) a produit des augmentations liées à la dose de létalité embryonnaire, de résorptions fœtales et de perturbations de la grossesse. Chez le rat, une toxicité embryo-fœtale liée à la dose et une toxicité postnatale pour le développement ont été observées chez la progéniture résultant de parents traités par l'oméprazole à 13 ans.8 à 138.0 mg/kg/jour (environ 3.36 à 33.6 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de surface corporelle)
Des études de reproduction ont été réalisées avec l'ésoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 280 mg/kg/jour (environ 68 fois une dose orale humaine de 40 mg par surface corporelle) et chez le lapin à des doses orales allant jusqu'à 86 mg/kg/jour (environ 42 fois une dose orale humaine de 40 mg par surface corporelle) et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à l'ésoméprazole magnésium.
Une étude de toxicité sur le développement pré et postnatal chez le rat avec des paramètres supplémentaires pour évaluer le développement osseux a été réalisée avec l'énantiomère S, l'ésoméprazole magnésium à des doses orales de 14 à 280 mg/kg/jour (environ 3.4 à 68 fois une dose orale humaine de 40 mg d'ésoméprazole sur une base de surface corporelle). La survie néonatale/postnatale précoce (de la naissance au sevrage) a diminué à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 33.6 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de surface corporelle). Le poids corporel et le gain de poids corporel ont été réduits et des retards neurocomportementaux ou généraux de développement ont été observés immédiatement après le sevrage à des doses égales ou supérieures à 69 mg / kg / jour (environ 16.8 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de surface corporelle). En outre, une diminution de la longueur, de la largeur et de l'épaisseur du fémur de l'os cortical, une diminution de l'épaisseur de la plaque de croissance tibiale et une hypocellularité minimale à légère de la moelle osseuse ont été notées à des doses d'ésoméprazole magnésium égales ou supérieures à 14 mg / kg / jour (environ 3.4 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de surface corporelle). Une dysplasie physéale du fémur a été observée chez la progéniture de rats traités par des doses orales d'ésoméprazole magnésium à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 33.6 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de surface corporelle)
Des effets sur l'os maternel ont été observés chez des rates gravides et allaitantes dans une étude de toxicité pré-et postnatale lorsque l'ésoméprazole magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg/kg/jour (environ 3,4 à 68 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de surface corporelle). Lorsque des rats ont été administrés du jour gestationnel 7 au sevrage du jour postnatal 21, une diminution statistiquement significative du poids du fémur maternel allant jusqu'à 14% (par rapport au traitement placebo) a été observée à des doses d'ésoméprazole magnésium égales ou supérieures à 138 mg/kg/jour (environ 33,6 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de surface corporelle).
Une étude de développement pré et postnatal chez des rats atteints d'ésoméprazole strontium (en utilisant des doses équimolaires par rapport à l'étude sur l'ésoméprazole magnésium) a produit des résultats similaires chez les mères et les petits comme décrit ci-dessus.
Les Mères Qui Allaitent
Des concentrations d'oméprazole ont été mesurées dans le lait maternel d'une femme après administration orale de 20 mg. La concentration maximale d'oméprazole dans le lait maternel était inférieure à 7% de la concentration sérique maximale. La concentration correspondra à 0.004 mg d'oméprazole dans 200 mL de lait. Étant donné que l'oméprazole est excrété dans le lait maternel, en raison du potentiel d'effets indésirables graves de l'oméprazole chez les nourrissons qui allaitent et du potentiel de tumorigénicité démontré pour l'oméprazole dans les études de cancérogénicité chez le rat, une décision devrait être prise d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de. En outre, le bicarbonate de sodium doit être utilisé avec prudence chez les mères allaitantes
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité d'Azgovanc n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans.
Données sur les animaux juvéniles Dans une étude de toxicité sur les rats juvéniles, l'ésoméprazole a été administré avec des sels de magnésium et de strontium à des doses orales d'environ 34 à 68 fois la dose quotidienne de 40 mg chez l'homme sur la surface corporelle. Des augmentations de mortalité ont été observées à la dose élevée, et à toutes les doses d'ésoméprazole, il y avait des diminutions du poids corporel, du gain de poids corporel, du poids du fémur et de la longueur du fémur, et des diminutions de la croissance globale.
Utilisation Gériatrique
L'oméprazole a été administré à plus de 2000 personnes âgées ( ≥ 65 ans) dans le cadre d'essais cliniques menés aux États-Unis et en Europe. Il n'y avait pas de différences d'innocuité et d'efficacité entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences de réponse entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains sujets plus âgés ne peut être exclue.
Des études pharmacocinétiques avec l'oméprazole tamponné ont montré que le taux d'élimination était quelque peu diminué chez les personnes âgées et que la biodisponibilité était augmentée. La clairance plasmatique de l'oméprazole était de 250 mL/min (environ la moitié de celle des sujets jeunes). La demi-vie plasmatique était en moyenne d'une heure, environ deux fois plus que chez les sujets sains non âgés prenant Azgovanc. Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées.
Insuffisance Hépatique
Envisager la réduction de la dose, en particulier pour le maintien de la guérison de l'oesophagite érosive.
Insuffisance Rénale
Aucune réduction de dose n'est nécessaire.
La Population D'Origine Asiatique
Recommander une réduction de dose, en particulier pour le maintien de la guérison de l'œsophagite érosive.
Expérience des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Dans la population des essais cliniques américains de 465 patients, les effets indésirables résumés dans le tableau 2 ont été rapportés chez 1% ou plus des patients sous traitement par l'oméprazole. Les chiffres entre parenthèses indiquent les pourcentages des effets indésirables considérés par les enquêteurs comme possiblement, probablement ou définitivement liés au médicament.
Tableau 2: Effets indésirables survenus chez 1% ou plus des Patients sous Traitement par l'Oméprazole
Oméprazole (n = 465) | Placebo (n = 64) | Ranitidine (n = 195) | |
Mal | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
Diarrhée | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Les Douleurs Abdominales | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
Nausée | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Vertige | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
Vomissement | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
Fessier | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
Constipation | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Toux | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Asthenie | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
lumbago | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
Le tableau 3 résume les effets indésirables survenus chez 1% ou plus des patients traités par l'oméprazole dans le cadre d'essais cliniques internationaux en double aveugle et en ouvert au cours desquels 2 631 patients et sujets ont reçu de l'oméprazole.
Tableau 3: Incidence des effets indésirables ≥ 1% Relation causale non évaluée
Oméprazole (n = 2631) | Placebo (n = 120) | |
Corps dans son ensemble, site non spécialisé | ||
Les douleurs abdominales | 5.2 | 3.3 |
Asthenie | 1.3 | 0.8 |
Système Digestif | ||
Constipation | 1.5 | 0.8 |
Diarrhée | 3.7 | 2.5 |
Flatulence | 2.7 | 5.8 |
Nausée | 4.0 | 6.7 |
Vomissement | 3.2 | 10.0 |
La régurgitation d'acide | 1.9 | 3.3 |
Système Nerveux/Psychiatrique | ||
Mal | 2.9 | 2.5 |
Un essai clinique contrôlé a été mené chez 359 patients gravement malades, comparant Azgovanc 40 mg/1680 mg en suspension une fois par jour à I. V. cimétidine 1200 mg / jour pendant 14 jours maximum. L'incidence et le nombre total d'EI observés chez ≥ 3% des patients de l'un ou l'autre groupe sont présentés dans le tableau 4 par système corporel et par terme préféré.
Tableau 4: Nombre ( % ) de Patients Gravement malades présentant des Effets indésirables Fréquents (≥3%) par Système corporel et Terme préféré
MedDRA Corps Système Terme Préféré | Azgovanc® (N=178) | La cimétidine (N=181) |
Tous AEs n (%) | Tous AEs n (%) | |
AFFECTIONS DU SYSTÈME SANGUIN ET LYMPHATIQUE | ||
L'anémie de la NSA | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Anémie NOS Aggravée | 4 (2.2) | 7(3.9) |
Thrombocytopénie | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
TROUBLES CARDIAQUES | ||
Fibrillation Auriculaire | 11 (6.2) | 7(3.9) |
La bradycardie NOS | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Tachycardie Supraventriculaire | 6 (3.4) | 2(1.1) |
Tachycardie NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Tachycardie Ventriculaire | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX * | ||
Constipation | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
La diarrhée NOS | 7(3.9) | 15 (8.3) |
Hypomotilité Gastrique | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
TROUBLES GÉNÉRAUX ET AFFECTIONS AU SITE D'ADMINISTRATION | ||
L'hyperthermie | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Œdème de la NSA | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Pyrexie | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
INFECTIONS ET INFESTATIONS | ||
Infection candidale NOS | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Candidose Orale | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
La septicémie NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
Infection des Voies Urinaires NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
ENQUÊTE | ||
Tests de La Fonction Hépatique NOS Anormal | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
TROUBLES DU MÉTABOLISME ET DE LA NUTRITION | ||
Supplément de Fluide | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
L'hyperglycémie NOS | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
L'hyperkaliémie | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hypernatrémie | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
L'hypocalcémie | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
L'hypoglycémie NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hypokaliémie | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
Hypomagnésémie | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Hyponatrémie | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Hypophosphataemia | 11 (6.2) | 7(3.9) |
TROUBLES PSYCHIATRIQUES | ||
Agitation | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
TROUBLES RESPIRATOIRES, THORACIQUES ET MÉDIASTINAUX | ||
Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
La Pneumonie Nosocomiale | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
Pneumothorax NOS | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Insuffisance Respiratoire | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
AFFECTIONS DE LA PEAU ET DES TISSUS SOUS-CUTANÉS | ||
Ulcère de Décubitus | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
Éruption cutanée de la NSA | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
AFFECTIONS VASCULAIRES | ||
L'Hypertension NOS | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
L'Hypotension NOS | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* Un saignement gastro-intestinal supérieur cliniquement significatif a été considéré comme un événement indescriptible grave, mais il n'est pas inclus dans ce tableau. La NSA = Non spécialisé ailleurs. |
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'oméprazole. Étant donné que ces réactions sont volontairement signalées dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence réelle ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Corps dans son ensemble: Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, choc anaphylactique, œdème de quincke, bronchospasme, néphrite interstitielle, urticaire (voir also de la Peau ci-dessous), de la fièvre, de douleur, de fatigue, de malaise.
Cardiovasculaire: Douleur thoracique ou angine de poitrine, tachycardie, bradycardie, palpitations, hypertension artérielle et œdème périphérique.
Le système digestif: Pancréatite (certains mortels), anorexie, colon irritable, flatulence, décoloration fécale, candidose œsophagienne, atrophie muqueuse de la langue, bouche sèche, stomatite et gonflement abdominal. Pendant le traitement par l'oméprazole, des polypes de la glande fundique gastrique ont été rarement observés. Ces polypes sont bénins et semblent réversibles lorsque le traitement est interrompu. Des carcinoïdes gastroduodénaux ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sous traitement à long terme par oméprazole. On pense que cette découverte est une manifestation de la condition sous-jacente, qui est connue pour être associée à de telles tumeurs.
Hépatique: Des élévations légères et, rarement, marquées des tests de la fonction hépatique [ALT (SGPT), ASAT (SGOT), γ-glutamyl transpeptidase, phosphatase alcaline et bilirubine (ictère)]. Dans de rares cas, une maladie hépatique manifeste est survenue, y compris une hépatite hépatocellulaire, cholestatique ou mixte, une nécrose hépatique (certaines mortelles), une insuffisance hépatique (certaines mortelles) et une encéphalopathie hépatique.
Infections et Infestations: Le Clostridium difficile diarrhée associée.
Métabolisme et de la nutrition: Hyponatrémie, hypoglycémie, hypomagnésémie et prise de poids.
Musculo-squelettiques: Crampes musculaires, myalgies, faiblesse musculaire, douleurs articulaires, fractures osseuses et douleurs aux jambes.
Système Nerveux/Psychiatrique: Troubles psychiques incluant dépression, agitation, agressivité, hallucinations, confusion, insomnie, nervosité, tremblements, apathie, somnolence, anxiété, anomalies des rêves, vertiges, paresthésies et dysesthésies hémifaciales.
Respiratoire: Épistaxis, douleur pharyngée.
Peau: Réactions cutanées généralisées graves, y compris nécrolyse épidermique toxique (TEN, certaines mortelles), syndrome de Stevens-Johnson et érythème polymorphe (certains graves), purpura et/ou pétéchies (certains avec rechallenge), inflammation de la peau, urticaire, œdème de quincke, prurit, photosensibilité, alopécie, peau sèche et hyperhidrose.
Sens Spéciaux: Acouphènes, perversion du goût.
Oculaire: Vision floue, irritation oculaire, syndrome de l'œil sec, atrophie optique, neuropathie optique ischémique antérieure, névrite optique et vision double.
Génito: Néphrite interstitielle (certains avec rechallenge positif), infection des voies urinaires, pyurie microscopique, fréquence urinaire, créatinine sérique élevée, protéinurie, hématurie, glycosurie, douleur testiculaire et gynécomastie.
Hématologiques: De rares cas de pancytopénie, d'agranulocytose (dont certains mortels), de thrombocytopénie, de neutropénie, de leucopénie, d'anémie, de leucocytose et d'anémie hémolytique ont été rapportés.
L'incidence des effets indésirables cliniques chez les patients de plus de 65 ans était similaire à celle des patients de 65 ans ou moins.
Les effets indésirables supplémentaires pouvant être causés par le bicarbonate de sodium comprennent l'alcalose métabolique, les convulsions et la tétanie.
Des cas de surdosage avec l'oméprazole ont été signalés chez l'homme. Les doses allaient jusqu'à 2400 mg (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Les manifestations étaient variables, mais comprenaient confusion, somnolence, vision trouble, tachycardie, nausées, vomissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, maux de tête, sécheresse de la bouche et autres effets indésirables similaires à ceux observés dans une expérience clinique normale. Les symptômes étaient transitoires et aucun résultat clinique grave n'a été rapporté lorsque l'oméprazole était pris seul. Aucun antidote spécifique pour le surdosage d'oméprazole n'est connu. L'oméprazole est fortement lié aux protéines et n'est donc pas facilement dialysable. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien
Comme pour la prise en charge de tout surdosage, la possibilité d'une ingestion multiple de médicaments doit être envisagée. Pour obtenir des informations à jour sur le traitement de toute surdose de drogue, un centre antipoison régional certifié doit être contacté. Les numéros de téléphone sont indiqués dans le Répertoire des médecins ou dans l'annuaire téléphonique local.
Des doses orales uniques d'oméprazole à 1350, 1339 et 1200 mg/kg ont été létales pour les souris, les rats et les chiens, respectivement. Les animaux recevant ces doses ont montré une sédation, un ptosis, des tremblements, des convulsions, une diminution de l'activité, de la température corporelle et de la fréquence respiratoire et une augmentation de la profondeur de la respiration.
En outre, un surdosage de bicarbonate de sodium peut provoquer une hypocalcémie, une hypokaliémie, une hypernatrémie et des convulsions.
Activité Antisécrétoire
Les résultats d'une étude PK / PD de l'effet antisécrétoire d'une administration répétée une fois par jour de 40 mg et 20 mg d'Azgovanc Suspension buvable chez des sujets sains sont présentés dans le tableau 5 ci-dessous.
Tableau 5: Effet de la Suspension buvable Azgovanc sur le pH Intragastrique, Jour 7
Paramètre | Omeprazo Bicarl | le/Sodium onate |
40 mg/1 680 mg (n = 24) | 20 mg/1680 mg (n = 28) | |
% de diminution par rapport aux valeurs initiales pour l'acidité gastrique intégrée (mmol-hr / L) | 84% | 82% |
Coefficient de variation | 20% | 24% |
% Temps pH gastrique > 4 * (Heures)* | 77% (18,6 h) | 51% (12,2 h) |
Coefficient de variation | 27% | 43% |
La médiane de pH | 5.2 | 4.2 |
Coefficient de variation | 17% | 37% |
Remarque: Les valeurs représentent les médianes. Tous les paramètres ont été mesurés sur une période de 24 heures. * p < 0,05 20 mg et 40 mg |
Les résultats d'une étude séparée PK / PD de l'effet antisécrétoire sur l'administration répétée une fois par jour de 40 mg/1100 mg et 20 mg/1100 mg de gélules d'Azgovanc chez des sujets sains montrent des effets en général similaires sur les trois paramètres de PD ci-dessus que ceux pour Azgovanc 40 mg/1680 mg et 20 mg/1680 mg en suspension buvable, respectivement.
L'effet antisécrétoire dure plus longtemps que prévu à partir de la très courte demi-vie plasmatique (1 heure), apparemment due à une liaison irréversible à l'enzyme pariétale H /K ATPase.
Effets sur les cellules de type entérochromaffine (ECL)
Dans les études de carcinogénicité sur 24 mois chez le rat, une augmentation significative liée à la dose des tumeurs carcinoïdes gastriques et de l'hyperplasie des cellules ECL a été observée chez les animaux mâles et femelles. Des tumeurs carcinoïdes ont également été observées chez des rats soumis à une fundectomie ou à un traitement à long terme par d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ou à des doses élevées d'antagonistes des récepteurs H2. Des échantillons de biopsie gastrique humaine ont été obtenus auprès de plus de 3 000 patients traités par l'oméprazole dans le cadre d'essais cliniques à long terme. L'incidence de l'hyperplasie des cellules ECL dans ces études a augmenté avec le temps, cependant, aucun cas de carcinoïdes des cellules ECL, de dysplasie ou de néoplasie n'a été trouvé chez ces patients. Ces études sont d'une durée et d'une taille insuffisantes pour exclure l'influence possible de l'administration à long terme d'oméprazole sur le développement de toute affection prémaligneuse ou maligne
Effets de la Gastrine Sérique
Dans les études portant sur plus de 200 patients, les taux sériques de gastrine ont augmenté au cours des 1 à 2 premières semaines d'administration quotidienne de doses thérapeutiques d'oméprazole parallèlement à l'inhibition de la sécrétion acide. Aucune augmentation supplémentaire de la gastrine sérique n ' est survenue avec la poursuite du traitement. En comparaison avec les antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine, les augmentations médianes produites par des doses de 20 mg d'oméprazole étaient plus élevées (1,3 à 3,6 fois contre 1,1 à 1,8 fois). Les valeurs de gastrine sont revenues aux niveaux de prétraitement, généralement dans les 1 à 2 semaines suivant l'arrêt du traitement.
Une augmentation de la gastrine provoque une hyperplasie cellulaire de type entérochromaffine et une augmentation des taux sériques de Chromogranine A (CgA). L'augmentation des niveaux de CgA peut entraîner des résultats faussement positifs dans les enquêtes diagnostiques pour les tumeurs neuroendocrines.
D'Autres Effets
Les effets systémiques de l'oméprazole dans le SNC, les systèmes cardiovasculaire et respiratoire n'ont pas été trouvés à ce jour. L'oméprazole, administré à des doses orales de 30 ou 40 mg pendant 2 à 4 semaines, n'a eu aucun effet sur la fonction thyroïdienne, le métabolisme des glucides ou les taux circulants d'hormone parathyroïdienne, de cortisol, d'œstradiol, de testostérone, de prolactine, de cholécystokinine ou de sécrétine. Aucun effet sur la vidange gastrique des composants solides et liquides d'un repas d'essai n'a été démontré après une dose unique d'oméprazole 90 mg. Chez les sujets sains, un seul I.V. dose d'oméprazole (0.35 mg/kg) n'a eu aucun effet sur la sécrétion de facteur intrinsèque. Aucun effet dose-dépendant systématique n'a été observé sur la production basale ou stimulée de pepsine chez l'homme. Cependant, lorsque le pH intragastrique est maintenu à 4.0 ou au-dessus, la production basale de pepsine est basse, et l'activité de pepsine est diminuée
Comme d'autres agents qui élèvent le pH intragastrique, l'oméprazole administré pendant 14 jours chez des sujets sains a entraîné une augmentation significative des concentrations intragastriques de bactéries viables. Le profil des espèces bactériennes était inchangé par rapport à celui que l'on trouve couramment dans la salive. Tous les changements ont été résolus dans les trois jours suivant l'arrêt du traitement.
L'évolution de l'œsophage de Barrett chez 106 patients a été évaluée dans un U.S. étude contrôlée en double aveugle de l'oméprazole 40 mg b.je.d. pendant 12 mois suivis de 20 mg b.je.d. pendant 12 mois ou ranitidine 300 mg b.je.d. pendant 24 mois. Aucun impact cliniquement significatif sur la muqueuse de Barrett par traitement antisécrétoire n'a été observé. Bien que l'épithélium néosquame se soit développé au cours du traitement antisécrétoire, l'élimination complète de la muqueuse de Barrett n'a pas été atteinte. Aucune différence significative n'a été observée entre les groupes de traitement dans le développement de dysplasie dans la muqueuse de Barrett et aucun patient n'a développé de carcinome œsophagien pendant le traitement. Aucune différence significative entre les groupes de traitement n'a été observée dans le développement d'une hyperplasie des cellules ECL, d'une gastrite atrophique du corps, d'une métaplasie intestinale du corps ou de polypes du côlon de plus de 3 mm de diamètre
Absorption
Dans séparé in vivo études de biodisponibilité, lorsque la suspension buvable et les gélules d'Azgovanc sont administrées à jeun 1 heure avant un repas, l'absorption de l'oméprazole est rapide, les concentrations plasmatiques maximales moyennes (% CV) d'oméprazole étant respectivement de 1954 ng/mL (33%) et de 1526 ng/mL (49%), et le temps de pointe d'environ 30 minutes (plage de 10 à 90 min) après administration d'une dose unique ou répétée. Biodisponibilité absolue de la poudre Azgovanc pour Suspension buvable (par rapport à I.V. administration) est d'environ 30-40% à des doses de 20-40 mg, en grande partie à cause du métabolisme présystémique. Lorsque Azgovanc Suspension buvable 40 mg / 1680 mg a été administré en deux doses, l'ASC de l'oméprazole (0-inf) (ng•hr/mL) était de 1665 après la Dose 1 et de 3356 après la Dose 2, tandis que le Tmax était d'environ 30 minutes pour la Dose 1 et la Dose 2
Après une administration unique ou répétée une fois par jour, les concentrations plasmatiques maximales d'oméprazole d'Azgovanc sont approximativement proportionnelles à des doses de 20 à 40 mg, mais une ASC moyenne plus que linéaire (trois fois plus) est observée lorsque la dose est doublée à 40 mg. La biodisponibilité de l'oméprazole d'Azgovanc augmente lors d'une administration répétée.
Lorsque l'Azgovanc est administré 1 heure après un repas, l'ASC de l'oméprazole est réduite d'environ 24% par rapport à l'administration 1 heure avant un repas.
Distribution
L'oméprazole est lié aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines est d'environ 95%.
Métabolisme
Après administration orale d'une dose unique d'oméprazole, la majorité de la dose (environ 77%) est éliminée dans les urines sous forme d'au moins six métabolites. Deux métabolites ont été identifiés comme étant l'hydroxyoméprazole et l'acide carboxylique correspondant. Le reste de la dose était récupérable dans les fèces. Cela implique une excrétion biliaire importante des métabolites de l'oméprazole. Trois métabolites ont été identifiés dans le plasma: les dérivés sulfurés et sulfonés de l'oméprazole et de l'hydroxyoméprazole. Ces métabolites ont très peu ou pas d'activité antisécrétoire.
Excrétion
Après administration orale d'une dose unique d'oméprazole, peu ou pas de médicament inchangé est excrété dans les urines. La demi-vie plasmatique moyenne de l'oméprazole chez les sujets sains est d'environ 1 heure (plage de 0,4 à 3,2 heures) et la clairance corporelle totale est de 500 à 600 mL/min.
Utilisation concomitante avec le Clopidogrel
Dans une étude clinique croisée, 72 sujets sains ont reçu du clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg par jour) seul et avec de l'oméprazole (80 mg en même temps que le clopidogrel) pendant 5 jours. L'exposition au métabolite actif du clopidogrel a été diminuée de 46% (jour 1) et de 42% (jour 5) lorsque le clopidogrel et l'oméprazole ont été administrés ensemble. Les résultats d'une autre étude croisée chez des sujets sains ont montré une interaction pharmacocinétique similaire entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg/dose d'entretien quotidienne de 75 mg) et l'oméprazole 80 mg par jour en cas d'administration concomitante pendant 30 jours. L'exposition au métabolite actif du clopidogrel a été réduit de 41% à 46% au cours de cette période
Dans une autre étude, 72 sujets sains ont reçu les mêmes doses de clopidogrel et 80 mg d'oméprazole, mais les médicaments ont été administrés à 12 heures d'intervalle, les résultats étaient similaires, indiquant que l'administration de clopidogrel et d'oméprazole à des moments différents n'empêche pas leur interaction.
Utilisation concomitante avec Mycophénolate Mofétil
L'administration de 20 mg d'oméprazole deux fois par jour pendant 4 jours et d'une dose unique de 1000 mg de MMF environ une heure après la dernière dose d'oméprazole à 12 sujets sains dans une étude croisée a entraîné une réduction de 52% de la Cmax et de 23% de l'ASC du MPA.