Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 28.03.2022
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Formes posologiques et forces
Capsules ZEGERID 20 mg: Chaque opaque, dur gélatine, capsule blanche, imprimée avec le logo Santarus et «20», en contient 20 mg d'oméprazole et 1100 mg de bicarbonate de sodium.
Capsules ZEGERID 40 mg: Chaque opaque, dur gélatine, capsule colorée bleu foncé et blanc, imprimée du logo Santarus et «40», contient 40 mg d'oméprazole et 1100 mg de bicarbonate de sodium.
Poudre de ZEGERID pour Oral Suspension est une poudre blanche aromatisée emballée dans des emballages unidoses. Chaque paquet contient soit 20 mg ou 40 mg d'oméprazole et 1680 mg de bicarbonate de sodium.
Stockage et manutention
Capsules ZEGERID 20 mg: Chaque opaque, dur gélatine, capsule blanche, imprimée avec le logo Santarus et «20», en contient 20 mg d'oméprazole et 1100 mg de bicarbonate de sodium.
NDC 68012-102-30 Bouteilles de 30 capsules
Capsules ZEGERID 40 mg: Chaque opaque, dur gélatine, capsule colorée bleu foncé et blanc, imprimée du logo Santarus et «40», contient 40 mg d'oméprazole et 1100 mg de bicarbonate de sodium.
NDC 68012-104-30 Bouteilles de 30 capsules
Poudre de ZEGERID pour Oral Suspension est une poudre blanche aromatisée emballé dans des paquets unitaires. Chaque paquet contient 20 mg ou 40 mg oméprazole et 1680 mg de bicarbonate de sodium.
NDC 68012-052-30 Cartons de 30: paquets unidoses de 20 mg
NDC 68012-054-30 Cartons de 30: paquets unidoses de 40 mg
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59 -86 ° F)..
Gardez ce médicament hors des mains des enfants. Garder récipient bien fermé. Protéger de la lumière et de l'humidité.
Capsules et poudre ZEGERID® pour oral Les suspensions sont fabriquées pour: Santarus, Inc., une filiale en propriété exclusive de Salix Pharmaceuticals, Inc., Raleigh, NC 27615. Révisé: décembre 2014
Duodenal Ulcer
ZEGERID (oméprazole / sodium bicarbonate) est indiqué pour le traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients guérissent en quatre semaines. Certains patients peuvent avoir besoin d'un supplément quatre semaines de thérapie.
Ulcère gastrique
ZEGERID est indiqué pour traitement à court terme (4 à 8 semaines) de l'ulcère gastrique bénin actif.
Traitement des gastro-œsophagiens Maladie du reflux (RGO)
RGO symptomatique
ZEGERID est indiqué pour le traitement des brûlures d'estomac et autres symptômes associés au RGO jusqu'à 4 semaines.
Esophagite érosive
ZEGERID est indiqué pour le traitement à court terme (4-8 semaines) de l'œsophagite érosive qui a été diagnostiqué par endoscopie.
L'efficacité de ZEGERID utilisée depuis plus de 8 semaines chez ces patients n'a pas été établi. Si un le patient ne répond pas à 8 semaines de traitement, il peut être utile d'abandonner à 4 semaines supplémentaires de traitement. S'il y a récurrence de l'érosif œsophagite ou symptômes du RGO (par ex., brûlures d'estomac), cours supplémentaires de 4 à 8 semaines de ZEGERID peut être envisagé.
Entretien de la guérison de l'érosif Esophagite
ZEGERID est indiqué à maintenir la guérison de l'œsophagite érosive. Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 12 mois.
Réduction du risque de Upper Saignement gastro-intestinal chez les patients gravement malades (suspension orale de 40 mg seulement)
Poudre de ZEGERID pour Oral Une suspension de 40 mg / 1680 mg est indiquée pour la réduction du risque d'IG supérieur saignement chez les patients gravement malades.
ZEGERID (oméprazole / sodium bicarbonate) est disponible sous forme de gélule et de poudre pour suspension buvable Dosages de 20 mg et 40 mg d'oméprazole pour l'adulte. Mode d'emploi pour chaque indication est résumée dans le tableau 1. Toutes les doses recommandées tout au long du l'étiquetage est basé sur l'oméprazole.
Depuis les 20 mg et 40 mg oraux les paquets de suspension contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1680 mg), deux les paquets de 20 mg ne sont pas équivalents à un paquet de ZEGERID 40 mg; donc, deux paquets de 20 mg de ZEGERID ne doivent pas être remplacés par un paquet de ZEGERID 40 mg.
Depuis les gélules de 20 mg et 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1100 mg), deux gélules de 20 mg ne sont pas équivalents à une gélule de ZEGERID 40 mg; par conséquent, deux 20 mg les gélules de ZEGERID ne doivent pas être remplacées par une gélule de ZEGERID 40 mg.
ZEGERID doit être pris sur un estomac vide au moins une heure avant un repas.
Pour les patients recevant alimentation continue en tubes nasogastriques (NG) / orogastriques (OG), alimentation entérale doit être suspendu environ 3 heures avant et 1 heure après administration de ZEGERID Powder for Oral Suspension.
Tableau 1: Doses recommandées
de ZEGERID par indication pour les adultes de 18 ans et plus
Indication | Dose recommandée | Fréquence |
Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif | 20 mg | Une fois par jour pendant 4 semaines * + |
Ulcère gastrique bénin | 40 mg | Une fois par jour pendant 4 à 8 semaines **, + |
Maladie gastro-œsophagienne du reflux (RGO) | ||
RGO symptomatique (sans érosion œsophagienne) | 20 mg | Une fois par jour jusqu'à 4 semaines + |
Esophagite érosive | 20 mg | Une fois par jour pendant 4-8 semaines + |
Maintien de la guérison de l'œsophagite érosive | 20 mg | Une fois par jour ** |
Réduction du risque de saignement gastro-intestinal supérieur chez les patients gravement malades (suspension orale de 40 mg uniquement) | 40 mg | 40 mg initialement suivis de 40 mg 6 à 8 heures plus tard et de 40 mg par jour par la suite pendant 14 jours ** |
* La plupart des patients guérissent dans les 4 ans
semaines. Certains patients peuvent nécessiter 4 semaines de traitement supplémentaires. ** Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 12 mois. + Pour plus d'informations , |
Populations spéciales
Insuffisance hépatique
Considérez la réduction de la dose en particulier pour le maintien de la cicatrisation de l'œsophagite érosive.
Administration des capsules
Les capsules ZEGERID doivent l'être avalé intact avec de l'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDES. N'OUVREZ PAS LE CAPSULE ET SPRINKLE CONTENU DANS LA NOURRITURE .
Préparation et administration de suspension
Mode d'emploi: vide contenu de l'emballage dans une petite tasse contenant 1 à 2 cuillères à soupe d'eau. NE PAS UTILISEZ D'AUTRES LIQUIDES OU ALIMENTS. Bien mélanger et boire immédiatement. Rechargez la tasse avec l'eau et les boissons.
Si ZEGERID doit l'être administré par un tube nasogastrique (NG) ou orogastrique (OG), la suspension doit être constitué avec environ 20 ml d'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDS OU ALIMENTS. Bien mélanger et administrer immédiatement. Une taille appropriée la seringue doit être utilisée pour instiller la suspension dans le tube. La suspension doit être lavé à travers le tube avec 20 ml d'eau.
ZEGERID est contre-indiqué patients présentant une hypersensibilité connue à tous les composants de la formulation. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure l'anaphylaxie, un choc anaphylactique œdème de Quincke, bronchospasme, néphrite interstitielle aiguë et urticaire.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Malignité gastrique concomitante
Réponse symptomatique au traitement avec l'oméprazole n'empêche pas la présence de malignité gastrique.
Gastrite atrophique
La gastrite atrophique l'a été noté occasionnellement dans les biopsies du corpus gastrique chez les patients traités à long terme avec oméprazole.
Néphrite interstitielle aiguë
Néphrite interstitielle aiguë a été observé chez des patients prenant des IPP, y compris ZEGERID. Interstitiel aigu une néphrite peut survenir à tout moment pendant le traitement par l'IPP et est généralement attribuée à une réaction d'hypersensibilité idiopathique. Arrêtez ZEGERID si aigu une néphrite interstitielle se développe..
Cyanocobalamine (vitamine B-12) Carence
Traitement quotidien avec tout médicaments anti-acide sur une longue période de temps (par ex., plus de 3 années) peut entraîner une malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B-12) causée par hypo- ou achlorhydrie. Rares rapports de carence en cyanocobalamine se produisant avec une thérapie anti-acide a été rapportée dans la littérature. Ce diagnostic doit être pris en compte si des symptômes cliniques compatibles avec la cyanocobalamine une carence est observée.
Contenu tampon
Chaque capsule ZEGERID contient 1100 mg (13 mEq) de bicarbonate de sodium. La teneur totale en sodium dans chacun la capsule est de 304 mg.
Chaque paquet de poudre ZEGERID pour la suspension buvable contient 1680 mg (20 mEq) de bicarbonate de sodium (équivalent à 460 mg de Na +).
La teneur en sodium de ZEGERID les produits doivent être pris en considération lors de l'administration aux patients sur a régime restreint en sodium.
Parce que les produits ZEGERID contiennent du bicarbonate de sodium, ils doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints Syndrome de Bartter, hypokaliémie, hypocalcémie et problèmes de base acide équilibre. L'administration à long terme de bicarbonate avec du calcium ou du lait peut provoquer syndrome lait-alcali.
Utilisation chronique du sodium le bicarbonate peut entraîner une alcalose systémique et une augmentation de l'apport en sodium produire un œdème et une augmentation de poids.
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Études d'observation publiées suggérer que la thérapie PPI comme ZEGERID peut être associée à un risque accru de Clostridium difficile diarrhée associée, notamment hospitalisée patients. Ce diagnostic doit être envisagé pour la diarrhée qui ne le fait pas améliorer.
Les patients doivent utiliser le plus bas dose et durée la plus courte du traitement PPI adapté à la condition étant traité.
Interaction avec Clopidogrel
Évitez l'utilisation concomitante de ZEGERID avec clopidogrel. Le clopidogrel est un promédicament. Inhibition du plaquette l'agrégation par clopidogrel est entièrement due à un métabolite actif. Le le métabolisme du clopidogrel en son métabolite actif peut être altéré par l'utilisation avec médicaments concomitants, tels que l'oméprazole, qui interfèrent avec le CYP2C19 activité. L'utilisation concomitante de clopidogrel avec 80 mg d'oméprazole réduit le activité pharmacologique du clopidogrel, même administré à 12 heures d'intervalle. Lorsque vous utilisez ZEGERID, envisagez une thérapie anti-plaquettaire alternative.
Fracture osseuse
Plusieurs observations publiées des études suggèrent que le traitement par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) peut être associé un risque accru de fractures de la hanche, du poignet ou liées à l'ostéoporose colonne vertébrale. Le risque de fracture a été augmenté chez les patients ayant reçu une dose élevée défini comme plusieurs doses quotidiennes et un traitement PPI à long terme (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI adapté à la condition traitée. Patients à risque les fractures liées à l'ostéoporose doivent être gérées conformément à la directives de traitement.
Hypomagnésémie
Hypomagnésémie, symptomatique et asymptomatique, a été rarement rapporté chez les patients traités par IPP pour at au moins trois mois, dans la plupart des cas après un an de traitement. Grave défavorable les événements comprennent la tétanie, les arythmies et les convulsions. Chez la plupart des patients, traitement d'hypomagnésémie a nécessité un remplacement du magnésium et l'arrêt du PPI .
Pour les patients qui devraient être allumés traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments qui peut provoquer une hypomagnésémie (par ex., diurétiques), les professionnels de la santé peuvent envisager de surveiller les niveaux de magnésium avant le début du traitement PPI et périodiquement.
Utilisation concomitante de ZEGERID avec millepertuis ou rifampicine
Médicaments qui induisent le CYP2C19 OU Le CYP34A (comme le millepertuis ou la rifampicine) peut diminuer considérablement concentrations d'oméprazole. Évitez l'utilisation concomitante de ZEGERID avec millepertuis ou rifampicine.
Interactions avec les enquêtes Pour les tumeurs neuroendocrines
Chromogranine sérique A (CgA) les niveaux augmentent secondaire à la diminution induite par les médicaments de l'acidité gastrique. Le une augmentation du niveau de CgA peut entraîner de faux résultats positifs dans le diagnostic investigations des tumeurs neuroendocrines. Les fournisseurs devraient s'arrêter temporairement traitement par oméprazole avant d'évaluer les niveaux d'Agc et envisager de répéter le tester si les niveaux initiaux de CgA sont élevés. Si des tests en série sont effectués (par ex. pour surveillance), le même laboratoire commercial devrait être utilisé pour les tests, comme les plages de référence entre les tests peuvent varier..
Utilisation concomitante de ZEGERID avec Méthotrexate
La littérature le suggère utilisation concomitante d'IPP avec du méthotrexate (principalement à forte dose; voir informations de prescription de méthotrexate) peut élever et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou de son métabolite, conduisant éventuellement au méthotrexate toxicités. Dans l'administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire de l'IPP peut être envisagé chez certains patients..
Information sur le conseil aux patients
Voir Guide de médicaments approuvé par la FDA.
Demandez aux patients que ZEGERID doit être pris sur un estomac vide au moins une heure avant un repas.
Instruisez les patients dans les instructions d'utilisation comme suit:
Capsules: Évaluez la capsule intacte avec de l'eau. NE PAS UTILISER AUTRES LIQUIDES. N'OUVREZ PAS LES CONTENU DE CAPSULE ET DE SPRINKLE EN ALIMENTATION
Poudre pour suspension buvable: Videz le contenu des paquets dans a petite tasse contenant 1 à 2 cuillères à soupe d'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDES OU ALIMENTS. Bien mélanger et boire immédiatement. Rechargez la tasse avec de l'eau et buvez.
ZEGERID est disponible sous forme de gélules de 40 mg ou 20 mg avec 1100 mg de bicarbonate de sodium. ZEGERID est également disponible en 40 mg ou 20 mg de poudre à dose unique pour suspension buvable avec 1680 mg de sodium bicarbonate.
Les patients doivent être informés de ne pas remplacer ZEGERID Capsules ou suspension pour d'autres formes posologiques ZEGERID car différents dosages les formes contiennent différentes quantités de bicarbonate de sodium et d'hydroxyde de magnésium.
Les patients doivent être informés que depuis les 20 mg et Les paquets de suspension buvable de 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1680 mg), deux paquets de 20 mg ne sont pas équivalents à un paquet de ZEGERID 40 mg; par conséquent, deux paquets de 20 mg de ZEGERID ne doivent pas être remplacés par un paquet de ZEGERID 40 mg. Inversement, la moitié d'un paquet de 40 mg ne doit pas l'être substitué à un paquet de 20 mg.
Les patients doivent être informés que depuis les 20 mg et Les gélules de 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1100 mg), deux les gélules de 20 mg ne sont pas équivalentes à une gélule de ZEGERID 40 mg ; par conséquent, deux gélules de 20 mg de ZEGERID ne doivent pas être remplacées par une capsule de ZEGERID 40 mg. Les patients doit être informé que ce médicament n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients inférieure à 18 ans.
Patients suivant un régime sodique restreint ou patients à risque de développer une insuffisance cardiaque congestive (CHF) doit être informé du sodium teneur en capsules ZEGERID (304 mg par capsule) et en poudre ZEGERID (460 mg par paquet). Les patients doivent être informés que l'utilisation chronique du bicarbonate de sodium peut causer des problèmes et une augmentation de l'apport en sodium peut provoquer un gonflement et une prise de poids. Si cela se produit, ils doivent contacter leur fournisseur de soins de santé.
Les patients doivent être informés que le plus fréquent les effets indésirables associés à ZEGERID comprennent les maux de tête, les douleurs abdominales nausées, diarrhée, vomissements et flatulences.
Les femmes enceintes doivent être informées qu'un effet nocif de ZEGERID sur le fœtus ne peut être exclu et le médicament doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse.
Les patients doivent être avisés d'utiliser ce médicament avec prudence s'ils prennent régulièrement des suppléments de calcium.
Conseillez aux patients de se présenter immédiatement et de demander des soins diarrhée qui ne s'améliore pas. Cela peut être un signe de Clostridium difficile diarrhée associée.
Conseillez aux patients de se présenter immédiatement et de demander des soins tout symptôme cardiovasculaire ou neurologique, y compris palpitations, étourdissements convulsions et tétanie car elles peuvent être des signes d'hypomagnésémie.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité
En deux cancérogénicité de 24 mois études chez le rat, oméprazole à des doses quotidiennes de 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 et 140,8 mg / kg / jour (environ 0,4 à 34,2 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur un corps base de surface) a produit des carcinoïdes à cellules ECL gastriques dans une dose liée manière chez les rats mâles et femelles; l'incidence de cet effet était marquée plus élevé chez les rats femelles, qui avaient des taux sanguins d'oméprazole plus élevés. Gastrique les carcinoïdes se produisent rarement chez le rat non traité. De plus, l'hyperplasie des cellules ECL était présent dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans l'une de ces études , les rats femelles ont été traités avec 13,8 mg d'oméprazole / kg / jour (environ 3,36 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la base de la surface corporelle) pendant un an a ensuite suivi pendant une année supplémentaire sans le médicament. Aucun carcinoïde n'a été vu chez ces rats. Une incidence accrue d'hyperplasie des cellules ECL liée au traitement a été observée à la fin d'une année (94% traités contre 10% de témoins). Par le deuxième année, la différence entre les rats traités et les rats témoins était beaucoup plus petite (46% contre 26%) mais a quand même montré plus d'hyperplasie dans le groupe traité. Un adénocarcinome gastrique a été observé chez un rat (2%). Aucune tumeur similaire n'a été observée rats mâles ou femelles traités pendant deux ans. Pour cette souche de rat pas similaire une tumeur a été notée historiquement, mais une découverte impliquant une seule tumeur l'est difficile à interpréter. Dans une étude de toxicité de 52 semaines chez des rats Sprague-Dawley, des astrocytomes cérébraux ont été trouvés chez un petit nombre d'hommes reçus oméprazole à des doses de 0,4, 2 et 16 mg / kg / jour (environ 0,1 à 3,9 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la base de la surface corporelle). Aucun astrocytome ne l'était observé chez les rats femelles dans cette étude. Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans en Rats de Sprague-Dawley, aucun astrocytome n'a été trouvé chez les mâles et les femelles au dose élevée de 140,8 mg / kg / jour (environ 34 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur a base de la surface corporelle). Une étude de cancérogénicité chez la souris de 78 semaines sur l'oméprazole n'a pas montré d'augmentation de la présence tumorale, mais l'étude n'a pas été concluante. UNE L'étude de cancérogénicité transgénique p53 (+/-) de 26 semaines n'était pas positive.
L'oméprazole était positif effets clastogènes dans un in vitro aberration chromosomique des lymphocytes humains test, dans l'un des deux in vivo tests de micronoyau de souris, et dans un in vivo os test d'aberration chromosomique à cellules de moelle. L'oméprazole était négatif dans le in test d'Ames in vitro, an in vitro test de mutation vers l'avant des cellules du lymphome de souris et un in test de dommages à l'ADN du foie de rat vivo.
En cancérogénicité sur 24 mois études chez le rat, une augmentation significative liée à la dose de carcinoïde gastrique des tumeurs et une hyperplasie des cellules ECL ont été observées chez les animaux mâles et femelles. Des tumeurs carcinoïdes ont également été observées chez le rat soumis à une fundectomie ou à un traitement à long terme avec une autre pompe à protons inhibiteurs ou fortes doses d'antagonistes des récepteurs H2.
Omeprazole à des doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la surface corporelle base de la zone) s'est avérée n'avoir aucun effet sur la fertilité et la généralité performance reproductive chez le rat.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Résumé des risques
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le utilisation de ZEGERID chez la femme enceinte. Les données épidémiologiques disponibles échouent démontrer un risque accru de malformations congénitales majeures ou autres résultats indésirables de la grossesse avec utilisation d'oméprazole au premier trimestre. Tératogénicité n'a pas été observé dans les études de reproduction animale avec administration orale œsoméprazole magnésium chez le rat et le lapin avec des doses d'environ 68 fois et 42 fois, respectivement, une dose humaine orale de 40 mg (sur la base d'une surface corporelle base pour une personne de 60 kg). Cependant, des changements dans la morphologie osseuse ont été observés progéniture de rats ayant subi la majeure partie de la grossesse et de l'allaitement à des doses égales à ou supérieure à environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg (voir Animal Données). En raison de l'effet observé à fortes doses d'ésoméprazole magnésium sur le développement de l'os dans les études sur les rats, ZEGERID doit être utilisé pendant grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Données humaines Quatre études épidémiologiques publiées a comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes qui a utilisé l'oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies parmi nourrissons de femmes exposés à des antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.
Une étude épidémiologique rétrospective de cohorte basée sur la population du registre suédois des naissances médicales, couvrant environ 99% de grossesses, de 1995 à 1999, ont signalé 955 nourrissons (824 exposés pendant la premier trimestre avec 39 d'entre eux exposés au-delà du premier trimestre, et 131 exposé après le premier trimestre) dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant grossesse. Le nombre de nourrissons exposés in utero à oméprazole qui en avaient la malformation, le faible poids à la naissance, le faible score d'Apgar ou l'hospitalisation étaient similaires au nombre observé dans cette population. Le nombre de nourrissons nés avec les défauts septaux ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-nés étaient légèrement plus élevé chez les nourrissons exposés à l'oméprazole que le nombre prévu de ces produits population.
Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009 ont fait état de 1 800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant le premier trimestre de la grossesse et 837, 317 naissances vivantes dont les mères n'ont utilisé aucun inhibiteur de la pompe à protons. Le global taux de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères présentant une exposition au premier trimestre à l'oméprazole était de 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères qui n'en sont exposés à aucun inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.
Une étude de cohorte rétrospective a rapporté 689 femmes enceintes femmes exposées aux bloqueurs de H2 ou à l'oméprazole au premier trimestre (134 exposée à l'oméprazole) et à 1 572 femmes enceintes non exposées à l'une ou l'autre pendant la premier trimestre. Le taux global de malformation chez les descendants nés de mères avec une exposition au premier trimestre à l'oméprazole, un bloqueur H2, ou n'étaient pas exposés était respectivement de 3,6%, 5,5% et 4,1%.
Une petite étude prospective de cohorte d'observation a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% premier trimestre expositions). Le taux signalé de malformations congénitales majeures était de 4% dans le groupe oméprazole, 2% dans les témoins exposés aux non-tératogènes et 2,8% dans contrôles des maladies. Taux d'avortements spontanés et électifs, prématurés les accouchements, l'âge gestationnel à l'accouchement et le poids moyen à la naissance étaient similaires les groupes.
Plusieurs études n'ont signalé aucun effet indésirable apparent effets à court terme sur le nourrisson en cas de dose unique orale ou intraveineuse oméprazole a été administré à plus de 200 femmes enceintes comme prémédication césarienne sous anesthésie générale.
Données animales
Études de reproduction menées avec l'oméprazole chez le rat à doses orales jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg une base de surface corporelle) et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 69 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) ne l'a pas fait divulguer toute preuve d'un potentiel tératogène de l'oméprazole. Chez les lapins, oméprazole dans une plage de doses de 6,9 à 69,1 mg / kg / jour (environ 3,36 à 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) a produit une dose liée augmentation de la létalité embryonnaire, des résorptions fœtales et des perturbations de la grossesse. Dans rats, toxicité embryonnaire / fœtale liée à la dose et toxicité pour le développement postnatal ont été observés chez des descendants résultant de parents traités par l'oméprazole à 13,8 à 138,0 mg / kg / jour (environ 3,36 à 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base de surface corporelle).
Des études de reproduction ont été réalisées avec œsoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) et chez le lapin à des doses orales allant jusqu'à 86 mg / kg / jour (environ 42 fois une dose humaine orale de 40 mg une base de surface corporelle) et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou nuire au fœtus dû à l'ésoméprazole de magnésium.
Une étude de toxicité pour le développement pré et postnatal chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux ont été effectués avec le S-énantiomère, œsoméprazole magnésium à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole sur un corps base de surface). La survie néonatale / postnatale précoce (naissance au sevrage) était diminué à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois par an dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle). Poids corporel et corps la prise de poids a été réduite et les retards de développement neurocomportementaux ou généraux ont été enregistrés le délai immédiat après le sevrage était évident à des doses égales ou supérieures à 69 mg / kg / jour (environ 16,8 fois une dose orale humaine de 40 mg sur un corps base de surface). De plus, la longueur, la largeur et l'épaisseur du fémur ont diminué d'os cortical, diminution de l'épaisseur de la plaque de croissance tibiale et minimal à une hypocellularité légère de la moelle osseuse a été notée à des doses d'ésoméprazole magnésium égal ou supérieur à 14 mg / kg / jour (environ 3,4 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base de surface corporelle). Une dysplasie physeale du fémur a été observée chez les descendants de rats traités avec des doses orales d'ésoméprazole magnésium à des doses égal ou supérieur à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle).
Des effets sur l'os maternel ont été observés chez les femmes enceintes et rates allaitantes dans une étude de toxicité pré et postnatale lorsque l'ésoméprazole le magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base corporelle). Quand les rats ont été dosés du jour gestationnel 7 au sevrage le jour postnatal 21, a diminution statistiquement significative du poids maternel du fémur jusqu'à 14% (as par rapport au traitement placebo) a été observée à des doses d'ésoméprazole magnésium égal ou supérieur à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle).
Une étude de développement pré et postnatal chez le rat avec strontium d'ésoméprazole (en utilisant des doses équimolaires par rapport à l'ésoméprazole étude sur le magnésium) a produit des résultats similaires chez les mères et les chiots comme décrit ci-dessus.
Mères infirmières
Les concentrations d'oméprazole ont été mesurées dans le sein lait d'une femme après administration orale de 20 mg. La concentration maximale de l'oméprazole dans le lait maternel était inférieur à 7% de la concentration sérique maximale. La concentration correspondra à 0,004 mg d'oméprazole dans 200 ml de lait. Parce que l'oméprazole est excrété dans le lait maternel, en raison du potentiel de gravité effets indésirables chez les nourrissons allaités de l'oméprazole et à cause de la potentiel de tumorigénicité démontré pour l'oméprazole dans la cancérogénicité chez le rat des études, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, compte tenu de l'importance du médicament pour la mère. Dans en outre, le bicarbonate de sodium doit être utilisé avec prudence chez les mères allaitantes.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de ZEGERID ne l'ont pas été établi chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans.
Données sur les animaux juvéniles dans un étude de toxicité chez le rat juvénile, l'ésoméprazole a été administré avec les deux magnésium et sels de strontium à des doses orales environ 34 à 68 fois par dose humaine quotidienne de 40 mg sur une base de surface corporelle. Des augmentations de décès ont été observées à la dose élevée et à toutes les doses d'ésoméprazole, il y a eu une diminution du poids corporel, du corps prise de poids, poids fémur et longueur fémur, et diminution de la croissance globale.
Utilisation gériatrique
Omeprazole a été administré à plus de 2000 personnes âgées (≥ 65 ans) dans les essais cliniques en les États-Unis et l'Europe. Il n'y avait aucune différence de sécurité et d'efficacité entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes. Autre expérience clinique rapportée n'a pas identifié de différences de réponse entre les personnes âgées et les plus jeunes sujets, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être réglée en dehors.
Études pharmacocinétiques avec l'oméprazole tamponné a montré que le taux d'élimination était quelque peu diminué les personnes âgées et la biodisponibilité ont été augmentées. La clairance plasmatique de l'oméprazole était de 250 ml / min (environ la moitié de celui des jeunes sujets). Le plasma la demi-vie était en moyenne d'une heure, environ le double de celle des sujets âgés et sains prendre ZEGERID. Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées.
Insuffisance hépatique
Considérez la réduction de la dose en particulier pour le maintien de la cicatrisation de l'œsophagite érosive.
Insuffisance rénale
Aucune réduction de dose n'est nécessaire.
Population asiatique
Recommander une réduction de dose , en particulier pour le maintien de la cicatrisation de l'œsophagite érosive.
EFFETS CÔTÉ
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques le sont menée dans des conditions très variables, taux de réaction indésirable observés les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux du essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans pratique clinique.
Dans l'essai clinique américain population de 465 patients, les effets indésirables résumés dans le tableau 2 l'ont été aurait survenu chez 1% ou plus des patients sous traitement par l'oméprazole. Nombres entre parenthèses indiquent les pourcentages des effets indésirables considérés par les enquêteurs comme étant probablement, probablement ou définitivement liés au médicament.
Tableau 2: Effets indésirables
Survenant chez 1% ou plus des patients sous thérapie à l'oméprazole
Omeprazole (n = 465) |
Placebo (n = 64) |
Ranitidine (n = 195) |
|
Maux de tête | 6,9 (2,4) | 6.3 | 7,7 (2,6) |
Diarrhée | 3,0 (1,9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0,5) |
Douleur abdominale | 2,4 (0,4) | 3.1 | 2.1 |
Nausées | 2,2 (0,9) | 3.1 | 4.1 (0,5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Vertiges | 1,5 (0,6) | 0,0 | 2,6 (1,0) |
Vomissements | 1,5 (0,4) | 4.7 | 1,5 (0,5) |
Éruption cutanée | 1,5 (1,1) | 0,0 | 0,0 |
Constipation | 1,1 (0,9) | 0,0 | 0,0 |
Toux | 1.1 | 0,0 | 1.5 |
Asthénie | 1,1 (0,2) | 1,6 (1,6) | 1,5 (1,0) |
Douleur au dos | 1.1 | 0,0 | 0,5 |
Le tableau 3 résume les effets indésirables réactions survenues chez 1% ou plus des patients traités par l'oméprazole essais cliniques internationaux en double aveugle et en ouvert dans lesquels 2 631 les patients et les sujets ont reçu de l'oméprazole.
Tableau 3: Incidence de
Effets indésirables ≥ 1% Relation causale non évaluée
Omeprazole (n = 2631) |
Placebo (n = 120) |
|
Corps dans son ensemble, site non spécifié | ||
Douleur abdominale | 5.2 | 3.3 |
Asthénie | 1.3 | 0,8 |
Système digestif | ||
Constipation | 1.5 | 0,8 |
Diarrhée | 3.7 | 2.5 |
Flatulence | 2.7 | 5.8 |
Nausées | 4.0 | 6.7 |
Vomissements | 3.2 | 10.0 |
Régurgitation acide | 1.9 | 3.3 |
Système nerveux / psychiatrique | ||
Maux de tête | 2.9 | 2.5 |
Un essai clinique contrôlé a été menée chez 359 patients gravement malades, comparant ZEGERID 40 mg / 1680 mg suspension une fois par jour à I.V. cimétidine 1200 mg / jour pendant 14 jours maximum. Le incidence et nombre total d'EI rencontrés par ≥ 3% des patients l'un ou l'autre groupe est présenté dans le tableau 4 par système corporel et terme préféré.
Tableau 4: Nombre (%) de
Patients gravement malades avec des événements indésirables fréquents (≥ 3%)
par système corporel et terme préféré
MedDRA Terme préféré du système corporel |
ZEGERID® (N = 178) |
Cimétidine (N = 181) |
Tous les AE n (%) | Tous les AE n (%) | |
TROUBLES DE SYSTÈME SANG ET LYMPHATIQUE | ||
Anémie NOS | 14 (7,9) | 14 (7,7) |
Anémie NOS aggravée | 4 (2.2) | 7 (3,9) |
Thrombocytopénie | 18 (10,1) | 11 (6.1) |
CARDIAC DISORDERS | ||
Fibrillation auriculaire | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
Bradycardie NOS | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Tachycardie supraventriculaire | 6 (3.4) | 2 (1.1) |
Tachycardie NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Tachycardie ventriculaire | 8 (4,5) | 6 (3.3) |
TROUBLES GASTROINTSTINAUX * | ||
Constipation | 8 (4,5) | 8 (4.4) |
Diarrhée NOS | 7 (3,9) | 15 (8.3) |
Hypomotilité gastrique | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
TROUBLES GÉNÉRAUX ET CONDITIONS DU SITE D'ADMINISTRATION | ||
Hyperpyrexie | 8 (4,5) | 3 (1,7) |
Edema NOS | 5 (2,8) | 11 (6.1) |
Pyrexia | 36 (20,2) | 29 (16,0) |
INFECTIONS ET INFESTATIONS | ||
Infection candidale NOS | 3 (1,7) | 7 (3,9) |
Candidose orale | 7 (3,9) | 1 (0,6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5,0) |
Infection urinaire des tracts NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
ENQUÊTES | ||
Tests de la fonction hépatique NOS anormaux | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
MÉTABOLISME ET TROUBLES DE NUTRITION | ||
Surcharge fluide | 9 (5.1) | 14 (7,7) |
Hyperglycémie NOS | 19 (10,7) | 21 (11,6) |
Hyperkaliémie | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hypernatrémie | 3 (1,7) | 9 (5,0) |
Hypocalcémie | 11 (6.2) | 10 (5,5) |
Hypoglycémie NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hypokaliémie | 22 (12,4) | 24 (13,3) |
Hypomagnésémie | 18 (10,1) | 18 (9,9) |
Hyponatrémie | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Hypophosphatémie | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
TROUBLES PSYCHIATRIQUES | ||
Agitation | 6 (3.4) | 16 (8,8) |
TROUBLES RESPIRATOIRES, THORACIQUES ET MÉDIATINES | ||
Syndrome de détresse respiratoire aigu | 6 (3.4) | 7 (3,9) |
Pneumonie nosocomiale | 20 (11,2) | 17 (9,4) |
Pneumothorax NOS | 1 (0,6) | 8 (4.4) |
Échec respiratoire | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
TROUBLES DE PEAU ET DE TISSUS SOUS-CUTANÉS | ||
Decubitus Ulcer | 6 (3.4) | 5 (2,8) |
Rash NOS | 10 (5,6) | 11 (6.1) |
TROUBLES VASCULAIRES | ||
Hypertension NOS | 14 (7,9) | 6 (3.3) |
Hypotension NOS | 17 (9,6) | 12 (6,6) |
* Saignement gastro-intestinal supérieur cliniquement significatif
a été considéré comme un événement indésirable grave, mais ce n'est pas le cas
inclus dans ce tableau. NOS = Non spécifié ailleurs. |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'oméprazole. Parce que ça les réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence réelle ou d'établir un relation causale avec l'exposition au médicament.
Corps dans son ensemble : Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, le choc anaphylactique, l'œdème de Quincke, le bronchospasme, néphrite interstitielle, urticaire (voir aussi peau en dessous), fièvre, douleur, fatigue, malaise.
Cardiovasculaire: Douleur thoracique ou angine de poitrine, tachycardie , bradycardie, palpitations, pression artérielle élevée et œdème périphérique.
Gastro-intestinal: Pancréatite (certains mortels) anorexie, côlon irritable, flatulences, décoloration fécale, œsophagienne candidose, atrophie muqueuse de la langue, bouche sèche, stomatite et abdomen gonflement. Pendant le traitement par l'oméprazole, les polypes gastriques des glandes ont été rarement noté. Ces polypes sont bénins et semblent réversibles quand le traitement est interrompu. Des carcinoïdes gastroduodénaux ont été signalés patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sous traitement à long terme avec oméprazole. Cette constatation serait une manifestation du sous-jacent condition, connue pour être associée à de telles tumeurs.
Hépatique: Altitudes douces et rarement marquées de tests de la fonction hépatique [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamyl transpeptidase, phosphatase alcaline et bilirubine (jaunisse)]. Dans de rares cas, foie manifeste une maladie est survenue, y compris hépatocellulaire, cholestatique ou mixte hépatite, nécrose hépatique (certaines mortelles), insuffisance hépatique (certaines mortelles), et encéphalopathie hépatique.
Infections et infestations: Clostridium difficile diarrhée associée.
Métabolisme et troubles nutritionnels: Hyponatrémie, hypoglycémie, hypomagnésémie et prise de poids.
Musculo-squelettique: Crampes musculaires, myalgie, muscle faiblesse, douleurs articulaires, fracture osseuse et douleurs aux jambes.
Système nerveux / psychiatrique: Perturbations psychiques y compris dépression, agitation, agression, hallucinations, confusion , insomnie, nervosité, tremblements, apathie, somnolence, anxiété, rêve anomalies; vertige; paresthésie; et dysesthésie hémifaciale.
Respiratoire: Épistaxis, douleur pharyngée.
Peau: Réactions cutanées généralisées sévères, y compris nécrolyse épidermique toxique (RTE; certains mortels), syndrome de Stevens-Johnson, et érythème polymorphe (certains sévères); purpura et / ou pétéchies (certains avec reballenge) ; inflammation cutanée, urticaire, œdème de Quincke, prurit, photosensibilité, alopécie , peau sèche et hyperhidrose.
Sens spéciaux: Acouphènes, perversion gustative.
Oculaire: Vision trouble, irritation oculaire, sécheresse oculaire syndrome, atrophie optique, neuropathie optique ischémique antérieure, névrite optique et double vision.
Urogénital: Néphrite interstitielle (certains avec rechallenge positif), infection des voies urinaires, pyurie microscopique, urinaire fréquence, créatinine sérique élevée, protéinurie, hématurie, glycosurie, testiculaire douleur et gynécomastie.
Hématologique: De rares cas de pancytopénie agranulocytose (certaines mortelles), thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie , une anémie, une leucocytose et une anémie hémolytique ont été rapportées.
L'incidence des expériences indésirables cliniques chez les patients plus de 65 ans était similaire à celui des patients de 65 ans ou moins.
Effets indésirables supplémentaires qui pourraient être causés par le bicarbonate de sodium comprend l'alcalose métabolique, les convulsions et la tétanie.
INTERACTIONS DE DROGUES
Médicaments pour lesquels le pH gastrique peut affecter la biodisponibilité
En raison de ses effets sur la sécrétion d'acide gastrique, l'oméprazole peut réduire l'absorption des médicaments où le pH gastrique est un déterminant important de leur biodisponibilité. Comme avec d'autres médicaments qui diminuent l'intragastrique acidité, absorption de médicaments tels que le kétoconazole, l'atazanavir, les sels de fer, l'erlotinib et le mycophénolate mofétil (MMF) peuvent diminuer, tandis que l'absorption de médicaments tels que la digoxine peut augmenter pendant le traitement par l'oméprazole.
Traitement concomitant par l'oméprazole (20 mg par jour) et la digoxine chez les sujets sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10% (30% chez deux sujets). La co-administration de digoxine avec ZEGERID devrait se faire augmenter l'exposition systémique à la digoxine. Par conséquent, les patients peuvent devoir l'être surveillé lorsque la digoxine est prise en concomitance avec ZEGERID
Co-administration d'oméprazole chez des sujets sains et chez les patients transplantés recevant du MMF, il a été rapporté qu'il réduisait l'exposition au métabolite actif, l'acide mycophénolique (AMP), peut-être en raison d'une diminution dans la solubilité du MMF à un pH gastrique accru. La pertinence clinique de réduit L'exposition à l'AMP sur le rejet d'organe n'a pas été établie chez les patients transplantés recevant ZEGERID et MMF. Utilisez ZEGERID avec prudence chez les patients transplantés recevoir MMF .
Médicaments métabolisés par le cytochrome P450 (CYP)
L'oméprazole peut prolonger l'élimination du diazépam warfarine et phénytoïne, médicaments métabolisés par oxydation dans le foie. Des cas d'augmentation de l'INR et du temps de prothrombine ont été signalés chez les patients recevoir des inhibiteurs de la pompe à protons, y compris l'oméprazole et la warfarine en concomitance. L'augmentation du temps d'INR et de prothrombine peut entraîner une anomalie saignement et même mort. Patients traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons et la warfarine peut devoir être surveillée pour l'augmentation du temps d'INR et de prothrombine.
Bien que dans les sujets normaux aucune interaction avec de la théophylline ou du propranolol ont été trouvés, des rapports cliniques ont été signalés interaction avec d'autres médicaments métabolisés via le système du cytochrome P-450 (par ex., cyclosporine, disulfirame, benzodiazépines). Les patients doivent être surveillés déterminer s'il est nécessaire d'ajuster la posologie de ces médicaments lorsqu'ils sont pris en concomitance avec ZEGERID .
Administration concomitante d'oméprazole et de voriconazole (un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4) a entraîné plus que le doublement de l'exposition à l'oméprazole. L'ajustement posologique de l'oméprazole n'est normalement pas obligatoire. Lorsque le voriconazole (400 mg toutes les 12 heures pendant une journée, puis 200 mg pour 6 jours) a été administré avec de l'oméprazole (40 mg une fois par jour pendant 7 jours) à sain sujets, il a considérablement augmenté la Cmax et l'ASC0-24 à l'état d'équilibre oméprazole, en moyenne 2 fois (IC à 90%: 1,8, 2,6) et 4 fois (IC à 90%: 3,3, 4.4) respectivement par rapport au moment où l'oméprazole a été administré sans voriconazole.
Médicaments connus pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 (tels que rifampine) peut entraîner une diminution des taux sériques d'oméprazole. Dans une étude croisée chez 12 sujets masculins en bonne santé, millepertuis (300 mg trois fois par jour pour 14 jours), un inducteur du CYP3A4, a diminué l'exposition systémique à l'oméprazole Métaboliseurs lents du CYP2C19 (la Cmax et l'ASC ont diminué de 37,5% et 37,9% respectivement) et d'importants métaboliseurs (la Cmax et l'ASC ont diminué de 49,6% et 43,9%, respectivement). Évitez l'utilisation concomitante de St. Millepertuis ou rifampicine avec oméprazole.
Agents antirétroviraux
Administration concomitante d'atazanavir et de pompe à protons les inhibiteurs ne sont pas recommandés. Co-administration d'atazanavir avec pompe à protons les inhibiteurs devraient diminuer considérablement le plasma d'atazanavir concentrations et ainsi réduire son effet thérapeutique.
L'oméprazole aurait interagi avec certains médicaments antirétroviraux. L'importance clinique et les mécanismes qui les sous-tendent les interactions ne sont pas toujours connues. Augmentation du pH gastrique pendant l'oméprazole le traitement peut modifier l'absorption du médicament antirétroviral. Autre possible les mécanismes d'interaction se font via le CYP2C19. Pour certains médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavir, une diminution des taux sériques a été rapportée lors de l'administration avec oméprazole. Après plusieurs doses de nelfinavir (1250 mg , deux fois par jour) et l'oméprazole (40 mg, par jour), l'ASC a diminué de 36% et 92% Cmax de 37% et 89% et Cmin de 39% et 75% respectivement pour le nelfinavir et M8. Après plusieurs doses d'atazanavir (400 mg, par jour) et d'oméprazole (40 mg , quotidiennement, 2 heures avant l'atazanavir), l'ASC a diminué de 94%, la Cmax de 96% et Cmin de 95%. Administration concomitante d'oméprazole et de médicaments tels que l'atazanavir et le nelfinavir ne sont donc pas recommandés.
Concentration accrue du Saquinavir
Pour d'autres médicaments antirétroviraux, tels que le saquinavir des taux sériques élevés ont été rapportés avec une augmentation de l'ASC de 82%, en Cmax de 75% et en Cmin de 106% après administration multiple de saquinavir / ritonavir (1000/100 mg) deux fois par jour pendant 15 jours avec de l'oméprazole 40 mg par jour jours co-administrés 11 à 15. La réduction de la dose de saquinavir doit être considéré du point de vue de la sécurité pour chaque patient. Il y en a aussi certains antirétroviraux dont des taux sériques inchangés ont été rapportés lorsqu'il est administré avec de l'oméprazole.
Thérapie combinée avec la clarithromycine
Administration concomitante de clarithromycine avec d'autres les médicaments peuvent entraîner des effets indésirables graves dus à l'interaction médicamenteuse. En raison de ces interactions médicamenteuses, la clarithromycine est contre-indiquée co-administration avec certains médicaments.
Clopidogrel
L'oméprazole est un inhibiteur de l'enzyme CYP2C19. Clopidogrel est métabolisé en partie en son métabolite actif par le CYP2C19. Utilisation concomitante de oméprazole 80 mg entraîne une réduction des concentrations plasmatiques de l'actif métabolite du clopidogrel et réduction de l'inhibition plaquettaire. Éviter administration concomitante de ZEGERID avec du clopidogrel. Lorsque vous utilisez ZEGERID, envisager l'utilisation d'une thérapie anti-plaquettaire alternative.
Tacrolimus
Administration concomitante d'oméprazole et de tacrolimus peut augmenter les taux sériques de tacrolimus.
Interactions avec les investigations des tumeurs neuroendocrines
La diminution de l'acidité gastrique induite par les médicaments entraîne hyperplasie des cellules de type entérochromaffine et augmentation des taux de chromogranine A qui peut interférer avec les investigations des tumeurs neuroendocrines..
Méthotrexate
Rapports de cas, études pharmacocinétiques de population publiées, et des analyses rétrospectives suggèrent que l'administration concomitante d'IPP et méthotrexate (principalement à forte dose; voir prescription de méthotrexate information) peut élever et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou son métabolite hydroxyméthotrexate. Cependant, aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse du méthotrexate avec des IPP ont été effectués..
Catégorie de grossesse C
Résumé des risques
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le utilisation de ZEGERID chez la femme enceinte. Les données épidémiologiques disponibles échouent démontrer un risque accru de malformations congénitales majeures ou autres résultats indésirables de la grossesse avec utilisation d'oméprazole au premier trimestre. Tératogénicité n'a pas été observé dans les études de reproduction animale avec administration orale œsoméprazole magnésium chez le rat et le lapin avec des doses d'environ 68 fois et 42 fois, respectivement, une dose humaine orale de 40 mg (sur la base d'une surface corporelle base pour une personne de 60 kg). Cependant, des changements dans la morphologie osseuse ont été observés progéniture de rats ayant subi la majeure partie de la grossesse et de l'allaitement à des doses égales à ou supérieure à environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg (voir Animal Données). En raison de l'effet observé à fortes doses d'ésoméprazole magnésium sur le développement de l'os dans les études sur les rats, ZEGERID doit être utilisé pendant grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Données humaines Quatre études épidémiologiques publiées a comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes qui a utilisé l'oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies parmi nourrissons de femmes exposés à des antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.
Une étude épidémiologique rétrospective de cohorte basée sur la population du registre suédois des naissances médicales, couvrant environ 99% de grossesses, de 1995 à 1999, ont signalé 955 nourrissons (824 exposés pendant la premier trimestre avec 39 d'entre eux exposés au-delà du premier trimestre, et 131 exposé après le premier trimestre) dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant grossesse. Le nombre de nourrissons exposés in utero à oméprazole qui en avaient la malformation, le faible poids à la naissance, le faible score d'Apgar ou l'hospitalisation étaient similaires au nombre observé dans cette population. Le nombre de nourrissons nés avec les défauts septaux ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-nés étaient légèrement plus élevé chez les nourrissons exposés à l'oméprazole que le nombre prévu de ces produits population.
Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009 ont fait état de 1 800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant le premier trimestre de la grossesse et 837, 317 naissances vivantes dont les mères n'ont utilisé aucun inhibiteur de la pompe à protons. Le global taux de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères présentant une exposition au premier trimestre à l'oméprazole était de 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères qui n'en sont exposés à aucun inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.
Une étude de cohorte rétrospective a rapporté 689 femmes enceintes femmes exposées aux bloqueurs de H2 ou à l'oméprazole au premier trimestre (134 exposée à l'oméprazole) et à 1 572 femmes enceintes non exposées à l'une ou l'autre pendant la premier trimestre. Le taux global de malformation chez les descendants nés de mères avec une exposition au premier trimestre à l'oméprazole, un bloqueur H2, ou n'étaient pas exposés était respectivement de 3,6%, 5,5% et 4,1%.
Une petite étude prospective de cohorte d'observation a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% premier trimestre expositions). Le taux signalé de malformations congénitales majeures était de 4% dans le groupe oméprazole, 2% dans les témoins exposés aux non-tératogènes et 2,8% dans contrôles des maladies. Taux d'avortements spontanés et électifs, prématurés les accouchements, l'âge gestationnel à l'accouchement et le poids moyen à la naissance étaient similaires les groupes.
Plusieurs études n'ont signalé aucun effet indésirable apparent effets à court terme sur le nourrisson en cas de dose unique orale ou intraveineuse oméprazole a été administré à plus de 200 femmes enceintes comme prémédication césarienne sous anesthésie générale.
Données animales
Études de reproduction menées avec l'oméprazole chez le rat à doses orales jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg une base de surface corporelle) et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 69 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) ne l'a pas fait divulguer toute preuve d'un potentiel tératogène de l'oméprazole. Chez les lapins, oméprazole dans une plage de doses de 6,9 à 69,1 mg / kg / jour (environ 3,36 à 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) a produit une dose liée augmentation de la létalité embryonnaire, des résorptions fœtales et des perturbations de la grossesse. Dans rats, toxicité embryonnaire / fœtale liée à la dose et toxicité pour le développement postnatal ont été observés chez des descendants résultant de parents traités par l'oméprazole à 13,8 à 138,0 mg / kg / jour (environ 3,36 à 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base de surface corporelle).
Des études de reproduction ont été réalisées avec œsoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) et chez le lapin à des doses orales allant jusqu'à 86 mg / kg / jour (environ 42 fois une dose humaine orale de 40 mg une base de surface corporelle) et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou nuire au fœtus dû à l'ésoméprazole de magnésium.
Une étude de toxicité pour le développement pré et postnatal chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux ont été effectués avec le S-énantiomère, œsoméprazole magnésium à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole sur un corps base de surface). La survie néonatale / postnatale précoce (naissance au sevrage) était diminué à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois par an dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle). Poids corporel et corps la prise de poids a été réduite et les retards de développement neurocomportementaux ou généraux ont été enregistrés le délai immédiat après le sevrage était évident à des doses égales ou supérieures à 69 mg / kg / jour (environ 16,8 fois une dose orale humaine de 40 mg sur un corps base de surface). De plus, la longueur, la largeur et l'épaisseur du fémur ont diminué d'os cortical, diminution de l'épaisseur de la plaque de croissance tibiale et minimal à une hypocellularité légère de la moelle osseuse a été notée à des doses d'ésoméprazole magnésium égal ou supérieur à 14 mg / kg / jour (environ 3,4 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base de surface corporelle). Une dysplasie physeale du fémur a été observée chez les descendants de rats traités avec des doses orales d'ésoméprazole magnésium à des doses égal ou supérieur à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle).
Des effets sur l'os maternel ont été observés chez les femmes enceintes et rates allaitantes dans une étude de toxicité pré et postnatale lorsque l'ésoméprazole le magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base corporelle). Quand les rats ont été dosés du jour gestationnel 7 au sevrage le jour postnatal 21, a diminution statistiquement significative du poids maternel du fémur jusqu'à 14% (as par rapport au traitement placebo) a été observée à des doses d'ésoméprazole magnésium égal ou supérieur à 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle).
Une étude de développement pré et postnatal chez le rat avec strontium d'ésoméprazole (en utilisant des doses équimolaires par rapport à l'ésoméprazole étude sur le magnésium) a produit des résultats similaires chez les mères et les chiots comme décrit ci-dessus.
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques le sont menée dans des conditions très variables, taux de réaction indésirable observés les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux du essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans pratique clinique.
Dans l'essai clinique américain population de 465 patients, les effets indésirables résumés dans le tableau 2 l'ont été aurait survenu chez 1% ou plus des patients sous traitement par l'oméprazole. Nombres entre parenthèses indiquent les pourcentages des effets indésirables considérés par les enquêteurs comme étant probablement, probablement ou définitivement liés au médicament.
Tableau 2: Effets indésirables
Survenant chez 1% ou plus des patients sous thérapie à l'oméprazole
Omeprazole (n = 465) |
Placebo (n = 64) |
Ranitidine (n = 195) |
|
Maux de tête | 6,9 (2,4) | 6.3 | 7,7 (2,6) |
Diarrhée | 3,0 (1,9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0,5) |
Douleur abdominale | 2,4 (0,4) | 3.1 | 2.1 |
Nausées | 2,2 (0,9) | 3.1 | 4.1 (0,5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Vertiges | 1,5 (0,6) | 0,0 | 2,6 (1,0) |
Vomissements | 1,5 (0,4) | 4.7 | 1,5 (0,5) |
Éruption cutanée | 1,5 (1,1) | 0,0 | 0,0 |
Constipation | 1,1 (0,9) | 0,0 | 0,0 |
Toux | 1.1 | 0,0 | 1.5 |
Asthénie | 1,1 (0,2) | 1,6 (1,6) | 1,5 (1,0) |
Douleur au dos | 1.1 | 0,0 | 0,5 |
Le tableau 3 résume les effets indésirables réactions survenues chez 1% ou plus des patients traités par l'oméprazole essais cliniques internationaux en double aveugle et en ouvert dans lesquels 2 631 les patients et les sujets ont reçu de l'oméprazole.
Tableau 3: Incidence de
Effets indésirables ≥ 1% Relation causale non évaluée
Omeprazole (n = 2631) |
Placebo (n = 120) |
|
Corps dans son ensemble, site non spécifié | ||
Douleur abdominale | 5.2 | 3.3 |
Asthénie | 1.3 | 0,8 |
Système digestif | ||
Constipation | 1.5 | 0,8 |
Diarrhée | 3.7 | 2.5 |
Flatulence | 2.7 | 5.8 |
Nausées | 4.0 | 6.7 |
Vomissements | 3.2 | 10.0 |
Régurgitation acide | 1.9 | 3.3 |
Système nerveux / psychiatrique | ||
Maux de tête | 2.9 | 2.5 |
Un essai clinique contrôlé a été menée chez 359 patients gravement malades, comparant ZEGERID 40 mg / 1680 mg suspension une fois par jour à I.V. cimétidine 1200 mg / jour pendant 14 jours maximum. Le incidence et nombre total d'EI rencontrés par ≥ 3% des patients l'un ou l'autre groupe est présenté dans le tableau 4 par système corporel et terme préféré.
Tableau 4: Nombre (%) de
Patients gravement malades avec des événements indésirables fréquents (≥ 3%)
par système corporel et terme préféré
MedDRA Terme préféré du système corporel |
ZEGERID® (N = 178) |
Cimétidine (N = 181) |
Tous les AE n (%) | Tous les AE n (%) | |
TROUBLES DE SYSTÈME SANG ET LYMPHATIQUE | ||
Anémie NOS | 14 (7,9) | 14 (7,7) |
Anémie NOS aggravée | 4 (2.2) | 7 (3,9) |
Thrombocytopénie | 18 (10,1) | 11 (6.1) |
CARDIAC DISORDERS | ||
Fibrillation auriculaire | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
Bradycardie NOS | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Tachycardie supraventriculaire | 6 (3.4) | 2 (1.1) |
Tachycardie NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Tachycardie ventriculaire | 8 (4,5) | 6 (3.3) |
TROUBLES GASTROINTSTINAUX * | ||
Constipation | 8 (4,5) | 8 (4.4) |
Diarrhée NOS | 7 (3,9) | 15 (8.3) |
Hypomotilité gastrique | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
TROUBLES GÉNÉRAUX ET CONDITIONS DU SITE D'ADMINISTRATION | ||
Hyperpyrexie | 8 (4,5) | 3 (1,7) |
Edema NOS | 5 (2,8) | 11 (6.1) |
Pyrexia | 36 (20,2) | 29 (16,0) |
INFECTIONS ET INFESTATIONS | ||
Infection candidale NOS | 3 (1,7) | 7 (3,9) |
Candidose orale | 7 (3,9) | 1 (0,6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5,0) |
Infection urinaire des tracts NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
ENQUÊTES | ||
Tests de la fonction hépatique NOS anormaux | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
MÉTABOLISME ET TROUBLES DE NUTRITION | ||
Surcharge fluide | 9 (5.1) | 14 (7,7) |
Hyperglycémie NOS | 19 (10,7) | 21 (11,6) |
Hyperkaliémie | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hypernatrémie | 3 (1,7) | 9 (5,0) |
Hypocalcémie | 11 (6.2) | 10 (5,5) |
Hypoglycémie NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hypokaliémie | 22 (12,4) | 24 (13,3) |
Hypomagnésémie | 18 (10,1) | 18 (9,9) |
Hyponatrémie | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Hypophosphatémie | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
TROUBLES PSYCHIATRIQUES | ||
Agitation | 6 (3.4) | 16 (8,8) |
TROUBLES RESPIRATOIRES, THORACIQUES ET MÉDIATINES | ||
Syndrome de détresse respiratoire aigu | 6 (3.4) | 7 (3,9) |
Pneumonie nosocomiale | 20 (11,2) | 17 (9,4) |
Pneumothorax NOS | 1 (0,6) | 8 (4.4) |
Échec respiratoire | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
TROUBLES DE PEAU ET DE TISSUS SOUS-CUTANÉS | ||
Decubitus Ulcer | 6 (3.4) | 5 (2,8) |
Rash NOS | 10 (5,6) | 11 (6.1) |
TROUBLES VASCULAIRES | ||
Hypertension NOS | 14 (7,9) | 6 (3.3) |
Hypotension NOS | 17 (9,6) | 12 (6,6) |
* Saignement gastro-intestinal supérieur cliniquement significatif
a été considéré comme un événement indésirable grave, mais ce n'est pas le cas
inclus dans ce tableau. NOS = Non spécifié ailleurs. |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'oméprazole. Parce que ça les réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence réelle ou d'établir un relation causale avec l'exposition au médicament.
Corps dans son ensemble : Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, le choc anaphylactique, l'œdème de Quincke, le bronchospasme, néphrite interstitielle, urticaire (voir aussi peau en dessous), fièvre, douleur, fatigue, malaise.
Cardiovasculaire: Douleur thoracique ou angine de poitrine, tachycardie , bradycardie, palpitations, pression artérielle élevée et œdème périphérique.
Gastro-intestinal: Pancréatite (certains mortels) anorexie, côlon irritable, flatulences, décoloration fécale, œsophagienne candidose, atrophie muqueuse de la langue, bouche sèche, stomatite et abdomen gonflement. Pendant le traitement par l'oméprazole, les polypes gastriques des glandes ont été rarement noté. Ces polypes sont bénins et semblent réversibles quand le traitement est interrompu. Des carcinoïdes gastroduodénaux ont été signalés patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sous traitement à long terme avec oméprazole. Cette constatation serait une manifestation du sous-jacent condition, connue pour être associée à de telles tumeurs.
Hépatique: Altitudes douces et rarement marquées de tests de la fonction hépatique [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamyl transpeptidase, phosphatase alcaline et bilirubine (jaunisse)]. Dans de rares cas, foie manifeste une maladie est survenue, y compris hépatocellulaire, cholestatique ou mixte hépatite, nécrose hépatique (certaines mortelles), insuffisance hépatique (certaines mortelles), et encéphalopathie hépatique.
Infections et infestations: Clostridium difficile diarrhée associée.
Métabolisme et troubles nutritionnels: Hyponatrémie, hypoglycémie, hypomagnésémie et prise de poids.
Musculo-squelettique: Crampes musculaires, myalgie, muscle faiblesse, douleurs articulaires, fracture osseuse et douleurs aux jambes.
Système nerveux / psychiatrique: Perturbations psychiques y compris dépression, agitation, agression, hallucinations, confusion , insomnie, nervosité, tremblements, apathie, somnolence, anxiété, rêve anomalies; vertige; paresthésie; et dysesthésie hémifaciale.
Respiratoire: Épistaxis, douleur pharyngée.
Peau: Réactions cutanées généralisées sévères, y compris nécrolyse épidermique toxique (RTE; certains mortels), syndrome de Stevens-Johnson, et érythème polymorphe (certains sévères); purpura et / ou pétéchies (certains avec reballenge) ; inflammation cutanée, urticaire, œdème de Quincke, prurit, photosensibilité, alopécie , peau sèche et hyperhidrose.
Sens spéciaux: Acouphènes, perversion gustative.
Oculaire: Vision trouble, irritation oculaire, sécheresse oculaire syndrome, atrophie optique, neuropathie optique ischémique antérieure, névrite optique et double vision.
Urogénital: Néphrite interstitielle (certains avec rechallenge positif), infection des voies urinaires, pyurie microscopique, urinaire fréquence, créatinine sérique élevée, protéinurie, hématurie, glycosurie, testiculaire douleur et gynécomastie.
Hématologique: De rares cas de pancytopénie agranulocytose (certaines mortelles), thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie , une anémie, une leucocytose et une anémie hémolytique ont été rapportées.
L'incidence des expériences indésirables cliniques chez les patients plus de 65 ans était similaire à celui des patients de 65 ans ou moins.
Effets indésirables supplémentaires qui pourraient être causés par le bicarbonate de sodium comprend l'alcalose métabolique, les convulsions et la tétanie.
Des rapports ont été reçus surdosage d'oméprazole chez l'homme. Les doses variaient jusqu'à 2400 mg (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Les manifestations étaient variables, mais incluses confusion, somnolence, vision trouble, tachycardie, nausées, vomissements , diaphorèse, bouffées vasomotrices, maux de tête, sécheresse de la bouche et autres effets indésirables similaires à ceux observés dans l'expérience clinique normale. Symptômes étaient transitoires et aucun résultat clinique grave n'a été signalé quand l'oméprazole a été pris seul. Aucun antidote spécifique pour le surdosage d'oméprazole ne l'est connu. L'oméprazole est fortement lié aux protéines et n'est donc pas facilement accessible dialyzable. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et soutenir.
Comme pour la gestion de tout surdosage, la possibilité d'ingestion de plusieurs médicaments doit être envisagée. Pour informations actuelles sur le traitement de toute surdose de médicament, un régional certifié Le centre de contrôle des poisons doit être contacté. Les numéros de téléphone sont répertoriés dans le Référence du bureau du médecin (PDR) ou annuaire téléphonique local.
Doses orales uniques d'oméprazole à 1350, 1339 et 1200 mg / kg étaient mortels pour les souris, les rats et les chiens respectivement. Les animaux ayant reçu ces doses ont montré une sédation, une ptose, des tremblements convulsions et diminution de l'activité, de la température corporelle et de la fréquence respiratoire et profondeur de respiration accrue.
De plus, un sodium un surdosage de bicarbonate peut provoquer une hypocalcémie, une hypokaliémie, une hypernatrémie et saisies.
Activité antisécrétoire
Résultats d'une étude PK / PD de l'effet antisécrétoire d'une posologie répétée une fois par jour de 40 mg et 20 mg de La suspension buvable de ZEGERID chez les sujets sains est présentée dans le tableau 5 ci-dessous.
Tableau 5: Effet de ZEGERID
Suspension orale sur pH intragastrique, jour 7
Paramètre | Omeprazo Bicarl | / Onate de sodium |
40 mg / 1680 mg (n = 24) |
20 mg / 1680 mg (n = 28) |
|
% Diminution de la ligne de base de l'acidité gastrique intégrée (mmol-hr / L) | 84% | 82% |
Coefficient de variation | 20% | 24% |
% Temps pH gastrique> 4 * (heures) * | 77% (18,6 h) | 51% (12,2 h) |
Coefficient de variation | 27% | 43% |
pH médian | 5.2 | 4.2 |
Coefficient de variation | 17% | 37% |
Remarque: les valeurs représentent les médianes. Tous les paramètres ont été mesurés
une période de 24 heures. * p <0,05 20 mg contre. 40 mg |
Résultats d'un PK / PD distinct étude de l'effet antisécrétoire sur l'administration répétée une fois par jour de 40 mg / 1100 mg et 20 mg / 1100 mg de capsules ZEGERID chez des sujets sains présentent des effets similaires en général sur les trois paramètres PD ci-dessus comme ceux de ZEGERID 40 mg / 1680 mg et 20 mg / 1680 mg de suspension buvable, respectivement.
L'effet antisécrétoire dure plus longue que prévu de la très courte demi-vie plasmatique (1 heure) apparemment en raison d'une liaison irréversible à l'enzyme pariétale H + / K + ATPase.
Entérochromaffine (ECL) Effets cellulaires
En cancérogénicité sur 24 mois études chez le rat, une augmentation significative liée à la dose de carcinoïde gastrique des tumeurs et une hyperplasie des cellules ECL ont été observées chez les animaux mâles et femelles. Des tumeurs carcinoïdes ont également été observées rats soumis à une fundectomie ou à un traitement à long terme avec une autre pompe à protons inhibiteurs ou fortes doses d'antagonistes des récepteurs H2. Biopsie gastrique humaine des échantillons ont été obtenus auprès de plus de 3000 patients traités par oméprazole dans les essais cliniques à long terme. L'incidence de l'hyperplasie des cellules ECL dans ces cas les études ont augmenté avec le temps; cependant, aucun cas de carcinoïdes cellulaires ECL , une dysplasie ou une néoplasie a été trouvée chez ces patients. Ces études sont de durée et taille insuffisantes pour exclure l'influence possible de administration à long terme d'oméprazole sur le développement de tout prémalin ou des conditions malignes.
Effets de la gastrine sérique
Dans les études impliquant plus de 200 patients, le sérum les taux de gastrine ont augmenté au cours des 1 à 2 premières semaines d'une fois par jour administration de doses thérapeutiques d'oméprazole en parallèle avec l'inhibition de sécrétion d'acide. Aucune augmentation supplémentaire de la gastrine sérique ne s'est produite avec la poursuite traitement. En comparaison avec les antagonistes des récepteurs de l'histamine H2, la médiane les augmentations produites par des doses de 20 mg d'oméprazole étaient plus élevées (1,3 à 3,6 fois vs. Augmentation de 1,1 à 1,8 fois). Les valeurs de gastrine sont revenues aux niveaux de prétraitement généralement dans les 1 à 2 semaines suivant l'arrêt du traitement.
L'augmentation de la gastrine provoque une cellule semblable à l'entérochromaffine hyperplasie et augmentation des taux sériques de chromogranine A (CgA). L'augmentation de l'ACG les niveaux peuvent entraîner des résultats faussement positifs dans les investigations diagnostiques tumeurs neuroendocrines.
Autres effets
Effets systémiques de l'oméprazole dans le SNC, cardiovasculaire et aucun système respiratoire n'a été trouvé à ce jour. Omeprazole, administré par voie orale des doses de 30 ou 40 mg pendant 2 à 4 semaines, n'ont eu aucun effet sur la fonction thyroïdienne métabolisme des glucides ou niveaux circulants d'hormone parathyroïdienne cortisol, estradiol, testostérone, prolactine, cholécystokinine ou sécrétine. Non effet sur la vidange gastrique des composants solides et liquides d'un repas d'essai a été démontré après une dose unique d'oméprazole à 90 mg. Chez les sujets sains , un seul I.V. la dose d'oméprazole (0,35 mg / kg) n'a eu aucun effet sur le facteur intrinsèque sécrétion. Aucun effet dose-dépendant systématique n'a été observé sur basal ou stimulation de la production de pepsine chez l'homme. Cependant, lorsque le pH intragastrique est maintenu à 4,0 ou plus, la production basale de pepsine est faible et l'activité de la pepsine est diminuée.
Tout comme d'autres agents qui élèvent le pH intragastrique l'oméprazole administré pendant 14 jours chez des sujets sains a produit une augmentation des concentrations intragastriques de bactéries viables. Le motif de l'espèce bactérienne est restée inchangée par rapport à celle couramment trouvée dans la salive. Tout les changements ont disparu dans les trois jours suivant l'arrêt du traitement.
Le cours de l'œsophage de Barrett chez 106 patients l'était évalué dans une étude contrôlée en double aveugle américaine sur l'oméprazole 40 mg b.i.d. pendant 12 mois suivi de 20 mg b.i.d. pendant 12 mois ou ranitidine 300 mg b.i.d. pendant 24 mois. Aucun impact cliniquement significatif sur la muqueuse de Barrett un traitement antisécrétoire a été observé. Bien que l'épithélium néosquame se soit développé pendant le traitement antisécrétoire, l'élimination complète de la muqueuse de Barrett ne l'était pas atteint. Aucune différence significative n'a été observée entre les groupes de traitement développement d'une dysplasie dans la muqueuse de Barrett et aucun patient ne s'est développé carcinome œsophagien pendant le traitement. Aucune différence significative entre des groupes de traitement ont été observés lors du développement de l'hyperplasie des cellules ECL, le corpus gastrite atrophique, métaplasie intestinale du corpus ou polypes du côlon dépassant 3 mm en diamètre.
Absorption
En séparé in vivo études de biodisponibilité, lorsque ZEGERID La suspension buvable et les capsules sont administrées à jeun 1 heure avant à un repas, l'absorption de l'oméprazole est rapide, avec des concentrations plasmatiques maximales moyennes (% CV) d'oméprazole étant respectivement de 1954 ng / mL (33%) et 1526 ng / mL (49%) et temps de pointe d'environ 30 minutes (plage de 10 à 90 min) après a administration à dose unique ou à doses répétées. Biodisponibilité absolue de La poudre de ZEGERID pour suspension buvable (par rapport à l'administration I.V.) est à peu près 30 à 40% à des doses de 20 à 40 mg, dues en grande partie au métabolisme présystémique. Lorsque ZEGERID Oral Suspension 40 mg / 1680 mg a été administré en deux doses régime de chargement, l'ASC oméprazole (0-inf) (ng • h / mL) était de 1665 après les doses 1 et 3356 après la dose 2, tandis que Tmax était d'environ 30 minutes pour la dose 1 et la dose 2.
Après un dosage unique ou répété une fois par jour, pic les concentrations plasmatiques d'oméprazole de ZEGERID sont approximativement proportionnelles de doses de 20 à 40 mg, mais une ASC moyenne supérieure à linéaire (trois fois augmentation) est observée lors du doublement de la dose à 40 mg. La biodisponibilité de l'oméprazole de ZEGERID augmente lors d'une administration répétée.
Lorsque ZEGERID est administré 1 heure après un repas, le l'ASC de l'oméprazole est réduite d'environ 24% par rapport à l'administration 1 heure avant un repas.
Distribution
L'oméprazole est lié aux protéines plasmatiques. Liaison aux protéines est d'environ 95%.
Métabolisme
Après administration orale d'oméprazole à dose unique, la majorité de la dose (environ 77%) est éliminée dans l'urine comme au moins six métabolites. Deux métabolites ont été identifiés comme l'hydroxyoméprazole et le acide carboxylique correspondant. Le reste de la dose a été récupérable excréments. Cela implique une excrétion biliaire importante des métabolites de oméprazole. Trois métabolites ont été identifiés dans le plasma - le sulfure et dérivés sulfones de l'oméprazole et de l'hydroxyoméprazole. Ces métabolites ont très peu ou pas d'activité antisécrétoire.
Excrétion
Après administration orale d'oméprazole à dose unique, peu ou pas de médicament inchangé est excrété dans l'urine. L'oméprazole plasmatique moyen la demi-vie chez les sujets sains est d'environ 1 heure (intervalle de 0,4 à 3,2 heures) et la clairance corporelle totale est de 500 à 600 ml / min.
Utilisation concomitante avec Clopidogrel
Dans une étude clinique croisée, 72 sujets sains l'étaient clopidogrel administré (dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg par jour) seul et avec oméprazole (80 mg en même temps que clopidogrel) pendant 5 jours. Le l'exposition au métabolite actif du clopidogrel a diminué de 46% (jour 1) et 42% (jour 5) lorsque le clopidogrel et l'oméprazole ont été administrés ensemble. Les résultats d'une autre étude croisée chez des sujets sains ont montré une similitude interaction pharmacocinétique entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg / 75 mg dose d'entretien quotidienne) et oméprazole 80 mg par jour en cas de co-administration pour 30 jours. L'exposition au métabolite actif du clopidogrel a été réduite de 41% à 46% sur cette période.
Dans une autre étude, 72 sujets sains ont reçu la même chose doses de clopidogrel et 80 mg d'oméprazole mais les médicaments ont été administrés 12 à des heures d'intervalle; les résultats étaient similaires, indiquant que l'administration le clopidogrel et l'oméprazole à différents moments n'empêchent pas leur interaction.
Utilisation concomitante avec Mycophénolate Mofetil
Administration d'oméprazole 20 mg deux fois par jour pendant 4 jours et une dose unique de 1000 mg de MMF environ une heure après la dernière dose de l'oméprazole à 12 sujets sains dans une étude croisée a abouti à 52% réduction de la Cmax et réduction de 23% de l'ASC de la MPA