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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Ulcère du douzième bras
Les stomigas (oméprazole / bicarbonate de sodium) sont indiqués pour le traitement à court terme des ulcères duodénaux actifs. La plupart des patients guérissent en quatre semaines. Certains patients peuvent avoir besoin de quatre semaines de traitement supplémentaires.
Ulcère gastrique
Stomigas est indiqué pour le traitement à court terme (4 à 8 semaines) des ulcères d'estomac bénins actifs.
Traitement du reflux gastro-œsophagien (RGO)
RGO symptomatique
Stomigas est indiqué pour le traitement des brûlures d'estomac et autres symptômes associés au RGO jusqu'à 4 semaines.
Esophagite érosive
Stomigas est indiqué pour le traitement à court terme (4 à 8 semaines) de l'œsophagite érosive, qui a été diagnostiquée endoscopiquement.
L'efficacité des stomigas, qui sont utilisées chez ces patients depuis plus de 8 semaines, n'a pas été établie. Si un patient ne répond pas à 8 semaines de traitement, il peut être utile de s'abstenir de 4 semaines de traitement supplémentaires. Si œsophagite érosive ou symptômes du RGO (par ex. brûlures d'estomac) récurrentes, des stomigas supplémentaires de 4 à 8 semaines peuvent être envisagés.
Maintenir la guérison de l'œsophagite érosive
Stomigas est indiqué pour maintenir la cicatrisation de l'œsophagite érosive. Les études contrôlées ne s'étendent pas sur 12 mois.
Réduction du risque de saignement Dans le tractus gastro-intestinal supérieur chez les patients gravement malades (seulement 40 mg de suspension à prendre)
La poudre de suspension buvable de Stomigas 40 mg / 1680 mg est indiquée pour réduire le risque de saignement gastro-intestinal supérieur chez les patients gravement malades.
Stomigas (oméprazole / bicarbonate de sodium) est disponible sous forme de gélule et de poudre pour suspension pour ingestion dans 20 mg et 40 mg d'amidon d'oméprazole pour adultes. Les instructions d'utilisation de chaque indication sont résumées dans le tableau 1. Toutes les doses recommandées tout au long de l'étiquetage sont basées sur l'oméprazole.
Étant donné que les emballages de suspension de 20 mg et 40 mg à prendre contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1680 mg) deux emballages de 20 mg ne correspondent pas à un seul paquet de Stomigas 40 mg; par conséquent, deux paquets de 20 mg de Stomigas ne doivent pas être remplacés par un paquet de 40 mg de Stomiga.
Étant donné que les gélules de 20 mg et 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1100 mg) deux gélules de 20 mg ne correspondent pas à une gélule de 40 mg de stomigas; par conséquent, deux gélules de 20 mg avec 40 mg de stomigas ne doivent pas être remplacées par une gélule avec 40 mg de stomigas.
Les stomigas doivent être pris à jeun au moins une heure avant un repas.
Chez les patients recevant une alimentation continue en tubes nasogastriques (NG) / orogastriques (OG), l'alimentation entérale doit être suspendue environ 3 heures avant et 1 heure après l'administration de Stomigas suspension buvable en poudre.max. Certains patients peuvent avoir besoin de 4 semaines de traitement supplémentaires.
** Les études contrôlées ne s'étendent pas sur 12 mois.
+ plus d'informations
Groupes de patients spéciaux
Insuffisance hépatique
Envisagez une réduction de la dose, en particulier pour maintenir la guérison de l'œsophagite érosive.
Administration des gélules
Les gélules de Stomiga doivent être avalées intactes avec de l'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDE. N'OUVREZ PAS LES CAPSULES ET LA FORCE DE CONTENU À PROXIMITÉ .
Préparation et administration de la suspension
Mode d'emploi: Contenu de l'emballage vide dans une petite tasse avec 1 à 2 cuillères à soupe d'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDE OU ALIMENTATION. Bien mélanger et boire immédiatement. Rechargez la tasse avec de l'eau et buvez.
Si Stomigas doit être administré par un tube nasogastrique (NG) ou orogastrique (OG), la suspension doit être d'environ 20 ml d'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDES OU ALIMENTS. Bien mélanger et administrer immédiatement. Une seringue correspondante doit être utilisée pour instiller la suspension dans le tube. La suspension doit être lavée à travers le tube avec 20 ml d'eau.
Stomigas est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux composants de la formulation. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure l'anaphylaxie, le choc anaphylactique, l'œdème de Quincke, le bronchospasme, la néphrite interstitielle aiguë et l'urticaire.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
malignité de l'estomac qui l'accompagne
La réponse symptomatique au traitement par l'oméprazole n'empêche pas la présence de malignité gastrique.
Gastrite atrophique
Une gastrite atrophique a parfois été trouvée dans des biopsies gastro-corpus chez des patients traités par oméprazole à long terme.
Néphrite interstitielle aiguë
Une néphrite interstitielle aiguë a été observée chez des patients prenant des IPP, y compris des stomigas. Une néphrite interstitielle aiguë peut survenir à tout moment pendant le traitement par l'IPP et est généralement attribuée à une réaction d'hypersensibilité idiopathique. Cesser les stomigas lorsque la néphrite interstitielle aiguë se développe..
Cyanocobalamine (vitamine B 12) - carence
Traitement quotidien avec des médicaments anti-acide sur une plus longue période de temps (par ex. plus de 3 ans) peut entraîner une malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B-12) causée par l'hypo-ou l'achlorhydrie. De rares rapports de carence en cyanocobalamine ont été rapportés dans la littérature, qui se produit dans un traitement anti-acide. Ce diagnostic doit être pris en compte lors de l'observation des symptômes cliniques qui correspondent à une carence en cyanocobalamine.
Contenu tampon
Chaque capsule de Stomigas contient 1100 mg (13 mEq) de bicarbonate de sodium. La teneur totale en sodium de chaque capsule est de 304 mg.
Chaque paquet de poudre de suspension buvable de Stomigas contient 1680 mg (20 mEq) de bicarbonate de sodium (équivalent à 460 mg de Na +).
La teneur en sodium des produits Stomigas doit être prise en compte lorsqu'elle est administrée à des patients suivant un régime à teneur limitée en sodium.
Étant donné que les produits Stomigas contiennent du bicarbonate de sodium, vous devez être utilisé avec prudence chez les patients atteints du syndrome de Bartter, d'hypokaliémie, d'hypocalcémie et de problèmes d'équilibre acide-base. L'administration à long terme de bicarbonate avec du calcium ou du lait peut provoquer le syndrome du lait alcalin.
L'utilisation chronique du bicarbonate de sodium peut entraîner une alcalose systémique et une augmentation de l'apport en sodium peut entraîner un œdème et une prise de poids.
Clostridium Diarrhée associée difficile
Des études observationnelles publiées suggèrent que la thérapie PPI telle que Stomigas présente un risque accru Clostridium difficile une diarrhée associée peut être associée, en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être envisagé pour la diarrhée qui ne s'améliore pas.
Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI en fonction de la maladie à traiter.
Interaction avec le clopidogrel
Évitez d'utiliser des stomigas avec du clopidogrel en même temps. Le clopidogrel est un promédicament. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire par le clopidogrel est entièrement due à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel en son métabolite actif peut être altéré par l'utilisation de médicaments d'accompagnement tels que l'oméprazole, qui perturbent l'activité du CYP2C19. L'utilisation concomitante de clopidogrel avec 80 mg d'oméprazole réduit également l'activité pharmacologique du clopidogrel à des intervalles de 12 heures. Envisagez une thérapie alternative de protection des plaquettes lors de l'utilisation de Stomigas.
Os cassés
Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que le traitement par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) peut être associé à un risque accru de fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale liées à l'ostéoporose. Le risque de fracture a été augmenté chez les patients qui ont reçu une dose élevée définie comme plusieurs doses quotidiennes et un traitement à long terme par l'IPP (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI en fonction de la maladie à traiter. Les patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doivent être traités conformément aux directives de traitement établies.
Hypomagnésémie
Une hypomagnésémie, symptomatique et asymptomatique, a rarement été rapportée chez des patients traités par IPP pendant au moins trois mois, dans la plupart des cas après un an de traitement. Les événements indésirables graves comprennent la tétanie, les arythmies et les convulsions. Chez la plupart des patients, le traitement de l'hypomagnésémie a nécessité le remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP
Chez les patients qui devraient recevoir un traitement plus long ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments qui peuvent provoquer une hypomagnésémie (par ex. diurétiques), les professionnels de la santé peuvent envisager de surveiller les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement PPI et à intervalles réguliers.
Utilisation simultanée de Stomigas avec St. Millepertuis ou rifampicine
Médicaments qui induisent le CYP2C19 ou le CYP34A (tels que St. Le moût ou la rifampicine de John) peut réduire considérablement les niveaux d'oméprazole. Évitez d'utiliser Stomigas avec St. Millepertuis ou rifampicine en même temps.
Interactions avec des études sur les tumeurs neuroendocrines
Les taux sériques de chromogranine A (CgA) augmentent secondaire à une diminution induite par le médicament de l'acide gastrique. L'augmentation du niveau de CgA peut conduire à de faux résultats positifs dans les tests de diagnostic des tumeurs neuroendocrines. Les fournisseurs doivent temporairement arrêter de prendre de l'oméprazole avant d'évaluer les niveaux de CgA et envisager de répéter le test lorsque les niveaux initiaux de CgA sont élevés. Si des tests en série sont effectués (par ex. pour la surveillance), le même laboratoire commercial doit être utilisé pour les tests, car les plages de référence peuvent varier entre les tests..
Utilisation simultanée de stomigas avec du méthotrexate
La littérature suggère que l'utilisation concomitante d'IPP avec du méthotrexate (principalement à fortes doses; voir Informations sur la prescription de méthotrexate) peut augmenter et prolonger le taux sérique de méthotrexate et / ou de son métabolite, ce qui peut entraîner des toxicités du méthotrexate. Un retrait temporaire de l'IPP peut être envisagé chez certains patients lorsqu'ils reçoivent du méthotrexate à haute dose..
Informations sur les conseils aux patients
Veuillez vous référer Guide des médicaments approuvé par la FDA.
Demandez aux patients de prendre Stomigas à jeun au moins une heure avant un repas.
Demandez aux patients d'utiliser les instructions comme suit:
Capsules: avaler une capsule intacte avec de l'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDE. N'OUVREZ PAS LES CAPSULES ET LA FORCE DE CONTENU À PROXIMITÉ .
Poudre de suspension buvable: vider le contenu de l'emballage dans une petite tasse avec 1 à 2 cuillères à soupe d'eau. N'UTILISEZ PAS D'AUTRES LIQUIDE OU ALIMENTATION. Bien mélanger et boire immédiatement. Rechargez la tasse avec de l'eau et buvez.
Stomigas est disponible sous forme de gélules de 40 mg ou 20 mg avec 1100 mg de bicarbonate de sodium. Stomigas est également disponible sous forme de paquets de poudre à dose unique de 40 mg ou 20 mg pour suspension injectable avec 1680 mg de bicarbonate de sodium.
Les patients doivent être informés de ne pas remplacer les gélules ou suspensions de Stomigas par d'autres formes posologiques de Stomigas, car différentes formes posologiques contiennent différentes quantités de bicarbonate de sodium et d'hydroxyde de magnésium.
Les patients doivent en être informés, cette, étant donné que les emballages de suspension de 20 mg et 40 mg à prendre contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1680 mg) deux emballages de 20 mg ne sont pas équivalents à un paquet de Stomigas 40 mg; par conséquent, deux emballages de 20 mg de Stomigas ne doivent pas être remplacés pour un paquet de Stomigas 40 mg. Inversement & frac12; un paquet de 40 mg ne doit pas être remplacé pour un paquet de 20 mg.
Les patients doivent être informés que, puisque les gélules de 20 mg et 40 mg contiennent la même quantité de bicarbonate de sodium (1100 mg) deux gélules de 20 mg ne correspondent pas à une gélule de Stomigas 40 mg; par conséquent, deux gélules de 20 mg de Stomigas ne doivent pas être remplacées par une gélule de Stomigas 40 mg. Les patients doivent être informés que ce médicament n'est pas approuvé pour les patients de moins de 18 ans.
Les patients ayant un régime alimentaire limité en sodium ou les patients à risque d'insuffisance cardiaque (CHF) doivent être informés de la teneur en sodium des capsules de Stomigas (304 mg par capsule) et de la poudre de Stomigas (460 mg par paquet). Les patients doivent être informés que l'utilisation chronique du bicarbonate de sodium peut causer des problèmes et une augmentation de l'apport en sodium peut entraîner un gonflement et une prise de poids. Dans ce cas, vous devez contacter votre médecin.
Les patients doivent être informés que les effets indésirables les plus courants associés aux stomigas sont les céphalées, les douleurs abdominales, les nausées, la diarrhée, les vomissements et les flatulences.
Les femmes enceintes doivent être informées que les effets nocifs de Stomigas sur le fœtus ne peuvent être exclus et que le médicament doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse.
Les patients doivent être avisés d'utiliser ce médicament avec prudence s'ils prennent régulièrement des suppléments de calcium.
Conseillez au patient de se présenter immédiatement et de prendre soin de la diarrhée qui ne s'améliore pas. Cela peut être un signe pour Clostridium difficile diarrhée associée.
Conseiller aux patients de signaler et de traiter immédiatement les symptômes cardiovasculaires ou neurologiques tels que les palpitations, les étourdissements, les convulsions et la tétanie, car ils peuvent être des signes d'hypomagnésémie.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans deux études de cancérogénicité de 24 mois chez le rat oméprazole à des doses quotidiennes de 1,7, 3.4, 13.8, 44,0 et 140,8 mg / kg / jour (environ 0,4 à 34,2 fois la dose humaine de 40 mg / jour en fonction des surfaces du corps) produit des carcinoïdes à cellules ECL gastriques chez les rats mâles et femelles en raison de la dose; l'incidence de cet effet était chez les rats femelles, avait des taux sanguins d'oméprazole plus élevés, significativement plus élevé. Les gastro-carzinoïdes se produisent rarement chez le rat non traité. De plus, l'hyperplasie des cellules EKL était présente dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans l'une de ces études, les rats femelles ont été traités avec 13,8 mg d'oméprazole / kg / jour (env..36 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur une surface corporelle) pendant un an, puis suivi pendant une autre année sans médicament. Aucun carcinoïde n'a été observé chez ces rats. Une incidence accrue d'hyperplasie des cellules ECL liée au traitement a été observée à la fin d'une année (94% traités contre 10%)). Au cours de la deuxième année, la différence entre traités et contrôlés était beaucoup plus faible (46% contre 26%), mais montrait toujours plus d'hyperplasie dans le groupe traité. Un gastro-ocarcinome a été observé chez un rat (2%). Aucune tumeur similaire n'a été observée chez les rats mâles ou femelles traités pendant deux ans. Aucune tumeur similaire n'a été trouvée historiquement pour cette souche de rat, mais il est difficile d'interpréter une découverte dans laquelle une seule tumeur est impliquée. Dans une étude de toxicité de 52 semaines sur des rats Sprague-Dawley, des astrocytomes du cerveau ont été trouvés chez un petit nombre d'hommes qui ont reçu de l'oméprazole à des doses de 0,4, 2 et 16 mg / kg / jour (env..1 à 3,9 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la base d'une surface corporelle). Aucun astrocytome n'a été observé chez les rats femelles dans cette étude. Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez des rats Sprague-Dawley, aucun astrocytome n'a été trouvé chez les hommes et les femmes à la dose élevée de 140,8 mg / kg / jour (environ 34 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la base d'une surface corporelle) . Une étude de cancérogénicité chez la souris de 78 semaines avec l'oméprazole n'a montré aucune augmentation de la présence tumorale, mais l'étude n'a pas été concluante. Une étude de cancérogénicité transgénique p53 (+/-) de 26 semaines n'était pas positive.
L'oméprazole était positif pour les effets clastogènes en un in vitro test d'aberration chromosomique sur lymphocytes humains, dans l'un des deux in vivo Tests du micronoyau de souris et en un in vivo Test d'aberration chromosomique sur cellules de moelle osseuse. L'oméprazole était dans le test in vitro d'Ames, un in vitro - Dosage des mutations avancées des cellules du lymphome de souris et test de dommages à l'ADN du foie de rat in vivo négatif.
Dans des études de cancérogénicité de 24 mois chez le rat, une augmentation significative liée à la dose des tumeurs carcinoïdes gastriques et une hyperplasie des cellules EKL a été observée chez les animaux mâles et femelles. Des tumeurs carzinoïdes ont également été observées chez des rats ayant subi une fundectomie ou un traitement à long terme avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ou des doses élevées d'antagonistes des récepteurs H2.
L'oméprazole à doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 33, 6 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la base des surfaces corporelles) n'a eu aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction générales chez le rat.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Aperçu des risques
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation des stomigas chez la femme enceinte. Les données épidémiologiques disponibles ne montrent aucun risque accru de malformations congénitales graves ou d'autres résultats de grossesse indésirables lors de l'utilisation de l'oméprazole au premier trimestre. La tératogénicité a été démontrée dans des études de reproduction animale avec l'administration d'ésoméprazole oral de magnésium chez le rat et le lapin avec des doses supérieures à 68 fois ou. 42 fois une dose orale humaine de 40 mg (sur la base d'une surface corporelle) pour une personne de 60 kg non observée). Cependant, des changements dans la morphologie osseuse ont été observés chez des descendants de rats ayant reçu au moins 33 pendant la majeure partie de la grossesse et de l'allaitement. Dose humaine orale de 6 fois de 40 mg (voir Données animales). En raison de l'effet observé à des doses élevées d'ésoméprazole de magnésium sur le développement osseux dans les études chez le rat, les stomigas ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Données humaines Quatre études épidémiologiques publiées ont comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes ayant utilisé l'oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons de femmes exposées à des antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.
Une étude de cohorte épidémiologique rétrospective basée sur la population par le registre suédois des naissances médicales, qui comprenait environ 99% des grossesses de 1995-1999, a signalé 955 nourrissons (824 exposés au premier trimestre, dont 39 ont exposé des balbuzards au-delà du premier trimestre et 131 après le premier trimestre grossesse exposée) dont les mères. Le nombre de nourrissons exposés à l'utéro-oméprazole et à des malformations, un faible poids à la naissance, un faible score d'apgar ou une hospitalisation était similaire au nombre observé dans cette population. Le nombre de nourrissons nés avec des défauts septaux ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-nés chez des nourrissons exposés à l'oméprazole était légèrement supérieur au nombre attendu dans cette population.
Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009 a rapporté 1 800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant le premier trimestre de grossesse et 837 317 naissances vivantes dont les mères n'ont pas utilisé d'inhibiteurs de la pompe à protons. Le taux global de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères présentant une exposition à l'oméprazole au premier trimestre était de 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères qui n'étaient pas exposés aux inhibiteurs de la pompe à protons au premier trimestre.
Une étude de cohorte rétrospective a signalé que 689 femmes enceintes ont été exposées à des bloqueurs de H2 ou à de l'oméprazole (134 oméprazole exposé) au premier trimestre et 1 572 femmes enceintes qui n'ont été exposées à personne au premier trimestre. Le taux de malformation total chez les descendants de mères qui ont été exposées ou non exposées au premier trimestre oméprazole, un bloqueur H2, était de 3,6%, 5,5% ou.
Une petite étude prospective de cohorte d'observation a été suivie par 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (exposition à 89% au premier trimestre). Le taux signalé de malformations congénitales graves était de 4% dans le groupe oméprazole, de 2% dans les témoins qui n'étaient pas exposés aux tératogènes et de 2,8% dans les témoins associés à des maladies. Les taux d'avortements spontanés et électifs, de bébés prématurés, d'âge gestationnel à la naissance et de poids moyen à la naissance étaient similaires dans les groupes.
Plusieurs études n'ont signalé aucun effet indésirable apparent à court terme sur l'enfant lorsque l'oméprazole oral ou intraveineux à dose unique a été administré à plus de 200 femmes enceintes en tant que prémédication de la césarienne sous anesthésie générale.
Données animales
Études de reproduction avec l'oméprazole chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour (env..6 fois la dose humaine orale de 40 mg sur la base des surfaces corporelles) et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 69 mg / kg / jour (env..6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base des surfaces corporelles) n'a révélé aucun signe d'un potentiel tératogène de l'oméprazole. Chez le lapin oméprazole dans une plage de doses de 6,9 à 69,1 mg / kg / jour (env..36 à 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base des surfaces corporelles) a entraîné une augmentation liée à la dose de létalité embryonnaire, des résorptions fœtales et des troubles de la grossesse. Une toxicité embryonnaire / fœtale liée à la dose et une toxicité pour le développement postnatal ont été observées chez des rats chez des descendants provenant de parents traités par l'oméprazole à 13,8 à 138,0 mg / kg / jour (env..36 à 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base d'une surface corporelle).
Des études de reproduction ont été réalisées avec de l'ésoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg à la surface corporelle) et chez le lapin à doses orales allant jusqu'à 86 mg / kg / jour (environ 42 fois une dose humaine orale de 40 mg à la surface corporelle) et n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus à l'ésoméprazole de magnésium.
Une étude de toxicité pour le développement pré et postnatal chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux a été réalisée avec le s-énantiomère esoméprazole magnésium à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3). 4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole sur la base d'une surface corporelle). La survie des nouveau-nés / postnatals précoces (naissance au sevrage) était à des doses de 138 mg / kg / jour (environ 33,6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base d'une surface corporelle). Le poids corporel et le gain de poids corporel ont été réduits et des retards neurocomportementaux ou de développement général dans la période immédiate après le sevrage ont été trouvés à des doses de 69 mg / kg / jour (environ 16,8 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base d'une surface corporelle). De plus, à des doses d'ésoméprazole de magnésium de 14 mg / kg / jour (environ 3), une longueur, une largeur et une épaisseur réduites du fémur de l'os cortical, une épaisseur réduite de la plaque de croissance tibiale et une hypocellularité minimale à légère de la moelle osseuse ont été trouvé. 4 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base d'une surface corporelle). Une dysplasie physeale chez le fémur a été observée chez des descendants de rats traités avec des doses orales d'ésoméprazole magnésium à des doses de 138 mg / kg / jour (environ 33). 6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base d'une surface corporelle).
Des effets sur les os maternels ont été observés chez des rates gravides et allaitantes dans une étude de toxicité pré et postnatale lorsque l'ésoméprazole magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base des surfaces corporelles). Lorsque des rats ont été dosés du jour de la grossesse 7 jusqu'au sevrage le jour postnatal 21, il y a eu une diminution statistiquement significative du poids maternel du fémur jusqu'à 14% (par rapport au traitement placebo) observe des doses d'ésoméprazole magnésium égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 33, 6 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base des surfaces corporelles).
Une étude de développement pré et postnatal chez le rat avec de l'ésoméprazole strontium (utilisant des doses équimolaires par rapport à l'étude de l'ésoméprazole magnésium) a montré des résultats similaires chez les mères et les chiots comme décrit ci-dessus.
Mères qui allaitent
Les concentrations d'oméprazole ont été mesurées dans le lait maternel d'une femme après administration orale de 20 mg. La concentration maximale d'oméprazole dans la fraude au lait maternel est inférieure à 7% de la concentration sérique maximale. La concentration correspond à 0,004 mg d'oméprazole dans 200 ml de lait. Parce que l'oméprazole est excrété dans le lait maternel, parce que les nourrissons qui allaitent peuvent ressentir des effets secondaires graves dus à l'oméprazole et l'oméprazole a une immunité tumorale dans les études sur la cancérogénicité chez le rat, la décision doit être prise, arrêter l'allaitement ou arrêter de prendre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.. De plus, le bicarbonate de sodium doit être utilisé avec prudence chez les mères allaitantes.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité des stomigas n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans.
Données sur les jeunes animaux Dans une étude de toxicité chez des rats adolescents, l'ésoméprazole avec des sels de magnésium et de strontium à des doses orales a été administré environ 34 à 68 fois par dose quotidienne humaine de 40 mg sur la base des surfaces corporelles. Des augmentations de décès ont été observées à la dose élevée et, à toutes les doses d'ésoméprazole, il y a eu une diminution du poids corporel, du poids corporel, du poids du fémur et de la longueur du fémur, et une diminution de la croissance globale.
Application gériatrique
L'oméprazole a été administré dans des essais cliniques aux États-Unis et en Europe à plus de 2 000 personnes âgées (≥ 65 ans). Il n'y avait aucune différence de sécurité et d'efficacité entre les sujets plus âgés et plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans la réponse entre les sujets plus âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Des études pharmacocinétiques avec l'oméprazole tamponné ont montré que le taux d'élimination chez les personnes âgées a quelque peu diminué et que la biodisponibilité a augmenté. La clairance plasmatique de la fraude à l'oméprazole 250 ml / min (environ la moitié des jeunes sujets). La demi-vie plasmatique a fraudé en moyenne une heure, environ deux fois plus que celle des personnes non handicapées, des sujets sains, des revenus de Stomigas. Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées.
Insuffisance hépatique
Envisagez une réduction de la dose, en particulier pour maintenir la guérison de l'œsophagite érosive.
Insuffisance rénale
Aucune réduction de dose n'est requise.
Population asiatique
Recommander une réduction de la dose, en particulier pour maintenir la cicatrisation de l'œsophagite érosive.
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Aux États-Unis, la population de l'étude clinique de 465 patients dont les effets indésirables ont été résumés dans le tableau 2 est survenue chez 1% ou plus des patients sous traitement par oméprazole. Les chiffres entre parenthèses indiquent les pourcentages d'effets secondaires que les enquêteurs peuvent, probablement ou définitivement liés au médicament.
Tableau 2: Effets secondaires survenus chez 1% ou plus de patients traités par oméprazole
Omeprazole (n = 465) | Placebo (n = 64) | Ranitidine (n = 195) | |
Maux de tête | 6,9 (2,4) | 6.3 | 7,7 (2,6) |
3 | 3,0 (1,9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0,5) |
Douleur abdominale | 2,4 (0,4) | 3.1 | 2.1 |
2 | 2,2 (0,9) | 3.1 | 4.1 (0,5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
1 | 1,5 (0,6) | 0,0 | 2,6 (1,0) |
1 | 1,5 (0,4) | 4.7 | 1,5 (0,5) |
1 | 1,5 (1,1) | 0,0 | 0,0 |
1 | 1,1 (0,9) | 0,0 | 0,0 |
1 | 1.1 | 0,0 | 1.5 |
Asthénie | 1,1 (0,2) | 1,6 (1,6) | 1,5 (1,0) |
Douleurs au dos | 1.1 | 0,0 | 0,5 |
Le tableau 3 résume les effets indésirables survenus chez 1% ou plus de patients traités par oméprazole à partir d'études cliniques internationales en double aveugle et ouvertes dans lesquelles 2 631 patients et sujets ont reçu de l'oméprazole.
Tableau 3: Incidence des effets secondaires ≥ 1% de relation causale non évaluée
Omeprazole (n = 2631) | Placebo (n = 120) | |
Corps dans son ensemble, site non spécifié | ||
Douleur abdominale | 5.2 | 3.3 |
Asthénie | 1.3 | 0,8 |
Système digestif | ||
Constipation | 1.5 | 0,8 |
Diarrhée | 3.7 | 2.5 |
Flatulence | 2.7 | 5.8 |
Nausées | 4.0 | 6.7 |
Vomit | 3.2 | 10.0 |
Poussez aigre | 1.9 | 3.3 |
Système nerveux / psychiatrie | ||
Maux de tête | 2.9 | 2.5 |
Un essai clinique contrôlé a été mené chez 359 patients gravement malades, avec Stomigas 40 mg / 1680 mg en suspension par rapport à I une fois par jour. Cimétidine 1200 mg / jour pendant 14 jours maximum. L'incidence et le nombre total d'EI qui surviennent chez ≥ 3% des patients dans les deux groupes sont indiqués dans le tableau 4 par système corporel et terme préféré.
Tableau 4: Nombre (%) de patients gravement malades présentant des événements indésirables fréquents (≥ 3%) par système corporel et terme préféré
MedDRA Terme préféré du système corporel | Stomigas® (N = 178) | Cimétidine (N = 181) |
tous AES N (%) | Tous AES N (%) | |
Troubles du sang et du système lymphatique | ||
Anémie NOS | 14 (7,9) | 14 (7,7) |
L'anémie NOS s'est aggravée | 4 (2.2) | 7 (3,9) |
Thrombocytopénie | 18 (10,1) | 11 (6.1) |
MALADIES DE CŒUR | ||
Fibrillation auriculaire | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
Bradycardie NOS | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Tachycardie supraventriculaire | 6 (3.4) | 2 (1.1) |
Tachycardie NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Tachycardie ventriculaire | 8 (4,5) | 6 (3.3) |
MALADIES À NOURRITURE * | ||
Constipation | 8 (4,5) | 8 (4.4) |
Diarrhée NOS | 7 (3,9) | 15 (8.3) |
Gastro-hypomotrice | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
TROUBLE GÉNÉRAL et conditions au POINT D'ADMINISTRATION | ||
Hyperpyrexie | 8 (4,5) | 3 (1,7) |
Edema NOS | 5 (2,8) | 11 (6.1) |
Pyrexia | 36 (20,2) | 29 (16,0) |
INFECTIONS ET maladies PARASITAIRES | ||
Infection à Candida NOS | 3 (1,7) | 7 (3,9) |
Candidose orale | 7 (3,9) | 1 (0,6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5,0) |
Infection des voies urinaires NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
< | ||
Tests de la fonction hépatique NOS anormaux | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
CHANGEMENT DE TISSU ET troubles nutritionnels | ||
Surcharge fluide | 9 (5.1) | 14 (7,7) |
Hyperglycémie NOS | 19 (10,7) | 21 (11,6) |
Hyperkaliémie | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hypernatrémie | 3 (1,7) | 9 (5,0) |
Hypocalcémie | 11 (6.2) | 10 (5,5) |
Hypoglycémie NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hypokaliémie | 22 (12,4) | 24 (13,3) |
hypomagnésémie | 18 (10,1) | 18 (9,9) |
Hyponatrémie | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Hypophosphatémie | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
MALADIES PSYCHIATRIQUES | ||
Mouvement | 6 (3.4) | 16 (8,8) |
TROUBLES RESPIRATORIQUES, THORAKALE et MEDIASTINALE | ||
Syndrome de détresse respiratoire aiguë | 6 (3.4) | 7 (3,9) |
pneumonie nosocomiale | 20 (11,2) | 17 (9,4) |
Pneumothorax NOS | 1 (0,6) | 8 (4.4) |
Ne pas respirer | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
Troubles HAUT et ENTREPRISES | ||
Ulcère décubitus | 6 (3.4) | 5 (2,8) |
Rash NOS | 10 (5,6) | 11 (6.1) |
MALADIES D'EXTENSION | ||
Hypertension NOS | 14 (7,9) | 6 (3.3) |
Hypotension NOS | 17 (9,6) | 12 (6,6) |
* Les saignements cliniquement significatifs dans le tractus gastro-intestinal supérieur étaient considérés comme un événement indésirable grave, mais ne sont pas inclus dans ce tableau. NOS = non indiqué autrement. |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de l'oméprazole après approbation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence réelle ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Corps dans son ensemble : Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, choc anaphylactique, œdème de Quincke, bronchospasme, néphrite interstitielle, urticaire (voir aussi peau en dessous), Fièvre, douleur, fatigue, malaise.
Cardiovasculaire : Douleur thoracique ou angine de poitrine, tachycardie, bradycardie, palpitations, augmentation de la pression artérielle et œdème périphérique.
Gastro-intestinal: Pancréatite (certains mortels), anorexie, intestin irritable, flatulences, décoloration fécale, œsophage-candidiasis, atrophie muqueuse de la langue, bouche sèche, stomatite et gonflement abdominal. Des polypes des glandes magénfundid ont rarement été trouvés pendant le traitement par l'oméprazole. Ces polypes sont bénins et semblent réversibles à l'arrêt du traitement. Des carcinoïdes gastroduodénaux ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison pour un traitement à long terme par l'oméprazole. Cette découverte serait une manifestation de la maladie sous-jacente, qui est connue pour être associée à de telles tumeurs.
Foie: Augmentations légères et rarement prononcées des tests de la fonction hépatique [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamyltranspeptidase, phosphatase alcaline et bilirubine (jaunisse)]. De rares cas ont vu une maladie hépatique ouverte, notamment une hépatite hépatocellulaire, cholestatique ou mixte, une nécrose hépatique (certaine mortelle), une insuffisance hépatique (certaine mortelle) et une encéphalopathie hépatique.
Infections et infestation: Clostridium difficile diarrhée associée.
Métabolisme et troubles nutritionnels : Hyponatrémie, hypoglycémie, hypomagnésémie et prise de poids.
Musculo-squelettique: Crampes musculaires, myalgie, faiblesse musculaire, douleurs articulaires, fractures osseuses et douleurs aux jambes.
Système nerveux / psychiatrie: Troubles mentaux, y compris dépression, excitation, agression, hallucinations, confusion, insomnie, nervosité, tremblements, apathie, somnolence, anxiété, traumatismes; Vertiges; Paresthésie; et dysesthésie hémifaciale.
Tractus respiratoire: Épistaxis, douleur à la gorge.
Peau: Réactions cutanées généralisées sévères, y compris nécrolyse épidermique toxique (RTE; certaines mortelles), syndrome de Stevens-Johnson et érythème polymorphe (certains sévères); purpura et / ou pétéchies (certains avec rétorsion); Inflammation cutanée, urticaire, œdème de Quincke, démangeaisons, sensibilité à la lumière, maladie de la peau, sèche.
Sens spéciaux: Acouphènes, perversion gustative.
Pièce oculaire: Voir flou, irritation oculaire, syndrome oculaire sec, atrophie optique, neuropathie optique ischémique, névrite optique et double vision.
Urogénital : Néphrite interstitielle (certains avec récidive positive), infection des voies urinaires, pyurie microscopique, fréquence urinaire, augmentation de la créatinine sérique, protéinurie, hématurie, glycosurie, douleur testiculaire et gynécomastie.
Hématologique : De rares cas de pancytopénie, d'agranulocytose (certains mortels), de thrombocytopénie, de neutropénie, de leucopénie, d'anémie, de leucocytose et d'anémie hémolytique ont été rapportés.
L'incidence des effets secondaires cliniques chez les patients de plus de 65 ans était similaire à celle des patients de plus de 65 ans.
Les effets secondaires supplémentaires qui pourraient être causés par le bicarbonate de sodium sont l'alcalose métabolique, les convulsions et la tétanie.
Des rapports de surdosage d'oméprazole chez l'homme ont été reçus. Les doses ont atteint jusqu'à 2400 mg (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Les manifestations étaient variables, mais comprenaient la confusion, la somnolence, la vision trouble, la tachycardie, les nausées, les vomissements, la diaphorèse, les rougissements, les maux de tête, la bouche sèche et d'autres effets secondaires similaires à ceux de l'expérience clinique normale. Les symptômes étaient temporaires et aucun résultat clinique grave n'a été signalé lorsque l'oméprazole a été pris seul. Aucun antidote spécifique au surdosage d'oméprazole n'est connu. L'oméprazole est largement lié aux protéines et n'est donc pas facilement dialysable. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien.
Comme pour le traitement d'une surdose, la possibilité d'une utilisation multiple des médicaments doit être envisagée. Un centre régional de lutte contre les poisons certifié doit être contacté pour obtenir des informations à jour sur le traitement des surdoses de médicaments. Les numéros de téléphone sont répertoriés dans la référence du cabinet médical (PDR) ou l'annuaire téléphonique local.
Des doses orales individuelles d'oméprazole à 1350, 1339 et 1200 mg / kg ont été fatales aux souris, aux rats et aux chiens. Les animaux recevant ces doses ont montré une sédation, une ptose, des tremblements, des crampes et une diminution de l'activité, de la température corporelle et de la fréquence respiratoire, et une augmentation de la profondeur respiratoire.
De plus, un surdosage de bicarbonate de sodium peut provoquer une hypocalcémie, une hypokaliémie, une hypernatrémie et des convulsions.
Activité anti-secrète
Les résultats d'une étude PK / PD sur les effets antisécrétoriques de doses répétées une fois par jour de 40 mg et de 20 mg de stomigas suspension buvable chez des volontaires sains sont présentés dans le tableau 5 ci-dessous.
Tableau 5: Effet de Stomigas la suspension sur pH intragastrique jour 7
Paramètres | Omeprazo Bicarl | le / sonate de sodium |
40 mg / 1680 mg (n = 24) | 20 mg / 1680 mg (n = 28) | |
% Diminution par rapport à la ligne de base de l'acide gastrique intégré (mmol h / L) | 84% | 82% |
Coefficient de variation | 20% | 24% |
% Temps / pH> 4 * (heures) * | 77% (18,6 h) | 51% (12,2 h) |
Coefficient de variation | 27% | 43% |
pH médian | 5.2 | 4.2 |
Coefficient de variation | 17% | 37% |
Remarque: les valeurs représentent les médianes. Tous les paramètres ont été mesurés sur une période de 24 heures. * p <0,05 20 mg contre. 40 mg |
Les résultats d'une étude PK / PD distincte sur l'effet antiékrétorique à des doses répétées une fois par jour de 40 mg / 1100 mg et 20 mg / 1100 mg Les capsules de Stomigas chez des volontaires sains présentent généralement des effets similaires sur les trois paramètres PD ci-dessus comme pour Stomigas 40 mg / 1680 mg ou.
L'effet anti-secrète dure plus longtemps que prévu de la très courte demi-vie plasmatique (1 heure), apparemment en raison de la liaison irréversible à l'enzyme pariétale h + / K + ATPase.
Effets cellulaires de type entérochromaffine (ECL)
Dans des études de cancérogénicité de 24 mois chez le rat, une augmentation significative liée à la dose des tumeurs carcinoïdes gastriques et une hyperplasie des cellules EKL a été observée chez les animaux mâles et femelles. Des tumeurs carzinoïdes ont également été observées chez des rats ayant subi une fundectomie ou un traitement à long terme avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ou des doses élevées d'antagonistes des récepteurs H2. Des échantillons de biopsie gastrique humaine ont été obtenus auprès de plus de 3000 patients traités par oméprazole dans des études cliniques à long terme. L'incidence de l'hyperplasie des cellules ECL dans ces études a augmenté avec le temps; cependant, aucun cas de carcinoïdes, de dysplasie ou de néoplasie des cellules ECL n'a été trouvé chez ces patients. Ces études sont d'une durée et d'une taille insuffisantes pour exclure l'influence possible de l'utilisation à long terme de l'oméprazole sur le développement d'états prémalins ou malins.
Effets de gastrine sérique
Dans les études menées auprès de plus de 200 patients, les taux sériques de gaz ont augmenté au cours des 1 à 2 premières semaines d'administration unique de doses thérapeutiques d'oméprazole parallèlement à l'inhibition de la sécrétion d'acide. Avec la poursuite du traitement, il n'y a pas eu d'augmentation supplémentaire du gaz sérique. Par rapport aux antagonistes des récepteurs de l'histamine H2, les augmentations médianes générées par des doses de 20 mg d'oméprazole étaient plus élevées (1,3 à 3,6 fois contre. 1,1 à 1,8 fois). Les taux de gastrine sont revenus aux niveaux de prétraitement, généralement dans les 1 à 2 semaines suivant l'arrêt du traitement.
L'augmentation de la gastrine provoque une hyperplasie des cellules de type entérochromaffine et une augmentation des taux sériques de chromogranine A (CgA). L'augmentation des taux d'ACg peut entraîner des résultats faussement positifs dans les tests de diagnostic des tumeurs neuroendocrines.
Autres effets
Les effets systémiques de l'oméprazole dans le SNC, les systèmes cardiovasculaire et respiratoire n'ont pas encore été trouvés. L'oméprazole, administré à des doses orales de 30 ou 40 mg pendant 2 à 4 semaines, n'a eu aucun effet sur la fonction thyroïdienne, le métabolisme des glucides ou les niveaux circulants d'hormone parathyroïdienne, de cortisol, d'estradiol, de testostérone, de prolactine, de cholécystokinine ou de sékrétine. Aucun effet sur la vidange gastrique des composants solides et liquides d'un repas d'essai n'a été démontré après une dose unique d'oméprazole à 90 mg. Chez les volontaires sains, un seul I.V. La dose d'oméprazole (0,35 mg / kg) n'a eu aucun effet sur la sécrétion intrinsèque de facteurs. Aucun effet dose-dépendant systématique sur la production basale ou stimulée de pepsine chez l'homme n'a été observé. Cependant, si le pH intragastrique est maintenu à 4,0 ou plus, le débit de pepsine basale est faible et l'activité de la pepsine est réduite.
Comme d'autres agents qui augmentent le pH intragastrique, l'oméprazole, qui a été administré à des volontaires sains pendant 14 jours, a entraîné une augmentation significative des concentrations intragastriques de bactéries viables. Le schéma du type de bactérie est resté inchangé par rapport à celui que l'on trouve généralement dans la salive. Tous les changements dans les trois jours après l'arrêt du traitement sont fixes.
Le cours de l'œsophage Barrett chez 106 patients a été examiné dans une étude contrôlée en double aveugle U sur l'oméprazole 40 mg b.ich.d. pendant 12 mois, suivi de 20 mg b.ich.d. pendant 12 mois ou ranitidine 300 mg b.ich.d. pendant 24 mois. Aucune influence cliniquement significative sur la muqueuse de Barrett n'a été observée par traitement antisécrétoire. Bien qu'un épithélium néo-squame se soit développé pendant le traitement antiékrétorique, aucune élimination complète de la muqueuse Barrett n'a été obtenue. Aucune différence significative entre les groupes de traitement n'a été observée dans le développement d'une dysplasie dans la muqueuse de Barrett, et aucun patient n'a développé de carcinome œsophagien pendant le traitement. Aucune différence significative n'a été observée entre les groupes de traitement dans le développement de l'hyperplasie des cellules ECL, de la gastrite atrophique du corpus, de la métaplasie intestinale du corpus ou des polypes du côlon d'un diamètre supérieur à 3 mm.
Absorption
En séparé in vivo - Études de biodisponibilité, lorsque la suspension buvable et les gélules de Stomiga sont administrées à jeun 1 heure avant un repas, l'absorption de l'oméprazole est rapide, avec les concentrations plasmatiques maximales moyennes (% CV) d'oméprazole 5 ng / ml (33%) ou.. La biodisponibilité absolue de la poudre de suspension buvable de Stomigas (par rapport à l'administration I.V.) est d'environ 30 à 40% à des doses de 20 à 40 mg, principalement en raison du métabolisme présystémique. Si la suspension buvable de Stomiga a été administrée à 40 mg / 1680 mg dans un calendrier de chargement à deux doses, oméprazole AUC (0-inf) (ng • h / mL) était de 1665 après la dose 1 et de 3356 après la dose 2, tandis que Tmax était à la fois pour la dose 1 et pour la dose 2 environ 30 minutes de fraude.
Après une dose unique ou répétée une fois par jour, les concentrations plasmatiques maximales d'oméprazole des stomigas sont approximativement proportionnelles aux doses de 20 à 40 mg, mais si la dose est doublée à 40 mg, une ASC supérieure à la moyenne linéaire (triple augmentation) est observé. La biodisponibilité de l'oméprazole de Stomigas augmente avec une administration répétée.
Si Stomigas est administré 1 heure après un repas, l'ASC de l'oméprazole est réduite d'environ 24% par rapport à l'administration 1 heure avant un repas.
Distribution
L'oméprazole est lié aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines est d'environ 95%.
Métabolisme
Après administration orale d'oméprazole en dose unique, la majorité de la dose (environ 77%) dans l'urine est éliminée sous forme d'au moins six métabolites. Deux métabolites ont été identifiés comme l'hydroxyoméprazole et l'acide carboxylique correspondant. Le reste de la dose était récupérable dans les fèces. Cela implique une excrétion biliaire importante des métabolites de l'oméprazole. Trois métabolites ont été identifiés dans le plasma - les dérivés sulfure et sulfone de l'oméprazole et de l'hydroxyoméprazole. Ces métabolites ont très peu ou pas d'activité antisécrétorique.
Élimination
Après administration orale d'oméprazole en dose unique, peu ou pas de médicament inchangé est excrété dans l'urine. La demi-vie plasmatique moyenne de l'oméprazole chez des volontaires sains est d'environ 1 heure (plage de 0,4 à 3,2 heures) et la clairance corporelle totale est de 500 à 600 ml / min.
Utilisation simultanée avec le clopidogrel
Dans une étude clinique croisée, 72 volontaires sains ont reçu du clopidogrel (dose de charge de 300 mg, suivie de 75 mg par jour) seul et de l'oméprazole (80 mg simultanément avec du clopidogrel) pendant 5 jours. L'exposition au métabolite actif du clopidogrel a été réduite de 46% (jour 1) et 42% (jour 5) lorsque le clopidogrel et l'oméprazole ont été administrés ensemble. Les résultats d'une autre étude croisée chez des volontaires sains ont montré une interaction pharmacocinétique similaire entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg / dose d'entretien quotidienne de 75 mg) et l'oméprazole 80 mg par jour lorsqu'il est administré simultanément pendant 30 jours. L'exposition au métabolite actif du clopidogrel a été réduite de 41% à 46% au cours de cette période.
Dans une autre étude, 72 volontaires sains ont reçu les mêmes doses de clopidogrel et 80 mg d'oméprazole, mais les médicaments ont été administrés toutes les 12 heures; les résultats étaient similaires, ce qui suggère que l'administration de clopidogrel et d'oméprazole à différents moments n'a pas empêché votre interaction.
Voie simultanée avec mycophénolate mofétil
L'administration d'oméprazole 20 mg deux fois par jour pendant 4 jours et une dose unique de 1000 mg de MMF environ une heure après la dernière dose d'oméprazole à 12 volontaires sains dans une étude croisée a entraîné une réduction de 52% de la Cmax et une diminution de l'ASC de 23% d'AMP .