Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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Formes posologiques et forces
Capsules à libération retardée PREVACID:
- La concentration de 15 mg est une capsule opaque, rose et verte imprimé avec TAP et "PREVACID 15".
- La concentration de 30 mg est une capsule opaque, rose et noire imprimé avec TAP et "PREVACID 30".
SoluTab PRÉVACIDE désintégration orale à libération retardée comprimés:
- La concentration de 15 mg est un blanc à blanc jaunâtre, non couché comprimé rond contenant des mouchetures orange à brun foncé avec «15» gravé sur un côté.
- La concentration de 30 mg est un blanc à blanc jaunâtre, non couché comprimé rond contenant des mouchetures orange à brun foncé avec «30» gravé sur un côté.
Stockage et manutention
PRÉVACIDE à libération retardée gélules, 15 mg, sont opaques, roses et verts avec «TAP» et «PREVACID 15» imprimé sur les gélules. Les gélules à libération retardée de 30 mg sont opaques, roses et noir avec «TAP» et «PREVACID 30» imprimés sur les gélules. Elles sont disponible comme suit:
Numéro NDC | Taille |
64764-541-30 | Flacons à usage unique de 30: gélules de 15 mg |
64764-541-19 | Bouteilles de 1000: gélules de 15 mg |
64764-541-11 | Dose unitaire de 100: gélules de 15 mg |
64764-046-13 | Bouteilles de 100: gélules de 30 mg |
64764-046-19 | Bouteilles de 1000: gélules de 30 mg |
64764-046-11 | Dose unitaire de 100: gélules de 30 mg |
PREVACID SoluTab comprimés à libération retardée se désintégrant oralement, 15 mg, sont blancs à jaunâtres comprimés blancs, ronds non couchés contenant des taches orange à brun foncé, avec «15» gravé sur un côté du comprimé. Les 30 mg sont blancs à jaunâtres comprimés blancs, ronds non couchés contenant des taches orange à brun foncé, avec «30» gravé sur un côté du comprimé. Les comprimés sont disponibles comme suit:
Numéro NDC | Taille |
64764-543-11 | Dose unitaire de 100: comprimés de 15 mg |
64764-544-11 | Dose unitaire de 100: comprimés à 30 mg |
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisé à 15-30 ° C (59-86 ° F).
Distribué par: Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, IL 60015. Révisé: oct. 2017
Traitement du duodénal actif Ulcère
SoluTab PRÉVACIDE et PRÉVACIDE sont indiqués chez l'adulte pour un traitement de courte durée (pendant quatre semaines) pour la guérison et soulagement des symptômes de l'ulcère duodénal actif.
Éradication de H. Pylori Pour réduire le risque de récurrence de l'ulcère duodénal
Triple thérapie: PRÉVACIDE ou PRÉVACIDE SoluTab / amoxicilline / clarithromycine
SoluTab PRÉVACIDE ou PRÉVACIDE une association avec l'amoxicilline et la clarithromycine comme trithérapie est indiquée chez l'adulte pour le traitement des patients atteints H. pylori infection et ulcère duodénal (antécédents actifs ou d'un an d'ulcère duodénal) à éradiquer H. pylori Éradication de. H. pylori a été démontré réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal.
Veuillez vous référer à l'intégralité prescrire des informations sur l'amoxicilline et la clarithromycine.
Double thérapie: PRÉVACIDE ou PRÉVACABLE SoluTab / amoxicilline
SoluTab PRÉVACIDE ou PRÉVACIDE une association avec l'amoxicilline en bithérapie est indiquée chez l'adulte pour le traitement des patients avec H. pylori infection et ulcère duodénal maladie (antécédents actifs ou d'un an d'ulcère duodénal) qui sont soit allergique ou intolérant à la clarithromycine ou à qui la résistance la clarithromycine est connue ou suspectée (voir la prescription de clarithromycine information, section Microbiologie). Éradication de H. pylori a été montré pour réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal.
Veuillez vous référer à l'intégralité prescrire des informations sur l'amoxicilline.
Entretien du duodénal guéri Ulcères
SoluTab PRÉVACIDE et PRÉVACIDE sont indiqués chez l'adulte pour maintenir la cicatrisation des ulcères duodénaux. Contrôlé les études ne s'étendent pas au-delà de 12 mois.
Traitement du bénigne actif Ulcère gastrique
SoluTab PRÉVACIDE et PRÉVACIDE sont indiqués chez l'adulte pour un traitement de courte durée (jusqu'à huit semaines) guérison et soulagement des symptômes de l'ulcère gastrique bénin actif.
Guérison des AINS associés Ulcère gastrique
SoluTab PRÉVACIDE et PRÉVACIDE sont indiqués chez l'adulte pour le traitement de l'ulcère gastrique associé aux AINS les patients qui continuent d'utiliser des AINS. Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de huit semaines.
Réduction des risques des AINS associés Ulcère gastrique
SoluTab PRÉVACIDE et PRÉVACIDE sont indiqués chez l'adulte pour réduire le risque de gastrique associé aux AINS ulcères chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastrique documenté qui en ont besoin utilisation d'un AINS. Les études contrôlées ne se sont pas prolongées au-delà de 12 semaines.
Traitement des symptômes Maladie gastro-œsophagienne du reflux (RGO)
SoluTab PRÉVACIDE et PRÉVACIDE sont indiqués chez les adultes et les patients pédiatriques âgés d'un an et plus le traitement des brûlures d'estomac et d'autres symptômes associés au RGO jusqu'à huit semaines.
Traitement d'érosif Esophagite (EE)
SoluTab PRÉVACIDE et PRÉVACIDE sont indiqués pour le traitement à court terme chez les adultes et les patients pédiatriques de 12 à 17 ans (jusqu'à huit semaines) et patients pédiatriques un à 11 ans âge (jusqu'à 12 semaines) pour la guérison et le soulagement des symptômes de toutes les qualités d'EE
Pour les adultes qui ne guérissent pas SoluTab PRÉVACIDE ou PRÉVACIDE pendant huit semaines (5 à 10%), il peut être utile de le faire donner huit semaines de traitement supplémentaires. S'il y a une récurrence de œsophagite érosive un cours supplémentaire de huit semaines de PREVACID ou PREVACID SoluTab peut être envisagé.
Entretien de la guérison d'EE
SoluTab PRÉVACIDE et PRÉVACIDE sont indiqués chez l'adulte pour maintenir la guérison de l'EE. Aucune étude contrôlée ne l'a fait s'étendre au-delà de 12 mois.
Hypersecrétoire pathologique Conditions incluant le syndrome de Zollinger-Ellison (ZES)
SoluTab PRÉVACIDE et PRÉVACIDE sont indiqués chez l'adulte pour le traitement à long terme des pathologies conditions hypersecrétoires, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison.
Recommended Adult Dosage By Indication
Indication | Recommended Dose | Frequency |
Duodenal Ulcers | ||
Short-Term Treatment | 15 mg | Once daily for 4 weeks |
Maintenance of Healed | 15 mg | Once daily |
Eradication of H. pylori to Reduce the Risk of Duodenal Ulcer Recurrence* | ||
Triple Therapy: | ||
PREVACID or PREVACID SoluTab | 30 mg | Twice daily for 10 or 14 days |
Amoxicillin | 1 gram | Twice daily for 10 or 14 days |
Clarithromycin | 500 mg | Twice daily for 10 or 14 days |
Dual Therapy: | ||
PREVACID or PREVACID SoluTab | 30 mg | Three times daily for 14 days |
Amoxicillin | 1 gram | Three times daily for 14 days |
Benign Gastric Ulcer | ||
Short-Term Treatment | 30 mg | Once daily for up to 8 weeks |
NSAID-associated Gastric Ulcer | ||
Healing | 30 mg | Once daily for 8 weeks† |
Risk Reduction | 15 mg | Once daily for up to 12 weeks† |
Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) | ||
Short-Term Treatment of Symptomatic GERD | 15 mg | Once daily for up to 8 weeks |
Short-Term Treatment of Erosive Esophagitis | 30 mg | Once daily for up to 8 weeks‡ |
Maintenance of Healing of Erosive Esophagitis | 15 mg | Once daily¶ |
Pathological Hypersecretory Conditions Including Zollinger-Ellison Syndrome | 60 mg | Once daily§ |
*Please refer to the amoxicillin and clarithromycin full
prescribing information, Contraindications and Warnings and Precautions sections,
and for information regarding dosing in elderly and renally-impaired patients. †Controlled studies did not extend beyond indicated duration. ‡For patients who do not heal with PREVACID or PREVACID SoluTab for eight weeks (5 to 10%), it may be helpful to give an additional eight weeks of treatment. If there is a recurrence of erosive esophagitis, an additional eight week course of PREVACID or PREVACID SoluTab may be considered. §Varies with individual patient. Recommended adult starting dose is 60 mg once daily. Doses should be adjusted to individual patient needs and should continue for as long as clinically indicated. Dosages up to 90 mg twice daily have been administered. Daily dose of greater than 120 mg should be administered in divided doses. Some patients with Zollinger-Ellison syndrome have been treated continuously with PREVACID for more than four years. ¶Controlled studies did not extend beyond 12 months. |
Recommended Pediatric Dosage By Indication
Indication | Recommended Dose | Frequency |
Pediatric (1 to 11 years of age) | ||
Short-Term Treatment of Symptomatic GERD and Short-Term Treatment of Erosive Esophagitis | ||
≤30 kg | 15 mg | Once daily for up to 12 weeks* |
>30 kg | 30 mg | Once daily for up to 12 weeks* |
*The PREVACID dose was increased (up to 30 mg twice daily) in some pediatric patients after two or more weeks of treatment if they remained symptomatic. For pediatric patients unable to swallow an intact capsule please see Administration Options. |
Indication | Recommended Dose | Frequency |
Pediatric (12 to 17 years of age) | ||
Short-Term Treatment of Symptomatic GERD | ||
Non-erosive GERD | 15 mg | Once daily for up to 8 weeks |
Erosive Esophagitis | 30 mg | Once daily for up to 8 weeks |
Hepatic Impairment
The recommended dosage is 15 mg orally daily in patients with severe liver impairment (Child-Pugh C).
Important Administration Information
- Take PREVACID or PREVACID SoluTab before meals.
- Do not crush or chew PREVACID capsule or PREVACID SoluTab.
- Take PREVACID or PREVACID SoluTab at least 30 minutes prior to sucralfate.
- Antacids may be used concomitantly with PREVACID or PREVACID SoluTab.
- Missed doses: If a dose is missed, administer as soon as possible. However, if the next scheduled dose is due, do not take the missed dose, and take the next dose on time. Do not take two doses at one time to make up for a missed dose.
PREVACID Capsules
- Swallow whole; do not chew.
- For patients who have difficulty swallowing capsules, PREVACID capsules can be opened and administered orally or via a nasogastric tube in the soft foods or liquids specified below.
- Administration of PREVACID in foods or liquids other than those discussed below have not been studied clinically and therefore are not recommended.
Administration In Soft Foods (applesauce, ENSURE pudding, cottage cheese, yogurt or strained pears)
- Open capsule.
- Sprinkle intact granules on one tablespoon of either applesauce, ENSURE pudding, cottage cheese, yogurt or strained pears.
- Swallow immediately.
Administration In Liquids (apple juice, orange juice or tomato juice)
- Open capsule.
- Sprinkle intact granules into a small volume of either apple juice, orange juice or tomato juice (60 mL - approximately two ounces).
- Mix briefly.
- Swallow immediately.
- To ensure complete delivery of the dose, rinse the glass with two or more volumes of juice and swallow the contents immediately.
Administration With Apple Juice Through a Nasogastric Tube (≥ 16 French)
- Open capsule.
- Sprinkle intact granules into 40 mL of apple juice.
- Mix briefly.
- Using a catheter tipped syringe, draw up the mixture.
- Inject through the nasogastric tube into the stomach.
- Flush with additional apple juice to clear the tube.
PREVACID SoluTab
- Do not break or cut.
- Place the tablet on the tongue, allow it to disintegrate, with or without water, until the microgranules can be swallowed. Do not chew the microgranules.
- The tablet typically disintegrates in less than one minute.
- Alternatively, for children or other patients who have difficulty swallowing tablets, PREVACID SoluTab can be administered with water via oral syringe or NG tube as follows:
Administration With Water In An Oral Syringe
- Place a 15 mg tablet in oral syringe and draw up 4 mL of water, or place a 30 mg tablet in oral syringe and draw up 10 mL of water.
- Shake gently to allow for a quick dispersal.
- After the tablet has dispersed, administer the contents within 15 minutes of mixing into the mouth. Do not save the water and microgranule mixture for later use.
- Refill the syringe with approximately 2 mL (5 mL for the 30 mg tablet) of water, shake gently, and administer any remaining contents.
Administration With Water Via A NG Tube (≥ 8 French)
- Place a 15 mg tablet in a catheter-tip syringe and draw up 4 mL of water, or place a 30 mg tablet in a catheter-tip syringe and draw up 10 mL of water.
- Shake gently to allow for a quick dispersal.
- After the tablet has dispersed, shake the catheter-tip syringe gently in order to keep the microgranules from settling, and immediately inject the mixture through the NG tube into the stomach within 15 minutes of mixing. Do not save the water and microgranule mixture for later use.
- Refill the catheter-tip syringe with approximately 5 mL of water, shake gently, and flush the tube.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Présence de malignité gastrique
Chez l'adulte, réponse symptomatique au traitement par PREVACID ou PREVACID SoluTab n'empêche pas la présence de malignité gastrique. Envisagez des tests de suivi et de diagnostic supplémentaires chez les patients adultes qui en ont une réponse sous-optimale ou une rechute symptomatique précoce après la fin traitement avec un PPI. Chez les patients plus âgés, envisager également une endoscopie.
Néphrite interstitielle aiguë
Une néphrite interstitielle aiguë a été observée les patients prenant des IPP, y compris PREVACID et PREVACID SoluTab. Aigu une néphrite interstitielle peut survenir à tout moment pendant le traitement par l'IPP et l'est généralement attribué à une réaction d'hypersensibilité idiopathique. Arrêtez SoluTab PRÉVACIDE ou PRÉVACIDE si une néphrite interstitielle aiguë se développe.
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Des études observationnelles publiées suggèrent que la thérapie PPI comme PREVACID et PREVACID SoluTab peut être associé à un risque accru de Clostridium difficile-diarrhée associée (CDAD), en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être envisagé pour la diarrhée qui ne s'améliore pas.
Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte d'un traitement PPI adapté à l'état traité.
Le CDAD a été signalé avec presque tout agents antibactériens. Pour plus d'informations spécifiques aux agents antibactériens (clarithromycine et amoxicilline) indiqués pour une utilisation en association avec PREVACID ou PREVACID SoluTab, reportez-vous à la section Mises en garde et précautions de leur prescrire des informations.
Fracture osseuse
Plusieurs études observationnelles publiées suggèrent que PPI le traitement peut être associé à un risque accru de l'ostéoporose fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. Le risque de fracture a été augmenté les patients ayant reçu une dose élevée, définie comme plusieurs doses quotidiennes et à long terme Thérapie PPI (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et durée la plus courte du traitement PPI adapté à l'état traité. Les patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doivent être gérés en fonction aux directives de traitement établies.
Lupus érythémateux cutané et systémique
Lupus érythémateux cutané (CLE) et lupus systémique de l'érythémate (LED) a été signalé chez des patients prenant des IPP, y compris lansoprazole. Ces événements se sont produits à la fois comme un nouveau départ et une exacerbation de la maladie auto-immune existante. La majorité des lupus érythémateux induits par l'IPP les cas étaient CLE .
Forme de CLE la plus courante rapportée chez les patients traités avec les IPP était subaigu CLE (SCLE) et s'est produit quelques semaines ou années après thérapie médicamenteuse continue chez les patients allant des nourrissons aux personnes âgées. Généralement, des résultats histologiques ont été observés sans implication des organes.
Le lupus érythémateux disséminé (LED) est moins fréquent rapporté que CLE chez les patients recevant des IPP. Le LED associé au PPI est généralement SLE plus doux que non induit par le médicament. Le début du SLE s'est généralement produit en quelques jours à des années après l'initiation du traitement principalement chez des patients allant de jeunes adultes aux personnes âgées. La majorité des patients ont présenté une éruption cutanée; cependant, une arthralgie et une cytopénie ont également été rapportées.
Évitez l'administration des IPP plus longtemps que médicalement indiqué. Si des signes ou symptômes compatibles avec le CLE ou le SLE sont notés les patients recevant PREVACID ou PREVACID SoluTab, arrêtent le médicament et se réfèrent le patient au spécialiste approprié pour l'évaluation. La plupart des patients s'améliorent avec arrêt du PPI seul en quatre à 12 semaines. Tests sérologiques (par ex., ANA) peut être positif et des résultats de tests sérologiques élevés peuvent prendre plus long à résoudre que les manifestations cliniques.
Carence en cyanocobalamine (vitamine B12)
Traitement quotidien avec tous les médicaments anti-acide sur une longue période de temps (par ex., plus de trois ans) peut conduire à malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B12) causée par l'hypo- ou l'achlorhydrie. Rapports rares de carence en cyanocobalamine survenant avec une suppression d'acide une thérapie a été rapportée dans la littérature. Ce diagnostic devrait l'être considéré si des symptômes cliniques compatibles avec une carence en cyanocobalamine sont observé chez les patients traités par PREVACID ou PREVACID SoluTab.
Hypomagnésémie
L'hypomagnésémie, symptomatique et asymptomatique, l'a été signalé rarement chez les patients traités par IPP pendant au moins trois mois, en la plupart des cas après un an de thérapie. Les événements indésirables graves incluent la tétanie , arythmies et convulsions. Chez la plupart des patients, traitement de l'hypomagnésémie remplacement et arrêt du PPI requis en magnésium
Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prendre des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments qui peuvent provoquer hypomagnésémie (par ex., diurétiques), les professionnels de la santé peuvent considérer surveiller les niveaux de magnésium avant le début du traitement PPI et périodiquement.
Interactions avec les investigations pour les neuroendocriniens Tumeurs
Les niveaux de chromogranine A sérique (CgA) augmentent secondaire à diminutions induites par les médicaments de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau de CgA peut provoquer résultats faussement positifs dans les investigations diagnostiques des tumeurs neuroendocrines. Les prestataires de soins de santé devraient temporairement arrêter le traitement par le lansoprazole au moins 14 quelques jours avant d'évaluer les niveaux de CgA et envisagez de répéter le test si CgA initial les niveaux sont élevés. Si des tests en série sont effectués (par ex., pour la surveillance), pareil le laboratoire commercial doit être utilisé pour les tests, comme plages de référence entre les tests peuvent varier.
Interaction avec le méthotrexate
La littérature suggère que l'utilisation concomitante d'IPP avec le méthotrexate (principalement à forte dose) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou son métabolite, conduisant éventuellement au méthotrexate toxicités. Dans l'administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire de l'IPP peut être envisagé chez certains patients.
Patients atteints de phénylcétonurie
La phénylalanine peut être nocive pour les patients atteints de phénylcétonurie (PKU). PREVACID SoluTab contient de la phénylalanine, un composant de l'aspartame. Chaque Le comprimé à 15 mg contient 2,5 mg et chaque comprimé à 30 mg contient 5,1 mg de phénylalanine. Avant de prescrire PREVACID SoluTab à un patient atteint de PKU, considérer la quantité quotidienne combinée de phénylalanine de toutes les sources, y compris SoluTab PRÉVACIDE.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide médical et mode d'emploi).
Conseillez aux patients de:
Néphrite interstitielle aiguë
Pour appeler leurs soins de santé fournisseur s'ils présentent des signes et / ou symptômes associés à l'aigu néphrite interstitielle.
Clostridium difficile-Diarrhée associée
Pour appeler immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent une diarrhée qui ne s'améliore pas.
Fracture osseuse
Pour signaler toute fracture , en particulier de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale, à leur professionnel de la santé.
Lupus cutané et systémique Érythémateux
Pour appeler immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour tout nouveau ou aggravation des symptômes associés lupus érythémateux cutané ou systémique.
Cyanocobalamine (vitamine B12) Carence
Pour signaler tout symptôme clinique qui peut être associé à une carence en cyanocobalamine à leurs soins de santé fournisseur, s'ils reçoivent depuis plus longtemps PREVACID ou PREVACID SoluTab plus de trois ans.
Hypomagnésémie
Pour signaler tout symptôme clinique qui peut être associé à une hypomagnésémie à leur professionnel de la santé, si ils reçoivent du SoluTab PRÉVACIDE ou PRÉVACIDE depuis au moins trois mois .
Interactions médicamenteuses
Conseillez aux patients de se présenter leur professionnel de la santé s'ils prennent des produits contenant de la rilpivirine ou du méthotrexate à haute dose.
Administration
- Doses manquantes: Si une dose est oubliée, administrer dès que
possible. Cependant, si la prochaine dose prévue est due, ne prenez pas le manqué
et prenez la dose suivante à temps. Ne prenez pas deux doses à la fois pour faire
pour une dose oubliée.
- SoluTab PRÉVACIDE ou PRÉVACIDE doit être pris avant manger.
- N'écrasez ni ne mâchez la capsule PREVACID ou PREVACID SoluTab.
- Prenez PREVACID ou PREVACID SoluTab au moins 30 minutes avant le sucralfate.
- Phénylcétonuriques: contient 2,5 mg de phénylalanine pour 15 mg de comprimé PREVACID SoluTab et 5,1 mg par comprimé PREVACID SoluTab à 30 mg.
Capsules PRÉVACIDES
- Avalez entier; ne mâchez pas.
- Pour les patients qui ont des difficultés à avaler des gélules :
- Les gélules de PREVACID peuvent être ouvertes et saupoudrées compote de pommes, pudding ASSUR, fromage cottage, yaourt ou poires tendues.
- Les gélules de PREVACID peuvent également être vidées dans un petit volume de jus de pomme, de jus d'orange ou de jus de tomate
- Alternativement, les gélules PREVACID peuvent être administrées avec jus de pomme via tube nasogastrique
- Voir les instructions d'utilisation pour une description de tous instructions de préparation et d'administration
SoluTab PRÉVACIDE
- Ne cassez pas et ne coupez pas.
- Placer le comprimé sur la langue; lui permettre de se désintégrer , avec ou sans eau, jusqu'à ce que les particules puissent être avalées. Ne mâchez pas le particules.
- Le comprimé se désintègre généralement en moins d'un minute.
- Alternativement, pour les enfants ou autres patients qui en ont difficulté à avaler des comprimés, PREVACID SoluTab peut être administré avec de l'eau via seringue orale ou tube NG, comme décrit dans le mode d'emploi.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité
Dans deux études de cancérogénicité de 24 mois, Sprague-Dawley les rats ont été traités avec des doses orales de lansoprazole de cinq à 150 mg / kg / jour, environ une à 40 fois l'exposition sur une surface corporelle (mg / m²) d'une personne de 50 kg de hauteur moyenne [1,46 m² de surface corporelle (BSA)] compte tenu de l'humain recommandé dose de 30 mg / jour. Le lansoprazole a produit une gastrique liée à la dose hyperplasie des cellules de type entérochromaffine (ECL) et carcinoïdes des cellules ECL dans les deux rats mâles et femelles. Il a également augmenté l'incidence de la métaplasie intestinale de l'épithélium gastrique chez les deux sexes. Chez les rats mâles, le lansoprazole a produit un augmentation liée à la dose des adénomes des cellules interstitielles testiculaires. L'incidence de ces adénomes chez le rat recevant des doses de 15 à 150 mg / kg / jour (quatre à 40 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA) a dépassé le fond bas incidence (plage = 1,4 à 10%) pour cette souche de rat.
Dans une cancérogénicité de 24 mois étude, les souris CD-1 ont été traitées avec des doses orales de lansoprazole de 15 à 600 mg / kg / jour, deux à 80 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA Le lansoprazole a produit une incidence accrue liée à la dose de cellules ECL gastriques hyperplasie. Il a également produit une incidence accrue de tumeurs hépatiques (adénome hépatocellulaire plus carcinome). L'incidence de la tumeur chez les souris mâles traités avec 300 et 600 mg / kg / jour (40 à 80 fois la dose humaine recommandée à base de BSA) et des souris femelles traitées avec 150 à 600 mg / kg / jour (20 à 80 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA) a dépassé les plages de fond incidences dans les contrôles historiques de cette souche de souris. Lansoprazole le traitement a produit un adénome de rete testicules chez des souris mâles recevant 75 à 600 mg / kg / jour (10 à 80 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA).
Une transgénique p53 (+/-) de 26 semaines l'étude de cancérogénicité chez la souris n'était pas positive.
Le lansoprazole était positif le test d'Ames et le in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains. Le lansoprazole n'était pas génotoxique dans l'ADN imprévu d'hépatocyte de rat ex vivo test de synthèse (UDS), test du micronoyau de souris in vivo ou os de rat test d'aberration chromosomique sur cellules de moelle.
Lansoprazole à doses orales à 150 mg / kg / jour (40 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA) a été trouvée n'avoir aucun effet sur la fertilité et les performances reproductives des hommes et des femmes rats.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse B . Des études de reproduction ont été réalisées chez des rates gravides à des doses orales allant jusqu'à 40 fois la dose humaine recommandée et chez les lapines gravides à des doses orales allant jusqu'à 16 fois la dose humaine recommandée et n'ont révélé aucun signe de déficience fertilité ou préjudice au fœtus dû au lansoprazole. Il n'y a cependant pas études adéquates ou bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que l'animal les études de reproduction ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
Voir la prescription complète informations pour la clarithromycine avant utilisation chez la femme enceinte.
Mères infirmières
Lansoprazole ou ses métabolites sont excrétés dans le lait des rats. On ne sait pas si le lansoprazole l'est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, car du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités lansoprazole, et en raison du potentiel de tumorigénicité dont il est fait preuve lansoprazole dans les études de cancérogénicité chez le rat, il convient de décider si d'arrêter les soins infirmiers ou d'arrêter le lansoprazole, en tenant compte du importance du lansoprazole pour la mère.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de PREVACID et PREVACID SoluTab ont été établis chez des patients pédiatriques à 17 ans pour le traitement à court terme du RGO symptomatique et de l'érosion œsophagite, cependant, le lansoprazole n'a pas été efficace chez les patients atteints GERD symptomatique d'un mois à moins d'un an dans un multicentrique , étude en double aveugle contrôlée contre placebo.
Néonate à moins d'un an
La pharmacocinétique de le lansoprazole a été étudié chez des patients pédiatriques atteints de RGO âgés de moins de 28 ans jours et un à 11 mois. Comparé aux adultes en bonne santé recevant 30 mg de nouveau-né avait une exposition plus élevée (valeurs d'ASC normalisées basées sur le poids moyen 2,04 et 1,88 fois plus élevé à des doses de 0,5 et 1 mg / kg / jour, respectivement). Nourrissons âgés de ≤ 10 ans semaines avaient des valeurs de clairance et d'exposition similaires aux nouveau-nés. Nourrissons âgés de plus de 10 semaines ayant reçu 1 mg / kg / jour avaient des valeurs moyennes d'ASC étaient similaires aux adultes qui ont reçu une dose de 30 mg.
Le lansoprazole n'a pas été trouvé être efficace dans un multicentrique américain et polonais de quatre semaines, en double aveugle étude en groupe parallèle contrôlée contre placebo de 162 patients entre un mois et moins de 12 mois avec un RGO symptomatique basé sur des antécédents médicaux de pleurs / agitation / irritabilité associés à des tétées qui n'avaient pas répondu gestion conservatrice du RGO (c.-à-d., intervention non pharmacologique) pour sept à 14 jours.
Les patients ont reçu du lansoprazole sous forme de suspension quotidienne (0,2 à 0,3 mg / kg / jour chez les nourrissons ≤ 10 semaines ou 1,0 à 1,5 mg / kg / jour chez les nourrissons de plus de 10 semaines ou le placebo) jusqu'à quatre semaines de traitement en double aveugle.
Le critère principal d'efficacité a été évalué par une réduction supérieure à 50% par rapport à la valeur initiale du pourcentage des tétées avec un épisode de pleurs / agitation / irritabilité ou la durée (minutes) d'un épisode de pleurs / agitation / irritabilité dans l'heure qui suit alimentation.
Il n'y avait aucune différence dans le pourcentage de répondeurs entre le groupe de suspension pédiatrique de lansoprazole et groupe placebo (54% dans les deux groupes).
Il n'y a eu aucun événement indésirable rapporté dans les études cliniques pédiatriques (un mois à moins de 12 mois de âge) qui n'avaient pas été observés auparavant chez l'adulte.
Basé sur les résultats du Étude d'efficacité de la phase 3, le lansoprazole ne s'est pas révélé efficace. Par conséquent, ces résultats ne soutiennent pas l'utilisation du lansoprazole dans le traitement des symptômes RGO chez les nourrissons.
Un à 11 ans d'âge
Dans une étiquette ouverte non contrôlée , Étude multicentrique américaine, 66 patients pédiatriques (âgés d'un à 11 ans) avec Le RGO a été affecté, en fonction du poids corporel, pour recevoir une dose initiale de l'un ou l'autre PRÉVACIDE 15 mg par jour si ≤ 30 kg ou PRÉVACIDE 30 mg par jour si supérieur à 30 kg administré pendant huit à 12 semaines. La dose de PREVACID a été augmentée (jusqu'à 30 mg deux fois par jour) chez 24 des 66 patients pédiatriques après deux semaines ou plus traitement s'ils sont restés symptomatiques. Au départ, 85% des patients étaient légers symptômes globaux modérés du RGO (évalués par un entretien avec l'investigateur), 58% avait un RGO non érosif et 42% une œsophagite érosive (évaluée par endoscopie).
Après huit à 12 semaines de traitement par PREVACID, le l'analyse intentionnelle a démontré une réduction d'environ 50% de la fréquence et gravité des symptômes du RGO.
Vingt et un des 27 patients atteints d'œsophagite érosive ont été guéris à huit semaines et 100% des patients ont été guéris à 12 semaines par endoscopie (tableau 4).
Tableau 4: Amélioration des symptômes du RGO et érosion
Taux de guérison de l'œsophagite chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 11 ans
RGO | Visite finale *% (n / N) |
RGO symptomatique | |
Amélioration des symptômes globaux du RGO † | 76% (47/62 ‡) |
Esophagite érosive | |
Amélioration des symptômes globaux du RGO † | 81% (22/27) |
Taux de guérison | 100% (27/27) |
* À la semaine 8 ou à la semaine 12 † Symptômes évalués par le journal des patients tenu par le soignant. ‡ Aucune donnée n'était disponible pour quatre patients pédiatriques. |
Dans une étude portant sur 66 patients pédiatriques du premier groupe d'âge de l'année à 11 ans après le traitement par PREVACID administré par voie orale à des doses de 15 mg par jour à 30 mg deux fois par jour, l'augmentation des taux sériques de gastrine était similaire à ceux observés dans les études chez l'adulte. Niveaux médians de gastrine sérique à jeun augmenté de 89% de 51 pg / ml au départ à 97 pg / ml [intervalle interquartile (du 25 au 75e centile) de 71 à 130 pg / ml] lors de la visite finale.
La sécurité pédiatrique de Les gélules de PREVACID ont été évaluées chez 66 patients pédiatriques âgés de un à 11 ans années d'âge. Sur les 66 patients atteints de RGO, 85% (56/66) ont pris PREVACID pour huit semaines et 15% (10/66) l'ont pris pendant 12 semaines.
Le plus fréquemment rapporté (deux patients ou plus) effets indésirables liés au traitement chez les patients un à 11 ans (N = 66) étaient la constipation (5%) et les maux de tête (3%).
Douze à 17 ans
Dans une étiquette ouverte non contrôlée , Étude multicentrique américaine, 87 patients adolescents (âgés de 12 à 17 ans) avec GERD symptomatique a été traité avec PREVACID pendant huit à 12 semaines. Base de référence les endoscopies supérieures ont classé ces patients en deux groupes: 64 (74%) RGO non érosif et 23 (26%) œsophagite érosive (EE). Le RGO non érosif les patients ont reçu 15 mg de PREVACID par jour pendant huit semaines et les patients EE a reçu 30 mg de PREVACID par jour pendant huit à 12 semaines. Au départ, 89% d'entre eux les patients présentaient des symptômes globaux du RGO légers à modérés (évalués par l'investigateur entretiens). Pendant huit semaines de traitement par PREVACID, les patients adolescents a connu une réduction de fréquence de 63% et une réduction de 69% de la gravité de Symptômes du RGO basés sur les résultats du journal.
Vingt et un sur 22 (95,5%) les patients adolescents atteints d'œsophagite érosive ont été guéris après huit semaines de Traitement PRÉVACIDE. Un patient est resté non guéri après 12 semaines de traitement (tableau 5).
Tableau 5: Amélioration des symptômes du RGO et érosion
Taux de guérison de l'œsophagite chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans
RGO | Visite finale% (n / N) |
RGO symptomatique (tous les patients) | |
Amélioration des symptômes globaux du RGO * | 73,2% (60/82) † |
RGO non érosif | |
Amélioration des symptômes globaux du RGO * | 71,2% (42/59) † |
Esophagite érosive | |
Amélioration des symptômes globaux du RGO * | 78 3% (18/23) |
Taux de guérison ‡ | 95,5% (21/22) ‡ |
* Symptômes évalués par le patient
journal (parents / tuteurs si nécessaire). † Aucune donnée disponible pour cinq patients. ‡ Les données d'un patient guéri ont été exclues de cette analyse en raison du moment de endoscopie finale. |
Chez ces 87 adolescents, augmentation du sérum les taux de gastrine étaient similaires à ceux observés dans les études chez l'adulte, le jeûne médian les taux sériques de gastrine ont augmenté de 42%, passant de 45 pg / ml au départ à 64 pg / ml [intervalle interquartile (25e au 75e centile) de 44 à 88 pg / ml] en finale visite. (Les taux de gastrine sérique normale sont de 25 à 111 pg / ml.)
La sécurité des capsules PREVACID a été évalué chez ces 87 adolescents. Sur les 87 adolescents patients atteints de RGO, 6% (5/87) ont pris PREVACID pendant moins de six semaines, 93% (81/87) pendant six à 10 semaines et 1% (1/87) pendant plus de 10 semaines.
Le plus fréquemment rapporté (au moins 3%) les effets indésirables liés au traitement chez ces patients l'ont été maux de tête (7%), douleurs abdominales (5%), nausées (3%) et étourdissements (3%). Étourdissements liés au traitement, rapportés dans ces informations de prescription comme survenant chez moins de 1% des patients adultes, a été rapporté dans cette étude par trois patients adolescents atteints de RGO non érosif, qui avaient des étourdissements simultanément avec d'autres réactions (telles que migraine, dyspnée et vomissements).
Geriatric Use
Of the total number of patients (n=21,486) in clinical studies of PREVACID, 16% of patients were aged 65 years and over, while 4% were 75 years and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these patients and younger patients and other reported clinical experience has not identified significant differences in responses between geriatric and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.
Hepatic Impairment
In patients with various degrees of chronic hepatic impairment the exposure to lansoprazole was increased compared to healthy subjects with normal hepatic function. No dosage adjustment for PREVACID or PREVACID SoluTab is necessary for patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment. The recommended dosage is 15 mg orally daily in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C).
SIDE EFFECTS
The following serious adverse reactions are described below and elsewhere in labeling:
- Acute Interstitial Nephritis
- Clostridium difficile-Associated Diarrhea
- Bone Fracture
- Cutaneous and Systemic Lupus Erythematosus
- Cyanocobalamin (Vitamin B12) Deficiency
- Hypomagnesemia
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.
Worldwide, over 10,000 patients have been treated with PREVACID in Phase 2 or Phase 3 clinical trials involving various dosages and durations of treatment. In general, PREVACID treatment has been well-tolerated in both short-term and long-term trials.
The following adverse reactions were reported by the treating physician to have a possible or probable relationship to drug in 1% or more of PREVACID-treated patients and occurred at a greater rate in PREVACID-treated patients than placebo-treated patients in Table 1.
Table 1: Incidence of Possibly or Probably
Treatment-Related Adverse Reactions in Short-Term, Placebo-Controlled PREVACID
Studies
Body System/ Adverse Reaction | PREVACID (N= 2768) % |
Placebo (N= 1023) % |
Body as a Whole | ||
Abdominal Pain | 2.1 | 1.2 |
Digestive System | ||
Constipation | 1.0 | 0.4 |
Diarrhea | 3.8 | 2.3 |
Nausea | 1.3 | 1.2 |
Headache was also seen at greater than 1% incidence but was more common on placebo. The incidence of diarrhea was similar between patients who received placebo and patients who received 15 and 30 mg of PREVACID, but higher in the patients who received 60 mg of PREVACID (2.9, 1.4, 4.2, and 7.4%, respectively).
The most commonly reported possibly or probably treatment-related adverse event during maintenance therapy was diarrhea.
In the risk reduction study of PREVACID for NSAID-associated gastric ulcers, the incidence of diarrhea for patients treated with PREVACID, misoprostol, and placebo was 5, 22, and 3%, respectively.
Another study for the same indication, where patients took either a COX-2 inhibitor or lansoprazole and naproxen, demonstrated that the safety profile was similar to the prior study. Additional reactions from this study not previously observed in other clinical trials with PREVACID included contusion, duodenitis, epigastric discomfort, esophageal disorder, fatigue, hunger, hiatal hernia, hoarseness, impaired gastric emptying, metaplasia, and renal impairment.
Additional adverse experiences occurring in less than 1% of patients or subjects who received PREVACID in domestic trials are shown below:
Body as a Whole - abdomen enlarged, allergic reaction, asthenia, back pain, candidiasis, carcinoma, chest pain (not otherwise specified), chills, edema, fever, flu syndrome, halitosis, infection (not otherwise specified), malaise, neck pain, neck rigidity, pain, pelvic pain
Cardiovascular System - angina, arrhythmia, bradycardia, cerebrovascular accident/cerebral infarction, hypertension/hypotension, migraine, myocardial infarction, palpitations, shock (circulatory failure), syncope, tachycardia, vasodilation
Digestive System - abnormal stools, anorexia, bezoar, cardiospasm, cholelithiasis, colitis, dry mouth, dyspepsia, dysphagia, enteritis, eructation, esophageal stenosis, esophageal ulcer, esophagitis, fecal discoloration, flatulence, gastric nodules/fundic gland polyps, gastritis, gastroenteritis, gastrointestinal anomaly, gastrointestinal disorder, gastrointestinal hemorrhage, glossitis, gum hemorrhage, hematemesis, increased appetite, increased salivation, melena, mouth ulceration, nausea and vomiting, nausea and vomiting and diarrhea, gastrointestinal moniliasis, rectal disorder, rectal hemorrhage, stomatitis, tenesmus, thirst, tongue disorder, ulcerative colitis, ulcerative stomatitis
Endocrine System - diabetes mellitus, goiter, hypothyroidism
Hemic and Lymphatic System - anemia, hemolysis, lymphadenopathy
Metabolism and Nutritional Disorders - avitaminosis, gout, dehydration, hyperglycemia/hypoglycemia, peripheral edema, weight gain/loss
Musculoskeletal System - arthralgia, arthritis, bone disorder, joint disorder, leg cramps, musculoskeletal pain, myalgia, myasthenia, ptosis, synovitis
Nervous System - abnormal dreams, agitation, amnesia, anxiety, apathy, confusion, convulsion, dementia, depersonalization, depression, diplopia, dizziness, emotional lability, hallucinations, hemiplegia, hostility aggravated, hyperkinesia, hypertonia, hypesthesia, insomnia, libido decreased/increased, nervousness, neurosis, paresthesia, sleep disorder, somnolence, thinking abnormality, tremor, vertigo
Respiratory System - asthma, bronchitis, cough increased, dyspnea, epistaxis, hemoptysis, hiccup, laryngeal neoplasia, lung fibrosis, pharyngitis, pleural disorder, pneumonia, respiratory disorder, upper respiratory inflammation/infection, rhinitis, sinusitis, stridor
Skin and Appendages - acne, alopecia, contact dermatitis, dry skin, fixed eruption, hair disorder, maculopapular rash, nail disorder, pruritus, rash, skin carcinoma, skin disorder, sweating, urticaria
Special Senses - abnormal vision, amblyopia, blepharitis, blurred vision, cataract, conjunctivitis, deafness, dry eyes, ear/eye disorder, eye pain, glaucoma, otitis media, parosmia, photophobia, retinal degeneration/disorder, taste loss, taste perversion, tinnitus, visual field defect
Urogenital System - abnormal menses, breast enlargement, breast pain, breast tenderness, dysmenorrhea, dysuria, gynecomastia, impotence, kidney calculus, kidney pain, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, penis disorder, polyuria, testis disorder, urethral pain, urinary frequency, urinary retention, urinary tract infection, urinary urgency, urination impaired, vaginitis.
Postmarketing Experience
Additional adverse experiences have been reported since PREVACID and PREVACID SoluTab have been marketed. The majority of these cases are foreign-sourced and a relationship to PREVACID or PREVACID SoluTab has not been established. Because these reactions were reported voluntarily from a population of unknown size, estimates of frequency cannot be made. These events are listed below by COSTART body system.
Body as a Whole - anaphylactic/anaphylactoid reactions, systemic lupus erythematosus;
Digestive System - hepatotoxicity, pancreatitis, vomiting;
Hemic and Lymphatic System - agranulocytosis, aplastic anemia, hemolytic anemia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia, thrombocytopenia, and thrombotic thrombocytopenic purpura;
Infections and Infestations - Clostridium difficile-associated diarrhea;
Metabolism and Nutritional Disorders - hypomagnesemia;
Musculoskeletal System - bone fracture, myositis;
Skin and Appendages - severe dermatologic reactions including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (some fatal), cutaneous lupus erythematosus;
Special Senses - speech disorder;
Urogenital System - interstitial nephritis, urinary retention.
Combination Therapy With Amoxicillin And Clarithromycin
In clinical trials using combination therapy with PREVACID plus amoxicillin and clarithromycin, and PREVACID plus amoxicillin, no adverse reactions peculiar to these drug combinations were observed. Adverse reactions that have occurred have been limited to those that had been previously reported with PREVACID, amoxicillin, or clarithromycin.
Triple Therapy: PREVACID/Amoxicillin/Clarithromycin
The most frequently reported adverse reactions for patients who received triple therapy for 14 days were diarrhea (7%), headache (6%), and taste perversion (5%). There were no statistically significant differences in the frequency of reported adverse reactions between the 10 and 14 day triple therapy regimens. No treatment-emergent adverse reactions were observed at significantly higher rates with triple therapy than with any dual therapy regimen.
Dual Therapy: PREVACID/Amoxicillin
The most frequently reported adverse reactions for patients who received PREVACID three times daily plus amoxicillin three times daily dual therapy were diarrhea (8%) and headache (7%). No treatment-emergent adverse reactions were observed at significantly higher rates with PREVACID three times daily plus amoxicillin three times daily dual therapy than with PREVACID alone.
For information about adverse reactions with antibacterial agents (amoxicillin and clarithromycin) indicated in combination with PREVACID or PREVACID SoluTab, refer to the Adverse Reactions section of their prescribing information.
Laboratory Values
The following changes in laboratory parameters in patients who received PREVACID were reported as adverse reactions:
Abnormal liver function tests, increased SGOT (AST), increased SGPT (ALT), increased creatinine, increased alkaline phosphatase, increased globulins, increased GGTP, increased/decreased/abnormal WBC, abnormal AG ratio, abnormal RBC, bilirubinemia, blood potassium increased, blood urea increased, crystal urine present, eosinophilia, hemoglobin decreased, hyperlipemia, increased/decreased electrolytes, increased/decreased cholesterol, increased glucocorticoids, increased LDH, increased/decreased/abnormal platelets, increased gastrin levels and positive fecal occult blood. Urine abnormalities such as albuminuria, glycosuria, and hematuria were also reported. Additional isolated laboratory abnormalities were reported.
In the placebo controlled studies, when SGOT (AST) and SGPT (ALT) were evaluated, 0.4% (4/978) and 0.4% (11/2677) patients, who received placebo and PREVACID, respectively, had enzyme elevations greater than three times the upper limit of normal range at the final treatment visit. None of these patients who received PREVACID reported jaundice at any time during the study.
In clinical trials using combination therapy with PREVACID plus amoxicillin and clarithromycin, and PREVACID plus amoxicillin, no increased laboratory abnormalities particular to these drug combinations were observed.
For information about laboratory value changes with antibacterial agents (amoxicillin and clarithromycin) indicated in combination with PREVACID or PREVACID SoluTab, refer to the Adverse Reactions section of their prescribing information.
DRUG INTERACTIONS
Tables 2 and 3 include drugs with clinically important drug interactions and interaction with diagnostics when administered concomitantly with PREVACID or PREVACID SoluTab and instructions for preventing or managing them.
Consult the labeling of concomitantly used drugs to obtain further information about interactions with PPIs.
Table 2: Clinically Relevant Interactions Affecting
Drugs Co-Administered with PREVACID or PREVACID SoluTab and Interactions with
Diagnostics
Antiretrovirals | |
Clinical Impact: | The effect of PPIs on antiretroviral drugs is variable. The clinical importance and the mechanisms behind these interactions are not always known.
|
Intervention: | Rilpivirine-containing products: Concomitant use with PREVACID or PREVACID SoluTab is contraindicated. See prescribing information. Atazanavir: See prescribing information for atazanavir for dosing information. Nelfinavir: Avoid concomitant use with PREVACID or PREVACID SoluTab. See prescribing information for nelfinavir. Saquinavir: See the prescribing information for saquinavir and monitor for potential saquinavir toxicities. Other antiretrovirals: See prescribing information. |
Warfarin | |
Clinical Impact: | Increased INR and prothrombin time in patients receiving PPIs and warfarin concomitantly. Increases in INR and prothrombin time may lead to abnormal bleeding and even death. |
Intervention: | Monitor INR and prothrombin time. Dose adjustment of warfarin may be needed to maintain target INR range. See prescribing information for warfarin. |
Methotrexate | |
Clinical Impact: | Concomitant use of PPIs with methotrexate (primarily at high dose) may elevate and prolong serum concentrations of methotrexate and/or its metabolite hydroxymethotrexate, possibly leading to methotrexate toxicities. No formal drug interaction studies of high-dose methotrexate with PPIs have been conducted. |
Intervention: | A temporary withdrawal of PREVACID or PREVACID SoluTab may be considered in some patients receiving high-dose methotrexate. |
Digoxin | |
Clinical Impact: | Potential for increased exposure of digoxin. |
Intervention: | Monitor digoxin concentrations. Dose adjustment of digoxin may be needed to maintain therapeutic drug concentrations. See prescribing information for digoxin. |
Theophylline | |
Clinical Impact: | Increased clearance of theophylline. |
Intervention: | Individual patients may require additional titration of their theophylline dosage when PREVACID or PREVACID SoluTab is started or stopped to ensure clinically effective blood concentrations. |
Drugs Dependent on Gastric pH for Absorption (e.g., iron salts, erlotinib, dasatinib, nilotinib, mycophenolate mofetil, ketoconazole/itraconazole) | |
Clinical Impact: | Lansoprazole can reduce the absorption of other drugs due to its effect on reducing intragastric acidity. |
Intervention: | Mycophenolate mofetil (MMF): Co-administration of PPIs in healthy subjects and in transplant patients receiving MMF has been reported to reduce the exposure to the active metabolite, mycophenolic acid (MPA), possibly due to a decrease in MMF solubility at an increased gastric pH. The clinical relevance of reduced MPA exposure on organ rejection has not been established in transplant patients receiving PREVACID and MMF. Use PREVACID and PREVACID SoluTab with caution in transplant patients receiving MMF. See the prescribing information for other drugs dependent on gastric pH for absorption. |
Combination Therapy with Clarithromycin and Amoxicillin | |
Clinical Impact: | Concomitant administration of clarithromycin with other drugs can lead to serious adverse reactions, including potentially fatal arrhythmias, and are contraindicated. Amoxicillin also has drug interactions. |
Intervention: |
|
Tacrolimus | |
Clinical Impact: | Potentially increased exposure of tacrolimus, especially in transplant patients who are intermediate or poor metabolizers of CYP2C19. |
Intervention: | Monitor tacrolimus whole blood trough concentrations. Dose adjustment of tacrolimus may be needed to maintain therapeutic drug concentrations. See prescribing information for tacrolimus. |
Interactions with Investigations of Neuroendocrine Tumors | |
Clinical Impact: | CgA levels increase secondary to PPI-induced decreases in gastric acidity. The increased CgA level may cause false positive results in diagnostic investigations for neuroendocrine tumors. |
Intervention: | Temporarily stop PREVACID or PREVACID SoluTab treatment at least 14 days before assessing CgA levels and consider repeating the test if initial CgA levels are high. If serial tests are performed (e.g., for monitoring), the same commercial laboratory should be used for testing, as reference ranges between tests may vary. |
Interaction with Secretin Stimulation Test | |
Clinical Impact: | Hyper-response in gastrin secretion in response to secretin stimulation test, falsely suggesting gastrinoma. |
Intervention: | Temporarily stop PREVACID or PREVACID SoluTab treatment at least 28 days before assessing to allow gastrin levels to return to baseline. |
False Positive Urine Tests for THC | |
Clinical Impact: | There have been reports of false positive urine screening tests for tetrahydrocannabinol (THC) in patients receiving PPIs. |
Intervention: | An alternative confirmatory method should be considered to verify positive results. |
Table 3: Clinically Relevant Interactions Affecting PREVACID or PREVACID SoluTab When Co-Administered with
Other Drugs
CYP2C19 OR CYP3A4 Inducers | |
Clinical Impact: | Decreased exposure of lansoprazole when used concomitantly with strong inducers. |
Intervention: | St John’s Wort, rifampin: Avoid concomitant use with PREVACID or PREVACID SoluTab. Ritonavir-containing products: See prescribing information. |
CYP2C19 or CYP3A4 Inhibitors | |
Clinical Impact: | Increased exposure of lansoprazole is expected when used concomitantly with strong inhibitors. |
Intervention: | Voriconazole: See prescribing information. |
Sucralfate | |
Clinical Impact: | Decreased and delayed absorption of lansoprazole. |
Intervention: | Take PREVACID or PREVACID SoluTab at least 30 minutes prior to sucralfate. |
The following serious adverse reactions are described below and elsewhere in labeling:
- Acute Interstitial Nephritis
- Clostridium difficile-Associated Diarrhea
- Bone Fracture
- Cutaneous and Systemic Lupus Erythematosus
- Cyanocobalamin (Vitamin B12) Deficiency
- Hypomagnesemia
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.
Worldwide, over 10,000 patients have been treated with PREVACID in Phase 2 or Phase 3 clinical trials involving various dosages and durations of treatment. In general, PREVACID treatment has been well-tolerated in both short-term and long-term trials.
The following adverse reactions were reported by the treating physician to have a possible or probable relationship to drug in 1% or more of PREVACID-treated patients and occurred at a greater rate in PREVACID-treated patients than placebo-treated patients in Table 1.
Table 1: Incidence of Possibly or Probably
Treatment-Related Adverse Reactions in Short-Term, Placebo-Controlled PREVACID
Studies
Body System/ Adverse Reaction | PREVACID (N= 2768) % |
Placebo (N= 1023) % |
Body as a Whole | ||
Abdominal Pain | 2.1 | 1.2 |
Digestive System | ||
Constipation | 1.0 | 0.4 |
Diarrhea | 3.8 | 2.3 |
Nausea | 1.3 | 1.2 |
Headache was also seen at greater than 1% incidence but was more common on placebo. The incidence of diarrhea was similar between patients who received placebo and patients who received 15 and 30 mg of PREVACID, but higher in the patients who received 60 mg of PREVACID (2.9, 1.4, 4.2, and 7.4%, respectively).
The most commonly reported possibly or probably treatment-related adverse event during maintenance therapy was diarrhea.
In the risk reduction study of PREVACID for NSAID-associated gastric ulcers, the incidence of diarrhea for patients treated with PREVACID, misoprostol, and placebo was 5, 22, and 3%, respectively.
Another study for the same indication, where patients took either a COX-2 inhibitor or lansoprazole and naproxen, demonstrated that the safety profile was similar to the prior study. Additional reactions from this study not previously observed in other clinical trials with PREVACID included contusion, duodenitis, epigastric discomfort, esophageal disorder, fatigue, hunger, hiatal hernia, hoarseness, impaired gastric emptying, metaplasia, and renal impairment.
Additional adverse experiences occurring in less than 1% of patients or subjects who received PREVACID in domestic trials are shown below:
Body as a Whole - abdomen enlarged, allergic reaction, asthenia, back pain, candidiasis, carcinoma, chest pain (not otherwise specified), chills, edema, fever, flu syndrome, halitosis, infection (not otherwise specified), malaise, neck pain, neck rigidity, pain, pelvic pain
Cardiovascular System - angina, arrhythmia, bradycardia, cerebrovascular accident/cerebral infarction, hypertension/hypotension, migraine, myocardial infarction, palpitations, shock (circulatory failure), syncope, tachycardia, vasodilation
Digestive System - abnormal stools, anorexia, bezoar, cardiospasm, cholelithiasis, colitis, dry mouth, dyspepsia, dysphagia, enteritis, eructation, esophageal stenosis, esophageal ulcer, esophagitis, fecal discoloration, flatulence, gastric nodules/fundic gland polyps, gastritis, gastroenteritis, gastrointestinal anomaly, gastrointestinal disorder, gastrointestinal hemorrhage, glossitis, gum hemorrhage, hematemesis, increased appetite, increased salivation, melena, mouth ulceration, nausea and vomiting, nausea and vomiting and diarrhea, gastrointestinal moniliasis, rectal disorder, rectal hemorrhage, stomatitis, tenesmus, thirst, tongue disorder, ulcerative colitis, ulcerative stomatitis
Endocrine System - diabetes mellitus, goiter, hypothyroidism
Hemic and Lymphatic System - anemia, hemolysis, lymphadenopathy
Metabolism and Nutritional Disorders - avitaminosis, gout, dehydration, hyperglycemia/hypoglycemia, peripheral edema, weight gain/loss
Musculoskeletal System - arthralgia, arthritis, bone disorder, joint disorder, leg cramps, musculoskeletal pain, myalgia, myasthenia, ptosis, synovitis
Nervous System - abnormal dreams, agitation, amnesia, anxiety, apathy, confusion, convulsion, dementia, depersonalization, depression, diplopia, dizziness, emotional lability, hallucinations, hemiplegia, hostility aggravated, hyperkinesia, hypertonia, hypesthesia, insomnia, libido decreased/increased, nervousness, neurosis, paresthesia, sleep disorder, somnolence, thinking abnormality, tremor, vertigo
Respiratory System - asthma, bronchitis, cough increased, dyspnea, epistaxis, hemoptysis, hiccup, laryngeal neoplasia, lung fibrosis, pharyngitis, pleural disorder, pneumonia, respiratory disorder, upper respiratory inflammation/infection, rhinitis, sinusitis, stridor
Skin and Appendages - acne, alopecia, contact dermatitis, dry skin, fixed eruption, hair disorder, maculopapular rash, nail disorder, pruritus, rash, skin carcinoma, skin disorder, sweating, urticaria
Special Senses - abnormal vision, amblyopia, blepharitis, blurred vision, cataract, conjunctivitis, deafness, dry eyes, ear/eye disorder, eye pain, glaucoma, otitis media, parosmia, photophobia, retinal degeneration/disorder, taste loss, taste perversion, tinnitus, visual field defect
Urogenital System - abnormal menses, breast enlargement, breast pain, breast tenderness, dysmenorrhea, dysuria, gynecomastia, impotence, kidney calculus, kidney pain, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, penis disorder, polyuria, testis disorder, urethral pain, urinary frequency, urinary retention, urinary tract infection, urinary urgency, urination impaired, vaginitis.
Postmarketing Experience
Additional adverse experiences have been reported since PREVACID and PREVACID SoluTab have been marketed. The majority of these cases are foreign-sourced and a relationship to PREVACID or PREVACID SoluTab has not been established. Because these reactions were reported voluntarily from a population of unknown size, estimates of frequency cannot be made. These events are listed below by COSTART body system.
Body as a Whole - anaphylactic/anaphylactoid reactions, systemic lupus erythematosus;
Digestive System - hepatotoxicity, pancreatitis, vomiting;
Hemic and Lymphatic System - agranulocytosis, aplastic anemia, hemolytic anemia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia, thrombocytopenia, and thrombotic thrombocytopenic purpura;
Infections and Infestations - Clostridium difficile-associated diarrhea;
Metabolism and Nutritional Disorders - hypomagnesemia;
Musculoskeletal System - bone fracture, myositis;
Skin and Appendages - severe dermatologic reactions including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (some fatal), cutaneous lupus erythematosus;
Special Senses - speech disorder;
Urogenital System - interstitial nephritis, urinary retention.
Combination Therapy With Amoxicillin And Clarithromycin
In clinical trials using combination therapy with PREVACID plus amoxicillin and clarithromycin, and PREVACID plus amoxicillin, no adverse reactions peculiar to these drug combinations were observed. Adverse reactions that have occurred have been limited to those that had been previously reported with PREVACID, amoxicillin, or clarithromycin.
Triple Therapy: PREVACID/Amoxicillin/Clarithromycin
The most frequently reported adverse reactions for patients who received triple therapy for 14 days were diarrhea (7%), headache (6%), and taste perversion (5%). There were no statistically significant differences in the frequency of reported adverse reactions between the 10 and 14 day triple therapy regimens. No treatment-emergent adverse reactions were observed at significantly higher rates with triple therapy than with any dual therapy regimen.
Dual Therapy: PREVACID/Amoxicillin
The most frequently reported adverse reactions for patients who received PREVACID three times daily plus amoxicillin three times daily dual therapy were diarrhea (8%) and headache (7%). No treatment-emergent adverse reactions were observed at significantly higher rates with PREVACID three times daily plus amoxicillin three times daily dual therapy than with PREVACID alone.
For information about adverse reactions with antibacterial agents (amoxicillin and clarithromycin) indicated in combination with PREVACID or PREVACID SoluTab, refer to the Adverse Reactions section of their prescribing information.
Laboratory Values
The following changes in laboratory parameters in patients who received PREVACID were reported as adverse reactions:
Abnormal liver function tests, increased SGOT (AST), increased SGPT (ALT), increased creatinine, increased alkaline phosphatase, increased globulins, increased GGTP, increased/decreased/abnormal WBC, abnormal AG ratio, abnormal RBC, bilirubinemia, blood potassium increased, blood urea increased, crystal urine present, eosinophilia, hemoglobin decreased, hyperlipemia, increased/decreased electrolytes, increased/decreased cholesterol, increased glucocorticoids, increased LDH, increased/decreased/abnormal platelets, increased gastrin levels and positive fecal occult blood. Urine abnormalities such as albuminuria, glycosuria, and hematuria were also reported. Additional isolated laboratory abnormalities were reported.
In the placebo controlled studies, when SGOT (AST) and SGPT (ALT) were evaluated, 0.4% (4/978) and 0.4% (11/2677) patients, who received placebo and PREVACID, respectively, had enzyme elevations greater than three times the upper limit of normal range at the final treatment visit. None of these patients who received PREVACID reported jaundice at any time during the study.
In clinical trials using combination therapy with PREVACID plus amoxicillin and clarithromycin, and PREVACID plus amoxicillin, no increased laboratory abnormalities particular to these drug combinations were observed.
For information about laboratory value changes with antibacterial agents (amoxicillin and clarithromycin) indicated in combination with PREVACID or PREVACID SoluTab, refer to the Adverse Reactions section of their prescribing information.
Activité antisécrétoire
Après administration orale, le lansoprazole a été montré diminuer considérablement la production d'acide basal et augmenter considérablement la pH gastrique moyen et pourcentage de temps le pH gastrique était supérieur à trois et supérieur à quatre. Le lansoprazole a également considérablement réduit la stimulation des farines débit d'acide gastrique et volume de sécrétion, ainsi que stimulé par la pentagastrine sortie acide. Chez les patients souffrant d'hypersécrétion d'acide, le lansoprazole sécrétion d'acide gastrique basal et stimulée par la pentagastrine considérablement réduite. Le lansoprazole a inhibé les augmentations normales du volume de sécrétion, de l'acidité et sortie d'acide induite par l'insuline.
Le pH intragastrique résulte d'un pH de cinq jours pharmacodynamique, une étude croisée de 15 et 30 mg de lansoprazole une fois par jour est présenté dans le tableau 6 :
Tableau 6: Effets antisécrétoires moyens après unique et
Dosage DailyPREVACID multiple
Paramètre | Valeur de base | PRÉVACABLE | |||
15 mg | 30 mg | ||||
Jour 1 | Jour 5 | Jour 1 | Jour 5 | ||
pH moyen de 24 heures | 2.1 | 2,7 * | 4.0 * | 3,6 † | 4,9 † |
pH moyen pendant la nuit | 1.9 | 2.4 | 3.0 * | 2.6 | 3,8 † |
% Temps pH gastrique> 3 | 18 | 33 * | 59 * | 51 † | 72 † |
% Temps pH gastrique> 4 | 12 | 22 * | 49 * | 41 † | 66 † |
REMARQUE: Un pH intragastrique supérieur à quatre reflète a
réduction de l'acide gastrique de 99%. * (p <0,05) par rapport à la ligne de base uniquement. † (p <0,05) vs ligne de base et lansoprazole 15 mg. |
Après la dose initiale dans ce document étude, une augmentation du pH gastrique a été observée en une à deux heures avec 30 mg de lansoprazole et deux à trois heures avec 15 mg de lansoprazole. Après plusieurs l'administration quotidienne, une augmentation du pH gastrique a été observée dans la première heure suivant l'administration avec 30 mg de lansoprazole et dans les une à deux heures suivant l'administration avec 15 mg de lansoprazole.
La suppression de l'acide peut s'améliorer l'effet des antimicrobiens sur l'éradication Helicobacter pylori (H . pylori). Le pourcentage de pH gastrique dans le temps était élevé au-dessus de cinq et six a été évalué dans une étude croisée de PREVACID donnée quotidiennement, deux fois par jour et trois fois par jour (tableau 7).
Tableau 7: Effets antisécrétoires moyens après cinq jours de
Dosage deux fois par jour et trois fois par jour
Paramètre | PRÉVACABLE | |||
30 mg par jour | 15 mg deux fois par jour | 30 mg deux fois par jour | 30 mg trois fois par jour | |
% Temps pH gastrique> 5 | 43 | 47 | 59 * | 77 † |
% Temps pH gastrique> 6 | 20 | 23 | 28 | 45 † |
* (p <0,05) vs PREVACID 30 mg
tous les jours † (p <0,05) vs PREVACID 30 mg par jour, 15 et 30 mg deux fois par jour. |
L'inhibition de l'acide gastrique la sécrétion mesurée par le pH intragastrique est progressivement revenue à la normale sur deux à quatre jours après plusieurs doses. Il n'y avait aucune indication de rebond gastrique acidité.
Effets cellulaires de type entérochromaffine (ECL)
Pendant l'exposition à vie de rats contenant jusqu'à 150 mg / kg / jour de lansoprazole, traités sept jours par semaine, marqués une hypergastrinémie a été observée suivie de la prolifération et de la formation des cellules ECL de tumeurs cancérides, en particulier chez les rats femelles. Exemples de biopsie gastrique de le corps de l'estomac d'environ 150 patients traités en continu avec le lansoprazole pendant au moins un an n'a pas montré de preuve de cellule ECL effets similaires à ceux observés dans les études sur les rats. Des données à plus long terme sont nécessaires pour exclure la possibilité d'un risque accru de développement gastrique tumeurs chez les patients recevant un traitement à long terme par le lansoprazole.
Autres effets gastriques chez l'homme
Lansoprazole ne l'a pas fait affecter de manière significative le flux sanguin muqueux dans le fond de l'estomac. En raison de l'effet physiologique normal causé par l'inhibition de l'acide gastrique sécrétion, une diminution d'environ 17% du flux sanguin dans l'antrum, le pylore et bulbe duodénal a été vu. Le lansoprazole a considérablement ralenti la vidange gastrique de solides digestibles. Le lansoprazole a augmenté les taux sériques de pepsinogène et diminution de l'activité de la pepsine dans des conditions basales et en réponse au repas stimulation ou injection d'insuline. Comme avec d'autres agents qui s'élèvent pH intragastrique, l'augmentation du pH gastrique a été associée à une augmentation de bactéries réductrices de nitrates et élévation de la concentration de nitrite dans les gastriques jus chez les patients avec ulcère gastrique. Aucune augmentation significative de la nitrosamine des concentrations ont été observées.
Effets de la gastrine sérique
Chez plus de 2100 patients, médiane les taux sériques de gastrine à jeun ont augmenté de 50 à 100% par rapport à la valeur initiale, mais sont restés dans la plage normale après traitement avec 15 à 60 mg de lansoprazole par voie orale. Ceux-ci les élévations ont atteint un plateau dans les deux mois suivant la thérapie et sont revenues niveaux de prétraitement dans les quatre semaines suivant l'arrêt du traitement.
Augmentation des causes de gastrine hyperplasie des cellules de type entérochromaffine et augmentation des taux sériques de CgA. Le l'augmentation des niveaux d'ACg peut entraîner de faux résultats positifs dans le diagnostic investigations des tumeurs neuroendocrines.
Effets endocriniens
Études humaines jusqu'à un année n'a détecté aucun effet cliniquement significatif sur l'endocrinien système. Les hormones étudiées comprennent la testostérone, l'hormone lutéinisante (LH) hormone folliculo-stimulante (FSH), globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), sulfate de déshydroépiandrostérone (DHEA-S), prolactine, cortisol, estradiol , insuline, aldostérone, parathormone, glucagon, hormone stimulant la thyroïde (TSH), triiodothyronine (T3), thyroxine (T4) et hormone somatotrope (STH). Le lansoprazole à des doses orales de 15 à 60 mg pendant une période pouvant aller jusqu'à un an n'avait pas de cliniquement effet significatif sur la fonction sexuelle. De plus, le lansoprazole à doses orales de 15 à 60 mg pendant deux à huit semaines n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur fonction thyroïdienne. Dans des études de cancérogénicité de 24 mois chez des rats Sprague-Dawley avec des doses quotidiennes de lansoprazole jusqu'à 150 mg / kg, des changements prolifératifs dans le Les cellules de Leydig des testicules, y compris le néoplasme bénin, ont été augmentées par rapport pour contrôler les rats.
Autres effets
Aucun effet systémique du lansoprazole sur la centrale système nerveux, lymphoïde, hématopoïétique, rénal, hépatique, cardiovasculaire ou des systèmes respiratoires ont été trouvés chez l'homme. Parmi les 56 patients qui en avaient évaluations oculaires de base approfondies, aucune toxicité visuelle n'a été observée après traitement par le lansoprazole (jusqu'à 180 mg / jour) jusqu'à 58 mois. Après la vie exposition au lansoprazole chez le rat, atrophie pancréatique focale, lymphoïde diffus une hyperplasie dans le thymus et une atrophie rétinienne spontanée ont été observées.
Absorption
PREVACID et PREVACID SoluTab contiennent un revêtement entérique formulation granulé de lansoprazole (car le lansoprazole est un labile acide), donc que l'absorption du lansoprazole ne commence qu'après que les granulés ont quitté le estomac. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de lansoprazole se produisent à environ 1,7 heures. Après une administration d'une dose unique de 15 à 60 mg de lansoprazole par voie orale, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) du lansoprazole et la zone sous le les courbes de concentration plasmatique (ASC) du lansoprazole étaient approximativement proportionnelle à la dose administrée. Le lansoprazole ne s'accumule pas et son la pharmacocinétique n'est pas modifiée par plusieurs doses. La biodisponibilité absolue est supérieur à 80%. Chez les sujets sains, la demi-vie plasmatique moyenne (± ET) était de 1,5 (± 1,0) heures. La Cmax et l'ASC sont diminuées d'environ 50 à 70% si le lansoprazole est administré 30 minutes après la nourriture, par rapport à l'état de jeûne. Il n'y a pas d'effet alimentaire significatif si le lansoprazole est administré avant les repas.
Distribution
Le lansoprazole est lié à 97% aux protéines plasmatiques. Plasma la liaison aux protéines est constante sur la plage de concentration de 0,05 à 5 mcg / mL
Métabolisme d'élimination
Le lansoprazole est largement métabolisé dans le foie. Deux des métabolites ont été identifiés en quantités mesurables dans le plasma (le dérivés de sulfinyle et de sulfone hydroxylés du lansoprazole). Ceux-ci les métabolites ont très peu ou pas d'activité antisécrétoire. Le lansoprazole l'est pensé pour être transformé en deux espèces actives qui inhibent la sécrétion d'acide en bloquant la pompe à protons [(H +, K +) - système enzymatique ATPase] au sécrétion surface de la cellule pariétale gastrique. Les deux espèces actives ne sont pas présentes la circulation systémique. La demi-vie d'élimination plasmatique du lansoprazole est moins de deux heures alors que l'effet inhibiteur acide dure plus de 24 heures. Par conséquent, la demi-vie d'élimination plasmatique du lansoprazole ne reflète pas sa durée de suppression de la sécrétion d'acide gastrique.
Excrétion
Après administration orale à dose unique de PREVACID, pratiquement aucun lansoprazole inchangé n'a été excrété dans l'urine. Dans une étude , après une dose orale unique de 14C-lansoprazole, approximativement un tiers du rayonnement administré a été excrété dans l'urine et les deux tiers ont été récupérés dans les excréments. Cela implique un biliaire important excrétion des métabolites du lansoprazole.