Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
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Formes posologiques et forces
Les capsules à libération retardée PRILOSEC, 10 mg, sont opaques gélules colorées à la gélatine dure, à l'abricot et à l'améthyste, codées 606 sur capuchon et PRILOSEC 10 sur le corps.
Les capsules à libération retardée PRILOSEC, 20 mg, sont opaques gélatine dure, gélules de couleur améthyste, codées 742 sur capuchon et PRILOSEC 20 sur le corps.
Les capsules à libération retardée PRILOSEC, 40 mg, sont opaques gélules, abricot et améthyste colorés, codés 743 sur capuchon et PRILOSEC 40 sur le corps.
PRILOSEC Pour suspension buvable à libération retardée, 2,5 mg ou 10 mg, est fourni sous forme de paquet de dose unitaire contenant une fine poudre jaune composé de granulés d'oméprazole blancs à brunâtres et d'inactif jaune pâle granules.
Stockage et manutention
Capsules à libération retardée PRILOSEC, 10 mg, sont opaques, gélules colorées à la gélatine dure, à l'abricot et à l'améthyste, codées 606 sur capuchon et PRILOSEC 10 sur le corps. Ils sont fournis comme suit:
NDC 0186-0606-31 bouteilles d'unité d'utilisation de 30
Capsules à libération retardée PRILOSEC, 20 mg, sont opaques, gélatine dure, gélules de couleur améthyste, codées 742 sur capuchon et PRILOSEC 20 sur corps. Ils sont fournis comme suit:
NDC 0186-0742-31 bouteilles d'utilisation de 30
NDC 0186-0742-82 bouteilles de 1000
Capsules à libération retardée PRILOSEC, 40 mg, sont opaques, gélules, abricot et améthyste colorés, codés 743 sur capuchon et PRILOSEC 40 sur le corps. Ils sont fournis comme suit:
NDC 0186-0743-31 bouteilles d'unité d'utilisation de 30
NDC 0186-0743-68 bouteilles de 100
PRILOSEC Pour suspension buvable à libération retardée, 2,5 mg ou 10 mg, est fourni sous forme de paquet de dose unitaire contenant une fine poudre jaune composé de granulés d'oméprazole blancs à brunâtres et d'inactif jaune pâle granules. Les paquets de dose unitaires PRILOSEC sont fournis comme suit:
NDC 0186-0625-01 doses unitaires de 30: 2,5 mg
paquets
NDC 0186-0610-01 doses unitaires de 30: 10 mg
paquets
Stockage
Stockez les capsules à libération retardée PRILOSEC dans un étanche récipient protégé de la lumière et de l'humidité. Conserver entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F).
Stockez PRILOSEC pour la suspension buvable à libération retardée à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F).
AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850. Révisé Décembre 2014
Ulcère duodénal (adultes)
PRILOSEC est indiqué pour le traitement à court terme des actifs ulcère duodénal chez l'adulte. La plupart des patients guérissent en quatre semaines. Certains patients peut nécessiter quatre semaines de traitement supplémentaires.
PRILOSEC en association avec la clarithromycine et l'amoxicilline est indiquée pour le traitement des patients atteints H. pylori infection et l'ulcère duodénal (antécédents actifs ou jusqu'à 1 an) à éradiquer H . pylori chez l'adulte.
PRILOSEC en association avec la clarithromycine est indiqué pour le traitement des patients avec H. pylori infection et ulcère duodénal maladie à éradiquer H. pylori chez l'adulte.
Éradication de H. pylori s'est avéré réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal.
Parmi les patients qui échouent à la thérapie, PRILOSEC avec la clarithromycine est plus susceptible d'être associée au développement de résistance à la clarithromycine par rapport à la trithérapie. Chez les patients qui échouent la thérapie, des tests de sensibilité doivent être effectués. Si résistance à la clarithromycine est démontré ou les tests de sensibilité ne sont pas possibles, alternative un traitement antimicrobien doit être instauré et l'encart de clarithromycine, section microbiologie.
Ulcère gastrique (adultes)
PRILOSEC est indiqué pour le traitement à court terme (4-8 semaines) d'ulcère gastrique bénin actif chez l'adulte.
Traitement du reflux gastro-œsophagien (RGO) (Adultes et patients pédiatriques)
RGO symptomatique
PRILOSEC est indiqué pour le traitement des brûlures d'estomac et d'autres symptômes associés au RGO chez les patients pédiatriques et les adultes jusqu'à 4 semaines.
Esophagite érosive
PRILOSEC est indiqué pour le traitement à court terme (4-8 semaines) d'œsophagite érosive diagnostiquée par endoscopie en pédiatrie patients et adultes.
L'efficacité de PRILOSEC utilisée pendant plus de 8 semaines ces patients n'ont pas été établis. Si un patient ne répond pas à 8 des semaines de traitement, 4 semaines de traitement supplémentaires peuvent être administrées. S'il y a est la récurrence d'une œsophagite érosive ou de symptômes de RGO (par exemple, brûlures d'estomac) des cours supplémentaires de 4 à 8 semaines d'oméprazole peuvent être envisagés.
Entretien de la guérison de l'œsophagite érosive (adultes et Patients pédiatriques)
PRILOSEC est indiqué pour maintenir la guérison de l'érosion œsophagite chez les patients pédiatriques et les adultes.
Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 12 mois.
Conditions hypersecrétoires pathologiques (adultes)
PRILOSEC est indiqué pour le traitement à long terme de affections hypersecrétoires pathologiques (par exemple, syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples et mastocytose systémique) chez l'adulte.
Les capsules à libération retardée PRILOSEC doivent être prises avant manger. Dans les essais cliniques, des antiacides ont été utilisés en concomitance avec PRILOSEC
Les patients doivent être informés que le PRILOSEC La capsule à libération retardée doit être avalée entière.
Pour les patients incapables d'avaler une capsule intacte, d'autres options d'administration sont disponibles.
Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif
La dose orale recommandée de PRILOSEC pour adultes est de 20 mg une fois tous les jours. La plupart des patients guérissent en quatre semaines. Certains patients peuvent avoir besoin d'un quatre semaines supplémentaires de traitement.
Éradication H. pylori pour la réduction de la Risque de récurrence de l'ulcère du duodénal
Triple thérapie (PRILOSEC / clarithromycine / amoxicilline)
Le régime oral adulte recommandé est de 20 mg de PRILOSEC plus clarithromycine 500 mg plus amoxicilline 1000 mg chacun administré deux fois par jour pendant 10 jours. Chez les patients présentant un ulcère présent au moment de l'initiation du traitement, 18 jours supplémentaires de PRILOSEC 20 mg une fois par jour sont recommandés pour l'ulcère guérison et soulagement des symptômes.
Double thérapie (PRILOSEC / clarithromycine)
Le régime oral adulte recommandé est de 40 mg de PRILOSEC une fois par jour plus clarithromycine 500 mg trois fois par jour pendant 14 jours. Chez les patients avec un ulcère présent au moment de l'initiation du traitement, 14 supplémentaires jours de PRILOSEC 20 mg une fois par jour est recommandé pour la cicatrisation de l'ulcère et les symptômes soulagement.
Ulcère gastrique
La dose orale recommandée pour l'adulte est de 40 mg une fois par jour 4-8 semaines.
Maladie gastro-œsophagienne du reflux (RGO)
La dose orale recommandée pour l'adulte pour le traitement de les patients atteints de RGO symptomatique et sans lésions œsophagiennes sont à 20 mg par jour à 4 semaines. La dose orale recommandée pour les adultes pour le traitement des patients atteints l'œsophagite érosive et les symptômes d'accompagnement dus au RGO sont de 20 mg par jour pendant 4 à 8 semaines.
Entretien de la guérison de l'œsophagite érosive
La dose orale recommandée pour l'adulte est de 20 mg par jour. Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 12 mois.
Conditions hypersecrétoires pathologiques
La posologie de PRILOSEC chez les patients pathologiques les conditions hypersecrétoires varient selon le patient individuel. Le recommandé la dose initiale orale adulte est de 60 mg une fois par jour. Les doses doivent être ajustées les besoins individuels des patients et doivent se poursuivre aussi longtemps que cliniquement indiqué. Des doses allant jusqu'à 120 mg trois fois par jour ont été administrées. Quotidien des doses supérieures à 80 mg doivent être administrées en doses fractionnées. Certains les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison ont été traités en continu avec PRILOSEC depuis plus de 5 ans.
Patients pédiatriques
Pour le traitement du RGO et le maintien de la guérison œsophagite érosive, la dose quotidienne recommandée pour les patients pédiatriques de 1 à 16 ans les années d'âge sont les suivantes:
Poids du patient | Dose quotidienne d'oméprazole |
5 <10 kg | 5 mg |
10 <20 kg | 10 mg |
≥ 20 kg | 20 mg |
Par kg, les doses de l'oméprazole nécessaire pour guérir l'œsophagite érosive chez les patients pédiatriques l'est supérieur à ceux des adultes.
Administration alternative les options peuvent être utilisées pour les patients pédiatriques incapables d'avaler une capsule intacte .
Administration alternative Options
PRILOSEC est disponible en tant que capsule à libération retardée ou en suspension buvable à libération retardée.
Pour les patients qui en ont difficulté à avaler des gélules, le contenu d'une PRILOSEC Delayed-Release La capsule peut être ajoutée à la compote de pommes.
Une cuillère à soupe de compote de pommes doit être ajoutée à un vide le bol et la capsule doivent être ouverts. Toutes les pastilles à l'intérieur de la capsule doit être soigneusement vidé sur la compote de pommes. Les pastilles doivent être mélangées avec la compote de pommes puis avalé immédiatement avec un verre d'eau froide assurer une déglutition complète des pastilles. La compote de pommes utilisée ne doit pas être chaude et doit être suffisamment mou pour être avalé sans mâcher. Les pastilles devraient ne pas être mâché ou écrasé. Le mélange pellets / applesauce ne doit pas être conservé pour une utilisation future.
PRILOSEC Pour la suspension buvable à libération retardée devrait l'être administré comme suit:
- Videz le contenu d'un paquet de 2,5 mg dans un récipient contenant 5 ml d'eau.
- Videz le contenu d'un paquet de 10 mg dans un récipient contenant 15 ml d'eau.
- Remuer
- Laisser épaissir 2 à 3 minutes.
- Remuer et boire dans les 30 minutes.
- Si du matériel reste après avoir bu, ajoutez plus d'eau remuer et boire immédiatement.
Pour les patients avec un tube nasogastrique ou gastrique en place :
- Ajouter 5 ml d'eau à une seringue à pointe de cathéter, puis ajouter le contenu d'un paquet de 2,5 mg (ou 15 ml d'eau pour le paquet de 10 mg). Il est important de n'utiliser une seringue à pointe de cathéter que lors de l'administration PRILOSEC à travers un tube nasogastrique ou un tube gastrique.
- Agiter immédiatement la seringue et laisser 2 à 3 minutes épaissir.
- Agiter la seringue et injecter à travers le nasogastrique ou gastrique tube, taille française 6 ou plus, dans l'estomac en 30 minutes.
- Remplissez la seringue avec une quantité égale d'eau.
- Secouez et rincez tout contenu restant du tube nasogastrique ou gastrique dans l'estomac.
Les capsules à libération retardée PRILOSEC sont contre-indiquées patients présentant une hypersensibilité connue aux benzimidazoles substitués ou à tout autre composant de la formulation. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure anaphylaxie, choc anaphylactique, œdème de Quincke, bronchospasme, interstitiel aigu néphrite et urticaire.
Pour des informations sur les contre-indications des antibactériens agents (clarithromycine et amoxicilline) indiqués en association avec PRILOSEC , reportez-vous à la section CONTRAINDICATIONS de leurs inserts de colis.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Malignité gastrique concomitante
La réponse symptomatique au traitement par l'oméprazole ne le fait pas empêcher la présence de malignité gastrique.
Gastrite atrophique
La gastrite atrophique a été notée occasionnellement dans la gastrique biopsies de corpus de patients traités à long terme par l'oméprazole.
Néphrite interstitielle aiguë
Une néphrite interstitielle aiguë a été observée patients prenant des IPP, y compris PRILOSEC. Une néphrite interstitielle aiguë peut survenir à tout moment pendant le traitement PPI et est généralement attribué à un idiopathique réaction d'hypersensibilité. Cesser PRILOSEC en cas de néphrite interstitielle aiguë se développe.
Carence en cyanocobalamine (vitamine B-12)
Traitement quotidien avec tous les médicaments anti-acide sur une longue période de temps (par ex., plus de 3 ans) peut entraîner une malabsorption de cyanocobalamine (vitamine B-12) causée par l'hypo- ou l'achlorhydrie. Rapports rares des carences en cyanocobalamines survenant avec un traitement anti-acide l'ont été rapporté dans la littérature. Ce diagnostic doit être envisagé s'il est clinique des symptômes compatibles avec une carence en cyanocobalamine sont observés.
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Des études observationnelles publiées suggèrent que la thérapie PPI comme PRILOSEC peut être associé à un risque accru de Clostridium difficile diarrhée associée, en particulier chez les patients hospitalisés. Cette le diagnostic doit être envisagé pour la diarrhée qui ne s'améliore pas.
Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte d'un traitement PPI adapté à l'état traité.
Clostridium difficile diarrhée associée (CDAD) a été signalé avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens. Pour plus informations spécifiques aux agents antibactériens (clarithromycine et amoxicilline) indiqué pour une utilisation en combinaison avec PRILOSEC, se référer à AVERTISSEMENTS et Section PRÉCAUTIONS de ces inserts de colis.
Interaction avec Clopidogrel
Évitez l'utilisation concomitante de PRILOSEC avec le clopidogrel. Le clopidogrel est un promédicament. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire par le clopidogrel est entièrement dû à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel à son le métabolite actif peut être altéré par une utilisation avec des médicaments concomitants, tels que oméprazole, qui inhibent l'activité du CYP2C19. Utilisation concomitante de clopidogrel avec 80 mg d'oméprazole réduit l'activité pharmacologique du clopidogrel, même lorsque administré à 12 heures d'intervalle. Lorsque vous utilisez PRILOSEC, envisagez une alternative thérapie anti-plaquettaire.
Fracture osseuse
Plusieurs études observationnelles publiées le suggèrent Le traitement par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) peut être associé à un risque accru pour les fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale liées à l'ostéoporose. Le risque de la fracture a été augmentée chez les patients ayant reçu une dose élevée, définie comme multiple doses quotidiennes et thérapie PPI à long terme (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI appropriée au condition traitée. Patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doit être géré conformément aux directives de traitement établies.
Hypomagnésémie
L'hypomagnésémie, symptomatique et asymptomatique, l'a été signalé rarement chez les patients traités par IPP pendant au moins trois mois, en la plupart des cas après un an de thérapie. Les événements indésirables graves incluent la tétanie , arythmies et convulsions. Chez la plupart des patients, traitement de l'hypomagnésémie remplacement et arrêt du PPI requis en magnésium
Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prendre des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments qui peuvent provoquer hypomagnésémie (par ex., diurétiques), les professionnels de la santé peuvent considérer surveiller les niveaux de magnésium avant le début du traitement PPI et périodiquement.
Utilisation concomitante de PRILOSEC avec St. John's Wort Or rifampin
Médicaments qui induisent le CYP2C19 ou le CYP3A4 (tels que St. John's Le moût ou la rifampicine) peut diminuer considérablement les concentrations d'oméprazole. Évitez l'utilisation concomitante de PRILOSEC avec St. John's Wort ou rifampicine.
Interactions avec des investigations diagnostiques pour le neuroendocrinien Tumeurs
Les niveaux de chromogranine A sérique (CgA) augmentent secondaire à diminutions induites par les médicaments de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau de CgA peut provoquer résultats faussement positifs dans les investigations diagnostiques des tumeurs neuroendocrines. Les prestataires de soins de santé devraient temporairement arrêter le traitement par oméprazole au moins 14 quelques jours avant d'évaluer les niveaux de CgA et envisagez de répéter le test si CgA initial les niveaux sont élevés. Si des tests en série sont effectués (par ex. pour la surveillance), pareil le laboratoire commercial doit être utilisé pour les tests, comme plages de référence entre les tests peuvent varier.
Utilisation concomitante de PRILOSEC avec le méthotrexate
La littérature suggère que l'utilisation concomitante d'IPP avec méthotrexate (principalement à forte dose; voir prescription de méthotrexate information) peut élever et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou son métabolite, conduisant éventuellement à des toxicités sur le méthotrexate. En haute dose administration de méthotrexate un retrait temporaire de l'IPP peut être envisagé chez certains patients.
Information sur le conseil aux patients
"Voir Guide de médicaments approuvé par la FDA”
PRILOSEC doit être pris avant de manger. Les patients devraient être informé que la capsule à libération retardée PRILOSEC doit être avalée entier.
Pour les patients qui ont des difficultés à avaler des gélules, le le contenu d'une capsule à libération retardée PRILOSEC peut être ajouté à la compote de pommes. Une une cuillère à soupe de compote de pommes doit être ajoutée dans un bol vide et la capsule devrait être ouvert. Toutes les pastilles à l'intérieur de la capsule doivent être soigneusement vidé sur la compote de pommes. Les pastilles doivent être mélangées avec la compote de pommes et puis avalé immédiatement avec un verre d'eau froide pour assurer la fin avaler les pastilles. La compote de pommes utilisée ne doit pas être chaude et doit l'être assez doux pour être avalé sans mâcher. Les pastilles ne doivent pas être mâchées ou écrasé. Le mélange pellets / applesauce ne doit pas être stocké pour une utilisation future.
PRILOSEC Pour la suspension buvable à libération retardée devrait l'être administré comme suit:
- Videz le contenu d'un paquet de 2,5 mg dans un récipient contenant 5 ml d'eau.
- Videz le contenu d'un paquet de 10 mg dans un récipient contenant 15 ml d'eau.
- Remuer
- Laisser épaissir 2 à 3 minutes.
- Remuer et boire dans les 30 minutes.
- Si du matériel reste après avoir bu, ajoutez plus d'eau remuer et boire immédiatement.
Pour les patients avec un tube nasogastrique ou gastrique en place :
- Ajouter 5 ml d'eau à une seringue à pointe de cathéter, puis ajouter le contenu d'un paquet de 2,5 mg (ou 15 ml d'eau pour le paquet de 10 mg). Il est important de n'utiliser une seringue à pointe de cathéter que lors de l'administration PRILOSEC à travers un tube nasogastrique ou un tube gastrique.
- Agiter immédiatement la seringue et laisser 2 à 3 minutes épaissir.
- Agitez la seringue et injectez à travers le nasogastrique ou tube gastrique, taille française 6 ou plus, dans l'estomac en 30 minutes.
- Remplissez la seringue avec une quantité égale d'eau.
- Secouez et rincez tout contenu restant du tube nasogastrique ou gastrique dans l'estomac.
Conseillez aux patients de se présenter immédiatement et de demander des soins diarrhée qui ne s'améliore pas. Cela peut être un signe de Clostridium difficile diarrhée associée.
Conseillez aux patients de se présenter immédiatement et de demander des soins tout symptôme cardiovasculaire ou neurologique, y compris palpitations, étourdissements convulsions et tétanie car elles peuvent être des signes d'hypomagnésémie.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans deux études de cancérogénicité de 24 mois chez le rat , oméprazole à des doses quotidiennes de 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 et 140,8 mg / kg / jour (environ 0,4 à 34 fois une dose humaine de 40 mg / jour, exprimée sur une surface corporelle base) a produit des carcinoïdes gastriques à cellules ECL de manière liée à la dose dans les deux rats mâles et femelles; l'incidence de cet effet était nettement plus élevée rats femelles, qui avaient des taux sanguins plus élevés d'oméprazole. Carcinoïdes gastriques se produisent rarement chez le rat non traité. De plus, l'hyperplasie des cellules ECL l'était présent dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans l'une de ces études, la femme les rats ont été traités avec 13,8 mg d'oméprazole / kg / jour (environ 3,4 fois la dose humaine de 40 mg / jour, sur la base de la surface corporelle) pendant un an, puis suivi une année supplémentaire sans le médicament. Aucun carcinoïde n'a été vu chez ces rats. Une une incidence accrue d'hyperplasie des cellules ECL liée au traitement a été observée à la fin d'une année (94% traités vs 10% témoins). À la deuxième année, le la différence entre les rats traités et témoins était beaucoup plus petite (46% contre 26%) mais a encore montré plus d'hyperplasie dans le groupe traité. L'adénocarcinome gastrique l'était vu chez un rat (2%). Aucune tumeur similaire n'a été observée chez les rats mâles ou femelles traités pendant deux ans. Pour cette souche de rat, aucune tumeur similaire n'a été notée historiquement, mais une découverte impliquant une seule tumeur est difficile à interpréter. Dans une étude de toxicité de 52 semaines chez des rats Sprague-Dawley, les astrocytomes cérébraux l'étaient trouvé chez un petit nombre d'hommes ayant reçu de l'oméprazole à des doses de 0,4, 2 et 16 mg / kg / jour (environ 0,1 à 3,9 fois la dose humaine de 40 mg / jour, sur la base d'une surface corporelle). Aucun astrocytome n'a été observé chez la femelle rats dans cette étude. Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez des rats Sprague-Dawley, aucun astrocytome n'a été trouvé chez les hommes ou les femmes à la dose élevée de 140,8 mg / kg / jour (environ 34 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur une surface corporelle base). Une étude de cancérogénicité chez la souris de 78 semaines sur l'oméprazole n'a pas montré augmentation de la présence tumorale, mais l'étude n'était pas concluante. Un p53 de 26 semaines (+/-) l'étude de cancérogénicité transgénique chez la souris n'était pas positive.
L'oméprazole était positif pour les effets clastogènes dans un in essai d'aberration chromosomique des lymphocytes humains in vitro, dans l'un des deux in vivo souris tests de micronoyaux, et dans un in vivo aberration chromosomique des cellules de la moelle osseuse test. L'oméprazole était négatif dans le in vitro Test d'Ames, an in vitro souris test de mutation vers l'avant des cellules du lymphome, et un in vivo dommages à l'ADN du foie de rat test.
Omeprazole à des doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour chez le rat (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base de surface corporelle) était s'est avéré n'avoir aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction.
Dans des études de cancérogénicité de 24 mois chez le rat, a augmentation significative liée à la dose des tumeurs carcinoïdes gastriques et des cellules ECL une hyperplasie a été observée chez les animaux mâles et femelles. Des tumeurs carcinoïdes ont également été observées chez des rats soumis fundectomie ou traitement à long terme avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ou élevé doses d'antagonistes des récepteurs H2.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Résumé des risques
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec PRILOSEC chez la femme enceinte. Les données épidémiologiques disponibles ne démontrent pas un risque accru de malformations congénitales majeures ou d'autres grossesses défavorables résultats avec utilisation de l'oméprazole au premier trimestre.
Aucune tératogénicité n'a été observée dans la reproduction animale études avec administration d'ésoméprazole oral de magnésium chez le rat et le lapin avec des doses d'environ 68 fois et 42 fois, respectivement, une dose humaine orale de 40 mg (sur la base d'une surface corporelle pour une personne de 60 kg). Cependant, les changements une morphologie osseuse a été observée chez des descendants de rats traités pendant la majeure partie de grossesse et allaitement à des doses égales ou supérieures à environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg (voir Données animales). À cause du effet observé à fortes doses d'ésoméprazole magnésium lors du développement de l'os études chez le rat, PRILOSEC ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Données humaines
Quatre études épidémiologiques publiées ont comparé le fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes qui ont utilisé oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons des femmes exposées aux antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.
Une cohorte rétrospective basée sur la population épidémiologique étude du registre suédois des naissances médicales, couvrant environ 99% de grossesses, de 1995 à 1999, ont signalé 955 nourrissons (824 exposés pendant la premier trimestre avec 39 d'entre eux exposés au-delà du premier trimestre, et 131 exposé après le premier trimestre) dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant grossesse. Le nombre de nourrissons exposés in utero à oméprazole qui en avaient la malformation, le faible poids à la naissance, le faible score d'Apgar ou l'hospitalisation étaient similaires au nombre observé dans cette population. Le nombre de nourrissons nés avec les défauts septaux ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-nés étaient légèrement plus élevé chez les nourrissons exposés à l'oméprazole que le nombre prévu de ces produits population.
Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009 ont fait état de 1 800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant le premier trimestre de la grossesse et 837, 317 naissances vivantes dont les mères n'ont utilisé aucun inhibiteur de la pompe à protons. Le global taux de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères présentant une exposition au premier trimestre à l'oméprazole était de 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères qui n'en sont exposés à aucun inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.
Une étude de cohorte rétrospective a rapporté 689 femmes enceintes femmes exposées aux bloqueurs de H2 ou à l'oméprazole au premier trimestre (134 exposée à l'oméprazole) et à 1 572 femmes enceintes non exposées à l'une ou l'autre pendant la premier trimestre. Le taux global de malformation chez les descendants nés de mères avec une exposition au premier trimestre à l'oméprazole, un bloqueur H2, ou n'étaient pas exposés était respectivement de 3,6%, 5,5% et 4,1%.
Une petite étude prospective de cohorte d'observation a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% premier trimestre expositions). Le taux signalé de malformations congénitales majeures était de 4% dans le groupe oméprazole, 2% dans les témoins exposés aux non-tératogènes et 2,8% dans contrôles des maladies. Taux d'avortements spontanés et électifs, prématurés les accouchements, l'âge gestationnel à l'accouchement et le poids moyen à la naissance étaient similaires parmi les groupes.
Plusieurs études n'ont signalé aucun effet indésirable apparent effets à court terme sur le nourrisson en cas de dose unique orale ou intraveineuse oméprazole a été administré à plus de 200 femmes enceintes comme prémédication césarienne sous anesthésie générale.
Données animales
Études de reproduction menées avec l'oméprazole chez le rat à doses orales jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur a base de la surface corporelle) et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 69 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) ne l'a pas fait divulguer toute preuve d'un potentiel tératogène de l'oméprazole. Chez les lapins, oméprazole dans une plage de doses de 6,9 à 69,1 mg / kg / jour (environ 3,4 à 34 fois par an dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) produite en fonction de la dose augmentation de la létalité embryonnaire, des résorptions fœtales et des perturbations de la grossesse. Dans rats, toxicité embryonnaire / fœtale liée à la dose et toxicité pour le développement postnatal ont été observés chez des descendants résultant de parents traités par l'oméprazole à 13,8 à 138,0 mg / kg / jour (environ 3,4 à 34 fois par dose orale humaine de 40 mg une base de surface corporelle).
Des études de reproduction ont été réalisées avec œsoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) et chez le lapin à des doses orales allant jusqu'à 86 mg / kg / jour (environ 42 fois une dose humaine orale de 40 mg une base de surface corporelle) et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou nuire au fœtus dû à l'ésoméprazole de magnésium.
Une étude de toxicité pour le développement pré et postnatal chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux a été réalisé avec œsoméprazole magnésium à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle). Néonatal / précoce la survie postnatale (de la naissance au sevrage) a diminué à des doses égales ou supérieur à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose orale humaine de 40 mg sur a base de la surface corporelle). Le poids corporel et le gain de poids corporel ont été réduits et retards neurocomportementaux ou de développement général dans le post-sevrage immédiat le délai était évident à des doses égales ou supérieures à 69 mg / kg / jour (environ 17 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle). De plus, diminution de la longueur, de la largeur et de l'épaisseur du fémur, diminution épaisseur de la plaque de croissance tibiale et moelle osseuse minimale à douce une hypocellularité a été notée à des doses égales ou supérieures à 14 mg / kg / jour (environ 3,4 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle). Une dysplasie physeale dans le fémur a été observée chez la progéniture de rats traités doses orales d'ésoméprazole magnésium à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle base).
Des effets sur l'os maternel ont été observés chez les femmes enceintes et rates allaitantes dans l'étude de toxicité pré et postnatale lorsque l'ésoméprazole le magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base corporelle). Quand les rats ont été dosés du jour gestationnel 7 au sevrage le jour postnatal 21, a diminution statistiquement significative du poids maternel du fémur jusqu'à 14% (as par rapport au traitement placebo) a été observée à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg à la surface corporelle base de zone).
Une étude de développement pré et postnatal chez le rat avec strontium d'ésoméprazole (en utilisant des doses équimolaires par rapport à l'ésoméprazole étude sur le magnésium) a produit des résultats similaires chez les mères et les chiots comme décrit ci-dessus.
Mères infirmières
L'oméprazole est présent dans le lait maternel. Omeprazole les concentrations ont été mesurées dans le lait maternel d'une femme après la par voie orale administration de 20 mg. La concentration maximale d'oméprazole dans le lait maternel était inférieur à 7% de la concentration sérique maximale. Cette concentration le ferait correspondre à 0,004 mg d'oméprazole dans 200 ml de lait. La prudence devrait être exercé lorsque PRILOSEC est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
Utilisation de PRILOSEC chez les patients pédiatriques et adolescents 1 à 16 ans pour le traitement du RGO et le maintien de la cicatrisation de l'érosif l'œsophagite est soutenue par a) l'extrapolation des résultats de manière adéquate et des études bien contrôlées qui ont soutenu l'approbation de PRILOSEC pour les adultes, et b) études de sécurité et de pharmacocinétique réalisées en pédiatrie et chez l'adolescent patients. Le l'innocuité et l'efficacité de PRILOSEC pour le traitement de la RGO chez les patients <1 an n'a pas été établi. La sécurité et l'efficacité de PRILOSEC pour d'autres utilisations pédiatriques n'a pas été établi.
Données sur les animaux juvéniles
Dans une étude de toxicité chez le rat juvénile , l'ésoméprazole a été administré avec des sels de magnésium et de strontium par voie orale doses d'environ 34 à 68 fois par dose quotidienne humaine de 40 mg en fonction de la surface corporelle zone. Des augmentations de décès ont été observées à la dose élevée et à toutes les doses de œsoméprazole, il y a eu une diminution du poids corporel, du gain de poids corporel, du fémur poids et longueur du fémur, et diminution de la croissance globale.
Utilisation gériatrique
L'oméprazole a été administré à plus de 2000 personnes âgées individus (≥ 65 ans) dans des essais cliniques aux États-Unis et Europe. Il n'y avait aucune différence de sécurité et d'efficacité entre les sujets âgés et plus jeunes. Aucune autre expérience clinique rapportée ne l'a été les différences de réponse identifiées entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Des études pharmacocinétiques ont montré le taux d'élimination a été quelque peu diminué chez les personnes âgées et la biodisponibilité a augmenté. Le la clairance plasmatique de l'oméprazole était de 250 ml / min (environ la moitié de celle des jeunes volontaires) et sa demi-vie plasmatique était en moyenne d'une heure, environ le double de celle de jeunes volontaires sains. Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire dans le personnes âgées.
Insuffisance hépatique
Envisagez une réduction de la dose, en particulier pour le maintien de guérison de l'œsophagite érosive.
Insuffisance rénale
Aucune réduction de la posologie n'est nécessaire.
Population asiatique
Envisagez une réduction de la dose, en particulier pour le maintien de guérison de l'œsophagite érosive.
Catégorie de grossesse C
Résumé des risques
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec PRILOSEC chez la femme enceinte. Les données épidémiologiques disponibles ne démontrent pas un risque accru de malformations congénitales majeures ou d'autres grossesses défavorables résultats avec utilisation de l'oméprazole au premier trimestre.
Aucune tératogénicité n'a été observée dans la reproduction animale études avec administration d'ésoméprazole oral de magnésium chez le rat et le lapin avec des doses d'environ 68 fois et 42 fois, respectivement, une dose humaine orale de 40 mg (sur la base d'une surface corporelle pour une personne de 60 kg). Cependant, les changements une morphologie osseuse a été observée chez des descendants de rats traités pendant la majeure partie de grossesse et allaitement à des doses égales ou supérieures à environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg (voir Données animales). À cause du effet observé à fortes doses d'ésoméprazole magnésium lors du développement de l'os études chez le rat, PRILOSEC ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Données humaines
Quatre études épidémiologiques publiées ont comparé le fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes qui ont utilisé oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons des femmes exposées aux antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.
Une cohorte rétrospective basée sur la population épidémiologique étude du registre suédois des naissances médicales, couvrant environ 99% de grossesses, de 1995 à 1999, ont signalé 955 nourrissons (824 exposés pendant la premier trimestre avec 39 d'entre eux exposés au-delà du premier trimestre, et 131 exposé après le premier trimestre) dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant grossesse. Le nombre de nourrissons exposés in utero à oméprazole qui en avaient la malformation, le faible poids à la naissance, le faible score d'Apgar ou l'hospitalisation étaient similaires au nombre observé dans cette population. Le nombre de nourrissons nés avec les défauts septaux ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-nés étaient légèrement plus élevé chez les nourrissons exposés à l'oméprazole que le nombre prévu de ces produits population.
Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009 ont fait état de 1 800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant le premier trimestre de la grossesse et 837, 317 naissances vivantes dont les mères n'ont utilisé aucun inhibiteur de la pompe à protons. Le global taux de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères présentant une exposition au premier trimestre à l'oméprazole était de 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères qui n'en sont exposés à aucun inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.
Une étude de cohorte rétrospective a rapporté 689 femmes enceintes femmes exposées aux bloqueurs de H2 ou à l'oméprazole au premier trimestre (134 exposée à l'oméprazole) et à 1 572 femmes enceintes non exposées à l'une ou l'autre pendant la premier trimestre. Le taux global de malformation chez les descendants nés de mères avec une exposition au premier trimestre à l'oméprazole, un bloqueur H2, ou n'étaient pas exposés était respectivement de 3,6%, 5,5% et 4,1%.
Une petite étude prospective de cohorte d'observation a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% premier trimestre expositions). Le taux signalé de malformations congénitales majeures était de 4% dans le groupe oméprazole, 2% dans les témoins exposés aux non-tératogènes et 2,8% dans contrôles des maladies. Taux d'avortements spontanés et électifs, prématurés les accouchements, l'âge gestationnel à l'accouchement et le poids moyen à la naissance étaient similaires parmi les groupes.
Plusieurs études n'ont signalé aucun effet indésirable apparent effets à court terme sur le nourrisson en cas de dose unique orale ou intraveineuse oméprazole a été administré à plus de 200 femmes enceintes comme prémédication césarienne sous anesthésie générale.
Données animales
Études de reproduction menées avec l'oméprazole chez le rat à doses orales jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur a base de la surface corporelle) et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 69 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) ne l'a pas fait divulguer toute preuve d'un potentiel tératogène de l'oméprazole. Chez les lapins, oméprazole dans une plage de doses de 6,9 à 69,1 mg / kg / jour (environ 3,4 à 34 fois par an dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) produite en fonction de la dose augmentation de la létalité embryonnaire, des résorptions fœtales et des perturbations de la grossesse. Dans rats, toxicité embryonnaire / fœtale liée à la dose et toxicité pour le développement postnatal ont été observés chez des descendants résultant de parents traités par l'oméprazole à 13,8 à 138,0 mg / kg / jour (environ 3,4 à 34 fois par dose orale humaine de 40 mg une base de surface corporelle).
Des études de reproduction ont été réalisées avec œsoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) et chez le lapin à des doses orales allant jusqu'à 86 mg / kg / jour (environ 42 fois une dose humaine orale de 40 mg une base de surface corporelle) et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou nuire au fœtus dû à l'ésoméprazole de magnésium.
Une étude de toxicité pour le développement pré et postnatal chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux a été réalisé avec œsoméprazole magnésium à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle). Néonatal / précoce la survie postnatale (de la naissance au sevrage) a diminué à des doses égales ou supérieur à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose orale humaine de 40 mg sur a base de la surface corporelle). Le poids corporel et le gain de poids corporel ont été réduits et retards neurocomportementaux ou de développement général dans le post-sevrage immédiat le délai était évident à des doses égales ou supérieures à 69 mg / kg / jour (environ 17 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle). De plus, diminution de la longueur, de la largeur et de l'épaisseur du fémur, diminution épaisseur de la plaque de croissance tibiale et moelle osseuse minimale à douce une hypocellularité a été notée à des doses égales ou supérieures à 14 mg / kg / jour (environ 3,4 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle). Une dysplasie physeale dans le fémur a été observée chez la progéniture de rats traités doses orales d'ésoméprazole magnésium à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle base).
Des effets sur l'os maternel ont été observés chez les femmes enceintes et rates allaitantes dans l'étude de toxicité pré et postnatale lorsque l'ésoméprazole le magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une base corporelle). Quand les rats ont été dosés du jour gestationnel 7 au sevrage le jour postnatal 21, a diminution statistiquement significative du poids maternel du fémur jusqu'à 14% (as par rapport au traitement placebo) a été observée à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg à la surface corporelle base de zone).
Une étude de développement pré et postnatal chez le rat avec strontium d'ésoméprazole (en utilisant des doses équimolaires par rapport à l'ésoméprazole étude sur le magnésium) a produit des résultats similaires chez les mères et les chiots comme décrit ci-dessus.
Expérience des essais cliniques avec la monothérapie PRILOSEC
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Capsules à libération retardée PRILOSEC chez 3096 patients issus de la clinique mondiale essais (465 patients d'études américaines et 2 631 patients de l'international études). Les indications étudiées cliniquement dans les essais américains comprenaient l'ulcère duodénal ulcère résistant et syndrome de Zollinger-Ellison. La clinique internationale les essais étaient en double aveugle et en ouvert dans la conception. Le défavorable le plus courant réactions rapportées (c.-à-d., avec un taux d'incidence ≥ 2%) de Les patients traités par PRILOSEC inscrits à ces études comprenaient des maux de tête (6,9%) douleurs abdominales (5,2%), nausées (4,0%), diarrhée (3,7%), vomissements (3,2%), et flatulences (2,7%).
Effets indésirables supplémentaires signalés avec un l'incidence ≥ 1% comprenait la régurgitation acide (1,9%), les voies respiratoires supérieures infection (1,9%), constipation (1,5%), étourdissements (1,5%), éruption cutanée (1,5%), asthénie (1,3%), maux de dos (1,1%) et toux (1,1%).
Le profil de sécurité de l'essai clinique chez les patients plus importants à 65 ans était similaire à celle des patients de 65 ans ou moins.
Le profil de sécurité de l'essai clinique chez les patients pédiatriques qui a reçu des capsules à libération retardée PRILOSEC était similaire à celui chez l'adulte patients. Unique pour la population pédiatrique, cependant, les effets indésirables du le système respiratoire a été le plus fréquemment signalé dans les 1 à <2 et 2 à 16 ans (75,0% et 18,5%, respectivement). De même, la fièvre l'était fréquemment rapporté dans le groupe d'âge de 1 à 2 ans (33,0%) et accidentel des blessures ont été fréquemment signalées dans la tranche d'âge des 2 à 16 ans (3,8%).
Expérience des essais cliniques avec PRILOSEC en combinaison Thérapie pour H. pylori Éradication
Dans les essais cliniques utilisant l'une ou l'autre de la bithérapie avec PRILOSEC et clarithromycine, ou trithérapie avec PRILOSEC, clarithromycine, et l'amoxicilline, aucun effet indésirable unique à ces combinaisons de médicaments n'a été observé. Les effets indésirables observés étaient limités à ceux précédemment rapportés avec oméprazole, clarithromycine ou amoxicilline seule.
Double thérapie (PRILOSEC / clarithromycine)
Effets indésirables observés dans les essais cliniques contrôlés en utilisant une thérapie combinée avec PRILOSEC et la clarithromycine (n = 346) qui différaient de ceux décrits précédemment pour PRILOSEC seuls étaient la perversion gustative (15%) décoloration de la langue (2%), rhinite (2%), pharyngite (1%) et syndrome grippal (1%). (Pour plus d'informations sur la clarithromycine, reportez-vous à la clarithromycine informations de prescription, section Effets indésirables.)
Triple thérapie (PRILOSEC / clarithromycine / amoxicilline)
Les effets indésirables les plus fréquents observés en clinique essais utilisant une thérapie combinée avec PRILOSEC, clarithromycine et amoxicilline (n = 274) étaient la diarrhée (14%), la perversion gustative (10%) et les maux de tête (7%). Aucun de ceux-ci sont survenus à une fréquence plus élevée que celle rapportée par les patients les agents antimicrobiens seuls. (Pour plus d'informations sur la clarithromycine ou amoxicilline, voir les informations de prescription respectives, Effets indésirables sections.)
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des capsules à libération retardée PRILOSEC. Parce que ça les réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence réelle ou d'établir un relation causale avec l'exposition au médicament.
Corps dans son ensemble: Réactions d'hypersensibilité y compris l'anaphylaxie, le choc anaphylactique, l'œdème de Quincke, le bronchospasme, néphrite interstitielle, urticaire, (voir aussi Peau au dessous de); fièvre; douleur; fatigue; malaise;
Cardiovasculaire: Douleur thoracique ou angine de poitrine, tachycardie , bradycardie, palpitations, pression artérielle élevée, œdème périphérique
Endocrinien: Gynécomastie
Gastro-intestinal: Pancréatite (certains mortels) anorexie, côlon irritable, décoloration fécale, candidose œsophagienne, muqueuse atrophie de la langue, stomatite, gonflement abdominal, bouche sèche, microscopique colite. Pendant le traitement par l'oméprazole, les polypes gastriques des glandes ont été rarement noté. Ces polypes sont bénins et semblent réversibles quand le traitement est interrompu.
Des carcinoïdes gastroduodénaux ont été rapportés chez des patients avec syndrome ZE sur un traitement à long terme avec PRILOSEC. Cette découverte est crue être une manifestation de la condition sous-jacente, qui est connue pour être associé à de telles tumeurs.
Hépatique: Maladie du foie, y compris insuffisance hépatique (certains mortels), nécrose hépatique (certaines mortelles), encéphalopathie hépatique maladie hépatocellulaire, maladie cholestatique, hépatite mixte, jaunisse et élévations des tests de la fonction hépatique [ALT, AST, GGT, phosphatase alcaline, et bilirubine]
Infections et infestations: Clostridium difficile diarrhée associée
Métabolisme et troubles nutritionnels: Hypoglycémie, hypomagnésémie, avec ou sans hypocalcémie et / ou hypokaliémie , hyponatrémie, prise de poids
Musculo-squelettique: Faiblesse musculaire, myalgie , crampes musculaires, douleurs articulaires, douleurs aux jambes, fracture osseuse
Système nerveux / psychiatrique: Psychiatrique et troubles du sommeil, y compris dépression, agitation, agression, hallucinations , confusion, insomnie, nervosité, apathie, somnolence, anxiété et rêve anomalies; tremblements, paresthésie; vertige
Respiratoire: Épistaxis, douleur pharyngée
Peau: Réactions cutanées généralisées sévères, y compris nécrolyse épidermique toxique (certaines mortelles), syndrome de Stevens-Johnson et érythème multiforme; photosensibilité; urticaire; éruption cutanée; inflammation cutanée; prurit; pétéchies; purpura; alopécie; peau sèche; hyperhidrose
Sens spéciaux: Acouphènes, perversion gustative
Oculaire: Atrophie optique, optique ischémique antérieure neuropathie, névrite optique, syndrome oculaire sec, irritation oculaire, floue vision, double vision
Urogénital: Néphrite interstitielle, hématurie , protéinurie, créatinine sérique élevée, pyurie microscopique, voies urinaires infection, glycosurie, fréquence urinaire, douleur testiculaire
Hématologique: Agranulocytose (certains mortels), anémie hémolytique, pancytopénie, neutropénie, anémie, thrombocytopénie , leucopénie, leucocytose
Des rapports ont été reçus concernant un surdosage d'oméprazole chez l'homme. Les doses variaient jusqu'à 2400 mg (120 fois la clinique habituelle recommandée dose). Les manifestations étaient variables, mais comprenaient la confusion, la somnolence vision trouble, tachycardie, nausées, vomissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, maux de tête, bouche sèche et autres effets indésirables similaires à ceux observés en clinique normale expérience. Les symptômes étaient transitoires, et non des résultats cliniques graves ont été rapportés lorsque PRILOSEC a été pris seul. Non un antidote spécifique pour un surdosage d'oméprazole est connu. L'oméprazole est abondamment lié aux protéines et n'est donc pas facilement dialysable. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien.
Comme pour la gestion de tout surdosage, la possibilité de l'ingestion de plusieurs médicaments doit être envisagée. Pour des informations actuelles sur traitement de toute surdose de médicament, contactez un centre antipoison à 1-800-222-1222.
Doses orales uniques d'oméprazole à 1350, 1339 et 1200 mg / kg étaient mortels pour les souris, les rats et les chiens, respectivement. Les animaux les ont donnés les doses ont montré une sédation, une ptose, des tremblements, des convulsions et une diminution de l'activité température corporelle, fréquence respiratoire et profondeur de respiration accrue.
Activité antisécrétoire
Après administration orale, le début de l'antisécrétoire l'effet de l'oméprazole se produit dans l'heure qui suit, avec l'effet maximal se produisant dans les deux heures. L'inhibition de la sécrétion représente environ 50% du maximum à 24 heures et la durée de l'inhibition dure jusqu'à 72 heures. L'effet antisécrétoire dure donc beaucoup plus longtemps que prévu du très court (moins d'un heure) demi-vie plasmatique, apparemment due à une liaison prolongée au pariétal H+/K+ Enzyme ATPase. Lorsque le médicament est arrêté, l'activité sécrétoire revient progressivement, sur 3 à 5 jours. L'effet inhibiteur de l'oméprazole sur l'acide la sécrétion augmente avec des doses répétées une fois par jour, atteignant un plateau après quatre jours.
Résultats de nombreuses études de l'effet antisécrétoire de doses multiples de 20 mg et 40 mg d'oméprazole chez des volontaires normaux et les patients sont présentés ci-dessous. La valeur «max» représente des déterminations à la fois d'effet maximal (2 à 6 heures après l'administration), tandis que les valeurs «min» sont celles 24 quelques heures après la dernière dose d'oméprazole.
Tableau 1: Gamme de valeurs moyennes d'études multiples
des effets antisécrétoires moyens de l'oméprazole après administration quotidienne multiple
Paramètre | Omeprazole 20 mg | Omeprazole 40 mg | ||
Max | Min | Max | Min | |
% Diminution de la production d'acide basal | 78 * | 58-80 | 94 * | 80-93 |
% Diminution de la production d'acide de pointe | 79 * | 50-59 | 88 * | 62-68 |
% Diminution en 24 heures. Acidité intragastrique | 80-97 | 92-94 | ||
* Études uniques |
Doses orales quotidiennes uniques de l'oméprazole, allant d'une dose de 10 mg à 40 mg, a produit une inhibition de 100% d'acidité intragastrique sur 24 heures chez certains patients.
Effets de la gastrine sérique
Dans des études impliquant plus de 200 patients, les taux sériques de gastrine ont augmenté au cours des 1 à 2 premières semaines de administration une fois par jour de doses thérapeutiques d'oméprazole en parallèle avec inhibition de la sécrétion d'acide. Aucune augmentation supplémentaire de la gastrine sérique ne s'est produite avec traitement continu. En comparaison avec les antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 les augmentations médianes produites par des doses de 20 mg d'oméprazole étaient plus élevées (1,3 à 3,6 fois contre. Augmentation de 1,1 à 1,8 fois). Les valeurs de la gastrine sont revenues au prétraitement niveaux, généralement dans les 1 à 2 semaines suivant l'arrêt du traitement.
Augmentation des causes de gastrine hyperplasie des cellules de type entérochromaffine et augmentation de la chromogranine A sérique (CgA) niveaux. L'augmentation des niveaux d'ACg peut entraîner de faux résultats positifs dans le diagnostic investigations des tumeurs neuroendocrines. Les prestataires de soins de santé devraient arrêter temporairement le traitement par oméprazole au moins 14 jours avant d'évaluer l'AGC et envisager de répéter le test si les niveaux initiaux de CgA sont élevés.
Entérochromaffine (ECL) Effets cellulaires
Échantillons de biopsie gastrique humaine ont été obtenus auprès de plus de 3000 patients (enfants et adultes) traité à l'oméprazole dans les essais cliniques à long terme. L'incidence des cellules ECL l'hyperplasie dans ces études a augmenté avec le temps; cependant, aucun cas de cellule ECL des carcinoïdes, une dysplasie ou une néoplasie ont été trouvés chez ces patients. Cependant, ces études sont d'une durée insuffisante et la taille pour exclure l'influence possible de l'administration à long terme de oméprazole sur le développement de toute affection prémaligne ou maligne.
Autres effets
Effets systémiques de l'oméprazole dans le SNC, aucun système cardiovasculaire et respiratoire n'a été trouvé à ce jour. L'oméprazole, administré à des doses orales de 30 ou 40 mg pendant 2 à 4 semaines, n'a eu aucun effet sur la fonction thyroïdienne, le métabolisme des glucides ou les niveaux circulants de parathyroïde hormone, cortisol, estradiol, testostérone, prolactine, cholécystokinine ou secret.
Aucun effet sur la vidange gastrique du solide et du liquide les composants d'un repas d'essai ont été démontrés après une dose unique d'oméprazole 90 mg. Chez les sujets sains, un seul I.V. la dose d'oméprazole (0,35 mg / kg) n'avait pas effet sur la sécrétion intrinsèque des facteurs. Aucun effet dose-dépendant systématique n'a a été observé sur la production basale ou stimulée de pepsine chez l'homme.
Cependant, lorsque le pH intragastrique est maintenu à 4,0 ou ci-dessus, la production de pepsine basale est faible et l'activité de la pepsine est diminuée.
Tout comme d'autres agents qui élèvent le pH intragastrique l'oméprazole administré pendant 14 jours chez des sujets sains a produit une augmentation des concentrations intragastriques de bactéries viables. Le motif de l'espèce bactérienne est restée inchangée par rapport à celle couramment trouvée dans la salive. Tout les changements ont disparu dans les trois jours suivant l'arrêt du traitement.
Le cours de l'œsophage de Barrett chez 106 patients l'était évalué dans une étude contrôlée en double aveugle américaine de PRILOSEC 40 mg deux fois par jour pendant 12 mois suivi de 20 mg deux fois par jour pendant 12 mois ou de ranitidine 300 mg deux fois par jour pendant 24 mois. Aucun impact cliniquement significatif sur la muqueuse de Barrett par thérapie antisécrétoire a été observée. Bien que l'épithélium néosquame développé pendant le traitement antisécrétoire, élimination complète de Barrett muqueuse n'a pas été réalisée. Aucune différence significative n'a été observée entre le traitement groupes en développement de dysplasie dans la muqueuse de Barrett et aucun patient ne s'est développé carcinome œsophagien pendant le traitement. Aucune différence significative entre des groupes de traitement ont été observés lors du développement de l'hyperplasie des cellules ECL, le corpus gastrite atrophique, métaplasie intestinale du corpus ou polypes du côlon supérieurs à 3 mm de diamètre.
Absorption
Les capsules à libération retardée PRILOSEC contiennent un formulation de granulés à enrobage entérique d'oméprazole (car l'oméprazole l'est labile acide), de sorte que l'absorption de l'oméprazole ne commence qu'après les granulés laisse l'estomac. L'absorption est rapide, avec des taux plasmatiques maximaux d'oméprazole survenant dans les 0,5 à 3,5 heures. Concentrations plasmatiques maximales d'oméprazole et L'ASC est approximativement proportionnelle aux doses allant jusqu'à 40 mg, mais à cause d'un effet de premier passage saturable, une réponse supérieure à la ligne dans le plasma de crête la concentration et l'ASC se produisent avec des doses supérieures à 40 mg. Absolu la biodisponibilité (par rapport à l'administration intraveineuse) est d'environ 30 à 40% à doses de 20 à 40 mg, dues en grande partie au métabolisme présystémique. En bonne santé soumet la demi-vie plasmatique est de 0,5 à 1 heure, et la clairance corporelle totale est 500-600 ml / min.
Basé sur une étude de biodisponibilité relative, l'ASC et Cmax de PRILOSEC (oméprazole magnésium) pour suspension buvable à libération retardée 87% et 88% de ceux des capsules à libération retardée PRILOSEC, respectivement.
La biodisponibilité de l'oméprazole augmente légèrement administration répétée de capsules à libération retardée PRILOSEC.
La capsule à libération retardée PRILOSEC 40 mg était bioéquivalente lorsqu'il est administré avec et sans compote de pommes. Cependant, PRILOSEC La capsule à libération retardée de 20 mg n'était pas bioéquivalente lorsqu'elle était administrée avec et sans compote de pommes. Lorsqu'il est administré avec de la compote de pommes, une réduction moyenne de 25% La Cmax a été observée sans changement significatif de l'ASC pour PRILOSEC Capsule à libération retardée 20 mg. La pertinence clinique de cette découverte est inconnu.
Distribution
La liaison aux protéines est d'environ 95%.
Métabolisme
L'oméprazole est largement métabolisé par le cytochrome Système enzymatique P450 (CYP).
Excrétion
Après administration orale d'une dose unique d'un tampon solution d'oméprazole, peu ou pas de médicament inchangé a été excrété dans l'urine. Le la majorité de la dose (environ 77%) a été éliminée dans l'urine comme au moins six métabolites. Deux ont été identifiés comme l'hydroxyoméprazole et le correspondant acide carboxylique. Le reste de la dose a été récupérable dans les excréments. Cette implique une excrétion biliaire importante des métabolites de l'oméprazole. Trois des métabolites ont été identifiés dans les dérivés plasmatiques du sulfure et de la sulfone d'oméprazole et d'hydroxyoméprazole. Ces métabolites ont très peu ou pas activité antisécrétoire.
Thérapie combinée avec des antimicrobiens
Omeprazole 40 mg par jour a été administré en association avec clarithromycine 500 mg toutes les 8 heures à des sujets masculins adultes en bonne santé. Le stable les concentrations plasmatiques d'oméprazole à l'état ont augmenté (Cmax, AUC0-24, et T1 / 2 augmente de 30%, 89% et 34% respectivement) par l' concomitant administration de clarithromycine. Les augmentations observées du plasma d'oméprazole la concentration a été associée aux effets pharmacologiques suivants. Le le pH gastrique moyen sur 24 heures était de 5,2 lorsque l'oméprazole était administré seul et 5.7 lorsqu'il est co-administré avec la clarithromycine.
Les taux plasmatiques de clarithromycine et La 14-hydroxy-clarithromycine a été augmentée par l'administration concomitante de oméprazole. Pour la clarithromycine, la C max moyenne était 10% supérieure, la Cmin moyenne était 27% plus élevé et l'ASC0-8 moyenne était 15% plus élevée lorsque la clarithromycine l'était administré avec de l'oméprazole que lorsque la clarithromycine a été administrée seule. Des résultats similaires ont été observés pour la 14-hydroxy-clarithromycine, la Cmax moyenne était de 45% plus, la C min moyenne était supérieure de 57% et l'ASC0-8 moyenne était supérieure de 45%. Les concentrations de clarithromycine dans le tissu gastrique et le mucus l'étaient également augmenté par l'administration concomitante d'oméprazole.
Tableau 2: Concentrations tissulaires de clarithromycine 2 heures
après la dose1
Tissu | Clarithromycine | Clarithromycine + Omeprazole |
Antrum | 10,48 ± 2,01 (n = 5) | 19,96 ± 4,71 (n = 5) |
Fundus | 20,81 ± 7,64 (n = 5) | 24,25 ± 6,37 (n = 5) |
Mucus | 4,15 ± 7,74 (n = 4) | 39,29 ± 32,79 (n = 4) |
1Moyenne ± ET (μg / g) |
Utilisation concomitante avec Clopidogrel
Dans une étude clinique croisée, 72 sujets sains ont reçu du clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivie par 75 mg par jour) seul et avec de l'oméprazole (80 mg en même temps que clopidogrel) pendant 5 jours. L'exposition au métabolite actif du clopidogrel a diminué de 46% (jour 1) et de 42% (jour 5) lorsque le clopidogrel et l'oméprazole ont été administrés ensemble.
Résultats d'un autre crossover l'étude chez des sujets sains a montré une interaction pharmacocinétique similaire entre clopidogrel (dose de charge de 300 mg / dose d'entretien quotidienne de 75 mg) et oméprazole 80 mg par jour en cas de co-administration pendant 30 jours. Exposition au métabolite actif le clopidogrel a été réduit de 41% à 46% au cours de cette période.
Dans une autre étude, 72 en bonne santé les sujets ont reçu les mêmes doses de clopidogrel et 80 mg d'oméprazole mais le les médicaments ont été administrés à 12 heures d'intervalle; les résultats étaient similaires, indiquant que l'administration de clopidogrel et d'oméprazole à différents moments ne le fait pas empêcher leur interaction.
Utilisation concomitante avec Mycophénolate Mofetil
Administration d'oméprazole 20 mg deux fois par jour pendant 4 jours et une dose unique de 1000 mg de MMF environ un heure après la dernière dose d'oméprazole à 12 sujets sains en croisement l'étude a entraîné une réduction de 52% de la Cmax et de 23% de l'ASC de MPA .