Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Apt
Rabeprazole
Pour les comprimés enrobés d'une membrane entérique, 10 mg
Symptômes de dyspepsie associée à une acidité accrue du suc gastrique, incl.symptômes de reflux gastro-œsophagien (brûlures d'estomac, éructations acides).
Pour les comprimés enrobés d'une membrane entérique, 20 mg
ulcère gastrique au stade aigu et ulcère d'anastomose,
ulcère duodénal au stade aigu,
reflux gastro-œsophagien érosif et ulcéreux et œsophagite par reflux,
traitement d'entretien du reflux gastro-oesophagien,
reflux gastro-œsophagien non érosif,
syndrome de Zollinger-Ellison et conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique,
éradication Helicobacter pylori chez les patients atteints d'ulcère peptique (en combinaison avec un traitement antibactérien approprié).
ulcère peptique de l'estomac et du duodénum au stade aigu et ulcère d'anastomose,
reflux gastro-œsophagien érosif et ulcéreux chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans, ou œsophagite par reflux,
traitement d'entretien du reflux gastro-oesophagien,
reflux gastro-œsophagien non érosif,
syndrome de Zollinger-Ellison et autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique,
dans le cadre de la thérapie complexe: éradication Helicobacter pylori chez les patients atteints d'ulcère gastrique et d'ulcère duodénal ou de gastrite chronique,
traitement et prévention de la récurrence de l'ulcère peptique associé à Helicobacter pylori.
Comprimés 10 mg
Symptômes de dyspepsie associée à une acidité accrue du suc gastrique, incl.symptômes de reflux gastro-œsophagien (brûlures d'estomac, éructations acides).
Comprimés 20 mg
ulcère gastrique au stade aigu et ulcère d'anastomose,
ulcère duodénal au stade aigu,
reflux gastro-œsophagien érosif et ulcéreux (RGO) ou œsophagite par reflux,
traitement d'entretien du reflux gastro-oesophagien,
reflux gastro-œsophagien non érosif,
syndrome de Zollinger-Ellison et autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique,
éradication Helicobacter pylori chez les patients atteints d'ulcère gastrique et d'ulcère duodénal ou de gastrite chronique (dans le cadre d'une thérapie combinée).
ulcère gastrique au stade aigu et ulcère d'anastomose,
ulcère duodénal au stade aigu,
reflux gastro-œsophagien érosif et ulcéreux chez les adultes et les enfants à partir de 12 ans ou œsophagite par reflux,
traitement d'entretien du reflux gastro-oesophagien,
reflux gastro-œsophagien non érosif,
syndrome de Zollinger-Ellison et autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique,
en combinaison avec un traitement antibactérien approprié pour l'éradication Helicobacter pylori chez les patients atteints d'ulcère peptique.
ulcère gastrique au stade aigu et ulcère d'anastomose,
ulcère duodénal au stade aigu,
reflux gastro-œsophagien érosif et ulcéreux (RGO) ou œsophagite par reflux,
traitement d'entretien du reflux gastro-oesophagien,
reflux gastro-œsophagien non érosif,
syndrome de Zollinger-Ellison et autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique,
en combinaison avec un traitement antibactérien approprié pour l'éradication Helicobacter pylori chez les patients atteints d'ulcère peptique.
À l'intérieur. ne pas mâcher ou broyer, avaler entier. Il a été établi que ni l'heure de la journée ni les repas n'affectent l'activité du rabéprazole sodique.
Pour les comprimés enrobés d'une membrane entérique, 10 mg
À une dose de 10 mg 1 une fois par jour. Il est recommandé de prendre le médicament le matin, avant de manger. Heure recommandée pour les comprimés Apt® favorise une meilleure observance du schéma thérapeutique par les patients.
En l'absence d'effet au cours des trois premiers jours de traitement, un examen par un spécialiste est nécessaire. Le cours maximal du traitement sans consulter un médecin est de 14 jours.
Pour les comprimés enrobés d'une membrane entérique, 20 mg
Avec un ulcère gastrique au stade aigu et un ulcère d'anastomose: 20 mg 1 une fois par jour. Habituellement, la guérison survient après 6 semaines de traitement, mais dans certains cas, la durée du traitement peut être augmentée de 6 semaines supplémentaires.
Avec l'ulcère duodénal au stade aigu: 20 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement est de 2 à 4 semaines. Si nécessaire, la durée du traitement peut être augmentée de 4 semaines supplémentaires.
Dans le traitement du RGO érosif ou de l'œsophagite par reflux: 20 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement est de 4 à 8 semaines. Si nécessaire, la durée du traitement peut être augmentée de 8 semaines supplémentaires.
Avec le traitement d'entretien du RGO: 20 mg 1 fois par jour. La durée du traitement dépend de l'état du patient.
Dans le reflux gastro-œsophagien non érosif (NERB) sans oesophagite: 20 mg 1 une fois par jour. Si, après 4 semaines de traitement, les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué. Après le soulagement des symptômes pour prévenir leur apparition ultérieure, vous devez prendre le médicament à l'intérieur 1 une fois par jour à la demande.
Pour le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison et des conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique: la dose est choisie individuellement. La dose initiale est de 60 mg par jour, puis la dose est augmentée et le médicament est administré à une dose allant jusqu'à 100 mg par jour avec une dose unique ou 60 mg 2 fois par jour. Pour certains patients, le dosage fractionnel du médicament est préférable. Le traitement doit se poursuivre au besoin clinique. Chez certains patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la durée du traitement par le rabéprazole était de 1 an.
Pour l'éradication de Helicobacter pylori: 20 mg 2 fois par jour selon un certain schéma avec une combinaison appropriée d'antibiotiques. La durée du traitement est de 7 jours.
Groupes de patients particuliers
Patients présentant une insuffisance rénale et hépatique. L'ajustement de la dose chez les patients souffrant d'insuffisance rénale n'est pas nécessaire.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la concentration de rabéprazole dans le sang est généralement plus élevée que chez les patients en bonne santé. Lors de la nomination du médicament Apt® les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doivent être prudents.
Les patients les plus âgés. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
Enfants. L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole sodique 20 mg pour le traitement à court terme (jusqu'à 8 semaines) du RGO chez les enfants âgés de 12 ans et plus sont confirmées par l'extrapolation des résultats d'études adéquates et bien contrôlées soutenant l'efficacité du rabéprazole sodique chez l'adulte et par des études d'innocuité et de pharmacocinétique chez La dose recommandée pour les enfants âgés de 12 ans et plus est de 20 mg une fois par jour pendant jusqu'à 8 semaines.
L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole sodique pour le traitement du RGO chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies. L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole sodique pour une utilisation pour d'autres indications n'ont pas été établies pour les patients de l'enfance.
À l'intérieur, entièrement, sans mâcher ni casser. L'heure de la journée et les repas n'affectent pas l'activité du rabéprazole.
Avec un ulcère gastrique au stade aigu et un ulcère d'anastomose il est recommandé de prendre 10-20 mg 1 une fois par jour. Habituellement, le cours de la thérapie est de 6 semaines, dans certains cas, la durée du traitement peut être augmentée de 6 semaines supplémentaires.
Avec l'ulcère duodénal au stade aigu il est recommandé de prendre 10-20 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement est de 2 à 4 semaines. Si nécessaire, la durée du traitement peut être augmentée de 4 semaines supplémentaires.
Dans le traitement du RGO érosif ou de l'œsophagite par reflux il est recommandé de prendre 10-20 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement est de 4 à 8 semaines. Si nécessaire, la durée du traitement peut être augmentée de 8 semaines supplémentaires.
Avec le traitement d'entretien du RGO il est recommandé de prendre 10-20 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement dépend de l'état du patient.
Avec le RGO non érosif il est recommandé de prendre 10-20 mg 1 une fois par jour. Si, après 4 semaines de traitement, les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué. Après le soulagement des symptômes, vous devez prendre le médicament à une dose de 10 mg/jour à la demande.
Pour le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison et d'autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique, la dose est choisie individuellement. La dose initiale est de 60 mg / jour, puis la dose est augmentée et le médicament est prescrit à une dose allant jusqu'à 100 mg/jour avec une dose unique ou 60 mg 2 fois par jour. Le traitement doit être effectué au besoin clinique. Chez certains patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la durée du traitement par le rabéprazole était de 1 an.
Pour l'éradication de Helicobacter pylori il est recommandé de prendre 20 mg 2 fois par jour selon un certain schéma avec une combinaison appropriée d'antibiotiques. La durée du traitement est de 7 jours.
Groupes de patients particuliers
Les patients souffrant d'insuffisance rénale et les patients âgés, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la concentration de rabéprazole dans le sang est généralement plus élevée que chez les patients en bonne santé. Lors de la nomination du médicament aux patients présentant un degré sévère d'insuffisance hépatique, des précautions doivent être prises.
Enfants. L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole chez les enfants de 12 ans et plus sont établies pour le traitement à court terme (jusqu'à 8 semaines) du RGO. La dose recommandée pour les enfants de 12 ans et plus est de 20 mg/jour pour une durée allant jusqu'à 8 semaines. L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole pour d'autres indications n'ont pas été établies pour les patients de l'enfance.
À l'intérieur, entier, sans mâcher ni broyer. L'heure de la journée et les repas n'affectent pas l'activité du rabéprazole.
Comprimés 10 mg
À une dose de 10 mg 1 une fois par jour.
En l'absence d'effet pendant les 3 premiers jours de traitement, un examen par un spécialiste est nécessaire.
Le cours maximal du traitement sans consulter un médecin est de 14 jours.
Comprimés 20 mg
Grand
Avec un ulcère gastrique au stade aigu et un ulcère d'anastomose il est recommandé de prendre 20 mg 1 une fois par jour. Habituellement, le cours de la thérapie est de 6 semaines, dans certains cas, la durée du traitement peut être augmentée de 6 semaines supplémentaires.
Avec l'ulcère duodénal au stade aigu il est recommandé de prendre 20 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement est de 2 à 4 semaines. Si nécessaire, la durée du traitement peut être augmentée de 4 semaines supplémentaires.
Dans le traitement du RGO érosif ou de l'œsophagite par reflux il est recommandé de prendre 20 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement est de 4 à 8 semaines. Si nécessaire, la durée du traitement peut être augmentée de 8 semaines supplémentaires.
Avec le traitement d'entretien du RGO il est recommandé de prendre 20 mg 1 une fois par jour.
La durée du traitement dépend de l'état du patient.
Avec le RGO non érosif il est recommandé de prendre 20 mg 1 une fois par jour. Si, après 4 semaines de traitement, les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué. Après le soulagement des symptômes, vous devez prendre le médicament à une dose de 20 mg 1 une fois par jour à la demande.
Pour le traitement du syndrome de Solinger-Ellison et d'autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique, la dose est choisie individuellement. La dose initiale de 60 mg / jour, puis la dose est augmentée et le médicament est prescrit à une dose allant jusqu'à 100 mg/jour avec une dose unique ou 60 mg 2 fois par jour. Le traitement doit être effectué au besoin clinique. Chez certains patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la durée du traitement par le rabéprazole était d'un an.
Pour l'éradication de Helicobacter pylori il est recommandé de prendre 20 mg 2 fois par jour selon un certain schéma avec une combinaison appropriée d'antibiotiques. La durée du traitement est de 7 jours.
Patients atteints d'insuffisance rénale et patients âgés aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la concentration de rabéprazole dans le sang est généralement plus élevée que chez les patients en bonne santé. Lors de la nomination du médicament aux patients présentant un degré sévère d'insuffisance, des précautions doivent être prises.
Enfants. L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole chez les enfants âgés de 12 ans et plus sont établies pour le traitement à court terme (jusqu'à 8 semaines) du RGO. La dose recommandée pour les enfants âgés de 12 ans et plus est de 20 mg 1 une fois par jour pendant jusqu'à 8 semaines. L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole pour d'autres indications n'ont pas été établies pour les patients de l'enfance.
À l'intérieur. Les capsules du médicament Apt doivent être avalées entières. Il a été établi que ni l'heure de la journée ni l'apport alimentaire n'affectent l'activité du rabéprazole.
Avec un ulcère gastrique au stade aigu et un ulcère d'anastomose il est recommandé de prendre par voie orale 10 ou 20 mg 1 une fois par jour. Habituellement, la guérison survient après 6 semaines de traitement, mais dans certains cas, la durée du traitement peut être augmentée de 6 semaines supplémentaires.
Avec l'ulcère duodénal au stade aigu il est recommandé de prendre par voie orale 20 mg 1 une fois par jour. Dans certains cas, l'effet thérapeutique se produit en prenant 10 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement est de 2 à 4 semaines. Si nécessaire, la durée du traitement peut être augmentée de 4 semaines supplémentaires.
Dans le traitement du RGO érosif ou de l'œsophagite par reflux il est recommandé de prendre par voie orale 10 ou 20 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement est de 4 à 8 semaines. Si nécessaire, la durée du traitement peut être augmentée de 8 semaines supplémentaires.
Avec le traitement d'entretien du RGO il est recommandé de prendre par voie orale 10 ou 20 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement dépend de l'état du patient.
Dans le reflux gastro-œsophagien non érosif sans œsophagite il est recommandé de prendre par voie orale 10 ou 20 mg 1 une fois par jour.
Si, après 4 semaines de traitement, les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué. Après le soulagement des symptômes pour prévenir leur apparition ultérieure, vous devez prendre le médicament à l'intérieur à une dose de 10 mg 1 une fois par jour à la demande.
Pour le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison et d'autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique, la dose est choisie individuellement. La dose initiale est de 60 mg par jour, puis la dose est augmentée et le médicament est administré à une dose allant jusqu'à 100 mg par jour avec une dose unique ou 60 mg 2 fois par jour. Pour certains patients, le dosage fractionnel du médicament est préférable. Le traitement doit se poursuivre au besoin clinique. Chez certains patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la durée du traitement par le rabéprazole était d'un an.
Pour l'éradication de Helicobacter pylori il est recommandé de prendre par voie orale 20 mg 2 fois par jour selon un certain schéma avec une combinaison appropriée d'antibiotiques. La durée du traitement est de 7 jours.
Patients présentant une insuffisance rénale et hépatique. L'ajustement de la dose chez les patients souffrant d'insuffisance rénale n'est pas nécessaire.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la concentration de rabéprazole dans le sang est généralement supérieure à celle des volontaires sains. Lors de la nomination du médicament Apt chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, des précautions doivent être prises.
Les patients les plus âgés. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
Enfants. L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole 20 mg pour le traitement à court terme (jusqu'à 8 semaines) du RGO chez les enfants âgés de 12 ans et plus sont confirmées par l'extrapolation des résultats d'études adéquates et bien contrôlées confirmant l'efficacité du rabéprazole chez l'adulte et par des études de sécurité et de pharmacocinétique chez les patients
La dose recommandée pour les enfants âgés de 12 ans et plus est de 20 mg une fois par jour pendant jusqu'à 8 semaines.
L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole pour le traitement du RGO chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies. L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole pour d'autres indications n'ont pas été établies pour les patients de l'enfance.
À l'intérieur. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans mâcher ni broyer. Il a été établi que ni l'heure de la journée ni l'apport alimentaire n'affectent l'activité du rabéprazole.
Avec un ulcère gastrique au stade aigu et un ulcère d'anastomose: 10 ou 20 mg 1 une fois par jour. Habituellement, la guérison survient après 6 semaines de traitement, mais dans certains cas, la durée du traitement peut être augmentée de 6 semaines supplémentaires.
Avec l'ulcère duodénal au stade aigu: 20 mg 1 une fois par jour. Dans certains cas, l'effet thérapeutique se produit en prenant 10 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement est de 2 à 4 semaines. Si nécessaire, la durée du traitement peut être augmentée de 4 semaines supplémentaires.
Dans le traitement du RGO érosif ou de l'œsophagite par reflux 10 ou 20 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement est de 4 à 8 semaines. Si nécessaire, la durée du traitement peut être augmentée de 8 semaines supplémentaires.
Avec le traitement d'entretien du RGO 10 ou 20 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement dépend de l'état du patient.
Dans le RGO non érosif (NERB) sans oesophagite 10 ou 20 mg 1 une fois par jour.
Si, après 4 semaines de traitement, les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué. Après le soulagement des symptômes pour prévenir leur apparition ultérieure, vous devez prendre le médicament à l'intérieur à une dose de 10 mg 1 une fois par jour à la demande.
Pour le traitement du syndrome de Zollinger-Alison et d'autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique, la dose est choisie individuellement. La dose initiale est de 60 mg par jour, puis la dose est augmentée et le médicament est administré à une dose allant jusqu'à 100 mg par jour avec une dose unique ou 60 mg 2 fois par jour. Pour certains patients, le dosage fractionnel du médicament est préférable. Le traitement doit se poursuivre au besoin clinique. Chez certains patients atteints du syndrome de Zollinger-Alison, la durée du traitement par le rabéprazole est jusqu'à un an.
Pour le traitement de l'ulcère duodénal ou de la gastrite chronique associée à l'infection à H. pylori, il est recommandé de suivre un traitement d'une durée de 7 jours avec l'une des combinaisons de médicaments suivantes:
- Apt 20 mg 2 fois par jour clarithromycine 500 mg 2 fois par jour et amoxicilline 1 g 2 fois par jour.
- Apt 20 mg 2 fois par jour clarithromycine 500 mg 2 fois par jour et métronidazole 400 mg 2 fois par jour.
Patients présentant une insuffisance rénale et hépatique. L'ajustement de la dose chez les patients souffrant d'insuffisance rénale n'est pas nécessaire.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la concentration de rabéprazole dans le sang est généralement plus élevée que chez les patients en bonne santé.
Lors de la nomination du médicament Apt aux patients présentant un degré sévère d'insuffisance hépatique, des précautions doivent être prises.
Les patients les plus âgés. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
Enfants. L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole 20 mg pour le traitement à court terme (jusqu'à 8 semaines) du RGO chez les enfants âgés de 12 ans et plus sont confirmées par l'extrapolation des résultats d'études adéquates et bien contrôlées soutenant l'efficacité du rabéprazole chez l'adulte par des études de sécurité et de pharmacocinétique chez les patients. La dose recommandée pour les enfants âgés de 12 ans et plus est de 20 mg une fois par jour pendant jusqu'à 8 semaines. L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole pour le traitement du RGO chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies. L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole pour d'autres indications ne sont pas établies pour les patients de l'enfance
Communes aux deux formes posologiques
hypersensibilité au rabéprazole, aux benzimidazoles substitués ou aux composants auxiliaires du médicament,
grossesse,
lactation,
âge des enfants (jusqu'à 18 ans — pour les comprimés recouverts d'une enveloppe intestinale soluble, 10 mg, et jusqu'à 12 ans — pour les comprimés recouverts d'une enveloppe intestinale soluble, 20 mg).
En option pour les comprimés enrobés d'une enveloppe entérique, 10 mg
Avec prudence: insuffisance rénale sévère.
En option pour les comprimés enrobés d'une enveloppe entérique, 20 mg
Avec prudence: l'âge des enfants.
hypersensibilité à la substance active, aux benzimidazols substitués ou aux composants auxiliaires du médicament,
grossesse,
période d'allaitement,
l'âge des enfants jusqu'à 18 ans, à l'exception de l'utilisation dans le reflux gastro — oesophagien-jusqu'à 12 ans.
Avec prudence: insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique sévère, âge de l'enfant.
hypersensibilité individuelle au rabéprazole, aux composants auxiliaires du médicament ou aux benzimidazoles substitués,
grossesse,
lactation,
l'âge des enfants jusqu'à 12 ans.
Avec prudence: insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique sévère, âge de l'enfant.
hypersensibilité au rabéprazole, aux benzimidazoles substitués ou aux composants auxiliaires du médicament,
carence en saccharase / isomaltase, intolérance au fructose, carence en glucose-galactose,
grossesse,
période d'allaitement,
enfants de moins de 18 ans, à l'exception du RGO (enfants de moins de 12 ans).
Avec prudence: insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique sévère.
hypersensibilité au rabéprazole, aux benzimidazoles substitués ou à d'autres composants auxiliaires du médicament,
grossesse,
lactation,
âge des enfants (jusqu'à 12 ans).
Avec prudence: insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale sévère.
Sur la base de l'expérience des études cliniques, on peut conclure que Apt® habituellement bien toléré par les patients. Les effets secondaires sont généralement légers ou modérés et sont transitoires. Lors de la prise du médicament Apt® au cours des études cliniques, les effets secondaires suivants ont été observés: maux de tête, douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, constipation, bouche sèche, vertiges, éruption cutanée, œdème périphérique.
Les réactions indésirables sont systématisées par rapport à chacun des systèmes d'organes en utilisant la classification de fréquence suivante: très souvent (>1/10), souvent (>1/100, <1/10), rarement (>1/1000, <1/100), rarement (>1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les cas isolés.
Du système immunitaire: rarement-réactions allergiques systémiques aiguës.
Du sang et du système lymphatique: rarement-thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie.
Du côté du métabolisme et de la Nutrition: rarement-hypomagnésémie.
Du système hépatobiliaire: augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, rarement — hépatite, jaunisse, encéphalopathie hépatique.
Du côté des reins et des voies urinaires: très rarement — néphrite interstitielle.
De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-éruptions bulleuses, urticaire, très rarement — érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.
De la part du système musculo-squelettique: rarement-myalgie, arthralgie.
Du système reproducteur: très rarement — gynécomastie.
Des changements dans d'autres paramètres de laboratoire pendant la prise de rabéprazole sodique n'ont pas été observés. Selon les observations post-commercialisation, la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) peut augmenter le risque de fractures (voir «instructions Spéciales»).
Classification de l'incidence des effets secondaires de l'OMS: très souvent - >1/10, souvent-de >1/100 à <1/10, rarement-de >1/1000 à <1/100, rarement — de > 1/10000 à <1/1000, très rarement — de <1/10000, y compris les messages individuels.
Dans chaque groupe, les événements indésirables sont répertoriés dans l'ordre de réduction de leur gravité.
Maladies infectieuses et parasitaires: souvent-infections.
Du système hématopoïétique: rarement-neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie, leucocytose.
Du système immunitaire: rarement-hypersensibilité (gonflement du visage, érythème), réactions allergiques systémiques aiguës.
Troubles du métabolisme et de la Nutrition: rarement-anorexie, fréquence inconnue-hyponatrémie, hypomagnésémie (utilisation prolongée) (voir «instructions Spéciales»).
Du système nerveux: souvent-insomnie, rarement-excitabilité accrue, rarement-maux de tête, vertiges, somnolence, faiblesse, dépression, fréquence inconnue — confusion.
Du côté de l'organe de vision: rarement-déficience visuelle.
Du côté du CSSS: la fréquence est inconnue-œdème périphérique.
Du système respiratoire: souvent-toux, pharyngite, rhinite, rarement — bronchite, sinusite.
Du système digestif: souvent-diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales, constipation, flatulences, rarement-dyspepsie, sécheresse de la muqueuse buccale, éructations, rarement-gastrite, stomatite, changement de goût, hépatite, jaunisse, encéphalopathie hépatique2.
De la peau: rarement-éruption cutanée, érythème1. rarement-démangeaisons, transpiration, éruption bulleuse1. très rarement — érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.
Du côté du système musculo-squelettique: souvent-douleur non spécifique, mal de dos, rarement-myalgie, crampes aux muscles du mollet, arthralgie, fracture de la hanche, des OS du poignet ou de la colonne vertébrale (voir «instructions Spéciales»).
Du système urinaire: rarement-infections des voies urinaires, rarement-néphrite interstitielle.
Du système reproducteur: très rarement — gynécomastie.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent-asthénie, syndrome pseudo-grippal, rarement-douleur thoracique, frissons, fièvre.
Données de laboratoire et instrumentales: rarement-augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, rarement — augmentation du poids corporel.
Lors de la prise d'IPP, il est possible d'augmenter le risque de fractures.
Au cours de la période post-enregistrement, des rapports spontanés ont été reçus sur les réactions indésirables suivantes: 1 cas de lymphoadénopathie et de miction douloureuse, 1 cas de diminution de la pression ARTÉRIELLE. Avec une analyse complète, la relation de cause à effet avec la prise du médicament n'a pas été prouvée.
1 L'érythème, les réactions bulleuses et les réactions d'hypersensibilité ont généralement lieu indépendamment après le retrait du médicament.
2 De rares cas d'encéphalopathie hépatique ont été rapportés chez des patients présentant une cirrhose concomitante du foie. Lors de la nomination du médicament Zulbex® pour la première fois, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont invités à faire preuve de prudence.
Pour déterminer la fréquence des effets secondaires du médicament, la classification suivante est utilisée: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 et <1/10), rarement (≥1/1000 et <1/100), rarement (≥1/10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (sur la base des données disponibles, l'établissement de la fréquence est impossible).
De la part des organes hématopoïétiques: rarement-neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie, leucocytose.
Réactions allergiques: rarement-hypersensibilité (gonflement du visage, érythème), réactions allergiques systémiques aiguës.
Du système nerveux: souvent-insomnie, rarement-excitabilité accrue, rarement-maux de tête, vertiges, somnolence, faiblesse, dépression, fréquence inconnue — confusion.
Du système digestif: souvent-diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, constipation, flatulences, rarement — dyspepsie, bouche sèche, éructations, rarement — anorexie, gastrite, stomatite, troubles du goût, hépatite, jaunisse.
Du système urinaire: rarement-infections des voies urinaires, rarement-néphrite interstitielle.
De la peau: rarement-éruption cutanée, érythème, rarement-démangeaisons cutanées, transpiration accrue, réactions bulleuses, très rarement — érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.
Et autres: souvent-douleurs non spécifiques, maux de dos, asthénie, syndrome pseudo — grippal, rarement — myalgie, arthralgie, douleur thoracique, crampes musculaires du mollet, frissons, fièvre, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, rarement — déficience visuelle, gain de poids, fréquence inconnue-hyponatrémie, œdème périphérique, gynécomastie, hypomagnésémie (avec utilisation prolongée). Lors de la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons, le risque de fractures peut augmenter.
Au cours des études cliniques, les réactions indésirables suivantes ont été notées lors de la prise de rabéprazole: maux de tête, vertiges, asthénie, douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, bouche sèche, éruption cutanée.
Les réactions indésirables sont systématisées selon la classification de l'OMS: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), rarement (≥1/1000, <1/100), rarement (≥1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (impossible à déterminer à partir des données disponibles).
Du système immunitaire: rarement-réactions allergiques systémiques aiguës (y compris gonflement du visage, hypotension, essoufflement).
Du sang et du système lymphatique: rarement-thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie.
Du côté du métabolisme et de la Nutrition: rarement-anorexie, la fréquence est inconnue-hyponatrémie, hypomagnésémie.
Du système nerveux: souvent-insomnie, maux de tête, vertiges, rarement – somnolence, nervosité, rarement — dépression, fréquence inconnue — confusion.
Du côté de l'organe de vision: rarement-déficience visuelle.
Du côté des vaisseaux: la fréquence est inconnue-œdème périphérique.
Du système respiratoire: souvent-toux, pharyngite, rhinite, rarement — sinusite, bronchite.
Du système digestif: souvent-douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, nausées, vomissements, constipation, rarement — dyspepsie, éructations, bouche sèche, rarement — stomatite, gastrite, altération du goût.
Du système hépatobiliaire: rarement-hépatite, jaunisse, encéphalopathie hépatique.
Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-infection des voies urinaires, rarement-néphrite interstitielle.
De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-éruptions bulleuses, urticaire, très rarement — érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.
De la part du système musculo-squelettique: souvent - mal de dos, rarement-myalgie, arthralgie, crampe des muscles des jambes, fracture des OS de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale.
Du système reproducteur: la fréquence est inconnue-gynécomastie.
De la recherche en laboratoire et instrumentale: rarement-augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, augmentation du poids corporel.
Et autres: souvent-infections.
Sur la base de l'expérience des essais cliniques, on peut conclure que le rabéprazole est généralement bien toléré par les patients. Les effets secondaires sont généralement légers ou modérés et transitoires.
Lors de la prise de rabéprazole au cours des études cliniques, les effets secondaires suivants ont été notés: maux de tête, douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, constipation, bouche sèche, vertiges, éruption cutanée, œdème périphérique.
Au cours de l'utilisation post-enregistrement du rabéprazole, les effets secondaires suivants ont été rapportés: augmentation des enzymes hépatiques, rarement — hépatite et jaunisse. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, le développement d'une encéphalopathie hépatique a rarement été signalé. En outre, dans de rares cas, la thrombocytopénie, la neutropénie, la leucopénie, les éruptions bulleuses, l'urticaire, les réactions allergiques systémiques aiguës, la myalgie, l'arthralgie, l'hypomagnésémie ont été notées. Très rarement, le développement de la néphrite interstitielle, de la gynécomastie, de l'érythème polymorphe, de la nécrolyse épidermique toxique, du syndrome de Stevens-Johnson a été signalé
Selon l'observation post-commercialisation, la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons peut augmenter le risque de fractures (voir «instructions Spéciales»).
Signes: les données sur une surdose intentionnelle ou accidentelle sont minimes. Aucun cas de surdosage sévère de rabéprazole n'a été noté.
Traitement: l'antidote spécifique est inconnu. Le rabéprazole se lie bien aux protéines plasmatiques et n'est donc pas excrété par dialyse. Un traitement symptomatique et d'entretien est recommandé.
Les informations sur le surdosage sont limitées. Le rabéprazole a été rapporté à une dose de 60 mg 2 fois par jour et 160 mg une fois. Les effets secondaires étaient minimes et ne nécessitaient aucune intervention médicale.
Traitement: symptomatique. L'antidote spécifique est inconnu. Le rabéprazole se lie bien aux protéines plasmatiques et est donc faiblement excrété par dialyse.
Signes: les informations sur le surdosage sont minimes. Le rabéprazole a été rapporté à une dose de 60 mg 2 fois par jour et 160 mg une fois. Les effets secondaires étaient minimes et ne nécessitaient aucune intervention médicale.
Traitement: symptomatique. L'antidote spécifique est inconnu. Le rabéprazole se lie bien aux protéines plasmatiques et est donc faiblement excrété par dialyse.
Signes: les données sur une surdose intentionnelle ou accidentelle sont minimes.
Traitement: Le rabéprazole se lie bien aux protéines plasmatiques et est donc faiblement excrété par dialyse. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être effectué. L'antidote spécifique au rabéprazole est inconnu.
Signes: les données sur une surdose intentionnelle ou accidentelle sont minimes. Aucun cas de surdose sévère de rabéprazole n'a été noté.
Traitement: l'antidote spécifique au rabéprazole est inconnu. Le rabéprazole se lie bien aux protéines plasmatiques et est donc faiblement excrété par dialyse. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être effectué.
Mécanisme d'action
Le rabéprazole sodique appartient à la classe des substances antisécrétoires dérivées du benzimidazole. Le rabéprazole sodique inhibe la sécrétion du suc gastrique par inhibition spécifique de H /K - ATPase sur la surface sécrétoire des cellules Aptales de l'estomac. H /K - L'ATPase est un complexe protéique qui fonctionne comme une pompe à protons, de sorte que le rabéprazole sodique est un inhibiteur de la pompe à protons dans l'estomac et bloque l'étape finale de la production d'acide. Cet effet est dose-dépendant et conduit à la suppression de la sécrétion d'acide basale et stimulée, quel que soit le stimulus. Le rabéprazole sodique n'a pas de propriétés anticholinergiques.
Action antisécrétoire
Après l'administration orale de 20 mg de rabéprazole sodique, l'effet antisécrétoire se développe en une heure. L'inhibition de la sécrétion d'acide basale et stimulée par 23 h après la première dose de rabéprazole sodique est de 69 et 82%, respectivement, et dure jusqu'à 48 H. une telle durée d'action pharmacodynamique dépasse de Loin le t prévisible1/2 (environ 1 h). Cet effet peut s'expliquer par la liaison prolongée du médicament à H /K - ATPase des cellules Aptales de l'estomac. L'ampleur de l'effet inhibiteur du rabéprazole sodique sur la sécrétion d'acide atteint un plateau après trois jours de prise de rabéprazole sodique. À l'arrêt de la réception, l'activité sécrétoire est rétablie dans les jours 1-2.
Effet sur les taux plasmatiques de gastrine
Au cours des études cliniques, les patients ont pris 10 ou 20 mg de rabéprazole sodique par jour pendant une durée de traitement allant jusqu'à 43 mois. Le taux plasmatique de gastrine a été augmenté les 2-8 premières semaines, ce qui reflète l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide. La concentration de gastrine est revenue au niveau initial généralement dans les 1-2 semaines après l'arrêt du traitement.
Effets sur les cellules de type entérochromaffine
Dans le cas des the samples de biopsie de l'estomac de l'homme de la zone de антрума et le fond de l'estomac de 500 patients traités par rabeprazole sodium ou le médicament de comparaison dans un délai maximum de 8 semaines, un changement durable dans la structure morphologique энтерохромаффиноподобных cellules, le degré de sévérité de la gastrite, la fréquence de la gastrite atrophique, métaplasie intestinale ou de la propagation de l'infection Helicobacter pylori n'ont pas été détectés.
Dans une étude portant sur plus de 400 patients traités avec du rabéprazole sodique (10 ou 20 mg/jour) d'une durée allant jusqu'à un an, l'incidence de l'hyperplasie était faible et comparable à celle de l'oméprazole (20 mg/kg). Aucun cas de modifications adénomateuses ou de tumeurs carcinoïdes observées chez le rat n'a été signalé.
Autres effets
Les effets systémiques du rabéprazole sodique sur le système nerveux central, les systèmes cardiovasculaire ou respiratoire ne sont actuellement pas détectés. Il a été démontré que le rabéprazole sodique administré par voie orale à une dose de 20 mg pendant 2 semaines n'a aucun effet sur la fonction thyroïdienne, le métabolisme des glucides, le taux d'hormone parathyroïdienne dans le sang, ainsi que sur le cortisol, les œstrogènes, la testostérone, la prolactine, le glucagon, la FSH, la LH, la rénine, l'aldostérone et
Agent antisécrétoire du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons (H /K - ATPase), est métabolisé dans les cellules pariétales de l'estomac en dérivés sulfonamide actifs, qui inactivent les groupes sulfhydryle H /K - ATPase. Bloque l'étape finale de la sécrétion d'acide chlorhydrique, réduisant la teneur en sécrétion basale et stimulée, quelle que soit la nature du stimulus. Il a une Lipophilie élevée, pénètre facilement dans les cellules pariétales de l'estomac et s'y concentre, exerçant un effet cytoprotecteur et augmentant la sécrétion de bicarbonate.
L'effet antisécrétoire après l'ingestion de 20 mg de rabéprazole se produit pendant 1 heure et atteint un maximum après 2-4 heures, l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique basale et stimulée par les aliments après 23 heures après la première dose est de 62 et 82%, respectivement, la durée d'action est de 48 heures. Après la fin de la réception, l'activité sécrétoire est normalisée pendant 2-3 jours. Au cours des 2-8 premières semaines de traitement, la concentration sérique de gastrine augmente et revient aux niveaux initiaux pendant 1-2 semaines après le retrait. N'affecte pas le système nerveux central, le système respiratoire et le système respiratoire. Dans le contexte de la prise de rabéprazole pendant 36 mois, des changements constants dans la structure morphologique des cellules de type entérochromaphine, la gravité de la gastrite, la fréquence de la gastrite atrophique, la métaplasie intestinale ou la propagation de l'infection Helicobacter pylori non détecté.
Effet sur la concentration de gastrine dans le plasma sanguin. Au début du traitement par le rabéprazole, la concentration de gastrine dans le plasma sanguin augmente, ce qui reflète l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide chlorhydrique. La concentration de gastrine revient au niveau initial habituellement dans les 1-2 semaines après l'arrêt du traitement. Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, il y a une augmentation de la concentration sérique de gastrine. En raison de la diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique, la concentration de chromogranine A (CgA) dans le plasma sanguin augmente. Une concentration accrue de CgA peut interférer avec le diagnostic de tumeurs neuroendocrines
Les données publiées suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) devrait être interrompue dans la plage de 5 jours à 2 semaines avant la détermination de la concentration en CgA. Ce qui permet l'utilisation de données sur le niveau de CgA, qui peut être faussement augmenté avec le traitement IPP et revenir à la plage de valeurs normales après son annulation.
L'agent anti-ulcéreux du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons (H /K-ATPase) est métabolisé dans les cellules pariétales de l'estomac en dérivés sulfonamide actifs, qui inactivent les groupes sulfhydryle h /K-ATPase.
Bloque l'étape finale de la sécrétion d'acide chlorhydrique, réduisant ainsi la sécrétion basale et stimulée, quelle que soit la nature du stimulus. Il a une Lipophilie élevée, pénètre facilement dans les cellules pariétales de l'estomac et s'y concentre, exerçant un effet cytoprotecteur et augmentant la sécrétion de bicarbonate. L'effet antisécrétoire après l'administration orale de 20 mg se produit pendant 1 heure et atteint un maximum après 2-4 heures, l'inhibition de la sécrétion d'acide basale et stimulée par les aliments après 23 heures après la première dose est de 62 et 82%, respectivement, la durée d'action est de 48 heures. Après la fin de la réception, l'activité sécrétoire est normalisée pendant 2-3 jours. Au cours des 2-8 premières semaines de traitement, la concentration sérique de gastrine augmente et revient aux niveaux initiaux pendant 1-2 semaines après le retrait. N'affecte pas le système nerveux central, les systèmes cardiovasculaire et respiratoire. Dans le contexte de la prise de rabéprazole, des changements constants dans la structure morphologique des cellules de type entérochromaphine, la gravité de la gastrite, la fréquence de la gastrite atrophique, la métaplasie intestinale ou la propagation de l'infection Helicobacter pylori non détecté.
Effet sur la concentration de gastrine dans le plasma sanguin. Au début du traitement par le rabéprazole, la concentration de gastrine dans le plasma sanguin augmente, ce qui reflète l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide chlorhydrique.
La concentration de gastrine revient au niveau initial habituellement dans les 1-2 semaines après l'arrêt du traitement.
Le rabéprazole appartient à la classe des substances antisécrétoires dérivées du benzimidazole. Supprime la sécrétion du suc gastrique en inhibant spécifiquement H / K-ATPase sur la surface sécrétoire des cellules pariétales de l'estomac. Bloque l'étape finale de la sécrétion d'acide chlorhydrique, réduisant ainsi la sécrétion basale et stimulée, quelle que soit la nature du stimulus.
Ayant une Lipophilie élevée, pénètre facilement dans les cellules pariétales de l'estomac, se concentre en eux, exerçant un effet cytoprotecteur et augmentant la sécrétion de bicarbonate.
L'action antisécrétoire après l'administration orale de 20 mg de rabéprazole, se produit pendant 1 heure et atteint un maximum après 2-4 heures, l'inhibition de la sécrétion d'acide basale et stimulée par les aliments après 23 heures après la première dose est de 62 et 82%, respectivement, et dure jusqu'à 48 heures.
Au cours des 2-8 premières semaines de traitement par le rabéprazole, la concentration de gastrine dans le plasma sanguin augmente (ce qui reflète l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide chlorhydrique) et revient aux niveaux initiaux 1-2 semaines après son annulation.
Le rabéprazole n'a pas de propriétés anticholinergiques, n'affecte pas le système nerveux central, le SSS et le système respiratoire.
Dans le contexte de la prise de rabéprazole, des changements constants dans la structure morphologique des cellules de type entérochromaphine, la gravité de la gastrite, la fréquence de la gastrite atrophique, la métaplasie intestinale ou la propagation de l'infection Helicobacter pylori non détecté.
Agent anti-ulcéreux du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons (H - Potassium - ATPase), est métabolisé dans les cellules pariétales de l'estomac en dérivés sulfonamide actifs, qui inactivent les groupes sulfhydryle H - Potassium - ATPase.
Bloque l'étape finale de la sécrétion d'acide chlorhydrique, réduisant ainsi la sécrétion basale et stimulée, quelle que soit la nature du stimulus.
Il a une Lipophilie élevée, pénètre facilement dans les cellules pariétales de l'estomac et s'y concentre, exerçant un effet cytoprotecteur.
L'effet antisécrétoire après l'administration orale de 20 mg se produit pendant 1 heure et atteint un maximum après 2-4 heures, l'inhibition de la sécrétion d'acide basale et stimulée par les aliments après 23 heures après la première dose est de 62 et 82%, respectivement, la durée d'action est de 48 heures.après la fin de l'activité sécrétoire est normalisée pendant 2-3 jours.
Dans les 2-8 premières semaines de traitement, la concentration sérique de gastrine augmente et revient aux niveaux initiaux dans les 1-2 semaines après le retrait du médicament. N'affecte pas le système nerveux central, le système nerveux central et le système respiratoire.
Absorption
Le rabéprazole est rapidement absorbé par l'intestin, et Cmax dans le plasma, il est atteint environ 3,5 heures après l'administration à une dose de 20 mg.max et les valeurs de l'ASC du rabéprazole sont linéaires dans la gamme de doses de 10 à 40 mg.la biodisponibilité Absolue après administration orale de 20 mg (par rapport à l'administration intraveineuse) est d'environ 52%. En outre, la biodisponibilité ne change pas avec la prise répétée de rabéprazole. Chez les volontaires t en bonne santé1/2 du plasma est d'environ 1 h (0,7-1,5 h), et la clairance totale - 3,8 ml / min / kg. chez les patients atteints de lésions hépatiques chroniques, l'ASC a doublé par rapport à ceux de volontaires sains, ce qui indique une diminution du métabolisme du premier passage, et T1/2 du plasma augmenté de 2-3 fois. Ni le moment de prendre le médicament pendant la journée, ni les antiacides n'affectent l'absorption du rabéprazole. Prendre le médicament avec des aliments gras ralentit l'absorption du rabéprazole pendant 4 heures ou plus, mais ni Cmax ni le degré d'absorption ne change.
Distribution
Chez l'homme, le degré de liaison du rabéprazole aux protéines plasmatiques est d'environ 97%.
Métabolisme et excrétion
Chez les personnes en bonne santé. Après une dose unique de 20 mg marqué 14Avec le rabéprazole sodique, le médicament inchangé dans l'urine n'a pas été trouvé. Environ 90% du rabéprazole est excrété dans l'urine, principalement sous la forme de deux métabolites: le conjugué de l'acide mercapturique (M5) et l'acide carboxylique (M6), ainsi que sous la forme de deux métabolites inconnus identifiés lors de l'analyse toxicologique. Le reste du rabéprazole sodique pris est excrété dans les fèces. L'excrétion totale est de 99,8%. Ces données suggèrent une petite excrétion des métabolites du rabéprazole sodique dans la bile. Le principal métabolite est le thioester (M1). Le seul métabolite actif est le desméthyl (M3), mais il a été observé à faible concentration chez un seul participant à l'étude après avoir pris 80 mg de rabéprazole
Stade terminal de l'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale stable au stade terminal, nécessitant une hémodialyse d'entretien (créatinine cl <5 ml / min / 1,73 m2), l'excrétion de rabéprazole sodique est similaire à celle de volontaires sains. AUC et Cmax ces patients étaient environ 35% inférieurs à ceux des volontaires sains. Moyenne T1/2 rabéprazole était 0,82 h chez des volontaires sains, 0,95 h — chez les patients pendant l'hémodialyse et 3,6 h-après hémodialyse. La clairance du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse était environ 2 fois plus élevée que chez les volontaires sains.
Cirrhose chronique compensée. Les patients atteints de cirrhose hépatique chronique compensée reçoivent du rabéprazole sodique à une dose de 20 mg 1 fois par jour, bien que l'ASC soit doublée et Cmax augmentation de 50% par rapport aux volontaires en bonne santé du sexe respectif.
Les patients les plus âgés. Chez les patients âgés, l'élimination du rabéprazole est quelque peu ralentie. Après 7 jours de prise de rabéprazole à 20 mg / jour chez les personnes âgées, l'ASC était environ deux fois plus élevée et Cmax augmenté de 60% par rapport aux jeunes volontaires en bonne santé. Cependant, aucun signe de cumul de rabéprazole n'a été observé.
Polymorphisme CYP2C19. Chez les patients présentant un métabolisme lent du CYP2C19 après 7 jours de réception de rabéprazole à une dose de 20 mg / jour, l'ASC augmente de 1,9 fois, et T1/2 - 1,6 fois par rapport aux mêmes paramètres chez les métaboliseurs rapides, tandis que Cmax augmente de 40%.
Absorption-haute, Tmax - 3,5 h Cmax et les ASC dans le plasma sanguin sont linéaires dans la gamme de doses de 10 à 40 mg.Métabolisé dans le foie avec la participation des isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4. Biodisponibilité-52%, n'augmente pas avec l'admission répétée. T1/2 - 0,7-1,5 h, clairance — (283±98) ml / min.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'ASC augmente de 2 fois, T1/2 - deux ou trois fois.
Chez les patients âgés, la concentration plasmatique augmente de 2 fois. Cmax - 60%.
Communication avec les protéines plasmatiques-97%. Excrété par les reins-90% sous la forme de métabolites 2: conjugué d'acide mercapturique (M5) et d'acide carboxylique (M6), à travers l'intestin — 10%.
Groupes de patients particuliers
Insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale stable au stade terminal, nécessitant une hémodialyse d'entretien (créatinine cl <5 ml / min / 1,73 m2), l'excrétion de rabéprazole sodique est similaire à celle de volontaires sains. AUC et Cmax ces patients étaient environ 35% inférieurs à ceux des volontaires sains. Moyenne T1/2 rabéprazole était 0,82 h chez des volontaires sains, 0,95 h — chez les patients pendant l'hémodialyse et 3,6 h-après hémodialyse. La clairance du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse était environ 2 fois plus élevée que chez les volontaires sains.
Insuffisance hépatique. Les patients atteints de cirrhose hépatique chronique compensée reçoivent du rabéprazole à une dose de 20 mg 1 fois par jour, bien que l'ASC soit doublée et Cmax augmenté de 50% par rapport aux volontaires en bonne santé.
Âge avancé. Chez les patients âgés, l'excrétion du rabéprazole est quelque peu ralentie. Après 7 jours de rabéprazole 20 mg / jour chez les personnes âgées, l'ASC était environ deux fois plus grande et Cmax augmenté de 60% par rapport aux jeunes volontaires en bonne santé. Cependant, aucun signe de cumul de rabéprazole n'a été observé.
SUR2S19 polymorphisme. Chez les patients présentant un métabolisme lent de l'isoenzyme CYP2C19 après 7 jours de réception de rabéprazole à une dose de 20 mg / jour, l'ASC augmente de 1,9 fois, et T1/2 - 1,6 fois par rapport aux mêmes paramètres chez les métaboliseurs rapides, tandis que Cmax augmente de 40%.
Absorption-haute, Tmax - 3,5 h Cmax et les ASC dans le plasma sanguin sont linéaires dans la gamme de doses de 10 à 40 mg. Métabolisé dans le foie avec la participation des isoenzymes cytochrome CYP2C9 et CYP3A.Biodisponibilité — 52%, n'augmente pas avec l'admission répétée. T1/2 - 0,7-1,5 h, clairance — (283±98) ml / min. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'ASC augmente de 2 fois. T1/2 - deux ou trois fois. Chez les patients âgés, la concentration plasmatique augmente de 2 fois. Cmax - 60%. Liaison avec les protéines plasmatiques-97%. Excrété par les reins-90% sous la forme de métabolites 2: conjugué d'acide mercapturique (M5) et d'acide carboxylique (M6), à travers l'intestin — 10%.
Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers
Insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale stable au stade terminal, nécessitant une hémodialyse d'entretien (créatinine cl <5 ml / min / 1,73 m2), l'excrétion du rabéprazole est similaire à celle de volontaires sains. AUC et Cmax ces patients étaient environ 35% inférieurs à ceux des volontaires sains. En moyenne, T1/2 rabéprazole était 0,82 h chez des volontaires sains, 0,95 h — chez les patients pendant l'hémodialyse et 3,6 h-après hémodialyse. La clairance du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse était environ 2 fois plus élevée que chez les volontaires sains.
Insuffisance hépatique. Les patients atteints de cirrhose hépatique chronique compensée tolèrent bien le rabéprazole à une dose de 20 mg 1 fois par jour, bien que l'ASC soit doublée et Cmax augmenté de 50% par rapport à ces indicateurs chez les volontaires sains.
Les patients les plus âgés. Chez les patients âgés, l'élimination du rabéprazole est quelque peu ralentie. Après 7 jours de prise de rabéprazole à 20 mg une fois par jour, l'ASC était environ deux fois plus grande chez les personnes âgées et Cmax augmenté de 60% par rapport aux jeunes volontaires en bonne santé, aucun signe de cumul de rabéprazole n'a été observé.
Polymorphisme CYP2C19. Chez les patients présentant un métabolisme lent du CYP2C19 après 7 jours de prise de rabéprazole à une dose de 20 mg / jour, l'ASC augmente de 1,9 fois, et T1/2 - 1,6 fois par rapport aux mêmes paramètres chez les métaboliseurs rapides, tandis que Cmax augmente de 40%.
Absorption. Le rabéprazole est rapidement absorbé par l'intestin et son Cmax le plasma est atteint environ 3,5 h après la dose de 20 mg.max dans le plasma et les valeurs de l'ASC rabéprazole sont linéaires dans la gamme de doses de 10 à 40 mg.la biodisponibilité Absolue après l'administration orale de 20 mg (par rapport à l'administration intraveineuse) est d'environ 52%. En outre, la biodisponibilité ne change pas avec la prise répétée de rabéprazole. Chez les volontaires t en bonne santé1/2 du plasma est d'environ 1 h (variant de 0,7 à 1,5 h), et la clairance totale est de 3,8 ml / min / kg. chez les patients atteints de lésions hépatiques chroniques, l'ASC est doublée par rapport aux volontaires en bonne santé, ce qui indique une diminution du métabolisme du premier passage, et T1/2 du plasma augmenté de 2-3 fois. Ni le moment de prendre le médicament pendant la journée, ni les antiacides n'affectent l'absorption du rabéprazole. Prendre le médicament avec des aliments gras ralentit l'absorption du rabéprazole pendant 4 heures ou plus, mais ni Cmax, ni le degré d'absorption ne change.
Distribution. Chez l'homme, le degré de liaison du rabéprazole aux protéines plasmatiques est d'environ 97%.
Métabolisme et excrétion
Chez les personnes en bonne santé après avoir pris une dose orale unique de 20 mg 14Le rabéprazole marqué au C n'a pas été trouvé dans l'urine. Environ 90% du rabéprazole est excrété dans l'urine, principalement sous la forme de deux métabolites: le conjugué de l'acide mercapturique (M5) et l'acide carboxylique (M6), ainsi que sous la forme de deux métabolites inconnus identifiés lors de l'analyse toxicologique. Le reste du rabéprazole pris est excrété dans les fèces. L'excrétion totale est de 99,8%. Ces données suggèrent une petite excrétion des métabolites du rabéprazole dans la bile. Le principal métabolite est le thioester (M1). Le seul métabolite actif est le desméthyl (M3), mais il a été observé à faible concentration chez un seul participant à l'étude après avoir pris 80 mg de rabéprazole
Stade terminal de l'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale stable au stade terminal, nécessitant une hémodialyse d'entretien (créatinine cl <5 ml / min / 1,73 m2), l'excrétion du rabéprazole est similaire à celle de volontaires sains. AUC et Cmax ces patients étaient environ 35% inférieurs à ceux des volontaires sains. Moyenne T1/2 le rabéprazole était de 0,82 h chez des volontaires sains, de 0,95 h chez des patients pendant l'hémodialyse et de 3,6 h après l'hémodialyse. La clairance du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse était environ deux fois plus élevée que chez les volontaires sains.
Cirrhose chronique compensée. Les patients atteints de cirrhose hépatique chronique compensée reçoivent du rabéprazole à une dose de 20 mg 1 fois par jour, bien que l'ASC soit doublée et Cmax augmenté de 50% par rapport à ces indicateurs chez les volontaires sains du sexe respectif.
Les patients les plus âgés. Chez les patients âgés, l'élimination du rabéprazole est quelque peu ralentie. Après 7 jours de rabéprazole 20 mg / jour chez les patients âgés, l'ASC était environ deux fois plus élevée et Cmax augmenté de 60% par rapport aux jeunes volontaires en bonne santé. Cependant, aucun signe de cumul de rabéprazole n'a été observé.
Polymorphisme CYP2C19. Chez les patients présentant un métabolisme lent du CYP2C19 après 7 jours de réception de rabéprazole à une dose de 20 mg / jour, l'ASC augmente de 1,9 fois, et T1/2 - 1,6 fois par rapport aux mêmes paramètres chez les métaboliseurs rapides, tandis que Cmax augmente de 40%.
Absorption-se produit dans l'intestin grêle — en raison de la présence d'une gaine intestinale résistante aux acides) - élevée, Tmax - 3,5 h Cmax et les ASC sont linéaires dans la gamme de doses de 10 à 40 mg.Métabolisé dans le foie avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2C19 et CYP3A4. Biodisponibilité-52%, n'augmente pas avec l'admission répétée. T1/2 - 0,7-1,5 h, clairance — (283±98) ml / min.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique chronique de degré faible ou modéré après une prise unique, l'ASC augmente de 2 fois, T1/2 - deux ou trois fois. Après avoir pris 20 mg de rabéprazole pendant 7 jours, l'ASC augmente de 1,5 fois, T1/2 - 1,2 fois.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale stable nécessitant une hémodialyse (créatinine cl inférieure à 5 ml / min / 1,73 m2), la distribution du rabéprazole sodique est proche de celle des individus en bonne santé.
Chez les patients âgés après avoir pris du rabéprazole pendant 7 jours, l'ASC est 2 fois plus grande, Cmax - 60% de plus que les jeunes.
Liaison avec les protéines plasmatiques-97%.
Il est excrété par les reins-90% sous la forme de deux métabolites: le conjugué de l'acide mercapturique (M5) et de l'acide carboxylique (M6), l'intestin — 10%.
Chez les patients présentant un métabolisme lent du CYP2C19 après 7 jours de réception de rabéprazole à une dose de 20 mg / jour, l'ASC augmente de 1,9 fois, et T1/2 - 1,6 fois par rapport aux mêmes paramètres chez les métaboliseurs rapides, tandis que Cmax augmente de 40%.
- Abaissant la sécrétion des glandes gastriques agent-inhibiteur de la pompe à protons [Inhibiteurs de la pompe à protons]
Système cytochrome P450
Le rabéprazole sodique, comme les autres IPP, est métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP450) dans le foie. Dans la recherche in vitro dans les microsomes hépatiques humains, il a été démontré que le rabéprazole sodique était métabolisé par les isoenzymes CYP2C19 et CYP3A4.
Des études sur des volontaires en bonne santé ont montré que le rabéprazole sodique n'avait aucune interaction pharmacocinétique ou cliniquement significative avec des substances médicamenteuses métabolisées par le système cytochrome P450 — warfarine, phénytoïne, théophylline et diazépam (que le diazépam soit métabolisé fortement ou faiblement chez les patients).
Une étude sur la thérapie combinée avec des médicaments antibactériens a été menée. Cette étude transversale à quatre voies a impliqué 16 volontaires sains ayant reçu 20 mg de rabéprazole, 1 000 mg d'amoxicilline, 500 mg de clarithromycine ou une combinaison de ces trois médicaments (CANCER — rabéprazole, amoxicilline, clarithromycine). Indicateurs AUC et Cmax pour la clarithromycine et l'amoxicilline étaient similaires lorsque l'on comparait le traitement combiné à la monothérapie. Indicateurs AUC et Cmax pour le rabéprazole ont augmenté de 11 et 34%, respectivement, et pour la 14-hydroxy-clarithromycine (métabolite actif de la clarithromycine), les ASC et Cmax ont augmenté de 42 et 46% respectivement-pour la thérapie combinée par rapport à la monothérapie. Cette augmentation des taux d'exposition au rabéprazole et à la clarithromycine n'a pas été jugée cliniquement significative.
Interactions dues à l'inhibition de la sécrétion du suc gastrique
Le rabéprazole sodique exerce une suppression constante et prolongée de la sécrétion du suc gastrique. Ainsi, il peut y avoir une interaction avec des substances pour lesquelles l'absorption dépend du pH. Lorsqu'il est pris avec du rabéprazole sodique, l'absorption du kétoconazole diminue de 30% et l'absorption de la digoxine augmente de 22%. Par conséquent, pour certains patients, une surveillance doit être effectuée pour déterminer s'il est nécessaire d'ajuster la dose tout en prenant simultanément du rabéprazole sodique avec du kétoconazole, de la digoxine ou d'autres médicaments pour lesquels l'absorption dépend du pH.
Atazanavir
Lors de l'administration simultanée d'Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg avec oméprazole (40 mg une fois par jour) ou d'Atazanavir 400 mg avec lansoprazole (60 mg une fois par jour) chez des volontaires en bonne santé, une diminution significative de l'exposition à l'Atazanavir a été observée. L'absorption de l'Atazanavir dépend du pH. Bien que l'administration concomitante de rabéprazole n'ait pas été étudiée, des résultats similaires sont également attendus pour d'autres IPP. Ainsi, l'administration simultanée d'Atazanavir avec IPP, y compris le rabéprazole, n'est pas recommandée.
Antiacides
Dans les études cliniques, les antiacides ont été utilisés conjointement avec le rabéprazole sodique. Aucune interaction cliniquement significative entre le rabéprazole sodique et le gel d'hydroxyde d'aluminium ou l'hydroxyde de magnésium n'a été observée.
Repas
Dans une étude clinique, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée lors de la prise de rabéprazole sodique avec des aliments riches en graisses. La prise de rabéprazole sodique en même temps que les aliments riches en graisses peut ralentir l'absorption du rabéprazole jusqu'à 4 heures ou plus, mais Cmax et les AUC ne changent pas.
Ciclosporine
Expériences in vitro l'utilisation de microsomes hépatiques humains a montré que le rabéprazole inhibait le métabolisme de la cyclosporine avec IC50 62 umol, C max pour les volontaires en bonne santé après 20 jours de prise de 20 mg de rabéprazole. Le degré d'inhibition est similaire à celui de l'oméprazole à des concentrations équivalentes.
Méthotrexate
Selon des rapports d'événements indésirables, des études pharmacocinétiques publiées et des analyses rétrospectives, on peut supposer que la prise simultanée d'IPP et de méthotrexate (principalement à fortes doses) peut entraîner une augmentation de la concentration de méthotrexate et/ou de son métabolite hydroxyméthotrexate et augmenter son T1/2. Cependant, aucune étude spéciale sur l'interaction médicamenteuse du méthotrexate avec l'IPP n'a été réalisée.
Le rabéprazole ralentit l'excrétion de certains médicaments métabolisés dans le foie par oxydation microsomale (diazépam, phénytoïne, anticoagulants indirects).
En raison du fait que le rabéprazole provoque une diminution marquée et prolongée de la production d'acide chlorhydrique, il y a eu une interaction avec l'administration simultanée de médicaments dont l'absorption dépend de l'acidité de l'environnement gastrique. Chez des volontaires sains, la prise de rabéprazole a entraîné une diminution de la concentration plasmatique de kétoconazole de 33% et une augmentation de Cmin digoxine à 22%. Avec l'administration simultanée, il est nécessaire d'ajuster les doses de kétoconazole, de digoxine ou d'autres médicaments dont l'absorption dépend de l'acidité de l'environnement gastrique.
Le rabéprazole, comme tous les médicaments bloquant la sécrétion d'acide, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) due à une hypo - ou achlorhydrie. Cela devrait être pris en compte chez les patients présentant un apport réduit en vitamine B12 dans le corps ou avec des facteurs de risque de troubles de l'absorption de la vitamine B12 avec un traitement à long terme ou la présence de symptômes cliniques appropriés.
L'utilisation simultanée du rabéprazole avec l'atanazavir n'est pas recommandée, car les effets de l'atanazavir sont considérablement réduits. Le rabéprazole inhibe le métabolisme de la cyclosporine.
Selon les rapports d'événements indésirables publiés par des études pharmacocinétiques et des analyses rétrospectives, on peut supposer que la prise simultanée d'IPP et de méthotrexate (en particulier à fortes doses) peut entraîner une augmentation de la concentration de méthotrexate et/ou de son métabolite hydroxyméthotrexate et augmenter T1/2. Cependant, des études spéciales sur l'interaction médicamenteuse du méthotrexate avec l'IPP n'ont pas été menées.
Avec l'utilisation simultanée du rabéprazole et de la clarithromycine, les indicateurs ASC et Cmax le rabéprazole a augmenté de 11 et 34%, respectivement, a ASC et Cmax La 14-hydroxyclarithromycine (métabolite actif de la clarithromycine) a augmenté de 42 et 46%, respectivement. Cette augmentation n'a pas été jugée cliniquement significative.
Ralentit l'excrétion de certains médicaments métabolisés dans le foie par oxydation microsomale (diazépam, phénytoïne, anticoagulants indirects). La Co-administration avec le rabéprazole sodique kétoconazole ou itraconazole peut entraîner une diminution significative de la concentration de médicaments antifongiques dans le plasma sanguin. L'utilisation conjointe du rabéprazole avec l'atanazavir n'est pas recommandée, car les effets de l'atanazavir sont considérablement réduits.
Le rabéprazole inhibe le métabolisme de la cyclosporine.
La prise simultanée d'inhibiteurs de la pompe à protons et du méthotrexate peut entraîner une augmentation de la concentration et / ou de son métabolite hydroxyméthotrexate et une augmentation de T1/2.
Avec l'utilisation simultanée du rabéprazole et de la clarithromycine, les indicateurs ASC et Cmax le rabéprazole a augmenté de 11 et 34%, respectivement, a ASC et Cmax La 14-hydroxyclarithromycine (métabolite actif de la clarithromycine) a augmenté de 42 et 46%, respectivement. Cette augmentation n'a pas été jugée cliniquement significative.
Ralentit l'excrétion de certains médicaments métabolisés dans le foie par oxydation microsomale (diazépam, phénytoïne, anticoagulants indirects).
L'utilisation combinée du rabéprazole avec du kétoconazole ou de l'itraconazole peut entraîner une diminution significative de la concentration de médicaments antifongiques dans le plasma sanguin.
L'utilisation conjointe d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) avec l'atanazavir n'est pas recommandée, car les effets de l'atanazavir sont considérablement réduits.
Le rabéprazole inhibe le métabolisme de la cyclosporine.
Avec la prise simultanée d'IPP et de méthotrexate, on peut supposer une augmentation de la concentration de ce dernier et / ou de son métabolite hydroxyméthotrexate et une augmentation de T1/2.
Avec l'utilisation simultanée de rabéprazole, amoxicilline et clarithromycine AUC et Cmax pour la clarithromycine et l'amoxicilline étaient similaires lorsque l'on comparait le traitement combiné à la monothérapie. Indicateurs AUC et Cmax le rabéprazole a augmenté de 11 et 34%, respectivement, et l'ASC et le Cmax La 14-hydroxyclarithromycine (métabolite actif de la clarithromycine) a augmenté de 42 et 46%, respectivement. Cette augmentation n'a pas été jugée cliniquement significative.
L'utilisation simultanée de rabéprazole et de suspensions d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et / ou de magnésium ne conduit pas à une interaction cliniquement significative.
Le rabéprazole ralentit l'excrétion de certains médicaments métabolisés dans le foie par oxydation microsomale (diazépam, phénytoïne, anticoagulants indirects).
Réduit la concentration de kétoconazole de 33%, digoxine — de 22%.
N'interagit pas avec les antiacides liquides. Compatible avec les médicaments métabolisés par le système CYP450 (warfarine, phénytoïne, théophylline, diazépam).
However, we will provide data for each active ingredient