Amrixal

Amrixal

Cyclobenzaprine Hydrochloride

Amrixal® (capsules de chlorhydrate de cyclobenzaprine à libération prolongée) est indiqué comme complément au repos et à la physiothérapie pour soulager les spasmes musculaires associés à des troubles musculo-squelettiques aigus et douloureux. L'amélioration se traduit par le soulagement des spasmes musculaires et des signes et symptômes associés, à savoir la douleur, la sensibilité et la limitation des mouvements.

Restrictions d'utilisation

• Amrixal ne doit être utilisé que pendant de courtes périodes (jusqu'à deux ou trois semaines), car il n'existe pas de preuves suffisantes d'efficacité pendant de longues périodes et les spasmes musculaires associés à des troubles musculo-squelettiques aigus et douloureux sont généraux de courte durée et un traitement spécifique est rarement justifié pendant de longues périodes..
• Amrixal n'a pas été considéré comme efficace dans le traitement de la spasticité liée à des maladies cérébrales ou de la moelle épinière ou chez les enfants témoins de paralysie cérébrale.

la dose adulte recommandée pour la plupart des patients est une (1) gélule d'amrixal 15 mg à prendre une fois par jour. Certains patients peuvent nécessiter jusqu'à 30 mg / jour s'ils prennent une (1) gélule d'amrixal 30 mg une fois par jour ou deux (2) gélules d'amrixal 15 mg une fois par jour.

• il est recommandé de prendre les doses à peu près au même moment par jour.
• L'utilisation d'Amrixal pendant plus de deux ou trois semaines n'est pas recommandée.

• Hypersensibilité aux composés de ce produit. Ces effets secondaires peuvent se manifester par une réaction anaphylactique, une primitive, un gonflement du visage et/ou de la langue ou un prurit. Arrêtez Amrixal, si une réaction d'hypersensibilité est suspectée.
• Utilisation simultanée d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant leur arrêt. Des crises hyperpyrétiques et des décès sont survenus chez des patients recevant de la cyclobenzaprine (ou des antidépresseurs tricycliques structurellement similaires) en même temps que des inhibiteurs de la Mao.
• Pendant la période de récupération aiguë de l'infarctus du myocarde et chez les patients souffrant d'arthrites, de blocages cardiaques ou de troubles de la conduite ou d'insuffisance cardiaque congestive.
• L'hyperthyroïdie.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre de Precautions Section.

Précautions

Syndrome Sérotoninergique

Un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été rapporté avec la cyclobenzaprine en association avec d'autres médicaments tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN), les antidépresseurs tricycliques (TCA), le tramadol, le bupropion, la mépéridine, le vérapamil ou les inhibiteurs de la MAO. L'utilisation concomitante D'Amrixal avec des inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (e.g., Confusion, excitation, hallucinations), instabilité autonome (e.g., Diaphorèse, tachycardie, pression artérielle instable, Hyperthermie), anomalies neuromusculaires (e.g., tremblements, Ataxie, hyperréflexie, clonus, raideur musculaire) et / ou symptômes gastro-intestinaux (e.g., nausées, vomissements, diarrhée). Le traitement par Amrixal et les agents sérotoninergiques concomitants doit être arrêté immédiatement si les réactions ci - dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré. Si un traitement concomitant par Amrixal et d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifié, une surveillance attentive est recommandée, en particulier en début de traitement ou en cas d'augmentation de la dose

Antidépresseurs tricycliques-effets similaires

La cyclobenzaprine est structurellement liée aux antidépresseurs tricycliques, par exemple L'amitriptyline et L'imipramine. Il a été rapporté que les antidépresseurs tricycliques provoquent des arythmies, une tachycardie sinusale, un allongement du temps de conduction conduisant à un infarctus du myocarde et à un accident vasculaire cérébral. Amrixal peut augmenter les effets de l'alcool, des barbituriques et d'autres dépresseurs du SNC.

Certaines des réactions plus graves du système nerveux central (SNC) observées avec les antidépresseurs tricycliques ont été observées dans des études à court terme sur la cyclobenzaprine pour des indications autres que les spasmes musculaires associés à des troubles musculo-squelettiques aigus, généralement à des doses légèrement supérieures à celles recommandées pour les spasmes musculaires squelettiques. Si des symptômes cliniquement significatifs du SNC se développent, vous devez envisager l'arrêt D'Amrixal.

Utilisation chez les Personnes Âgées

En raison d'une augmentation de 40% des concentrations plasmatiques de cyclobenzaprine et d'une augmentation de 56% de la demi-vie plasmatique après administration D'Amrixal chez les sujets âgés par rapport aux jeunes adultes, L'utilisation D'Amrixal n'est pas recommandée chez les personnes âgées.

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique

En raison d'un taux plasmatique de cyclobenzaprine deux fois plus élevé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère que chez les sujets sains après administration de cyclobenzaprine à libération immédiate et en raison d'une flexibilité posologique limitée avec Amrixal, L'utilisation D'Amrixal n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.

Action Semblable À L'Atropine

En raison de son effet semblable à l'atropine, Amrixal doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de rétention urinaire, de glaucome à angle fermé, d'augmentation de la pression intraoculaire et chez les patients prenant des médicaments anticholinergiques.

Orientation Des Informations

Voir l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Les informations sur le PATIENT ).

• Il est conseillé aux patients d'arrêter de prendre Amrixal et d'en informer immédiatement leur médecin si des symptômes de réaction allergique tels que difficile à respirer, urticaire, gonflement du visage ou de la langue ou symptômes apparents.
• Conseil aux patients de ne pas prendre Amrixal ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par inhibiteurs de la MAO.
• Attention patients contre le risque de syndrome sérotoninergique en cas d'utilisation concomitante d'Amrixal et d'autres médicaments tels que les ISRS, les IRSN, les TCAs, le tramadol, le bupropion, la mépéridine, le vérapamil ou les inhibiteurs de la MAO. Conseiller les patients sur les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique et demander aux patients de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes apparaissent.
• Conseil aux patients d'arrêter de prendre Amrixal et prévenez immédiatement leur médecin en cas d'arythmie ou de tachycardie.
• Conseil aux patients Qu'Amrixal peut augmenter les effets secondaires de l'alcool. Ces effets peuvent également être observés lors de la prise d'Amrixal avec d'autres pressions du SNC.
• Méfiez-vous des patients avant d'utiliser une automobile ou d'autres machines dangereuses jusqu'à ce qu'il soit raisonné certain que le traitement par Amrixal n'affecte pas leur capacité à participer à de telles activités.
• Conseiller les patients, Amrixal à peu près à la même Heure chaque jour à prendre.

Toxicologie Cliniques

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la Fertilité

Des études à long terme ont été menées sur des souris CD-1 et des rats Sprague-Dawley avec de la cyclobenzaprine afin d'évaluer leur potentiel cancérigène. Dans une étude de cancérogénicité de 81 semaines, un hémangiosarcome métastatique à 10 mg/kg/jour a été observé chez 3 souris mâles sur 21 (2 fois MRHD en mg/m2). Dans une étude de cancérogénicité de 105 semaines, un astrocytome Malin a été observé chez 3 rats mâles sur 50 à 10 mg/kg/jour (3 fois MRHD sur une base mg/m2). Il n'y avait pas de tumeurs chez des souris ou des rats femelles.

La cyclobenzaprine HCl n'était ni mutagène ni clastogène dans les dosages suivants: in vitro Test de mutation bactérienne Ames, in vitro test d'aberration chromosomique de l'ovaire de hamster chinois (Cho) et test in vivo du micronucleus de la moelle osseuse de la souris. La cyclobenzaprine HCl n'a eu aucun effet sur la fertilité et la reproduction chez les rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 20 mg/kg/jour (6 fois MRHD en mg/m2).

Utilisation dans Certaines Populations

Grossesse

Catégorie De Grossesse B

Il n'y a pas D'études adéquates et bien contrôlées sur Amrixal chez les femmes enceintes. Comme les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, Amrixal ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Aucun effet lié au traitement sur le développement embryofetal n'a été observé chez la souris et le lapin, atteignant respectivement 3 et 15 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) (en mg/m2 pour des doses maternelles de 20 mg/kg/jour chez la souris et le lapin).

Effets Non Tératogènes

Il a été démontré que la cyclobenzaprine interfère avec le développement postnatal des chiots lorsque les barrages ont été traités avec le médicament pendant la grossesse et L'allaitement chez le rat. Cette étude a montré que la cyclobenzaprine réduisait le poids corporel et la survie des chiots à environ ≥ 3 fois la MRHD (en mg/m2 à des doses maternelles de 10 et 20 mg/kg/jour chez le rat).

Mères Allaitantes

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que la cyclobenzaprine est étroitement liée aux antidépresseurs tricycliques connus pour être partiellement excrétés dans le lait maternel, il faut être prudent lorsque L'Amrixal est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité D'Amrixal n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

Gériatrique Application

Les essais cliniques avec Amrixal n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer la sécurité et l'efficacité D'Amrixal chez les personnes âgées. La concentration plasmatique et la demi-vie de la cyclobenzaprine sont significativement augmentées chez les personnes âgées par rapport à la population générale de patients. En conséquence, L'utilisation D'Amrixal n'est pas recommandée chez les personnes âgées.

Insuffisance hépatique

L'utilisation D'Amrixal n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.

Les effets Indésirables les plus fréquents dans les Amrixalen Études Cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données décrites ci-dessous reflètent L'Exposition à Amrixal chez 253 patients dans 2 essais cliniques. Amrixal a été étudié dans deux études en double aveugle, contrôlées contre placebo, contrôlées activement, en groupe parallèle, de conception identique. La population étudiée était composée de patients présentant des spasmes musculaires associés à des troubles musculo-squelettiques douloureux aigus. Les patients ont reçu 15 mg Ou 30 mg d'amrixal par voie orale une fois par jour, cyclobenzaprine à libération immédiate (IR) 10 mg trois fois par jour ou un placebo pendant 14 jours.

Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 3% dans chaque groupe de traitement et supérieure au placebo) ont été la bouche sèche, les vertiges, la fatigue, la constipation, les nausées, la Dyspepsie et la somnolence (voir tableau 1).max

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d'essais cliniques ou d'expériences post-marketing avec des médicaments Amrixal, cyclobenzaprine IR ou tricycliques. Étant donné que certaines de ces réactions sont volontairement signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments.

Dans un programme de surveillance post-marketing de cyclobenzaprine IR, la somnolence, la sécheresse de la bouche et les vertiges et les effets secondaires ont été les plus fréquemment rapportés chez 1% à 3% des patients: fatigue/fatigue, asthénie, nausée, constipation, Dyspepsie, goût désagréable, vision floue, maux de tête, nervosité et confusion.

Les effets indésirables suivants ont été observés lors d'expériences post-marketing (Amrixal ou cyclobenzaprine IR) dans les essais cliniques avec cyclobenzaprine IR (incidence < 1%) ou dans les expériences post-marketing avec d'autres médicaments tricycliques:

Corps dans son ensemble: Syncope, malaise, douleur thoracique, œdème.

Cardio-Vasculaire: Tachycardie, arythmie, vasodilatation, palpitations, hypotension, hypertension, infarctus du myocarde, bloc cardiaque, accident vasculaire cérébral.

La Digestion: Vomissements, Anorexie, diarrhée, douleurs gastro-intestinales, gastrite, soif, flatulence, œdème de la langue, fonction hépatique anormale et rares cas d'hépatite, jaunisse et Cholestase, iléus paralytique, décoloration de la langue, stomatite, gonflement parotide.

sur le système endocrinien: Syndrome d'ADH inapproprié.

Hématologique et lymphatique: Purpura, dépression médullaire, leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Anaphylaxie, œdème de Quincke, prurit, œdème facial, urticaire, éruption cutanée.

Métabolisme, nutrition et immunitaire: Augmentation et diminution de la glycémie, prise de poids ou perte de poids.

Musculo-Squelettiques -: Faiblesse Locale, Myalgie.

Système nerveux et Psychiatrie: Convulsions, Ataxie, vertiges, Dysarthrie, tremblements, hypertension, convulsions, contractions musculaires, désorientation, insomnie, humeur dépressive, sensations anormales, anxiété, excitation, Psychose, pensée et rêve anormaux, hallucinations, excitation, paresthésie, Diplopie, syndrome sérotoninergique, syndrome malin des neuroleptiques, diminution ou augmentation de la libido, démarche anormale, délires, comportement agressif, paranoïa, Neuropathie périphérique, paralysie de Bell, modification des schémas EEG, symptômes extrapyramidaux.

Voies respiratoires: Essoufflement.

Peau: Transpiration, Photosensibilisation, Alopécie.

Particulier Sens: Ageusia des acouphènes.

Urogénital: fréquence et / ou rétention urinaire, miction altérée, élargissement des voies urinaires, impuissance, gonflement des testicules, gynécomastie, augmentation mammaire, galactorrhée.

Bien que rares, des décès dus à un surdosage avec Amrixal peuvent survenir. La consommation de drogues multiples (y compris L'alcool) est fréquente en cas de surdosage intentionnel de cyclobenzaprine. Étant donné que le traitement des surdoses est complexe et changement, il est recommandé que le Médecin se tournée vers un CENTRE ANTIPOISON pour obtenir des informations à jour sur le traitement. Les signes et symptômes de toxicité peuvent se développer rapidement après un surdosage avec la cyclobenzaprine, une surveillance hospitalière est donc nécessaire dès que possible.

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Les effets les plus fréquents associés à un surdosage de cyclobenzaprine sont la somnolence et la tachycardie. Les manifestations moins fréquentes incluent des tremblements, de L'excitation, du coma, de L'Ataxie, de L'hypertension, une élocution floue, de la confusion, des étourdissements, des nausées, des vomissements et des hallucinations. Les manifestations rares mais potentiellement critiques d'un surdosage comprennent un arrêt cardiaque, des douleurs thoraciques, des troubles du rythme cardiaque, une hypotension sévère, des convulsions et un syndrome malin des neuroleptiques. Les modifications de L'électrocardiogramme, en particulier de L'axe ou de la largeur QRS, sont des indicateurs cliniquement significatifs de la toxicité de la cyclobenzaprine. Les autres effets possibles d'un surdosage incluent tous les symptômes énumérés sous effets secondaires (6)

Gestion

général

Comme le traitement des surdoses est complexe et change, il est recommandé que le médecin se tourne vers un CENTRE ANTIPOISON pour obtenir des informations à jour sur le traitement. pour vous protéger des manifestations rares mais potentiellement critiques décrites ci-dessus, obtenir un ECG et commencer immédiatement une surveillance cardiaque. Protégez les voies respiratoires du patient, établissez une ligne intraveineuse et initiez la décontamination gastrique. L'observation avec surveillance cardiaque et L'observation de signes de SNC ou de dépression respiratoire, D'hypotension, D'arythmie et / ou de blocage de la conduction et de convulsions sont nécessaires. Si des signes de toxicité apparaissent à tout moment pendant cette période, une surveillance étendue est nécessaire. La surveillance des niveaux de médicaments plasmatiques ne doit pas guider la prise en charge du patient. La Dialyse est probablement sans valeur en raison de faibles concentrations plasmatiques du médicament

Décontamination Gastro-Intestinale

Tous les patients soupçonnés de surdosage avec Amrixal doivent subir une décontamination gastro-intestinale. Cela devrait inclure un lavage gastrique de grand volume suivi de charbon actif. Si la conscience est altérée, les voies respiratoires doivent être sécurisées avant le lavage et les vomissements sont contre-indiqués.

Cardio-Vasculaire

Une durée maximale de QRS de plomb de membre de 0,10 secondes peut être la meilleure indication de la gravité du surdosage. Chez les patients présentant une dysrythmie et / ou un élargissement du QRS, une alcalinisation sérique à un pH de 7,45 à 7,55 doit être initiée en utilisant du bicarbonate de sodium par voie intraveineuse et une hyperventilation (selon les besoins).. Un pH > 7.60 ou un pCO2 < 20 mmHg n'est pas souhaitable. Les dysrythmies qui ne répondent pas au traitement au bicarbonate de sodium / hyperventilation peuvent répondre à la lidocaïne, au bretylium ou à la phénytoïne. Les antiarythmiques de type 1A et 1C sont généralement contre-indiqués (par exemple. B. Quinidine, disopyramide et procaïnamide)

SNC

Chez les patients souffrant de dépression du SNC, une intubation précoce est recommandée en raison de la possibilité d'une détérioration brutale. Les crises doivent être contrôlées avec des benzodiazépines ou, si elles sont inefficaces, d'autres anticonvulsivants (p. ex. phénobarbital, phénytoïne). La physostigmine n'est pas recommandée, sauf pour traiter les symptômes potentiellement mortels qui n'ont pas répondu à d'autres traitements, et seulement en consultation étroite avec un CENTRE ANTIPOISON.

Psychiatrique Suivi

Comme un surdosage est souvent intentionnel, les patients peuvent tenter le suicide par d'autres moyens pendant la période de récupération. La référence psychiatrique peut être appropriée.

Pédiatrique De Gestion

Les principes de gestion des surdoses D'enfants et D'adultes sont similaires. Il est fortement recommandé que le médecin contacte le centre antipoison local pour un traitement pédiatrique spécifique.

Absorption

Après L'administration D'une dose unique D'Amrixal 15 mg et 30 mg chez des volontaires adultes sains (n=15), CMAX, ASC0-168h et ASC0-∞ augmenté à peu près proportionnellement à la dose de 15 mg à 30 mg. Le temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration plasmatique de cyclobenzaprine (Tmax) était de 7 à 8 heures pour les deux doses d'amrixal.

Une étude d'effet alimentaire réalisée chez des volontaires adultes sains (n=15) en utilisant une dose unique D'Amrixal 30 mg a montré une augmentation statistiquement significative de la biodisponibilité lorsque Amrixal 30 mg était administré avec de la nourriture par rapport à l'état de jeun. Il y a eu une augmentation de 35% de la concentration plasmatique maximale de cyclobenzaprine (Cmax) et une augmentation de 20% de l'Exposition (ASC0-168h et ASC0 -∞) en présence D'aliments. Cependant, aucun effet N'a été observé dans le Tmax ou la forme de la concentration plasmatique moyenne de cyclobenzaprine par rapport au profil temporel. La cyclobenzaprine dans le plasma était initialement détectable à la fois à l'état nourri et à jeun après 1,5 heure

Dans une étude à doses multiples avec Amrixal 30 mg administrée une fois par jour pendant 7 jours dans un groupe de volontaires adultes sains (n=35), une accumulation de 2,5 fois les taux plasmatiques de cyclobenzaprine à l'état d'équilibre a été observée.

Métabolisme et excrétion

La cyclobenzaprine est largement métabolisée et principalement excrétée par les reins sous forme de glucuronides. Les cytochromes P-450 3A4, 1A2 et, dans une moindre mesure, 2D6 médient la N-déméthylation, une des voies oxydatives de la cyclobenzaprine. La cyclobenzaprine a une demi-vie d'élimination de 32 heures (intervalle 8-37 heures, n=18), la clairance plasmatique est de 0,7 L/min après administration unique D'Amrixal.