Alora

Álora

álora (système transdermique Estradiol, USP) 0.025 mg / jour. Chaque 9 cm₂ - le système contient 0,77 mg d'estradiol, USP pour la délivrance Nominale de 0,025 mg d'estradiol par jour lorsqu'il est administré deux fois par semaine.

NDC 0023-5885-12 Boîte de calendrier patient avec 8 systèmes

álora (système transdermique Estradiol, USP) 0,05 mg / jour. Chaque 18 cm₂ - le système contient 1,5 mg d'estradiol, USP pour la délivrance Nominale de 0,05 mg d'estradiol par jour lorsqu'il est administré deux fois par semaine.

NDC 0023-5886-15 Boîte de calendrier patient avec 8 systèmes

álora (système transdermique Estradiol, USP) 0,075 mg / jour. Chaque 27 cm₂ - le système contient 2,3 mg d'estradiol, USP pour la délivrance Nominale de 0,075 mg d'estradiol par jour lorsqu'il est administré deux fois par semaine.

NDC 0023-5887-17 Boîte de calendrier patient avec 8 systèmes

álora (système transdermique Estradiol, USP) 0,1 mg / jour. Chaque 36 cm₂ - le système contient 3,1 mg d'estradiol, USP pour la délivrance Nominale de 0,1 mg d'estradiol par jour lorsqu'il est administré deux fois par semaine.

NDC 0023-5888-11 Boîte de calendrier patient avec 8 systèmes

Stocker à 20-25°C (68-77°F).

Ne pas conserver non emballé. Appliquer immédiatement après le retrait du sac de protection.

Usagées Alora dans les ordures ménagères d'une manière qui empêche l'utilisation accidentelle ou L'ingestion par des enfants, des animaux domestiques ou d'autres.

Tenir hors de la porte des enfants.

Distribué par: Allergan USA, Inc. Irvine, CA 92612, états-unis. Date De Révision: Nov 2017

Alora est indiqué dans:

• Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à deux associés à la ménopause.
• Traitement des symptômes modérés à graves de l'atrophie vulvaire et vaginale pendant la ménopause. Lors de la prescription exclusive pour le traitement des symptômes de l'atrophie vulvaire et vaginale, des produits vaginaux topiques doivent être pris en compte.
• Traitement de l'hypoestrogénisme dû à l'hypogonadisme, à la castration ou à l'insuffisance ovarienne primaire.
• Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique. Lorsqu'il est prescrit exclusivement pour la prévention de l'ostéoporose post-ménopausique, le traitement ne doit être envisagé que pour les femmes présentant un risque important d'ostéoporose et les médicaments non œstrogéniques doivent être soignés.

Les principaux pilules pour réduire le risque d'ostéoporose post-ménopausique sont la perte de poids, L'apport adéquat en calcium et en vitamines D et, si indiqué, la thérapie pharmaceutique. Les femmes ménopausées ont besoin en moyenne de 1500 mg de calcium électrique par jour pour rester en équilibre calcique. Par conséquent, une supplémentation en calcium, si elle n'est pas contre-indiquée, peut être utile pour les femmes ayant un apport alimentaire sous-optimal. Une supplémentation en vitamines D de 400 à 800 UI / jour peut également être nécessaire pour assurer un apport quotidien suffisant chez les femmes ménopausées.

Alora doit être administré comme indiqué deux fois par semaine. Le côté adhésif du Alora - Systems doit être placé sur une zone propre et sèche de la peau. Le site D'application recommandé est le bas-ventre. En outre, le quadrant supérieur des fesses ou L'aspect extérieur de la hanche peuvent être utilisés. Alora ne doit pas être appliqué sur les être. Les emplacements de L'application doivent être tournés, avec un intervalle d'au moins 1 semaine entre les applications autorisées à un emplacement particulier. La zone sélectionnée ne doit pas être grasse, endommagée ou irritée. La Taille doit être évitée car les vêtements serrés peuvent frotter le système. Le système doit être appliqué immédiatement après l'ouverture du sac et le retrait de la doublure. Le système doit être pressé fermement avec la paume de la main pendant environ 10 secondes pour s'assurer qu'il y a un bon contact, en particulier sur les bords.

En cas de chute d'un système, le même système peut être appliqué à nouveau. Si nécessaire, un nouveau système peut être appliqué à un autre site. Le plan de traitement initial doit être maintenu.

Début Du Traitement

Pour le traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères, de L'atrophie vulvaire et vaginale associée à la ménopause, de L'hypogonadisme, de la castration ou de l'insuffisance ovarienne primaire, le traitement est généralement prescrit avec Alora 0,05 mg/jour appliqué sur la peau deux fois par semaine. La dose la plus faible et le régime le plus bas qui contrôle les symptômes doivent être choisis et les médicaments doivent être arrêtés dès que possible. Les tentatives d'annuler ou de rajeunir les médicaments doivent être effectuées à des intervalles de 3 mois à 6 mois.

Pour la prévention de l'ostéoporose post-ménopausique, la dose minimale étudiée et prouvée efficace est de Alora 0,025 mg/jour appliqué sur la peau deux fois par semaine. Les mesures de la densité minérale osseuse doivent être répétées pour surveiller l'efficacité du traitement. La posologie peut être augmentée selon les besoins en fonction de la densité minérale osseuse et des événements indésirables.

Chez les femmes qui ne prennent pas actuellement d'œstrogènes oraux ou qui passent d'un traitement topique ou d'un autre traitement transdermique à l'Estradiol, Le traitement par Alora être lancé immédiatement. Chez les femmes qui prennent actuellement des œstrogènes oraux, le traitement par Alora 1 semaine après l'arrêt du traitement par voie orale ou plus tôt si les symptômes de la ménopause réapparaissent en moins d'une semaine.

Si l'œstrogène est prescrit à une femme après la ménopause avec L'utérus, le progestatif doit également être initié pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. Une Femme sans Utérus n'a pas besoin de Progestatif. L'utilisation de l'œstrogène seul ou en association avec un progestatif doit être limitée à la durée la plus courte, conformément aux objectifs du traitement et aux risques pour la femme seule. Les patients doivent être réévalués après un délai cliniquement raisonnable (e.g., Intervalles de 3 mois à 6 mois) pour déterminer si un traitement est encore nécessaire. Chez les femmes ayant un utérus, des mesures diagnostiques appropriées, telles que des échantillons d'endomètre, doivent être prises, le cas échéant, pour exclure une tumeur maligne en cas de saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués

Thérapeutique Régime

Alora peut être administré en continu chez les patients qui ne possèdent pas d'utérus intact. Chez les patients dont L'utérus est intact et qui n'utilisent pas de progestatif concomitant, Alora être administré de manière cyclique (par exemple 3 semaines de traitement, suivie d'une semaine sans) pour le traitement des symptômes post-ménopausiques. Cependant, aucune étude n'a été menée avec ce régime intermittent pour la prévention de l'ostéoporose post-ménopausique.

Alora ne doit pas être utilisé chez les personnes ayant l'une des conditions suivantes:

• déclarations génétiques anormaux non diagnostiqués.
• Connu, soupçonné ou Histoire de cancer du être.
• Néoplasie œstrogéno-dépendante connue ou suspectée.
• thrombose veineuse profonde active, embolie pulmonaire ou précédemment de ces conditions.
• Actif ou actuel (e. g., au cours de la dernière année) maladie thromboembolique artistique (E. g., accident vasculaire cérébral, myocarde Infarctus).
• insuffisance hépatique ou malaise.
• Alora ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité liée à ses ingrédients.
• Grossesse connue ou suspectée. Il n'y a pas d'indication pour Alora pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes qui ont accidentellement utilisé des œstrogènes et des progestatifs de contraceptifs oraux en début de grossesse.

AVERTISSEMENTS

Voir LA ZONE D'ALERTE

L'utilisation d'œstrogènes Non dosés chez les femmes atteintes de L'utérus est associée à un risque accru de cancer de l'endomètre.

Maladies Cardiovasculaires

Les traitements à base d'œstrogènes et d'œstrogènes/progestatifs ont été associés à un risque accru d'événements cardiovasculaires tels que L'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux, ainsi que la thrombose veineuse et L'embolie pulmonaire (thromboembolie veineuse ou Tev). Si l'un de ces cas se produit ou est suspecté, les œstrogènes doivent être immédiatement arrêtés.

Les facteurs de risque de maladies vasculaires artérielles (p. ex. hypertension artérielle, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie et obésité) et/ou de thromboembolie veineuse (p. ex. antécédents personnels ou familiaux de TEV, obésité et lupus érythémateux disséminé) doivent être traités de manière appropriée.

Maladie Coronarienne Et Accident Vasculaire Cérébral

Dans L'étude Women's Health Initiative (WHI) chez les femmes recevant CE, un risque accru d'AVC a été observé par rapport au placebo.

Dans la sous-étude CE/MPA De WHI, un risque accru d'événements coronariens (définis comme infarctus du myocarde non fatal et décès CHD) a été observé chez les femmes ayant reçu CE / MPA par rapport aux femmes ayant reçu un placebo (37 contre 30 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque a été observée au cours de l'année 1 et a persisté.

Dans la même sous-étude de WHI, une augmentation du risque D'AVC a été observée chez les femmes ayant reçu CE/MPA par rapport aux femmes ayant reçu un placebo (29 contre 21 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque a été observée après la première année et a persisté..

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2.763, âge moyen 66.7 ans) un essai clinique contrôlé pour la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude de remplacement du cœur et des œstrogènes/ progestatifs, (votre)) traitement par CE / MPA–0.625 mg/2.5 mg par jour n'ont montré aucun bénéfice cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4.Après 1 an, le traitement par CE / MPA n'a pas réduit le taux global D'événements CHD chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne prouvée. Il y a eu plus D'événements CHD dans le groupe traité CE/MPA que dans le groupe placebo dans l'année 1, mais pas dans les années suivantes. La participation à une extension ouverte de l'étude initiale HERS (HERS II) a été approuvée par 2.321 femmes convenues. Le suivi moyen dans HERS II a été ajouté 2.7 ans, pour un total de 6.8 ans au total. Les taux D'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE/MPA et du groupe placebo dans HERS, HERS II et dans l'ensemble

De fortes doses d'œstrogènes (5 mg d'œstrogènes conjugués par jour), comparables à celles utilisées pour traiter le cancer de la prostate et le cancer du sein, ont été démontrées dans un vaste essai clinique prospectif chez l'homme afin d'augmenter le risque d'infarctus du myocarde non fatal, D'embolie pulmonaire et de thrombophlébite.

Thromboembolie veineuse (Tev)

Dans le Women's Health Initiative (WHI) étude, un risque accru de thrombose veineuse profonde a été observée chez les femmes prenant CE par rapport au placebo.

Dans la sous-étude CE/MPA De WHI, un taux de TEV 2 fois plus élevé, incluant une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, a été observé chez les femmes ayant reçu CE / MPA que chez les femmes ayant reçu un placebo. Le taux de TEV était de 34 pour 10 000 années-femmes dans le groupe CE / MPA contre 16 pour 10 000 années-femmes dans le groupe placebo. L'augmentation du risque de TEV a été observée la première année et a persisté.

Dans la mesure du possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant une opération du type associée à un risque accru de thromboembolie ou pendant une immobilisation prolongée.

Tumeurs Malignes

Cancer de l'endomètre

L'utilisation d'œstrogènes Non dosés chez les femmes dont L'utérus est intact était associée à un risque accru de cancer de L'endomètre. Le risque rapporté de cancer de l'endomètre chez les consommateurs d'œstrogènes non liés est environ 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-consommateurs et semble dépendre de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent pas un risque significativement accru associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le risque le plus élevé semble être associé à une utilisation prolongée, avec un risque accru de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus, et il a été démontré que ce risque persiste au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement par œstrogène

La surveillance clinique de toutes les femmes prenant des combinaisons œstrogène/progestatif est importante. Des mesures diagnostiques appropriées, y compris des échantillons d'endomètre, le cas échéant, doivent être prises pour exclure une tumeur maligne dans tous les cas de saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Il n'y a aucune preuve que L'utilisation d'œstrogènes naturels entraîne un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques avec une dose équivalente d'œstrogènes. Il a été démontré que L'ajout d'un progestatif à un traitement œstrogénique réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre, qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre

Cancer du sein

Il a été rapporté que l'utilisation d'œstrogènes et de progestatifs chez les femmes ménopausées augmente le risque de cancer du sein. Le principal essai clinique randomisé qui fournit des informations à ce sujet est le WHI-substudy de CE / MPA. Les résultats des études observationnelles sont généralement identiques à ceux de L'étude clinique WHI et ne font état d'aucune modification significative du risque de cancer du sein pour différents œstrogènes ou progestatifs, doses ou voies d'administration.

La sous-étude ce / MPA De WHI a signalé un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant CE/MPA pour un suivi moyen de 5.6 ans. Des études observationnelles ont également rapporté un risque accru de traitement combiné œstrogène/progestatif et un risque accru plus faible de traitement par œstrogène seul après plusieurs années D'utilisation. Dans L'étude WHI et dans les études observationnelles, le risque excessif a augmenté avec la durée D'utilisation. Dans les études observationnelles, le risque semblait revenir à la valeur initiale environ 5 ans après l'arrêt du traitement. En outre, des études observationnelles suggèrent que le risque de cancer du sein était plus élevé avec un traitement combiné œstrogène/progestatif par rapport à un traitement par œstrogène seul et était devenu évident auparavant

Dans la sous-étude CE/MPA, 26% des femmes ont déclaré avoir déjà utilisé des œstrogènes seuls et / ou une hormonothérapie combinée œstrogène/progestatif. Après un suivi moyen de 5.6 ans au cours de l'essai clinique, le risque global relatif de cancer du sein invasif était de 1.24 (intervalle de confiance de 95% 1.01 -1.54), et le risque total absolu était de 41 vs. 33 cas pour 10.000 années-femmes à CE / MPA par rapport au placebo. Chez les femmes ayant signalé un traitement hormonal antérieur, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1.86, et le risque absolu était 46 vs. 25 cas pour 10.000 années-femmes à CE / MPA par rapport au placebo. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1 chez les femmes qui n'ont pas signalé D'utilisation antérieure D'hormonothérapie..09, et le risque absolu était 40 vs. 36 cas pour 10.000 Femmes-Années, pour CE/MPA par Rapport au placebo. Dans le même sous-groupe, les cancers du sein invasifs étaient plus importants et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE/MPA que dans le groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le sous-type histologique, le degré et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes

Il a été rapporté que l'utilisation d'œstrogènes et de progestatifs entraîne une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie. Toutes les femmes devraient recevoir des examens annuels des seins d'un médecin et effectuer des auto-examens mensuels. En outre, les examens de mammographie doivent être planifiés en fonction de l'âge du patient, des facteurs de risque et des résultats de la Mammographie précédente.

La démence

Dans les caprices d'oestrogène plus progestatif, une population de 4,532 femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée CE/MPA ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes sont traitées avec CE / MPA (1.8%, n = 2,229) et 21 femmes dans le groupe placebo (0.9%, n = 2,303) diagnostics reçus plus probables La démence. Le Risque relatif de CE / MPA par Rapport au placebo était de 2.05 (intervalle de confiance de 95% 1.21 -3.48), et était similaire pour les femmes avec et sans antécédents de ménopause consommation d'hormones avant caprices. Le risque absolu de démence probable pour CE / MPA par rapport au placebo était de 45 vs. 22 cas pour 10.000 années-femmes et le risque absolu de CE / MPA était de 23 cas pour 10.000 années femmes. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes plus jeunes après la ménopause

Maladie de la Vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale a été rapportée chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes.

L'hypercalcémie

L'administration d'œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les patients atteints d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et les mesures appropriées doivent être prises pour réduire les taux sériques de calcium.

Troubles visuels

Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des patients recevant des œstrogènes. Arrêtez le traitement jusqu'à L'examen en cas de perte soudaine partielle ou totale de la vision ou d'apparition soudaine de proptose, de Diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle un papilloedème ou des lésions des vaisseaux rétiniens, les œstrogènes doivent être arrêtés.

Précautions

général

Ajout D'un progestatif si une femme N'a pas eu D'hystérectomie

Des études sur L'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration d'oestrogène ou tous les jours avec l'oestrogène dans un régime continu ont rapporté une incidence plus faible de L'hyperplasie de l'endomètre que serait induite par le seul traitement d'oestrogène. L'hyperplasie de l'endomètre peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cependant, il existe des risques potentiels qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux traitements œstrogéniques seuls. Ceux-ci comprennent:

• un risque accru de cancer du être
• Effets indesirables sur le métabolisme des lipoprotéines (p. ex. diminution du HDL, augmentation du LDL)
• Vieillissement de la tolérance au glucose

Augmentation De La Pression Artérielle

Dans un petit nombre de cas, une augmentation significative de la pression artérielle a été attribuée à des réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Aucun effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a été observé dans une grande étude clinique randomisée contrôlée contre placebo. La pression artérielle doit être surveillée périodiquement avec des œstrogènes.

L'hypertriglycéridémie

Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie préexistante, le traitement par œstrogène peut être associé à une augmentation des triglycérides plasmatiques entraînant une pancréatite et D'autres complications.

Insuffisance Hépatique et Ictère Cholestatique, dans Le Passé,

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d'ictère cholestatique associé à une consommation antérieure d'œstrogènes ou à une grossesse et, en cas de récidive, le traitement doit être arrêté.

L'hypothyroïdie

L'administration d'oestrogène conduit à une augmentation des niveaux de globuline de liaison thyroïdienne (TBG). Les patients ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser L'augmentation de la TBG en produisant plus d'hormones thyroïdiennes et en réduisant ainsi les concentrations sériques dans la plage normale de T libre.₄ et T₃ maintenu. Les patients qui ont besoin d'un traitement de remplacement des hormones thyroïdiennes et qui reçoivent également des œstrogènes peuvent avoir besoin de doses accrues de leur traitement de remplacement de la thyroïde. Ces patients devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leur taux d'hormones thyroïdiennes libres dans une fourchette acceptable.

Rétention d'eau

Étant donné que les œstrogènes peuvent provoquer une certaine rétention hydrique, les Conditions qui peuvent être influencées par ce facteur, comme les patients souffrant d'asthme, D'épilepsie, de migraine et D'insuffisance cardiaque ou rénale, nécessitent une surveillance attentive lorsque les œstrogènes sont prescrits.

Cancer de l'ovaire

Le CE / MPA substudy de WHI a rapporté que l'œstrogène plus le progestatif augmentait le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5, 6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE / MPA par rapport au placebo était de 1, 58 (intervalle de confiance de 95% 0, 77-3, 24), mais n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu de CE / MPA par rapport au placebo était 4.2 vs. 2.7 cas pour 10 000 femmes-années.

Une méta-analyse de 17 études épidémiologiques prospectives et 35 études épidémiologiques rétrospectives a révélé que les femmes qui prenaient un traitement hormonal pour les symptômes de la ménopause présentaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'Analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12.110 cas de cancer parmi les 17 études prospectives. Les risques relatifs liés à l'utilisation actuelle de L'hormonothérapie étaient 1.41 (intervalle de confiance à 95% [CI] 1.32 à 1.50), Il n'y avait pas de différence dans les estimations de risque selon la durée de L'Exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] vs. plus de 5 ans [médiane de 10 ans] D'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif lié à l'utilisation combinée actuelle et récente (arrêt de L'utilisation dans les 5 ans précédant le diagnostic du cancer) était de 1.37 (95% ) 1.27-1.48) et le risque accru était significatif à la fois pour les œstrogènes seuls et pour les produits œstrogène plus progestatif. Cependant, la durée exacte de L'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est inconnue

Exacerbation De L'Endométriose

L'endométriose peut être aggravée par L'administration d'œstrogènes. Quelques cas de transformation maligne des implants de l'endomètre résiduel ont été rapportés chez des femmes traitées par œstrogène seul après une hystérectomie. Chez les patients connus pour avoir une endométriose résiduelle après une hystérectomie, L'ajout de progestatif doit être envisagé.

L'hypocalcémie

Les œstrogènes doivent être utilisés avec prudence chez les personnes souffrant d'hypocalcémie sévère.

Aggravation D'Autres Conditions

Les œstrogènes peuvent aggraver l'asthme, le diabète sucré, L'épilepsie, la migraine, la Porphyrie, le lupus érythémateux disséminé et les hémangiomes hépatiques et doivent être utilisés avec prudence chez les femmes atteintes de ces maladies.

Informations sur le patient

Voir le texte des informations sur le patient. Les médecins sont invités à - Informations sur le patient - Brochure pour discuter avec les patients pour lesquels ils Aloraprescrire.

Tests de laboratoire

L'administration d'œstrogènes doit être basée sur la réponse clinique à la dose la plus faible pour le traitement des symptômes vasomoteurs ainsi que de l'atrophie vulvaire et vaginale. Les paramètres de laboratoire peuvent être utiles dans la posologie pour le traitement de l'hypoestrogénisme dû à L'hypogonadisme, à la castration et à l'insuffisance ovarienne primaire.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques chez certaines espèces animales augmente la Fréquence des cancers du sein, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin, des testicules et du foie.

Administration continue à long terme d'œstrogènes avec ou sans progestatif chez les femmes avec ou sans utérus, a montré un risque accru de cancer de l'endomètre, de cancer du sein et de cancer de l'ovaire.

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Grossesse Catégorie X

Alora ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Mères Allaitantes

Il a été démontré que L'administration d'œstrogènes aux mères allaitantes réduit la quantité et la qualité du lait. Des quantités détectables d'œstrogènes ont été identifiées dans le lait des mères recevant un traitement œstrogénique. Les œstrogènes ne sont pas indiqués pour prévenir l'augmentation mammaire post-partum. Des précautions doivent être prises si: Alora est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

La thérapie de remplacement d'oestrogène a été utilisée pour L'induction de la puberté chez les adolescents avec certaines formes de retard pubertaire. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies différemment chez les patients pédiatriques.

Il a été démontré que des doses importantes et répétées d'œstrogènes accélèrent l'occlusion épiphysaire sur une longue période, ce qui peut conduire à une petite taille adulte si le traitement est initié avant la fin de la puberté physiologique chez les enfants en développement normal. Si l'œstrogène est administré à des patients dont la croissance osseuse n'est pas complète, une surveillance régulière de la maturation osseuse et des effets sur les centres épiphysaires est recommandée pendant l'administration d'œstrogènes.

Le traitement des œstrogènes chez les filles prépubères induit également le développement prématuré du sein et la kératinisation vaginale et peut induire la gynécomastie.

Gériatrique Application

Dans L'étude de la mémoire initiative santé des femmes, y compris 4,532 femmes 65 ans et plus, suivi pour une moyenne de 4 ans, 82% (n = 3,729) étaient 65 à 74 tandis que 18% (n = 803) étaient 75 et plus. La plupart des femmes (80%) n'avaient pas de traitement hormonal antérieur. Il a été rapporté que les femmes traitées avec des œstrogènes conjugués plus de l'acétate de médroxyprogestérone augmentaient le risque de démence probable de deux fois. La maladie d'Alzheimer a été la classification la plus commune de la démence probable à la fois dans les œstrogènes conjugués plus l'acétate de médroxyprogestérone groupe et le groupe placebo. Quatre-vingt-dix pour cent des cas de démence probable sont survenus chez les 54% des femmes de plus de 70 ans

En ce qui concerne L'efficacité dans les indications approuvées, il n'y avait pas un nombre suffisant de patients gériatriques participant à des études avec Alora ont été impliqués pour déterminer si les personnes de plus de 65 ans se sont Aloradistinguer des sujets plus jeunes.

In vitro et in vivo Des études ont montré que les œstrogènes sont partiellement métabolisés par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4 -). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des œstrogènes. Inducteurs de CYP3A4 comme St. Les préparations D'assaisonnement de John (Hypericum perforatum), le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampine et la dexaméthasone peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, ce qui peut entraîner une diminution des effets thérapeutiques et / ou des modifications du profil sanguin utérin. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que la cimétidine, l'érythromycine, la clarithromycine, le kétoconazole, L'itraconazole, le ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et provoquer des effets secondaires

Adhérence

Le potentiel d'adhérence de Alora a été étudié dans un essai clinique randomisé portant sur 408 femmes ménopausées en bonne santé portant des systèmes placebo de 18 cm₂ correspondaient Alora. Les placebos ont été appliqués deux fois par semaine sur le quadrant inférieur de l'abdomen pendant 4 semaines. Il convient de noter que le bas-ventre, le quadrant supérieur des fesses ou L'aspect externe de la hanche sont les lieux d'application autorisés pour Alorasont. Les sujets ont été invités à ne pas faire des activités trop pénibles, prendre un bain, utiliser des bains à remous ou nager. Dans 968 observations, il y avait un taux d'adhésion partiel ou total d'environ 97%. Le détachement total, vous jugez, était d'environ 3%. Potentiel d'adhérence de 9 cm₂, 27 cm₂ 36 cm₂ Tailles álora n'ont pas été étudiés.

Voir LA ZONE D'ALERTE et Matières avertissements et Precautions.

Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Cependant, les informations sur les effets secondaires des essais cliniques fournissent une base pour identifier les effets indésirables liés à la consommation de drogues et pour rapprocher les taux.

Incidence des effets indésirables > 2% de chaque groupe de traitement sont donnés dans le tableau 5.

Tableau 5 incidence des événements indesirables > 2% pour Alora Et les systèmes placebo (les données sont exprimées comme N et (%du groupe de traitement).

Les effets secondaires complémentaires suivants ont été rapportés avec des œstrogènes et / ou un traitement progestatif:

• Système génito-urinaire. Modifications du schéma de signalisation vaginale et messages ou courants anormaux de sevrage, signes de rupture, taches, dysménorrhée, élargissement des léiomyomes utérins, vaginite, y compris candidose vaginale, modification de la quantité de séparation cervicale, modifications de l'ectropion cervicale, cancer de l'ovaire, hyperplasie de l'endomètre, cancer de l'utérus endomètre.
• Le sien. Sensibilisation, élargissement, douleur, éducation du mamelon, galactorrhée, modifications fibrokystiques du être, cancer du être.
• Cardio-Vasculaire. Thrombose veineuse profonde et superficielle, embolie pulmonaire, thrombophlébite, Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, augmentation de la pression artérielle.
• Gastro-Intestinal. Nausées, vomissements, crampes abdominales, ballons, jaunisse cholestatique, augmentation de l'incidence des maux de la vessie, pancréatite, hypertrophie des hémangiomes hépatiques.
• Peau. Chloasma ou mélasma, qui peut persister lorsque le médicament est arrêté, érythème multiforme, érythème noueux, éruption hémorragique, perte de cheveux du cuir chevelu, hirsutisme, prurit, éruption cutanée.
• Yeux. Thrombose vasculaire rétinienne, attachée aux lentilles de contact.
• système nerveux central. Maux de tête, migraine, vertiges, dépression mentale, chorée, nervosité, humour Troubles, irritation, aggravation de l'épilepsie, dénence.
• Autres. Prise de poids ou diminution, tolérance réduite aux glucides, aggravation de la Porphyrie, oedème, arthralgies, crampes dans les jambes, modifications de la libido, réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques impliquant urticaire et angio-œdème, hypocalcémie, aggravation de l'asthme, augmentation des triglycérides.

Des effets indésirables graves n'ont pas été rapportés après la prise aiguë de fortes doses de médicaments contenant des œstrogènes par les jeunes enfants. Une surdose d'œstrogènes peut provoquer des nausées et des vomissements, et des saignements de sevrage peuvent survenir chez les femmes.

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La peau métabolise l'estradiol dans une faible mesure. En revanche, l'estradiol administré par voie orale est rapidement métabolisé par le foie en estrone et ses conjugués, ce qui entraîne des taux d'estrones circulants plus élevés que l'estradiol. Par conséquent, l'administration transdermique produit des concentrations plasmatiques thérapeutiques d'estradiol avec des taux d'estrone et d'estrone conjugués plus faibles et nécessite des doses totales plus faibles que la thérapie orale.

Absorption

L'Estradiol est transporté par un processus de diffusion passive sur la peau intacte et dans la circulation systémique, le taux de diffusion sur la couche cornée étant le principal facteur. Alora présente une concentration suffisante d'estradiol à la surface de la peau pour maintenir un transport continu sur un intervalle de 3 à 4 jours.

La mesure directe de la dose totale absorbée d'estradiol En analysant la teneur en estradiol résiduel des systèmes portés sur un intervalle continu de 4 jours au cours de 251 occasions différentes chez 123 femmes ménopausées a montré que la dose quotidienne moyenne administrée par Alora absorbé 0,003 ₂ Surface active. Les moyennes nominales calculées à partir de ces données in vivo les taux quotidiens d'oestradiol sont de 0,027 mg / jour, 0.054 mg/jour, 0.081 mg/jour, et 0,11 mg / jour pour 9 cm₂, 18 cm₂, 27 cm₂, et 36 cm₂álora, respectivement.

Dans une autre étude, 20 femmes ont également été prises avec trois doses consécutives de Alora 0 traités.05 mg / jour, Alora 0.075 mg / jour et álora 0.1 mg / jour sur les sites d'application abdominaux. Les concentrations sériques moyennes d'estradiol À l'état d'équilibre observées sur l'intervalle posologique sont illustrées à la figure 1.

Figure 1: Concentration sérique moyenne D'estradiol À L'état d'équilibre pendant la troisème dose deux fois par semaine FR Alora 0.1 mg / jour, álora 0.075 mg / jour et álora 0.05 mg / jour chez 20 femmes ménopausées.

Dans une étude croisée randomisée à dose unique, qui a été faite pour évaluer l'effet de L'application de Alora pour comparer, 31 femmes après la ménopause porter une seule Alora 0.05 mg / jour pour les périodes de 4 jours sur le bas-ventre, quadrant supérieur des fêtes et l'aspect extérieur de la hanche. Les profils de concentration sérique d'estradiol sont présents à la figure 2.

Figure 2: Concentrations moyennes de sérum d'estradiol pendant un seul port de 4 jours: Alora 0.05 mg / jour de 31 femmes ménopausées appliquées sur le bas-ventre, le quadrant supérieur des fêtes ou l'extérieur Aspect de la Hanche.

Le tableau 1 présente un Résumé des Paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol pendant la biopharmaceutique Évaluation POUR álora.

Tableau 1: Profil pharmacocinétique moyen (SD) FR Alora Sur un intervalles de 84 heures.

Des concentrations sériques d'estradiol À l'état d'équilibre ont été observées dans deux études cliniques bien contrôlées pour le traitement des symptômes de la ménopause d'une durée de 3 mois (études 1 et 2) et dans une étude de prévention de l'ostéoporose post-ménopausique d'une durée de 2 ans (étude 3). Le tableau 2 présente un résumé de ces données.

Tableau 2: concentrations sériques moyennes (SD) d'estradiol À l'état d'équilibre (pg / ml) dans les études cliniques de 3 mois (études 1 et 2) et de 2 ans (étude 3).

Dans une étude de prévention de l'ostéoporose post-ménopausique de 2 ans, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, chez 355 femmes hystérectomisées, les concentrations sériques moyennes D'estradiol À L'état D'équilibre ajusté à la base étant Pour 18,6 pg/ml (45 patients) pour la dose de 0,025 mg / jour, 35,9 pg / ml (47 patients) pour la dose de 0,05 mg / jour, et Avec 50,1 pg/ml (46 patients) pour la dose de 0,075 mg / jour. Ces valeurs étaient linéaires et proportionnelles à la dose.

Distribution

Aucune étude spécifique de la distribution tissulaire de l'estradiol n'a été réalisée. Alora a été absorbé chez l'homme. La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont très répandus dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulants dans le sang en grande partie liés à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) et l'albumine.

Du métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se produisent principalement dans le foie. L'Estradiol est réversible converti en estrone, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est le métabolite principal dans l'urine. Les œstrogènes sont également soumis à une récupération entérique via la conjugaison du sulfate et du glucuronide dans le foie, la séparation biliaire de conjugués dans l'intention et L'Hydrolyse dans l'intention, suite d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une partie importante des œstrogènes circulants existe en tant que conjugués de sulfate, en particulier le sulfate d'estrone, qui sert de réservoir de circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs

L'exception

L'Estradiol, l'estrone et l'estriol sont excrétés dans les urines avec des conjugués de glucuronide et de sulfate. La demi-vie sérique moyenne apparente (SD) de l'estradiol obtenue à partir d'études biopharmaceutiques avec Alora a été déterminé est de 1,75 2.87 Heures.

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Novembre 2017