Sancuso

Sancuso® (Sistema Transdérmico Granisetron) es para la prevención de náuseas y Vómitos en pacientes que reciben quimioterapia moderada y / o alta en emetógenos Terapias que duran hasta 5 días consecutivos.

Se debe aplicar el sistema transdérmico (parche) piel limpia, seca e intacta en la parte superior del brazo. Sancuso no debería serlo colocado sobre piel roja, irritada o dañada.

Cada parche se empaca en una bolsa y debe aplicarse inmediatamente después de que se haya abierto la bolsa.

El yeso no debe cortarse en pedazos.

Adultos

Aplique un solo parche al menos en la parte superior del brazo 24 horas antes de la quimioterapia. El parche se puede usar hasta un máximo de 48 si es necesario horas antes de la quimioterapia. Retire el parche al menos 24 Horas después de la quimioterapia. El yeso se puede usar hasta por 7 días dependiendo de la duración del régimen de quimioterapia.

Sancuso está contraindicado en pacientes con pacientes conocidos hipersensibilidad al granisetrón o cualquiera de los componentes del parche.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Tracto digestivo

El uso de granisetrón en pacientes puede ser progresivo íleo y / o expansión gástrica debido a la enfermedad subyacente.

Síndrome de serotonina

Se ha informado el desarrollo del síndrome de serotonina con antagonistas de los receptores 5-HT3. La mayoría de los informes estaban asociados con El uso simultáneo de medicamentos serotoninérgicos (p. ej. recaptación selectiva de serotonina - Inhibidores (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), Inhibidores de la monoaminooxidasa, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol y azul de metileno intravenoso). Algunos de los casos reportados fueron fatales. Niveles de serotonina Síndrome que ocurre solo cuando se sobredosis de otro antagonista del receptor 5-HT3 También ha sido reportado. La mayoría de los informes de síndrome de serotonina relacionados con El uso de antagonistas de receptores 5-HT3 ocurrió en una unidad de cuidado posterior a la anestesia o centro de infusión.

Los síntomas asociados con el síndrome de serotonina pueden incluir lo siguiente siguiente combinación de signos y síntomas: cambios en el estado psicológico (p. ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej., Taquicardia, presión arterial inestable, mareos, diaforesis, enjuague, Hipertermia), síntomas neuromusculares (p. Ej., temblor, rigidez, mioclono, Hiperreflexia, coordinación), convulsiones, con o sin tracto gastrointestinal Síntomas (p. Ej., náuseas, vómitos, diarrea). Se debe controlar a los pacientes El desarrollo del síndrome de serotonina, especialmente cuando Sancuso se usa al mismo tiempo y otras drogas serotoninérgicas. Si se presentan síntomas del síndrome serotoninérgico descontinuar sancuso e iniciar un tratamiento de apoyo. Los pacientes deben estarlo informado sobre el mayor riesgo de síndrome serotoninérico, especialmente si Sancuso se usa al mismo tiempo que otros medicamentos serotoninérgicos..

Reacciones cutáneas

En estudios clínicos con Sancuso, sitio de aplicación Se han informado reacciones que generalmente fueron leves y no condujeron para dejar de usar. La frecuencia de las reacciones fue comparable al placebo.

Cuando se producen reacciones graves o una reacción cutánea generalizada (P.ej. erupción alérgica, que incluye erupción eritematosa, macular, papular o prurito), se debe quitar el yeso.

Fuentes de calor externas

Una almohadilla térmica no debe estar arriba o cerca Parche de Sancuso. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor que al plasma La concentración continúa aumentando durante el calor.

Exposición al sol

Granisetron se puede hacer por natural directo o luz solar artificial. Se debe aconsejar a los pacientes que cubran la aplicación de yeso Lugar, p. con ropa si existe riesgo de exposición al sol la duración del desgaste y durante 10 días después de su extracción debido a una posible Reacción cutánea.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA Etiquetado (INFORMACIÓN PACIENTE)

Tracto digestivo

Porque el uso de granisetrón puede enmascarar uno progresivo íleo y / o expansión gástrica debido a la enfermedad subyacente, pacientes se le debe indicar a su médico si tiene dolor o hinchazón Tu estomago.

Reacciones cutáneas

Se debe indicar a los pacientes que retiren el parche si lo hacen tener una reacción cutánea grave o una reacción cutánea generalizada (p. ej. alérgico Sarpullido, incluyendo eritematoso, macular, erupción papular o prurito). Si pacientes retire el yeso, se le debe indicar que lo retire suavemente.

Exposición al sol

Granisetron puede descomponerse por la luz solar directa o Exposición al sol. Además, uno in vitro - Estudiar con hámster chino Las células de palo de hierro sugieren que el granisetrón tiene el potencial de fotogenotoxicidad.

Se debe aconsejar a los pacientes que cubran la aplicación de yeso Lugar, p. con ropa si existe riesgo de exposición al sol o lámparas solares durante todo el período de desgaste y durante 10 días después de su extracción.

Síndrome de serotonina

Asesorar a los pacientes sobre la posibilidad del síndrome serotoninérgico con uso simultáneo de Sancuso y otro agente serotoninérgico como Medicamentos para tratar la depresión y las migrañas. Asesorar a los pacientes a buscar tratamiento médico inmediato si aparecen los siguientes síntomas: cambios en la salud mental estado, inestabilidad autónoma, síntomas neuromusculares, con o sin síntomas gastrointestinales.

Fuentes de calor externas

Se debe aconsejar a los pacientes que no apliquen hitzepad o cerca del parche Sancuso. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor que La concentración plasmática continúa aumentando durante el calor.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Las ratas fueron tratadas en un estudio de carcinogenicidad de 24 meses oralmente con granisetrón 1, 5 o 50 mg / kg / día (6, 30 o 300 mg / m², - / día). El 50 mg / kg / día la dosis se redujo a 25 mg / kg / día (150 mg / m² / día) en la semana 59. para toxicidad. Para una persona de 50 kg con una altura promedio (1.46 my sup2; superficie corporal), esto Las dosis representan aproximadamente 2.6, 13 y 65 veces la dosis clínica recomendada (3.1 mg / día 2.3 mg / m & sup2; / Día entregado por el parche Sancuso en una superficie corporal Base). Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinomas y adenomas hepatocelulares en hombres tratados con 5 mg / kg / día (30) mg / m & sup2; / Día, aproximadamente 13 veces la dosis humana recomendada con Sancuso, en un cuerpo Base superficial) y superior, y tratada en mujeres con 25 mg / kg / día (150 mg / m & sup2; / Día, aproximadamente 65 veces la dosis humana recomendada con Sancuso, en un cuerpo Área base). No se observó aumento en los tumores hepáticos a una dosis de 1 mg / kg / día (6 mg / m², - / día, más de 2.6 veces la dosis humana recomendada con Sancuso, basado en una superficie corporal) en hombres y 5 mg / kg / día (30 mg / m & sup2; / día, aproximadamente 13 veces la dosis humana recomendada con Sancuso, basada en una superficie corporal) en mujeres.

El tratamiento se realizó en un estudio de toxicidad oral de 12 meses granisetrón 100 mg / kg / día (600 mg / m², - / día, más de 261 veces el humano recomendado La dosis con sancuso, basada en una superficie corporal) produce hepatocelular Adenomas en ratas macho y hembra, mientras que no se encontraron tales tumores en control Ratas. Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 24 meses con granisetrón no mostró ninguno aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores, pero el estudio no lo fue concluyente.

Debido a los hallazgos tumorales en estudios de ratas, Sancuso solo debe prescribirse en la dosis y para la indicación recomendada.

Granisetron estaba en uno in vitro Prueba de Ames no mutagénica y ensayo de mutación directa de células de linfoma de ratón, y in vivo Micronúcleo del mouse prueba y in vitro y pruebas UDS de hepatocitos de rata ex vivo. Sin embargo, se produjo Un aumento significativo en UDS en las células HeLa in vitro y uno significativo mayor incidencia de células con poliploidía en unain vitro linfocitos humanos prueba de aberración cromosómica.

Granisetrón a dosis subcutáneas de hasta 6 mg / kg / día (36 mg / m & sup2; / Día, aproximadamente 16 veces la dosis humana recomendada de Sancuso, en un cuerpo Base superficial) y dosis orales de hasta 100 mg / kg / día (600 mg / m & sup2; / día, aproximadamente 261 veces la dosis humana recomendada de Sancuso, basada en una superficie corporal) Se ha encontrado que no tiene ningún efecto sobre la fertilidad masculina y la capacidad reproductiva y ratas hembras.

Fototoxicidad

Al probar la posible fotogenotoxicidad in vitro en un Línea celular de ovario de hámster chino (CHO), a 200 y 300 mcg / ml, granisetrón aumentó el porcentaje de células con aberración cromosómica. fotoirradiación.

Granisetron no fue fototóxico cuando se probó in vitro en un Línea celular de fibroblastos de ratón. Cuando se prueba in vivo en conejillos de indias, parches Sancuso no mostró potencial para irritación fotográfica o sensibilidad a la luz. No Se han realizado estudios de fototoxicidad en humanos.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría B

Tener estudios reproductivos con clorhidrato de granisetrón se realizó en ratas preñadas en dosis intravenosas de hasta 9 mg / kg / día (54 mg / m² / día) aproximadamente 24 veces la dosis humana recomendada administrada por el parche Sancuso en base a en la superficie del cuerpo) y dosis orales de hasta 125 mg / kg / día (750 mg / m² / día, arriba 326 veces la dosis humana recomendada con Sancuso según la superficie del cuerpo). Se han realizado estudios de reproducción en conejas preñadas en forma intravenosa Dosis de hasta 3 mg / kg / día (36 mg / m & sup2; / día, aproximadamente 16 veces la dosis humana con Sancuso basado en la superficie corporal) y en dosis orales de hasta 32 mg / kg / día (384 mg / m & sup2; / Día, más de 167 veces la dosis humana con Sancuso en función de la superficie corporal Área). Estos estudios no mostraron signos de fertilidad o deterioro del daño para el feto debido al granisetrón. Sin embargo, no hay adecuado y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, Sancuso debe usarse durante Embarazo solo cuando sea claramente necesario.

Lactancia materna

No se sabe si el granisetrón se excreta en humanos Leche. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución ejercido cuando Sancuso se entrega a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de Sancuso no lo fueron establecido en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Los estudios clínicos de Sancuso no contenían suficiente Número de sujetos mayores de 65 años para determinar si tiene alguna respuesta a diferencia de los sujetos más jóvenes. Ninguna otra experiencia clínica reportada identificó diferencias en las reacciones entre pacientes mayores y menores. En general, la selección cuidadosa del tratamiento para un paciente anciano es prudente debido a la mayor frecuencia de disminución de la frecuencia hepática, renal o cardíaca Función y comorbilidades u otra terapia farmacológica.

Insuficiencia renal o insuficiencia hepática

Aunque no se han realizado estudios para investigar La farmacocinética de Sancuso en pacientes con disfunción renal o hepática La información farmacocinética está disponible para granisetrón intravenoso.

Efectos secundarios

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos son muy diferentes Condiciones, efectos secundarios que se han observado en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

La seguridad de Sancuso fue de un total de 404 Pacientes sometidos a quimioterapia y que participan en dos cursos doble ciego Estudios comparativos con una duración del tratamiento de hasta 7 días. Controlar Los grupos incluyeron un total de 406 pacientes que recibieron una dosis diaria de 2 mg de granisetrón para tomar por 1 a 5 días.

Los efectos secundarios ocurrieron en el 8,7% (35/404) de los pacientes Conservación de Sancuso y 7,1% (29/406) de pacientes que recibieron granisetrón oral. Los El efecto secundario más común fue el estreñimiento, que ocurrió en el 5,4% de los pacientes en el grupo Sancuso y 3.0% de pacientes en el grupo de granisetrón oral.

La Tabla 1 enumera los efectos secundarios de al menos el 3% de los pacientes tratados con Sancuso o granisetrón oral.

Tabla 1: Incidencia de efectos secundarios en Estudios doble ciego, controlados por comparador activo en pacientes con cáncer, The Quimioterapia (eventos ≥ 3% en ambos grupos)

Los antagonistas de los receptores 5-HT3, como el granisetrón, pueden ser asociado con arritmias o anomalías de ECG. Se llevaron a cabo tres ECG 588 pacientes en un estudio aleatorizado, paralelo, doble ciego doble ciego: al comienzo del estudio antes del tratamiento, el primer día de quimioterapia y de 5 a 7 días después del inicio de la quimioterapia. Extensión QTcF mayor a 450 milisegundos se observó en un total de 11 (1.9%) pacientes después de recibir granisetrón, 8 (2.7%) en granisetrón oral y 3 (1.1%) en el yeso. No hay nueva extensión QTcF Se observaron más de 480 milisegundos en cada paciente en este estudio. Sin arritmias fueron demostrados en este estudio.

Efectos secundarios en estudios clínicos con otros Las formulaciones de granisetrón incluyen lo siguiente:

Gastrointestinal : Dolor abdominal, diarrea Estreñimiento, aumento en los niveles de ALT y AST, náuseas y vómitos

Cardiovascular: Hipertensión, hipotensión, angina de pecho pectoris, fibrilación auricular y síncope rara vez se han observado

Sistema nervioso central : Mareos, insomnio Dolor de cabeza, ansiedad, somnolencia y astenia

Hipersensibilidad : casos raros de hipersensibilidad Reacciones, a veces severas (p. Ej. anafilaxia, falta de aliento Se han reportado hipotensión, urticaria)

Otro: Fiebre; Eventos a menudo asociados con También se ha informado quimioterapia: leucopenia, pérdida de apetito, anemia Alopecia, trombocitopenia.

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios uso de Sancuso durante la aprobación posterior. Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño inseguro, no siempre es posible calcule de manera confiable su frecuencia o establezca una relación causal con las drogas Exposición.

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Reacciones en el sitio de aplicación (dolor, prurito, eritema, erupción cutánea, irritación) Vesículas, ardor, decoloración, urticaria); (no adherencia)

Enfermedad del corazón : Bradicardia, dolor en el pecho Palpitaciones, síndrome del seno enfermo

Interacciones con productos básicos

Granisetron no induce ni inhibe el citocromo Sistema enzimático metabolizador de fármacos P-450 in vitro No hubo definitivos. Estudios sobre la interacción entre medicamentos y medicamentos para investigar los efectos farmacocinéticos o farmacodinámicos Interacción con otras drogas. En humanos, sin embargo, inyección de clorhidrato de granisetrón se administró de forma segura con medicamentos que representan benzodiacepinas Neurolépticos y úlceros que generalmente se recetan con antieméticos Aplicaciones corporales. La inyección de clorhidrato de granisetrón tampoco parece serlo Interacción con terapias contra el cáncer emetógenas. De acuerdo con estos datos, ninguno Se han informado interacciones farmacológicas clínicamente relevantes en ensayos clínicos con Sancuso.

Porque el granisetrón es metabolizado por el citocromo hepático P-450 enzimas metabolizadoras de fármacos (CYP1A1 y CYP3A4), inductores o inhibidores de Estas enzimas pueden cambiar el aclaramiento y, por lo tanto, la vida media del granisetrón. Además, la actividad de la subfamilia del citocromo P-450 3A4 (involucrada en El metabolismo de algunos de los analgésicos narcóticos más importantes) no cambia por clorhidrato de granisetrón in vitro En. in vitro estudios microsomales humanos, Ketoconazol inhibió la oxidación del anillo de clorhidrato de granisetrón. Sin embargo La importancia clínica dein vivo interacciones farmacocinéticas con Se desconoce el ketoconazol. En un estudio farmacocinético humano, enzima hepática La inducción con fenobarbital resultó en un aumento del 25% en el plasma general aclaramiento del clorhidrato de granisetrón intravenoso. La importancia clínica Este cambio no se conoce.

Síndrome de serotonina (incluido el estado mental cambiado, inestabilidad autónoma y síntomas neuromusculares) se ha descrito de la siguiente manera El uso simultáneo de antagonistas de los receptores 5-HT3 y otros medicamentos serotoninérgicos incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), serotonina y norepinefrina inhibidores de la recaptación (IRSN).

Embarazo categoría B

Tener estudios reproductivos con clorhidrato de granisetrón se realizó en ratas preñadas en dosis intravenosas de hasta 9 mg / kg / día (54 mg / m² / día) aproximadamente 24 veces la dosis humana recomendada administrada por el parche Sancuso en base a en la superficie del cuerpo) y dosis orales de hasta 125 mg / kg / día (750 mg / m² / día, arriba 326 veces la dosis humana recomendada con Sancuso según la superficie del cuerpo). Se han realizado estudios de reproducción en conejas preñadas en forma intravenosa Dosis de hasta 3 mg / kg / día (36 mg / m & sup2; / día, aproximadamente 16 veces la dosis humana con Sancuso basado en la superficie corporal) y en dosis orales de hasta 32 mg / kg / día (384 mg / m & sup2; / Día, más de 167 veces la dosis humana con Sancuso en función de la superficie corporal Área). Estos estudios no mostraron signos de fertilidad o deterioro del daño para el feto debido al granisetrón. Sin embargo, no hay adecuado y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, Sancuso debe usarse durante Embarazo solo cuando sea claramente necesario.

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos son muy diferentes Condiciones, efectos secundarios que se han observado en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

La seguridad de Sancuso fue de un total de 404 Pacientes sometidos a quimioterapia y que participan en dos cursos doble ciego Estudios comparativos con una duración del tratamiento de hasta 7 días. Controlar Los grupos incluyeron un total de 406 pacientes que recibieron una dosis diaria de 2 mg de granisetrón para tomar por 1 a 5 días.

Los efectos secundarios ocurrieron en el 8,7% (35/404) de los pacientes Conservación de Sancuso y 7,1% (29/406) de pacientes que recibieron granisetrón oral. Los El efecto secundario más común fue el estreñimiento, que ocurrió en el 5,4% de los pacientes en el grupo Sancuso y 3.0% de pacientes en el grupo de granisetrón oral.

La Tabla 1 enumera los efectos secundarios de al menos el 3% de los pacientes tratados con Sancuso o granisetrón oral.

Tabla 1: Incidencia de efectos secundarios en Estudios doble ciego, controlados por comparador activo en pacientes con cáncer, The Quimioterapia (eventos ≥ 3% en ambos grupos)

Los antagonistas de los receptores 5-HT3, como el granisetrón, pueden ser asociado con arritmias o anomalías de ECG. Se llevaron a cabo tres ECG 588 pacientes en un estudio aleatorizado, paralelo, doble ciego doble ciego: al comienzo del estudio antes del tratamiento, el primer día de quimioterapia y de 5 a 7 días después del inicio de la quimioterapia. Extensión QTcF mayor a 450 milisegundos se observó en un total de 11 (1.9%) pacientes después de recibir granisetrón, 8 (2.7%) en granisetrón oral y 3 (1.1%) en el yeso. No hay nueva extensión QTcF Se observaron más de 480 milisegundos en cada paciente en este estudio. Sin arritmias fueron demostrados en este estudio.

Efectos secundarios en estudios clínicos con otros Las formulaciones de granisetrón incluyen lo siguiente:

Gastrointestinal : Dolor abdominal, diarrea Estreñimiento, aumento en los niveles de ALT y AST, náuseas y vómitos

Cardiovascular: Hipertensión, hipotensión, angina de pecho pectoris, fibrilación auricular y síncope rara vez se han observado

Sistema nervioso central : Mareos, insomnio Dolor de cabeza, ansiedad, somnolencia y astenia

Hipersensibilidad : casos raros de hipersensibilidad Reacciones, a veces severas (p. Ej. anafilaxia, falta de aliento Se han reportado hipotensión, urticaria)

Otro: Fiebre; Eventos a menudo asociados con También se ha informado quimioterapia: leucopenia, pérdida de apetito, anemia Alopecia, trombocitopenia.

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios uso de Sancuso durante la aprobación posterior. Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño inseguro, no siempre es posible calcule de manera confiable su frecuencia o establezca una relación causal con las drogas Exposición.

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Reacciones en el sitio de aplicación (dolor, prurito, eritema, erupción cutánea, irritación) Vesículas, ardor, decoloración, urticaria); (no adherencia)

Enfermedad del corazón : Bradicardia, dolor en el pecho Palpitaciones, síndrome del seno enfermo

no existe un antídoto específico para la sobredosis de granisetrón. En caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático.

Sobredosis de hasta 38,5 mg de clorhidrato de granisetrón como una inyección intravenosa única se informó sin síntomas o solo eso ocurre con un ligero dolor de cabeza.

no se informaron casos de ensayos clínicos sobredosis con Sancuso.

El efecto de granisetrón en la extensión QTc fue clasificado en un aleatorizado, unif ciego, positivo (moxifloxacina 400 mg) - y estudio paralelo controlado con placebo en sujetos sanos. Un total de 120 sujetos Se administraron parches de sancuso (n = 60) o granisetrón intravenoso (10 mcg / kg) más de 30 segundos; n = 60). En un estudio con una capacidad comprobada para reconocer a los pequeños Efectos, el límite superior del intervalo de confianza del 90% para el placebo más grande QTc ajustado y corregido de línea de base basado en el método de corrección Fridericia (QTcF) para Sancuso fue inferior a 10 ms. Este estudio sugiere que Sancuso no tiene impacto significativo en la prolongación del intervalo QT.

No hay evidencia de un efecto sobre la prolactina plasmática o Se encontraron concentraciones de aldosterona en estudios con granisetrón.

Efectos sobre el tiempo de tránsito oro-cecal Sancuso no ha sido estudiado. Clorhidrato de granisetrón la inyección no tuvo efecto sobre el tiempo de tránsito oro-cecala en voluntarios sanos. una infusión intravenosa única de 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Individualmente y varias veces Las dosis orales de clorhidrato de granisetrón ralentizaron el tránsito intestinal en estado sano Subtans.

Absorción

Granisetron cruza la piel intacta hacia lo sistémico Circulación a través de un proceso de difusión pasiva.

Después de 7 días de usar Sancuso en 24 sanos Sujetos que se ha observado que tienen una alta variabilidad entre sujetos en la exposición sistémica. La concentración máxima se alcanzó después de aproximadamente 48 horas (rango: 24-168 Horas) después de la aplicación del parche. El fraude medio de Cmax 5.0 ng / ml (CV: 170%) y la media AUC0-168hr fue 527 ng-h / ml (CV: 173%).

Concentración plasmática media de granisetrón (media y plusmn; SD)

Según el tamaño del contenido restante del parche después de la extracción, se suministra aproximadamente 66% (DE: ± 10.9) de granisetrón siguiente aplicación de parche durante 7 días.

Después del uso sucesivo de dos parches Sancuso, Los niveles de granisetrón se mantuvieron durante siete días durante el período de investigación con prueba de acumulación mínima. La concentración plasmática media a 24 Horas después de que la segunda aplicación del parche fue 1.5 veces mayor debido al granisetrón de descanso desde el primer parche. Porque la concentración plasmática aumenta después de la segunda aplicación de parche, la diferencia reducida y la concentración plasmática media a las 48 horas fue 1.3 veces mayor después del segundo parche en comparación con el siguiente El primer parche.

En un estudio diseñado para determinar el efecto del calor sobre el liberación transdérmica de granisetrón de Sancuso en voluntarios sanos, un calor la almohadilla produce una temperatura promedio de 42 ° C (107.6 ° F) por encima del parche durante 4 horas todos los días durante los 5 días de desgaste. La aplicación de la almohadilla térmica se asoció con un aumento en el plasmagranisetrón Concentraciones durante la duración de la aplicación hitsepad. El aumento de plasma La concentración disminuyó después de eliminar el hitzepad. Cmax medio con La exposición al calor intermitente fue un 6% mayor que sin calor. AUC parciales medios sobre 6 horas con 4 horas de aplicación de calor (AUC0-6, AUC24-30 y AUC48-54) 4.9, 1.4 y 1.1 veces más alto, respectivamente, con almohadilla térmica que sin calor Almohadilla. Una almohadilla térmica no debe estar por encima o cerca de la Parche de Sancuso.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65%. Granisetrón se distribuye libremente entre plasma y glóbulos rojos.

Metabolismo

El metabolismo de granisetrón incluye N-desmetilación y oxidación del anillo aromático seguida de conjugación. In vitro Hígado microsómico Los estudios muestran que la vía metabólica principal del granisetrón es inhibida por Ketoconazol, que indica un metabolismo mediado por la subfamilia citocromo P-450 3A Los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos también pueden tener un receptor 5-HT3 actividad antagónica.

Eliminación

El aclaramiento se debe principalmente al metabolismo hepático. Basalizar en un estudio con inyección intravenosa, aproximadamente el 12% de la dosis excretado sin cambios en la orina de voluntarios sanos en 48 horas. Descanso la dosis se excreta como metabolitos, 49% en la orina y 34% en las heces.