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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 06.04.2022
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A Si-Ping
Granisetrón
un Si Ping (clorhidrato de granisetrón) está indicado para la prevención de:
- Náuseas y vómitos relacionados con ciclos iniciales y repetidos de tratamiento del cáncer emetogénico, incluso dosis altas de cisplatino.
- Náuseas y vómitos relacionados con la radiación, incluso irradiación corporal total y radiación abdominal fraccionada.
un Si Ping ® (sistema transdérmico de granisetrón) está indicado para la prevención de náuseas y vómitos en pacientes sometidos a quimioterapia moderada y/o altamente emetógena de hasta 5 días consecutivos de duración.
Sancuso® (sistema transdérmico de granisetrón) está indicado para la prevención de náuseas y vómitos en pacientes sometidos a quimioterapia moderada y/o altamente emetógena de hasta 5 días consecutivos de duración.
Centros De Rehabilitación
La dosis recomendada para adultos de anisetrón oral (clorhidrato de granisetrón) es de 2 mg una vez al día o 1 mg dos veces al día. En la terapia de 2 mg una vez al día, se cameras dos comprimidos de 1 mg o 10 mL de una solución oral si Ping (granisetrón) (2 cucharaditas, correspondiente dientes a 2 mg de granisetrón) hasta 1 hora antes de la quimioterapia. En el régimen de 1 mg dos veces al día, el primer comprimido de 1 mg o una cucharadita (5 mL) se administra a una solución Oral de si Ping (granisetrón) hasta 1 hora antes de la quimioterapia, y el segundo comprimido o segunda cucharadita (5 mL) de una solución Oral de si Ping (granisetrón), 12 horas después de la primera dosis . Cualquiera de los regímenes se administra solo el (Los) día (s) de quimioterapia. El tratamiento continuado, aunque no esté en quimioterapia, no ha demostrado ser útil
Uso en ancianos, pacientes con insuficiencia renal o pacientes con disfunción hepática
No se recomienda ajuste de dosis (ver Farmacología clínica: farmacocinética).
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Radiación (irradiación corporal total o radiación abdominal fraccionada)
La dosis recomendada para adultos de Anisetrón oral (granisetrón) es de 2 mg una vez al día. Se toman dos comprimidos de 1 mg o 10 mL de solución oral SIP (granisetrón) (2 cucharaditas, equivalentes lentes lentes a 2 mg de granisetrón) dentro de 1 hora después de la irradiación.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso en pacientes de edad avanzada
No se recomienda ajustar la dosis.
El sistema transdérmico (parche) debe aplicarse sobre la piel limpia, seca, sana e intacta de la parte superior externa del brazo. No se debe colocar un tamiz sobre la piel roja, irritada o dañada.
Cada parche está envasado en una bolsa y debe aplicarse inmediatamente después de abrir la bolsa.
El yeso no debe cortarse en trozos.
Adulto
Aplique un solo parche en la parte superior externa del brazo al menos 24 horas antes de la quimioterapia. El parche se puede usar hasta un máximo de 48 horas antes de la quimioterapia. Retire el parche al menos 24 horas después de completar la quimioterapia. El parche se puede usar durante un máximo de 7 días, dependiendo de la duración del régimen de quimioterapia.
El sistema transdérmico (parche) debe aplicarse sobre la piel limpia, seca, sana e intacta de la parte superior externa del brazo. Sancuso no debe aplicarse sobre la piel enrojecida, irritada o dañada.
Cada parche está envasado en una bolsa y debe aplicarse inmediatamente después de abrir la bolsa.
El yeso no debe cortarse en trozos.
Adulto
Aplique un solo parche en la parte superior externa del brazo al menos 24 horas antes de la quimioterapia. El parche se puede usar hasta un máximo de 48 horas antes de la quimioterapia. Retire el parche al menos 24 horas después de completar la quimioterapia. El parche se puede usar durante un máximo de 7 días, dependiendo de la duración del régimen de quimioterapia.
si-ping (granisetrón) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento o a cualquiera de sus componentes.
si-ping está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al granisetrón o a cualquiera de los componentes del parche.
Sancuso está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al granisetrón o a cualquiera de los componentes del parche.
MOSTRAR ADVERTENCIAS
No information provided.
preventivo
Un sorbo (granisetrón) no es un medicamento que estimula el peristaltismo gástrico o intestinal. No debe utilizarse en lugar de la succión nasogástrica. El uso de si Ping (granisetrón) en pacientes después de una cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia puede enmascarar el IEO progresivo y/o el estiramiento gástrico.
No se realizó una evaluación adecuada del intervalo QT, pero se notificó prolongación del intervalo QT con un si ping (granisetrón). Por lo tanto, el siping (granisetrón) debe utilizarse con anticipación en pacientes con arritmias preexistentes o trastornos de la conducción cárdica, ya que esto puede tener consecuencias type. Particularmente en riesgo están los pacientes con enfermedad cardíaca en los que se lleva a cabo quimioterapia cardiotóxica, con alteraciones electrolíticas acompañantes y/o medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, se trató a ratas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg/kg / día (6, 30 o 300 mg/m2 / día). La dosis de 50 mg/kg/día se redujo a 25 mg/kg / día (150 mg / m2 / día) en la semana 59 debido a toxicidad. Para una persona de 50 kg con altura media (1.46 m
En base a los hallazgos tumorales en estudios en ratas, SIP (clorhidrato de granisetrón) sólo debe prescribirse a la dosis recomendada y para la indicación recomendada (ver Indicaciones y aplicación, así como dosis y administración).
El granisetrón no fue mutagénico en la prueba de ames, in vitro, ni en el ensayo de mutación directa de células de linfoma de ratón, ni en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo ni en los ensayos de UDS de hepatocitos de rata in vitro y ex vivo. Sin embargo, condujo a un aumento significativo de UDS en células de HeLa in vitro y a un aumento significativo de la incidencia de células con poliploidía en una prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro.
Granisetrón en dosis orales de hasta 100 mg / kg / día (600 mg / m2 / día, 405 veces La dosis recomendada en humanos basada en la superficie corporal) no tuvo efecto sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva de ratas macho y hembra.
Embarazo
Efectos Teratogénicos
Embarazo Categoría B.
Se han realizado estudios de reproducción en ratas preñadas a dose oral de hasta 125 mg / kg / day (750 mg/m2 / day, 507 veces La dose recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) y conejos preñadas a dose oral de hasta 32 mg / kg / day (378 mg/m2 / día, 255 veces La dose recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) y no hay evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido al granisetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario
Madres Lactantes
Se desconoce si granisetrón se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excellan en la leche materna, se debe tener anticipación cuando una mujer lactante reciba un sorbo (granisetrón).
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Aplicación Geriátrica
Durante los ensayos clínicos, 325 pacientes de 65 años o más recibieron un comprimido de si Ping (granisetrón), 298 tenían entre 65 y 74 años y 27 tenían 75 años o más. La eficacia y la seguridad se mantuvieron con la edad.
MOSTRAR ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la preventivo Apartado.
preventivo
Digestivo
El uso de granisetrón en pacientes puede enmascarar un straineo progresivo y/o una tensión gástrica causada por la enfermedad subyacente.
Síndrome serotoninérgico
Se ha notificado el desarrollo de síndrome serotoninérgico con antagonistas de los receptores 5-HT3. La mayoría de los informes se han asociado con el uso simultáneo de serotonergicos (e.Gram. inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina( ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina( IRSN), inhibidores de la monoaminoxidasa, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol y azul de metileno intravenoso). Algunos de los casos notificados fueron mortales. También se ha notificado síndrome serotoninérgico, que ocurre En sobredosis con otro antagonist what is considered the actor del receptor 5-HT3 solo. La mayoría de los informes de síndrome serotoninérgico asociado con el uso de antagonistas del receptor 5-HT3 ocurrieron en una unidad de atención postanestésica o en un centro de infusión
Los síntomas asociados con el síndrome serotoninérgico pueden incluir la siguiente combinación de signos y síntomas:.Gram. agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (e.Gram., Taquicardia, presión arterial lábil, mareo, diaporesis, rubefacción, hipertermia), síntomas neuromusculares (e.Gram. temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, incoordinación), convulsiones, con o sin síntomas gastrointestinales (e.Gram., náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitorizados para detectar la aparición del síndrome serotoninérgico, especialmente cuando usan SIP y otros serotonergicos simultáneamente. Si se presentan síntomas del síndrome serotoninérgico, suspenda el si-ping y experimente el tratamiento de apoyo. Se debe informar a los pacientes del aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente si se usa Si-ping, al mismo tiempo que otros medicamentos serotoninérgicos
Reacción de la piel
En los ensayos clínicos con si-Ping, se notificaron reacciones en el lugar de aplicación que fueron generalmente leves y no condujeron a la interrupción de la aplicación. La frecuencia de las reacciones fue comparable a la de placebo.
Si se producen reacciones graves o una reacción cutánea generalizada(p. ej. erupción alérgica, incluyendo erupción eritematosa, macular, papular o picor), se debe retirar el parche.
Fuentes De Calor Externas
No se debe aplicar una almohada térmica sobre o cerca de un parche si Ping. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor, ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante la exposición al calor.
Solar
El granisetrón puede ser influenciado por la luz solar directa natural o artificial. Se debe aconsejar a los pacientes que cubran el lugar de aplicación del parche con ropa, por ejemplo, si existe riesgo de exposición a la luz solar durante todo el período de uso y 10 días después de retirarlo debido a una posible reacción cutánea.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Recomendar al paciente que use la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE) Vaciar
Dado que el uso de granisetrón puede enmascarar el enlargementeo progresivo y/o el agravamiento gástrico the por la enfermedad subyacente, se debe indicar a los pacientes que informan a su médico si tienen dolor o hinchazón en el abdomen.
Reacción de la piel
Se debe indicar a los pacientes que se quiten el parche si tienen una reacción cutánea grave o una reacción cutánea generalizada (por ejemplo, erupción alérgica, incluyendo erupción eritematosa, macular, papular o picor). Cuando los pacientes se quiten el parche, se les debe indicar que se lo quiten con cuidado.
Solar
El granisetrón puede degradarse por la luz solar directa o la radiación solar. Además, un in vitro - El estudio con células de ovario de hámster chino sugiere que el granisetrón tiene el potencial de fotogenotoxicidad.
Se debe aconsejar a los pacientes que cubren el área de aplicación del parche con ropa, por ejemplo, si existe riesgo de exposición a la luz solar o al sol durante todo el período de uso y durante 10 días después de retirarlo.
Síndrome serotoninérgico
Aconseja a los pacientes sobre la posibilidad de síndrome serotoninérgico con el uso simultáneo de un medicamento Si y otro agente serotoninérgico, como medicamentos para el tratamiento de la depresión y la migraña. Aconseja a los pacientes que busquen atención médica inmediatamente si se presentan los siguientes síntomas: cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, síntomas neuromusculares con o sin síntomas gastrointestinales.
Fuentes De Calor Externas
Se debe aconsejar a los pacientes que no apliquen una almohada térmica sobre o cerca del parche an Si Ping. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor, ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante la exposición al calor.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, se trató a ratas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg/kg / día (6, 30 o 300 mg/m2 / día). La dosis de 50 mg/kg/día se redujo a 25 mg/kg / día (150 mg / m2 / día) en la semana 59 debido a toxicidad. Para una persona de 50 kg con altura media (1.46 m
En un estudio de toxicidad oral de 12 meses, el tratamiento con 100 mg/kg/día de granisetrón (600 mg/m2/día, aproximadamente 261 veces La dosis recomendada en humanos con un si ping de superficie corporal) produjo adenomas hepatocelulares en ratas macho y hembra, mientras que no se encontraron tumores de este tipo en las ratas control. Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 24 meses con granisetrón no showed the black un aumento estadísticamente significativo, en la incidencia tumoral, pero el estudio no fue concluyente.
Debido a los hallazgos tumorales en estudios en ratas, solo se debe prescribir un SIP en la dosis y para la indicación recomendada.
Granisetrón estaba en un in vitro Prueba de Ames y ensayo de mutación avanzada de células de linfoma de ratón y in vivo Prueba de micronúcleos en ratón, y in vitro y los ensayos de UDS de hepatocitos de rata ex vivo no son mutagénicos. Sin embargo, condujo a un aumento significativo de UDS en células HeLa in vitro y un aumento significativo de la incidencia de células con poliploidía en un in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos.
Granisetrón can subcutáneas de hasta 6 mg / kg / day (36 mg/m2/día, aproximadamente 16 veces La dose humana recomendada de un Si Ping, sobre una base de superficie corporal) y dose oral de hasta 100 mg/kg/day (600 mg/m2/día, aproximadamente 261 veces La dose humana recomendada de un Si Ping, sobre una base de superficie corporal) no tuvo efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo de ratas macho y hembra.
Foto toxicidad
En un ensayo de fotogenotoxicidad in vitro en una línea celular de ovario de hámster chino (cho) de 200 y 300 µg/ml, el granisetrón aumentó el porcentaje de células con aberración cromosómica después de la fotoirradiación.
Granisetrón no fue fototóxico cuando in vitro se probó en una línea celular de fibroblastos de ratón. En pruebas in vivo en cobayas, una prueba si-Ping no mostró potencial de fotoirritación o fotosensibilidad. No se realizaron estudios de photo toxicidad en humanos.
Uso en determinadas poblaciones
Embarazo
Embarazo Categoría B
Se han realizado estudios de reproducción con clorhidrato de granisetrón en ratas preñadas a can intravenosas de hasta 9 mg / kg / day (54 mg/m2/día, aproximadamente 24 veces La dosis recomendada en humanos, que se administra mediante los parches in-Si-Ping, en función del área de superficie corporal) y dose oral de hasta 125 mg/kg/day (750 mg/m2/día, aproximadamente 326 veces La dosis recomendada en humanos con un si ping en función del área de superficie corporal) .). Se han realizado estudios de reproducción en conejos preñadas a can intravenosas de hasta 3 mg / kg / day (36 mg/m2/día, aproximadamente 16 veces La dose en humanos con un Si Ping basado en el área de superficie corporal) y a dose oral de hasta 32 mg/kg/día (384 mg/m2/día, aproximadamente 167 veces La dose en humanos con un Si Ping basado en el área de superficie cabo) .). Estos estudios no mostraron evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido al granisetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, Si-ping solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario
Madres Lactantes
Se desconoce si granisetrón se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener anticipación cuando se da un sorbo a una mujer lactante.
Uso pediátrico
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de si Ping en pacientes pediátricos.
Aplicación Geriátrica
Los ensayos clínicos con Si-ping no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondían de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En otras experiencias clínicas notificadas no se han encontrado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, una elección cautelosa del tratamiento para un paciente de edad avanzada es prudente debido a la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal, o cardíaca, así como la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.
Insuficiencia Renal o Hepática
Aunque no se han realizado estudios para investigar la farmacocinética del siping en pacientes con insuficiencia renal o hepática, Se dispone de información farmacocinética para el granisetrón intravenoso.
MOSTRAR ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la preventivo Apartado.
preventivo
Digestivo
El uso de granisetrón en pacientes puede enmascarar un straineo progresivo y/o una tensión gástrica causada por la enfermedad subyacente.
Síndrome serotoninérgico
Se ha notificado el desarrollo de síndrome serotoninérgico con antagonistas de los receptores 5-HT3. La mayoría de los informes se han asociado con el uso simultáneo de serotonergicos (e.Gram. inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina( ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina( IRSN), inhibidores de la monoaminoxidasa, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol y azul de metileno intravenoso). Algunos de los casos notificados fueron mortales. También se ha notificado síndrome serotoninérgico, que ocurre En sobredosis con otro antagonist what is considered the actor del receptor 5-HT3 solo. La mayoría de los informes de síndrome serotoninérgico asociado con el uso de antagonistas del receptor 5-HT3 ocurrieron en una unidad de atención postanestésica o en un centro de infusión
Los síntomas asociados con el síndrome serotoninérgico pueden incluir la siguiente combinación de signos y síntomas:.Gram. agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (e.Gram., Taquicardia, presión arterial lábil, mareo, diaporesis, rubefacción, hipertermia), síntomas neuromusculares (e.Gram. temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, incoordinación), convulsiones, con o sin síntomas gastrointestinales (e.Gram., náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitorizados para detectar la aparición del síndrome serotoninérgico, especialmente cuando se utilizan Sancuso y otros serotonergicos simultáneamente. Si se presentan síntomas del síndrome serotoninérgico, suspender Sancuso y comenzar el tratamiento de apoyo. Se debe informar a los pacientes del aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente si Sancuso se usa al mismo tiempo que otros serotonérgicos
Reacción de la piel
En los ensayos clínicos con Sancuso, se notificaron reacciones en el lugar de aplicación que fueron generalmente leves y no condujeron a la interrupción de la aplicación. La frecuencia de las reacciones fue comparable a la de placebo.
Si se producen reacciones graves o una reacción cutánea generalizada(p. ej. erupción alérgica, incluyendo erupción eritematosa, macular, papular o picor), se debe retirar el parche.
Fuentes De Calor Externas
No se debe aplicar una almohada térmica sobre o cerca del parche Sancuso. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor, ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante la exposición al calor.
Solar
El granisetrón puede ser influenciado por la luz solar directa natural o artificial. Se debe aconsejar a los pacientes que cubran el lugar de aplicación del parche con ropa, por ejemplo, si existe riesgo de exposición a la luz solar durante todo el período de uso y 10 días después de retirarlo debido a una posible reacción cutánea.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Recomendar al paciente que use la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE) Vaciar
Dado que el uso de granisetrón puede enmascarar el enlargementeo progresivo y/o el agravamiento gástrico the por la enfermedad subyacente, se debe indicar a los pacientes que informan a su médico si tienen dolor o hinchazón en el abdomen.
Reacción de la piel
Se debe indicar a los pacientes que se quiten el parche si tienen una reacción cutánea grave o una reacción cutánea generalizada (por ejemplo, erupción alérgica, incluyendo erupción eritematosa, macular, papular o picor). Cuando los pacientes se quiten el parche, se les debe indicar que se lo quiten con cuidado.
Solar
El granisetrón puede degradarse por la luz solar directa o la radiación solar. Además, un in vitro - El estudio con células de ovario de hámster chino sugiere que el granisetrón tiene el potencial de fotogenotoxicidad.
Se debe aconsejar a los pacientes que cubren el área de aplicación del parche con ropa, por ejemplo, si existe riesgo de exposición a la luz solar o al sol durante todo el período de uso y durante 10 días después de retirarlo.
Síndrome serotoninérgico
Aconsejar a los pacientes sobre la posibilidad de síndrome serotoninérgico con el uso simultáneo de Sancuso y otro agente serotoninérgico, como medicamentos para la depresión y la migraña. Aconseja a los pacientes que busquen atención médica inmediatamente si se presentan los siguientes síntomas: cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, síntomas neuromusculares con o sin síntomas gastrointestinales.
Fuentes De Calor Externas
Se debe aconsejar a los pacientes que no apliquen una almohada térmica sobre o cerca del parche Sancuso. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor, ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante la exposición al calor.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, se trató a ratas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg/kg / día (6, 30 o 300 mg/m2 / día). La dosis de 50 mg/kg/día se redujo a 25 mg/kg / día (150 mg / m2 / día) en la semana 59 debido a toxicidad. Para una persona de 50 kg con altura media (1.46 m
En un estudio de toxicidad oral de 12 meses, el tratamiento con 100 mg/kg/día de granisetrón (600 mg/m2/día, aproximadamente 261 veces La dosis humana recomendada con Sancuso basado en la superficie corporal) produjo adenomas hepatocelulares en ratas macho y hembra, mientras que no se encontraron tumores de este tipo en las ratas control. Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 24 meses con granisetrón no showed the black un aumento estadísticamente significativo, en la incidencia tumoral, pero el estudio no fue concluyente.
En base a los hallazgos tumorales en estudios en ratas, Sancuso solo debe prescribirse a la dosis recomendada y para la indicación recomendada.
Granisetrón estaba en un in vitro Prueba de Ames y ensayo de mutación avanzada de células de linfoma de ratón y in vivo Prueba de micronúcleos en ratón, y in vitro y los ensayos de UDS de hepatocitos de rata ex vivo no son mutagénicos. Sin embargo, condujo a un aumento significativo de UDS en células HeLa in vitro y un aumento significativo de la incidencia de células con poliploidía en un in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos.
Granisetrón can subcutáneas de hasta 6 mg / kg/day (36 mg/m2/día, aproximadamente 16 veces La dose humana recomendada de Sancuso, sobre una base de superficie corporal) y dose oral de hasta 100 mg/kg/day (600 mg/m2 / día, aproximadamente 261 veces La dose humana recomendada de Sancuso, sobre una base de superficie corporal) no tuvo efecto sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva de ratas macho y hembra.
Foto toxicidad
En un ensayo de fotogenotoxicidad in vitro en una línea celular de ovario de hámster chino (cho) de 200 y 300 µg/ml, el granisetrón aumentó el porcentaje de células con aberración cromosómica después de la fotoirradiación.
Granisetrón no fue fototóxico cuando in vitro se probó en una línea celular de fibroblastos de ratón. En pruebas in vivo en cobayas, Sancuso patch no mostró potencial de fotoirritación o fotosensibilidad. No se realizaron estudios de photo toxicidad en humanos.
Uso en determinadas poblaciones
Embarazo
Embarazo Categoría B
Se han realizado estudios de reproducción con clorhidrato de granisetrón en ratas preñadas a can intravenosas de hasta 9 mg / kg / day (54 mg/m2/día, aproximadamente 24 veces La dosis recomendada en humanos, que se administra mediante el parche de Sancuso, en función del área de superficie corporal) y dose oral de hasta 125 mg/kg/day (750 mg/m2 / día, aproximadamente 326 veces La dosis recomendada en humanos con sancuso en función del área de superficie corporal) .). Se han realizado estudios de reproducción en conejos preñadas a can intravenosas de hasta 3 mg / kg / day (36 mg/m2/día, aproximadamente 16 veces La dose humana de Sancuso basada en la superficie corporal) y a dose oral de hasta 32 mg/kg/día (384 mg/m2 / día, aproximadamente 167 veces La dose humana de Sancuso basada en la superficie corporal) .). Estos estudios no mostraron evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido al granisetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, Sancuso solo debe utilizarse durante el embarazo si es claramente necesario
Madres Lactantes
Se desconoce si granisetrón se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excellan en la leche materna, se debe tener anticipación cuando se administra Sancuso a una mujer que está amamantando.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Sancuso en pacientes pediátricos.
Aplicación Geriátrica
Los ensayos clínicos con Sancuso no incluyeron suficientes sujetos de 65 años o más para determinar si respondían de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En otras experiencias clínicas notificadas no se han encontrado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, una elección cautelosa del tratamiento para un paciente de edad avanzada es prudente debido a la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal, o cardíaca, así como la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.
Insuficiencia Renal o Hepática
Aunque no se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de Sancuso en pacientes con insuficiencia renal o hepática, Se dispone de información farmacocinética para granisetrón intravenoso.
Se ha notificado prolongación del intervalo QT con un si-ping (ver Precauciones e interacciones medicamentosas).
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
Más de 3700 pacientes han recibido una tableta de siping (granisetrón) en ensayos clínicos con terapias contra el cáncer emetogénico que consisten principalmente en terapias con ciclofosfamida o cisplatino.
En los pacientes que recibieron un comprimido SIP (granisetrón) de 1 mg al día durante 1, 7 ó 14 días, o 2 mg al día durante 1 día, se notificaron reacciones adversas en más del 5% de los pacientes con incidencia de comparador y placebo-en: Cuadro 4listed below..max.
2 Metoclopramida / dexametasona, fenotiazina / dexametasona dexametasona sola, proclorperazina.
Otras reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos fueron::
Digestivo : en los estudios de dosificación de un día, en los que se registraron reacciones adversas durante 7 días, las náuseas (20%) y los vómitos (12%) se registraron como reacciones adversas después del período de evaluación de la eficacia de 24 horas.
Hepático: en estudios comparativos, el aumento de AST y ALT (>2 veces el límite superior de la normalidad) después de la administración de un comprimido de si Ping (granisetrón) se produjo al 5% y estas frecuencias no difirieron significativa mente de las de los comparadores (Ast: 2%, ALT: 9%).
Cardiovascular: En raras ocasiones se observaron hipertensión (1%), hipotensión, angina, fibrilación auricular y síncope.
Sistema nervioso Central: Mareos (5%), Insomnio (5%), Ansiedad (2%), Somnolencia (1%). Se ha notificado un caso compatible con síntomas extrapiramidales pero no diagnóstico en un paciente tratado con un comprimido SIP (granisetrón).
Sensibilidad excesiva: se han notificado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, algunas veces graves (p. ej., anafilaxia, dificultad para respirar, hipotensión, urticaria).
Otras cosas: Febre (5%). También se han notificado acontecimientos frecuentemente asociados con quimioterapia: leucopenia (9%), pérdida de apetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Más de 5000 pacientes han recibido un Ping si inyectable (granisetrón) en ensayos clínicos.
Cuadro 5 proporciona las frecuencias de comparación de los cinco efectos adversos notificados con frecuencia (≥ 3%) en pacientes que recibieron una inyección de si Ping (granisetrón) (40 mcg/kg) en ensayos de quimioterapia de un día. Estos pacientes recibieron quimioterapia, principalmente cisplatino, y líquidos intravenosos durante el período de 24 horas después de la administración de la inyección de siping (granisetrón).max.
2 Metoclopramida / Dexametasona y fenotiazinas / dexametasona
En ausencia de un grupo placebo, existe incertidumbre sobre cuántos de estos eventos deben atribuirse al-si ping (granisetrón), con la excepción de los dolores de cabeza, que fueron significativa mente más frecuentes que en los grupos de comparación.
Náuseas y vómitos inducidos por la radiación
En ensayos clínicos controlados, los efectos secundarios notificados por los pacientes que recibieron un comprimido de si Ping (granisetrón) y radiación simultánea fueron similares a los notificados por los pacientes que recibieron un comprimido de si Ping (granisetrón) antes de la quimioterapia. Los efectos adversos más frecuentes fueron diarrea, '' astenia y estrechamiento. Sin embargo, las cefaleas fueron menos frecuentes en esta población de pacientes.
Experiencia Postcomercialización
Se ha notificado prolongación del intervalo QT con un si-ping (ver Precauciones e interacciones medicamentosas).
Experiencia En Estudios Clínicos
Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directa mente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
La seguridad de un Si Ping se ha evaluado en un total de 404 pacientes que han participado en quimioterapia, en dos ensayos doble ciego en comparación con una duración de tratamiento con parches de hasta 7 días. Los grupos control incluyeron un total de 406 pacientes que recibieron una dosis diaria de 2 mg de granisetrón oral durante 1 a 5 días.
Los efectos secundarios se produjeron en el 8,7% (35/404) de los pacientes que recibieron un Si-Ping y en el 7,1% (29/406) de los pacientes que recibieron granisetrón oral. El efecto secundario más frecuente fue el estrechamiento, que se produjo en el 5,4% de los pacientes del grupo si Ping y en el 3,0% de los pacientes del grupo de granisetrón oral.
En la tabla 1 se enumeran los efectos adversos que se produjeron en al menos el 3% de los pacientes tratados con siping o granisetrón oral.
Tabla 1: incidencia de acontecimientos adversos en ensayos doble ciego, controlados con comparador activo en pacientes con cáncer tratados con quimioterapia (acontecimientos ≥ 3% en ambos grupos)
Término Preferido Del Sistema Del Cuerpo | at Si Ping TDS N = 404 (%) | Granisetrón Oral N = 406 (%) |
Trastornos del tracto Gastrointestinal | ||
Obstruir | 5.4 | 3.0 |
Enfermedades del sistema nervioso | ||
Ser dolores de cabeza | 0.7 | 3.0 |
Los antagonistas de los receptores 5-HT3, como el granisetrón, pueden estar asociados con arritmias o anomalías del ECG. Se realizaron tres ECG en 588 pacientes en un estudio aleatorio, paralelo, doble ciego, doble ciego: al inicio antes del tratamiento, en el primer día de quimioterapia y 5-7 días después del inicio de la quimioterapia. Se observó una prolongación del QTcF de más de 450 milisegundos en un total de 11 (1,9%) pacientes después de recibir granisetrón, 8( 2.7%) en el en granisetrón oral y 3 (1,1%) en el parche. En este estudio, no se observó una nueva prolongación del qtcf de más de 480 milisegundos en ningún paciente. No se detectaron arritmias en este estudio
Los efectos secundarios notificados en ensayos clínicos con otras fórmulas de granisetrón incluyen los siguientes::
Digestivo: Dolor Abdominal, diarrea, estrechamiento, aumento de los niveles de ALT y AST, náuseas y vómitos
Cardiovascular: En raras ocasiones se han observado hipertensión, hipotensión, angina, fibrilación auricular y síncope
Sistema nervioso Central: Mareo, insomnio, dolor de cabeza, ansiedad, somnolencia y astenia
Sensibilidad excesiva: se han notificado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (p. ej. anafilaxia, dificultad para respirar, hipotensión, urticaria)
Otro: Fiebre, acontecimientos a menudo asociados con la quimioterapia también se han reportado: leucopenia, pérdida de apetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.
Experiencia Postcomercialización
Los siguientes efectos secundarios se observaron al usar un tamiz después de la aprobación. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Reacciones en el lugar de aplicación (dolor, picor, eritema, erupción, irritación, vesículas, quemaduras, decoloración, urticaria), (no adhesión)
Enfermedades del corazón: Bradicardia, dolor torácico, palpitaciones, síndrome del seno enfermo
Experiencia En Estudios Clínicos
Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directa mente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
La seguridad de Sancuso se evaluó en un total de 404 pacientes sometidos a quimioterapia que participaron en dos estudios comparativos doble ciego con una duración de tratamiento de hasta 7 días. Los grupos control incluyeron un total de 406 pacientes que recibieron una dosis diaria de 2 mg de granisetrón oral durante 1 a 5 días.
Los efectos adversos se produjeron en el 8,7% (35/404) de los pacientes, el Sancuso recibió, y el 7,1% (29/406) de los pacientes que recibieron granisetrón oral. El efecto secundario más frecuente fue el estrechamiento, que se produjo en el 5,4% de los pacientes del grupo de Sancuso y en el 3,0% de los pacientes del grupo de granisetrón oral.
En la tabla 1 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 3% de los pacientes tratados con Sancuso o granisetrón oral.
Tabla 1: incidencia de acontecimientos adversos en ensayos doble ciego, controlados con comparador activo en pacientes con cáncer tratados con quimioterapia (acontecimientos ≥ 3% en ambos grupos)
Término Preferido Del Sistema Del Cuerpo | Sancuso TDS N = 404 (%) | Granisetrón Oral N = 406 (%) |
Trastornos del tracto Gastrointestinal | ||
Obstruir | 5.4 | 3.0 |
Enfermedades del sistema nervioso | ||
Ser dolores de cabeza | 0.7 | 3.0 |
Los antagonistas de los receptores 5-HT3, como el granisetrón, pueden estar asociados con arritmias o anomalías del ECG. Se realizaron tres ECG en 588 pacientes en un estudio aleatorio, paralelo, doble ciego, doble ciego: al inicio antes del tratamiento, en el primer día de quimioterapia y 5-7 días después del inicio de la quimioterapia. Se observó una prolongación del QTcF de más de 450 milisegundos en un total de 11 (1,9%) pacientes después de recibir granisetrón, 8( 2.7%) en el en granisetrón oral y 3 (1,1%) en el parche. En este estudio, no se observó una nueva prolongación del qtcf de más de 480 milisegundos en ningún paciente. No se detectaron arritmias en este estudio
Los efectos secundarios notificados en ensayos clínicos con otras fórmulas de granisetrón incluyen los siguientes::
Digestivo: Dolor Abdominal, diarrea, estrechamiento, aumento de los niveles de ALT y AST, náuseas y vómitos
Cardiovascular: En raras ocasiones se han observado hipertensión, hipotensión, angina, fibrilación auricular y síncope
Sistema nervioso Central: Mareo, insomnio, dolor de cabeza, ansiedad, somnolencia y astenia
Sensibilidad excesiva: se han notificado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (p. ej. anafilaxia, dificultad para respirar, hipotensión, urticaria)
Otro: Fiebre, acontecimientos a menudo asociados con la quimioterapia también se han reportado: leucopenia, pérdida de apetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.
Experiencia Postcomercialización
Los siguientes efectos adversos se observaron con el uso de Sancuso después de su aprobación. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Reacciones en el lugar de aplicación (dolor, picor, eritema, erupción, irritación, vesículas, quemaduras, decoloración, urticaria), (no adhesión)
Enfermedades del corazón: Bradicardia, dolor torácico, palpitaciones, síndrome del seno enfermo
No existe un tratamiento específico para la sobredosis de clorhidrato de granisetrón. En caso de sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático. Se ha reportado una sobredosis de hasta 38.5 mg de inyección de clorhidrato de granisetrón sin síntomas o solo con dolores de cabeza leves.
No existe un antídoto específico para la sobredosis de granisetrón. En caso de sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático.
se ha notificado una sobredosis de hasta 38.5 mg de clorhidrato de granisetrón en una sola inyección intra-Venosa sin síntomas o solo con dolores de cabeza leves.
en los ensayos clínicos no hubo casos de sobredosis con si ping.
No existe un antídoto específico para la sobredosis de granisetrón. En caso de sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático.
se ha notificado una sobredosis de hasta 38.5 mg de clorhidrato de granisetrón en una sola inyección intra-Venosa sin síntomas o solo con dolores de cabeza leves.
en los ensayos clínicos, no hubo casos de sobredosis con Sancuso.
El efecto del granisetrón sobre la prolongación del intervalo QTC se investigó en un ensayo paralelo Aleatorio, ciego simple, positivo (moxifloxacino 400 mg) y controlado con placebo en sujetos sanos. A un total de 120 sujetos se les administró un parche si-Ping (n = 60) o granisetrón intravenoso (10 mcg / kg durante 30 segundos, n = 60). En un estudio con capacidad demostrada para detectar efectos pequeños, el límite superior del intervalo de confianza del 90% para el mayor QTc ajustado con placebo y corregido basalmente basado en el método de corrección de Fridericia (QTcF) para si-ping fue inferior a 10 ms. Este estudio sugiere que si ping no tiene un efecto significativo en la prolongación del Qt
No se encontró evidencia de un efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina o aldosterona en estudios con granisetrón.
No se ha investigado el efecto sobre el tiempo de tránsito oro-cecal después de la aplicación de un si ping. La inyección de clorhidrato de granisetrón no mostró ningún efecto sobre el tiempo de tránsito oro-cecal en sujetos sanos a los que se les administró una única inyección intravenosa de 50 mcg/kg o 200 mcg/kg. Dosis de únicas oral y múltiples de clorhidrato de granisetrón ralentizaron el tránsito del colon en sujetos sanos.
El efecto del granisetrón sobre la prolongación del intervalo QTC se investigó en un ensayo paralelo Aleatorio, ciego simple, positivo (moxifloxacino 400 mg) y controlado con placebo en sujetos sanos. A un total de 120 sujetos se les administró Sancuso patch (n = 60) o granisetrón intravenoso (10 mcg / kg durante 30 segundos, n = 60). En un estudio con capacidad demostrada para detectar efectos pequeños, el límite superior del intervalo de confianza del 90% para el mayor QTc corregido basalmente ajustado con placebo basado en el método de corrección de Fridericia (QTcF) para Sancuso fue inferior a 10 ms. Este estudio sugiere que Sancuso no tiene un efecto significativo en la prolongación del intervalo QT
No se encontró evidencia de un efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina o aldosterona en estudios con granisetrón.
No se ha investigado el efecto sobre el tiempo de tránsito oro-cecal tras la aplicación de Sancuso. La inyección de clorhidrato de granisetrón no mostró ningún efecto sobre el tiempo de tránsito oro-cecal en sujetos sanos a los que se les administró una única inyección intravenosa de 50 mcg/kg o 200 mcg/kg. Dosis de únicas oral y múltiples de clorhidrato de granisetrón ralentizaron el tránsito del colon en sujetos sanos.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Radiación (irradiación corporal total o radiación abdominal fraccionada)
La dosis recomendada para adultos de Anisetrón oral (granisetrón) es de 2 mg una vez al día. Se toman dos comprimidos de 1 mg o 10 mL de solución oral SIP (granisetrón) (2 cucharaditas, equivalentes lentes lentes a 2 mg de granisetrón) dentro de 1 hora después de la irradiación.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso en pacientes de edad avanzada
No se recomienda ajustar la dosis.
SEGÚN LO ENTREGADO
Tablet
Los comprimidos blancos, triangulares, biconvexos, recubiertos con película, Los comprimidos K1 son lanzados a la persona.
1 mg Unidad de uso 2 del: NDC 0004-0241-33
1 mg Paquete de una sola unidad 20 de: NDC 0004-0241-26 (destinado únicamente a uso institucional)
Almacenamiento
Compre entre 15 ° y 30 ° C (59 ° y 86 ° F). Mantener el envase perfectamente cerrado. Proteger de la luz.
Solución Oral
Transparente, naranja, sabor a naranja, 2 mg / 10 mL, en frascos de vidrio ámbito de 30 mL con cierre a prueba de niños: NDC 0004-0237-09
Almacenamiento
Compre a 25 ° C( 77 ° F), excursiones de hasta 15° a 30°C (59° a 86°F). Mantener el frasco perfectamente cerrado y en posición vertical. Proteger de la luz.
distribuido por: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Revisado: Septiembre De 2009.
Efectos secundariosEFECTOS SECUNDARIOS
Se ha notificado prolongación del intervalo QT con un si-ping (ver Precauciones e interacciones medicamentosas).
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
Más de 3700 pacientes han recibido una tableta de siping (granisetrón) en ensayos clínicos con terapias contra el cáncer emetogénico que consisten principalmente en terapias con ciclofosfamida o cisplatino.
En los pacientes que recibieron un comprimido SIP (granisetrón) de 1 mg al día durante 1, 7 ó 14 días, o 2 mg al día durante 1 día, se notificaron reacciones adversas en más del 5% de los pacientes con incidencia de comparador y placebo-en: Cuadro 4listed below..max.
2 Metoclopramida / dexametasona, fenotiazina / dexametasona dexametasona sola, proclorperazina.
Otras reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos fueron::
Digestivo : en los estudios de dosificación de un día, en los que se registraron reacciones adversas durante 7 días, las náuseas (20%) y los vómitos (12%) se registraron como reacciones adversas después del período de evaluación de la eficacia de 24 horas.
Hepático: en estudios comparativos, el aumento de AST y ALT (>2 veces el límite superior de la normalidad) después de la administración de un comprimido de si Ping (granisetrón) se produjo al 5% y estas frecuencias no difirieron significativa mente de las de los comparadores (Ast: 2%, ALT: 9%).
Cardiovascular: En raras ocasiones se observaron hipertensión (1%), hipotensión, angina, fibrilación auricular y síncope.
Sistema nervioso Central: Mareos (5%), Insomnio (5%), Ansiedad (2%), Somnolencia (1%). Se ha notificado un caso compatible con síntomas extrapiramidales pero no diagnóstico en un paciente tratado con un comprimido SIP (granisetrón).
Sensibilidad excesiva: se han notificado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, algunas veces graves (p. ej., anafilaxia, dificultad para respirar, hipotensión, urticaria).
Otras cosas: Febre (5%). También se han notificado acontecimientos frecuentemente asociados con quimioterapia: leucopenia (9%), pérdida de apetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Más de 5000 pacientes han recibido un Ping si inyectable (granisetrón) en ensayos clínicos.
Cuadro 5 proporciona las frecuencias de comparación de los cinco efectos adversos notificados con frecuencia (≥ 3%) en pacientes que recibieron una inyección de si Ping (granisetrón) (40 mcg/kg) en ensayos de quimioterapia de un día. Estos pacientes recibieron quimioterapia, principalmente cisplatino, y líquidos intravenosos durante el período de 24 horas después de la administración de la inyección de siping (granisetrón).max.
2 Metoclopramida / Dexametasona y fenotiazinas / dexametasona
En ausencia de un grupo placebo, existe incertidumbre sobre cuántos de estos eventos deben atribuirse al-si ping (granisetrón), con la excepción de los dolores de cabeza, que fueron significativa mente más frecuentes que en los grupos de comparación.
Náuseas y vómitos inducidos por la radiación
En ensayos clínicos controlados, los efectos secundarios notificados por los pacientes que recibieron un comprimido de si Ping (granisetrón) y radiación simultánea fueron similares a los notificados por los pacientes que recibieron un comprimido de si Ping (granisetrón) antes de la quimioterapia. Los efectos adversos más frecuentes fueron diarrea, '' astenia y estrechamiento. Sin embargo, las cefaleas fueron menos frecuentes en esta población de pacientes.
Experiencia Postcomercialización
Se ha notificado prolongación del intervalo QT con un si-ping (ver Precauciones e interacciones medicamentosas).
Interacciones con medicamentos
El granisetrón no induce ni inhibe el sistema enzimático metabolizador del citocromo P-450 in vitro. No ha habido estudios definitivos de interacción fármaco-fármaco para investigar las interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas con otros fármacos, pero en los seres humanos siping inyección (granisetrón) se administró de forma segura con medicamentos que representan benzodiazepinas, neurolépticos, y medicamentos para las últimas comúnmente prescritos con joined behaviors antieméticos. Una inyección SIP (granisetrón) tampoco parece interactuar con la quimioterapia emetógena contra el cáncer. Debido a que el granisetrón it metabolizado por las enzimas metabolizadoras del citocromo P-450 hepático, los inductores o be mediated de estas enzimas pueden alterar el aclaramiento y, por lo tanto, la vida media del granisetrón. No se han realizado estudios específicos de interacción en pacientes anestesiados. Además, la actividad de la subfamilia 3A4 del citocromo P-450 (que participa en el metabolismo de algunos de los principales analgésicos narcóticos) no se modifica mediante el siping (granisetrón) in vitro
En estudios microsomales Humanos in vitro, el ketoconazole inhibió la oxidación del anillo de un Siri (granisetrón). Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de las interacciones farmacocinéticas in vivo, con ketoconazole. En un estudio farmacocinético EN HUMANOS, La inducción de enzimas hepáticas con fenobarbital produjo un aumento del 25% en el aclaramiento plasmático total del anisetrón intravenoso (granisetrón). Se desconoce la importancia clínica de este cambio.
Se notificó prolongación del intervalo QT con un si ping (granisetrón). El uso de un Ping si (granisetrón) en pacientes que son tratados simultáneamente con medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT y/o son arritmogénicos, esto puede llevar a consecuencias type.
Mostrar advertenciasMOSTRAR ADVERTENCIAS
No information provided.
preventivo
Un sorbo (granisetrón) no es un medicamento que estimula el peristaltismo gástrico o intestinal. No debe utilizarse en lugar de la succión nasogástrica. El uso de si Ping (granisetrón) en pacientes después de una cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia puede enmascarar el IEO progresivo y/o el estiramiento gástrico.
No se realizó una evaluación adecuada del intervalo QT, pero se notificó prolongación del intervalo QT con un si ping (granisetrón). Por lo tanto, el siping (granisetrón) debe utilizarse con anticipación en pacientes con arritmias preexistentes o trastornos de la conducción cárdica, ya que esto puede tener consecuencias type. Particularmente en riesgo están los pacientes con enfermedad cardíaca en los que se lleva a cabo quimioterapia cardiotóxica, con alteraciones electrolíticas acompañantes y/o medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, se trató a ratas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg/kg / día (6, 30 o 300 mg/m2 / día). La dosis de 50 mg/kg/día se redujo a 25 mg/kg / día (150 mg / m2 / día) en la semana 59 debido a toxicidad. Para una persona de 50 kg con altura media (1.46 m
En base a los hallazgos tumorales en estudios en ratas, SIP (clorhidrato de granisetrón) sólo debe prescribirse a la dosis recomendada y para la indicación recomendada (ver Indicaciones y aplicación, así como dosis y administración).
El granisetrón no fue mutagénico en la prueba de ames, in vitro, ni en el ensayo de mutación directa de células de linfoma de ratón, ni en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo ni en los ensayos de UDS de hepatocitos de rata in vitro y ex vivo. Sin embargo, condujo a un aumento significativo de UDS en células de HeLa in vitro y a un aumento significativo de la incidencia de células con poliploidía en una prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro.
Granisetrón en dosis orales de hasta 100 mg / kg / día (600 mg / m2 / día, 405 veces La dosis recomendada en humanos basada en la superficie corporal) no tuvo efecto sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva de ratas macho y hembra.
Embarazo
Efectos Teratogénicos
Embarazo Categoría B.
Se han realizado estudios de reproducción en ratas preñadas a dose oral de hasta 125 mg / kg / day (750 mg/m2 / day, 507 veces La dose recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) y conejos preñadas a dose oral de hasta 32 mg / kg / day (378 mg/m2 / día, 255 veces La dose recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) y no hay evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido al granisetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario
Madres Lactantes
Se desconoce si granisetrón se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excellan en la leche materna, se debe tener anticipación cuando una mujer lactante reciba un sorbo (granisetrón).
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Aplicación Geriátrica
Durante los ensayos clínicos, 325 pacientes de 65 años o más recibieron un comprimido de si Ping (granisetrón), 298 tenían entre 65 y 74 años y 27 tenían 75 años o más. La eficacia y la seguridad se mantuvieron con la edad.
SobredosisSobredosis
No existe un tratamiento específico para la sobredosis de clorhidrato de granisetrón. En caso de sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático. Se ha reportado una sobredosis de hasta 38.5 mg de inyección de clorhidrato de granisetrón sin síntomas o solo con dolores de cabeza leves.
Contraindicación
Un SIP (granisetrón) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento o a cualquiera de sus componentes.
Farmacología ClínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
El es granisetrón una 5-hidroxitriptamina selectiva3 (5-HT3)- antagonista del receptor con poca o ninguna afinidad por otros receptores de serotonina, incluyendo 5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B / C, 5-HT2 para Alfa1 - , Alfa2- o beta-adrenoreceptores, para dopamina-D2 o para histamina-h1, Benzodiazepina, picrotoxina o receptores opioides.
Receptores de serotonina tipo 5-HT3 están ubicados periféricamente en las terminales nerviosas vagales y centralmente en la zona de activación de los quimiorreceptores del área postrema. Durante la quimioterapia que induce el vómito, las células enterocromafines de la mucosa liberan serotonina, la 5-HT3 - Receptores estimulados. Esto causa descarga aferente vagal e induce vómitos. Estudios en animales muestran que el granisetrón se une al 5-HT3 Recep gate, bloquea la estimulación de la serotonina y el posterior vómito después de estímulos emetogénicos como el cisplatino. En el modelo animal de hurón, una sola inyección de granisetrón previno los vómitos debidos a dosis altas de cisplatino o los vómitos en 5 a 30 segundos.
En la mayoría de los estudios en humanos, el granisetrón tuvo poca influencia sobre la presión arterial, la frecuencia cardínica o el ECG. En otros estudios, no se encontró evidencia de un efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina o aldosterona.
Después de dosis orales únicas y múltiples, las tabletas Si Ping (granisetrón) ralentizaron el tránsito de colon en voluntarios normales. Sin embargo, si-ping (granisetrón) no tuvo efecto sobre el tiempo de tránsito oro-cecal en voluntarios normales cuando se administró como una única infusión intravenosa (IV) de 50 mcg/kg o 200 mcg/kg.
Farmacocinética
En sujetos sanos y pacientes adultos con cáncer sometidos a quimioterapia, la administración de un comprimido de si Ping (granisetrón) produjo datos farmacocinéticos en la tabla 1.
Tabla 1: parámetros farmacocinéticos (mediana [rango]) después de un Si Ping comprimidos (clorhidrato de granisetrón)
concentración plasmática máxima (ng / mL) | Semivida plasmática de fase Terminal (h) | Volumen de distribución (L / kg) | Aclaramiento Total (L / h / kg) | |
Pacientes con cáncer 1 mg dos veces al día, 7 días (n = 27) | 5,99 [0,63 a 30,9] | N. D. 1 | N. D. | 0,52 [0,09 a 7,37] |
Dosis única voluntaria de 1 mg (n = 39) | 3,63 [0,27 a 9,14] | 6,23 [0,96 a 19,9] | 3,94 [1,89, hasta 39,4] | 0,41 [0,11 a 24,6] |
1 no determinado después de la administración oral, después de una dosis intra-Venosa única de 40 µg/kg se determinó una semivida en la fase final de 8.95 Horas. N. D., No determinado. |
Una dosis de 2 mg de una solución Oral de si Ping (granisetrón) es bioequivalente a la dosis correspondiente de un comprimido de si Ping (granisetrón) (1 mg x 2) y puede utilizarse indistintamente.
Absorción
Cuando se administró un comprimido de si Ping (granisetrón) con alimentos, el AUC aumentó un 5% y la cmax un 30% en sujetos sanos no sobrios que recibieron una dosis única de 10 mg.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65% y el granisetrón se distribuye libremente entre el plasma y los glóbulos rojos.
Metabolismo
El Central to the metabolism del granisetrón implica N-desmetilación y oxidación del anillo aromático seguida de conjugación. Los estudios hepáticos microsomales in vitro muestran que la principal vía metabólica del granisetrón it inhibida por el ketoconazole, lo que sugiere un Central to the metabolism mediado por la subfamilia citocromo P-450 3A. los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos también son 5-HT3 actividad antagonista del receptor.
Erradicación
El aclaramiento se debe principalmente al metabolismo hepático. En voluntarios sanos, aproximadamente el 11% de la dosis oral se excreta inalterada en la orina en 48 horas. El resto de la dosis se excreta en forma de metabolitos, el 48% en orina y el 38% en heces.
Citaciones
Género
No se han investigado los efectos del género en la farmacocinética de un comprimido de si Ping (granisetrón). Sin embargo, después de la perfusión intravenosa de si Ping (granisetrón), no se encontraron diferencias en el AUC medio entre hombres y mujeres, aunque los hombres generalmente tenían una Cmax más alta.
En pacientes de edad avanzada y pediátricos y en pacientes con insuficiencia renal o hepática, se determinó la farmacocinética de granisetrón tras la administración intra-Venosa de si Ping (granisetrón).
Anciano
Los rangos de los parámetros farmacocinéticos en sujetos de edad avanzada (edad media 71 años) que recibieron una dosis intra-Venosa única de 40 mcg/kg de inyección de siping (granisetrón) fueron generalmente similares a los de sujetos sanos más jóvenes, los valores medios fueron más bajos para el aclaramiento y más largos para la semivida en los ancianos.
Pacientes con insuficiencia renal
El aclaramiento total de granisetrón no se vio afectado en pacientes con insuficiencia renal grave que recibieron una dosis intra-Venosa única de 40 µg/kg de si Ping (granisetrón) inyectable.
Pacientes con disfunción hepática
Un estudio farmacocinético con An si Ping (granisetrón) intravenoso en pacientes con insuficiencia hepática debido a afectación hepática neoplásica mostró que el aclaramiento total se redujo aproximadamente a la mitad en comparación con los pacientes sin insuficiencia hepática. En vista de la gran variabilidad de los parámetros farmacocinéticos observados en los pacientes, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes Pediátricos
Un estudio farmacocinético en pacientes pediátricos con cáncer (2 a 16 años) con una dosis intravenosa única de 40 µg/kg de inyección de si Ping (granisetrón) mostró que el volumen de distribución y el aclaramiento total aumentaban con la edad. No se observó asociación con la edad para la concentración plasmática en la fase pico o la semivida en la fase final del plasma. Cuando el volumen de distribución y el aclaramiento total se ajustan al peso corporal, la farmacocinética del granisetrón en pacientes con cáncer es similar en niños y adultos.
Estudios Clínicos
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
Los comprimidos de si Ping (granisetrón) prevén las náuseas y los vómitos asociados con ciclos iniciales y repetidos de terapia emetógena contra el cáncer, como se muestra en los datos de eficacia de 24 horas procedentes de estudios en los que se utilizó quimioterapia emetógena moderada y alta.
Quimioterapia Moderadamente Emetógena
En el primer estudio se compararon dosis de 0,25 mg a 2 mg de comprimidos de si Ping (granisetrón) dos veces al día en 930 pacientes con cáncer, principalmente ciclofosfamida, carboplatino y cisplatino (20 mg/m2 a 50 mg / m
Tabla 2: Prevención de náuseas y vómitos 24 horas después de la quimioterapia1
Porcentajes de pacientes que toman una dosis de comprimidos si Ping | ||||
Medidas de eficacia | 0,25 mg dos veces al día (n = 229) % | 0,5 mg dos veces al día (n = 235) % | 1 mg dos veces al día (n = 233) % | 2 mg dos veces al día (n = 233) % |
respuesta completa2 | 6170* | 81* | 72* | |
no hay nada que hacer | 66 | 77* | 88* | 79* |
sin náuseas | 48 | 57 | 63* | 54 | td>
1 la quimioterapia incluyó ciclofosfamida oral e inyectable, carboplatino, cisplatino (20 mg/m2 a 50 mg/m2), dacarbazina, doxorrubicina y epirrubicina. 2 sin vómitos y sin náuseas moderadas o severas, sin medicación de rescate. * Estadísticamente significativo (P < 0.01) vs.0, 25 mg bid. |
Los resultados de un segundo ensayo aleatorio, doble ciego en el que se evaluó una tableta si Ping (granisetrón) de 2 mg una vez al día y una tableta si Ping (granisetrón) de 1 mg dos veces al día se compararon con 10 mg de proclorperazina dos veces al día, derivados de un control histórico. A las 24 horas no hubo diferencia estadísticamente significativa en la eficacia entre los dos regímenes de comprimidos a si-Ping (granisetrón). Ambos tratamientos fueron estadísticamente superiores al régimen de control de proclorperazina (ver Cuadro 3).max.
2 Control histórico de un estudio anterior doble ciego an Si Ping (granisetrón).
3 sin vómitos, sin náuseas moderadas o severas, sin medicación de rescate.
4 sin vómitos, sin náuseas, sin medicación de rescate.
* Estadísticamente significativo (P < 0.05) vs proclorperazine control histórico.
Los resultados de un grupo de tratamiento de 2 mg diarios de At si Ping (granisetrón) en un tercer ensayo aleatorio, doble ciego se compararon con proclorperazina (PCPZ), 10 mg dos veces al día, derivada de un control histórico. Los resultados de 24 horas para un SIP (granisetrón) comprimidos 2 mg al día fueron estadísticamente superiores a PCPZ para todos los parámetros de eficacia: respuesta completa (58%), vómitos (79%), sin náuseas (51%), control total (49%). Las tasas de PCPZ se muestran en la Tabla 3.
Quimioterapia Basada En Cisplatino
En el primer estudio doble ciego, se comparó un comprimido bid de 1 mg con Siri (granisetrón) en comparación con placebo (control Histórico) En 119 pacientes con cáncer que recibieron dosis altas de cisplatino (dosis media de 80 mg/m2). Después de 24 horas, si Ping (granisetrón) comprimidos de 1 mg dos veces al día fueron significativa mente (P < 0, 001) superiores a placebo (control histórico) en todos los parámetros de eficacia: respuesta completa (52%), sin vómitos (56%) y sin náuseas (45%). Las tasas de placebo para los tres parámetros de eficacia fueron del 7%, 14% y 15%, respectivamente.
Los resultados de un grupo de tratamiento con si Ping (granisetrón) comprimidos de 2 mg una vez al día solo en un segundo ensayo aleatorio, doble ciego se compararon con los de un Si Ping (granisetrón) comprimidos de 1 mg dos veces al día y con placebo-controles territories. Los resultados de 24 horas para un SIP (granisetrón) comprimidos de 2 mg una vez al día: respuesta completa (44%), vómitos (58%), sin náuseas (46%), control total (40%). La eficacia de si Ping (granisetrón) comprimidos 2 mg una vez al día fue comparable a si Ping (granisetrón) comprimidos 1 mg dos veces al día y estadísticamente mejor que placebo. Las tasas de placebo fueron del 7%, 14%, 7% y 7%, respectivamente. 7% para los cuatro parámetros
No se realizó ningún estudio controlado que comparara la inyección de granisetrón con la formulación oral para prevenir las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.
Náuseas y vómitos inducidos por la radiación
Irradiación de todo el cuerpo
En un ensayo aleatorio, doble ciego, 18 pacientes que recibieron 2 mg de comprimidos SIP diarios (granisetrón) recibieron una protección antiemética significativa mente mayor que los pacientes de un grupo de control negativo histórico que recibieron tratamiento convencional (no-5-HT3 - Antagonistas) recibieron antieméticos. La irradiación corporal total consistió en 11 fracciones de 120 CGY administradas durante 4 días, con tres fracciones en cada uno de los primeros 3 días y dos fracciones en el cuarto día. Las tabletas Si Ping (granisetrón) se administraron una hora antes de la primera fracción de radiación de cada día.
El veinte por ciento (22%) de los pacientes tratados con un comprimido de si Ping (granisetrón) no experimentaron vómitos ni recibieron antieméticos de rescate durante todo el período de dosificación de 4 días, en comparación con el 0% de los pacientes en el grupo de control negativo histórico (P < 0.01).
Además, los pacientes que recibieron un comprimido de si Ping (granisetrón) experimentaron significativa mente menos episodios eméticos en el primer día de radiación y durante el período de tratamiento de 4 días que los pacientes del grupo de control negativo histórico. La mediana de tiempo hasta el primer episodio emético fue de 36 horas para los pacientes que recibieron un comprimido de si Ping (granisetrón).
Radio Abdominal Fraccionada
La eficacia de un comprimido de tamizado diario de 2 mg (granisetrón) se investigó en un ensayo aleatorio, doble ciego controlado con placebo-con 260 pacientes. Se administró un comprimido si Ping (granisetrón) 1 hora antes de la irradiación, que constaba de hasta 20 fracciones diarias de 180 a 300 cGy cada una. Las excepciones fueron pacientes con seminomas o pacientes que recibieron radiación abdominal completa, recibiendo inicialmente 150 cGy por fracción. La radiación se administró a la parte superior del abdomen con un tamaño de campo de al menos 100 cm2.
La the team de pacientes sin genesis y pacientes sin náuseas para un comprimido de si Ping (granisetrón) fue estadísticamente significativa (P < 0.0001), en comparación con placebo 24 horas después de la exposición, independientemente de la dosis de radiación. Si-ping (granisetrón) fue superior al placebo en pacientes que recibieron hasta 10 fracciones diarias de radiación, pero no superior al placebo en pacientes que recibieron 20 fracciones.
Los pacientes tratados con un comprimido de si Ping (granisetrón) (n=134) tuvieron un tiempo significativo mente mayor hasta el primer episodio de vómitos (35 días frente a 9 días, P < 0.001) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (n=126) y un tiempo significativo mente mayor hasta el primer episodio de náuseas (11 días frente a 1 día, p < 0,001). Un si-ping (granisetrón) proporcionó significativamente más protección contra las náuseas y los vómitos que el placebo.
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Granisetrón cruza la piel intacta en la circulación sistémica a través de un proceso de difusión pasiva.
Después de una aplicación de 7 días de un Siping en 24 sujetos sanos, se observó una alta variabilidad entre los sujetos a la exposición sistemática. La concentración máxima se alcanzó después de aproximadamente 48 horas (Rango: 24-168 horas) después de la aplicación del parche. La media de la Cmax fue de 5,0 ng / mL (CV: 170%) y la media del AUC0-168hr fue de 527 ng-h / mL (CV:173%).
Concentración plasmática media de granisetrón (my ± De) -
Basándose en la medición del contenido residual del parche después de retirarlo, se administrará aproximadamente un 66% (de: ± 10,9) de granisetrón después de la aplicación del parche durante 7 días.
Después de la aplicación sucesiva de dos parches de An-si durante un período de siete días, los niveles de granisetrón se mantuvieron durante el período de estudio con evidencia de acumulación mínima. La concentración plasmática media después de 24 horas después de la aplicación del segundo parche I d 1,5 veces mayor debido al granisetrón residual del primer parche. Cuando la concentración plasmática aumentó después de la aplicación del segundo parche, la diferencia disminuyó y la concentración plasmática media después de 48 horas R
En un estudio para evaluar el efecto del calor en la entrega transdérmica de granisetrón de un Si Ping en voluntarios sanos, una almohada térmica, generando una temperatura promedio de 42 ° C (107.6 ° F) llevaba sobre el parche durante 4 horas al día durante el periodo de 5 días de. La aplicación de la almohadilla térmica se asoció con un aumento en las concentraciones plasmáticas de granisetrón durante la duración de la aplicación de la almohadilla térmica. El aumento de la concentración plasmática disminuyó después de retirar la almohada térmica. La Cmax media con exposición intermitente al calor fue un 6% mayor que sin calor. El aucs parcial medio durante 6 horas con 4 horas de aplicación de calor (AUC0-6, AUC24-30 y AUC48-54) fue de 4.9, 1.4 y 1.1 veces más alto, respectivamente, con almohada térmica que sin almohada térmica. No se debe aplicar una almohada térmica sobre o cerca del parche an Si Ping
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65%. El granisetrón se distribuye libremente entre el plasma y los glóbulos rojos.
Metabolismo
El Central to the metabolism del granisetrón implica N-desmetilación y oxidación del anillo aromático seguida de conjugación. in vitro los estudios de hígado microsomal muestran que la principal vía metabólica del granisetrón es inhibida por el ketoconazole, lo que sugiere un metabolismo mediado por la subfamilia citocromo P-450 3a. los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos también pueden tener actividad antagonista del receptor 5-HT3.
Erradicación
El aclaramiento se debe principalmente al metabolismo hepático. En base a un estudio de inyección intravenosa, aproximadamente el 12% de la dosis se excreta inalterada en la orina de sujetos sanos en un plazo de 48 horas. El resto de la dosis se excreta en forma de metabolitos, el 49% en orina y el 34% en heces.
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Granisetrón cruza la piel intacta en la circulación sistémica a través de un proceso de difusión pasiva.
Después de una aplicación de Sancuso durante 7 días en 24 sujetos sanos, se observó una alta variabilidad entre los sujetos a la exposición sistemática. La concentración máxima se alcanzó después de aproximadamente 48 horas (Rango: 24-168 horas) después de la aplicación del parche. La media de la Cmax fue de 5,0 ng / mL (CV: 170%) y la media del AUC0-168hr fue de 527 ng-h / mL (CV:173%).
Concentración plasmática media de granisetrón (my ± De) -
Basándose en la medición del contenido residual del parche después de retirarlo, se administrará aproximadamente un 66% (de: ± 10,9) de granisetrón después de la aplicación del parche durante 7 días.
Después de la aplicación sucede de dos parches de Sancuso, cada uno aplicado durante siete días, los niveles de granisetrón se mantuvieron durante el período de estudio con signos de acumulación mínima. La concentración plasmática media después de 24 horas después de la aplicación del segundo parche I d 1,5 veces mayor debido al granisetrón residual del primer parche. Cuando la concentración plasmática aumentó después de la aplicación del segundo parche, la diferencia disminuyó y la concentración plasmática media después de 48 horas R
En un estudio designed by Para evaluar el efecto del calor en la liberación transdérmica de granisetrón de Sancuso en sujetos sanos, una almohada térmica produce una temperatura promedio de 42°C (107 ° F).6 ° F) llevaba sobre el parche durante 4 horas al día durante el periodo de 5 días de. La aplicación de la almohadilla térmica se asoció con un aumento en las concentraciones plasmáticas de granisetrón durante la duración de la aplicación de la almohadilla térmica. El aumento de la concentración plasmática disminuyó después de retirar la almohada térmica. La Cmax media con exposición intermitente al calor fue un 6% mayor que sin calor. El aucs parcial medio durante 6 horas con 4 horas de aplicación de calor (AUC0-6, AUC24-30 y AUC48-54) fue de 4.9, 1.4 y 1.1 veces más alto, respectivamente, con almohada térmica que sin almohada térmica. No se debe aplicar una almohada térmica sobre o cerca del parche Sancuso
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65%. El granisetrón se distribuye libremente entre el plasma y los glóbulos rojos.
Metabolismo
El Central to the metabolism del granisetrón implica N-desmetilación y oxidación del anillo aromático seguida de conjugación. in vitro los estudios de hígado microsomal muestran que la principal vía metabólica del granisetrón es inhibida por el ketoconazole, lo que sugiere un metabolismo mediado por la subfamilia citocromo P-450 3a. los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos también pueden tener actividad antagonista del receptor 5-HT3.
Erradicación
El aclaramiento se debe principalmente al metabolismo hepático. En base a un estudio de inyección intravenosa, aproximadamente el 12% de la dosis se excreta inalterada en la orina de sujetos sanos en un plazo de 48 horas. El resto de la dosis se excreta en forma de metabolitos, el 49% en orina y el 34% en heces.
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