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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Granisetron-Teva (clorhidrato de granisetrón) está indicado para la prevención de:
- Náuseas y vómitos asociados con cursos iniciales y repetidos en terapia contra el cáncer emetógeno, incluidas altas dosis de cisplatino.
- Náuseas y vómitos asociados con la radiación, incluida la radiación de todo el cuerpo y la radiación abdominal fraccional.
Granisetron-Teva® (Sistema Transdérmico Granisetron) está indicado para la prevención de náuseas y vómitos en pacientes que reciben quimioterapia moderada y / o altamente emetógena por hasta 5 días consecutivos.
Sancuso® (Sistema Transdérmico Granisetron) está diseñado para prevenir las náuseas y los vómitos en pacientes que tienen quimioterapia moderada y / o altamente emetógena por hasta 5 días consecutivos.
Quimioterapia emetógena
La dosis recomendada para adultos de granisetron teva (clorhidrato de granisetrón) a tomar es de 2 mg una vez al día o 1 mg dos veces al día. En la terapia de 2 mg una vez al día, se administran dos tabletas de 1 mg o solución oral de granisetrón-Teva (granisetrón) de 10 ml (2 cucharaditas, correspondientes a 2 mg de granisetrón) hasta 1 hora antes de la quimioterapia. En la terapia con 1 mg dos veces al día, la primera tableta de 1 mg o una cucharadita (5 ml) Granisetron-Teva (granisetrón) Solución oral hasta 1 hora antes de la quimioterapia y la segunda tableta o cucharadita (5 ml) Granisetron-Teva (granisetrón) Oral solución administrada 12 horas después de la primera quimioterapia.. Cualquiera de los regímenes solo se administra durante el día (s) de quimioterapia. El tratamiento continuo sin quimioterapia no ha resultado útil.
Uso en ancianos, pacientes con insuficiencia renal o pacientes con insuficiencia hepática
No se recomienda ajustar la dosis (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: farmacocinética).
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Radiación (ya sea radiación de todo el cuerpo o radiación abdominal fraccionada)
La dosis recomendada para adultos de Granisetron-Teva (granisetrón) para tomar es de 2 mg una vez al día. Se toman dos tabletas de 1 mg o una solución oral de 10 ml de granisetrón-Teva (granisetrón) (2 cucharaditas, correspondientes a 2 mg de granisetrón) dentro de 1 hora después de la irradiación.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso en ancianos
No se recomienda ajustar la dosis.
El sistema transdérmico (parche) debe aplicarse sobre la piel limpia, seca e intacta en la parte superior del brazo. Granisetron-Teva no debe aplicarse sobre la piel roja, irritada o dañada.
Cada parche se empaca en una bolsa y debe aplicarse inmediatamente después de abrir la bolsa.
El yeso no debe cortarse en pedazos.
Adultos
Aplique un solo parche en la parte superior del brazo al menos 24 horas antes de la quimioterapia. El parche se puede usar hasta 48 horas antes de la quimioterapia. Retire el parche al menos 24 horas después de completar la quimioterapia. Dependiendo de la duración del régimen de quimioterapia, el parche se puede usar hasta por 7 días.
El sistema transdérmico (parche) debe aplicarse sobre la piel limpia, seca e intacta en la parte superior del brazo. Sancuso no debe aplicarse sobre la piel roja, irritada o dañada.
Cada parche se empaca en una bolsa y debe aplicarse inmediatamente después de abrir la bolsa.
El yeso no debe cortarse en pedazos.
Adultos
Aplique un solo parche en la parte superior del brazo al menos 24 horas antes de la quimioterapia. El parche se puede usar hasta 48 horas antes de la quimioterapia. Retire el parche al menos 24 horas después de completar la quimioterapia. Dependiendo de la duración del régimen de quimioterapia, el parche se puede usar hasta por 7 días.
Granisetron-Teva (granisetrón) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento o cualquiera de sus componentes.
Granisetron-Teva está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al granisetrón o uno de los componentes del parche.
Sancuso está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al granisetrón o cualquiera de los componentes del parche.
ADVERTENCIAS
No se proporciona información.
PRECAUCIONES
Granisetron-Teva (granisetrón) no es un medicamento que estimula el peristaltismo gástrico o intestinal. No debe usarse en lugar de succión nasogástrica. El uso de granisetron teva (granisetrón) en pacientes después de una cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia puede enmascarar el íleo progresivo y / o la expansión del estómago.
No se realizó una evaluación QT adecuada, pero se informó una extensión QT con Granisetron-Teva (granisetrón). Por lo tanto, Granisetron-Teva (granisetrón) debe usarse con precaución en pacientes con arritmias preexistentes o trastornos de la conducción cardíaca, ya que esto puede tener consecuencias clínicas. Los pacientes con enfermedades cardíacas en las que se realiza la quimioterapia cardiotóxica están particularmente en riesgo con las electrolitanomalías acompañantes y / o los medicamentos que lo acompañan y prolongan el intervalo QT.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, las ratas fueron tratadas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg / kg / día (6, 30 o 300 mg / m² / día)). La dosis de 50 mg / kg / día se redujo a 25 mg / kg / día (150 mg / m² / día) en la semana 59 debido a la toxicidad. Para una persona de 50 kg con una altura promedio (1.46 my sup2; superficie corporal), estas dosis representan 4, 20 y 101 veces la dosis clínica recomendada (1.48 mg / m², oral) en la superficie del cuerpo, una base. Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinoma hepatocelular y adenoma en los hombres, el que tiene 5 mg / kg / día (30 mg / m² / día, 20 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) y fueron tratados al respecto, y con mujeres, el que tiene 25 mg / kg / día (150 mg / m² / día, 101 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) fueron tratados.). No hubo aumento en los tumores hepáticos a una dosis de 1 mg / kg / día (6 mg / m² / día, 4 veces la dosis humana recomendada en función de la superficie del cuerpo) en hombres y 5 mg / kg / día (30 mg / m² / día, 20 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) observado en mujeres.. En un estudio de toxicidad oral de 12 meses, tratamiento con granisetrón 100 mg / kg / día (600 mg / m² / día, 405 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) resultó en adenomas hepatocelulares en ratas macho y hembra, mientras que en los controlados no se encontraron tales tumores. Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 24 meses con granisetrón no mostró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores, pero el estudio no fue concluyente.
Según los hallazgos tumorales en los estudios en ratas, Granisetron-Teva (clorhidrato de granisetrón) solo debe prescribirse en la dosis recomendada y para la indicación recomendada (ver INDICACIONES y APLICACIÓN, así como DOSIS y ADMINISTRACIÓN).
Granisetron no fue una prueba de ames in vitro mutagénica y un ensayo de mutación directa de células de linfoma de ratón, y una prueba de micronúcleos de ratón in vivo y ensayos de UDS de hepatocitos de rata in vitro y ex vivo. Sin embargo, condujo a un aumento significativo en UDS en las células de HeLa in vitro y a una incidencia significativamente mayor de células con poliploidía en una prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro.
Granisetron en dosis orales de hasta 100 mg / kg / día (600 mg / m² / día, 405 veces la dosis humana recomendada en función de la superficie del cuerpo) no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva de ratas macho y hembra.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría B .
Se han realizado estudios de reproducción en ratas preñadas a dosis orales de hasta 125 mg / kg / día (750 mg / m² / día, 507 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) y conejos preñados en dosis orales de hasta 32 mg / kg / día (378 mg / m² / día, 255 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) y no tiene evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto debido al granisetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.
Lactancia materna
No se sabe si el granisetrón se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra granisetron teva (granisetron) a una mujer que amamanta.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Aplicación geriátrica
Durante los ensayos clínicos, 325 pacientes de 65 años o más recibieron tabletas Granisetron Teva (granisetron); 298 tenían entre 65 y 74 años y 27 tenían 75 años o más. La efectividad y la seguridad se mantuvieron con la edad.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Tracto digestivo
El uso de granisetrón en pacientes puede enmascarar el íleo progresivo y / o la expansión gástrica causada por la enfermedad subyacente.
Síndrome de serotonina
El desarrollo del síndrome de serotonina se ha informado con antagonistas de los receptores 5-HT3. La mayoría de los informes se han asociado con el uso simultáneo de serotoninérgicos (p. Ej., inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), inhibidores de la monoaminooxidasa, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol y azul de metileno intravenoso). Algunos de los casos reportados fueron fatales. También se ha informado el síndrome de serotonina, que ocurre solo cuando se sobredosis otro antagonista del receptor 5-HT3. La mayoría de los informes de síndrome de serotonina asociados con el uso de antagonistas de los receptores 5-HT3 ocurrieron en una unidad de cuidado después de la anestesia o en un centro de infusión.
Los síntomas asociados con el síndrome de serotonina pueden incluir la siguiente combinación de signos y síntomas: cambios en el estado mental (p. Ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej.Taquicardia, presión arterial inestable, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, trastornos de coordinación), convulsiones con o sin síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). Se debe controlar a los pacientes para detectar el síndrome de serotonina, especialmente cuando usan Granisetron-Teva y otros serotoninérgicos. Si se presentan síntomas del síndrome de serotonina, suspenda el granisetrón-Teva e inicie un tratamiento de apoyo. Se debe informar a los pacientes sobre el mayor riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente cuando Granisetron-Teva se usa concomitantemente con otros serotoninérgicos..
Reacciones cutáneas
Los estudios clínicos con Granisetron-Teva informaron reacciones en el sitio de aplicación que generalmente fueron leves y no condujeron a la interrupción de la aplicación. La frecuencia de las reacciones fue comparable al placebo.
Si se producen reacciones graves o una reacción cutánea generalizada (p. Ej. erupción alérgica, que incluye erupción eritematosa, macular, papular o picazón), se debe quitar el parche.
Fuentes de calor externas
No se debe aplicar una almohadilla térmica encima o cerca del parche Granisetron-Teva. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante la exposición al calor.
Exposición al sol
El granisetrón puede verse influenciado por la exposición solar directa natural o artificial. Se debe aconsejar a los pacientes que cubran el sitio de aplicación de yeso Z. B. con ropa si existe un riesgo de exposición a la luz solar durante todo el período de desgaste y 10 días después de la extracción debido a una posible reacción en la piel.
Información de asesoramiento al paciente
Recomiende al paciente a la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE) para leer
<
Debido a que el uso de granisetrón puede enmascarar un íleo progresivo y / o agrandamiento gástrico causado por la afección subyacente, se debe indicar a los pacientes que le digan a su médico si tienen dolor o hinchazón en el abdomen.
Reacciones cutáneas
Se debe indicar a los pacientes que retiren el parche si tienen una reacción cutánea grave o una reacción cutánea generalizada (p. Ej. erupción alérgica, que incluye erupción eritematosa, macular, papular o picazón). Si los pacientes quitan el parche, se le debe indicar que lo retire cuidadosamente.
Exposición al sol
El granisetrón se puede descomponer por la luz solar directa o la luz solar. Además, uno in vitro - El estudio con células de palo de huevo de hámster chino sugiere que el granisetrón tiene el potencial de fotogenotoxicidad.
Se debe aconsejar a los pacientes que cubran el sitio de aplicación de yeso Z. B. con ropa si existe un riesgo de exposición a la luz solar o la luz solar durante todo el período de desgaste y durante 10 días después de la extracción.
Síndrome de serotonina
Asesorar a los pacientes sobre la posibilidad del síndrome de serotonina mientras usan Granisetron-Teva y otros agentes serotoninérgicos, como medicamentos para tratar la depresión y las migrañas. Informe a los pacientes que vean a un médico de inmediato si aparecen los siguientes síntomas: cambios en el estado mental, inestabilidad autónoma, síntomas neuromusculares con o sin síntomas gastrointestinales.
Fuentes de calor externas
Se debe aconsejar a los pacientes que no apliquen un hitzepad encima o cerca del parche Granisetron Teva. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante la exposición al calor.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, las ratas fueron tratadas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg / kg / día (6, 30 o 300 mg / m² / día)). La dosis de 50 mg / kg / día se redujo a 25 mg / kg / día (150 mg / m² / día) en la semana 59 debido a la toxicidad. Para una persona de 50 kg con una altura promedio (1,46 my sup2; superficie corporal) Estas dosis representan aproximadamente 2.6, 13 y 65 veces la dosis clínica recomendada (3.1 mg / día, 2.3 mg / m y sup2; / Día, suministrado por el parche Granisetron Teva a base de superficies del cuerpo). Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinoma hepatocelular y adenoma en los hombres, el que tiene 5 mg / kg / día (30 mg / m² / día, aproximadamente 13 veces la dosis humana recomendada con Granisetron-Teva, basado en superficies del cuerpo) y fueron tratados al respecto, y con mujeres, el que tiene 25 mg / kg / día (150 mg / m² / día, aproximadamente 65 veces la dosis humana recomendada con Granisetron-Teva, basado en superficies del cuerpo) fueron tratados.). A una dosis de 1 mg / kg / día (6 mg / m & sup2; / día, aprox..6 veces la dosis humana recomendada con granisetrón a base de cuerpo Teva) en hombres y 5 mg / kg / día (30 mg / m² / día, aproximadamente 13 veces la dosis humana recomendada con granisetrón a base de cuerpo Teva) en mujeres.
En un estudio de toxicidad oral de 12 meses, tratamiento con granisetrón 100 mg / kg / día (600 mg / m² / día, aproximadamente 261 veces la dosis humana recomendada con granisetron-Teva basada en superficies del cuerpo) condujo a adenomas hepatocelulares en ratas macho y hembra, mientras que no se encontraron tales tumores en las ratas controladas. Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 24 meses con granisetrón no mostró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores, pero el estudio no fue concluyente.
Según los hallazgos del tumor en los estudios en ratas, Granisetron-Teva solo debe prescribirse en la dosis recomendada y para la indicación recomendada.
Granisetron estaba en uno in vitro Prueba de Ames y ensayo de mutaciones hacia adelante de células de linfoma de ratón y in vivo Prueba de micronúcleos de ratón y in vitro y ensayos de UDS de hepatocitos de rata ex vivo no mutagénicos. Sin embargo, condujo a un aumento significativo en UDS en las células HeLa in vitro y una incidencia significativamente mayor de células con poliploidía en una in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos.
Granisetrón en dosis subcutáneas de hasta 6 mg / kg / día (36 mg / m² / día, aproximadamente 16 veces la dosis humana recomendada de Granisetron-Teva, basado en una superficie corporal) y dosis orales de hasta 100 mg / kg / día (600 mg / m² / día, aproximadamente 261 veces la dosis humana recomendada de Granisetron-Teva, basado en una superficie corporal) fue encontrado, que no tienen efecto sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva de ratas machos y hembras.
Fototoxicidad
En una prueba de posible fotogenotoxicidad in vitro en una línea celular de cho (ovario de hámster chino) con 200 y 300 µg / ml, el granisetrón aumentó el porcentaje de células con aberración cromosómica después de la fotoirradiación.
Granisetron no era fototóxico cuando lo era in vitro fue probado en una línea celular de fibroblastos de ratón. En pruebas in vivo En conejillos de indias, los parches de granisetrón Teva no mostraron potencial para irritación fotográfica o sensibilidad a la luz. No se han realizado estudios de fototoxicidad en humanos.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría B
Se han realizado estudios de reproducción con clorhidrato de granisetrón en ratas preñadas a dosis intravenosas de hasta 9 mg / kg / día (54 mg / m² / día, aproximadamente 24 veces la dosis humana recomendada del parche Granisetron Teva, basado en la superficie del cuerpo) y dosis orales de hasta 125 mg / kg / día (750 mg / m² / día, aproximadamente 326 veces la dosis humana recomendada con Granisetron-Teva en función de la superficie del cuerpo) llevado a cabo.). Se han realizado estudios de reproducción en conejos preñadas a dosis intravenosas de hasta 3 mg / kg / día (36 mg / m² / día, aproximadamente 16 veces la dosis humana con granisetron teva basada en la superficie del cuerpo) y a dosis orales de hasta 32 mg / kg / día (384 mg / m² / día, aproximadamente 167 veces la dosis humana con Granisetron-Teva basada en la superficie del cuerpo) llevado a cabo.). Estos estudios no mostraron evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido al granisetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, Granisetron-Teva solo debe usarse durante el embarazo si esto es claramente necesario.
Lactancia materna
No se sabe si el granisetrón se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra granisetron teva a una mujer que amamanta.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de Granisetron-Teva no se han establecido en pacientes pediátricos.
Aplicación geriátrica
Los ensayos clínicos con Granisetron-Teva no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección cuidadosa del tratamiento para un paciente anciano es prudente debido a la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como a la enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
Insuficiencia renal o insuficiencia hepática
Aunque no se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de granisetrón teva en pacientes con disfunción renal o hepática, se dispone de información farmacocinética para granisetrón intravenoso.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Tracto digestivo
El uso de granisetrón en pacientes puede enmascarar el íleo progresivo y / o la expansión gástrica causada por la enfermedad subyacente.
Síndrome de serotonina
El desarrollo del síndrome de serotonina se ha informado con antagonistas de los receptores 5-HT3. La mayoría de los informes se han asociado con el uso simultáneo de serotoninérgicos (p. Ej., inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), inhibidores de la monoaminooxidasa, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol y azul de metileno intravenoso). Algunos de los casos reportados fueron fatales. También se ha informado el síndrome de serotonina, que ocurre solo cuando se sobredosis otro antagonista del receptor 5-HT3. La mayoría de los informes de síndrome de serotonina asociados con el uso de antagonistas de los receptores 5-HT3 ocurrieron en una unidad de cuidado después de la anestesia o en un centro de infusión.
Los síntomas asociados con el síndrome de serotonina pueden incluir la siguiente combinación de signos y síntomas: cambios en el estado mental (p. Ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej.Taquicardia, presión arterial inestable, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, trastornos de coordinación), convulsiones con o sin síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). Se debe controlar a los pacientes para detectar el síndrome de serotonina, especialmente cuando usan Sancuso y otros serotoninérgicos. Si se presentan síntomas del síndrome de serotonina, suspenda Sancuso y comience el tratamiento de apoyo. Se debe informar a los pacientes sobre el mayor riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente cuando Sancuso se usa concomitantemente con otros serotoninérgicos..
Reacciones cutáneas
Los ensayos clínicos con Sancuso informaron reacciones en el sitio de aplicación que generalmente fueron leves y no condujeron a la interrupción de la aplicación. La frecuencia de las reacciones fue comparable al placebo.
Si se producen reacciones graves o una reacción cutánea generalizada (p. Ej. erupción alérgica, que incluye erupción eritematosa, macular, papular o picazón), se debe quitar el parche.
Fuentes de calor externas
No se debe usar una almohadilla térmica encima o cerca del parche Sancuso. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante la exposición al calor.
Exposición al sol
El granisetrón puede verse influenciado por la exposición solar directa natural o artificial. Se debe aconsejar a los pacientes que cubran el sitio de aplicación de yeso Z. B. con ropa si existe un riesgo de exposición a la luz solar durante todo el período de desgaste y 10 días después de la extracción debido a una posible reacción en la piel.
Información de asesoramiento al paciente
Recomiende al paciente a la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE) para leer
<
Debido a que el uso de granisetrón puede enmascarar un íleo progresivo y / o agrandamiento gástrico causado por la afección subyacente, se debe indicar a los pacientes que le digan a su médico si tienen dolor o hinchazón en el abdomen.
Reacciones cutáneas
Se debe indicar a los pacientes que retiren el parche si tienen una reacción cutánea grave o una reacción cutánea generalizada (p. Ej. erupción alérgica, que incluye erupción eritematosa, macular, papular o picazón). Si los pacientes quitan el parche, se le debe indicar que lo retire cuidadosamente.
Exposición al sol
El granisetrón se puede descomponer por la luz solar directa o la luz solar. Además, uno in vitro - El estudio con células de palo de huevo de hámster chino sugiere que el granisetrón tiene el potencial de fotogenotoxicidad.
Se debe aconsejar a los pacientes que cubran el sitio de aplicación de yeso Z. B. con ropa si existe un riesgo de exposición a la luz solar o la luz solar durante todo el período de desgaste y durante 10 días después de la extracción.
Síndrome de serotonina
Asesorar a los pacientes sobre la posibilidad del síndrome de serotonina mientras usan Sancuso y otros agentes serotoninérgicos, como medicamentos para tratar la depresión y las migrañas. Informe a los pacientes que vean a un médico de inmediato si aparecen los siguientes síntomas: cambios en el estado mental, inestabilidad autónoma, síntomas neuromusculares con o sin síntomas gastrointestinales.
Fuentes de calor externas
Se debe aconsejar a los pacientes que no apliquen un hitzepad encima o cerca del parche Sancuso. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante la exposición al calor.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, las ratas fueron tratadas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg / kg / día (6, 30 o 300 mg / m² / día)). La dosis de 50 mg / kg / día se redujo a 25 mg / kg / día (150 mg / m² / día) en la semana 59 debido a la toxicidad. Para una persona de 50 kg con una altura promedio (1,46 my sup2; superficie corporal) Estas dosis representan aproximadamente 2.6, 13 y 65 veces la dosis clínica recomendada (3.1 mg / día, 2.3 mg / m y sup2; / Día entregado por el parche Sancuso, basado en una superficie corporal). Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinoma hepatocelular y adenoma en los hombres, el que tiene 5 mg / kg / día (30 mg / m² / día, aproximadamente 13 veces la dosis humana recomendada con Sancuso, basado en superficies del cuerpo) y fueron tratados al respecto, y con mujeres, el que tiene 25 mg / kg / día (150 mg / m² / día, aproximadamente 65 veces la dosis humana recomendada con Sancuso, basado en superficies del cuerpo) fueron tratados.). A una dosis de 1 mg / kg / día (6 mg / m & sup2; / día, aprox..6 veces la dosis humana recomendada con sancuso a base de cuerpo) en hombres y 5 mg / kg / día (30 mg / m & sup2; / día, aproximadamente 13 veces la dosis humana recomendada con sancuso a base de cuerpo) en mujeres.
En un estudio de toxicidad oral de 12 meses, tratamiento con granisetrón 100 mg / kg / día (600 mg / m² / día, aproximadamente 261 veces la dosis humana recomendada con sancuso a base de cuerpo) condujo a adenomas hepatocelulares en ratas macho y hembra, mientras que en los controlados no se encontraron tales tumores. Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 24 meses con granisetrón no mostró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores, pero el estudio no fue concluyente.
Según los hallazgos tumorales en los estudios en ratas, Sancuso solo debe prescribirse en la dosis recomendada y para la indicación recomendada.
Granisetron estaba en uno in vitro Prueba de Ames y ensayo de mutaciones hacia adelante de células de linfoma de ratón y in vivo Prueba de micronúcleos de ratón y in vitro y ensayos de UDS de hepatocitos de rata ex vivo no mutagénicos. Sin embargo, condujo a un aumento significativo en UDS en las células HeLa in vitro y una incidencia significativamente mayor de células con poliploidía en una in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos.
Granisetrón en dosis subcutáneas de hasta 6 mg / kg / día (36 mg / m² / día, aproximadamente 16 veces la dosis humana recomendada de Sancuso, basado en una superficie corporal) y dosis orales de hasta 100 mg / kg / día (600 mg / m² / día, aproximadamente 261 veces la dosis humana recomendada de Sancuso, basado en una superficie corporal) fue encontrado, que no tienen efecto sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva de ratas machos y hembras.
Fototoxicidad
En una prueba de posible fotogenotoxicidad in vitro en una línea celular de cho (ovario de hámster chino) con 200 y 300 µg / ml, el granisetrón aumentó el porcentaje de células con aberración cromosómica después de la fotoirradiación.
Granisetron no era fototóxico cuando lo era in vitro fue probado en una línea celular de fibroblastos de ratón. En pruebas in vivo En los conejillos de indias, los yesos Sancuso no mostraron potencial para irritación fotográfica o sensibilidad a la luz. No se han realizado estudios de fototoxicidad en humanos.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría B
Se han realizado estudios de reproducción con clorhidrato de granisetrón en ratas preñadas a dosis intravenosas de hasta 9 mg / kg / día (54 mg / m² / día, aproximadamente 24 veces la dosis humana recomendada, administrado por el parche Sancuso, basado en la superficie del cuerpo) y dosis orales de hasta 125 mg / kg / día (750 mg / m² / día, aproximadamente 326 veces la dosis humana recomendada con Sancuso en función de la superficie del cuerpo) llevado a cabo.). Se han realizado estudios de reproducción en conejos preñadas a dosis intravenosas de hasta 3 mg / kg / día (36 mg / m² / día, aproximadamente 16 veces la dosis humana con Sancuso en función de la superficie del cuerpo) y a dosis orales de hasta 32 mg / kg / día (384 mg / m² / día, aproximadamente 167 veces la dosis humana con Sancuso). basado en la superficie del cuerpo.). Estos estudios no mostraron evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido al granisetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, Sancuso solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.
Lactancia materna
No se sabe si el granisetrón se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando Sancuso se administra a una mujer lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de Sancuso no se han establecido en pacientes pediátricos.
Aplicación geriátrica
Los ensayos clínicos con Sancuso no incluyeron suficientes sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección cuidadosa del tratamiento para un paciente anciano es prudente debido a la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como a la enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
Insuficiencia renal o insuficiencia hepática
Aunque no se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de Sancuso en pacientes con disfunción renal o hepática, la información farmacocinética está disponible para granisetrón intravenoso.
Se ha informado una extensión QT con Granisetron-Teva (ver PRECAUCIONES Y EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
Más de 3700 pacientes recibieron tabletas de Granisetron-Teva (granisetrón) en estudios clínicos con terapias contra el cáncer emetógenas, que consisten principalmente en terapias con ciclofosfamida o cisplatino.
Los pacientes que recibieron tabletas de Granisetron-Teva (granisetrón) 1 mg al día durante 1, 7 o 14 días o 2 mg al día durante 1 día han tenido experiencias adversas en más del 5% de los pacientes con comparador e incidencia de placebo Tabla 4 en la lista.máx.
2 Metoclopramida / dexametasona; Fenotiazina / dexametasona; Dexametasona sola; proclorperazina.
Otros eventos adversos informados en ensayos clínicos fueron:
Gastrointestinal : En estudios de dosis de un día en los que se registraron eventos adversos durante 7 días, las náuseas (20%) y los vómitos (12%) se registraron como eventos adversos después del período de evaluación de eficacia de 24 horas.
Hepático: en estudios comparativos, el aumento en AST y ALT (> 2 veces el límite superior de la normalidad) después de la administración de tabletas Granisetron-Teva (granisetron) ocurrió en 5% y. Estas frecuencias no diferían significativamente de las de los comparadores (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovascular: Hipertensión (1%); Raramente se han observado hipotensión, angina de pecho, fibrilación auricular y síncope.
Sistema nervioso central: Mareos (5%), insomnio (5%), ansiedad (2%), somnolencia (1%). Se ha informado un caso que es compatible con síntomas extrapiramidales pero no diagnóstico en un paciente tratado con tabletas Granisetron Teva (granisetron).
Hipersensibilidad: casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (p. ej. Se ha informado anafilaxia, falta de aliento, hipotensión, urticaria).
Otro: Fiebre (5%). También se han informado eventos que a menudo se asocian con quimioterapia: leucopenia (9%), pérdida de apetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Más de 5000 pacientes han recibido granisetrón inyectable (granisetrón) en estudios clínicos.
Tabla 5 proporciona la frecuencia comparativa de los cinco eventos adversos comúnmente reportados (≥ 3%) en pacientes que reciben inyección de Granisetron Teva (granisetrón), 40 mcg / kg, en estudios de quimioterapia de un día. Estos pacientes recibieron quimioterapia, principalmente cisplatino y líquidos intravenosos durante el período de 24 horas después de la administración de inyección Granisetron-Teva (granisetrón).
2 Metoclopramida / dexametasona y fenotiazina / dexametasona
En ausencia de un grupo placebo, existe incertidumbre acerca de cuántos de estos eventos deben atribuirse a Granisetron-Teva (granisetrón), con la excepción de los dolores de cabeza, que fueron significativamente más comunes que en los grupos de comparación.
Náuseas y vómitos relacionados con la radiación
En ensayos clínicos controlados, los efectos secundarios de los pacientes que recibieron tabletas de Granisetron Teva (granisetrón) y radiación simultánea fueron similares a los de los pacientes que recibieron tabletas de Granisetron Teva (granisetrón) antes de la quimioterapia. Los eventos adversos más comúnmente reportados fueron diarrea, astenia y estreñimiento. Sin embargo, los dolores de cabeza fueron menos comunes en esta población de pacientes.
Experiencia post marketing
Se ha informado una extensión QT con Granisetron-Teva (ver PRECAUCIONES Y EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
La seguridad de Granisetron-Teva se examinó en un total de 404 pacientes sometidos a quimioterapia que participaron en dos estudios comparativos doble ciego con una duración del tratamiento de hasta 7 días. Los grupos de control incluyeron un total de 406 pacientes que recibieron una dosis diaria de 2 mg de granisetrón durante 1 a 5 días.
Los efectos secundarios ocurrieron en el 8,7% (35/404) de los pacientes que recibieron Granisetron-Teva y el 7,1% (29/406) de los pacientes que recibieron granisetrón oral. El efecto secundario más común fue el estreñimiento, que ocurrió en el 5.4% de los pacientes en el grupo Granisetron Teva y el 3.0% de los pacientes en el grupo de granisetrón oral.
La Tabla 1 enumera los efectos secundarios que ocurrieron en al menos el 3% de los pacientes tratados con granisetrón teva o granisetrón oral.
Tabla 1: Incidencia de efectos secundarios en estudios doble ciego, controlados por comparador activo En pacientes con cáncer que reciben quimioterapia (eventos ≥ 3% en ambos grupos)
| Sistema corporal Término preferido | Granisetron-Teva TDS N = 404 (%) | Granisetrón oral N = 406 (%) |
| Trastornos gastrointestinales | ||
| Estreñimiento | 5.4 | 3.0 |
| Trastornos del sistema nervioso | ||
| Dolor de cabeza | 0.7 | 3.0 |
Los antagonistas de los receptores 5-HT3 como el granisetrón pueden estar asociados con arritmias o anomalías del ECG. Se realizaron tres ECG en 588 pacientes en un estudio aleatorizado, paralelo doble ciego, doble ciego: al comienzo del estudio antes del tratamiento, el primer día de quimioterapia y de 5 a 7 días después del inicio de la quimioterapia. Se observó una extensión QTcF de más de 450 milisegundos en un total de 11 (1.9%) pacientes después de recibir granisetrón, 8 (2.7%) en granisetrón oral y 3 (1.1%) en el parche. En este estudio, no se observó una nueva extensión qtcf de más de 480 milisegundos en ningún paciente. No se encontraron arritmias en este estudio.
Los efectos secundarios informados en ensayos clínicos con otras formulaciones de granisetrón incluyen:
Gastrointestinal : Dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, aumento de los niveles de ALT y AST, náuseas y vómitos
Cardiovascular: Raramente se han observado hipertensión, hipotensión, angina de pecho, fibrilación auricular y síncope
Sistema nervioso central : Mareos, insomnio, dolor de cabeza, ansiedad, somnolencia y astenia
Hipersensibilidad : casos raros de reacciones de hipersensibilidad a veces graves (p. ej. Se ha informado anafilaxia, falta de aliento, hipotensión, urticaria)
Otro: Fiebre; También se han informado eventos que a menudo se asocian con quimioterapia: leucopenia, pérdida de apetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa Granisetron-Teva después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Reacciones en el sitio de aplicación (dolor, picazón, eritema, erupción cutánea, irritación, vesículas, quemaduras, decoloración, urticaria); (no adherencia)
Enfermedad del corazón : Bradicardia, dolor en el pecho, palpitaciones, síndrome del seno enfermo
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
La seguridad de Sancuso se evaluó en un total de 404 pacientes sometidos a quimioterapia que participaron en dos estudios comparativos doble ciego con una duración del tratamiento de hasta 7 días. Los grupos de control incluyeron un total de 406 pacientes que recibieron una dosis diaria de 2 mg de granisetrón durante 1 a 5 días.
Los efectos secundarios ocurrieron en el 8.7% (35/404) de los pacientes que recibieron Sancuso y el 7.1% (29/406) de los pacientes que recibieron granisetrón para tomar. El efecto secundario más común fue el estreñimiento, que ocurrió en el 5.4% de los pacientes en el grupo de Sancuso y el 3.0% de los pacientes en el grupo de granisetrón oral.
La Tabla 1 enumera los efectos secundarios que ocurrieron en al menos el 3% de los pacientes tratados con Sancuso o granisetrón oral.
Tabla 1: Incidencia de efectos secundarios en estudios doble ciego, controlados por comparador activo En pacientes con cáncer que reciben quimioterapia (eventos ≥ 3% en ambos grupos)
| Sistema corporal Término preferido | Sancuso TDS N = 404 (%) | Granisetrón oral N = 406 (%) |
| Trastornos del tracto gastrointestinal | ||
| Estreñimiento | 5.4 | 3.0 |
| Trastornos del sistema nervioso | ||
| Dolor de cabeza | 0.7 | 3.0 |
Los antagonistas de los receptores 5-HT3 como el granisetrón pueden estar asociados con arritmias o anomalías del ECG. Se realizaron tres ECG en 588 pacientes en un estudio aleatorizado, paralelo doble ciego, doble ciego: al comienzo del estudio antes del tratamiento, el primer día de quimioterapia y de 5 a 7 días después del inicio de la quimioterapia. Se observó una extensión QTcF de más de 450 milisegundos en un total de 11 (1.9%) pacientes después de recibir granisetrón, 8 (2.7%) en granisetrón oral y 3 (1.1%) en el parche. En este estudio, no se observó una nueva extensión qtcf de más de 480 milisegundos en ningún paciente. No se encontraron arritmias en este estudio.
Los efectos secundarios informados en ensayos clínicos con otras formulaciones de granisetrón incluyen:
Gastrointestinal : Dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, aumento de los niveles de ALT y AST, náuseas y vómitos
Cardiovascular: Raramente se han observado hipertensión, hipotensión, angina de pecho, fibrilación auricular y síncope
Sistema nervioso central : Mareos, insomnio, dolor de cabeza, ansiedad, somnolencia y astenia
Hipersensibilidad : casos raros de reacciones de hipersensibilidad a veces graves (p. ej. Se ha informado anafilaxia, falta de aliento, hipotensión, urticaria)
Otro: Fiebre; También se han informado eventos que a menudo se asocian con quimioterapia: leucopenia, pérdida de apetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa Sancuso después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Reacciones en el sitio de aplicación (dolor, picazón, eritema, erupción cutánea, irritación, vesículas, quemaduras, decoloración, urticaria); (no adherencia)
Enfermedad del corazón : Bradicardia, dolor en el pecho, palpitaciones, síndrome del seno enfermo
No existe un tratamiento específico para la sobredosis de clorhidrato de granisetrón. En caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático. Se ha informado una sobredosis de hasta 38,5 mg de inyección de clorhidrato de granisetrón sin síntomas o con un ligero dolor de cabeza.
No existe un antídoto específico para la sobredosis de granisetrón. En caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático.
Se ha informado una sobredosis de hasta 38,5 mg de clorhidrato de granisetrón como una inyección intravenosa única sin síntomas o con un ligero dolor de cabeza.
en ensayos clínicos no hubo casos de sobredosis de granisetrón Teva.
No existe un antídoto específico para la sobredosis de granisetrón. En caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático.
Se ha informado una sobredosis de hasta 38,5 mg de clorhidrato de granisetrón como una inyección intravenosa única sin síntomas o con un ligero dolor de cabeza.
en ensayos clínicos no hubo casos de sobredosis de Sancuso.
El efecto del granisetrón sobre la prolongación del QTC se investigó en un estudio paralelo aleatorizado, único ciego, positivo (Moxifloxacina 400 mg) y controlado con placebo en voluntarios sanos. A un total de 120 sujetos se les administraron parches Granisetron Teva (n = 60) o granisetrón intravenoso (10 mcg / kg durante 30 segundos; n = 60)). En un estudio con capacidad comprobada para identificar pequeños efectos, el límite superior del intervalo de confianza del 90% para el QTc más grande adaptado al placebo y corregido en la línea de base basado en el método de corrección Fridericia (QTcF) para Granisetron-Teva fue inferior a 10 ms. Este estudio sugiere que Granisetron-Teva no tiene un impacto significativo en la prolongación del intervalo Qt.
Los estudios con granisetrón no han encontrado evidencia de un efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina o aldosterona.
No se ha estudiado el efecto sobre el tiempo de tránsito de Oro-cecale después de usar Granisetron-Teva. La inyección de clorhidrato de granisetrón no tuvo ningún efecto sobre el tiempo de tránsito de oro-cecala en voluntarios sanos a quienes se les administró una infusión intravenosa única de 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Dosis orales individuales y múltiples de clorhidrato de granisetrón ralentizaron el kolontransit en voluntarios sanos.
El efecto del granisetrón sobre la prolongación del QTC se investigó en un estudio paralelo aleatorizado, único ciego, positivo (Moxifloxacina 400 mg) y controlado con placebo en voluntarios sanos. Se administró un total de 120 sujetos al parche Sancuso (n = 60) o granisetrón intravenoso (10 mcg / kg durante 30 segundos; n = 60). En un estudio con capacidad comprobada para identificar pequeños efectos, el límite superior del intervalo de confianza del 90% para el QTc más grande adaptado al placebo y corregido en la línea de base basado en el método de corrección Fridericia (QTcF) para Sancuso fue inferior a 10 ms. Este estudio sugiere que Sancuso no tiene un impacto significativo en la prolongación del intervalo QT.
Los estudios con granisetrón no han encontrado evidencia de un efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina o aldosterona.
No se ha estudiado el efecto sobre el tiempo de tránsito oro-cecala después de usar Sancuso. La inyección de clorhidrato de granisetrón no tuvo ningún efecto sobre el tiempo de tránsito de oro-cecala en voluntarios sanos a quienes se les administró una infusión intravenosa única de 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Dosis orales individuales y múltiples de clorhidrato de granisetrón ralentizaron el kolontransit en voluntarios sanos.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Radiación (ya sea radiación de todo el cuerpo o radiación abdominal fraccionada)
La dosis recomendada para adultos de Granisetron-Teva (granisetrón) para tomar es de 2 mg una vez al día. Se toman dos tabletas de 1 mg o una solución oral de 10 ml de granisetrón-Teva (granisetrón) (2 cucharaditas, correspondientes a 2 mg de granisetrón) dentro de 1 hora después de la irradiación.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso en ancianos
No se recomienda ajustar la dosis.
CÓMO ENTREGADO
Tabletas
Comprimidos blancos, triangulares, biconvexos, recubiertos con película; Las tabletas se arrojan K1 en una cara.
1 mg Unidad de uso 2 de: NDC 0004-0241-33
1 mg Paquete de una sola unidad 20 de: NDC 0004-0241-26 (determinado solo para uso institucional)
Almacenamiento
Compre entre 15 ° y 30 ° C (59 ° y 86 ° F). Mantenga el recipiente bien cerrado. Proteger de la luz.
Solución oral
Claro, naranja, sabor a naranja, 2 mg / 10 ml, en botellas de vidrio ámbar de 30 ml con cierres fijos para niños: NDC 0004-0237-09
Almacenamiento
Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones de hasta 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F). Mantenga la botella bien cerrada y mantenida en posición vertical. Proteger de la luz.
Distribuido por: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, Nueva Jersey 07110-1199. Revisado: septiembre de 2009.
Efectos secundarios e interacciones farmacológicasEFECTOS ADVERSOS
Se ha informado una extensión QT con Granisetron-Teva (ver PRECAUCIONES Y EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
Más de 3700 pacientes recibieron tabletas de Granisetron-Teva (granisetrón) en estudios clínicos con terapias contra el cáncer emetógenas, que consisten principalmente en terapias con ciclofosfamida o cisplatino.
Los pacientes que recibieron tabletas de Granisetron-Teva (granisetrón) 1 mg al día durante 1, 7 o 14 días o 2 mg al día durante 1 día han tenido experiencias adversas en más del 5% de los pacientes con comparador e incidencia de placebo Tabla 4 en la lista.máx.
2 Metoclopramida / dexametasona; Fenotiazina / dexametasona; Dexametasona sola; proclorperazina.
Otros eventos adversos informados en ensayos clínicos fueron:
Gastrointestinal : En estudios de dosis de un día en los que se registraron eventos adversos durante 7 días, las náuseas (20%) y los vómitos (12%) se registraron como eventos adversos después del período de evaluación de eficacia de 24 horas.
Hepático: en estudios comparativos, el aumento en AST y ALT (> 2 veces el límite superior de la normalidad) después de la administración de tabletas Granisetron-Teva (granisetron) ocurrió en 5% y. Estas frecuencias no diferían significativamente de las de los comparadores (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovascular: Hipertensión (1%); Raramente se han observado hipotensión, angina de pecho, fibrilación auricular y síncope.
Sistema nervioso central: Mareos (5%), insomnio (5%), ansiedad (2%), somnolencia (1%). Se ha informado un caso que es compatible con síntomas extrapiramidales pero no diagnóstico en un paciente tratado con tabletas Granisetron Teva (granisetron).
Hipersensibilidad: casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (p. ej. Se ha informado anafilaxia, falta de aliento, hipotensión, urticaria).
Otro: Fiebre (5%). También se han informado eventos que a menudo se asocian con quimioterapia: leucopenia (9%), pérdida de apetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).
Más de 5000 pacientes han recibido granisetrón inyectable (granisetrón) en estudios clínicos.
Tabla 5 proporciona la frecuencia comparativa de los cinco eventos adversos comúnmente reportados (≥ 3%) en pacientes que reciben inyección de Granisetron Teva (granisetrón), 40 mcg / kg, en estudios de quimioterapia de un día. Estos pacientes recibieron quimioterapia, principalmente cisplatino y líquidos intravenosos durante el período de 24 horas después de la administración de inyección Granisetron-Teva (granisetrón).
2 Metoclopramida / dexametasona y fenotiazina / dexametasona
En ausencia de un grupo placebo, existe incertidumbre acerca de cuántos de estos eventos deben atribuirse a Granisetron-Teva (granisetrón), con la excepción de los dolores de cabeza, que fueron significativamente más comunes que en los grupos de comparación.
Náuseas y vómitos relacionados con la radiación
En ensayos clínicos controlados, los efectos secundarios de los pacientes que recibieron tabletas de Granisetron Teva (granisetrón) y radiación simultánea fueron similares a los de los pacientes que recibieron tabletas de Granisetron Teva (granisetrón) antes de la quimioterapia. Los eventos adversos más comúnmente reportados fueron diarrea, astenia y estreñimiento. Sin embargo, los dolores de cabeza fueron menos comunes en esta población de pacientes.
Experiencia post marketing
Se ha informado una extensión QT con Granisetron-Teva (ver PRECAUCIONES Y EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).
Interacciones con productos básicos
Granisetron no induce ni inhibe el sistema enzimático metabolizador de fármacos del citocromo P-450 in vitro. No se han realizado estudios definitivos sobre la interacción entre medicamentos y medicamentos para investigar la interacción farmacocinética o farmacodinámica con otros medicamentos; en humanos, sin embargo, La inyección Granisetron Teva (granisetrón) se administró de forma segura con medicamentos que representan benzodiacepinas, neurolépticos, y medicamentos para úlceras que generalmente se recetan con tratamientos antieméticos. La inyección de Granisetron-Teva (granisetrón) tampoco parece interactuar con la quimioterapia contra el cáncer emetógena. Dado que el granisetrón es metabolizado por enzimas metabolizadoras del fármaco hepocitocromo P-450, los inductores o inhibidores de estas enzimas pueden cambiar el aclaramiento y, por lo tanto, la vida media del granisetrón. No se han realizado estudios de interacción específicos en pacientes anestesiados. Además, la actividad de la subfamilia 3A4 del citocromo P-450 (que participa en el metabolismo de algunos de los analgésicos narcóticos más importantes) no se modifica in vitro por granisetron teva (granisetrón).
En estudios in vitro de microsomas humanos, el ketoconazol inhibió la oxidación del anillo de granisetrón-teva (granisetrón). Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de las interacciones farmacocinéticas in vivo con ketoconazol. En un estudio farmacocinético en humanos, la inducción de enzimas hepáticas con fenobarbital resultó en un aumento del 25% en el aclaramiento plasmático total de granisetrón teva intravenoso (granisetrón). La importancia clínica de este cambio es desconocida.
Se ha informado una extensión QT con Granisetron-Teva (granisetrón). El uso de Granisetron Teva (granisetrón) en pacientes tratados con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT y / o son arritmogénicos puede tener consecuencias clínicas.
Advertencias y precaucionesADVERTENCIAS
No se proporciona información.
PRECAUCIONES
Granisetron-Teva (granisetrón) no es un medicamento que estimula el peristaltismo gástrico o intestinal. No debe usarse en lugar de succión nasogástrica. El uso de granisetron teva (granisetrón) en pacientes después de una cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia puede enmascarar el íleo progresivo y / o la expansión del estómago.
No se realizó una evaluación QT adecuada, pero se informó una extensión QT con Granisetron-Teva (granisetrón). Por lo tanto, Granisetron-Teva (granisetrón) debe usarse con precaución en pacientes con arritmias preexistentes o trastornos de la conducción cardíaca, ya que esto puede tener consecuencias clínicas. Los pacientes con enfermedades cardíacas en las que se realiza la quimioterapia cardiotóxica están particularmente en riesgo con las electrolitanomalías acompañantes y / o los medicamentos que lo acompañan y prolongan el intervalo QT.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, las ratas fueron tratadas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg / kg / día (6, 30 o 300 mg / m² / día)). La dosis de 50 mg / kg / día se redujo a 25 mg / kg / día (150 mg / m² / día) en la semana 59 debido a la toxicidad. Para una persona de 50 kg con una altura promedio (1.46 my sup2; superficie corporal), estas dosis representan 4, 20 y 101 veces la dosis clínica recomendada (1.48 mg / m², oral) en la superficie del cuerpo, una base. Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinoma hepatocelular y adenoma en los hombres, el que tiene 5 mg / kg / día (30 mg / m² / día, 20 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) y fueron tratados al respecto, y con mujeres, el que tiene 25 mg / kg / día (150 mg / m² / día, 101 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) fueron tratados.). No hubo aumento en los tumores hepáticos a una dosis de 1 mg / kg / día (6 mg / m² / día, 4 veces la dosis humana recomendada en función de la superficie del cuerpo) en hombres y 5 mg / kg / día (30 mg / m² / día, 20 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) observado en mujeres.. En un estudio de toxicidad oral de 12 meses, tratamiento con granisetrón 100 mg / kg / día (600 mg / m² / día, 405 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) resultó en adenomas hepatocelulares en ratas macho y hembra, mientras que en los controlados no se encontraron tales tumores. Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 24 meses con granisetrón no mostró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores, pero el estudio no fue concluyente.
Según los hallazgos tumorales en los estudios en ratas, Granisetron-Teva (clorhidrato de granisetrón) solo debe prescribirse en la dosis recomendada y para la indicación recomendada (ver INDICACIONES y APLICACIÓN, así como DOSIS y ADMINISTRACIÓN).
Granisetron no fue una prueba de ames in vitro mutagénica y un ensayo de mutación directa de células de linfoma de ratón, y una prueba de micronúcleos de ratón in vivo y ensayos de UDS de hepatocitos de rata in vitro y ex vivo. Sin embargo, condujo a un aumento significativo en UDS en las células de HeLa in vitro y a una incidencia significativamente mayor de células con poliploidía en una prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro.
Granisetron en dosis orales de hasta 100 mg / kg / día (600 mg / m² / día, 405 veces la dosis humana recomendada en función de la superficie del cuerpo) no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva de ratas macho y hembra.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría B .
Se han realizado estudios de reproducción en ratas preñadas a dosis orales de hasta 125 mg / kg / día (750 mg / m² / día, 507 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) y conejos preñados en dosis orales de hasta 32 mg / kg / día (378 mg / m² / día, 255 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) y no tiene evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto debido al granisetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.
Lactancia materna
No se sabe si el granisetrón se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra granisetron teva (granisetron) a una mujer que amamanta.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Aplicación geriátrica
Durante los ensayos clínicos, 325 pacientes de 65 años o más recibieron tabletas Granisetron Teva (granisetron); 298 tenían entre 65 y 74 años y 27 tenían 75 años o más. La efectividad y la seguridad se mantuvieron con la edad.
Sobredosis y contraindicacionesTRADUCCIÓN
No existe un tratamiento específico para la sobredosis de clorhidrato de granisetrón. En caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático. Se ha informado una sobredosis de hasta 38,5 mg de inyección de clorhidrato de granisetrón sin síntomas o con un ligero dolor de cabeza.
PRECIO
Granisetron-Teva (granisetrón) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento o cualquiera de sus componentes.
Farmacología clínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
Granisetron es una 5-hidroxitriptamina selectiva3 (5-HT3) -antagonista del receptor con poca o ninguna afinidad por otros receptores de serotonina, incluido 5-HT1; 5-HT1A; 5-HT1B / C; 5-HT2; para alfa1 -, alfa2-o beta-adrenoreceptores; para dopamina D2; o para histamina-h1; Benzodiacepina; pikrotoxina o receptores opioides.
Receptores de serotonina de tipo 5-HT3 están ubicados periféricamente en las conexiones nerviosas vagus y centralmente en la zona de activación del quimiorreceptor del área postrema. Durante la quimioterapia que desencadena el vómito, las células de enterocromafina liberan la membrana mucosa de serotonina, la 5-HT3 - estimula los receptores. Esto causa secreción aferente vagal e induce vómitos. Los estudios en animales muestran que el granisetrón se une a 5-HT3 - Receptores de serotoninestimulación y vómitos posteriores después de irritación emetógena como cisplatino bloqueado. En el modelo frettchentier, una sola inyección de granisetrón evitó el vómito debido a dosis altas de cisplatino o vómitos en 5 a 30 segundos.
En la mayoría de los estudios en humanos, el granisetrón tuvo poca influencia en la presión arterial, la frecuencia cardíaca o el ECG. En otros estudios, no se encontró evidencia de un efecto sobre la prolactina plasmática o las concentraciones de aldosterona.
Después de dosis únicas y múltiples para tomar tabletas de Granisetron Teva (granisetrón) lentas, el kolontransit en voluntarios normales. Sin embargo, Granisetron-Teva (granisetrón) no tuvo ningún efecto sobre el tiempo de tránsito oro-cecala en voluntarios normales cuando se administró como una infusión intravenosa única (IV) de 50 mcg / kg o 200 mcg / kg.
Farmacocinética
En voluntarios sanos y pacientes adultos con cáncer sometidos a quimioterapia, la administración de tabletas de granisetrón-Teva (granisetrón) condujo a datos farmacocinéticos en la Tabla 1.
Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos (mediana [rango]) Según las tabletas Granisetron Teva (clorhidrato de granisetrón)
| concentración plasmática máxima <br /> (ng / ml) | Vida media plasmática en fase terminal (h) | Volumen de distribución (L / kg) | Espacio libre total (L / h / kg) | |
| Pacientes con cáncer 1 mg dos veces al día, 7 días (n = 27) | 5.99 [0.63 a 30.9] | N.D .1 | N.D . | 0.52 [0.09 a 7.37] |
| Voluntarios <br /> Dosis única de 1 mg (n = 39) | 3.63 [0.27 a 9.14] | 6.23 [0.96 a 19.9] | 3.94 [1.89 a 39.4] | 0,41 [0.11 a 24.6] |
| 1 después de la administración oral no determinado; Después de una dosis única intravenosa de 40 µg / kg, se determinó una vida media en la fase final de 8,95 horas. N.D. No determinado. |
Una dosis de 2 mg de solución oral de Granisetron Teva (granisetrón) es bioequivalente a la dosis correspondiente de tabletas de Granisetron Teva (granisetrón) (1 mg x 2) y puede usarse indistintamente.
Absorción
Cuando las tabletas Granisetron Teva (granisetron) se administraron con alimentos, el AUC aumentó en un 5% y la Cmáx en un 30% en voluntarios sanos no rápidos que recibieron una dosis única de 10 mg.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65% y el granisetrón se distribuye libremente entre el plasma y los glóbulos rojos.
Metabolismo
El metabolismo de granisetrón incluye N-desmetilación y ringoxidación aromática seguida de conjugación. Los estudios hepáticos microsómicos in vitro muestran que la vía metabólica principal del granisetrón es inhibida por el ketoconazol, lo que indica un metabolismo mediado por la subfamilia del citocromo P-450 3A. Los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos también son 5-HT3 puede tener actividad antagonista del receptor.
Eliminación
El aclaramiento se debe principalmente al metabolismo hepático. En voluntarios normales, aproximadamente el 11% de la dosis oral se excreta sin cambios en la orina dentro de las 48 horas. El resto de la dosis se excreta como metabolitos, 48% en la orina y 38% en las heces.
Subpoblaciones
Género
No se han estudiado los efectos del género sobre la farmacocinética de las tabletas Granisetron-Teva (granisetrón). Sin embargo, después de la infusión intravenosa de granisetrón-teva (granisetrón), no se encontraron diferencias en el AUC medio entre hombres y mujeres, aunque los hombres generalmente tenían una Cmax más alta.
En pacientes de edad avanzada y pediátricos y en pacientes con insuficiencia renal o disfunción hepática, se determinó la farmacocinética de granisetrón después de la administración de granisetrón-teva intravenosa (granisetrón).
Mayor
Las áreas de parámetros farmacocinéticos en sujetos mayores (edad promedio 71 años) que recibió una sola inyección intravenosa de granisetrón-teva (granisetrón) de 40 µg / kg fueron generalmente similares a los de los voluntarios más jóvenes y sanos; los valores medios fueron más bajos para el aclaramiento y más largos para la vida media en las personas mayores.
Pacientes con insuficiencia renal
El aclaramiento total de granisetrón no se vio afectado en pacientes con insuficiencia renal grave que recibieron una inyección intravenosa única de granisetrón Teva (granisetrón) de 40 µg / kg.
Pacientes con insuficiencia hepática
Un estudio farmacocinético con granisetrón intravenoso teva (granisetrón) en pacientes con disfunción hepática debido a la afectación hepática neoplásica mostró que el aclaramiento total se redujo aproximadamente a la mitad en comparación con pacientes sin disfunción hepática. Dada la gran variabilidad de los parámetros farmacocinéticos encontrados en pacientes, el ajuste de la dosis no es necesario en pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes pediátricos
Un estudio farmacocinético en pacientes con cáncer pediátrico (de 2 a 16 años) con una inyección intravenosa de granisetrón Teva (granisetrón) de 40 µg / kg mostró que el volumen de distribución y el aclaramiento general aumentaron con la edad. No se observó relación con la edad para las concentraciones plasmáticas máximas o la vida media en la fase final del plasma. Si el volumen de distribución y el aclaramiento general se ajustan al peso corporal, la farmacocinética de granisetrón en pacientes con cáncer en niños y adultos es similar.
Estudios clínicos
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
Granisetron-Teva (granisetrón): las tabletas previenen las náuseas y los vómitos asociados con las terapias contra el cáncer emetógeno iniciales y repetidas, como las 24 horas, muestran datos de eficacia de estudios con quimioterapia moderada y alta en emetógenos.
Quimioterapia emetógena moderada
El primer estudio comparó las dosis de tabletas de Granisetron-Teva (granisetrón) de 0.25 mg a 2 mg dos veces al día en 930 pacientes con cáncer que recibieron principalmente ciclofosfamida, carboplatino y cisplatino (20 mg / m² a 50 mg / m²);). La efectividad se basó en una reacción completa (es decir, sin vómitos, sin náuseas moderadas o severas, sin medicamentos de rescate), sin vómitos y sin náuseas. La Tabla 2 resume los resultados de este estudio.
Tabla 2: Prevención de náuseas y vómitos 24 horas después de la quimioterapia1
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| Porcentajes de pacientes Dosis de tabletas Granisetron-Teva | ||||
| Medidas de efectividad | 0.25 mg dos veces al día (n = 229) % | 0.5 mg dos veces al día (n = 235) % | 1 mg dos veces al día (n = 233) % | 2 mg dos veces al día (n = 233) % |
| respuesta completa2 | 70 * | 81 * y daga; | 72 * | |
| sin vómitos | 66 | 77 * | 88 * | 79 * |
| sin náuseas | 48 | 57 | 63 * | 54 |
| 1 quimioterapia incluyó ciclofosfamida oral e inyectable, carboplatino, cisplatino (20 mg / m² a 50 mg / m²), dacarbazina, doxorrubicina, epirrubicina. 2 sin vómitos, sin náuseas moderadas o severas, sin medicamentos de rescate. * Estadísticamente significativo (P <0.01) vs. 0.25 mg oferta. & Daga; estadísticamente significativo (P <0.01) vs. 0.5 mg bid. |
Los resultados de un segundo estudio aleatorizado doble ciego que evalúa tabletas de granisetrón-teva (granisetrón) 2 mg una vez al día y tabletas de granisetrón-Teva (granisetrón) 1 mg dos veces al día se compararon con proclorperazina 10 mg dos veces al día, derivada del control histórico. A las 24 horas no hubo diferencias estadísticamente significativas en la efectividad entre los dos regímenes de tabletas Granisetron Teva (granisetron). Ambas terapias fueron estadísticamente superiores al esquema de control de proclorperazina (ver Tabla 3) .máx.
2 Control histórico de un estudio anterior de Granisetron Teva (granisetrón) doble ciego.
3 sin vómitos, sin náuseas moderadas o severas, sin medicamentos de rescate.
4 sin vómitos, sin náuseas, sin medicamentos de rescate.
* Estadísticamente significativo (P <0.05) vs. control histórico de proclorperazina.
Los resultados de un comprimido de Granisetron Teva (granisetrón) de 2 mg de tratamiento bajo diario en un tercer estudio aleatorizado doble ciego se compararon con la proclorperazina (PCPZ), 10 mg dos veces al día, derivada del control histórico. Los resultados de 24 horas para Granisetron-Teva (granisetron) tabletas de 2 mg al día fueron estadísticamente superiores a PCPZ para todos los parámetros de efectividad: respuesta completa (58%), sin vómitos (79%), sin náuseas (51%), control total (49 %). Las tarifas de PCPZ se muestran en la Tabla 3.
Quimioterapia basada en cisplatino
El primer estudio doble ciego comparó las tabletas Granisetron-Teva (granisetrón) 1 mg dos veces al día en comparación con el placebo (control histórico) en 119 pacientes con cáncer que recibieron dosis altas de cisplatino (dosis media de 80 mg / m²). Después de 24 horas, las tabletas Granisetron-Teva (granisetrón) 1 mg dos veces al día (P <0, 001) fueron superiores en todos los parámetros de efectividad placebo (control histórico): respuesta completa (52%), sin vómitos (56%) y sin náuseas ( 45%). Las tasas de placebo para los tres parámetros de efectividad fueron del 7%, 14% y.
Resultados de un Granisetron Teva (granisetron): tabletas de 2 mg una vez al día con tratamiento bajo solo en un segundo estudio aleatorizado doble ciego se compararon con ambas tabletas Granisetron Teva (granisetron) de 1 mg dos veces al día y controles históricos placebo. Los resultados de 24 horas para las tabletas de Granisetron-Teva (granisetrón) fueron de 2 mg una vez al día: respuesta completa (44%), sin vómitos (58%), sin náuseas (46%), control total (40%). La efectividad de las tabletas Granisetron-Teva (granisetron) 2 mg una vez al día fue comparable a las tabletas Granisetron-Teva (granisetron) 1 mg dos veces al día y estadísticamente mejor que el placebo. Las tasas de placebo fueron del 7%, 14%, 7% y. 7% para los cuatro parámetros.
No se realizó ningún estudio controlado que comparara la inyección de granisetrón con la formulación oral para prevenir las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.
Náuseas y vómitos relacionados con la radiación
Radiación de todo el cuerpo
En un estudio aleatorizado doble ciego, 18 pacientes que recibieron tabletas Granisetron-Teva (granisetrón) con 2 mg diarios recibieron una protección antiemética significativamente mayor que los pacientes en un grupo de control negativo histórico, el convencional (no 5-HT3 - antagonistas) recibieron antieméticos. La radiación corporal total consta de 11 fracciones de 120 cGy, que se administraron durante 4 días, con tres fracciones en cada uno de los primeros 3 días y dos fracciones en el cuarto día. Las tabletas de Granisetron-Teva (granisetrón) se administraron una hora antes de la primera fracción de radiación de cada día.
El 22% (22%) de los pacientes tratados con tabletas Granisetron Teva (granisetrón) no experimentaron vómitos ni rescataron antieméticos durante el período de dosis de 4 días, en comparación con el 0% de los pacientes en el grupo histórico de control negativo (P <0.01).
Además, los pacientes que recibieron tabletas Granisetron Teva (granisetrón) experimentaron significativamente menos episodios eméticos en el primer día de radiación y durante el período de tratamiento de 4 días que los pacientes en el grupo de control negativo histórico. El tiempo medio para el primer fraude de episodios eméticos fue de 36 horas para los pacientes que recibieron tabletas Granisetron-Teva (granisetron).
Radiación abdominal fracturada
La efectividad de las tabletas Granisetron-Teva (granisetrón), 2 mg al día, se investigó en un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo en 260 pacientes. Las tabletas de Granisetron-Teva (granisetrón) se administraron 1 hora antes de la radiación y consistieron en hasta 20 fracciones diarias de 180 a 300 cGy cada una. Las excepciones fueron pacientes con seminomas o pacientes que recibieron radiación de vientre completo que inicialmente recibieron 150 cGy por fracción. La radiación se administró a la parte superior del abdomen con un tamaño de campo de al menos 100 cm².
La proporción de pacientes sin emesis y pacientes sin náuseas en tabletas de Granisetron-Teva (granisetrón) en comparación con placebo fue estadísticamente significativa (P <0.0001) 24 horas después de la radiación, independientemente de la dosis de radiación. Granisetron-Teva (granisetrón) fue superior al placebo en pacientes que recibieron hasta 10 fracciones de radiación diarias, pero no fue superior al placebo en pacientes que recibieron 20 fracciones.
Los pacientes tratados con tabletas de Granisetron-Teva (granisetrón) (n = 134) tuvieron un tiempo significativamente más largo hasta el primer episodio de vómitos (35 días vs. 9 días, P <0.001) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (n = 126) y un tiempo significativamente más largo hasta el primer episodio de náuseas (11 días vs. 1 día, P <0.001). Granisetron-Teva (granisetrón) ofreció una protección significativamente mejor contra las náuseas y los vómitos que el placebo.
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Granisetron cruza la piel intacta hacia la circulación sistémica a través de un proceso de difusión pasiva.
Después de 7 días de usar Granisetron-Teva en 24 voluntarios sanos, se observó una alta variabilidad entre los sujetos durante la exposición sistémica. La concentración máxima se alcanzó después de aproximadamente 48 horas (rango: 24-168 horas) después de usar el yeso. El fraude medio de Cmax 5.0 ng / ml (CV: 170%) y el promedio AUC0-168hr 527 ng-hr / ml (CV: 173%).
Concentración plasmática media de granisetrón (mi ± DE) -
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Según la medida del contenido residual del parche después de la extracción, se suministran aproximadamente 66% (DE: ± 10.9) de granisetrón durante 7 días después de la aplicación de yeso.
Después del uso sucesivo de dos parches Granisetron Teva durante un período de siete días, los niveles de granisetrón se mantuvieron con evidencia de acumulación mínima durante el período de investigación. La concentración plasmática media después de 24 horas después de la segunda aplicación de yeso fue 1,5 veces mayor debido al restgranisetron del primer yeso. Cuando la concentración plasmática aumentó después de la segunda aplicación de yeso, la diferencia disminuyó y la concentración plasmática media después de 48 horas fue 1.3 veces mayor después del segundo yeso que después del primer yeso.
En un estudio desarrollado para evaluar el efecto del calor sobre la liberación transdérmica de granisetrón de Granisetron-Teva en voluntarios sanos, se utilizó una almohadilla térmica generada una temperatura promedio de 42 ° C (107.6 ° F) durante 4 horas todos los días durante los 5 días. período. El uso de la almohadilla térmica se asoció con un aumento en las concentraciones plasmáticas de granisetrón durante la duración de la aplicación de la almohadilla térmica. El aumento de la concentración plasmática disminuyó después de retirar la almohadilla térmica. La Cmáx media con exposición al calor intermitente fue un 6% mayor que sin calor. Los AUC parciales medios durante 6 horas con 4 horas de aplicación de calor (AUC0-6, AUC24-30 y AUC48-54) fueron 4.9, 1.4 y 1.1 veces más altos, o, con una almohadilla térmica que sin una almohadilla térmica. No se debe aplicar una almohadilla térmica encima o cerca del parche Granisetron Teva.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65%. Granisetron se distribuye libremente entre plasma y glóbulos rojos.
Metabolismo
El metabolismo de granisetrón incluye N-desmetilación y ringoxidación aromática seguida de conjugación. in vitro Los estudios de hígado microsomal muestran que la vía metabólica principal del granisetrón es inhibida por el ketoconazol, lo que indica un metabolismo mediado por la subfamilia del citocromo P-450 3A. Los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos también pueden tener actividad antagonista del receptor 5-HT3.
Eliminación
El aclaramiento se debe principalmente al metabolismo hepático. Según un estudio de inyección intravenosa, aproximadamente el 12% de la dosis se excreta sin cambios en la orina de voluntarios sanos dentro de las 48 horas. El resto de la dosis se excreta como metabolitos, 49% en la orina y 34% en las heces.
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Granisetron cruza la piel intacta hacia la circulación sistémica a través de un proceso de difusión pasiva.
Después de 7 días de usar Sancuso en 24 voluntarios sanos, se observó una alta variabilidad entre los sujetos durante la exposición sistémica. La concentración máxima se alcanzó después de aproximadamente 48 horas (rango: 24-168 horas) después de usar el yeso. El fraude medio de Cmax 5.0 ng / ml (CV: 170%) y el promedio AUC0-168hr 527 ng-hr / ml (CV: 173%).
Concentración plasmática media de granisetrón (mi ± DE) -
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Según la medida del contenido residual del parche después de la extracción, se suministran aproximadamente 66% (DE: ± 10.9) de granisetrón durante 7 días después de la aplicación de yeso.
Después del uso sucesivo de dos parches Sancuso, cada uno usado durante siete días, los niveles de granisetrón se mantuvieron durante el período de investigación con signos de acumulación mínima. La concentración plasmática media después de 24 horas después de la segunda aplicación de yeso fue 1,5 veces mayor debido al restgranisetron del primer yeso. Cuando la concentración plasmática aumentó después de la segunda aplicación de yeso, la diferencia disminuyó y la concentración plasmática media después de 48 horas fue 1.3 veces mayor después del segundo yeso que después del primer yeso.
En un estudio desarrollado para evaluar el efecto del calor sobre la liberación transdérmica de granisetrón de Sancuso en voluntarios sanos, Una almohadilla térmica generó una temperatura promedio de 42 ° C (107,6 ° F) se usó durante el parche durante 4 horas todos los días durante el período de 5 días. El uso de la almohadilla térmica se asoció con un aumento en las concentraciones plasmáticas de granisetrón durante la duración de la aplicación de la almohadilla térmica. El aumento de la concentración plasmática disminuyó después de retirar la almohadilla térmica. La Cmáx media con exposición al calor intermitente fue un 6% mayor que sin calor. Los AUC parciales medios durante 6 horas con 4 horas de aplicación de calor (AUC0-6, AUC24-30 y AUC48-54) fueron 4.9, 1.4 y 1.1 veces más altos, o, con una almohadilla térmica que sin una almohadilla térmica. No se debe aplicar una almohadilla térmica encima o cerca del parche Sancuso.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65%. Granisetron se distribuye libremente entre plasma y glóbulos rojos.
Metabolismo
El metabolismo de granisetrón incluye N-desmetilación y ringoxidación aromática seguida de conjugación. in vitro Los estudios de hígado microsomal muestran que la vía metabólica principal del granisetrón es inhibida por el ketoconazol, lo que indica un metabolismo mediado por la subfamilia del citocromo P-450 3A. Los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos también pueden tener actividad antagonista del receptor 5-HT3.
Eliminación
El aclaramiento se debe principalmente al metabolismo hepático. Según un estudio de inyección intravenosa, aproximadamente el 12% de la dosis se excreta sin cambios en la orina de voluntarios sanos dentro de las 48 horas. El resto de la dosis se excreta como metabolitos, 49% en la orina y 34% en las heces.
