Ba Tai

Ba Tai (hidrocloruro de granisetrón) está indicado para la prevención de:

• Náuseas y vómitos asociados con cursos iniciales y repetidos de tratamiento oncológico emetogénico, incluso dosis altas de cisplatino.
• Náuseas y vómitos asociados con la radiación, incluida la irradiación corporal total y la radiación abdominal fraccionada.

Ba Tai® (Granisetron Transdermal System) está indicado para la prevención de náuseas y vómitos en pacientes que reciben regímenes de quimioterapia moderados y/o altamente emetogénicos de hasta 5 días consecutivos de duración.

Sancuso® (Granisetron Transdermal System) está indicado para la prevención de náuseas y vómitos en pacientes que reciben regímenes de quimioterapia moderados y/o altamente emetogénicos de hasta 5 días consecutivos de duración.

Quimioterapia Emetogénica

La dosis recomendada para adultos de Ba Tai oral (hidrocloruro de granisetrón) es de 2 mg una vez al día o 1 mg dos veces al día. En el régimen de 2 mg una vez al día, se administran dos comprimidos de 1 mg o 10 ml de solución oral Ba Tai (granisetrón) (2 cucharaditas, equivalentes a 2 mg de granisetrón) hasta 1 hora antes de la quimioterapia. En el régimen de 1 mg dos veces al día, el primer comprimido de 1 mg o una cucharadita (5 ml) de Ba Tai (granisetrón) Oral Solution se administra hasta 1 hora antes de la quimioterapia, y el segundo comprimido o segunda cucharadita (5 ml) de Ba Tai (granisetrón) Oral Solution, 12 horas después de la primera. Cualquiera de los dos régimen se administra únicamente el día o los días que se administra la quimioterapia. No se ha encontrado que el tratamiento continuo, aunque no esté en quimioterapia, sea útil

Uso en ancianos, pacientes con insuficiencia renal o pacientes con discapacidad hepática

No se recomienda ajustar la dosis (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética).

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.

Radiación (irradiación corporal total o radiación abdominal fraccionada)

La dosis adulta recomendada de Ba Tai oral (granisetrón) es de 2 mg una vez al día. Dos comprimidos de 1 mg o 10 ml de solución oral Ba Tai (granisetrón) (2 cucharaditas, equivalentes a 2 mg de granisetrón) se toman dentro de 1 hora de la radiación.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.

Uso en los ancianos

No se recomienda ajustar la dosis.

El sistema transdérmico (parche) debe aplicarse a la piel limpia, seca e intacta y sana en la parte superior del brazo externo. Ba Tai no debe colocarse sobre la piel que está roja, irritada o dañada.

Cada parche se empaqueta en una bolsa y debe aplicarse directamente después de que se haya abierto la bolsa.

El parche no debe cortarse en pedazos.

Adulto

Aplique un solo parche en la parte superior del brazo externo un mínimo de 24 horas antes de la quimioterapia. El parche se puede aplicar hasta un máximo de 48 horas antes de la quimioterapia, según corresponda. Retire el parche un mínimo de 24 horas después de la finalización de la quimioterapia. El parche se puede usar por hasta 7 días dependiendo de la duración del régimen de quimioterapia.

El sistema transdérmico (parche) debe aplicarse a la piel limpia, seca e intacta y sana en la parte superior del brazo externo. Sancuso no debe colocarse sobre la piel que esté roja, irritada o dañada.

Cada parche se empaqueta en una bolsa y debe aplicarse directamente después de que se haya abierto la bolsa.

El parche no debe cortarse en pedazos.

Adulto

Aplique un solo parche en la parte superior del brazo externo un mínimo de 24 horas antes de la quimioterapia. El parche se puede aplicar hasta un máximo de 48 horas antes de la quimioterapia, según corresponda. Retire el parche un mínimo de 24 horas después de la finalización de la quimioterapia. El parche se puede usar por hasta 7 días dependiendo de la duración del régimen de quimioterapia.

Ba Tai (granisetrón) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento o cualquiera de sus componentes.

Ba Tai está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al granisetrón o a cualquiera de los componentes del parche.

Sancuso está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al granisetrón o a cualquiera de los componentes del parche.

ADVERTENCIA

No se proporciona información.

PRECAUCIONES

Ba Tai (granisetrón) no es un medicamento que estimula la peristalsis gástrica o intestinal. No debe usarse en lugar de succión nasogástrica. El uso de Ba Tai (granisetrón) en pacientes tras cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia puede enmascarar una distensión ílea y/o gástrica progresiva.

No se ha realizado una evaluación adecuada del intervalo QT, pero se ha notificado una prolongación del intervalo QT con Ba Tai (granisetrón). Por lo tanto, Ba Tai (granisetrón) debe utilizarse con precaución en pacientes con arritmias preexistentes o trastornos de la conducción cardíaca, ya que esto podría tener consecuencias clínicas. Los pacientes con enfermedad cardíaca, en quimioterapia cardio-tóxica, con anomalías electrolíticas concomitantes y/o en medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT están particularmente en riesgo.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, las ratas fueron tratadas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg/kg/día (6, 30 o 300 mg/m²/día). La dosis de 50 mg/kg/día se redujo a 25 mg/kg/día (150 mg/m²/día) durante la semana 59 debido a toxicidad. Para una persona de 50 kg de estatura media (1.46 m² de superficie corporal), estas dosis representan 4, 20 y 101 veces la dosis clínica recomendada (1.48 mg/m², oral) sobre una base de superficie corporal. Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinomas hepatocelulares y adenomas en hombres tratados con 5 mg/kg/día (30 mg/m2/día, 20 veces la dosis humana recomendada según la superficie corporal) y superior, y en mujeres tratadas con 25 mg/kg/día (150 mg/m2/día, 101 veces la dosis humana recomendada según la superficie corporal) ysuperficie corporal). No se observó aumento de los tumores hepáticos a una dosis de 1 mg/kg/día (6 mg/m²/día, 4 veces la dosis recomendada en humanos según la superficie corporal) en los hombres y 5 mg/kg/día (30 mg/m²/día, 20 veces la dosis recomendada en humanos según la superficie corporal) en las mujeres. En un estudio de toxicidad oral de 12 meses, el tratamiento con granisetrón 100 mg/kg/día (600 mg/m²/día, 405 veces la dosis humana recomendada en función del área de superficie corporal) produjo adenomas hepatocelulares en ratas macho y hembra, mientras que no se encontraron tales tumores en las ratas control. Un estudio de carcinogenicidad de granisetrón en ratones de 24 meses no mostró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia tumoral, pero el estudio no fue concluyente

Debido a los hallazgos tumorales en estudios con ratas, Ba Tai (hidrocloruro de granisetrón) debe prescribirse solo a la dosis y para la indicación recomendada (ver INDICACIONES Y USO, DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Granisetrón no fue mutagénico en la prueba in vitro de Ames y en el ensayo de mutación de células de linfoma de ratón hacia adelante, y en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo y en los ensayos UDS de hepatocitos de ratas in vitro y ex vivo. Sin embargo, produjo un aumento significativo de la UDS en las células HeLa in vitro y un aumento significativo de la incidencia de células con poliploidía en una prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro.

Se encontró que granisetrón a dosis orales de hasta 100 mg/kg/día (600 mg/m²/día, 405 veces la dosis humana recomendada en función del área de superficie corporal) no tenía ningún efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo de las ratas macho y hembra.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría B.

Se han realizado estudios de reproducción en ratas gestantes a dosis orales de hasta 125 mg/kg/día (750 mg/m²/día, 507 veces la dosis humana recomendada según la superficie corporal) y en conejas gestantes a dosis orales de hasta 32 mg/kg/día (378 mg/m²/día, 255 veces la dosis humana recomendada según la superficie corporal) yen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

No se sabe si el granisetrón se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Ba Tai (granisetrón) a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Durante ensayos clínicos, 325 pacientes 65 años de edad o más viejos recibieron las tabletas de Ba Tai (granisetrón), 298 eran 65 a 74 años de edad, y 27 eran 75 años de edad o más. La eficacia y la seguridad se mantuvieron con el aumento de la edad.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Digestivo

El uso de granisetrón en pacientes puede enmascarar una distensión ílea y/o gástrica progresiva causada por la afección subyacente.

Síndrome de serotonina

El desarrollo del síndrome serotoninérgico se ha reportado con antagonistas del receptor 5-HT3. La mayoría de los informes se han asociado con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (e.g., inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (ISRS), inhibidores de la monoaminooxidasa, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol y azul de metileno intravenoso). Algunos de los casos reportados fueron mortales. También se ha notificado el síndrome de serotonina que ocurre con una sobredosis de otro antagonista del receptor 5-HT3 solo. La mayoría de los informes de síndrome serotoninérgico relacionados con el uso de antagonas del receptor 5-HT3 ocurrieron en una unidad de atención post-anestesia o un centro de infusión

Los síntomas asociados con el síndrome serotoninérgico pueden incluir la siguiente combinación de signos y síntomas: cambios en el estado mental (e.g., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (e.g., taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (e.g., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones, con o sin síntomas gastrointestinales (e.g., náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparición del síndrome serotoninérgico, especialmente con el uso concomitante de Ba Tai y otras drogas serotoninérgicas. Si aparecen síntomas del síndrome serotoninérgico, suspenda Ba Tai e inicie un tratamiento de apoyo. Los pacientes deben ser informados del mayor riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente si Ba Tai se usa concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos

Reacciones de la piel

En ensayos clínicos con Ba Tai, se notificaron reacciones en el lugar de aplicación que generalmente fueron de intensidad leve y no dieron lugar a la interrupción del uso. La incidencia de reacciones fue comparable con placebo.

Si se producen reacciones graves o una reacción cutánea generalizada (p. ej., erupción alérgica, incluyendo erupción eritematosa, macular, papular o prurito), se debe retirar el parche.

Fuentes de calor externas

No se debe aplicar una almohadilla térmica sobre o cerca del parche Ba Tai. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante el período de exposición al calor.

Exposición a la luz del sol

El granisetrón puede verse afectado por la luz solar directa natural o artificial. Se debe aconsejar a los pacientes que cubran el lugar de aplicación del parche, por ejemplo, con ropa, si existe riesgo de exposición a la luz solar durante todo el período de uso y durante 10 días después de su retirada debido a una posible reacción cutánea.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE)

Digestivo

Debido a que el uso de granisetrón puede enmascarar un íleo progresivo y / o distensión gástrica causada por la afección subyacente, se debe indicar a los pacientes que informen a su médico si tienen dolor o hinchazón en el abdomen.

Reacciones de la piel

Se debe instruir a los pacientes que retiren el parche si presentan una reacción cutánea grave o una reacción cutánea generalizada (por ejemplo, erupción alérgica, que incluye erupción eritematosa, macular, papular o prurito). Cuando los pacientes retiran el parche, se les debe indicar que lo retiren suavemente.

Exposición a la luz del sol

Granisetrón puede ser degradado por la luz solar directa o la exposición a lámparas solares. Además, un Inicio utilizando células de ovario de hámster chino sugiere que el granisetrón tiene el potencial de fotogenotoxicidad.

Se debe aconsejar a los pacientes que cubran el lugar de aplicación del parche, por ejemplo, con ropa, si existe riesgo de exposición a la luz solar o a las lámparas solares durante todo el período de uso y durante los 10 días siguientes a su retirada.

Síndrome de serotonina

Aconsejar a los pacientes sobre la posibilidad de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de Ba Tai y otro agente serotoninérgico, como medicamentos para tratar la depresión y las migrañas. Aconsejar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si se presentan los siguientes síntomas: cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, síntomas neuromusculares, con o sin síntomas gastrointestinales.

Fuentes de calor externas

Se debe aconsejar a los pacientes que no apliquen una almohadilla térmica sobre o cerca del parche Ba Tai. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante el período de exposición al calor.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, las ratas fueron tratadas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg/kg/día (6, 30 o 300 mg/m²/día). La dosis de 50 mg/kg/día se redujo a 25 mg/kg/día (150 mg/m²/día) durante la semana 59 debido a toxicidad. Para una persona de 50 kg de estatura media (1.46 m² de superficie corporal), estas dosis representan aproximadamente 2.6, 13 y 65 veces la dosis clínica recomendada (3.1 mg/día, 2.3 mg/m²/día, administrado por el parche Ba Tai, sobre una base de superficie corporal). Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinomas hepatocelulares y adenomas en hombres tratados con 5 mg/kg/día (30 mg/m²/día, aproximadamente 13 veces la dosis recomendada en humanos con Ba Tai, en función de la superficie corporal) y superiores, y en mujeres tratadas con 25 mg/kg/día (150mg/m²/día,Aproximadamente 65 veces la dosis). No se observó aumento en los tumores hepáticos a una dosis de 1 mg/kg/día (6 mg/m²/día, aproximadamente 2.6 veces la dosis recomendada en humanos con Ba Tai, sobre una base de superficie corporal) en los hombres y de 5 mg/kg/día (30 mg/m2/día, aproximadamente 13 veces la dosis recomendada en humanos con Ba Tai, sobre una base de superficie corporal) en mujeres

En un estudio de toxicidad oral de 12 meses de duración, el tratamiento con granisetrón 100 mg/kg/día (600 mg/m²/día, aproximadamente 261 veces la dosis humana recomendada con Ba Tai, en función de la superficie corporal) produjo adenomas hepatocelulares en ratas macho y hembra, mientras que no se encontraron tales tumores en las ratas control. Un estudio de carcinogenicidad de granisetrón en ratón de 24 meses no mostró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia tumoral, pero el estudio no fue concluyente.

Debido a los hallazgos tumorales en estudios con ratas, Ba Tai debe prescribirse solo a la dosis y para la indicación recomendada.

Granisetrón no fue mutagénico en un Inicio Prueba de Ames y ensayo de mutación de células de linfoma de ratón hacia adelante, y en vivo prueba de micronúcleo del ratón y Inicio y ex vivo ensayos UDS de hepatocitos en rata. Sin embargo, produjo un aumento significativo en UDS en las células HeLa Inicio y un aumento significativo de la incidencia de células con poliploidía en un Inicio prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos.

Se encontró que granisetrón a dosis subcutáneas de hasta 6 mg/kg/día (36 mg/m²/día, aproximadamente 16 veces la dosis humana recomendada de Ba Tai, sobre una base de superficie corporal), y dosis orales de hasta 100 mg/kg/día (600 mg/m²/día, aproximadamente 261 veces la dosis humana recomendada de Ba Tai, sobre una base de superficie corporal),de superficie corporal),de superficie corporal)

Fototoxicidad

Cuando se prueba para fotogenotoxicidad potencial Inicio En una línea celular de ovario de hámster chino (CHO), a 200 y 300 mcg/ml, el granisetrón aumentó el porcentaje de células con aberración cromosómica después de la fotoirradiación.

El granisetrón no fue fototóxico cuando se probó Inicio es una línea celular de fibroblastos de ratón. Cuando se prueba en vivo En los cerdos de Guinea, los parches de Ba Tai no mostraron ningún potencial de fotoirritación o fotosensibilidad. No se han realizado estudios de fototoxicidad en humanos.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría B

Se han realizado estudios de reproducción con clorhidrato de granisetrón en ratas gestantes a dosis intravenosas de hasta 9 mg/kg/día (54 mg/m²/día, aproximadamente 24 veces la dosis humana recomendada administrada por el parche Ba Tai, según la superficie corporal) y dosis orales de hasta 125 mg/kg/día (750 mg/m²/día, aproximadamente 24 veces la dosis humana24 veces la dosis humana326 veces la dosis humana). Se han realizado estudios de reproducción en conejas gestantes a dosis intravenosas de hasta 3 mg/kg/día (36 mg/m²/día, aproximadamente 16 veces la dosis en humanos con Ba Tai según la superficie corporal) y a dosis orales de hasta 32 mg/kg/día (384 mg/m²/día, aproximadamente 167 veces la dosis en humanos con Ba Tai según). Estos estudios no revelaron ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido a granisetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, Ba Tai debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario

Madres lactantes

No se sabe si el granisetrón se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Ba Tai a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia de Ba Tai no se han establecido en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de Ba Tai no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. En general, la selección prudente del tratamiento para un paciente de edad avanzada es prudente debido a la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Deterioro renal o deterioro hepático

Aunque no se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de Ba Tai en pacientes con insuficiencia renal o hepática, se dispone de información farmacocinética para el granisetrón intravenoso.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Digestivo

El uso de granisetrón en pacientes puede enmascarar una distensión ílea y/o gástrica progresiva causada por la afección subyacente.

Síndrome de serotonina

El desarrollo del síndrome serotoninérgico se ha reportado con antagonistas del receptor 5-HT3. La mayoría de los informes se han asociado con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (e.g., inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (ISRS), inhibidores de la monoaminooxidasa, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol y azul de metileno intravenoso). Algunos de los casos reportados fueron mortales. También se ha notificado el síndrome de serotonina que ocurre con una sobredosis de otro antagonista del receptor 5-HT3 solo. La mayoría de los informes de síndrome serotoninérgico relacionados con el uso de antagonas del receptor 5-HT3 ocurrieron en una unidad de atención post-anestesia o un centro de infusión

Los síntomas asociados con el síndrome serotoninérgico pueden incluir la siguiente combinación de signos y síntomas: cambios en el estado mental (e.g., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (e.g., taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (e.g., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones, con o sin síntomas gastrointestinales (e.g., náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparición del síndrome serotoninérgico, especialmente con el uso concomitante de Sancuso y otros medicamentos serotoninérgicos. Si aparecen síntomas del síndrome serotoninérgico, suspenda Sancuso e inicie un tratamiento de apoyo. Se debe informar a los pacientes del mayor riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente si Sancuso se usa concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos

Reacciones de la piel

En ensayos clínicos con Sancuso, se notificaron reacciones en el lugar de aplicación que generalmente fueron de intensidad leve y no dieron lugar a la interrupción del uso. La incidencia de reacciones fue comparable con placebo.

Si se producen reacciones graves o una reacción cutánea generalizada (p. ej., erupción alérgica, incluyendo erupción eritematosa, macular, papular o prurito), se debe retirar el parche.

Fuentes de calor externas

No se debe aplicar una almohadilla térmica sobre o cerca del parche Sancuso. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante el período de exposición al calor.

Exposición a la luz del sol

El granisetrón puede verse afectado por la luz solar directa natural o artificial. Se debe aconsejar a los pacientes que cubran el lugar de aplicación del parche, por ejemplo, con ropa, si existe riesgo de exposición a la luz solar durante todo el período de uso y durante 10 días después de su retirada debido a una posible reacción cutánea.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE)

Digestivo

Debido a que el uso de granisetrón puede enmascarar un íleo progresivo y / o distensión gástrica causada por la afección subyacente, se debe indicar a los pacientes que informen a su médico si tienen dolor o hinchazón en el abdomen.

Reacciones de la piel

Se debe instruir a los pacientes que retiren el parche si presentan una reacción cutánea grave o una reacción cutánea generalizada (por ejemplo, erupción alérgica, que incluye erupción eritematosa, macular, papular o prurito). Cuando los pacientes retiran el parche, se les debe indicar que lo retiren suavemente.

Exposición a la luz del sol

Granisetrón puede ser degradado por la luz solar directa o la exposición a lámparas solares. Además, un Inicio utilizando células de ovario de hámster chino sugiere que el granisetrón tiene el potencial de fotogenotoxicidad.

Se debe aconsejar a los pacientes que cubran el lugar de aplicación del parche, por ejemplo, con ropa, si existe riesgo de exposición a la luz solar o a las lámparas solares durante todo el período de uso y durante los 10 días siguientes a su retirada.

Síndrome de serotonina

Aconsejar a los pacientes sobre la posibilidad de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de Sancuso y otro agente serotoninérgico, como medicamentos para tratar la depresión y las migrañas. Aconsejar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si se presentan los siguientes síntomas: cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, síntomas neuromusculares, con o sin síntomas gastrointestinales.

Fuentes de calor externas

Se debe aconsejar a los pacientes que no apliquen una almohadilla térmica sobre o cerca del parche de Sancuso. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante el período de exposición al calor.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, las ratas fueron tratadas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg/kg/día (6, 30 o 300 mg/m²/día). La dosis de 50 mg/kg/día se redujo a 25 mg/kg/día (150 mg/m²/día) durante la semana 59 debido a toxicidad. Para una persona de 50 kg de estatura media (1.46 m² de superficie corporal), estas dosis representan aproximadamente 2.6, 13 y 65 veces la dosis clínica recomendada (3.1 mg/día, 2.3 mg/m²/día, administrado por el parche Sancuso, sobre una base de superficie corporal). Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinomas hepatocelulares y adenomas en varones tratados con 5 mg/kg/día (30 mg/m²/día, aproximadamente 13 veces la dosis recomendada en humanos con Sancuso, en función de la superficie corporal) y superiores, y en mujeres tratadas con 25 mg/kg/día (150mg/m²/día,Aproximadamente 65 veces la dosis recomendada). No se observó aumento en los tumores hepáticos a una dosis de 1 mg/kg/día (6 mg/m²/día, aproximadamente 2.6 veces la dosis recomendada en humanos con Sancuso, sobre una base de superficie corporal) en los hombres y de 5 mg/kg/día (30 mg/m2/día, aproximadamente 13 veces la dosis recomendada en humanos con Sancuso, sobre una base de superficie corporal) en mujeres

En un estudio de toxicidad oral de 12 meses de duración, el tratamiento con granisetrón 100 mg/kg/día (600 mg/m²/día, aproximadamente 261 veces la dosis humana recomendada con Sancuso, en función de la superficie corporal) produjo adenomas hepatocelulares en ratas macho y hembra, mientras que no se encontraron tales tumores en las ratas control. Un estudio de carcinogenicidad de granisetrón en ratón de 24 meses no mostró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia tumoral, pero el estudio no fue concluyente.

Debido a los hallazgos tumorales en estudios con ratas, Sancuso debe prescribirse únicamente a la dosis y para la indicación recomendada.

Granisetrón no fue mutagénico en un Inicio Prueba de Ames y ensayo de mutación de células de linfoma de ratón hacia adelante, y en vivo prueba de micronúcleo del ratón y Inicio y ex vivo ensayos UDS de hepatocitos en rata. Sin embargo, produjo un aumento significativo en UDS en las células HeLa Inicio y un aumento significativo de la incidencia de células con poliploidía en un Inicio prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos.

Se encontró que granisetrón una dosis subcutáneas de hasta 6 mg/kg/día (36 mg/m2/día, aproximadamente 16 veces la dosis humana recomendada de Sancuso, sobre una base de superficie corporal), y dosis orales de hasta 100 mg/kg/día (600 mg/m2/día, aproximadamente 261 veces la dosis humana recomendada de Sancuso, sobre una base de superficie corporal) no

Fototoxicidad

Cuando se prueba para fotogenotoxicidad potencial Inicio En una línea celular de ovario de hámster chino (CHO), a 200 y 300 mcg/ml, el granisetrón aumentó el porcentaje de células con aberración cromosómica después de la fotoirradiación.

El granisetrón no fue fototóxico cuando se probó Inicio es una línea celular de fibroblastos de ratón. Cuando se prueba en vivo En los cerdos de Guinea, los parches de Sancuso no mostraron ningún potencial de fotoirritación o fotosensibilidad. No se han realizado estudios de fototoxicidad en humanos.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría B

Se han realizado estudios de reproducción con hidrocloruro de granisetrón en ratas gestantes a dosis intravenosas de hasta 9 mg/kg/día (54 mg/m²/día, aproximadamente 24 veces la dosis humana recomendada administrada por el parche Sancuso, según la superficie corporal) y dosis orales de hasta 125 mg/kg/día (750mg/m²/día,Aproximadamente 326 veces la dosis humana). Se han realizado estudios de reproducción en conejas gestantes a dosis intravenosas de hasta 3 mg/kg/día (36 mg/m²/día, aproximadamente 16 veces la dosis en humanos con Sancuso según la superficie corporal) y a dosis orales de hasta 32 mg/kg/día (384 mg/m²/día, aproximadamente 167 veces la dosis en humanos con Sancuso según la superficie corporal)según la superficie corporal)según la superficie). Estos estudios no revelaron ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido a granisetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, Sancuso debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario

Madres lactantes

No se sabe si el granisetrón se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Sancuso a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Sancuso en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de Sancuso no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. En general, la selección prudente del tratamiento para un paciente de edad avanzada es prudente debido a la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Deterioro renal o deterioro hepático

Aunque no se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de Sancuso en pacientes con insuficiencia renal o hepática, se dispone de información farmacocinética para el granisetrón intravenoso.

Se ha notificado una prolongación del intervalo QT con Ba Tai (ver PRECAUCIONES e INTERACCIONES DE DROGAS).

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia

Más de 3700 pacientes han recibido comprimidos Ba Tai (granisetrón) en ensayos clínicos con tratamientos contra el cáncer emetogénicos que consisten principalmente en regímenes de ciclofosfamida o cisplatino.

En pacientes que reciben Ba Tai (granisetrón) Comprimidos 1 mg bid durante 1, 7 o 14 días, o 2 mg al día durante 1 día, las experiencias adversas notificadas en más del 5% de los pacientes con incidencias de comparador y placebo se enumeran en Bienvenido.

Tabla 4 Principales eventos adversos en ensayos clínicos¹

Otros acontecimientos adversos notificados en ensayos clínicos fueron:

Digestivo: En estudios de dosificación de un solo día en los que se recogieron acontecimientos adversos durante 7 días, las náuseas (20%) y los vómitos (12%) se registraron como acontecimientos adversos después del período de evaluación de la eficacia de 24 horas.

Hepático: En ensayos comparativos, la elevación de AST y ALT (> 2 veces el límite superior de la normalidad) después de la administración de Ba Tai (granisetrón) tabletas se produjo en 5% y 6% de los pacientes, respectivamente. Estas frecuencias no fueron significativamente diferentes de las observadas con comparadores (AST: 2%, ALT: 9%).

Cardiovascular: Se han observado raramente hipertensión (1%), hipotensión, angina de pecho, fibrilación auricular y síncope.

Sistema Nervioso Central: Mareos (5%), insomnio (5%), ansiedad (2%), somnolencia (1%). Se ha notificado un caso compatible con, pero no diagnóstico, síntomas extrapiramidales en un paciente tratado con comprimidos de Ba Tai (granisetrón).

Hipersensibilidad: Se han informado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (p. Ej., Anafilaxia, dificultad para respirar, hipotensión, urticaria).

Otro: Fiebre (5%). También se han reportado eventos a menudo asociados con la quimioterapia: leucopenia (9%), disminución del apetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).

Más de 5000 pacientes han recibido Ba Tai inyectable (granisetrón) en ensayos clínicos.

Bienvenido (≥ 3%) en pacientes que recibieron Ba Tai (granisetrón) Inyección, 40 mcg/kg, en ensayos de quimioterapia de un solo día. Estos pacientes recibieron quimioterapia, principalmente cisplatino y líquidos intravenosos durante el período de 24 horas después de la administración por inyección de Ba Tai (granisetrón).

Tabla 5 : Principales eventos adversos en ensayos clínicos: quimioterapia de un solo día

En ausencia de un grupo placebo, hay incertidumbre en cuanto a cuántos de estos eventos deberían atribuirse a Ba Tai (granisetrón) , a excepción del dolor de cabeza, que fue claramente más frecuente que en los grupos de comparación.

Náuseas y vómitos inducidos por radiación

En ensayos clínicos controlados, los acontecimientos adversos notificados por pacientes que recibieron los comprimidos de Ba Tai (granisetrón) y la radiación concurrente fueron similares a los notificados por pacientes que recibieron los comprimidos de Ba Tai (granisetrón) antes de la quimioterapia. Los eventos adversos reportados con mayor frecuencia fueron diarrea, astenia y estreñimiento. Sin embargo, el dolor de cabeza fue menos frecuente en esta población de pacientes.

Experiencia de Postmarketing

Se ha notificado una prolongación del intervalo QT con Ba Tai (ver PRECAUCIONES e INTERACCIONES DE DROGAS).

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

La seguridad de Ba Tai se evaluó en un total de 404 pacientes sometidos a quimioterapia que participaron en dos estudios de comparación doble ciego con duraciones de tratamiento de parches de hasta 7 días. Los grupos de control incluyeron un total de 406 pacientes que recibieron una dosis diaria de 2 mg de granisetrón oral, durante 1 a 5 días.

Se produjeron reacciones adversas en el 8,7% (35/404) de los pacientes que recibieron Ba Tai y en el 7,1% (29/406) de los pacientes que recibieron granisetrón oral. La reacción adversa más común fue el estreñimiento que ocurrió en el 5.4% de pacientes en el grupo de Ba Tai y el 3.0% de pacientes en el grupo de granisetrón oral.

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en al menos el 3% de los pacientes tratados con Ba Tai o granisetrón oral.

Tabla 1: Incidencia de reacciones adversas en estudios controlados por comparador activo de doble ciego en pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia (eventos ≥ 3% en cualquiera de los dos grupos)

Los antagonistas del receptor 5-HT3, como el granisetrón, pueden estar asociados con arritmias o anomalías en el ECG. Se realizaron tres ECG en 588 pacientes en un estudio aleatorizado, grupo paralelo, doble ciego, doble simulación: al inicio del tratamiento, el primer día de quimioterapia y de 5 a 7 días después de comenzar la quimioterapia. Se observó una prolongación del QTcF superior a 450 milisegundos en un total de 11 (1,9%) pacientes tras recibir granisetrón, 8 (2,7%) tratados con granisetrón oral y 3 (1,1%) tratados con el parche. No se observó una nueva prolongación de QTcF superior a 480 milisegundos en ningún paciente de este estudio. No se detectaron arritmias en este estudio

Las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos con otras formulaciones de granisetrón incluyen las siguientes:

Digestivo: dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, elevación de los niveles de ALT y AST, náuseas y vómitos

Cardiovascular: Hipertensión, hipotensión, angina de pecho, fibrilación auricular y síncope se han observado raramente

Sistema Nervioso Central: mareos, insomnio, dolor de cabeza, ansiedad, somnolencia y astenia

Hipersensibilidad: Se han notificado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (por ejemplo, anafilaxia, dificultad para respirar, hipotensión, urticaria

Otro: fiebre, también se han reportado eventos a menudo asociados con la quimioterapia: leucopenia, disminución del apetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.

Experiencia de Postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Ba Tai. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Reacciones en el lugar de aplicación (dolor, prurito, eritema, erupción cutánea, irritación, vesículas, quemaduras, decoloración, urticaria), no adhesión del parche)

Trastornos cardíacos: bradicardia, dolor en el pecho, palpitaciones, síndrome del seno enfermo

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

La seguridad de Sancuso se evaluó en un total de 404 pacientes sometidos a quimioterapia que participaron en dos estudios comparadores doble ciego con parches de duración de tratamiento de hasta 7 días. Los grupos de control incluyeron un total de 406 pacientes que recibieron una dosis diaria de 2 mg de granisetrón oral, durante 1 a 5 días.

Se produjeron reacciones adversas en el 8,7% (35/404) de los pacientes que recibieron Sancuso y en el 7,1% (29/406) de los pacientes que recibieron granisetrón oral. La reacción adversa más común fue el estreñimiento que ocurrió en el 5,4% de los pacientes en el grupo de Sancuso y el 3,0% de los pacientes en el grupo de granisetrón oral.

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 3% de los pacientes tratados con Sancuso o granisetrón oral.

Tabla 1: Incidencia de reacciones adversas en estudios controlados por comparador activo de doble ciego en pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia (eventos ≥ 3% en cualquiera de los dos grupos)

Los antagonistas del receptor 5-HT3, como el granisetrón, pueden estar asociados con arritmias o anomalías en el ECG. Se realizaron tres ECG en 588 pacientes en un estudio aleatorizado, grupo paralelo, doble ciego, doble simulación: al inicio del tratamiento, el primer día de quimioterapia y de 5 a 7 días después de comenzar la quimioterapia. Se observó una prolongación del QTcF superior a 450 milisegundos en un total de 11 (1,9%) pacientes tras recibir granisetrón, 8 (2,7%) tratados con granisetrón oral y 3 (1,1%) tratados con el parche. No se observó una nueva prolongación de QTcF superior a 480 milisegundos en ningún paciente de este estudio. No se detectaron arritmias en este estudio

Las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos con otras formulaciones de granisetrón incluyen las siguientes:

Digestivo: dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, elevación de los niveles de ALT y AST, náuseas y vómitos

Cardiovascular: Hipertensión, hipotensión, angina de pecho, fibrilación auricular y síncope se han observado raramente

Sistema Nervioso Central: mareos, insomnio, dolor de cabeza, ansiedad, somnolencia y astenia

Hipersensibilidad: Se han notificado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (por ejemplo, anafilaxia, dificultad para respirar, hipotensión, urticaria

Otro: fiebre, también se han reportado eventos a menudo asociados con la quimioterapia: leucopenia, disminución del apetito, anemia, alopecia, trombocitopenia.

Experiencia de Postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Sancuso. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Reacciones en el lugar de aplicación (dolor, prurito, eritema, erupción cutánea, irritación, vesículas, quemaduras, decoloración, urticaria), no adhesión del parche)

Trastornos cardíacos: bradicardia, dolor en el pecho, palpitaciones, síndrome del seno enfermo

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de hidrocloruro de granisetrón. En caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático. La sobredosis de hasta 38,5 mg de inyección de clorhidrato de granisetrón se ha informado sin síntomas o solo la aparición de un leve dolor de cabeza.

No existe un antídoto específico para la sobredosis de granisetrón. En el caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático.

La sobredosis de hasta 38,5 mg de hidrocloruro de granisetrón, como una sola inyección intravenosa, se ha informado sin síntomas o solo la aparición de un leve dolor de cabeza.

En ensayos clínicos no hubo casos reportados de sobredosis con Ba Tai.

No existe un antídoto específico para la sobredosis de granisetrón. En el caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático.

La sobredosis de hasta 38,5 mg de hidrocloruro de granisetrón, como una sola inyección intravenosa, se ha informado sin síntomas o solo la aparición de un leve dolor de cabeza.

En ensayos clínicos no hubo casos notificados de sobredosis con Sancuso.

El efecto de granisetrón sobre la prolongación del QTc se evaluó en un estudio paralelo aleatorizado, único ciego, positivo (moxifloxacino 400 mg) y controlado con placebo en sujetos sanos. A un total de 120 sujetos se les administró parche Ba Tai (n=60) o granisetrón intravenoso (10 mcg/kg durante 30 segundos, n=60). En un estudio con capacidad demostrada para detectar efectos pequeños, el límite superior del intervalo de confianza del 90% para el QTc corregido basal más grande ajustado con placebo basado en el método de corrección de Fridericia (QTcF) para Ba Tai fue inferior a 10 ms. Este estudio sugiere que Ba Tai no tiene efectos significativos sobre la prolongación del QT

No se ha encontrado evidencia de un efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina o aldosterona en estudios con granisetrón.

No se ha estudiado el efecto sobre el tiempo de tránsito orocecal después de la aplicación de Ba Tai. La inyección de hidrocloruro de granisetrón no mostró ningún efecto sobre el tiempo de tránsito orocecal en sujetos sanos a los que se les administró una única infusión intravenosa de 50 mcg/kg o 200 mcg/kg. Las dosis orales únicas y múltiples de hidrocloruro de granisetrón ralentizaron el tránsito colónico en sujetos sanos.

El efecto de granisetrón sobre la prolongación del QTc se evaluó en un estudio paralelo aleatorizado, único ciego, positivo (moxifloxacino 400 mg) y controlado con placebo en sujetos sanos. A un total de 120 sujetos se les administró parche de Sancuso (n=60) o granisetrón intravenoso (10 mcg/kg durante 30 segundos, n=60))). En un estudio con capacidad demostrada para detectar efectos pequeños, el límite superior del intervalo de confianza del 90% para el QTc corregido basal más grande ajustado con placebo basado en el método de corrección de Fridericia (QTcF) para Sancuso fue inferior a 10 ms. Este estudio sugiere que Sancuso no tiene efectos significativos sobre la prolongación del QT

No se ha encontrado evidencia de un efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina o aldosterona en estudios con granisetrón.

No se ha estudiado el efecto sobre el tiempo de tránsito oral tras la aplicación de Sancuso. La inyección de hidrocloruro de granisetrón no mostró ningún efecto sobre el tiempo de tránsito orocecal en sujetos sanos a los que se les administró una única infusión intravenosa de 50 mcg/kg o 200 mcg/kg. Las dosis orales únicas y múltiples de hidrocloruro de granisetrón ralentizaron el tránsito colónico en sujetos sanos.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.

Radiación (irradiación corporal total o radiación abdominal fraccionada)

La dosis adulta recomendada de Ba Tai oral (granisetrón) es de 2 mg una vez al día. Dos comprimidos de 1 mg o 10 ml de solución oral Ba Tai (granisetrón) (2 cucharaditas, equivalentes a 2 mg de granisetrón) se toman dentro de 1 hora de la radiación.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.

Uso en los ancianos

No se recomienda ajustar la dosis.

CÓMO SUMINISTRADO

Tablet

Las tabletas blancas, triangulares, biconvexas, recubiertas con película, las tabletas se graban K1 en una cara.

Cómo Unidad de uso 2: NDC 0004-0241-33

Cómo Paquete de unidad única 20's: NDC 0004-0241-26 (destinado sólo para uso institucional)

Almacenamiento

Almacene entre 15° y 30°C (59° y 86°F). Mantenga el recipiente cerrado herméticamente. Proteger de la luz.

Solución Oral

Claro, de color naranja, con sabor a naranja, 2 mg/10 ml, en botellas de vidrio ámbar de 30 ml con cierres a prueba de niños: NDC 0004-0237-09

Almacenamiento

Almacenar a 25°C (77°F), excursiones permitidas a 15° a 30°C (59° a 86°F). Mantenga la botella cerrada herméticamente y almacenada en posición vertical. Proteger de la luz.

Distribuido por: Roche Laboratories Inc., 340 Calle Kingsland, Nutley, Nueva Jersey 07110-1199. Revisado: Septiembre de 2009.

EFECTOS SECUNDARIOS

Se ha notificado una prolongación del intervalo QT con Ba Tai (ver PRECAUCIONES e INTERACCIONES DE DROGAS).

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia

Más de 3700 pacientes han recibido comprimidos Ba Tai (granisetrón) en ensayos clínicos con tratamientos contra el cáncer emetogénicos que consisten principalmente en regímenes de ciclofosfamida o cisplatino.

En pacientes que reciben Ba Tai (granisetrón) Comprimidos 1 mg bid durante 1, 7 o 14 días, o 2 mg al día durante 1 día, las experiencias adversas notificadas en más del 5% de los pacientes con incidencias de comparador y placebo se enumeran en Bienvenido.

Tabla 4 Principales eventos adversos en ensayos clínicos¹

Otros acontecimientos adversos notificados en ensayos clínicos fueron:

Digestivo: En estudios de dosificación de un solo día en los que se recogieron acontecimientos adversos durante 7 días, las náuseas (20%) y los vómitos (12%) se registraron como acontecimientos adversos después del período de evaluación de la eficacia de 24 horas.

Hepático: En ensayos comparativos, la elevación de AST y ALT (> 2 veces el límite superior de la normalidad) después de la administración de Ba Tai (granisetrón) tabletas se produjo en 5% y 6% de los pacientes, respectivamente. Estas frecuencias no fueron significativamente diferentes de las observadas con comparadores (AST: 2%, ALT: 9%).

Cardiovascular: Se han observado raramente hipertensión (1%), hipotensión, angina de pecho, fibrilación auricular y síncope.

Sistema Nervioso Central: Mareos (5%), insomnio (5%), ansiedad (2%), somnolencia (1%). Se ha notificado un caso compatible con, pero no diagnóstico, síntomas extrapiramidales en un paciente tratado con comprimidos de Ba Tai (granisetrón).

Hipersensibilidad: Se han informado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (p. Ej., Anafilaxia, dificultad para respirar, hipotensión, urticaria).

Otro: Fiebre (5%). También se han reportado eventos a menudo asociados con la quimioterapia: leucopenia (9%), disminución del apetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).

Más de 5000 pacientes han recibido Ba Tai inyectable (granisetrón) en ensayos clínicos.

Bienvenido (≥ 3%) en pacientes que recibieron Ba Tai (granisetrón) Inyección, 40 mcg/kg, en ensayos de quimioterapia de un solo día. Estos pacientes recibieron quimioterapia, principalmente cisplatino y líquidos intravenosos durante el período de 24 horas después de la administración por inyección de Ba Tai (granisetrón).

Tabla 5 : Principales eventos adversos en ensayos clínicos: quimioterapia de un solo día

En ausencia de un grupo placebo, hay incertidumbre en cuanto a cuántos de estos eventos deberían atribuirse a Ba Tai (granisetrón) , a excepción del dolor de cabeza, que fue claramente más frecuente que en los grupos de comparación.

Náuseas y vómitos inducidos por radiación

En ensayos clínicos controlados, los acontecimientos adversos notificados por pacientes que recibieron los comprimidos de Ba Tai (granisetrón) y la radiación concurrente fueron similares a los notificados por pacientes que recibieron los comprimidos de Ba Tai (granisetrón) antes de la quimioterapia. Los eventos adversos reportados con mayor frecuencia fueron diarrea, astenia y estreñimiento. Sin embargo, el dolor de cabeza fue menos frecuente en esta población de pacientes.

Experiencia de Postmarketing

Se ha notificado una prolongación del intervalo QT con Ba Tai (ver PRECAUCIONES e INTERACCIONES DE DROGAS).

INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS

El granisetrón no induce ni inhibe el sistema enzimático metabolizador del fármaco del citocromo P-450 in vitro. No ha habido estudios de interacción fármaco-fármaco definitivos para examinar la interacción farmacocinética o farmacodinámica con otros fármacos, sin embargo, en los seres humanos, Ba Tai (granisetrón) Inyección se ha administrado de forma segura con fármacos que representan benzodiazepinas, neurolépticos y medicamentos antiulceros comúnmente prescritos contratamientosantieméticos. La inyección de Ba Tai (granisetrón) tampoco parece interactuar con las quimioterapias de cáncer emetogénico. Debido a que el granisetrón es metabolizado por las enzimas metabolizadoras del fármaco del citocromo P-450 hepático, los inductores o inhibidores de estas enzimas pueden cambiar el aclaramiento y, por lo tanto, la vida media del granisetrón. No se han realizado estudios de interacción específicos en pacientes anestesiados. Además, la actividad de la subfamilia 3A4 del citocromo P-450 (involucrada en el metabolismo de algunos de los principales agentes analgésicos narcóticos) no es modificada por Ba Tai (granisetrón) in vitro

En estudios microsomales en humanos in vitro, ketoconazol inhibió la oxidación del anillo de Ba Tai (granisetrón). Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de las interacciones farmacocinéticas in vivo con ketoconazol. En un estudio farmacocinético en humanos, la inducción de enzimas hepáticas con fenobarbital dio lugar a un aumento del 25% en el aclaramiento plasmático total de Ba Tai intravenoso (granisetrón). La importancia clínica de este cambio no se conoce.

Se ha notificado prolongación del intervalo QT con Ba Tai (granisetrón). El uso de Ba Tai (granisetrón) en pacientes tratados simultáneamente con medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT y / o son arritmogénicos, esto puede tener consecuencias clínicas.

ADVERTENCIA

No se proporciona información.

PRECAUCIONES

Ba Tai (granisetrón) no es un medicamento que estimula la peristalsis gástrica o intestinal. No debe usarse en lugar de succión nasogástrica. El uso de Ba Tai (granisetrón) en pacientes tras cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia puede enmascarar una distensión ílea y/o gástrica progresiva.

No se ha realizado una evaluación adecuada del intervalo QT, pero se ha notificado una prolongación del intervalo QT con Ba Tai (granisetrón). Por lo tanto, Ba Tai (granisetrón) debe utilizarse con precaución en pacientes con arritmias preexistentes o trastornos de la conducción cardíaca, ya que esto podría tener consecuencias clínicas. Los pacientes con enfermedad cardíaca, en quimioterapia cardio-tóxica, con anomalías electrolíticas concomitantes y/o en medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT están particularmente en riesgo.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, las ratas fueron tratadas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg/kg/día (6, 30 o 300 mg/m²/día). La dosis de 50 mg/kg/día se redujo a 25 mg/kg/día (150 mg/m²/día) durante la semana 59 debido a toxicidad. Para una persona de 50 kg de estatura media (1.46 m² de superficie corporal), estas dosis representan 4, 20 y 101 veces la dosis clínica recomendada (1.48 mg/m², oral) sobre una base de superficie corporal. Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinomas hepatocelulares y adenomas en hombres tratados con 5 mg/kg/día (30 mg/m2/día, 20 veces la dosis humana recomendada según la superficie corporal) y superior, y en mujeres tratadas con 25 mg/kg/día (150 mg/m2/día, 101 veces la dosis humana recomendada según la superficie corporal) ysuperficie corporal). No se observó aumento de los tumores hepáticos a una dosis de 1 mg/kg/día (6 mg/m²/día, 4 veces la dosis recomendada en humanos según la superficie corporal) en los hombres y 5 mg/kg/día (30 mg/m²/día, 20 veces la dosis recomendada en humanos según la superficie corporal) en las mujeres. En un estudio de toxicidad oral de 12 meses, el tratamiento con granisetrón 100 mg/kg/día (600 mg/m²/día, 405 veces la dosis humana recomendada en función del área de superficie corporal) produjo adenomas hepatocelulares en ratas macho y hembra, mientras que no se encontraron tales tumores en las ratas control. Un estudio de carcinogenicidad de granisetrón en ratones de 24 meses no mostró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia tumoral, pero el estudio no fue concluyente

Debido a los hallazgos tumorales en estudios con ratas, Ba Tai (hidrocloruro de granisetrón) debe prescribirse solo a la dosis y para la indicación recomendada (ver INDICACIONES Y USO, DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Granisetrón no fue mutagénico en la prueba in vitro de Ames y en el ensayo de mutación de células de linfoma de ratón hacia adelante, y en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo y en los ensayos UDS de hepatocitos de ratas in vitro y ex vivo. Sin embargo, produjo un aumento significativo de la UDS en las células HeLa in vitro y un aumento significativo de la incidencia de células con poliploidía en una prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro.

Se encontró que granisetrón a dosis orales de hasta 100 mg/kg/día (600 mg/m²/día, 405 veces la dosis humana recomendada en función del área de superficie corporal) no tenía ningún efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo de las ratas macho y hembra.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría B.

Se han realizado estudios de reproducción en ratas gestantes a dosis orales de hasta 125 mg/kg/día (750 mg/m²/día, 507 veces la dosis humana recomendada según la superficie corporal) y en conejas gestantes a dosis orales de hasta 32 mg/kg/día (378 mg/m²/día, 255 veces la dosis humana recomendada según la superficie corporal) yen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

No se sabe si el granisetrón se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Ba Tai (granisetrón) a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Durante ensayos clínicos, 325 pacientes 65 años de edad o más viejos recibieron las tabletas de Ba Tai (granisetrón), 298 eran 65 a 74 años de edad, y 27 eran 75 años de edad o más. La eficacia y la seguridad se mantuvieron con el aumento de la edad.

SOBREDOSIS

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de hidrocloruro de granisetrón. En caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático. La sobredosis de hasta 38,5 mg de inyección de clorhidrato de granisetrón se ha informado sin síntomas o solo la aparición de un leve dolor de cabeza.

CONTRAINDICACIONES

Ba Tai (granisetrón) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento o cualquiera de sus componentes.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

El granisetrón es una 5-hidroxitriptamina selectiva₃ (5-HT₃) antagonista del receptor con poca o ninguna afinidad por otros receptores serotonin, incluyendo 5-HT₁, 5-HT_1A, 5-HT_{Descripción del producto}, 5-HT₂, para alfa₁- alfa₂-, o beta-adrenorreceptores, para dopamina-D₂, o para histamina-H₁, benzodiazepina, picrotoxina o receptores opioides.

Receptores de serotonina de la 5-HT₃ se encuentran periféricamente en los terminales del nervio vagal y centralmente en la zona gatillo quimiorreceptor de la zona postrema. Durante la quimioterapia que induce el vómito, las células de enterocromafina de la mucosa liberan serotonina, que estimula la 5-HT₃ receptor. Esto evoca secreción aferente vagal, induciendo vómitos. Los estudios en animales demuestran que, en la unión a 5-HT₃ receptores, granisetrón bloquea la estimulación de la serotonina y el vómito posterior después de estímulos emetogénicos como cisplatino. En el modelo animal hurón, una única inyección de granisetrón evitó el vómito debido a dosis altas de cisplatino o detuvo el vómito en un plazo de 5 a 30 segundos.

En la mayoría de los estudios en humanos, el granisetrón ha tenido poco efecto sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca o el ECG. No se ha encontrado evidencia de un efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina o aldosterona en otros estudios.

Después de dosis orales solas y múltiples, las tabletas de Ba Tai (granisetrón) ralentizaron el tránsito colónico en voluntarios normales. Sin embargo, Ba Tai (granisetrón) no tuvo ningún efecto sobre el tiempo de tránsito orocecal en voluntarios normales cuando se administró como una única infusión intravenosa (IV) de 50 mcg/kg o 200 mcg/kg.

Farmacocinética

En voluntarios sanos y pacientes con cáncer en adultos sometidos a quimioterapia, la administración de comprimidos de Ba Tai (granisetrón) produjo datos farmacocinéticos medios mostrados en la Tabla 1.

Tabla 1 : Parámetros farmacocinéticos (mediana [rango]) después de las tabletas Ba Tai (hidrocloruro de granisetrón)

Una dosis de 2 mg de Ba Tai (granisetrón) Oral Solution es bioequivalente a la dosis correspondiente de Ba Tai (granisetrón) Comprimidos (1 mg x 2) y se puede utilizar indistintamente.

Absorción

Cuando se administraron comprimidos de Ba Tai (granisetrón) con alimentos, el AUC disminuyó en un 5% y la Cmax aumentó en un 30% en voluntarios sanos no ayunados que recibieron una dosis única de 10 mg.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 65% y el granisetrón se distribuye libremente entre el plasma y los glóbulos rojos.

Metabolismo

El metabolismo del granisetrón implica la N-desmetilación y la oxidación aromática del anillo seguida de la conjugación. Los estudios microsomal hepáticos in vitro muestran que la principal vía metabólica del granisetrón está inhibida por el ketoconazol, lo que sugiere un metabolismo mediado por la subfamilia del citocromo P-450 3A. Los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos también pueden tener 5-HT₃ actividad antagonista del receptor.

Erradicación

La liquidación es predominantemente por metabolismo hepático. En voluntarios normales, aproximadamente el 11% de la dosis administrada por vía oral se elimina sin cambios en la orina en 48 horas. El resto de la dosis se excreta como metabolitos, 48% en la orina y 38% en las heces.

Subpoblaciones

Género

Los efectos del género en la farmacocinética de Ba Tai (granisetrón) tabletas no han sido estudiados. Sin embargo, después de la perfusión intravenosa de Ba Tai (granisetrón), no se encontró ninguna diferencia en el AUC medio entre machos y hembras, aunque los machos tuvieron una Cmax más alta en general.

En pacientes ancianos y pediátricos y en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática, la farmacocinética de granisetrón se determinó después de la administración de Ba Tai intravenoso (granisetrón).

Anciano

Los rangos de los parámetros farmacocinéticos en voluntarios de edad avanzada (edad media 71 años), dado una sola dosis intravenosa de 40 mcg/kg de Ba Tai (granisetrón) Inyección, fueron generalmente similares a los de voluntarios sanos más jóvenes, los valores medios fueron más bajos para el aclaramiento y más largos para la semivida en los ancianos.

Pacientes con insuficiencia renal

El aclaramiento total de granisetrón no se vio afectado en pacientes con insuficiencia renal grave que recibieron una sola dosis intravenosa de 40 mcg/kg de Ba Tai (granisetrón) Inyección.

Pacientes con Discapacidad Hepática

Un estudio farmacocinético con Ba Tai (granisetrón) intravenoso en pacientes con insuficiencia hepática debido a afectación hepática neoplásica mostró que el aclaramiento total se redujo aproximadamente a la mitad en comparación con los pacientes sin insuficiencia hepática. Dada la amplia variabilidad en los parámetros farmacocinéticos observados en pacientes, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia funcional hepática.

Pacientes Pediátricos

Un estudio farmacocinético en pacientes con cáncer pediátrico (de 2 a 16 años de edad), a los que se les administró una dosis intravenosa única de 40 mcg/kg de Ba Tai (granisetrón) Inyección, mostró que el volumen de distribución y el aclaramiento total aumentaban con la edad. No se observó ninguna relación con la edad para la concentración plasmática máxima o la semivida plasmática en fase terminal. Cuando el volumen de distribución y el aclaramiento total se ajustan para el peso corporal, la farmacocinética de granisetrón es similar en pacientes con cáncer pediátricos y adultos.

clínico

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia

Las tabletas de Ba Tai (granisetrón) previenen las náuseas y los vómitos asociados con los cursos iniciales y repetidos de la terapia del cáncer emetogénico, como lo demuestran los datos de eficacia de 24 horas de estudios que utilizan quimioterapia moderada y altamente metogénica.

Quimioterapia moderadamente emetogénica

El primer ensayo comparó dosis de comprimidos de Ba Tai (granisetrón) de 0,25 mg a 2 mg dos veces al día, en 930 pacientes con cáncer que recibieron, principalmente, ciclofosfamida, carboplatino y cisplatino (20 mg/m² a 50 mg/m²). La eficacia se basó en la respuesta completa (es decir, sin vómitos, sin náuseas moderadas o severas, sin medicamentos de rescate), sin vómitos y sin náuseas. La Tabla 2 resume los resultados de este estudio.

Tabla 2: Prevención de náuseas y vómitos 24 horas postquimioterapia¹

Los resultados de un segundo ensayo doble ciego aleatorizado que evaluó los comprimidos de Ba Tai (granisetrón) 2 mg una vez al día y los comprimidos de Ba Tai (granisetrón) 1 mg dos veces al día se compararon con proclorperazina 10 mg dos veces al día derivados de un control histórico. A las 24 horas, no hubo diferencia estadísticamente significativa en la eficacia entre los dos regímenes de tableta Ba Tai (granisetrón). Ambos regímenes fueron estadísticamente superiores al régimen de control de proclorperazina (ver Tabla 3).

Tabla 3: Prevención de náuseas y vómitos 24 horas postquimioterapia¹

Los resultados de un brazo de tratamiento de Ba Tai (granisetrón) comprimidos 2 mg al día solo en un tercer ensayo aleatorizado doble ciego, se compararon con proclorperazina (PCPZ), 10 mg bid, derivado de un control histórico. Los resultados de 24 horas para Ba Tai (granisetrón) comprimidos 2 mg al día fueron estadísticamente superiores a PCPZ para todos los parámetros de eficacia: respuesta completa (58%), sin vómitos (79%), sin náuseas (51%), control total (49%). Las tasas de PCPZ se muestran en la Tabla 3.

Quimioterapia a base de cisplatino

El primer ensayo doble ciego comparó Ba Tai (granisetrón) comprimidos 1 mg bid, en relación con placebo (control histórico), en 119 pacientes con cáncer que recibieron dosis altas de cisplatino (dosis media de 80 mg/m²). A las 24 horas, Ba Tai (granisetrón) comprimidos 1 mg bid fue significativamente (P < 0.001) superior al placebo (control histórico) en todos los parámetros de eficacia: respuesta completa (52%), sin vómitos (56%) y sin náuseas (45%). Las tasas de placebo fueron 7%, 14% y 7%, respectivamente, para los tres parámetros de eficacia.

Los resultados de un brazo de tratamiento solo de Ba Tai (granisetrón) comprimidos 2 mg una vez al día en un segundo ensayo aleatorizado doble ciego, se compararon con los controles históricos de Ba Tai (granisetrón) comprimidos 1 mg dos veces al día y placebo. Los resultados de 24 horas para Ba Tai (granisetrón) tabletas 2 mg una vez al día fueron: respuesta completa (44%), sin vómitos (58%), sin náuseas (46%), control total (40%). La eficacia de los comprimidos de Ba Tai (granisetrón) 2 mg una vez al día fue comparable a los comprimidos de Ba Tai (granisetrón) 1 mg dos veces al día y estadísticamente superior al placebo. Las tasas de placebo fueron 7%, 14%, 7% y 7%, respectivamente, para los cuatro parámetros

No se ha realizado ningún estudio controlado que compare la inyección de granisetrón con la formulación oral para prevenir las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.

Náuseas y vómitos inducidos por radiación

Irradiación total del cuerpo

En un estudio aleatorizado doble ciego, 18 pacientes que recibieron tabletas de Ba Tai (granisetrón), 2 mg al día, experimentaron una protección antiemética significativamente mayor en comparación con los pacientes en un grupo de control negativo histórico que recibieron convencional (no 5-HT₃ antagonista) antieméticos. La irradiación corporal total consistió en 11 fracciones de 120 cGy administradas durante 4 días, con tres fracciones en cada uno de los primeros 3 días y dos fracciones en el cuarto día. Ba Tai (granisetrón) Las tabletas se administraron una hora antes de la primera fracción de radiación de cada día.

El veintidós por ciento (22%) de los pacientes tratados con Ba Tai (granisetrón) Los comprimidos no experimentaron vómitos ni recibieron antieméticos de rescate durante todo el período de dosificación de 4 días, en comparación con el 0% de los pacientes en el grupo de control negativo histórico (P < 0.01).

Además, los pacientes que recibieron tabletas de Ba Tai (granisetrón) también experimentaron significativamente menos episodios eméticos durante el primer día de radiación y durante el período de tratamiento de 4 días, en comparación con los pacientes en el grupo de control negativo histórico. La mediana del tiempo hasta el primer episodio emético fue de 36 horas para los pacientes que recibieron tabletas de Ba Tai (granisetrón).

Radiación Abdominal fraccionada

La eficacia de las tabletas Ba Tai (granisetrón), 2 mg al día, se evaluó en un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 260 pacientes. Ba Tai (granisetrón) Las tabletas se administraron 1 hora antes de la radiación, compuestas de hasta 20 fracciones diarias de 180 a 300 cGy cada una. Las excepciones fueron los pacientes con seminoma o aquellos que recibieron irradiación de abdomen completo que inicialmente recibieron 150 cGy por fracción. La radiación se administró a la parte superior del abdomen con un tamaño de campo de al menos 100 cm².

La proporción de pacientes sin emesis y aquellos sin náuseas para los comprimidos de Ba Tai (granisetrón), en comparación con placebo, fue estadísticamente significativa (P < 0,0001) a las 24 horas después de la radiación, independientemente de la dosis de radiación. Ba Tai (granisetrón) fue superior al placebo en pacientes que recibieron hasta 10 fracciones diarias de radiación, pero no fue superior al placebo en pacientes que recibieron 20 fracciones.

Los pacientes tratados con Ba Tai (granisetrón) Comprimidos (n=134) tuvieron un tiempo significativamente más largo que el primer episodio de vómitos (35 días frente a 9 días, P < 0,001) en comparación con aquellos pacientes que recibieron placebo (n=126), y un tiempo significativamente más largo que el primer episodio de náuseas (11 días frente a 9 días, P < 0,001)frente a 9 días, P < 0,001)frente a 1 día, P < 0,001). Ba Tai (granisetrón) proporcionó una protección significativamente mayor contra las náuseas y los vómitos que el placebo.

Absorción

Granisetrón cruza la piel intacta en la circulación sistémica mediante un proceso de difusión pasiva.

Después de una aplicación de Ba Tai durante 7 días en 24 sujetos sanos, se observó una alta variabilidad entre sujetos en la exposición sistémica. La concentración máxima se alcanzó aproximadamente 48 horas (rango: 24-168 horas) después de la aplicación del parche. La media de Cmax fue de 5,0 ng/mL (CV: 170%) y la media de AUC0-168hr fue de 527 ng-hr/mL (CV: 173%).

Concentración plasmática media de granisetrón (media ± DE)

Según la medida del contenido residual del parche después de la extracción, aproximadamente el 66% (DE: ± 10,9) de granisetrón se administra después de la aplicación del parche durante 7 días.

Después de la aplicación consecutiva de dos parches Ba Tai, cada uno durante siete días, los niveles de granisetrón se mantuvieron durante el período de estudio con evidencia de una acumulación mínima. La concentración plasmática media a las 24 horas después de la aplicación del segundo parche fue 1,5 veces mayor debido al granisetrón residual del primer parche. A medida que la concentración plasmática aumentó después de la aplicación del segundo parche, la diferencia disminuyó y la concentración plasmática media a las 48 horas fue 1,3 veces mayor después del segundo parche en comparación con la del primer parche.

En un estudio diseñado para evaluar el efecto del calor en la administración transdérmica de granisetrón de Ba Tai en sujetos sanos, una almohadilla térmica que genera una temperatura promedio de 42 °C (107.6°F) se aplicó sobre el parche durante 4 horas cada día durante el período de 5 días de uso. La aplicación de la almohadilla térmica se asoció con un aumento en las concentraciones plasmáticas de granisetrón durante el período de aplicación de la almohadilla térmica. La concentración plasmática elevada disminuyó después de la eliminación de la almohadilla de calor. La media de Cmax con exposición intermitente al calor fue un 6% más alta que sin calor. Los AUC parciales medios durante 6 horas con 4 horas de aplicación de calor (AUC0-6, AUC24-30 y AUC48-54) fueron 4.9, 1.4, y 1.1 pliegues más altos, respectivamente, con almohadilla térmica que sin almohadilla térmica. No se debe aplicar una almohadilla térmica sobre o cerca del parche Ba Tai

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 65%. Granisetrón distribuye libremente entre el plasma y los glóbulos rojos.

Metabolismo

El metabolismo del granisetrón implica la N-desmetilación y la oxidación aromática del anillo seguida de la conjugación. In vitro Los estudios microsomales hepáticos muestran que la principal ruta del metabolismo del granisetrón está inhibida por el ketoconazol, lo que sugiere un metabolismo mediado por la subfamilia del citocromo P-450 3A. Los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos también pueden tener actividad antagonista del receptor 5-HT3.

Erradicación

La liquidación es predominantemente por metabolismo hepático. Basado en un estudio con inyección intravenosa, aproximadamente el 12% de la dosis se excreta sin cambios en la orina de sujetos sanos en 48 horas. El resto de la dosis se excreta como metabolitos, 49% en la orina y 34% en las heces.

Absorción

Granisetrón cruza la piel intacta en la circulación sistémica mediante un proceso de difusión pasiva.

Después de una aplicación de Sancuso durante 7 días en 24 sujetos sanos, se observó una alta variabilidad entre sujetos en la exposición sistémica. La concentración máxima se alcanzó aproximadamente 48 horas (rango: 24-168 horas) después de la aplicación del parche. La media de Cmax fue de 5,0 ng/mL (CV: 170%) y la media de AUC0-168hr fue de 527 ng-hr/mL (CV: 173%).

Concentración plasmática media de granisetrón (media ± DE)

Según la medida del contenido residual del parche después de la extracción, aproximadamente el 66% (DE: ± 10,9) de granisetrón se administra después de la aplicación del parche durante 7 días.

Después de la aplicación consecutiva de dos parches de Sancuso, cada uno durante siete días, se mantuvieron los niveles de granisetrón durante el período de estudio con evidencia de una acumulación mínima. La concentración plasmática media a las 24 horas después de la aplicación del segundo parche fue 1,5 veces mayor debido al granisetrón residual del primer parche. A medida que la concentración plasmática aumentó después de la aplicación del segundo parche, la diferencia disminuyó y la concentración plasmática media a las 48 horas fue 1,3 veces mayor después del segundo parche en comparación con la del primer parche.

En un estudio diseñado para evaluar el efecto del calor en la administración transdérmica de granisetrón de Sancuso en sujetos sanos, una almohadilla térmica que genera una temperatura promedio de 42 °C (107.6°F) se aplicó sobre el parche durante 4 horas cada día durante el período de 5 días de uso. La aplicación de la almohadilla térmica se asoció con un aumento en las concentraciones plasmáticas de granisetrón durante el período de aplicación de la almohadilla térmica. La concentración plasmática elevada disminuyó después de la eliminación de la almohadilla de calor. La media de Cmax con exposición intermitente al calor fue un 6% más alta que sin calor. Los AUC parciales medios durante 6 horas con 4 horas de aplicación de calor (AUC0-6, AUC24-30 y AUC48-54) fueron 4.9, 1.4, y 1.1 pliegues más altos, respectivamente, con almohadilla térmica que sin almohadilla térmica. No se debe aplicar una almohadilla térmica sobre o cerca del parche Sancuso

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 65%. Granisetrón distribuye libremente entre el plasma y los glóbulos rojos.

Metabolismo

El metabolismo del granisetrón implica la N-desmetilación y la oxidación aromática del anillo seguida de la conjugación. In vitro Los estudios microsomales hepáticos muestran que la principal ruta del metabolismo del granisetrón está inhibida por el ketoconazol, lo que sugiere un metabolismo mediado por la subfamilia del citocromo P-450 3A. Los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos también pueden tener actividad antagonista del receptor 5-HT3.

Erradicación

La liquidación es predominantemente por metabolismo hepático. Basado en un estudio con inyección intravenosa, aproximadamente el 12% de la dosis se excreta sin cambios en la orina de sujetos sanos en 48 horas. El resto de la dosis se excreta como metabolitos, 49% en la orina y 34% en las heces.