Rolazin

La rilazina está indicada en adultos como terapia adicional para el tratamiento sintomático de pacientes con angina de pecho estable que no están suficientemente controlados o son intolerantes a las terapias antianginales de primera línea (como los betabloqueantes y / o los bloqueadores de los canales de calcio).

Los pacientes deben recibir el inserto del paquete Rolazin y la tarjeta de alarma del paciente y se les debe indicar que presenten su tarjeta de alarma del paciente y su lista de medicamentos a su médico cada vez que la visiten.

Posología

La rilazina está disponible en tabletas retardadas de 375 mg, 500 mg y 750 mg.

Adultos: la dosis inicial recomendada de Rolazin es de 375 mg dos veces al día. Después de 2-4 semanas, la dosis debe ajustarse a 500 mg dos veces al día y, según la respuesta del paciente, ajustarse a una dosis máxima recomendada de 750 mg dos veces al día.

Si un paciente tiene efectos secundarios relacionados con el tratamiento (p. Ej. mareos, náuseas o vómitos), puede ser necesaria una rutación de Rolazina a 500 mg o 375 mg dos veces al día. Si los síntomas no se resuelven después de la reducción de la dosis, se debe suspender el tratamiento.

Tratamiento simultáneo con CYP3A4 e inhibidores de la glicoproteína P (P-gp): Se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis en pacientes tratados con inhibidores moderados de CYP3A4 (p. Ej. diltiazem, fluconazol, eritromicina) o inhibidores de la P-gp (p. ej. verapamilo, ciclosporina).

La administración simultánea de inhibidores potentes de CYP3A4 está contraindicada.

Insuficiencia renal: Se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-80 ml / min). La rilazina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).

disfunción hepática: Se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis en pacientes con disfunción hepática leve. La rilazina está contraindicada en pacientes con disfunción hepática moderada o grave.

Mayor: La dosistitración en los ancianos debe ejercerse con precaución. Las personas mayores pueden haber aumentado la exposición a ranolazina debido a la disminución de la función renal relacionada con la edad. La incidencia de eventos adversos fue mayor en los ancianos.

Ligero: la incidencia de eventos adversos fue mayor en pacientes de bajo peso (â ‰ ¤ 60 kg). La dosistitración en pacientes de bajo peso debe ejercerse con precaución.

Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF): La dosistitración en pacientes con CHF moderada a grave (NYHA clase III-IV) debe ejercerse con precaución.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Rolazin en niños menores de 18 años.

No hay datos disponibles

Método de aplicación

Las tabletas de rilazina deben tragarse enteras y no trituradas, rotas o masticadas. Se pueden tomar con o sin alimentos.

Se debe tener precaución cuando se prescribe o prescribe ranolazina a pacientes que se espera que experimenten una mayor exposición:

- Administración simultánea de inhibidores moderados de CYP3A4.

- Administración simultánea de inhibidores de P-gp.

- Ligera disfunción hepática.

- Insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-80 ml / min).

- Mayor.

- Pacientes de bajo peso (â ‰ ¤ 60 kg).

- Pacientes con CHF moderada a severa (NYHA clase III-IV).

Se esperan aumentos de exposición adicionales en pacientes con una combinación de estos factores. Los efectos secundarios relacionados con la dosis pueden ocurrir. Cuando se usa Rolazin en pacientes con una combinación de varios de estos factores, el monitoreo de eventos adversos debe ser común, la dosis reducida y el tratamiento interrumpido si es necesario.

El riesgo de aumento de la exposición, que conduce a eventos adversos en estos diferentes subgrupos, es mayor en pacientes sin actividad de CYP2D6 (metabolizador incorrecto, PM) que en pacientes con capacidad de metabolismo de CYP2D6 (metabolizador extenso, EM). Las precauciones anteriores se basan en el riesgo en un paciente con CYP2D6 PM y son necesarias si se desconoce el estado de CYP2D6. Hay menos necesidad de precauciones en pacientes con estado CYP2D6 EM. Cuando se ha determinado el estado CYP2D6 del paciente (p. Ej. mediante genotipado) o se sabe que es EM, Rolazin se puede usar con precaución en estos pacientes si tienen una combinación de varios de los factores de riesgo mencionados anteriormente.

Extensión Qt: Un análisis basado en la población de datos combinados de pacientes y voluntarios sanos mostró que la pendiente de la relación QTc de concentración plasmática se estimó en 2.4 ms por 1000 ng / ml, que es aproximadamente un aumento de 2 a 7 ms sobre el rango de concentración plasmática para ranolazina 500 a 1000 mg dos veces al día. Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar pacientes con antecedentes congénitos o familiares de síndrome QT largo, en pacientes con prolongación del intervalo Qt adquirida conocida y en pacientes tratados con medicamentos que afectan el intervalo QTc.

Interacciones entre drogas y drogas : Se espera que la administración simultánea con inductores de CYP3A4 conduzca a una falta de efectividad. La rilazina no debe usarse en pacientes tratados con inductores de CYP3A4 (p. Ej. rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, St. Hierba de John).

Insuficiencia renal: la función renal disminuye con la edad y, por lo tanto, es importante verificar la función renal a intervalos regulares durante el tratamiento con ranolazina.

<750 mg comprimido>

Lactosa: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Azo tinte E102: Este medicamento contiene el colorante azoico E102, que puede causar reacciones alérgicas.

Los efectos secundarios en pacientes que reciben Rolazin son generalmente leves a moderados y a menudo se desarrollan dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento. Estos se informaron durante el programa de desarrollo clínico de fase 3, en el que un total de 1.030 pacientes tratados con Rolazin participaron en la angina de pecho crónica.

Los eventos adversos que pueden estar al menos relacionados con el tratamiento se enumeran a continuación por sistema corporal, clase de órgano y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy comunes (> 1/10), comunes (> 1/100 a <1/10), inusuales (> 1/1, 000 a <1/100), raras (> 1/10, 000 - <1 / 1,000) y muy raro (<1 / 10,0000).

Metabolismo y trastornos nutricionales

Poco frecuentes: Anorexia, disminución del apetito, deshidratación.

Raramente: Hipotremia

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: Ansiedad, insomnio, estado de confusión, alucinaciones.

Raramente: Desorientación.

Trastornos del sistema nervioso

Común: Mareos, dolor de cabeza.

Poco frecuentes: Letargo, síncope, hipoestesia, somnolencia, temblor, mala postura, parestesia.

Raramente: Amnesia, nivel depresivo de conciencia, pérdida de conciencia, trastornos de coordinación, trastornos de la marcha, parosmia.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: ver visión borrosa, problemas de visión, diplopía.

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: Mareos, tinnitus.

Raramente: Trastornos auditivos.

Enfermedades vasculares

Inusual: sofocos, hipotensión.

Raramente: resfriado periférico, hipotensión ortostática.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: Disnea, tos, epistaxis.

Raramente: Cuello, opresión.

Trastornos gastrointestinales

Común: Estreñimiento, vómitos, náuseas.

Poco frecuentes: Dolor abdominal, boca seca, dispepsia, flatulencia, malestar estomacal.

Raramente: Pancreatitis, duodenitis erosiva, hipestesia oral.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: prurito, hiperhidrosa.

Raramente: Angioedema, dermatitis alérgica, urticaria, sudor frío, erupción cutánea.

Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo

Poco frecuentes: Dolor en las extremidades, calambres musculares, hinchazón de las articulaciones, debilidad muscular.

Riñón y trastornos urinarios

Poco frecuentes: Disuria, hematuria, cromaturia.

Raramente: insuficiencia renal aguda, retención urinaria.

Sistema reproductivo y trastornos mamarios

Raramente: disfunción eréctil.

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración

Común: Astenia.

Poco frecuentes: Fatiga, edema periférico.

Investigaciones

Poco frecuentes: aumento de creatinina en sangre, aumento de urea en sangre, intervalo prolongado corregido en Qt, aumento del recuento de plaquetas o número de glóbulos blancos, disminución de peso.

Raramente: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

El perfil de eventos indeseables fue generalmente similar en el estudio MERLIN-TIMI 36. Este estudio a largo plazo también informó insuficiencia renal aguda con una incidencia de menos del 1% en pacientes con placebo y ranolazina. Revisiones en pacientes, en aquellos tratados con otros medicamentos antianginosos, Por ejemplo, pacientes con diabetes, Insuficiencia cardíaca de las clases I y II o enfermedad respiratoria obstructiva, Se puede considerar un mayor riesgo de eventos adversos, confirmado, que estas condiciones no se asociaron con aumentos clínicamente significativos en la incidencia de eventos adversos.

Se observó una mayor incidencia de eventos adversos en pacientes tratados con ranolazina en el estudio RIVER-PCI, en el que los pacientes con revascularización incompleta después de la ranolazina PCI recibieron hasta 1000 mg dos veces al día o placebo durante aproximadamente 70 semanas. En este estudio hubo una mayor tasa de notificación de insuficiencia cardíaca congestiva en el grupo de ranolaz (2.2% vs 1.0% en el grupo de placebo). Además, un ataque isquémico temporal fue más común en pacientes tratados con ranolazina 1000 mg dos veces al día que en placebo (1.0% vs. 0.2%); sin embargo, la incidencia de accidente cerebrovascular fue similar entre los grupos de tratamiento (ranolazina 1.7% versus placebo 1.5%).

ancianos, disfunción renal y peso ligero: en general, los eventos adversos fueron más comunes en los ancianos y pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, la naturaleza de los eventos en estos subgrupos fue similar a la de la población general. De los eventos más comúnmente reportados, los siguientes eventos ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada (> 75 años) con rolazina (frecuencia corregida por placebo) que en pacientes más jóvenes (<75 años): estreñimiento (8% versus 5%), náuseas ( 6% versus 3%), hipotensión (5% versus 1%) y vómitos (4% versus.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina> 30-80 ml / min) en comparación con pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina> 80 ml / min), los eventos informados con mayor frecuencia y su frecuencia corregida con placebo contienen: estreñimiento (8% versus 4%), mareos (7%).

Generalmente, El tipo y la frecuencia de los efectos secundarios fueron similares, en pacientes con bajo peso corporal (â ‰ ¤ 60 kg) fueron reportados, los de pacientes con mayor peso (> 60 kg) sin embargo, La frecuencia corregida con placebo de los siguientes eventos adversos comunes fue mayor con bajo peso corporal que en pacientes más severos: náuseas (14% versus 2%) Vómito (6% versus 1%) e hipotensión (4% versus 2%).

Hallazgos de laboratorio: Se observaron aumentos reversibles pequeños, clínicamente insignificantes en los niveles séricos de creatinina en voluntarios sanos y pacientes tratados con Rolazin. No hubo toxicidad renal asociada con estos hallazgos. Un estudio de la función renal en voluntarios sanos mostró una reducción en el aclaramiento de creatinina sin cambiar la tasa de filtración glomerular en línea con la inhibición de la secreción de creatinina tubular renal.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla.

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Grupo farmacoterapéutico: otras preparaciones cardíacas, código ATC: C01EB18

Mecanismo de acción: el mecanismo de acción de la ranolazina es en gran parte desconocido. La ranolazina puede tener algunos efectos antianginosos al inhibir el flujo tardío de sodio en las células del corazón. Esto reduce la acumulación intracelular de sodio y, en consecuencia, reduce la sobrecarga intracelular de calcio. Se considera que la ranolazina reduce estos desequilibrios iónicos intracelulares durante la isquemia a través de sus efectos sobre la reducción del flujo tardío de sodio. Se espera que esta reducción en la sobrecarga de calcio celular mejore la relajación miocárdica, reduciendo así la rigidez diastólica ventricular izquierda. Las indicaciones clínicas de inhibición del flujo tardío de sodio por ranolazina se proporcionan mediante una reducción significativa en el intervalo QTc y una mejora en la relajación diastólica en un estudio abierto con 5 pacientes con un síndrome QT largo (LQT3 con la mutación del gen SCN5A KPQ) .

Estos efectos no dependen de cambios en la frecuencia cardíaca, la presión arterial o la vasodilatación.

Efectos farmacodinámicos

Efectos hemodinámicos: Se observó una disminución mínima en la frecuencia cardíaca media (<2 latidos por minuto) y la presión arterial sistólica media (<3 mm Hg) en pacientes tratados con ranolazina en estudios controlados, ya sea solos o en combinación con otros fármacos antianginosos.

Efectos electrocardiográficos: Aumentos relacionados con la dosis y la concentración plasmática en el intervalo QTc (aproximadamente 6 ms a 1000 mg dos veces al día), reducción La amplitud de la onda T y, en algunos casos, las ondas T con muescas se observaron en pacientes tratados con Rolazin. Se cree que estos efectos de la ranolazina en el electrocardiograma de superficie se deben a la inhibición del flujo de potasio que se rectifica rápidamente, que extiende el potencial de acción ventricular, y a la inhibición del flujo de sodio tardío, que acorta el potencial de acción ventricular. Un análisis de la población de datos combinados de 1.308 pacientes y voluntarios sanos mostró un aumento promedio en QTc en comparación con el valor basal de 2.4 ms por concentración plasmática de ranolazina de 1000 ng / ml. Este valor está en línea con los datos de estudios clínicos centrales en los que los cambios medios en comparación con el valor basal en QTcF (corrección de friderizas) después de dosis de 500 y 750 mg fueron 1 dos veces al día.9 y 4.9 ms, o.. La inclinación es mayor en pacientes con disfunción hepática clínicamente significativa.

En un estudio de resultados grande (MERLIN-TIMI 36) en 6,560 pacientes con ACS UA / NSTEMI, no hubo diferencia entre Rolazin y placebo en el riesgo de mortalidad general (riesgo relativo ranolazina: placebo 0.99), muerte cardíaca repentina (riesgo relativo ranolazina: placebo 0.87) o la frecuencia de síntoma.

En el estudio MERLIN-TIMI 36, no se observaron efectos proarrítmicos en 3.162 pacientes tratados con Rolazin sobre la base de un monitoreo Holter de 7 días. Hubo una incidencia significativamente menor de arritmias en pacientes tratados con rolazina (80%) en comparación con placebo (87%), incluida la taquicardia ventricular> 8 latidos (5% versus 8%).

Eficacia clínica y seguridad: Los estudios clínicos han demostrado la efectividad y seguridad de la rilazina en el tratamiento de pacientes con angina de pecho crónica, ya sea solos o cuando se usan otros medicamentos antianginosos, era subóptimo.

En el estudio CARISA relevante para la aprobación, Rolazin, se agregó tratamiento con atenolol 50 mg una vez al día, amlodipino 5 mg una vez al día o diltiazem 180 mg una vez al día. Ochocientos veintitrés pacientes (23% mujeres) fueron asignados al azar para recibir 12 semanas de tratamiento con Rolazin 750 mg dos veces al día, 1000 mg dos veces al día o placebo. La rilazina mostró una mayor efectividad que el placebo para extender el tiempo de entrenamiento en el comedero después de 12 semanas para ambas dosis, que se examinaron cuando se usaron como terapia adicional. Sin embargo, no hubo diferencia en la duración del entrenamiento entre las dos dosis (24 segundos en comparación con el placebo; p â ‰ ¤ 0.03).

La rilazina condujo a una disminución significativa en el número de ataques de angina por semana y el consumo de nitroglicerina de acción corta en comparación con el placebo. La tolerancia a la ranolazina no se desarrolló durante el tratamiento y no se observó un aumento de rebote en los ataques de angina después de una interrupción abrupta.

Mejorar la duración del entrenamiento en mujeres engañó aproximadamente al 33% de la mejora en hombres a la dosis dos veces al día de 1000 mg. Sin embargo, hombres y mujeres tuvieron una disminución similar en la frecuencia de los ataques de angina y el uso de nitroglicerina. Dados los efectos secundarios relacionados con la dosis y una eficacia similar a 750 y 1000 mg dos veces al día, se recomienda una dosis máxima de 750 mg dos veces al día.

En un segundo estudio, ERICA, Rolazin se agregó al tratamiento con amlodipino 10 mg una vez al día (la dosis máxima marcada). Quinientos sesenta y cinco pacientes recibieron aleatoriamente una dosis inicial de Rolazin 500 mg dos veces al día o placebo durante 1 semana, seguido de 6 semanas de tratamiento con Rolazin 1000 mg dos veces al día o placebo además del tratamiento simultáneo con amlodipino 10 mg una vez al día. Además, el 45% de la población de estudio también recibió nitratos de acción prolongada. La ralazina condujo a una disminución significativa en el número de ataques de angina por semana (p = 0.028) y el consumo de nitroglicerina de acción corta (p = 0.014) en comparación con el placebo. Tanto el número promedio de ataques de angina como las tabletas de nitroglicerina consumidas disminuyeron en aproximadamente una por semana.

En el estudio principal de búsqueda de dosis MARISA, se utilizó ranolazina como monoterapia. Ciento noventa y un pacientes fueron asignados al azar a Rolazin 500 mg dos veces al día, 1000 mg dos veces al día, 1500 mg dos veces al día y un placebo adecuado durante 1 semana cada uno en un diseño cruzado. La ralazina fue significativamente superior al placebo al extender el tiempo de entrenamiento, el tiempo hasta la angina de pecho y el tiempo hasta la depresión del segmento ST de 1 mm en todas las dosis que se examinaron con una relación dosis-respuesta observada. La mejora en la duración del entrenamiento fue estadísticamente significativa en comparación con el placebo para las tres dosis de ranolazina de 24 segundos a 500 mg dos veces al día a 46 segundos a 1500 mg dos veces al día, lo que mostró una respuesta dependiente de la dosis. En este estudio, la duración de la capacitación fue más larga en el grupo de 1500 mg; sin embargo, hubo un aumento desproporcionado en los efectos secundarios y la dosis de 1500 mg no se investigó más a fondo.

En un gran estudio de resultados (MERLIN-TIMI 36) en 6.560 pacientes con ACS UA / NSTEMI no hubo diferencia en el riesgo de mortalidad general (riesgo relativo de ranolazina: placebo 0.99) muerte cardíaca repentina (riesgo relativo de ranolazina: placebo 0.87) o la frecuencia de arritmias documentadas sintomáticas (3.0% versus 3.1%) entre Rolazin y placebo cuando se agrega a la terapia médica estándar (incluidos los betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, Nitratos, inhibir la agregación plaquetaria, fármacos hipolipemiantes e inhibidores de la ECA). Aproximadamente la mitad de los pacientes en MERLIN-TIMI 36 tenían antecedentes de angina. Los resultados mostraron que la duración del entrenamiento en pacientes con ranolazina fue 31 segundos mayor que en pacientes con placebo (p = 0.002). El cuestionario de Seattle Angina mostró efectos significativos en múltiples dimensiones, incluida la frecuencia de angina (p <0.001) en comparación con los pacientes tratados con placebo.

Una pequeña proporción de los no caucásicos se han incluido en los estudios clínicos controlados, por lo que no se pueden sacar conclusiones sobre los efectos y la seguridad de los no caucásicos.

En una fase 3 doble ciego, controlado con placebo, estudio controlado por eventos (RIVER-PCI) en 2604 pacientes de> 18 años con antecedentes de angina de pecho crónica y revascularización incompleta después de una intervención coronaria percutánea (PCI) los pacientes no fueron ingresados dos veces al día a 1000 mg (D. En el grupo de ranolazing no hubo diferencias significativas en el punto final primario compuesto (tiempo hasta la primera aparición de revascularización isquémica u hospitalización isquémica sin revascularización) (26,2%) en comparación con el grupo placebo (28,3%) ratio de conducción 0.95, IC del 95%: 0,82-1. El riesgo de mortalidad, CV de muerte o eventos cardiovasculares adversos graves (MACE) y la hospitalización por insuficiencia cardíaca fue similar entre los grupos de tratamiento en la población total; en pacientes> 75 años, tratado con ranolazina, sin embargo, MACE se informó con más frecuencia que el placebo (17.0% vs 11.3%) También hubo un aumento numérico en la mortalidad por todas las causas en pacientes> 75 años (9.2% vs. 5.1%, p = 0, .074).

Después de la administración oral de Rolazin, concentraciones plasmáticas máximas (C_Max) observado entre 2 y 6 horas. El estado estacionario generalmente se alcanza dentro de los 3 días posteriores a la administración dos veces al día.

Absorción: La biodisponibilidad absoluta media de ranolazina después de la administración oral de tabletas de ranolazina con liberación inmediata fue de entre 35 y 50% con gran variabilidad interindividual. La exposición a la rilazina aumenta más que proporcionalmente a la dosis. Hubo un aumento de 2.5 a 3 veces en el AUC para pacientes hospitalizados ya que la dosis aumentó de 500 mg a 1000 mg dos veces al día. En un estudio farmacocinético en voluntarios sanos, fraude hospitalario C_Max en promedio alrededor de 1770 (DE 1040) ng / ml y el AUC estacionario_0-12 en promedio 13,700 (DE 8290) ng x h / ml después de una dosis de 500 mg dos veces al día. Los alimentos no afectan la velocidad y el alcance de la absorción de ranolazina.

Distribución: alrededor del 62% de la ranolazina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida alfa-1 y débil a la albúmina. El volumen estacionario promedio de distribución (V_ss) es de aproximadamente 180 L .

Eliminación: La ranolazina se elimina principalmente por el metabolismo. Menos del 5% de la dosis se excreta sin cambios en la orina y las heces. Después de la administración oral de una dosis única de 500 mg [₁₄C] la ranolazina en voluntarios sanos recuperó el 73% de la radiactividad en la orina y el 25% en las heces.

El aclaramiento de ranolazina depende de la dosis y disminuye con el aumento de la dosis. La vida media de eliminación es de aproximadamente 2∠'3 horas después de la administración intravenosa. La vida media terminal en estado estacionario después de la administración oral de ranolazina es de aproximadamente 7 horas debido a la eliminación limitada de la tasa de absorción.

Biotransformación: La ranolazina está sujeta a un metabolismo rápido y extenso. En niños adultos sanos, ranolazina después de una dosis oral única de 500 mg de [₁₄C] -ranolazina aproximadamente el 13% de la radiactividad en el plasma. Se encontró una gran cantidad de metabolitos en plasma humano (47 metabolitos), orina (> 100 metabolitos) y heces (25 metabolitos). Se identificaron catorce rutas primarias, de las cuales la O-desmetilación y la N-dealquilación son las más importantes. in vitro Los estudios con microsomas hepáticos humanos muestran que la ranolazina se metaboliza principalmente por CYP3A4, pero también por CYP2D6. A 500 mg dos veces al día, los sujetos sin actividad de CYP2D6 (metabolizadores lentos, PM) tenían un AUC 62% más alto que los sujetos con capacidad de metabolismo de CYP2D6 (metabolizadores extensos, EM). La diferencia correspondiente en la dosis de 1000 mg dos veces al día fue del 25%.

Poblaciones especiales

Se evaluó la influencia de varios factores en la farmacocinética de ranolazina Evaluación farmacocinética de la población en 928 pacientes con angina y voluntarios sanos.

Efectos de género: el género no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre los parámetros farmacocinéticos.

Pacientes de edad avanzada: la edad sola no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre los parámetros farmacocinéticos. Sin embargo, las personas mayores pueden haber aumentado la exposición a ranolazina debido a una disminución relacionada con la edad en la función renal.

Peso corporal: En comparación con los sujetos que pesan 70 kg, se estimó que la exposición en sujetos que pesan 40 kg aumentó 1,4 veces.

CHF: Se estimó que las clases III y IV de la NYHA tenían concentraciones plasmáticas aproximadamente 1.3 veces más altas.

Insuficiencia renal: En un estudio que evaluó la influencia de la función renal en la farmacocinética de ranolazina, el AUC de ranolazina fue en promedio 1, 7 a 2 veces mayor en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave que en pacientes con función renal normal. Ha habido una gran variabilidad interindividual en el AUC en pacientes con insuficiencia renal. El metabolito AUC aumentó con la disminución de la función renal. El AUC de un metabolito farmacológicamente activo de ranolazina se multiplicó por cinco en pacientes con insuficiencia renal grave.

En el análisis de la población farmacocinética, se estimó un aumento de 1.2 veces en la exposición a ranolazina en sujetos con deterioro moderado (aclaramiento de creatinina 40 ml / min). Se estimó un aumento de 1.3 a 1.8 veces en la exposición a ranolazina en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina - aclaramiento de 10-30 ml / min).

No se ha estudiado la influencia de la diálisis en la farmacocinética de ranolazina.

disfunción hepática: La farmacocinética de ranolazina se ha estudiado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. No hay datos en pacientes con disfunción hepática grave. El AUC de ranolazina no se vio afectado en pacientes con disfunción hepática leve, pero aumentó 1,8 veces en pacientes con insuficiencia moderada. La prolongación del intervalo Qt fue más pronunciada en estos pacientes.

Población pediátrica: los parámetros farmacocinéticos de ranolazina no se examinaron en la población pediátrica (<18 años).