Ranozex

Excipientes / Ingredientes inactivos : Cada comprimido contiene 0,04 mg de colorante azo E102 y 12,0 mg de lactosa monohidrato.

Excipientes para todas las tabletas de liberación prolongada Ranozex: Cera de carnauba, hipromelosa, estearato de magnesio, copolímero de ácido metacrílico-acrilato de etilo (1: 1), celulosa microcristalina, hidróxido de sodio, dióxido de titanio.

Excipientes adicionales para tabletas de 375 mg: Macrogol, polisorbato 80, azul # 2 / índigo carmín Aluminio Lago (E132).

Excipientes adicionales para tabletas de 500 mg: Macrogol, parte de alcohol polivinílico hidrolizado, óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172), talco.

Excipientes adicionales para tabletas de 750 mg: Triacetato de glicerol, lactosa monohidrato, azul # 1 / azul brillante FCF Aluminum Lake (E133) y amarillo # 5 / tartrazina, Aluminum Lake (E102) 0.04 mg, lactosa monohidrato 12 mg.

Información de dosificación

Inicie la dosificación de Ranozex a 500 mg dos veces al día y aumente a 1000 mg dos veces al día, según sea necesario, según los síntomas clínicos. Tome Ranozex con o sin comidas. Trague las tabletas Ranozex enteras; no triture, rompa ni mastique.

La dosis diaria máxima recomendada de Ranozex es de 1000 mg dos veces al día.

Si se omite una dosis de Ranozex, tome la dosis prescrita a la próxima hora programada; No duplique la siguiente dosis.

Modificación de dosis

Es posible que se necesiten ajustes de dosis cuando Ranozex se toma en combinación con ciertos otros medicamentos. Limite la dosis máxima de Ranozex a 500 mg dos veces al día en pacientes con inhibidores moderados de CYP3A como diltiazem, verapamilo y eritromicina. El uso de Ranozex con inhibidores potentes de CYP3A está contraindicado. El uso de inhibidores de P-gp, como la ciclosporina, puede aumentar la exposición a Ranozex. Titula Ranozex basado en la respuesta clínica.

Cómo se suministra

Formas de dosificación y fortalezas

Ranozex se suministra como tabletas recubiertas con película, de forma oblonga, de liberación prolongada en las siguientes concentraciones:

• Las tabletas de 500 mg son de color naranja claro, con GSI500 en un lado
• Las tabletas de 1000 mg son de color amarillo pálido, con GSI1000 en un lado

Almacenamiento y manejo

Ranozex se suministra como tabletas recubiertas con película, de forma oblonga, de liberación prolongada en las siguientes concentraciones:

• Las tabletas de 500 mg son de color naranja claro, con GSI500 en un lado
• Las tabletas de 1000 mg son de color amarillo pálido, con GSI1000 en un lado

Ranozex (Ranozex) Las tabletas de liberación prolongada están disponibles en:

Almacene las tabletas de Ranozex a 25 ° C (77 ° F) con excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

Fabricado para: Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA 94404. Revisado: diciembre de 2015

Use Ranozex según las indicaciones de su médico. Consulte la etiqueta del medicamento para obtener instrucciones exactas de dosificación.

• Tome Ranozex por vía oral con o sin alimentos.
• Trague Ranozex entero. No rompa, triture ni mastique antes de tragar.
• Consulte con su médico antes de comer toronja o beber jugo de toronja mientras está tomando Ranozex.
• Si omite una dosis de Ranozex, omita la dosis omitida y vuelva a su horario regular de dosificación. No tome 2 dosis a la vez.

Hágale a su proveedor de atención médica cualquier pregunta que pueda tener sobre cómo usar Ranozex.

Uso: Indicaciones etiquetadas

Angina crónica : Tratamiento de la angina crónica

Nota: De acuerdo con las pautas de 2012 ACCF / AHA / ACP / AATS / PCNA / SCAI / STS para pacientes con enfermedad cardíaca isquémica estable, Ranozex puede ser útil cuando se prescribe como un sustituto de los betabloqueantes para el alivio de los síntomas si el tratamiento inicial con betabloqueantes conduce a efectos secundarios inaceptables, es menos efectivo, o si el tratamiento inicial con betabloqueantes está contraindicado. También se puede usar en combinación con betabloqueantes, para aliviar los síntomas cuando el tratamiento inicial con betabloqueantes no es exitoso (Fihn 2012).

Usos fuera de etiqueta

Taquicardia ventricular

Los datos de pequeños estudios prospectivos y análisis retrospectivo sugieren que Ranozex puede ser beneficioso para la supresión de la taquicardia ventricular. Pueden ser necesarios datos adicionales para definir aún más el papel de Ranozex en esta condición.

Basado en las Pautas de la American Heart Association / American College of Cardiology / Heart Rhythm Society (AHA / ACC / HRS) para el tratamiento de pacientes con arritmias ventriculares y la prevención de la muerte cardíaca repentina, Ranozex es eficaz para suprimir la taquicardia ventricular.

Ver también:
Qué otras drogas afectarán a Ranozex?

Efectos de otros medicamentos sobre Ranozex: inhibidores de CYP3A4 o P-gp: Ranozex es un sustrato del citocromo CYP3A4. Los inhibidores de CYP3A4 aumentan las concentraciones plasmáticas de Ranozex. El potencial de eventos adversos relacionados con la dosis (p. Ej., Náuseas, mareos) también puede aumentar con el aumento de las concentraciones plasmáticas. El tratamiento concomitante con ketoconazol 200 mg dos veces al día aumentó el AUC de Ranozex de 3 a 3.9 veces durante el tratamiento con Ranozex. La combinación de Ranozex con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. Ej., Itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina, nefazodona) está contraindicada. El jugo de toronja también es un potente inhibidor de CYP3A4.

El diltiazem (180-360 mg una vez al día), un inhibidor moderadamente potente del CYP3A4, provoca aumentos dependientes de la dosis en las concentraciones promedio de Ranozex en estado estacionario de 1.5 a 2.4 veces. Se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis de Ranozex en pacientes tratados con diltiazem y otros inhibidores moderadamente potentes del CYP3A4 (p. Ej., Eritromicina, fluconazol). Se puede requerir la titulación descendente de Ranozex.

Ranozex es un sustrato para P-gp. Los inhibidores de P-gp (p. Ej., Ciclosporina, verapamilo) aumentan los niveles plasmáticos de Ranozex. Verapamil (120 mg 3 veces al día) aumenta las concentraciones de estado estacionario de Ranozex 2.2 veces. Se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis de Ranozex en pacientes tratados con inhibidores de la P-gp. Se puede requerir la titulación descendente de Ranozex.

Inductores de CYP3A4: La rifampicina (600 mg una vez al día) disminuye las concentraciones de Ranozex en estado estacionario en aproximadamente un 95%. Se debe evitar el inicio del tratamiento con Ranozex durante la administración de inductores de CYP3A4 (p. Ej., Rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, St. Hierba de John).

Inhibidores de CYP2D6 : Ranozex es parcialmente metabolizado por CYP2D6; por lo tanto, los inhibidores de esta enzima pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de Ranozex. El potente inhibidor de CYP2D6 paroxetina, a una dosis de 20 mg una vez al día, aumentó las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de Ranozex 1,000 mg dos veces al día en un promedio de 1.2 veces. No se requiere ajuste de dosis. Al nivel de dosis de 500 mg dos veces al día, la administración conjunta de un potente inhibidor de CYP2D6 podría provocar un aumento en el AUC de Ranozex de aproximadamente el 62%.

Efectos de Ranozex en otros medicamentos: Ranozex es un inhibidor moderado a potente de P-gp y un inhibidor leve de CYP3A4, y puede aumentar las concentraciones plasmáticas de sustratos de P-gp o CYP3A4. La distribución de tejidos de los medicamentos transportados por P-gp puede aumentar.

Se puede requerir un ajuste de la dosis de sustratos sensibles de CYP3A4 (p. Ej., Simvastatina, lovastatina) y sustratos de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho (p. Ej., Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus) ya que Ranozex puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos.

Los datos disponibles sugieren que Ranozex es un inhibidor leve de CYP2D6. Ranozex 750 mg dos veces al día aumentó las concentraciones plasmáticas de metoprolol en 1,8 veces. Por lo tanto, la exposición al metoprolol u otros sustratos de CYP2D6 (p. Ej., Propafenona y flecainida o, en menor medida, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos) puede aumentar durante la administración conjunta con Ranozex, y pueden requerirse dosis más bajas de estos medicamentos.

No se ha evaluado el potencial de inhibición de CYP2B6. Se recomienda precaución durante la administración conjunta con sustratos de CYP2B6 (p. Ej., Bupropion, efavirenz, ciclofosfamida).

Digoxina: Se ha informado un aumento en las concentraciones plasmáticas de digoxina en un promedio de 1.5 veces cuando se administran conjuntamente Ranozex y digoxina. Por lo tanto, los niveles de digoxina deben controlarse después del inicio y la finalización de la terapia con Ranozex.

Simvastatina : El metabolismo y el aclaramiento de simvastatina dependen en gran medida del CYP3A4. Ranozex 1,000 mg dos veces al día aumentó las concentraciones plasmáticas de simvastatina lactona, ácido de simvastatina en aproximadamente 2 veces. La rabdomiólisis se ha asociado con altas dosis de simvastatina y se han observado casos de rabdomiólisis en pacientes que reciben Ranozex y simvastatina, en la experiencia posterior a la comercialización. Limite la dosis de simvastatina a 20 mg una vez al día en pacientes que toman cualquier dosis de Ranozex.

Atorvastatina : Ranozex 1,000 mg dos veces al día aumentó C_max y AUC de atorvastatina 80 mg una vez al día por 1.4 y 1.3 veces, respectivamente, y cambió la C_max y AUC de metabolitos de atorvastatina <35%. Se puede considerar la limitación de la dosis de atorvastatina y el monitoreo clínico apropiado al tomar Ranozex.

Se puede considerar la limitación de la dosis de otras estatinas, metabolizadas por CYP3A4 (p. Ej., Lovastatina) al tomar Ranozex.

Tacrolimus, Ciclosporina, Sirolimus, Everolimus : Se han observado mayores concentraciones plasmáticas de tacrolimus, un sustrato de CYP3A4, en pacientes después de la administración de Ranozex. Se recomienda controlar los niveles sanguíneos de tacrolimus cuando se administran conjuntamente Ranozex y tacrolimus y que la dosis de tacrolimus se ajuste en consecuencia. Esto también se recomienda para otros sustratos de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho (p. Ej., Ciclosporina, sirolimus, everolimus).

Medicamentos transportados por el Organic Cation Transporter-2 (OCT2) : La exposición plasmática de metformina (1,000 mg dos veces al día) aumentó 1.4 y 1.8 veces en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 cuando se administró conjuntamente con Ranozex 500 mg y 1,000 mg dos veces al día, respectivamente. La exposición de otros sustratos de OCT2, incluidos, entre otros, pindolol y vareniclina, puede verse afectada en un grado similar.

Existe un riesgo teórico de que el tratamiento concomitante de Ranozex con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc pueda dar lugar a una interacción farmacodinámica y aumentar el posible riesgo de arritmias ventriculares. Ejemplos de tales medicamentos incluyen ciertos antihistamínicos (p. Ej., Terfenadina, astemizol, mizolastina), ciertos antiarrítmicos (p. Ej., Quinidina, disopiramida, procainamida), eritromicina y antidepresivos tricíclicos (p. Ej., Imipramina, doxepina, amitriptilina).

Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Ranozex??

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Un total de 2018 pacientes con angina crónica fueron tratados con Ranozex en ensayos clínicos controlados. De los pacientes tratados con Ranozex, 1026 se inscribieron en tres estudios aleatorios doble ciego, controlados con placebo (CARISA, ERICA, MARISA) de hasta 12 semanas de duración. Además, al finalizar el estudio, 1251 pacientes recibieron tratamiento con Ranozex en estudios abiertos a largo plazo; 1227 pacientes estuvieron expuestos a Ranozex durante más de 1 año, 613 pacientes durante más de 2 años, 531 pacientes durante más de 3 años y 326 pacientes durante más de 4 años.

A las dosis recomendadas, aproximadamente el 6% de los pacientes interrumpieron el tratamiento con Ranozex debido a un evento adverso en estudios controlados en pacientes con angina en comparación con aproximadamente el 3% con placebo. Los eventos adversos más comunes que llevaron a la interrupción con mayor frecuencia en Ranozex que con placebo fueron mareos (1.3% versus 0.1%), náuseas (1% versus 0%), astenia, estreñimiento y dolor de cabeza (cada uno alrededor de 0.5% versus 0%). Las dosis superiores a 1000 mg dos veces al día son poco toleradas.

En ensayos clínicos controlados de pacientes con angina, las reacciones adversas emergentes del tratamiento más frecuentes (> 4% y más comunes en Ranozex que en placebo) fueron mareos (6.2%), dolor de cabeza (5.5%), estreñimiento (4.5%) y náuseas ( 4,4%). Los mareos pueden estar relacionados con la dosis. En estudios abiertos de tratamiento a largo plazo, se observó un perfil de reacción adversa similar.

Las siguientes reacciones adversas adicionales ocurrieron con una incidencia de 0.5 a 4.0% en pacientes tratados con Ranozex y fueron más frecuentes que la incidencia observada en pacientes tratados con placebo:

Trastornos cardíacos - bradicardia, palpitaciones

Trastornos del oído y del laberinto - tinnitus, vértigo

Trastornos oculares - visión borrosa

Trastornos gastrointestinales - dolor abdominal, boca seca, vómitos, dispepsia

Trastornos generales y eventos adversos del sitio administrativo - astenia, edema periférico

Trastornos del metabolismo y de la nutrición anorexia

Trastornos del sistema nervioso - síncope (vasovagal)

Trastornos psiquiátricos - estado de confusión

Trastornos renales y urinarios - hematuria

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos disnea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo hiperhidrosis

Trastornos vasculares - hipotensión, hipotensión ortostática

Otras reacciones adversas (<0.5%) pero potencialmente médicamente importantes observadas con mayor frecuencia con Ranozex que con el tratamiento con placebo en todos los estudios controlados incluyeron: angioedema, insuficiencia renal, eosinofilia, cromaturia, aumento de urea en sangre, hipoestesia, parestesia, temblor, fibrosis pulmonar, trombocitopenia, leucopenia y pancitopenia.

Un gran ensayo clínico en pacientes con síndrome coronario agudo no logró demostrar un beneficio para Ranozex, pero no hubo un efecto proarrítmico aparente en estos pacientes de alto riesgo.

Anomalías de laboratorio

Ranozex produce pequeñas reducciones en la hemoglobina A1c. Ranozex no es un tratamiento para la diabetes.

Ranozex produce elevaciones de la creatinina sérica en 0.1 mg / dL, independientemente de la función renal previa, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular de la creatinina. En general, la elevación tiene un inicio rápido, no muestra signos de progresión durante la terapia a largo plazo, es reversible después de la interrupción de Ranozex y no se acompaña de cambios en BUN. En voluntarios sanos, Ranozex 1000 mg dos veces al día no tuvo ningún efecto sobre la tasa de filtración glomerular. Se han informado aumentos más marcados y progresivos en la creatinina sérica, asociados con aumentos en BUN o potasio, lo que indica insuficiencia renal aguda, después del inicio de Ranozex en pacientes con insuficiencia renal grave.

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Ranozex. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas :

Trastornos del sistema nervioso - Se ha informado que el temblor, la parestesia, la coordinación anormal y otros eventos adversos neurológicos graves ocurren, a veces simultáneamente, en pacientes que toman Ranozex. El inicio de los eventos a menudo se asoció con un aumento en la dosis o exposición de Ranozex. Muchos pacientes informaron resolución de síntomas después de la interrupción del fármaco o la disminución de la dosis.

Trastornos psiquiátricos - alucinación

Trastornos renales y urinarios - disuria, retención urinaria

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo angioedema, prurito, erupción cutánea