Razine

Los pacientes deben recibir el Suplemento de embalaje de Razin y la Tarjeta de alerta para el paciente y recibir instrucciones de presentar su tarjeta de alerta y la lista de medicamentos al paciente cada vez que visite.

Posología

La razina está disponible en tabletas retardadas de 375 mg, 500 mg y 750 mg.

Adultos: la dosis inicial recomendada de Razin es de 375 mg dos veces al día. Después de 2-4 semanas, la dosis debe ajustarse a 500 mg dos veces al día y, según la respuesta del paciente, ajustarse a una dosis máxima recomendada de 750 mg dos veces al día.

Si un paciente tiene efectos secundarios relacionados con el tratamiento (p. Ej. mareos, náuseas o vómitos), puede ser necesaria una subtitulación de la mazina a 500 mg o 375 mg dos veces al día. Si los síntomas no se resuelven después de la reducción de la dosis, se debe suspender el tratamiento.

Tratamiento simultáneo con CYP3A4 e inhibidores de la glicoproteína P (P-gp): Se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis en pacientes tratados con inhibidores moderados de CYP3A4 (p. Ej. diltiazem, fluconazol, eritromicina) o inhibidores de la P-gp (p. ej. verapamilo, ciclosporina).

La administración simultánea de inhibidores potentes de CYP3A4 está contraindicada.

Insuficiencia renal: Se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-80 ml / min). La razina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).

disfunción hepática: Se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis en pacientes con disfunción hepática leve. La razina está contraindicada en pacientes con disfunción hepática moderada o grave.

Mayor: La dosistitración en los ancianos debe ejercerse con precaución. Las personas mayores pueden haber aumentado la exposición a ranolazina debido a la disminución de la función renal relacionada con la edad. La incidencia de eventos adversos fue mayor en los ancianos.

Ligero: la incidencia de eventos adversos fue mayor en pacientes de bajo peso (â ‰ ¤ 60 kg). La dosistitración en pacientes de bajo peso debe ejercerse con precaución.

Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF): La dosistitración en pacientes con CHF moderada a grave (NYHA clase III-IV) debe ejercerse con precaución.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la razina en niños menores de 18 años.

No hay datos disponibles

Método de aplicación

Las tabletas de razina deben tragarse enteras y no trituradas, rotas o masticadas. Se pueden tomar con o sin alimentos.

Se debe tener precaución cuando se prescribe o prescribe ranolazina a pacientes que se espera que experimenten una mayor exposición:

- Administración simultánea de inhibidores moderados de CYP3A4.

- Administración simultánea de inhibidores de P-gp.

- Ligera disfunción hepática.

- Insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-80 ml / min).

- Mayor.

- Pacientes de bajo peso (â ‰ ¤ 60 kg).

- Pacientes con CHF moderada a severa (NYHA clase III-IV).

Se esperan aumentos de exposición adicionales en pacientes con una combinación de estos factores. Los efectos secundarios relacionados con la dosis pueden ocurrir. Cuando se usa Razin en pacientes con una combinación de varios de estos factores, el monitoreo de eventos adversos debe ser común, la dosis reducida y el tratamiento interrumpido si es necesario.

El riesgo de aumento de la exposición, que conduce a eventos adversos en estos diferentes subgrupos, es mayor en pacientes sin actividad de CYP2D6 (metabolizador incorrecto, PM) que en pacientes con capacidad de metabolismo de CYP2D6 (metabolizador extenso, EM). Las precauciones anteriores se basan en el riesgo en un paciente con CYP2D6 PM y son necesarias si se desconoce el estado de CYP2D6. Hay menos necesidad de precauciones en pacientes con estado CYP2D6 EM. Cuando se ha determinado el estado CYP2D6 del paciente (p. Ej. mediante genotipado) o se sabe que es EM, Razin se puede usar con precaución en estos pacientes si tienen una combinación de varios de los factores de riesgo mencionados anteriormente.

Extensión Qt: Un análisis basado en la población de datos combinados de pacientes y voluntarios sanos mostró que la pendiente de la relación QTc de concentración plasmática se estimó en 2.4 ms por 1000 ng / ml, que es aproximadamente un aumento de 2 a 7 ms sobre el rango de concentración plasmática para ranolazina 500 a 1000 mg dos veces al día. Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar pacientes con antecedentes congénitos o familiares de síndrome QT largo, en pacientes con prolongación del intervalo Qt adquirida conocida y en pacientes tratados con medicamentos que afectan el intervalo QTc.

Interacciones entre drogas y drogas : Se espera que la administración simultánea con inductores de CYP3A4 conduzca a una falta de efectividad. La razina no debe usarse en pacientes tratados con inductores de CYP3A4 (p. Ej. rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, St. Hierba de John).

Insuficiencia renal: la función renal disminuye con la edad y, por lo tanto, es importante verificar la función renal a intervalos regulares durante el tratamiento con ranolazina.

<750 mg comprimido>

Lactosa: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Azo tinte E102: Este medicamento contiene el colorante azoico E102, que puede causar reacciones alérgicas.

Los efectos adversos en pacientes que reciben razina son generalmente leves a moderados y a menudo se desarrollan dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento. Estos se informaron durante el programa de desarrollo clínico de fase 3, en el que un total de 1.030 pacientes tratados con razin participaron en angina de pecho crónica.

Los eventos adversos que pueden estar al menos relacionados con el tratamiento se enumeran a continuación por sistema corporal, clase de órgano y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy comunes (> 1/10), comunes (> 1/100 a <1/10), inusuales (> 1/1, 000 a <1/100), raras (> 1/10, 000 - <1 / 1,000) y muy raro (<1 / 10,0000).

Metabolismo y trastornos nutricionales

Poco frecuentes: Anorexia, disminución del apetito, deshidratación.

Raramente: Hipotremia

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: Ansiedad, insomnio, estado de confusión, alucinaciones.

Raramente: Desorientación.

Trastornos del sistema nervioso

Común: Mareos, dolor de cabeza.

Poco frecuentes: Letargo, síncope, hipoestesia, somnolencia, temblor, mala postura, parestesia.

Raramente: Amnesia, nivel depresivo de conciencia, pérdida de conciencia, trastornos de coordinación, trastornos de la marcha, parosmia.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: ver visión borrosa, problemas de visión, diplopía.

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: Mareos, tinnitus.

Raramente: Trastornos auditivos.

Enfermedades vasculares

Inusual: sofocos, hipotensión.

Raramente: resfriado periférico, hipotensión ortostática.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: Disnea, tos, epistaxis.

Raramente: Cuello, opresión.

Trastornos gastrointestinales

Común: Estreñimiento, vómitos, náuseas.

Poco frecuentes: Dolor abdominal, boca seca, dispepsia, flatulencia, malestar estomacal.

Raramente: Pancreatitis, duodenitis erosiva, hipestesia oral.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: prurito, hiperhidrosa.

Raramente: Angioedema, dermatitis alérgica, urticaria, sudor frío, erupción cutánea.

Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo

Poco frecuentes: Dolor en las extremidades, calambres musculares, hinchazón de las articulaciones, debilidad muscular.

Riñón y trastornos urinarios

Poco frecuentes: Disuria, hematuria, cromaturia.

Raramente: insuficiencia renal aguda, retención urinaria.

Sistema reproductivo y trastornos mamarios

Raramente: disfunción eréctil.

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración

Común: Astenia.

Poco frecuentes: Fatiga, edema periférico.

Investigaciones

Poco frecuentes: aumento de creatinina en sangre, aumento de urea en sangre, intervalo prolongado corregido en Qt, aumento del recuento de plaquetas o número de glóbulos blancos, disminución de peso.

Raramente: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

El perfil de eventos indeseables fue generalmente similar en el estudio MERLIN-TIMI 36. Este estudio a largo plazo también informó insuficiencia renal aguda con una incidencia de menos del 1% en pacientes con placebo y ranolazina. Revisiones en pacientes, en aquellos tratados con otros medicamentos antianginosos, Por ejemplo, pacientes con diabetes, Insuficiencia cardíaca de las clases I y II o enfermedad respiratoria obstructiva, Se puede considerar un mayor riesgo de eventos adversos, confirmado, que estas condiciones no se asociaron con aumentos clínicamente significativos en la incidencia de eventos adversos.

Se observó una mayor incidencia de eventos adversos en pacientes tratados con ranolazina en el estudio RIVER-PCI, en el que los pacientes con revascularización incompleta después de la ranolazina PCI recibieron hasta 1000 mg dos veces al día o placebo durante aproximadamente 70 semanas. En este estudio hubo una mayor tasa de notificación de insuficiencia cardíaca congestiva en el grupo de ranolaz (2.2% vs 1.0% en el grupo de placebo). Además, un ataque isquémico temporal fue más común en pacientes tratados con ranolazina 1000 mg dos veces al día que en placebo (1.0% vs. 0.2%); sin embargo, la incidencia de accidente cerebrovascular fue similar entre los grupos de tratamiento (ranolazina 1.7% versus placebo 1.5%).

ancianos, disfunción renal y peso ligero: en general, los eventos adversos fueron más comunes en los ancianos y pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, la naturaleza de los eventos en estos subgrupos fue similar a la de la población general. De los eventos más comúnmente reportados, los siguientes eventos fueron más comunes en pacientes de edad avanzada (> 75 años) con razina (frecuencia corregida por placebo) que en pacientes más jóvenes (<75 años): estreñimiento (8% versus 5%), náuseas ( 6% versus 3%), hipotensión (5% versus 1%) y vómitos (4% versus.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina> 30-80 ml / min) en comparación con pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina> 80 ml / min), los eventos informados con mayor frecuencia y su frecuencia corregida con placebo contienen: estreñimiento (8% versus 4%), mareos (7%).

Generalmente, El tipo y la frecuencia de los efectos secundarios fueron similares, en pacientes con bajo peso corporal (â ‰ ¤ 60 kg) fueron reportados, los de pacientes con mayor peso (> 60 kg) sin embargo, La frecuencia corregida con placebo de los siguientes eventos adversos comunes fue mayor con bajo peso corporal que en pacientes más severos: náuseas (14% versus 2%) Vómito (6% versus 1%) e hipotensión (4% versus 2%).

Hallazgos de laboratorio: Se han observado aumentos reversibles pequeños, clínicamente insignificantes en los niveles séricos de creatinina en voluntarios sanos y pacientes tratados con creatinina. No hubo toxicidad renal asociada con estos hallazgos. Un estudio de la función renal en voluntarios sanos mostró una reducción en el aclaramiento de creatinina sin cambiar la tasa de filtración glomerular en línea con la inhibición de la secreción de creatinina tubular renal.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla.

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.