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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 01.04.2022
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Carbidopa y Levodopa Tabletas de liberación extendida, USP son disponible con 25 mg de carbidopa, USP y 100 mg de levodopa, USP o 50 mg de carbidopa, USP y 200 mg de levodopa, USP .
Los 25 mg / 100 mg Las tabletas son moradas, ovales, sin puntuar Tabletas grabadas con MYLAN en un lado de la tableta y 88 en el otro lado la tableta. Están disponibles de la siguiente manera:
NDC 0378-0088-01 botellas con 100 tabletas
Los50 mg / 200 mg Las tabletas son VIOLETAS, óvalos, tabletas blancas grabado con MYLAN en un lado de la tableta y 9 enlaces desde la partitura y 4 a la derecha de la partitura en el otro lado de la tableta. Usted está disponible de la siguiente manera:
NDC 0378-0094-01 botellas con 100 tabletas
Liberación en un recipiente hermético y resistente a la luz como se define en la USP con cierre a prueba de niños. Mantenga el recipiente bien cerrado.
Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excreciones hasta 15 ° también 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U. S. A, revisado : Sep 2014
Carbidopa y levodopa son tabletas de liberación prolongada indicado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, postencefalítico Parkinsonismo y parkinsonismo sintomático, que puede provocar envenenamiento por monóxido de carbono o envenenamiento por manganeso.
Carbidopa y levodopa incluyeron tabletas de liberación prolongada carbidopa y levodopa en una proporción de 1: 4, ya sea como tableta de 50 mg / 200 mg o como 25 mg / 100 mg comprimido. La dosis diaria de carbidopa y levodopa de liberación prolongada Las tabletas deben determinarse mediante una valoración cuidadosa. Los pacientes deben ser monitoreados apretado durante el período de ajuste de la dosis, especialmente con respecto a ocurrir o empeoramiento de movimientos involuntarios, discinesias o náuseas. Las tabletas de liberación prolongada de carbidopa y levodopa no deben masticarse ni masticarse aplastado.
Medicamentos estándar para la enfermedad de Parkinson, que no sean levodopa sin inhibidor de la descarboxilasa se puede usar simultáneamente durante Sin embargo, se administran tabletas de liberación prolongada de carbidopa y levodopa Es posible que deba ajustar su dosis.
Porque la carbidopa previene la reversión de los efectos de levodopa causado por piridoxina, carbidopa y levodopa pueden ser tabletas de liberación prolongada Pacientes que reciben piridoxina adicional (vitamina B6).
Dosis inicial
Pacientes que actualmente usan convencionales Preparaciones de carbidopa levodopa
Los estudios muestran que la dopa descarboxilasa periférica es saturado por la carbidopa biodisponible a dosis de 70 mg por día y más. Porque la biodisponibilidad de carbidopa y levodopa en carbidopa y levodopa Tabletas de liberación inmediata y tabletas de carbidopa y levodopa retard son diferentes, se deben hacer los ajustes apropiados, como se muestra en la Tabla 2.
Tabla 2: Biodisponibilidad aproximada en
Estado estacionario - *
Dosis con carbidopa y levodopa de liberación prolongada Las tabletas deben reemplazarse en una cantidad que ofrezca aproximadamente un 10% más levodopa por día, aunque esto debe aumentarse a una dosis que ofrece hasta un 30% más de levodopa por día según la respuesta clínica (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Titulación con carbidopa y levodopa Comprimidos de liberación prolongada). El intervalo entre dosis de carbidopa y Las tabletas de liberación prolongada de levodopa deben ser de 4 a 8 horas durante el día de vigilia (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacodinámica).
Una guía para la introducción de carbidopa y levodopa Las tabletas de liberación prolongada se muestran en la Tabla 3.
Tabla 3: Pautas para la conversión inicial de
Tabletas de carbidopa y levodopa con liberación inmediata a carbidopa y levodopa
Comprimidos de liberación prolongada
Tableta | Cantidad de levodopa (mg) en cada tableta |
Biodisponibilidad aproximada | Cantidad aproximada de levodopa biodisponible (mg) en cada tableta |
Carbidopa y levodopa tabletas de liberación prolongada 50 mg / 200 mg | 200 | 0,70 a 0,75 y daga; | 140 a 150 |
Carbidopa y levodopa comprimidos con liberación inmediata 25 mg / 100 mg | 100 | 0,99 y daga; | 99 |
* Esta tabla es solo una guía de biodisponibilidad desde entonces
pueden afectar otros factores como los alimentos, los medicamentos y la variabilidad entre pacientes
La biodisponibilidad de carbidopa y levodopa. & El alcance de la disponibilidad de levodopa de carbidopa y levodopa las tabletas de liberación prolongada fueron aproximadamente del 70% al 75% en comparación con la levodopa intravenosa o tabletas estándar de carbidopa y levodopa con liberación inmediata en los ancianos. & El alcance de la disponibilidad de levodopa de carbidopa y levodopa Las tabletas de liberación inmediata fueron del 99% en relación con la levodopa intravenosa en el personas mayores sanas. |
Pacientes actualmente tratados con levodopa sin descarboxilasa Inhibidor
Levodopa debe suspenderse con al menos 12 horas de anticipación Se inicia la terapia con tabletas de carbidopa y levodopa-prolease. Las tabletas de liberación prolongada de carbidopa y levodopa deben reemplazarse en una dosis eso proporcionará aproximadamente el 25% de la dosis previa de levodopa. En Pacientes con enfermedad leve a moderada, la dosis inicial suele ser una tableta de 50 mg / 200 mg de carbidopa y levodopa de liberación prolongada tabletas B. I. D .
Pacientes que no reciben levodopa
La inicial es en pacientes con enfermedad leve a moderada la dosis recomendada es una tableta de 50 mg / 200 mg de carbidopa y levodopa tabletas de liberación prolongada B. I. D. La dosis inicial no debe administrarse a intervalos de menos de 6 horas.
Titulación con carbidopa y levodopa de liberación prolongada Tabletas
Después del inicio de la terapia, dosis y dosificación los intervalos pueden aumentarse o disminuirse según la respuesta terapéutica. La mayoría de los pacientes fueron tratados adecuadamente con dosis de carbidopa y levodopa tabletas de liberación prolongada que administran 400 mg a 1600 mg de levodopa por día administrado como dosis divididas a intervalos de 4 a 8 horas durante el Mira el día. Dosis más altas de tabletas de liberación prolongada de carbidopa y levodopa (2400 mg o más levodopa por día) e intervalos más cortos (menos de 4 horas) se usaron, pero generalmente no se recomiendan.
Cuando latas de carbidopa y levodopa tabletas de liberación prolongada administrarse a intervalos de menos de 4 horas y / o si las dosis divididas son no es lo mismo, se recomienda que las dosis más pequeñas al final del Día.
Un intervalo de al menos 3 días entre ajustes de dosis es recomendable.
Mantenimiento
Porque la enfermedad de Parkinson es progresiva, periódicamente se recomiendan revisiones clínicas; Ajuste del horario de dosificación de Se pueden requerir tabletas de liberación prolongada de carbidopa y levodopa.
Adición de otra antiparcina en medicamentos
Anticolinérgicos, agonistas de dopamina y amantadina se puede administrar con tabletas de liberación prolongada de carbidopa y levodopa. Dosis Puede ser necesario ajustar las tabletas de carbidopa y levodopa retard cuando se agregan estos agentes.
Una dosis de carbidopa y levodopa de liberación inmediata Se pueden agregar tabletas de 25 mg / 100 mg o 10 mg / 100 mg (media o una tableta completa) en el programa de dosificación de tabletas de liberación prolongada de carbidopa y levodopa en pacientes seleccionados con enfermedad avanzada que necesitan liberación inmediata adicional levodopa por un corto tiempo durante el día.
Interrupción de la terapia
Casos esporádicos de hiperpirexia y confusión fueron asociado con reducción de dosis y abstinencia de carbidopa y levodopa Comprimidos de liberación inmediata o tabletas de carbidopa y levodopa retareasa.
Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente si se reduce abruptamente o suspender las tabletas de liberación prolongada de carbidopa y levodopa requerido, especialmente si el paciente recibe neurolépticos (ver ADVERTENCIAS).
Si se requiere anestesia general, carbidopa y levodopa las tabletas de liberación prolongada pueden continuar mientras el paciente esté permitido tomar medicamentos orales. Si la terapia se interrumpe temporalmente, el paciente debe hacerlo Se deben observar síntomas similares al NMS y se debe tener la dosis habitual administrado tan pronto como el paciente pueda tomar medicamentos orales.
Carbidopa y Levodopa Tabletas de liberación inmediata Dosis diaria total de Levodopa (mg) | Carbidopa y Levodopa Comprimidos de liberación prolongada Régimen de dosificación recomendado |
300-400 | 200 mg b.ich.d. |
500-600 | 300 mg b.ich.d. o 200 mg t.ich.d. |
700-800 | un total de 800 mg en 3 o más dosis (p. ej.300 mg a.m., 300 mg / p.m. y 200 mg después p.m.) |
900-1000 | un total de 1000 mg en 3 o más dosis (p. ej., 400 mg.m., 400 mg / p.m. y 200 mg después p.m.) |
* para rangos de dosis que no figuran en la tabla, ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Dosis inicial: pacientes tratados actualmente con preparaciones convencionales de carbidopa y levodopa. |
Monoaminooxidasa (MAO) no selectiva: son inhibidores contraindicado para usar con tabletas de liberación prolongada de carbidopa y levodopa. Estos inhibidores deben detenerse al menos 2 semanas antes del inicio Terapia con carbidopa y levodopa de liberación prolongada. Carbidopa y levodopa extensrelease se puede administrar con el fabricante Dosis recomendada de un inhibidor de la MAO con selectividad para la MAO tipo B (Z., clorhidrato de selegilina) (ver PRECAUCIONES: EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).
La liberación prolongada de carbidopa y levodopa es contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a un componente de este medicamento, y en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.
ADVERTENCIAS
Si los pacientes reciben levodopa sin a inhibidor de la descarboxilasa, la levodopa debe suspenderse con al menos 12 horas de anticipación Se inicia la liberación prolongada de carbidopa y levodopa. Para reducir los efectos secundarios Por lo tanto, es necesario individualizar la terapia. Consulte la sección DOSIS y ADMINISTRACIÓN antes de comenzar la terapia.
La liberación prolongada de carbidopa y levodopa debe ser sustituido en una dosis que proporciona aproximadamente el 25% de la anterior dosis de levodopa (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
La carbidopa no reduce los efectos secundarios debido a efectos centrales de levodopa. Al permitir que más levodopa llegue al cerebro especialmente si las náuseas y los vómitos no son un factor limitante de la dosis, ciertos son desventajosos Efectos del sistema nervioso central (SNC), p. discinesia, ocurre en los más bajos Dosis y dosis durante la terapia con carbidopa y levodopa de liberación prolongada que con levodopa sola.
Pacientes que toman carbidopa y levodopa la liberación prolongada puede desarrollar un aumento de las discinesias en comparación con la carbidopa y levodopa liberación inmediata. Las discinesias son un efecto secundario común de la carbidopa levodopa Tratamiento. La discinesia puede requerir una reducción de la dosis.
Todos los pacientes deben tener cuidado con el Desarrollo de la depresión con tendencias suicidas acompañantes.
La liberación prolongada de carbidopa y levodopa debe ser cuidadoso en pacientes con cardiovascular o pulmonar grave Enfermedad, asma bronquial, trastornos renales, hepáticos o endocrinos.
Al igual que con la levodopa, se debe tener precaución Administración de carbidopa y levodopa de liberación prolongada a pacientes con uno Historia de infarto de miocardio, auricular, nodo o arritmias ventriculares. La función cardíaca debe controlarse en dichos pacientes con especial cuidado durante el tiempo del ajuste de dosis inicial, en uno Mobiliario con precauciones para cuidados intensivos del corazón.
Al igual que con levodopa, tratamiento con carbidopa y levodopa la liberación prolongada puede aumentar la posibilidad de la parte superior gastrointestinal Antecedentes de sangrado en pacientes con úlceras gástricas.
Quedarse dormido durante la vida diaria y las actividades de somnolencia
Pacientes que toman carbidopa y levodopa de liberación prolongada solo o con otros medicamentos dopaminérgicos han informado que se duerme repentinamente sin previo aviso de somnolencia en las actividades cotidianas (incluida la operación de vehículos automotores). Accidentes de tráfico con lesiones Se ha informado un inicio repentino del sueño. Aunque muchos pacientes informaron Se ha informado que la somnolencia al tomar medicamentos dopaminérgicos es dolorosa Los accidentes de tráfico se deben a la repentina aparición del sueño, en el que actúa el paciente no percibió señales de advertencia, como somnolencia excesiva, y lo creía Se alarmaron inmediatamente antes del evento. De repente fue el comienzo del sueño Se informa que ocurre un año después del inicio del tratamiento.
Quedarse dormido durante las actividades diarias Sin embargo, esto generalmente ocurre en pacientes que ya han tenido somnolencia algunos pacientes pueden no dar tal historial médico. Por esta razón, los prescriptores deben ser médicos evaluar a los pacientes por somnolencia o somnolencia, especialmente algunos de los Los eventos ocurren mucho después de que comienza el tratamiento. Los prescriptores deben estar al tanto que los pacientes solo pueden reconocer directamente la somnolencia o la somnolencia entrevistado sobre somnolencia o somnolencia en ciertas actividades. Paciente se debe aconsejar que tenga precaución al conducir u operar maquinaria durante el tratamiento con carbidopa y levodopa, la liberación prolongada. Pacientes que ya has experimentado somnolencia o un episodio de sueño repentino? no participe en estas actividades durante el tratamiento con carbidopa y levodopa de liberación prolongada.
Antes de comenzar el tratamiento con carbidopa y levodopa liberación prolongada, aconseje a los pacientes sobre el potencial de desarrollo y la somnolencia Pregunte específicamente sobre los factores que pueden aumentar el riesgo de somnolencia con carbidopa y levodopa de liberación prolongada como el uso de medicamentos sedantes que lo acompañan y la presencia de trastornos del sueño. Considere romper la carbidopa y levodopa de liberación prolongada en pacientes que informan somnolencia diurna significativa o episodios de quedarse dormido durante actividades que requieren activamente participación (p. ej. Conversaciones, comida, etc.). Cuando se trata con carbidopa y la liberación prolongada de levodopa continúa, se debe advertir a los pacientes que no lo hagan conducir y evitar otras actividades potencialmente peligrosas que podrían conducir a esto Daño cuando los pacientes tienen sueño. No hay suficiente información para hacerlo observe que la reducción de la dosis elimina los episodios de quedarse dormido mientras comprometido en actividades cotidianas.
Hiperpirexia y confusión
Casos esporádicos de un complejo de síntomas que se asemeja El síndrome neuroléptico maligno (SNM) se ha informado junto con Reducción de dosis o retirada de ciertos agentes antiparkinsonianos como levodopa, carbidopa-levodopa y carbidopa y levodopa de liberación prolongada. Por lo tanto Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente cuando se reduce la dosis de levodopa abrupto o descontinuado, especialmente si el paciente recibe neurolépticos.
El SNM es un síndrome inusual pero potencialmente mortal caracterizado por fiebre o hipertermia. Hallazgos neurológicos, incluido el músculo Rigidez, movimientos involuntarios, cambio de conciencia, cambios en el estado mental; otros trastornos como la disfunción autónoma, taquicardia, taquipnea, Sudoración, hiper o hipotensión; Hallazgos de laboratorio como la creatina elevación de fosfoquinasa, leucocitosis, mioglobinuria y aumento de suero La mioglobina ha sido reportada.
El diagnóstico temprano de esta afección es importante para El tratamiento adecuado de estos pacientes. Considere NMS como sea posible Diagnóstico y exclusión de otras enfermedades agudas (p. Ej. neumonía, sistémica Infección, etc.) es esencial. Esto puede ser particularmente complejo si es clínico La presentación incluye tanto enfermedades médicas graves como no tratadas o signos y síntomas extrapiramidales (EPS) insuficientemente tratados. Otro importante Las consideraciones en el diagnóstico diferencial incluyen anticolinérgicos centrales Toxicidad, golpe de calor, fiebre de las drogas y sistema nervioso central primario (SNC) Patología.
La gestión de NMS debe incluir: 1) intensivo tratamiento sintomático y vigilancia médica y 2) tratamiento de acompañando problemas médicos graves para los cuales son tratamientos específicos disponible. Agonistas de dopamina como la bromocriptina y los relajantes musculares, como como dantroleno, a menudo se usan en el tratamiento de NMS; Sin embargo, el tuyo La efectividad no ha sido probada en estudios controlados.
PRECAUCIONES
general
Al igual que con levodopa, revisiones periódicas del hígado Se recomienda la función hematopoyética, cardiovascular y renal durante terapia extendida.
Los pacientes con glaucoma crónico de gran angular pueden ser tratados cuidadosamente provisto de carbidopa y levodopa de liberación prolongada la presión intraocular está bien controlada y el paciente es monitoreado cuidadosamente para cambios en la presión intraocular durante la terapia.
Discinesia
Levodopa sola, así como carbidopa y levodopa liberación prolongada, está asociado con discinesias.
La discinesia puede requerir dosificación Reducción.
Alucinaciones / comportamiento psicótico-similar
Alucinaciones y comportamiento psicótico fueron reportado con medicamentos dopaminérgicos. Generalmente hay alucinaciones poco después del inicio de la terapia y puede responder a la reducción de la dosis en levodopa. Las alucinaciones pueden ir acompañadas de confusión y, en menor medida, Alcance del trastorno del sueño (insomnio) y sueño excesivo.
La liberación prolongada de carbidopa y levodopa puede ser similar Efectos sobre el pensamiento y el comportamiento. Este pensamiento y comportamiento anormales pueden presente con uno o más síntomas, que incluyen ideación paranoica, delirios, alucinaciones Confusión, comportamiento psicótico, desorientación, comportamiento agresivo, emoción y delirio.
Por lo general, pacientes con trastorno psicótico severo no debe tratarse con carbidopa y levodopa de liberación prolongada debido a El riesgo de empeoramiento de la psicosis. Además, ciertos medicamentos están acostumbrados El tratamiento de la psicosis puede empeorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson y puede empeorar reducir la efectividad de la liberación prolongada de carbidopa y levodopa.
Control de impulsos / comportamiento compulsivo
Informes de pacientes que toman medicamentos dopaminérgicos (Los medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central) sugieren que los pacientes puede sentir una intensa necesidad de jugar, mayores impulsos sexuales, impulsos intensivos Gastar dinero, comer ataques y / u otros impulsos intensivos e incapacidad para hacerlo revisa estas unidades. En algunos casos, si no en todos, se han informado estas unidades se detuvo cuando se redujo la dosis o se suspendió el medicamento. Debido a que los pacientes pueden no reconocer estos comportamientos como anormales, esto es importante para recetar médicos, pacientes o cuidadores, especialmente después de la Desarrollo de nuevos o mayores impulsos de juego, impulsos sexuales, incontrolados Gastos u otras unidades durante el tratamiento con carbidopa y levodopa lanzamiento extendido. Los médicos deben considerar reducir la dosis o eso Medicamentos cuando un paciente desarrolla tal impulso mientras toma carbidopa y levodopa liberación prolongada (ver INFORMACIÓN PACIENTE).
Melanoma
Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con La enfermedad de Parkinson tiene un mayor riesgo (2 a aproximadamente 6 veces mayor) de Desarrollo del melanoma como población general. Si el mayor riesgo se observó debido a la enfermedad de Parkinson u otros factores, como los medicamentos utilizados tratar la enfermedad de Parkinson no está claro.
Por las razones mencionadas anteriormente, los pacientes y proveedores lo son recomendado para controlar el melanoma con frecuencia y regularidad cuando se usa carbidopa y levodopa de liberación prolongada para cada indicación. Idealmente periódicamente Los exámenes de la piel deben ser realizados por personas debidamente calificadas (P.ej. dermatólogos).
Pruebas de laboratorio
Las anormalidades en las pruebas de laboratorio pueden incluir aumentos pruebas de función hepática como fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), Ácido láctico deshidrogenasa (LDH) y bilirrubina. Anomalías en el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y la prueba positiva de Coombs también se informaron. Frecuentes, niveles sanguíneos El nitrógeno ureico, la creatinina y el ácido úrico son más bajos durante la administración preparaciones de carbidopa y levodopa que con levodopa.
Preparaciones de carbidopa y levodopa como la carbidopa y levodopa de liberación inmediata y carbidopa y levodopa de liberación prolongada, lata causar una reacción positiva falsa para los cuerpos de cetona en la orina cuando una banda de prueba está se usa para determinar la cetonuria. Esta reacción no cambia Cocinar la muestra de orina. Se pueden usar pruebas negativas falsas con el uso de Métodos de glucosa oxidasa para pruebas de glucosuria.
Casos de feocromocitoma mal diagnosticado en pacientes La terapia con carbidopa levodopa se ha informado muy raramente. Se debe tener precaución Ejercicio en la interpretación de los niveles plasmático y urinario de catecolaminas y Sus metabolitos en pacientes en terapia con levodopa o carbidopa levodopa.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un bioensayo de 2 años por carbidopa y levodopa liberación inmediata, no se encontró evidencia de carcinogenicidad en ratas. Dosis de aproximadamente 2 veces la dosis humana diaria máxima de carbidopa y 4 multiplicado por la dosis humana diaria máxima de levodopa (corresponde a 8 carbidopa y levodopa tabletas de liberación prolongada).
En estudios de reproducción con carbidopa y levodopa liberación inmediata, no se encontraron efectos de fertilidad en ratas que recibieron dosis de aproximadamente 2 veces la dosis humana diaria máxima de carbidopa y 4 veces la dosis humana diaria máxima de levodopa (corresponde a 8 carbidopa y levodopa tabletas de liberación prolongada).
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría C
No se observaron efectos teratogénicos en un estudio en ratones recibió hasta 20 veces la dosis máxima recomendada de carbidopa humana y levodopa liberación inmediata. Hubo una disminución en el número de cachorros vivos suministrado por ratas aproximadamente 2 veces el humano máximo recomendado Dosis de carbidopa y aproximadamente 5 veces la dosis humana máxima recomendada de levodopa durante la organogénesis. Liberación inmediata de carbidopa y levodopa causó malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos en todas las dosis y Ratios de carbidopa / levodopa probados en el rango de 10 veces / 5 veces dosis humana máxima recomendada de carbidopa / levodopa a 20 veces / 10 veces mayor dosis máxima recomendada de carbidopa / levodopa en humanos.
No hay estudios adecuados o bien controlados en embarazada. Se ha informado de casos individuales que levodopa cruza la barrera de la placenta humana, ingresa al feto y se metaboliza.
Las concentraciones de carbidopa en el tejido fetal son rieles mínimo. Uso de carbidopa y levodopa de liberación prolongada en mujeres de El potencial de procreación de niños requiere que se sopese el uso esperado del medicamento contra posibles peligros para la madre y el niño.
Lactancia materna
Se ha detectado levodopa en la leche materna. La precaución debe se ejercitará cuando se administren carbidopa y levodopa de liberación prolongada a uno mujer lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no lo hacen sido fundado. El uso del medicamento en pacientes menores de 18 años no lo es aconsejable.
Aplicación geriátrica
En los estudios de eficacia clínica para carbidopa y levodopa de liberación inmediata, sin embargo, casi la mitad de los pacientes tenían más de 65 años solo unos pocos eran mayores de 75 años. No hay diferencias generales significativas en seguridad o efectividad se observaron entre estos sujetos y sujetos más jóvenes, pero más grandes Sensibilidad de algunas personas mayores a reacciones adversas a medicamentos como Las alucinaciones no se pueden descartar. No hay una recomendación de dosificación específica basado en datos farmacológicos clínicos como carbidopa y levodopa de liberación inmediata y la carbidopa y la levodopa de liberación prolongada se valoran como toleradas para la clínica Efecto.
Efectos secundarios
En estudios clínicos controlados, pacientes predominantemente con fluctuaciones motoras moderadas a fuertes durante carbidopa y levodopa la liberación inmediata se aleatorizó a terapia con carbidopa y levodopa liberación inmediata o carbidopa y levodopa liberación prolongada. Lo negativo Experimente el perfil de frecuencia de carbidopa y levodopa de liberación prolongada no difieren significativamente de la de carbidopa y levodopa de liberación inmediata, como se muestra en la Tabla 1.
Tabla 1: Efectos secundarios clínicos al 1%
o más pacientes
Hallazgos anormales de laboratorio con una frecuencia de 1% o más en aproximadamente 443 pacientes que recibieron carbidopa y levodopa liberación prolongada y 475, que reciben carbidopa y levodopa de liberación inmediata incluido durante ensayos clínicos controlados: disminución de hemoglobina y Hematocrito; aumento de glucosa sérica; glóbulos blancos, bacterias y sangre en Orina.
Las experiencias adversas en pacientes observadas en los estudios no controlados fueron similares a los de los ensayos clínicos controlados.
Otras experiencias indeseables en general en clínica Estudios en 748 pacientes tratados con carbidopa y levodopa de liberación prolongada listado por sistema corporal en orden decreciente de frecuencia, incluye:
Cuerpo en su conjunto : Astenia, fatiga, estómago Dolor, efectos ortostáticos.
Cardiovascular: Palpitaciones, presión arterial alta Hipotensión, infarto de miocardio.
Gastrointestinal : Dolor gastrointestinal, Disfagia, acidez estomacal.
Metabolismo: Pérdida de peso.
Musculoesquelético -: Dolor en las piernas.
Sistema nervioso / psiquiatría: Corea, somnolencia caída, miedo, desorientación, disminución de la agudeza mental, trastornos de la marcha, trastorno extrapiramidal, inquietud, nerviosismo, trastornos del sueño, trastornos de la memoria.
Tracto respiratorio: Tos, dolor de garganta, frío.
Piel: Sarpullido.
Sentidos especiales: Ver borroso.
Urogenital : Incontinencia urinaria.
Pruebas de laboratorio : Disminución de los glóbulos blancos recuento y potasio sérico; aumento de BUN, creatinina sérica y LDH sérica; Proteína y glucosa en la orina.
Se han informado las siguientes experiencias adversas en experiencia postcomercialización con carbidopa y levodopa, la liberación prolongada:
Cardiovascular: irregularidades en el corazón, síncope.
Gastrointestinal : Cambios en el sabor, saliva oscura.
Hipersensibilidad : Angioedema, urticaria, prurito lesiones ampollosas (incluidas las reacciones similares a los de un pefigo).
Sistema nervioso / psiquiatría: Aumento del temblor neuropatía periférica, episodios psicóticos que incluyen delirios y paranoicos ideación, juego patológico, aumento de la libido, incluida la hipersexualidad, el impulso para controlar los síntomas.
Piel: Alopecia, rubor, sudor oscuro.
Urogenital : Orina oscura.
Se han informado otros efectos secundarios que se han informado levodopa sola y con varias formulaciones de carbidopalevodopa y puede ocurrir con carbidopa y levodopa liberación prolongada son:
Cardiovascular: Inflamación de las venas.
Gastrointestinal : Sangrado gastrointestinal, Desarrollo de úlceras duodenales, sialorrea, bruxismo, hipo, flatulencia sensación de ardor en la lengua.
Hematológico : Anemia hemolítica y no hemolítica Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis.
Hipersensibilidad : Púrpura de Henoch-Schönlein.
Metabólico: Aumento de peso, edema.
Sistema nervioso / psiquiatría: Ataxia, depresión con tendencias suicidas, demencia, euforia, calambres (pero una conexión causal no fue encontrado); episodios bradiquinéticos, entumecimiento, espasmos musculares, blefaroespasmo (que puede tomarse como un signo temprano de sobredosis; La reducción de la dosis se puede tener en cuenta en este momento), trismus Activación del síndrome de Horner latente, pesadillas.
Piel: Melanoma maligno (ver también CONTRAINDICACIONES), aumento de la sudoración.
Sentidos especiales: Crisis oculogyriana, midriasis Diplopia.
Urogenital : Retención urinaria, priapismo.
Otro : Desmayo, ronquera, malestar general Sofocos, sensación de estimulación, extraños patrones de respiración.
Pruebas de laboratorio : Anomalías en alcalino fosfatasa, SGOT (AST), SGPT (ALT), bilirrubina, prueba de Coombs, ácido úrico.
Interacciones con productos básicos
Se debe tener precaución al tomar los siguientes medicamentos se administran simultáneamente con carbidopa y levodopa de liberación prolongada.
La hipotensión postural sintomática ha ocurrido cuando Se han agregado preparaciones de carbidopa y levodopa para tratar pacientes recibir algunas drogas antihipertensivas. Por lo tanto, en terapia con carbidopa y se inicia la liberación prolongada de levodopa, ajuste de dosis de Se puede requerir un medicamento para bajar la presión arterial.
Para pacientes que reciben inhibidores de la MAO (tipo A o B), ver PRECIO Terapia simultánea con selegilina y. carbidopa-levodopa puede estar asociado con hipotensión ortostática severa. atribuir carbidopa-levodopa sola (ver CONTRAINDICACIONES).
Ha habido informes poco frecuentes de efectos secundarios, incluidos Hipertensión y discinesia, que resultan del uso simultáneo de tricíclico Antidepresivos y preparaciones de carbidopa y levodopa.
Antagonistas de los receptores de dopamina-D2 (p. Ej. fenotiazinas butirofenona, risperidona) e isoniazida pueden reducir los efectos terapéuticos por levodopa. Además, los efectos positivos de la levodopa sobre la enfermedad de Parkinson Se ha informado que la fenitoína y la papaverina son lo contrario. Tomar pacientes Estos medicamentos con carbidopa y levodopa de liberación prolongada deben tener cuidado observado por pérdida de respuesta terapéutica.
Uso de carbidopa y levodopa de liberación prolongada con agentes degradantes de dopamina (p. ej. reserpin y tetrabenazina) u otros medicamentos Se sabe que las tiendas de monoamina están agotadas y no se recomienda.
Carbidopa y levodopa de liberación prolongada y sales de hierro o Las multivitaminas que contienen sales de hierro deben administrarse conjuntamente con precaución. Hierro Las sales pueden formar quelatos con levodopa y carbidopa y, en consecuencia, el La biodisponibilidad de carbidopa y levodopa.
Aunque la metoclopramida puede aumentar la biodisponibilidad de levodopa al aumentar el vaciado gástrico, la metoclopramida también puede ser desventajosa influir en el control de enfermedades a través de sus propiedades antagónicas del receptor de dopamina.
Efectos secundarios | Carbidopa y Levodopa, la liberación prolongada n = 491% |
Carbidopa y Levodopa Liberación inmediata n = 524% |
Discinesia | 16.5 | 12.2 |
Náuseas | 5.5 | 5.7 |
Alucinaciones | 3.9 | 3.2 |
Confusión | 3.7 | 2.3 |
Mareo | 2.9 | 2.3 |
Depresión | 2.2 | 1.3 |
Infección del tracto urinario | 2.2 | 2.3 |
Dolor de cabeza | 2 | 1.9 |
Anomalías de sueño | 1.8 | 0.8 |
Disfunción | 1.8 | 0.8 |
Vómito | 1.8 | 1.9 |
Infección del tracto respiratorio superior | 1.8 | 1 |
Falta de aliento | 1.6 | 0.4 |
‘Encendido!ldquo; Fenómenos | 1.6 | 1.1 |
Dolor de espalda | 1.6 | 0.6 |
Boca seca | 1.4 | 1.1 |
Anorexia | 1.2 | 1.1 |
Diarrea | 1.2 | 0.6 |
Insomnio | 1.2 | 1 |
Hipotensión ortostática | 1 | 1.1 |
Dolor en el hombro | 1 | 0.6 |
Dolor en el pecho | 1 | 0.8 |
Calambres musculares | 0.8 | 1 |
Parestesia | 0.8 | 1.1 |
Frecuencia urinaria | 0.8 | 1.1 |
Dispepsia | 0.6 | 1.1 |
Estreñimiento | 0.2 | 1.5 |
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría C
No se observaron efectos teratogénicos en un estudio en ratones recibió hasta 20 veces la dosis máxima recomendada de carbidopa humana y levodopa liberación inmediata. Hubo una disminución en el número de cachorros vivos suministrado por ratas aproximadamente 2 veces el humano máximo recomendado Dosis de carbidopa y aproximadamente 5 veces la dosis humana máxima recomendada de levodopa durante la organogénesis. Liberación inmediata de carbidopa y levodopa causó malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos en todas las dosis y Ratios de carbidopa / levodopa probados en el rango de 10 veces / 5 veces dosis humana máxima recomendada de carbidopa / levodopa a 20 veces / 10 veces mayor dosis máxima recomendada de carbidopa / levodopa en humanos.
No hay estudios adecuados o bien controlados en embarazada. Se ha informado de casos individuales que levodopa cruza la barrera de la placenta humana, ingresa al feto y se metaboliza.
Las concentraciones de carbidopa en el tejido fetal son rieles mínimo. Uso de carbidopa y levodopa de liberación prolongada en mujeres de El potencial de procreación de niños requiere que se sopese el uso esperado del medicamento contra posibles peligros para la madre y el niño.
En estudios clínicos controlados, pacientes predominantemente con fluctuaciones motoras moderadas a fuertes durante carbidopa y levodopa la liberación inmediata se aleatorizó a terapia con carbidopa y levodopa liberación inmediata o carbidopa y levodopa liberación prolongada. Lo negativo Experimente el perfil de frecuencia de carbidopa y levodopa de liberación prolongada no difieren significativamente de la de carbidopa y levodopa de liberación inmediata, como se muestra en la Tabla 1.
Tabla 1: Efectos secundarios clínicos al 1%
o más pacientes
Hallazgos anormales de laboratorio con una frecuencia de 1% o más en aproximadamente 443 pacientes que recibieron carbidopa y levodopa liberación prolongada y 475, que reciben carbidopa y levodopa de liberación inmediata incluido durante ensayos clínicos controlados: disminución de hemoglobina y Hematocrito; aumento de glucosa sérica; glóbulos blancos, bacterias y sangre en Orina.
Las experiencias adversas en pacientes observadas en los estudios no controlados fueron similares a los de los ensayos clínicos controlados.
Otras experiencias indeseables en general en clínica Estudios en 748 pacientes tratados con carbidopa y levodopa de liberación prolongada listado por sistema corporal en orden decreciente de frecuencia, incluye:
Cuerpo en su conjunto : Astenia, fatiga, estómago Dolor, efectos ortostáticos.
Cardiovascular: Palpitaciones, presión arterial alta Hipotensión, infarto de miocardio.
Gastrointestinal : Dolor gastrointestinal, Disfagia, acidez estomacal.
Metabolismo: Pérdida de peso.
Musculoesquelético -: Dolor en las piernas.
Sistema nervioso / psiquiatría: Corea, somnolencia caída, miedo, desorientación, disminución de la agudeza mental, trastornos de la marcha, trastorno extrapiramidal, inquietud, nerviosismo, trastornos del sueño, trastornos de la memoria.
Tracto respiratorio: Tos, dolor de garganta, frío.
Piel: Sarpullido.
Sentidos especiales: Ver borroso.
Urogenital : Incontinencia urinaria.
Pruebas de laboratorio : Disminución de los glóbulos blancos recuento y potasio sérico; aumento de BUN, creatinina sérica y LDH sérica; Proteína y glucosa en la orina.
Se han informado las siguientes experiencias adversas en experiencia postcomercialización con carbidopa y levodopa, la liberación prolongada:
Cardiovascular: irregularidades en el corazón, síncope.
Gastrointestinal : Cambios en el sabor, saliva oscura.
Hipersensibilidad : Angioedema, urticaria, prurito lesiones ampollosas (incluidas las reacciones similares a los de un pefigo).
Sistema nervioso / psiquiatría: Aumento del temblor neuropatía periférica, episodios psicóticos que incluyen delirios y paranoicos ideación, juego patológico, aumento de la libido, incluida la hipersexualidad, el impulso para controlar los síntomas.
Piel: Alopecia, rubor, sudor oscuro.
Urogenital : Orina oscura.
Se han informado otros efectos secundarios que se han informado levodopa sola y con varias formulaciones de carbidopalevodopa y puede ocurrir con carbidopa y levodopa liberación prolongada son:
Cardiovascular: Inflamación de las venas.
Gastrointestinal : Sangrado gastrointestinal, Desarrollo de úlceras duodenales, sialorrea, bruxismo, hipo, flatulencia sensación de ardor en la lengua.
Hematológico : Anemia hemolítica y no hemolítica Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis.
Hipersensibilidad : Púrpura de Henoch-Schönlein.
Metabólico: Aumento de peso, edema.
Sistema nervioso / psiquiatría: Ataxia, depresión con tendencias suicidas, demencia, euforia, calambres (pero una conexión causal no fue encontrado); episodios bradiquinéticos, entumecimiento, espasmos musculares, blefaroespasmo (que puede tomarse como un signo temprano de sobredosis; La reducción de la dosis se puede tener en cuenta en este momento), trismus Activación del síndrome de Horner latente, pesadillas.
Piel: Melanoma maligno (ver también CONTRAINDICACIONES), aumento de la sudoración.
Sentidos especiales: Crisis oculogyriana, midriasis Diplopia.
Urogenital : Retención urinaria, priapismo.
Otro : Desmayo, ronquera, malestar general Sofocos, sensación de estimulación, extraños patrones de respiración.
Pruebas de laboratorio : Anomalías en alcalino fosfatasa, SGOT (AST), SGPT (ALT), bilirrubina, prueba de Coombs, ácido úrico.
Efectos secundarios | Carbidopa y Levodopa, la liberación prolongada n = 491% |
Carbidopa y Levodopa Liberación inmediata n = 524% |
Discinesia | 16.5 | 12.2 |
Náuseas | 5.5 | 5.7 |
Alucinaciones | 3.9 | 3.2 |
Confusión | 3.7 | 2.3 |
Mareo | 2.9 | 2.3 |
Depresión | 2.2 | 1.3 |
Infección del tracto urinario | 2.2 | 2.3 |
Dolor de cabeza | 2 | 1.9 |
Anomalías de sueño | 1.8 | 0.8 |
Disfunción | 1.8 | 0.8 |
Vómito | 1.8 | 1.9 |
Infección del tracto respiratorio superior | 1.8 | 1 |
Falta de aliento | 1.6 | 0.4 |
‘Encendido!ldquo; Fenómenos | 1.6 | 1.1 |
Dolor de espalda | 1.6 | 0.6 |
Boca seca | 1.4 | 1.1 |
Anorexia | 1.2 | 1.1 |
Diarrea | 1.2 | 0.6 |
Insomnio | 1.2 | 1 |
Hipotensión ortostática | 1 | 1.1 |
Dolor en el hombro | 1 | 0.6 |
Dolor en el pecho | 1 | 0.8 |
Calambres musculares | 0.8 | 1 |
Parestesia | 0.8 | 1.1 |
Frecuencia urinaria | 0.8 | 1.1 |
Dispepsia | 0.6 | 1.1 |
Estreñimiento | 0.2 | 1.5 |
Manejo de sobredosis aguda con carbidopa y la liberación prolongada de levodopa es la misma que con la levodopa. La piridoxina no lo es eficaz para revertir las acciones de carbidopa y levodopa, liberación prolongada.
Las medidas generales de apoyo deben usarse juntas con lavado gástrico inmediato. Se deben administrar líquidos intravenosos vías aéreas razonables y apropiadas. Monitoreo electrocardiográfico debe iniciarse y el paciente debe desarrollar cuidadosamente Arritmias; si es necesario, se debe administrar una terapia antiarrítmica adecuada. La posibilidad de que el paciente también tome otros medicamentos se debe considerar la liberación prolongada de carbidopa y levodopa. A no se ha informado experiencia con diálisis hasta ahora; por lo tanto su valor está en se desconoce la sobredosis.
Basado en estudios en los que altas dosis de levodopa y / o se administraron carbidopa, se administró una proporción significativa de ratas y ratones Se esperan dosis orales de levodopa de aproximadamente 1500 a 2000 mg / kg morir. Se espera una proporción significativa de las ratas lanzadoras de ambos sexos morir a una dosis de 800 mg / kg. Se espera que una proporción significativa de ratas lo haga morir después del tratamiento con dosis similares de carbidopa. La adición de carbidopa en una proporción de 1:10 con levodopa, la dosis aumenta a la cual es significativa Se espera que la proporción de ratones muera a 3360 mg / kg.
Si levodopa se administra por vía oral, es rápido descarboxilado a dopamina en tejidos extracerebrales, de modo que solo una pequeña parte desde una dosis dada se transporta sin cambios al sistema nervioso central. Para eso Razón, se requieren grandes dosis de levodopa para efectos terapéuticos suficientes y estos a menudo pueden ir acompañados de náuseas y otros efectos secundarios, algunos de esto se deben a la dopamina, que se forma en tejidos extracerebrales.
Porque levodopa compite con ciertos aminoácidos transporte a través de la pared intestinal, la absorción de levodopa puede verse afectada algunos pacientes con una dieta rica en proteínas.
La carbidopa inhibe la descarboxilación periférica levodopa. No excede la barrera hematoencefálica y no la afecta Metabolismo de levodopa dentro del sistema nervioso central.
Porque su actividad inhibidora de la descarboxilasa se limita a tejido extracerebral, administración de carbidopa con levodopa y más levodopa disponible para transporte cerebral.
Pacientes tratados con terapia con levodopa en Parkinson La enfermedad puede desarrollar fluctuaciones motoras caracterizadas por insuficiencia al final de la dosis dosis pico de discinesia y acinesia. La forma avanzada de fluctuaciones motoras (fenómeno "encendido") se caracteriza por fluctuaciones impredecibles en la movilidad también Inmovilidad. Aunque las causas de las fluctuaciones motoras no están completas en algunos pacientes, sin embargo, puede debilitarse mediante esquemas de tratamiento que producir niveles plasmáticos estables a partir de levodopa.
Carbidopa y levodopa incluyeron tabletas de liberación prolongada 25 mg de carbidopa y 100 mg de levodopa o 50 mg de carbidopa y 200 mg de levodopa, desarrollado en forma de dosificación retardada para liberarlo Ingredientes durante un período de 4 a 6 horas. Con carbidopa y levodopa liberación prolongada hay menos variaciones en los niveles plasmáticos de levodopa que con liberación inmediata de carbidopa y levodopa, la formulación convencional. En efecto La liberación prolongada de carbidopa y levodopa es menos sistémica biodisponible como liberación inmediata de carbidopa y levodopa y se puede aumentar diariamente Latas para lograr el mismo alivio sintomático que la carbidopa y levodopa liberación inmediata.
En estudios clínicos, pacientes de moderada a grave Pacientes de motor que carbidopa y levodopa de liberación prolongada recibió hechos sin recortes cuantitativamente significativos el tiempo "apagado" en comparación a carbidopa y levodopa liberación inmediata. Calificaciones globales de La mejora, según lo evaluado por el paciente y el médico, fue mejor durante Terapia con carbidopa y levodopa de liberación prolongada que con carbidopa y levodopa liberación inmediata. En pacientes sin fluctuaciones motoras carbidopa y levodopa de liberación prolongada en condiciones controladas, proporcionó la misma terapéutica usar con dosis menos frecuentes en comparación con carbidopa y levodopa liberación inmediata.
La carbidopa reduce la cantidad de levodopa requerida producir una respuesta dada en aproximadamente un 75% y cuando se administra con levodopa aumenta los niveles plasmáticos y la vida media plasmática de levodopa y disminución de plasma y orina dopamina y ácido homovanílico.
Eliminación de la vida media de levodopa en presencia de carbidopa es de aproximadamente 1,5 horas. Después de carbidopa y levodopa liberación prolongada, la vida media aparente de levodopa puede extenderse porque de absorción continua.
En sujetos mayores sanos (56 a 67 años) el medio concentración de levodopa de tiempo hasta el pico después de una dosis única de 50 mg / 200 mg la liberación prolongada de carbidopa y levodopa fue de aproximadamente 2 horas en comparación con 0.5 Horas según la liberación inmediata estándar de carbidopa y levodopa. Máximo Concentración de levodopa después de una dosis única de carbidopa y levodopa de liberación prolongada fue aproximadamente el 35% de la liberación inmediata estándar de carbidopa y levodopa (1151 vs. 3256 ng / ml). El alcance de la disponibilidad de levodopa de carbidopa y la liberación prolongada de levodopa fue de aproximadamente 70% a 75% en comparación con la levodopa intravenosa o liberación inmediata estándar de carbidopa y levodopa en los ancianos. Los biodisponibilidad absoluta de levodopa de carbidopa y levodopa la liberación prolongada (en relación con I.V.) en sujetos jóvenes solo se puede demostrar más del 44%. El alcance de la disponibilidad y las concentraciones máximas de levodopa estaban en ancianos después de una dosis única y en estado estacionario t.ich.d. Administración de 50 mg / 200 mg de carbidopa y levodopa, la liberación prolongada. En sujetos mayores, el nivel mínimo promedio de levodopa es en estado estacionario según la tableta de liberación prolongada fueron aproximadamente 2 veces más altas que después de la liberación inmediata estándar de carbidopa y levodopa (163 vs. 74 ng / ml).
En estos estudios con dosis totales diarias similares de levodopa, concentraciones plasmáticas de levodopa con carbidopa y levodopa liberación prolongada fluctuada en un rango más estrecho que el de carbidopa y levodopa liberación inmediata. Porque la biodisponibilidad de levodopa de carbidopa y levodopa de liberación prolongada en relación con carbidopa y levodopa de liberación inmediata es de aproximadamente 70% a 75%, la dosis diaria de levodopa es necesaria para producir una respuesta clínica dada con la formulación con liberación prolongada normalmente lo será alto.
Alcance de disponibilidad y concentraciones máximas de levodopa después de una dosis única de 50 mg / 200 mg de carbidopa y levodopa liberación extendida en aproximadamente un 50% o. 25% aumentó cuando se administró con comida.
En estado estacionario, la biodisponibilidad de carbidopa Las tabletas de liberación inmediata de carbidopa y levodopa son aproximadamente 99% relativas para la administración simultánea de carbidopa y levodopa. En estado estacionario, carbidopa Biodisponibilidad de 50 mg / 200 mg de carbidopa y levodopa, la liberación prolongada es de aprox. 58% en comparación con carbidopa y levodopa de liberación inmediata.
Clorhidrato de piridoxina (vitamina B), en dosis orales de 10 mg a 25 mg, el efecto de la levodopa puede revertirse por la tasa de descarboxilación de aminoácidos aromáticos. La carbidopa inhibe este efecto Piridoxina.