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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 15.03.2022
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Tratamiento de la enfermedad de Parkinson y síndrome parkinsonista.
Dentro.
La dosis diaria óptima del medicamento debe determinarse mediante una selección cuidadosa para cada paciente. La forma de la píldora le permite dividirla en dos partes con un mínimo esfuerzo.
Disposiciones generales. La dosis debe seleccionarse individualmente para cada paciente, lo que puede requerir tanto el ajuste de la dosis individual como la frecuencia de la medicación. Los estudios muestran que la dopa-decarboxilasa periférica está saturada con carbidopo cuando esta última se toma a una dosis de aproximadamente 70-100 mg por día. Los pacientes que reciben menos carbidopos pueden experimentar náuseas y vómitos.
En el caso del nombramiento del medicamento Carbidopa / Levodopa® se pueden continuar tomando medicamentos estándar para el tratamiento del parkinsonismo, con la excepción de aquellos que contienen un levodop, mientras que sus dosis deben volver a seleccionarse.
La dosis inicial habitual. La dosis es seleccionada por el médico de acuerdo con la enfermedad del paciente y la reacción al tratamiento. Dosis inicial de Carbidopa / Levodopa® 250/25, es 1/2 de la tabla. 1 o 2 veces al día. Sin embargo, tal dosis puede no proporcionar la cantidad óptima de carburopo que el paciente necesita. Por lo tanto, si es necesario, se agrega 1/2 de la tabla. Carbidopa / Levodopa® 250/25 todos los días o un día antes de que se logre el efecto óptimo.
El efecto se observa el primer día y, a veces, después de tomar la primera dosis. El efecto completo de la droga se logra en términos de hasta siete días.
Transición de preparaciones de levodopos. La medicación del levodopo debe suspenderse al menos 12 horas antes del inicio del tratamiento con Carbidopa / Levodopa® (durante 24 horas, en el caso del uso de preparaciones de pulvolopa pulverizada). Dosis diaria de Carbidopa / Levodopa® debe proporcionar aproximadamente el 20% de la dosis diaria previa de levodopa.
Para pacientes que toman más de 1,500 mg de levodopa, la dosis inicial de Carbidopa / Levodopa® es 250/25 mg 3 o 4 veces al día.
Apoyo a la terapia. Si es necesario, una dosis de Carbidopa / Levodopa® se puede aumentar en 1/2 tabla. o 1 mesa. todos los días o un día hasta que se alcance la dosis máxima: 8 tabletas. por día. La experiencia de tomar una dosis diaria de carbidopo superior a 200 mg es limitada.
Dosis máxima recomendada. La dosis máxima recomendada es de ocho tabletas del medicamento Carbidopa / Levodopa® por día (2 g de levodopa y 200 mg de carbidopo). Esto es aproximadamente 3 mg de carbidopos y 30 mg de levodopa por kilogramo de peso corporal con un peso corporal del paciente de 70 kg.
hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
uso simultáneo con inhibidores no selectivos de la MAO (el uso de estos medicamentos debe completarse al menos dos semanas antes del inicio del tratamiento con Carbidopa / Levodopa®);
glaucoma de ángulo cerrado;
melanoma o sospecha de ello;
enfermedades de la piel de etiología desconocida.
Con precaución (se requiere una selección más exhaustiva de dosis y un control de la seguridad del tratamiento):
infarto de miocardio con alteración del ritmo (en la historia);
insuficiencia cardíaca y otras enfermedades graves del VSS;
enfermedades pulmonares graves, incluido el asma bronquial;
ataques epilépticos y otros convulsivos (en la historia);
erosión y lesiones ulcerosas del tracto gastrointestinal (debido a la posibilidad de sangrado de los departamentos superiores del tracto gastrointestinal);
diabetes mellitus y otras enfermedades endocrinas descompensadas;
insuficiencia renal y / o hepática grave;
glaucoma de ángulo abierto.
Aplicación en niños. No se ha establecido la seguridad del medicamento para niños pequeños y de mediana edad y no se recomienda su uso para el tratamiento de niños menores de 18 años.
Los efectos secundarios más comunes son la discinesia, incluidos los movimientos de tipo corea, distónico y otros movimientos involuntarios, así como las náuseas. Los primeros signos sobre la base de los cuales se puede tomar la decisión de reducir la dosis pueden considerarse espasmos musculares y blefaroespasmo.
Otros efectos secundarios
El cuerpo en su conjunto : condiciones sincopales, dolor en el pecho, anorexia.
SSS : arritmia y / o latidos del corazón, efectos ortostáticos, incluidos episodios de mejora o reducción de AD, flebitis.
Sistema de digestión : vómitos, sangrado gastrointestinal, exacerbación de las úlceras duodenales, diarrea, oscurecimiento de la saliva.
Sistema de lanzamiento de sangre: leucopenia, anemia (incluyendo.h. hemolítico), trombocitopenia, agranulocitosis.
Reacciones alérgicas : hinchazón angioneurótica, urticaria, picazón en la piel, enfermedad de Shenlein-Genoch.
Sistema nervioso / Psiquiatría: síndrome neuroléptico maligno (ver. sección "Instrucciones especiales"), episodios de bradikinesia (síndrome "encendido"), mareos, somnolencia, pastezemia, episodios de estados psicóticos, incluidas ilusiones, alucinaciones y pensamiento paranoico, depresión con o sin intenciones suicidas, demencia, trastorno del sueño, emoción, confusión, falta de conciencia.
En casos raros, se informaron convulsiones, pero una relación causal con la toma del medicamento Carbidopa / Levodopa® no instalado.
Órganos respiratorios : dispnoe.
Cuero: alopecia, erupción cutánea, oscureciendo el secreto de las glándulas sudoríparas.
Sistema lácteo: oscurecimiento de la orina.
Los siguientes son otros efectos secundarios que han surgido como resultado de tomar un levodopo, lo que significa que se pueden observar al usar el medicamento Carbidopa / Levodopa®:
LCD : dispepsia, boca seca, sensación de amargura en la boca, sialorea, disfagia, bruxismo, episodios de hipo, dolor y sensación de incomodidad en el abdomen, estreñimiento, meteorismo, sensación de ardor en la lengua.
Intercambio de sustancias: reducción o aumento del peso corporal, hinchazón.
SNC : debilidad, desmayos, fatiga, dolor de cabeza, astenia, disminución de la actividad mental, desorientación, ataxia, entumecimiento, aumento del temblor de las manos, calambres musculares, trismus, activación del síndrome oculto de Bernard-Gorner, insomnio, ansiedad, euforia, excitación psicomotora e inestabilidad de la marcha.
Órganos sensoriales : diplopía, visión borrosa, expansión de pupilas, gritos ocultos.
Sistema lácteo: retraso de micción, incontinencia urinaria, priapismo.
Otros efectos secundarios: ocripilidad de la voz, malestar general, mareas sanguíneas en la piel de la cara, cuello y pecho, disnea, melanoma maligno (ver. "Indicaciones").
Cambios en los indicadores de laboratorio: aumento de la actividad de SchF, ACT, ALT, lactato deshidrogenasa, aumento del contenido de bilirrubina, nitrógeno ureico en plasma, hipercreatininemia, hiperuricemia, muestra positiva de Kumbs.
Se informó una disminución en la hemoglobina y el hematocrito, hiperglucemia, leucocitosis, bacteriuria, celularidad de la sangre roja.
Los medicamentos que contienen levodopu + carbidopu pueden causar una reacción falsa positiva a los cuerpos de cetona en la orina si se usan tiras reactivas para determinar la cetonuria. Esta reacción no cambiará después de hervir muestras de orina. Se pueden obtener resultados negativos falsos utilizando el método de óxido de glucosa para determinar la glucosuria.
Con una sobredosis de Carbidopa / Levodopa® la gravedad de los efectos secundarios se intensifica (ver. "Acciones colaterales").
Tratamiento: Se debe garantizar un monitoreo cuidadoso y un monitoreo de ECG en el paciente para identificar posibles arritmias, y se debe llevar a cabo una terapia antiarítmica adecuada si es necesario. Es necesario tener en cuenta la posibilidad de que, junto con el medicamento Carbidopa / Levodopa® El paciente tomó otros medicamentos.
La levodopa debilita los síntomas de la enfermedad de Parkinson al aumentar el contenido de dopamina en el cerebro. La carbidopa, que no penetra en el GEB, evita la descarboxilación extracerebral del levodópo, aumentando así su cantidad que ingresa al cerebro y se convierte allí en dopamina.
Carbidopa / Levodopa® tiene un efecto terapéutico más pronunciado en comparación con el levodopo, proporciona un mantenimiento a largo plazo de la concentración terapéutica del levodopo en plasma a dosis aproximadamente un 80% más bajas que las requeridas cuando se usa un levodopo.
El efecto del fármaco se manifiesta durante el primer día desde el comienzo de la ingesta, a veces después de tomar la primera dosis. El efecto máximo se logra dentro de los 7 días.
Levodopa. La levodopa se absorbe rápidamente de la pantalla LCD y se metaboliza activamente. A pesar de que se forman más de 30 metabolitos diferentes, principalmente la levodopa se convierte en dopamina, epinefrina, norepinefrina.
Después de la administración oral, los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen una dosis única de levodopo Tmax es de 1.5 a 2 horas y se mantiene al nivel terapéutico durante 4 a 6 horas. Los metabolitos se excretan rápidamente con orina: aproximadamente 1/3 de la dosis se excreta en 2 horas.
Т1/2 los levodopos de plasma sanguíneo son de aproximadamente 50 minutos. Al tomar carbidopos y levodopa T. juntos1/2 los levodopas aumentan a aproximadamente 1.5 horas.
Carbidopa. Después de la administración oral de una dosis única de carbidopo Tmax es de 1.5 a 5 horas en pacientes con enfermedad de Parkinson.
Metabolizado en el hígado.
La excreción de orina de un fármaco inalterado básicamente termina en 7 horas y es del 35%.
Entre los metabolitos excretados con orina, los principales son el ácido alfa-metil-3-metoxi-4-hidroxifenilpropiónico, así como el ácido alfa-metil-3.4-digidroxifenilpropiónico. Constituyen alrededor del 14 y 10% de los metabolitos de excreto, respectivamente. En pequeñas cantidades, se detectan otros dos metabolitos. Uno de ellos se identifica como 3,4-digidroxifenil-acetona, el otro es preliminarmente N-metil-carbidopo. El contenido de cada una de estas sustancias no es más del 5% de la cantidad total de metabolitos. También se encuentra un carbidopo constante en la orina. No se identificaron conjugados.
El efecto de los carbidopos sobre el metabolismo de los levodopos. La carbidopa aumenta la concentración de levodopa en el plasma sanguíneo. En la ingesta previa de carbidopo, la concentración de levodopo en el plasma sanguíneo aumenta aproximadamente 5 veces, y el tiempo de mantenimiento de las concentraciones terapéuticas en el plasma aumenta de 4 a 8 horas. Con la recepción simultánea de carbidopos y levodopa, se obtuvieron resultados similares.
Al tomar una dosis única de levodopa por pacientes con enfermedad de Parkinson que previamente tomaron carbidopa, T1/2 para la levodopa aumenta de 3 a 15 horas. La concentración del levodopo aumenta al menos 3 veces. La concentración de dopamina y ácido homovanílico en el plasma sanguíneo y la orina disminuye con la ingesta preliminar de carburopos.
Se deben seguir precauciones si, junto con Carbidopa / Levodopa® Se prescriben los siguientes medicamentos.:
Drogas hipotensíticas. En pacientes que reciben algunos medicamentos hipotensores, la adición del medicamento Carbidopa / Levodopa® causó hipotensión sintomática ortostática. Por lo tanto, al comienzo del tratamiento con Carbidopa / Levodopa® Se puede requerir un ajuste de dosis del agente hipotensor.
Antidepresivos. Con el uso simultáneo de levodopa con inhibidores de la MAO (con la excepción de los inhibidores de la MAO B), es posible la alteración de la circulación sanguínea (la admisión de inhibidores de la MAO debe detenerse en 2 semanas). Esto se debe a la acumulación de dopamina y noradrenalina bajo la influencia de levodopa, cuya inactivación es inhibida por los inhibidores de la MAO. Como resultado de esto, existe una alta probabilidad de desarrollo de excitación, aumento de la presión arterial, taquicardia, enrojecimiento de la cara y mareos.
Hubo informes separados de reacciones secundarias, incluida la mejora de la EA y la discinesia, en el caso del uso combinado de antidepresivos tricíclicos con Carbidopa / Levodopa® (para pacientes que reciben inhibidores de la MAO, ver. "Indicaciones").
Preparaciones de hierro. La biodisponibilidad de carbidopos y / o levodopa se reduce mientras el paciente usa sulfato o hierro gluconato.
Otras drogas. Con el uso simultáneo de un levodopo con beta-adrenostimulantes, ditilina y medios para la anestesia por inhalación, es posible aumentar el riesgo de desarrollar trastornos del ritmo cardíaco.
Antagonistas D2receptores de dopamina (p. ej. las fenotiazinas, los butirofenones y la risperidona), así como la isoniazida, pueden reducir el efecto terapéutico del levodopo.
Hay informes de bloqueo de los efectos terapéuticos positivos del levodopo en la enfermedad de Parkinson como resultado de tomar fenitoína y papaverina. Para pacientes que toman estos medicamentos simultáneamente con Carbidopa / Levodopa®Se requiere un monitoreo cuidadoso para detectar oportunamente una disminución en el efecto terapéutico.
Los productos de litio aumentan el riesgo de desarrollar discinesia y alucinaciones; El metildope aumenta los efectos secundarios, el uso simultáneo de tubocurarina aumenta el riesgo de hipotensión arterial.
El tratamiento con lewater puede verse afectado en algunos pacientes con una dieta alta en proteínas, ya que la levodopa compite con algunos aminoácidos.
El carbidopo interfiere con la acción de la piridoxina (vitamina B6), que acelera el metabolismo de la levodopa en la dopamina en los tejidos periféricos.
- Agente antiparkinsonical (depredecesor de dopamina + inhibidor periférico) [Proparkinsonicals en combinaciones]