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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 20.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Las tabletas de isoorbide mononitrate), 20 mg, están disponibles en frascos de 100 (NDC 67857-702-01). Cada comprimido naranja, redondo, recubierto con película está grabado "ISMO (mononitrato de isosorbida) 20" en un lado y anotado en el reverso.
Almacenar a 20 - 25 ° C (68 -77 ° F). Dispense en contenedor apretado.
Fabricado por: West-ward Pharmaceutical Corp. Eatontown, NJ 07724. Fabricado para: Reddy Pharmaceuticals, LLC. Bridgewater, NJ 08807
Las tabletas de ismo (mononitrato de isosorbida) están indicadas para la prevención de la angina de pecho debido a la enfermedad de las arterias coronarias. El inicio de la acción del mononitrato isosorbide oral no es lo suficientemente rápido como para que este producto sea útil para abortar un episodio anginal agudo.
(VER INDICACIONES Y USO)
El régimen recomendado de tabletas de ismo (mononitrato de isosorbida) es de 20 mg (una tableta) dos veces al día con las dos dosis administradas con 7 horas de diferencia. Para la mayoría de los pacientes, esto se puede lograr tomando la primera dosis al despertar y la segunda dosis 7 horas después. Dosis Los ajustes no son necesarios para pacientes de edad avanzada o pacientes con alteración función renal o hepática. Como se señaló anteriormente (CLÍNICA FARMACOLOGÍA), múltiples estudios de nitratos orgánicos lo han demostrado El mantenimiento de los niveles plasmáticos continuos de 24 horas da como resultado una tolerancia refractaria. El régimen de dosificación para tabletas de Ismo (mononitrato de isosorbida) proporciona un intervalo diario libre de nitrato evitar el desarrollo de esta tolerancia. Como también se señaló en CLÍNICA FARMACOLOGÍA, estudios bien controlados han demostrado que la tolerancia a Ismo (mononitrato isosorbide) las tabletas se evitan cuando se usa el régimen dos veces al día en el que las dos dosis se dan con 7 horas de diferencia. Se ha demostrado que este régimen tiene eficacia antianginal comenzando 1 hora después de la primera dosis y durando al menos 5 horas después de la segunda dosis. La duración (si la hay) de la actividad antianginal más allá de las 12 horas tiene no ha sido estudiado; grandes estudios controlados con otros nitratos sugieren eso no se debe esperar que ningún régimen de dosificación proporcione más de aproximadamente 12 horas de eficacia antianginal continua por día.
En ensayos clínicos, se han administrado tabletas de ismo (mononitrato de isosorbida) en una variedad de regímenes. Las dosis únicas inferiores a 20 mg no se han estudiado adecuadamente, mientras que las dosis únicas superiores a 20 mg no han demostrado una eficacia mayor que las dosis de 20 mg.
Las reacciones alérgicas a los nitratos orgánicos son extremadamente raras, pero ocurren. El mononitrato de isosorbida está contraindicado en pacientes alérgicos al mismo.
ADVERTENCIAS
Puede producirse la amplificación de los efectos vasodilatadores de Ismo (mononitrato de isosorbida) por sildenafil en hipotensión severa. El curso del tiempo y la dependencia de la dosis de esta interacción No han sido estudiados. No se ha estudiado la atención de apoyo adecuada, pero parece razonable tratar esto como una sobredosis de nitrato, con elevación de la extremidades y con expansión de volumen central.
No se han establecido los beneficios del mononitrato de isosorbida en pacientes con infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva. Debido a que los efectos del mononitrato isosorbide son difíciles de terminar rápidamente, este medicamento no se recomienda en estos entornos. Si se usa mononitrato de isosorbida en estas condiciones, se debe usar un cuidadoso monitoreo clínico o hemodinámico para evitar los peligros de hipotensión y taquicardia.
PRECAUCIONES
General
La hipotensión severa, particularmente con postura erguida, puede ocurrir incluso con pequeñas dosis de mononitrato de isosorbida. Por lo tanto, este medicamento debe usarse con precaución en pacientes que pueden estar agotados por volumen o que, por cualquier motivo, ya son hipotensores. La hipotensión inducida por mononitrato de isosorbida puede ir acompañada de bradicardia paradójica y aumento de la angina de pecho. La terapia con nitrato puede agravar la angina causada por la miocardiopatía hipertrófica. En los trabajadores industriales que han tenido exposición a largo plazo a dosis desconocidas (presumiblemente altas) de nitratos orgánicos, la tolerancia ocurre claramente. El dolor en el pecho, el infarto agudo de miocardio e incluso la muerte súbita ocurrieron durante la retirada temporal de nitratos de estos trabajadores, lo que demuestra la existencia de una verdadera dependencia física. Se desconoce la importancia de estas observaciones para el uso clínico rutinario del mononitrato de isosorbida oral.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad:
No se observaron efectos cancerígenos en ratones expuestos a mononitrato de isosorbida oral durante 104 semanas a dosis de hasta 900 mg / kg / día (102 X la exposición humana que compara el área de superficie corporal). Las ratas tratadas con 900 mg / kg / día durante 26 semanas (225 X la exposición humana que compara el área de superficie corporal) y 500 mg / kg / día durante las 95 a 111 semanas restantes (hombres y mujeres, respectivamente) no mostraron evidencia de tumores. No se observó actividad mutagénica en una variedad de in vitro y in vivo ensayos. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad cuando se administró mononitrato de isosorbida a ratas macho y hembra a dosis de hasta 500 mg / kg / día (125 X de la exposición humana que compara el área de superficie corporal).
Embarazo Categoría C
Se ha demostrado que el mononitrato de isosorbida está asociado con muertes fetales y muerte neonatal en ratas que reciben 500 mg / kg / día de mononitrato de isosorbida (125 X la exposición humana que compara el área de superficie corporal). A 250 mg / kg / día, no adverso Se informaron efectos sobre la reproducción y el desarrollo. En ratas y conejos recibiendo mononitrato de isosorbida hasta 250 mg / kg / día, sin anomalías en el desarrollo se detectaron anomalías fetales u otros efectos sobre el rendimiento reproductivo; Estas dosis son mayores que la dosis humana máxima recomendada por factores intermedios 70 (base del área de la superficie corporal en conejos) y 310 (base del peso corporal, cualquiera de las especies). En ratas que recibieron 500 mg / kg / día, hubo pequeñas pero estadísticamente significativas aumentos en las tasas de gestación prolongada, parto prolongado, muerte fetal y muerte neonatal; y hubo disminuciones pequeñas pero estadísticamente significativas en peso al nacer, tamaño de camada viva y supervivencia de cachorros.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El mononitrato de isosorbida debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
No se sabe si el mononitrato de isosorbida se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra mononitrato de isosorbida a una mujer lactante.
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad del mononitrato de isosorbida en pacientes pediátricos No se ha establecido.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de Ismo (mononitrato de isosorbida) no incluyeron un número suficiente de sujetos de edad 65 y más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y menores. En general, selección de dosis para an el paciente anciano debe ser cauteloso, generalmente comenzando en el extremo inferior de la dosis rango, aunque la edad, la disfunción renal, hepática o cardíaca no parecen tener un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de Ismo (mononitrato de isosorbida) ®.
EFECTOS ADVERSOS
La siguiente tabla muestra las frecuencias de las reacciones adversas observadas en más del 1% de los sujetos (a) en 6 estudios internos controlados con placebo en los que los pacientes en el brazo de tratamiento activo recibieron 20 mg de mononitrato de isosorbida dos veces al día, y (si) en todos los estudios en los que los pacientes recibieron mononitrato de isosorbida en una variedad de regímenes. Entre paréntesis, la misma tabla muestra las frecuencias con las que estas reacciones adversas llevaron a la interrupción del tratamiento. En general, el 11% de los pacientes que recibieron mononitrato de isosorbida en los seis estudios controlados de EE. UU. Suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas. La mayoría de estos se suspendieron debido al dolor de cabeza. Los "mareos" y las náuseas también se asociaron con frecuencia con la retirada de estos estudios.
Frecuencia de reacciones adversas (descontinuaciones) * | |||
6 estudios controlados | 92 estudios clínicos | ||
Dosis | Placebo | 20 mg | (variado) |
Pacientes | 204 | 219 | 3344 |
Dolor de cabeza | 9% (0%) | 38% (9%) | 19% (4.3%) |
Mareo | 1% (0%) | 5% (1%) | 3% (0.2%) |
Náuseas, vómitos | <1% (0%) | 4% (3%) | 2% (0.2%) |
* Algunas personas descontinuaron por múltiples razones. |
Otras reacciones adversas, cada una informada por menos del 1% de los pacientes expuestos, y en muchos casos de relación incierta con el tratamiento farmacológico, fueron:
Cardiovascular: angina de pecho, arritmias, fibrilación auricular, hipotensión, palpitaciones, hipotensión postural, contracciones ventriculares prematuras, supraventriculares taquicardia, síncope.
Dermatológico: prurito, erupción cutánea.
Gastrointestinal: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, tenesmo, diente trastorno, vómitos.
Genitourinario: disuria, impotencia, frecuencia urinaria.
Varios: astenia, visión borrosa, sudor frío, diplopía, edema, malestar general, rigidez en el cuello, rigores.
Musculoesquelético: artralgia.
Neurológico: agitación, ansiedad, confusión, discoordinación, hipoestesia hipocinesia, aumento del apetito, insomnio, nerviosismo, pesadillas.
Respiratorio: bronquitis, neumonía, infección del tracto respiratorio superior.
Muy raramente, las dosis ordinarias de nitratos orgánicos han causado metahemoglobinemia en pacientes con aspecto normal; para una discusión más profunda de su diagnóstico y tratamiento ver debajo SOBREDOSIS.
INTERACCIONES DE DROGAS
Los efectos vasodilatantes del mononitrato de isosorbida pueden ser aditivos con los de otros vasodilatadores. Se ha encontrado que el alcohol, en particular, exhibe efectos aditivos de esta variedad. Se ha informado hipotensión ortostática sintomática marcada cuando se usaron bloqueadores de los canales de calcio y nitratos orgánicos en combinación. Pueden ser necesarios ajustes de dosis de cualquier clase de agentes.
La siguiente tabla muestra las frecuencias de las reacciones adversas observadas en más del 1% de los sujetos (a) en 6 estudios internos controlados con placebo en los que los pacientes en el brazo de tratamiento activo recibieron 20 mg de mononitrato de isosorbida dos veces al día, y (si) en todos los estudios en los que los pacientes recibieron mononitrato de isosorbida en una variedad de regímenes. Entre paréntesis, la misma tabla muestra las frecuencias con las que estas reacciones adversas llevaron a la interrupción del tratamiento. En general, el 11% de los pacientes que recibieron mononitrato de isosorbida en los seis estudios controlados de EE. UU. Suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas. La mayoría de estos se suspendieron debido al dolor de cabeza. Los "mareos" y las náuseas también se asociaron con frecuencia con la retirada de estos estudios.
Frecuencia de reacciones adversas (descontinuaciones) * | |||
6 estudios controlados | 92 estudios clínicos | ||
Dosis | Placebo | 20 mg | (variado) |
Pacientes | 204 | 219 | 3344 |
Dolor de cabeza | 9% (0%) | 38% (9%) | 19% (4.3%) |
Mareo | 1% (0%) | 5% (1%) | 3% (0.2%) |
Náuseas, vómitos | <1% (0%) | 4% (3%) | 2% (0.2%) |
* Algunas personas descontinuaron por múltiples razones. |
Otras reacciones adversas, cada una informada por menos del 1% de los pacientes expuestos, y en muchos casos de relación incierta con el tratamiento farmacológico, fueron:
Cardiovascular: angina de pecho, arritmias, fibrilación auricular, hipotensión, palpitaciones, hipotensión postural, contracciones ventriculares prematuras, supraventriculares taquicardia, síncope.
Dermatológico: prurito, erupción cutánea.
Gastrointestinal: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, tenesmo, diente trastorno, vómitos.
Genitourinario: disuria, impotencia, frecuencia urinaria.
Varios: astenia, visión borrosa, sudor frío, diplopía, edema, malestar general, rigidez en el cuello, rigores.
Musculoesquelético: artralgia.
Neurológico: agitación, ansiedad, confusión, discoordinación, hipoestesia hipocinesia, aumento del apetito, insomnio, nerviosismo, pesadillas.
Respiratorio: bronquitis, neumonía, infección del tracto respiratorio superior.
Muy raramente, las dosis ordinarias de nitratos orgánicos han causado metahemoglobinemia en pacientes con aspecto normal; para una discusión más profunda de su diagnóstico y tratamiento ver debajo SOBREDOSIS.
Efectos hemodinámicos
Los efectos nocivos de la sobredosis de mononitrato isosorbida son generalmente los resultados de la capacidad del mononitrato isosorbide para inducir vasodilatación, agrupación venosa, gasto cardíaco reducido e hipotensión. Estos cambios hemodinámicos pueden tener manifestaciones proteicas, incluido el aumento de la presión intracraneal, con cualquiera o todo el dolor de cabeza persistente, la confusión y la fiebre moderada; vértigo; palpitaciones; trastornos visuales; náuseas y vómitos (posiblemente con cólicos e incluso diarrea con sangre); síncope (especialmente en la postura erguida); aire hambre y disnea, luego seguido de un esfuerzo ventilatorio reducido; diaforesis con la piel enrojecida o fría y húmeda; bloqueo cardíaco y bradicardia ; parálisis; coma; convulsiones y muerte. Determinaciones de laboratorio de los niveles séricos de mononitrato de isosorbida y sus metabolitos no están ampliamente disponibles, y tales determinaciones no tienen, en ningún caso, un papel establecido en la gestión de sobredosis de mononitrato isosorbide. No hay datos que sugieran qué dosis de es probable que el mononitrato de isosorbida sea potencialmente mortal en humanos. En ratas y ratones, hay letalidad significativa a dosis de 2000 mg / kg y 3000 mg / kg respectivamente. No hay datos disponibles para sugerir maniobras fisiológicas (p. Ej., maniobras para cambiar el pH de la orina) que podrían acelerar la eliminación mononitrato isosorbide. En particular, se sabe que la diálisis es ineficaz en eliminando el mononitrato isosorbide del cuerpo. No hay antagonista específico para el Se conocen los efectos vasodilatadores del mononitrato de isosorbida, y no hay intervención ha sido sometido a estudio controlado como terapia de mononitrato isosorbide sobredosis. Porque la hipotensión asociada con la sobredosis de mononitrato de isosorbida es el resultado de la venodilatación y la hipovolemia arterial, terapia prudente en Esta situación debe dirigirse hacia un aumento en el volumen central de fluidos. La elevación pasiva de las piernas del paciente puede ser suficiente, pero la infusión intravenosa de solución salina normal o líquido similar también puede ser necesario. El uso de epinefrina u otros vasoconstrictores arteriales en este entorno es probable que causen más daño que bueno. En pacientes con enfermedad renal o insuficiencia cardíaca congestiva, terapia dar como resultado una expansión del volumen central no está exento de riesgos. Tratamiento de isosorbida La sobredosis de mononitrato en estos pacientes puede ser sutil y difícil e invasiva Se puede requerir monitoreo.
Methemoglobinemia
Se ha informado de metahemoglobinemia en pacientes que reciben otros nitratos orgánicos, y probablemente también podría ocurrir como un efecto secundario del mononitrato de isosorbida. Ciertamente, los iones nitrato liberados durante el metabolismo del mononitrato de isosorbida pueden oxidar la hemoglobina en la metemoglobina. Sin embargo, incluso en pacientes totalmente sin actividad de la citocromo b5 reductasa, e incluso suponiendo que el resto nitrato del mononitrato de isosorbida se aplica cuantitativamente a la oxidación de la hemoglobina, se deben requerir aproximadamente 2 mg / kg de mononitrato de isosorbida antes de que alguno de estos pacientes se manifieste clínicamente significativo (> 10%) metemoglobinemia. En pacientes con función normal de reductasa, la producción significativa de metahemoglobina debería requerir dosis aún mayores de mononitrato de isosorbida. En un estudio en el que 36 pacientes recibieron de 2 a 4 semanas de tratamiento continuo con nitroglicerina a 3.1 a 4.4 mg / h (equivalente, en dosis total administrada de iones nitrato, a 7.8 a 11.1 mg de mononitrato de isosorbida por hora) El nivel promedio de methemoglobina medido fue de 0.2%; esto fue comparable al observado en pacientes paralelos que recibieron placebo. A pesar de estas observaciones, hay informes de casos de metahemoglobinemia significativa en asociación con sobredosis moderadas de nitratos orgánicos. Se pensaba que ninguno de los pacientes afectados era inusualmente susceptible.
Los niveles de methemoglobina están disponibles en la mayoría de los laboratorios clínicos. El diagnóstico debe sospecharse en pacientes que exhiben signos de deterioro del suministro de oxígeno a pesar del gasto cardíaco adecuado y la adecuada dosis arterial. Clásicamente, la sangre metemoglobinemica se describe como marrón chocolate, sin cambio de color en la exposición al aire. Cuando se diagnostica la metahemoglobinemia, el tratamiento de elección es azul de metileno, 1 a 2 mg / kg por vía intravenosa.
Los regímenes de dosificación para la mayoría de los medicamentos utilizados crónicamente están diseñados para proporcionar concentraciones plasmáticas que son continuamente mayores que una concentración mínimamente efectiva. Esta estrategia es inapropiada para los nitratos orgánicos. Varios ensayos clínicos bien controlados han utilizado pruebas de ejercicio para evaluar la eficacia antianginal de los nitratos administrados continuamente. En la gran mayoría de estos ensayos, los agentes activos eran indistinguibles del placebo después de 24 horas (o menos) de terapia continua. Los intentos de superar la tolerancia por aumento de la dosis, incluso a dosis muy superiores a las utilizadas de manera aguda, han fallado constantemente. Solo después de que los nitratos hayan estado ausentes del cuerpo durante varias horas, se ha restaurado su eficacia antianginal. El intervalo libre de drogas suficiente para evitar la tolerancia al mononitrato isosorbide no se ha definido completamente. En el único régimen de mononitrato de isosorbida dos veces al día que se ha demostrado que evita el desarrollo de la tolerancia, Las dos dosis de Ismo (mononitrato isosorbide) Las tabletas se administran con 7 horas de diferencia, por lo tanto, hay un intervalo de 17 horas entre la segunda dosis de cada día y la primera dosis del día siguiente. Teniendo en cuenta la vida media relativamente larga del mononitrato de isosorbida, este resultado es consistente con los obtenidos para otros nitratos orgánicos. El mismo régimen dos veces al día de las tabletas de Ismo (mononitrato de isosorbida) evitó con éxito efectos significativos de rebote / abstinencia. La incidencia y la magnitud de tales fenómenos han aparecido, en estudios de otros nitratos, altamente dependientes del programa de administración de nitrato.
En humanos, el mononitrato de isosorbida no está sujeto al metabolismo de primer paso en el hígado. La biodisponibilidad absoluta de mononitrato de isosorbida de tabletas de Ismo (mononitrato de isosorbida) es casi del 100%. Las concentraciones séricas máximas de mononitrato de isosorbida se alcanzan de 30 a 60 minutos después de la ingestión de Ismo. El volumen de distribución de mononitrato de isosorbida es de aproximadamente 0.6 L / kg, y menos del 4% se une a las proteínas plasmáticas. Se elimina del suero por desnitrificación a isosorbida; glucuronidación al glucurónido mononitrato; y desnitración / hidratación al sorbitol. Ninguno de estos metabolitos es vasoactivo. Menos del 1% del mononitrato de isosorbida administrado se elimina en la orina. La vida media de eliminación general del mononitrato de isosorbida es de aproximadamente 5 horas; La tasa de aclaramiento es la misma en adultos jóvenes sanos, en pacientes con diversos grados de disfunción renal, hepática o cardíaca y en ancianos. En un estudio de dosis única, la farmacocinética del mononitrato de isosorbida fue proporcional a la dosis hasta al menos 60 mg.