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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 27.03.2022
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Las tabletas de G-Dil están indicadas para la prevención de la angina de pecho debido a una enfermedad de la arteria coronaria. El inicio de la acción del mononitrato isosorbido oral no es lo suficientemente rápido como para que este producto sea útil para detener un episodio angínico agudo.
la dosis inicial recomendada de tabletas de G-Dil es de 30 mg (como una sola tableta de 30 mg o como 1/2 de una tableta de 60 mg) o 60 mg (como una sola tableta) una vez al día. Después de unos días, la dosis se puede aumentar a 120 mg una vez al día (como una sola tableta de 120 mg o como dos tabletas de 60 mg). Raramente se pueden requerir 240 mg. La dosis diaria de tabletas G-Dil debe tomarse por la mañana a pedido. Las tabletas de liberación extendida de G-Dil no deben masticarse ni triturarse y deben tragarse con medio vaso de líquido. No rompa la tableta de 30 mg.
Las tabletas de G-Dil están contraindicadas en pacientes que han mostrado hipersensibilidad o reacciones idiosincrásicas a otros nitratos o nitritos.
ADVERTENCIAS
mejorar los efectos vasodilatantes de G-Dil por sildenafil puede conducir a una hipotensión severa. El curso del tiempo y la naturaleza dependiente de la dosis de esta interacción no se han estudiado. No se ha estudiado una atención de apoyo adecuada, pero parece razonable tratar esto como un exceso de nitratos con mayores extremidades y expansión del volumen central.
No se han demostrado los beneficios de ISMN en pacientes con infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva; Dado que los efectos del isosorbidmonitrato son difíciles de romper rápidamente, este medicamento no se recomienda en estos entornos.
Si se usa isosorbidmonitrato en estas condiciones, se debe realizar un cuidadoso monitoreo clínico o hemodinámico para evitar los peligros de hipotensión y taquicardia.
PRECAUCIONES
general
La hipotensión severa, especialmente cuando se mantiene, puede ocurrir a dosis bajas de mononitrato isosorbido. Por lo tanto, este medicamento debe usarse con precaución en pacientes que pueden estar agotados en volumen o que ya están bajando la presión arterial por alguna razón. La hipotensión inducida por el mononitrato isosorbido puede estar asociada con bradicardia paradójica y aumento de la angina de pecho.
La terapia con nitrato puede exacerbar la angina causada por la miocardiopatía hipertrófica.
Existe claramente una tolerancia entre los trabajadores industriales que han estado expuestos a la exposición a largo plazo a dosis desconocidas (presumiblemente altas) de nitratos orgánicos. El dolor en el pecho, el infarto agudo de miocardio e incluso la muerte súbita ocurrieron durante la retirada temporal de nitratos de estos trabajadores, lo que muestra la existencia de una adicción física real. Se desconoce la importancia de estas observaciones para el uso clínico rutinario del isosorbidmonitrato oral.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En ratas, el isosorbidmononitrato en su dieta estuvo expuesto a dosis de hasta 900 mg / kg / día durante los primeros 6 meses y 500 mg / kg / día durante la duración de un estudio, en el que se dosificaron hombres de hasta 121 semanas y mujeres de hasta 137 semanas, no se observó evidencia de carcinogenicidad. No se observó evidencia de carcinogenicidad en ratones expuestos a isosorbidmononitrato en su dieta durante hasta 104 semanas a dosis de hasta 900 mg / kg / día.
El mononitrato isosorbido no condujo a mutaciones genéticas (prueba de Ames, prueba de linfoma de ratón) ni a aberraciones cromosómicas (pruebas de linfocitos humanos y micronúcleos de ratón) en concentraciones biológicamente relevantes.
En un estudio en el que las ratas macho y hembra recibieron dosis de hasta 750 mg / kg / día, no se observaron efectos sobre la fertilidad, en hombres 9 semanas antes del apareamiento y en mujeres 2 semanas antes del apareamiento.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría B
Los estudios para demostrar los efectos del isosorbidmonitrato en el desarrollo embriofetal no incluyeron dosis de hasta 240 o 248 mg / kg / día administradas a ratas y conejos preñados. Estas dosis animales son aproximadamente 100 veces la dosis máxima recomendada para humanos (120 mg en una mujer de 50 kg) si la comparación se basa en el peso corporal; si la comparación se basa en la superficie del cuerpo, la dosis de rata es aproximadamente 17 veces la dosis humana y la dosis de kaninche es aproximadamente 38 veces la dosis humana. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, las tabletas de G-Dil solo deben usarse durante el embarazo si es claramente necesario.
Efectos no teratogénicos
La supervivencia de los recién nacidos y el desarrollo y la incidencia de muertes fetales se vieron afectados cuando las ratas preñadas recibieron dosis orales de 750 (pero no 300) mg de isosorbidmonitrato / kg / día durante el embarazo tardío y la lactancia. Esta dosis (aproximadamente 312 veces la dosis humana si la comparación se basa en el peso corporal y 54 veces la dosis humana si la comparación se basa en la superficie corporal) se asoció con una disminución en el aumento de peso y la actividad motora de la madre y la detección de una lactancia deteriorada.
Lactancia materna
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra ISMN a una madre lactante.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ISMN en pacientes pediátricos.
Aplicación geriátrica
Los ensayos clínicos con tabletas G-Dil no proporcionaron información suficiente a los pacientes de 65 años o más para determinar si usted responde de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas con G-Dil no han encontrado diferencias en la respuesta entre los pacientes mayores y menores. La experiencia clínica con nitratos orgánicos reportados en la literatura identificó un potencial de hipotensión severa y una mayor sensibilidad a los nitratos en los ancianos. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.
Los pacientes de edad avanzada pueden tener una función barorreceptora disminuida y desarrollar hipotensión ortostática severa cuando usan vasodilatadores. Por lo tanto, G-Dil debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada que pueden estar exhaustos, con múltiples medicamentos o, por alguna razón, ya reducen la presión arterial. La hipotensión inducida por el mononitrato isosorbido puede estar asociada con bradicardia paradójica y aumento de la angina de pecho.
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a la hipotensión y tienen un mayor riesgo de caer a dosis terapéuticas de nitroglicerina.
La terapia con nitrato puede exacerbar la angina causada por la miocardiopatía hipertrófica, especialmente en los ancianos.
La siguiente tabla muestra la frecuencia de eventos adversos en> 5% de los sujetos en tres estudios norteamericanos controlados con placebo en los que los pacientes en el tratamiento activo de bajo tratamiento recibieron 30 mg, 60 mg, 120 mg o 240 mg de isosorbidmonitrato una vez al día como G-dil tabletas. Entre paréntesis, la misma tabla muestra la frecuencia con la que estos eventos adversos se asociaron con la interrupción del tratamiento. En general, el 8% de los pacientes que recibieron 30 mg, 60 mg, 120 mg o 240 mg de isosorbidmonitrato en los tres estudios norteamericanos controlados con placebo interrumpieron el tratamiento para eventos adversos. La mayoría de ellos se detuvieron debido al dolor de cabeza. Los mareos rara vez se asociaron con la retirada de estos estudios. Debido a que los dolores de cabeza parecen ser un efecto secundario relacionado con la dosis y tienden a desaparecer a medida que continúa el tratamiento, se recomienda comenzar el tratamiento con G-Dil en dosis bajas durante varios días antes de elevarse al nivel deseado.
& daga;Los pacientes comenzaron con 60 mg y se ajustaron a su dosis final.
Además, los tres estudios norteamericanos se han agrupado, con 11 estudios controlados realizados en Europa. Un total de 711 pacientes fueron asignados al azar a tabletas G-Dil en los 14 estudios controlados. Cuando se revisaron los datos agrupados, el dolor de cabeza y los mareos fueron los únicos eventos adversos informados en> 5% de los pacientes. Otros eventos adversos informados por ≤5% de los pacientes expuestos y en muchos casos inciertos sobre el tratamiento farmacológico fueron:
Trastornos autónomos del sistema nervioso: Boca seca, sofocos.
Cuerpo en su conjunto: Astenia, dolor de espalda, dolor en el pecho, edema, fatiga, fiebre, síntomas parecidos a la gripe, malestar general, grave.
Enfermedades cardiovasculares, generales: Insuficiencia cardíaca, presión arterial alta, hipotensión.
Trastornos del sistema nervioso central y periférico: Mareos, dolor de cabeza, hipestesia, migrañas, neuritis, paresia, parestesia, ptosis, temblor, mareos.
Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, úlcera estomacal, gastritis, glositis, úlcera estomacal hemorrágica, hemorroides, heces blandas, melena, náuseas, vómitos.
Trastornos auditivos y vestibulares: Dolor de oído, tinnitus, perforación del tímpano.
Trastornos de la frecuencia cardíaca y del ritmo: Arritmia, arritmia, fibrilación auricular, fibrilación auricular, bradicardia, bloqueo de carga del haz, extrasístole, palpitaciones, taquicardia, taquicardia ventricular.
Trastornos del hígado y del sistema biliar: Aumento de SGOT, aumento de SGPT.
Metabolismo y trastornos nutricionales: Hiperuricemia, hipocalemia.
Trastornos musculoesqueléticos: Artralgia, hombro congelado, debilidad muscular, dolor musculoesquelético, mialgia, miositis, enfermedades del tendón, tortícolis.
Myo, endo, pericardio y enfermedades valvulares: La angina de pecho empeoró, el soplo cardíaco, el soplo cardíaco anormal, el infarto de miocardio, la anomalía de la onda Q.
Plaquetas, sangrado y trastornos de coagulación: Púrpura, trombocitopenia.
Trastornos psiquiátricos: Ansiedad, dificultad para concentrarse, confusión, disminución de la libido, depresión, impotencia, insomnio, nerviosismo, paroniria, somnolencia.
Trastorno de glóbulos rojos: Anemia hipocroma.
Trastornos reproductivos, femeninos: Vaginitis atrófica, dolor en el pecho.
Trastornos del mecanismo de resistencia: Infección bacteriana, moniliasis, infección viral.
Enfermedades respiratorias: Bronquitis, broncoespasmo, tos, disnea, aumento de la expectoración, congestión nasal, faringitis, neumonía, infiltración pulmonar, pudrición del rassel, rinitis, sinusitis.
Trastornos de la piel y las extremidades : Acné, estructura anormal del cabello, aumento de la sudoración, picazón, erupción cutánea, ganglios de la piel.
Trastornos del sistema urinario: Poliuria, formación de cálculos renales, infección del tracto urinario.
Trastornos vasculares (extra cardíacos): Enjuague, claudicatio intermitente, úlcera, varices.
Trastornos visuales: Conjuntivitis, fotofobia, trastornos visuales.
También se informó el siguiente evento adverso espontáneo durante la comercialización de mononitrato isosorbido: síncope.
Efectos hemodinámicos
Los efectos secundarios de una sobredosis de isosorbidmonitrato son generalmente el resultado de la capacidad de inducir isosorbidmonitrato, vasodilatación, agrupación venosa, gasto cardíaco reducido e hipotensión. Estos cambios hemodinámicos pueden tener manifestaciones proteicas, incluido el aumento de la presión intracraneal, con uno o todos los dolores de cabeza palpitantes persistentes, Confusión y fiebre moderada; Mareo, Palpitaciones; Trastornos visuales; náuseas y vómitos (posiblemente con diarrea cólico e incluso con sangre) Síncope (especialmente en la postura erguida) hambre de aire y disnea, seguido más tarde por un esfuerzo de respiración reducido; Diaforesis, la piel es roja o fría y húmeda; Bloqueo cardíaco y bradicardia; Parálisis; Coma; Convulsiones y muerte.
Las determinaciones de laboratorio de los niveles séricos de isosorbidmonitrato y sus metabolitos no están muy extendidas, y tales determinaciones no tienen un papel establecido en el tratamiento de la sobredosis de isosorbidmonitrato.
No hay datos que sugieran qué dosis de mononitrato isosorbido puede ser potencialmente mortal en humanos. En ratas y ratones hay letalidad significativa a dosis de 2000 mg / kg o.
No hay datos que indiquen maniobras fisiológicas (p. Ej. maniobras para cambiar el pH de la orina) que podrían acelerar la eliminación del mononitrato isosorbido. En particular, se sabe que la diálisis es ineficaz para eliminar el mononitrato isosorbido del cuerpo.
No se conoce ningún antagonista específico por los efectos vasodilatadores del isosorbidmonitrato, y no se conoce ningún procedimiento. No se conoce un antagonista específico para los efectos vasodilatadores del isosorbidmonitrato, y no se ha realizado ninguna intervención de estudio de control para la sobredosis de isosorbidmonitrato. Dado que la hipotensión asociada con una sobredosis de isosorbidmonitrato es el resultado de la venodilatación y la hipovolemia arterial, la terapia prudente en esta situación debe estar dirigida a aumentar el volumen central de fluidos. Un aumento pasivo en las piernas del paciente puede ser suficiente, pero también puede requerirse una infusión intravenosa de solución salina normal o líquido similar.
Es probable que el uso de adrenalina u otros vasoconstrictores arteriales en este entorno cause más daño que bien.
En pacientes con enfermedad renal o insuficiencia cardíaca congestiva, la terapia que conduce a una expansión del volumen central no está exenta de peligro. El tratamiento de la sobredosis de mononitrato isosorbido en estos pacientes puede ser sutil y difícil, y puede ser necesario un monitoreo invasivo.
Methemoglobinemia
Se ha informado de metahemoglobinemia en pacientes que reciben otros nitratos orgánicos y probablemente también podría ser un efecto secundario del isosorbidmonitrato. Las nitraciones liberadas durante el metabolismo del isosorbidmonitrato ciertamente pueden oxidar la hemoglobina en la metahemoglobina. Incluso en pacientes que están completamente sin actividad de citocromo - B reductasa, e incluso suponiendo que la saturación de nitratos de isosorbidmonitrato se aplica cuantitativamente a la oxidación de hemoglobina, se debe requerir aproximadamente 2 mg / kg de isosorbidmonitrato antes de que uno de estos pacientes muestre metaemoglobina clínicamente significativa (≥10%) . En pacientes con función normal de reductasa, la producción significativa de metahemoglobina debería requerir dosis aún mayores de isosorbidmonitrato. En un estudio en el que 36 pacientes recibieron terapia continua con nitroglicerina a las 3 durante 2-4 semanas.1 a 4.4 mg / h (equivalente, dosis total de nitraciones administradas, hasta 7.8-11.1 mg de isosorbidmonitrato por hora), el promedio medido los niveles de metahemoglobina se administraron 0.2% en paralelo; esto fue comparable a.
Independientemente de estas observaciones, hay informes de casos de metahemoglobinemia significativa asociada con sobredosis moderadas de nitratos orgánicos. Ninguno de los pacientes afectados era inusualmente vulnerable.
Los niveles de methemoglobina están disponibles en la mayoría de los laboratorios clínicos. El diagnóstico debe sospecharse en pacientes que, a pesar del gasto cardíaco suficiente y suficiente dosis arterial2Muestre signos de deterioro del suministro de oxígeno. La sangre metahemoglobinemica se describe tradicionalmente como marrón chocolate sin cambiar de color cuando se expone al aire. Si se diagnostica metahemoglobinemia, el tratamiento para elegir es azul de metileno, 1-2 mg / kg por vía intravenosa.
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