Imdur

La siguiente tabla muestra las frecuencias de los eventos adversos que ocurrieron en> 5% de los sujetos en tres estudios norteamericanos controlados con placebo en los que recibieron pacientes en el brazo de tratamiento activo 30 mg, 60 mg, 120 mg o 240 mg de mononitrato de isosorbida como tabletas IMDUR una vez al día. En paréntesis, la misma tabla muestra las frecuencias con las que se asociaron estos eventos adversos con la interrupción del tratamiento. En general, el 8% de los pacientes que recibieron 30 mg, 60 mg, 120 mg o 240 mg de mononitrato de isosorbida en los tres estudios norteamericanos controlados con placebo tratamiento descontinuado debido a eventos adversos. La mayoría de estos se suspendieron debido al dolor de cabeza. Los mareos rara vez se asociaron con la retirada de estos estudios. Como el dolor de cabeza parece ser un efecto adverso relacionado con la dosis y tiende a desaparecer con el tratamiento continuo, se recomienda que El tratamiento con IMDUR se iniciará en dosis bajas durante varios días antes de aumentar a los niveles deseados.

FRECUENCIA Y EVENTOS ADVERSOS (DISCONTINUADOS)*

Además, los tres ensayos de América del Norte se agruparon con 11 ensayos controlados realizados en Europa. Entre los 14 ensayos controlados, un total de 711 pacientes fueron asignados al azar a tabletas IMDUR. Cuando el se revisaron los datos agrupados, el dolor de cabeza y los mareos fueron los únicos eventos adversos que se informaron > 5% de pacientes. Otros eventos adversos, cada uno reportado por ≤5% de los pacientes expuestos, y en muchos casos de relación incierta con el tratamiento farmacológico, fueron:

Trastornos del sistema nervioso autónomo: Boca seca, sofocos.

El cuerpo como un todo: Astenia, dolor de espalda, dolor en el pecho, edema, fatiga, fiebre, síntomas parecidos a la gripe, malestar general rigores.

Trastornos cardiovasculares, general: Insuficiencia cardíaca, hipertensión, hipotensión.

Trastornos del sistema nervioso central y periférico: Mareos, dolor de cabeza, hipoestesia, migraña, neuritis paresia, parestesia, ptosis, temblor, vértigo.

Trastornos del sistema gastrointestinal: Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, gástrico úlcera, gastritis, glositis, úlcera gástrica hemorrágica, hemorroides, heces sueltas, melena, náuseas vómitos.

Trastornos auditivos y vestibulares: Dolor de oído, tinnitus, perforación de membrana timpánica.

Trastornos de la frecuencia cardíaca y del ritmo: Arritmia, arritmia auricular, fibrilación auricular, bradicardia, bulto bloqueo de rama, extrasístole, palpitación, taquicardia, taquicardia ventricular.

Trastornos del hígado y del sistema biliar: Aumento de SGOT, aumento de SGPT.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Hiperuricemia, hipocalemia.

Trastornos del sistema musculoesquelético: Artralgia, hombro congelado, debilidad muscular, dolor musculoesquelético mialgia, miositis, trastorno del tendón, tortícolis.

Trastornos de Myo, Endo, Pericardial y Válvula: Angina pectoris agravada, soplo cardíaco, sonido cardíaco anormal, infarto de miocardio, anomalía de la onda Q.

Trastornos de plaquetas, sangrado y coagulación: Púrpura, trombocitopenia.

Trastornos psiquiátricos: Ansiedad, concentración deteriorada, confusión, disminución de la libido, depresión, impotencia, insomnio, nerviosismo, paroniria, somnolencia.

Trastorno de glóbulos rojos: Anemia hipocrómica.

Trastornos reproductivos, mujeres: Vaginitis atrófica, dolor en los senos.

Trastornos del mecanismo de resistencia: Infección bacteriana, moniliasis, infección viral.

Trastornos del sistema respiratorio: Bronquitis, broncoespasmo, tos, disnea, aumento del esputo, congestión nasal, faringitis, neumonía, infiltración pulmonar, carneros, rinitis, sinusitis.

Trastornos de la piel y los apéndices: Acné, textura del cabello anormal, aumento de la sudoración, prurito, erupción cutánea, piel nódulo.

Trastornos del sistema urinario: Poliuria, cálculo renal, infección del tracto urinario.

Trastornos vasculares (extracardiacos): Enrojecimiento, claudicación intermitente, úlcera en las piernas, vena varicosa.

Trastornos de la visión: Conjuntivitis, fotofobia, visión anormal.

Además, se ha informado el siguiente evento adverso espontáneo durante la comercialización de mononitrato de isosorbida: síncope.

Efectos hemodinámicos

Los efectos nocivos de la sobredosis de mononitrato de isosorbida son generalmente el resultado de mononitrato de isosorbida capacidad para inducir vasodilatación, agrupación venosa, gasto cardíaco reducido e hipotensión. Estas Los cambios hemodinámicos pueden tener manifestaciones proteicas, incluido un aumento de la presión intracraneal, con cualquiera o la totalidad de dolor de cabeza persistente, confusión y fiebre moderada; vértigo, palpitaciones; visual trastornos; náuseas y vómitos (posiblemente con cólicos e incluso diarrea con sangre); síncope (especialmente en la postura erguida); hambre de aire y disnea, luego seguida de un esfuerzo ventilatorio reducido; diaforesis, con la piel enrojecida o fría y húmeda; bloqueo cardíaco y bradicardia; parálisis; coma; convulsiones y muerte.

Las determinaciones de laboratorio de los niveles séricos de mononitrato de isosorbida y sus metabolitos no son ampliamente disponible, y tales determinaciones no tienen, en ningún caso, un papel establecido en la gestión de sobredosis de mononitrato de isosorbida.

No hay datos que sugieran en qué dosis de mononitrato de isosorbida es probable que sea potencialmente mortal humanos. En ratas y ratones, existe una letalidad significativa a dosis de 2000 mg / kg y 3000 mg / kg respectivamente.

No hay datos disponibles para sugerir maniobras fisiológicas (por ejemplo, maniobras para cambiar el pH de la orina) eso podría acelerar la eliminación de mononitrato isosorbide. En particular, se sabe que la diálisis es ineficaz para eliminar el mononitrato isosorbide del cuerpo.

No se conoce ningún antagonista específico de los efectos vasodilatadores del mononitrato de isosorbida, y no hay intervención No se conoce ningún antagonista específico de los efectos vasodilatadores del mononitrato de isosorbida, y no hay intervención ha sido sometido a un estudio controlado como terapia de sobredosis de mononitrato isosorbide. Porque el La hipotensión asociada con la sobredosis de mononitrato de isosorbida es el resultado de la venodilatación y la arteria hipovolemia, la terapia prudente en esta situación debe dirigirse hacia un aumento del líquido central volumen. La elevación pasiva de las piernas del paciente puede ser suficiente, pero la infusión intravenosa de lo normal solución salina o líquido similar también puede ser necesario.

Es probable que el uso de epinefrina u otros vasoconstrictores arteriales en este entorno cause más daño que bueno.

En pacientes con enfermedad renal o insuficiencia cardíaca congestiva, la terapia produce una expansión del volumen central No está exento de peligro. El tratamiento de la sobredosis de mononitrato isosorbida en estos pacientes puede ser sutil y difícil y puede ser necesario un monitoreo invasivo.

Methemoglobinemia

Se ha informado de metahemoglobinemia en pacientes que reciben otros nitratos orgánicos, y probablemente podría hacerlo También ocurre como un efecto secundario del mononitrato isosorbide. Ciertamente iones nitrato liberados durante el metabolismo del mononitrato de isosorbida puede oxidar la hemoglobina en la metemoglobina. Incluso en pacientes totalmente sin Sin embargo, la actividad de la citocromo b reductasa e incluso suponiendo que el resto nitrato de la isosorbida el mononitrato se aplica cuantitativamente a la oxidación de hemoglobina, aproximadamente 2 mg / kg de isosorbida se debe requerir mononitrato antes de que cualquiera de estos pacientes se manifieste clínicamente significativo (≥10%) metahemoglobinemia. En pacientes con función reductasa normal, producción significativa de la methemoglobina debería requerir dosis aún mayores de mononitrato de isosorbida. En un estudio en el que 36 los pacientes recibieron 2-4 semanas de terapia continua con nitroglicerina a 3.1 a 4.4 mg / h (equivalente, en total dosis administrada de iones nitrato, a 7.8-11.1 mg de mononitrato de isosorbida por hora), el promedio el nivel de metahemoglobina medido fue de 0.2%; esto fue comparable al observado en pacientes paralelos que recibió placebo.

A pesar de estas observaciones, hay informes de casos de metahemoglobinemia significativa en asociación con sobredosis moderadas de nitratos orgánicos. Ninguno de los pacientes afectados había sido pensado ser inusualmente susceptible.

Los niveles de methemoglobina están disponibles en la mayoría de los laboratorios clínicos. El diagnóstico debe ser sospechoso en pacientes que exhiben signos de deterioro del suministro de oxígeno a pesar del gasto cardíaco adecuado y adecuado arterial pO₂ Clásicamente, la sangre metemoglobinemica se describe como marrón chocolate sin color. cambio en la exposición al aire. Cuando se diagnostica la metahemoglobinemia, el tratamiento de elección es el metileno azul, 1-2 mg / kg por vía intravenosa.